Az MCD rituximab-indukciós kezelésének kezelési tervének feltárása

Kutatási háttér

A minimális változásos nephropathia (MCD) a nefrotikus szindróma gyakori kóros típusa, és gyakori a gyermekeknél. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy az MCD általában vírusfertőzés, immunitás vagy allergén expozíció után jelentkezik, ami arra utal, hogy a T-sejtek és a B-sejtek fontos szerepet játszanak az MCD előfordulásában és kialakulásában. Jelenleg a KDIGO irányelvei azt javasolják, hogy az MCD első vonalbeli kezelése a glükokortikoidok, de a betegek 33%-a visszaeshet vagy glükokortikoid-függő MCD-vé válhat. A rituximab csökkentheti az MCD kiújulását, és elsősorban olyan betegeknél alkalmazható, akiknél magas a glükokortikoidok mellékhatásainak kockázata. Használható-e azonban a rituximab csak az MCD fenntartó terápiájára, és nem indukciós terápiára?

Kattintson a Cistanche-ra a vesebetegségért

Kutatási terv

The inclusion criteria for this study were patients with newly treated or relapsed MCD confirmed by renal biopsy and electron microscopy (including previous cases), and who presented with nephrotic syndrome, that is, 24h urine protein >3,5g/24h, és szérumalbumin<30g/L . Divided into 3 groups according to different treatment plans.

A csoport

There were 9 patients in Group A, including 4 patients with initial treatment and 5 patients with complete relapse. They were only treated with a sufficient amount of rituximab. The patients' estimated glomerular filtration rate (eGFR) was >90ml/min/1.73㎡. Urine output >800 ml, nincs akut vesekárosodás (AKI).

B csoport

There were 4 patients in Group B, all of whom were completely relapsed. They were treated with short-term low-dose glucocorticoids combined with sufficient rituximab. Their eGFR was >90 ml/min/1.73㎡, urine output was >800ml, és nem volt náluk AKI.

C csoport

There were 8 patients in group C, all of whom had complete recurrence. After short-term and sufficient glucocorticoid induction for remission and rituximab maintenance therapy, all patients had severe proteinuria (>10g/24h), szérumalbumin<20g/L or developed AKI.

A vizsgálat végpontja a rituximab hatékonysága és biztonságossága az MCD remisszió kiváltásában. A hatékonyság a következőket tartalmazza: a beteg klinikai remissziós aránya, a remisszióig eltelt idő és a klinikai visszaesés aránya. A biztonság főként a mellékhatások kockázatát vizsgálja.

Kutatási eredmény

01 Alapinformációk

Összesen 21 felnőtt MCD-beteget vontak be, átlagéletkoruk 34,67±14,92 év volt. A kezelés előtt a beteg átlagos 24-órás proteinuriája 11,36±6,08 g, a szérum albuminszint 19,50 (17,70-27,85) g/l, az átlagos szérum kreatininszint 76,60±22,19 µmol/L, az átlagos eGFR pedig 64102,6 ±30,46 ml. /perc/1,73㎡. Az átlagos CD19+B-sejtszám 500,67±275,34/µl volt.

02 Minden beteg klinikai remissziót ért el

12 hónapos követés után minden beteg klinikai remissziót ért el, 19 esetben (90,48%) teljes remissziót, 2 esetben (9,52%) részleges remissziót, a medián remissziós idő pedig 4 volt (2.{10}} ) hét. A követést követő 1 éven belül 2 betegnél jelentkezett visszaesés, a kiújulási arány 9,52%.

A csoport

Az A csoportba 9 beteget vontak be, 3 beteg egyszeri adag rituximabot kapott 6 hónappal a teljes dózisú rituximab-kezelés befejezése után, közülük 8 (88,89%) teljes remisszióban, 1 betegnél (11,11%) részleges válaszreakció volt, és a válasz mediánja volt. az idő 3 (2.{12}}) hét volt. Egy beteg a követést követő 1 éven belül kétszer is kiújult.

B csoport

A B csoportba 4 beteget vontak be, 3 beteg (7500%) ért el teljes remissziót, és a medián válaszidő 4 (4-10) hét volt. Egy esetben volt részleges remisszió (25.{7}}%). A teljes dózisú rituximab-kezelés befejezése után a betegnek továbbra is proteinuriája volt. 6 hónapos követés után ismételt rituximab injekció (375 mg/㎡) nem eredményezett. Teljesen javíthatja a proteinuria szintjét. Minden beteg abbahagyta a szteroidok szedését 4 hónapon belül, és 1 betegnél a követés után 1 éven belül visszaesett.

