Kapcsolatfelvétel:jerry.he@wecistanche.com

A Cistanche nagyon jó az Alzheimer-kórban

1. Epidemiológia

1. Prevalencia és morbiditás:HIRDETÉSgyakori időskori betegség. Van némi különbség a hazai és a külföldi prevalencia vizsgálatok között. A legtöbb tanulmány arról számol be, hogy az AD prevalenciája a 65 év feletti időseknél 2-5 százalék. Az AD prevalenciája a nőknél magasabb, mint a férfiaknál, és a nők 1-2-szerese a férfiaknál. A prevalencia az életkorral növekszik. Néhány kutató kutatást végzett a demencia előfordulásával kapcsolatban. Zhang Mingyuan és mások az országomban arról számoltak be, hogy a sanghaji közösségben az idősek körében a demencia éves előfordulása 1,15 százalék volt a 65 év felettieknél, 1,54 százalék a 70 évesnél idősebbeknél és 1,54 százalék a 75 évesnél idősebbeknél. A 80 év felettiek 2,59 százaléka, a 80 év felettiek 3,54 százaléka, a 85 év felettiek 3,23 százaléka.

2. Kockázati tényezők: Az életkor szignifikánsan összefügg aHIRDETÉSprevalencia, és minél idősebb az életkor, annál magasabb a prevalencia. A 60 év feletti idős populációban a prevalencia körülbelül megduplázódik minden 5-évi életkornövekedéssel. A női betegek körülbelül kétszer nagyobb valószínűséggel fordulnak elő, mint a férfi betegek. Az biztosHIRDETÉSösszefüggésben áll az öröklődéssel, és a legtöbb epidemiológiai tanulmány azt sugallja, hogy a családi anamnézisben előforduló demencia az AD kockázati tényezője. Az ε4 apolipoprotein E (Apo E) allél az AD fontos kockázati tényezője. Az Apo Eε4 allél gyakorisága 40 százalék körüli volt a boncolás soránHIRDETÉSbetegekés körülbelül 16 százalék a normál kontrollpopulációban.Agytraumáról számoltak be az AD kockázati tényezőjeként, és súlyosagytrauma lehet egyes AD egyik oka. Azoknál, akiknek anamnézisében hypothyreosis szerepel, nagy a relatív kockázata az AD kialakulásának. Az anamnézisben szereplő depresszió, különösen az időskori depresszió első epizódja, az AD kockázati tényezője. Az alacsony iskolai végzettség a megnövekedett gyakorisággal jár együttHIRDETÉS. A lehetséges magyarázat az, hogy a korai oktatás és képzés elősegíti a kortikális szinapszisok kialakulását, növeli a szinapszisok számát és növeli a szinapszisok számát.agytartalék”, csökkentve ezzel a demencia kockázatát.

2. Az etiológia és patogenezis

Az AD egy összetett betegség, több etiológiával, és patogenezise nem teljesen tisztázott. Az évek során számos előrelépés történt az AD etiológiájának és patogenezisének kutatásában. Az alábbiakban bemutatjuk az etiológia és a patogenezis fő elméleteit.

1. Öröklődés: Három autoszomális domináns gén mutációi okozhatnak családi AD-t. A 21-es kromoszómán található APP génmutáció A termelést és szenilis plakkképződést okoz, a másik kettő pedig a presenilin 1 és presenilin 2 gén (PS-1, PS-2). A PS-1 a 14. kromoszómán, a PS-2 pedig az 1. kromoszómán található. A fenti három génmutáció kimutatásának valószínűsége családi AD-betegekben kevesebb, mint 10 százalék, és a fentiek kimutatásának valószínűsége három génmutáció sporadikus AD-betegeknél kevesebb, mint 1 százalék. Az Apo E gén az AD fontos kockázati génje. Az Apo E gén a 19. kromoszómán található, és az Apo E-t, a lipidtranszportban részt vevő fehérjét kódolja. Az agyban az Apo E-t asztrociták termelik, fontos szerepet játszik az agyszövetben a lokális lipidtranszportban, és szorosan kapcsolódik a mielin metabolizmusához és helyreállításához neuronális sérülés és degeneráció után. Az Apo E-nek három gyakori izoformája van, nevezetesen az E2, E3 és E4, amelyeket három ε2, ε3 és ε4 diallél kódol. Az Apo Eε4 allél gyakorisága szignifikánsan megemelkedett családi és sporadikus AD esetén. Az Apo Eε4 allél gyakorisága a családi AD-ban a legmagasabb, körülbelül 50 százalék. A boncolással diagnosztizált AD-betegekben az Apo Eε4 szintén viszonylag magas, és a sporadikus AD gyakorisága 16 százalék és 40 százalék között mozog. Az Apo Eε4 allél hordozása növeli az AD kockázatát, és előrehozza a betegség kialakulásának korát. Úgy tűnik, hogy az Apo Eε2 allél protektív előnyökkel jár, mivel ennek a génnek a hordozása csökkenti a kockázatot és késlelteti a megjelenési időt. Az ε4/ε4-et tartalmazó Apo E allélek a legnagyobb kockázattal rendelkeznek, legalább 8-szeres növekedéssel.

