A vizelet sejtmentes extrakromoszómális cirkuláris DNS-ek: a krónikus vesebetegség lehetséges biomarkere

May 12, 2023

KULCSSZAVAK

sejtmentes DNS, krónikus vesebetegség, kör-seq, diagnózis

A vonatkozó tanulmányok szerintcistancheegy hagyományos kínai gyógynövény, amelyet évszázadok óta használnak különféle betegségek kezelésére. Tudományosan bizonyított, hogy rendelkezikanti-gyulladásos,anti-öregedés, ésantioxidánstulajdonságait. Tanulmányok kimutatták, hogy a cistanche jótékony hatással van a betegségben szenvedő betegekrevesebetegség. A cisztanche hatóanyagairól ismert, hogy csökkentik a gyulladást,javítanivesefunkcióéshelyreállítja a károsodott vesesejteket. Így a cistanche integrálása a vesebetegség kezelési tervébe nagy előnyökkel járhat a betegek számára állapotuk kezelésében.Cistanchesegít csökkenteni a proteinuriát, csökkenti a BUN és a kreatinin szintet, és csökkenti a további vesekárosodás kockázatát. Ezenkívül a cisztanche segít csökkenteni a koleszterin- és trigliceridszinteket, amelyek veszélyesek lehetnek a vesebetegségben szenvedő betegek számára.

cistanche lost empire

Kattintson a Cistanches Herba vesebetegségre lehetőségre

További információért:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

A testnedvekben lebegő, keringő sejtmentes DNS (cfDNS) intenzív kutatási terület, tekintettel arra, hogy potenciális klinikai felhasználásuk minimálisan invazív betegségbiomarkerek osztálya különböző emberi betegségekben. Bár azt feltételezik, hogy a cfDNS főként az apoptotikus sejtek mellékterméke (a fő szerepet játszó sejtek a hematopoetikus sejtek), azt is bemutatják, hogy a nukleinsavak állandó felszabadulása a sejtközi jelátvitel kifinomult módja a fejlődés, az epigenetikai átépülés, a szövetregeneráció és a szövetek regenerációja során. Az adaptív immunrendszer kiigazítása.1 A cfDNS-kutatás eddig többnyire a fragmentált lineáris DNS-molekulákra korlátozódott.< 200 base pairs [bp]). Recently, however, extrachromosomal circular DNAs (cDNAs) have gained considerable attention because of their ubiquitous prevalence in all eukaryotic cells. eccDNA is found in both physiological and pathological conditions, ranging from animals and plants to yeast sources, and has diverse origins. cDNAs are originated from and homologous to chromosomes, but once they are formed, they are likely to act independently. Although the formation and biological roles of eccDNA remain understudied, it is thought to reflect the genome's plasticity and instability.2 Similar to linear cf-DNA, eccDNA is demonstrated in human plasma and considered to be released into circulation after cell apoptosis/death and turnover, with a higher rate in diseased states. Due to their covalently bonded circular structure, extracellular eccDNAs are assumed to be more resistant to exonuclease degradation compared to their linear counterparts. Considerable research has been conducted on linear cf-DNA in blood, saliva, cerebrospinal fluid, and urine as an informative diagnostic tool3; however, the existence of eccDNA in human urine had not been discovered. In the recent issue of "Clinical and Translational Medicine", Lv et al. have demonstrated for the first time the presence of cell-free eccDNA (cf-eccDNA) in urine samples from healthy individuals and patients with advanced chronic kidney diseases (CKD).4 They analyzed urine samples from 28 healthy individuals and 21 patients with advanced CKD for characterization of urinary cf-eccDNA using a modified Circle-Seq method.