C csoport

A C csoportba 8 beteget vontak be, mindegyik (100%) teljes választ ért el, és a medián válaszidő 3,5 (2-4) hét volt. Három beteg egyetlen adag rituximabot kapott 6 hónappal a teljes dózisú rituximab-kezelés befejezése után. Minden beteg abbahagyta a szteroidok szedését 3 hónapon belül, és nem észleltek kiújulást.

03 Minden beteg laboratóriumi paraméterei javultak

Összehasonlítva a rituximab-kezelés előtti adatokkal, a kezelést követő 12 hónapon belül a vizelet fehérje mennyisége szignifikánsan csökkent, és a szérum albumin szintje szignifikánsan emelkedett minden betegnél.

Emellett a lipid- és fehérjeanyagcsere-zavarok szignifikánsan csökkentek, a hormonok kumulatív dózisa jelentősen csökkent, a CD19-szám pedig csökkenő tendenciát mutatott.

04 A Rituximab + hormonok jól tolerálhatók

Nemkívánatos események 6 betegnél (28,57%) fordultak elő a rituximab-kezelés és az utánkövetés során, és 1 betegnél (4,76%) jelentkezett súlyos nemkívánatos esemény, különösen intersticiális tüdőgyulladás miatti kórházi kezelés.

Kutatási összefoglaló

Összefoglalva, az önmagában elegendő rituximab-kezelés vagy az alacsony dózisú glükokortikoidok rövid távú alkalmazása elegendő rituximabbal kombinálva hatékonyan indukálhatja és fenntarthatja az AKI nélküli MCD-ben szenvedő betegek remisszióját. Az AKI-s MCD-s betegeknél rövid távú és elegendő glükokortikoidokat alkalmaznak a remisszió indukálására, majd a rituximabbal végzett fenntartó terápia is hatásos.

Szakértői vélemények

A meglévő kezelési lehetőségek közül a rituximabot főként a visszaesés csökkentésére használják MCD-ben szenvedő betegeknél. Ezen betegek körében a rituximab segíthet a legtöbb betegnek csökkenteni vagy abbahagyni az immunszuppresszánsok és a kortikoszteroidok szedését, valamint csökkenti a vesebetegség kiújulásának kockázatát. Ez a tanulmány az első, amely arról számolt be, hogy elegendő rituximab önmagában vagy alacsony dózisú glükokortikoidokkal kombinációban történő alkalmazása hatékonyan indukálhatja az MCD remisszióját. Az AKI-ban szenvedő betegeknél a rituximab a remisszió rövid távú kiváltása után alkalmazható elegendő glükokortikoiddal. A fenntartó kezelés is hatásos. A három indukciós séma mind hatásos a különböző hátterű MCD-s betegeknél, jelentősen csökkentheti a glükokortikoidok adagolását és függőségét, sőt hormonmentes terápiát is elérhet, ezzel nagymértékben csökkentve a hormonokkal összefüggő mellékhatásokat.

A korábbi vizsgálatokkal összehasonlítva a hormonterápia önmagában hasonló válaszidőt eredményezett a rituximab-kezeléshez képest. Ezen túlmenően, a rituximabot önmagában az MCD kezelésére használt korábbi tanulmányokhoz képest, ebben a vizsgálatban a kiújulási arány szignifikánsan alacsonyabb volt. Ez összefügghet a rituximab korai stádiumban történő megfelelő alkalmazásával és a 6 hónapos követés utáni kiegészítő rituximab-kezeléssel.

Ezenkívül a legtöbb beteg jól tolerálta, csak egy betegnél jelentkeztek súlyos nemkívánatos események, és a nemkívánatos események kockázata alacsonyabb volt, mint a korábban bejelentett prednizolon-kezelés és a takrolimusz-kezeléssel kombinált hormon. A rituximab-kezelés gyakori mellékhatása az infúziós reakció, amely az infúzió sebességének módosításával enyhíthető.

Hogyan kezeli a Cistanche a vesebetegséget?