2. Szenilis plakkok: A szenilis plakkok az idegsejtek gyulladásának gömbölyű gubancjai, amelyek degenerált axonokat és dendriteket tartalmaznak, asztrocita és mikroglia proliferációval kísérve, valamint számos proteázt is tartalmaznak. A szenilis plakkok fő összetevője a béta-amiloid (A), az amiloid prekurzor fehérje (APP) egy fragmense. Az APP egy transzmembrán fehérje, amelyet a 21-es kromoszómán található APP gén kódol, és karboxi-terminálisa a sejtben, amino-terminálisa pedig a sejten kívül található. A normál APP metabolizmus hasítási helyét -szekretáz hasítja az A központjában, így A nem termelődik. Az abnormális metabolizmus az, hogy a -szekretáz először az amino-terminális 671. aminosav pozícióban vágja le az APP-t, ami egy oldható -APP-t és egy karboxil-terminális fragmenst eredményez, amely tartalmazza az összes A-t; az utóbbit azután az y-szekretáz hasítja, így 1 aminosavból álló 99 karboxil-terminális fragmentum és neurotoxikus A szabadul fel. Az A egy heterogén polipeptid, amelyek közül a 42 és 40 aminosavból álló A polipeptidek a legtoxikusabbak (A 42 és A 40). Az A 42 a szenilis plakkok fő összetevője, és az A 40 főként az AD vaszkuláris lézióiban található. Az A neurotoxikus hatása a neuronok szabad gyökök általi halála, a sejthalál programok stimulálása vagy a gliasejtek stimulálása gyulladásos anyagok, például tumornekrózis faktor termelésére.

3. Neurofibrilláris gubancok: A neurofibrilláris gubancok a kéreg és a limbikus rendszer idegsejtjein belüli oldhatatlan fehérjelerakódások. Az elektronmikroszkóp alatt a gubancot alkotó fehérjék kétszálú spirális filamentumok, a fő komponens pedig a hiperfoszforilált tau fehérje. A tau-fehérje molekulatömege 50,000-60,000, és ez egy mikrotubulus-kötő fehérje. Az ezt a fehérjét kódoló gén a 17. kromoszóma hosszú karján található. A Tau fehérje fontos szerepet játszik a mikrotubulusok stabilitásának megőrzésében a neuronális axonokban, a mikrotubulusok pedig részt vesznek az anyagok neuronokon belüli szállításában. A tau fehérje aminosavszekvenciájának fontos jellemzője a C-terminális három vagy négy ismétlődés, és ezek a sorozatok alkotják a mikrotubulus-kötő helyet. A tau fehérje hiperfoszforilációja után károsodik a mikrotubulusokhoz való kötődése, részt vesz a neurofibrilláris gubancok kialakulásában. A tau fehérje foszforilációs mechanizmusa még mindig nem tisztázott. A protein kinázok és a glutamáterg neuronok abnormális aktivitása összefüggésben lehet a tau fehérje hiperfoszforilációjával.

4. Oxidatív stressz: Az oxidatív stressz elmélete az AD egyik patogenezise. A fehérjecukor-maradékok növekedését glikációnak nevezik, a fehérje glikációja pedig növeli a sejtekben az oxidatív stresszt. A szenilis plakkok és neurofibrilláris gubancok fő összetevői, az A és a tau, a hiperglikált fehérjék. A neuronális DNS az érzékeny agykérgi régiókban szignifikánsan károsodott, és a 8-hidroxiguanin koncentrációja megemelkedett, ami az oxidatív stressz szintjét tükrözi. Kr. uagysejtekben az energia-anyagcserében részt vevő enzimek, mint például a piruvát-dehidrogenáz, -ketosav-dehidrogenáz stb., aktivitása erősen lecsökken. Ezen enzimek súlyosan hiányos aktivitása az ezeket az enzimeket kódoló DNS oxidatív károsodásának tulajdonítható.