Több mint egymillió egyedi vizelet cf-eccDNS-t mutattak be egészséges önkéntes mintákból. Érdekes megfigyelésként a szerzők az eccDNS-ek száma és a fehérjét kódoló gének, a CpG-szigetek, a rövid, áthelyezhető elemek és az egyszerűen ismétlődő elemek közötti összefüggést mutatják be. A legtöbb vizeletből származó cf-eccDNS-t 1000 bp-nál kisebbnek találták, és négy fő csúcsban gazdagodtak, amelyek 207, 358, 553 és 732 bp-nál helyezkednek el. Míg az emberi kromoszóma jelentős része (14,9 százalék) hozzájárult a vizelet cf-eccDNS-ének kialakulásához, addig a génben gazdag kromoszómák, köztük a 17., 19. és 20. kromoszóma járult hozzá a legnagyobb mértékben, a génszegény 21. kromoszóma pedig a legkevésbé. Ez a megfigyelés és a korábbi jelentések5,6 erős korrelációt sugall a transzkripciós aktivitás és az eccDNS képződése között.

cistanche pros and cons

Míg egyes biológiai funkciók és betegségek, köztük a génszabályozás, a gyógyszerrezisztencia, a jelkommunikáció, az öregedés és a daganatképződés összefüggésbe hozható az eccDNS-sel7, keveset tudunk a cf-eccDNS kialakulásáról. Ezért az eccDNS képződésének jobb megértése új diagnosztikai és terápiás eszközök létrehozását teheti lehetővé. Ezzel a felfogással összhangban Lv et al. bemutatta, hogy többnyire (66,36 százalék) egy közvetlen ismétlődő szekvencia (4- - 18-bp) található az eccDNS kapcsolódási helyek közelében, valamint egy pár trinukleotid palindrom ismétlődés 4- bp "távtartókkal" Az eccDNS kezdő- és véghelye között.4 Bár az eccDNS nagy része tartalmaz közvetlen ismétlődő szekvenciákat és palindromikus ismétlődéseket, ami a homológ rekombináció által közvetített cirkularizáció és a mikrohomológia által közvetített végcsatlakozási folyamat lehetséges részvételére utal a DNS-törések után, és hozzájárul a Az eccDNS-képződés során az eccDNS-ek nagy része még mindig nem tartalmazza ezeket az ismétlődéseket, ami további mechanikus munkát tesz szükségessé annak teljes tisztázásához, hogyan/mikor keletkeznek ezek a körkörös DNS-fragmensek.

Még érdekesebb, hogy míg a vizelet cf-eccDNS jellemzése hasonló volt a méret, a GC-tartalom és a motívum aláírása tekintetében az egészséges egyének és a betegek között, az előrehaladott CKD-ben (3-5. stádium) szenvedő betegek mintái magasabb vizelet cf-eccDNS-szintet mutattak ki. egészséges egyénekhez képest. Bár az életkori paraméterek között különbség volt a csoportok között (a CKD betegek viszonylag idősebbek), nem találtunk összefüggést az életkor és a cf-eccDNS mennyisége között, ami alátámasztja az eccDNS szint és a CKD állapot közötti szoros összefüggést. A betegek eccDNS-ének jellemzésére vonatkozó további vizsgálatok azt mutatták, hogy CKD-s betegekben gyakran észleltek miRNS eccDNS-csoportot. Meglehetősen lenyűgöző, hogy ezek a dúsított miRNS-t kódoló gének konzisztensek a betegeknél, és vese- és húgyúti rendellenességekkel járnak együtt.8,9 Ezeket az eredményeket ma már nagyobb kohorsz klinikai vizsgálatokon keresztül kell validálni, amelyek nemcsak előrehaladott stádiumú CKD-betegeket, hanem más CKD-ket is magukban foglalnak. stádiumban más vese- és húgyúti betegségekkel együtt. Érdekes lenne megvizsgálni a különféle nem húgyúti betegségeket is, mint például a rákot és a sarlósejtes betegséget, ahol a cfDNS-t általánosan kutatják és diagnosztikai eszközként alkalmazzák.

cistanche flaccid

Ezek a DNS-molekulák valószínűleg a veséből, a húgyutakból és a plazmából származnak. A vizeletben előforduló cf-eccDNS magasabb szintje valószínűsíthető azokban a CDK-s betegekben, akiknél magasabb a vesesejtek apoptózisa, a DNS-károsodás és a gyulladás. Bár számos tanulmány beszámolt a cf-eccDNS jelenlétéről más testnedvekben, ez a tanulmány egy lehetséges mechanizmust javasol arra vonatkozóan, hogyan ürülnek ki ezek a körkörös DNS-ek a szervezetből. A vizsgálatban használt módszer nem tudja megkülönböztetni az eccDNS-t a plazmától vagy a húgyúti rendszertől, ezt a megfigyelést és a plazma eccDNS-re javasolt kiürülési útvonalát a jövőbeni vizsgálatok során validálni kell.