Cistancheegy hagyományos kínai gyógynövény, amelyet évszázadok óta használnak különféle egészségügyi állapotok kezelésére, beleértvevesebetegség. Szárított szárából származikCistanchedeserticola, Kína és Mongólia sivatagában őshonos növény. A cisztanche fő aktív összetevői a következőkfeniletanoidglikozidok, echinakozid, ésakteozid, amelyekről megállapították, hogy jótékony hatással vannak aveseEgészség.

A vesebetegség, más néven vesebetegség olyan állapotra utal, amelyben a vesék nem működnek megfelelően. Ez salakanyagok és méreganyagok felhalmozódását eredményezheti a szervezetben, ami különféle tünetekhez és szövődményekhez vezethet. A Cistanche számos mechanizmuson keresztül segíthet a vesebetegség kezelésében.

Először is, a cisztancháról kiderült, hogy vizelethajtó tulajdonságokkal rendelkezik, ami azt jelenti, hogy fokozhatja a vizelettermelést, és elősegítheti a salakanyagok eltávolítását a szervezetből. Ez segíthet a vesék tehermentesítésében és megakadályozhatja a méreganyagok felhalmozódását. A diurézis elősegítésével a cistanche segíthet csökkenteni a magas vérnyomást, amely a vesebetegség gyakori szövődménye.

Ezenkívül a cisztancháról kimutatták, hogy antioxidáns hatása is van. Az oxidatív stressz, amelyet a szabad gyökök termelése és a szervezet antioxidáns védelme közötti egyensúlyhiány okoz, kulcsszerepet játszik a vesebetegség progressziójában. Segítenek semlegesíteni a szabad gyököket és csökkentik az oxidatív stresszt, ezáltal védik a veséket a károsodástól. A cisztanchában található fenil-etanol-glikozidok különösen hatékonyak a szabad gyökök megkötésében és a lipidperoxidáció gátlásában.

Ezenkívül a cisztanchának gyulladáscsökkentő hatása is van. A gyulladás egy másik kulcsfontosságú tényező a vesebetegség kialakulásában és progressziójában. A Cistanche gyulladáscsökkentő tulajdonságai segítenek csökkenteni a gyulladást elősegítő citokinek termelődését, és gátolja a gyulladás kötelező utak aktiválódását, így enyhíti a vesegyulladást.

Ezenkívül kimutatták, hogy a cisztanche immunmoduláló hatással rendelkezik. Vesebetegség esetén az immunrendszer szabályozási zavara lehet, ami túlzott gyulladáshoz és szövetkárosodáshoz vezethet. A Cistanche segít szabályozni az immunválaszt azáltal, hogy modulálja az immunsejtek, például a T-sejtek és a makrofágok termelését és aktivitását. Ez az immunszabályozás segít csökkenteni a gyulladást és megakadályozni a vesék további károsodását.

Ezenkívül azt találták, hogy a cisztanche javítja a veseműködést azáltal, hogy elősegíti a vesetövek sejtekkel történő regenerálódását. A vese tubuláris epiteliális sejtjei döntő szerepet játszanak a salakanyagok és elektrolitok szűrésében és visszaszívásában. Vesebetegségben ezek a sejtek károsodhatnak, ami károsodhat a veseműködésben. A Cistanche azon képessége, hogy elősegíti e sejtek regenerálódását, segít helyreállítani a megfelelő veseműködést és javítja a vese általános egészségét.

A vesére gyakorolt ​​közvetlen hatások mellett a cisztanche jótékony hatással van a szervezet más szerveire és rendszereire is. Az egészségnek ez a holisztikus megközelítése különösen fontos a vesebetegségben, mivel az állapot gyakran több szervet és rendszert érint. A che-ről kimutatták, hogy védő hatást fejt ki a májra, a szívre és az erekre, amelyeket gyakran érint a vesebetegség. Azáltal, hogy elősegíti e szervek egészségét, a cistanche javítja az általános veseműködést és megelőzi a további szövődményeket.

Összefoglalva, a cistanche egy hagyományos kínai gyógynövény, amelyet évszázadok óta használnak vesebetegségek kezelésére. Aktív komponensei vizelethajtó, antioxidáns, gyulladáscsökkentő, immunmoduláló és regeneráló hatásúak, amelyek hozzájárulnak a veseműködés javításához és a vesék további károsodásához. , a cistanche jótékony hatással van más szervekre és rendszerekre, így a vesebetegségek kezelésének holisztikus megközelítése.