Lv et al. meggyőző tanulmányt nyújt a vizelet eccDNS jelenlétéről szóló első jelentésről, és egy lehetséges diagnosztikai módszert javasol a CKD számára. Ezek az eredmények ígéretesek egy non-invazív, egyszerű biomarker vizsgálat kifejlesztéséhez, nemcsak a CDK, hanem valószínűleg az összes többi apoptotikus betegség (különösen a vese- és húgyúti betegségek) esetében is. Mivel korábban beszámoltunk arról, hogy a vizeletmintákban lévő lineáris cf-DNS-ek nagymértékben lebomlanak,10 és ebben a vizsgálatban a betegek eltérő cf-eccDNS-profiljait mutatták ki, további vizsgálatokra van szükség a vizeletben lévő cirkuláris DNS stabilitásának/megbízhatóságának bizonyítására. a kimutatási módszer diagnosztikai eszközként való alkalmazhatósága. Ezeket a vizsgálatokat ki kell terjeszteni a korai stádiumú betegekre, hogy feltárják a betegség kiújulásának megelőzésében, a korai felismerésben, a kockázati rétegződésben, az optimális terápia kiválasztásában és a kezelés sikerének/válaszának monitorozásában rejlő lehetőségeket.

which cistanche is best

KÖSZÖNETNYILVÁNÍTÁS

A szerző köszönetet mond Dr. Alexis Leonardnak a cikkhez fűzött értékes megjegyzéseiért.

ÉRDEKÜLÉKENYSÉG

A szerző kijelenti, hogy nem áll fenn potenciális összeférhetetlenség.

IRODALOM

1. Ranucci R. Sejtmentes DNS: alkalmazások különböző betegségekben. Sejtmentes DNS mint diagnosztikai marker. Springer; 2019.
2. Nikolaev S, Santoni F, Garieri M és mtsai. Extrakromoszómális meghajtó mutációk glioblasztómában és alacsony fokú gliomában. Nat Commun. 2014;5:1–7.
3. Weerakoon KG, McManus DP. Sejtmentes DNS, mint emberi parazita fertőzések diagnosztikai eszköze. Trends Parasitol. 2016;32:378–391.
4. Lv W, Pan X, Han P és társai. A Circle-Seq genomiális és betegség-specifikus bélyegeket tár fel a vizelet sejtmentes extrakromoszómális körkörös DNS-eiben. Clin Transl Med. 2022;12:e817.
5. Henriksen RA, Jenjaroenpun P, Sjøstrøm IB, et al. Kör alakú DNS az emberi csíravonalban és kapcsolata a rekombinációval. Mol Cell. 2022;82:209–217.e27.
6. Møller HD, Mohiyuddin M, Prada-Luengo I, et al. A kromoszómális eredetű cirkuláris DNS-elemek gyakoriak az egészséges emberi szomatikus szövetekben. Nat Commun. 2018;9:1–12.
7. Ling X, Han Y, Meng J és mtsai. Kis extrakromoszómális cirkuláris DNS (eccDNS): az evolúció és a rák fő funkciói. Mol Rák. 2021;20:1–15.
8. Kuscu C, Kiran M, Mohammed A és mtsai. A keringő kis RNS-ek és a vesegraft transzkriptom integrált elemzése transzplantációs glomerulopathiában. Int J Mol Sci. 2021;22:6218.
9. Lee SI, Park H, Kim SJ és mtsai. Keringő RNS profilalkotás vesetranszplantált recipiensek posztreperfúziós plazmájában. Transplant Proc. 2021;53:2853–2865.
10. Cheng TH, Jiang P, Tam JC és mtsai. Az egész genomra kiterjedő biszulfit szekvenálás feltárja a vizelet cfDNS eredetét és időfüggő fragmentációját. Clin Biochem. 2017;50:496–501.

További információ: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Akár ez is tetszhet