5. Neurotranszmitterek: Az AD kolinerg idegrendszere specifikus neurotranszmitter hibákkal rendelkezik. A kéreg és a hippocampusAD betegekcsökkent a kolin-acetil-transzferáz (ChAT), és az acetilkolin kolinerg neuronok szintézise és felszabadulása jelentősen csökken. A csökkent acetilkolin (ACh) nemcsak a demencia kognitív tüneteivel, hanem a megváltozott biológiai ritmusokkal és a betegek delíriumával is szoros összefüggésben van. A glutamát a fő serkentő neurotranszmitter az emberbenagy, a glutamát pedig aktiválja az ionofil receptorokat, ami kalcium- és nátriumionok beáramlását okozza. Az ionofil glutamát receptorok túlzott aktivációja fontos szerepet játszik az AD patogenezisében. A fő gátló neurotranszmitter az emberi agyban a gamma-aminovajsav (GABA), és az olyan neurodegeneratív betegségekben, mint az AD, csökken a glutamát-dekarboxiláz szintje és csökkennek a GABA-kötőhelyek. Keveset tudunk azonban a GABA-rendszer szerepéről az AD patogenezisében. A noradrenalin és a szerotonin a fő monoaminerg neurotranszmitterekagy. A noradrenalin teljes és újrafelvétele az agybanAD betegekcsökken, a noradrenalint szintetizáló tirozin-hidroxiláz csökken, és az agytörzs locus coeruleusában lévő neuronok elvesznek. A locus coeruleus neuronális károsodásának mértéke és a noradrenalin csökkenés mértéke nem a kognitív hanyatlás mértékével, hanem az AD affektív tüneteivel függött össze. Az AD-betegek raphe magjában a neuronok elvesznek, a szerotonin és metabolitjainak koncentrációja a kéregben és a cerebrospinális folyadékban csökken. A szerotonin változása összefüggésbe hozható az AD nem kognitív pszichiátriai tüneteivel, mint például a depresszió, az agresszív viselkedés stb.

Jelenleg az általánosabban elfogadott az amiloid kaszkád elmélet és az abnormális tau protein elmélet. Az elmúlt években egyes tudósok úgy vélik, hogy az amiloid kaszkád elmélet túl egyszerű az AD kóros progressziójának tisztázásához, és új elméleteket terjesztenek elő, köztük a "kétcsatornás hipotézist" és a "gazdaszervezet válasz hipotézisét", az előbbi úgy véli, hogy a károsodás A gyakori, felfelé irányuló molekuláris események az A High és tau hiperfoszforiláció növekedéséhez vezetnek, amelyek közül az utóbbiról úgy gondolják, hogy több, AD-val kapcsolatos gazdaválaszhoz járul hozzá etiológiai tényezők, például életkorral kapcsolatos tényezők miatt. Még tisztázatlanok azok a mechanizmusok, amelyek révén a gyulladás, az oxidatív stressz és a hormonális változások szabályozhatják az A- és tau-fehérje-anyagcserét, ami idegi degenerációhoz vezet.

A Cistanche nagyon jó az Alzheimer-kórban

3. Klinikai megnyilvánulások

Az AD rendszerint alattomos kezdetű, a betegség lefolyása folyamatos és progresszív. A klinikai megnyilvánulások kognitív deficittünetekre és nem kognitív deficit-pszichoneurológiai tünetekre oszthatók, mindkettő a társadalmi életfunkció hanyatlásához vezet.

(1) A kognitív károsodás tünetei

A demencia kognitív károsodása általában memóriazavart, agnóziát, apraxiát és afáziát, valamint a kognitív funkciók ezen károsodása miatti végrehajtói diszfunkciót foglal magában.

1. Memóriavesztés: A memóriazavar elengedhetetlen a diagnózishoz. A demens betegek memóriazavara a következő jellemzőkkel bír: az újonnan tanult ismeretek nehezen felidézhetőek; az eseménymemória könnyen megsérül, könnyebben megsérül, mint a távoli memória; a közelmúltban bekövetkezett memóriavesztés gyakran az első tünet.

2. Nyelvi akadályok: Bár a korai betegeknek nyilvánvaló memóriazavarai vannak, általános szociális nyelvi készségeik viszonylag megmaradtak. Az elmélyült beszélgetés után kiderül, hogy a beteg nyelvi funkcióinak károsodása elsősorban üres nyelvi tartalomban, ismétlésben és ismétlésben nyilvánul meg. A nyelvi károsodás három aspektusra osztható, nevezetesen a szókereső képességre (szókeresés), a mondatalkotásra és a diskurzus (beszéd) hanyatlására. A névadó tesztek tükrözhetik a szókeresési készségeket. A beteg hivatkozhat a névre a tárgy célja alapján, például „írás” helyett „toll”. A nyelvi szavak kapcsolata, elrendezési sorrendje a mondatokban összefügg a szintaktikai ismeretekkel. A szintaktikai ismereteket általában nem könnyű sérteni, ha sérülés van, az a demencia súlyos fokára utal. Ha a demencia enyhe foka, megállapítható, hogy a beteg nyelve és írása viszonylag egyszerű. A beszédképesség a kimondandó mondatok szerves kombinációjára utal. A demenciában szenvedők beszédképességének romlása általában nyilvánvaló, előfordulhat, hogy túl sokat használnak névmásokat, nem egyértelmű a hivatkozási kapcsolat, a nyelv többször ismétlődik a beszélgetésben. A fent említett expresszív nyelvi károsodáson túlmenően a betegeknek általában nehézségei vannak a nyelv megértésében, beleértve a szókincset és a mondatértést, amelyet összefoglaló néven kérgi afáziának (afáziának) neveznek.

3. Agnosia: a különböző szenzoros ingerek felismerésének vagy megkülönböztetésének nehézségére utal az agykéreg szintjén. Ezt a felismerési nehézséget nem a perifériás érzékszervek károsodása, például látásvesztés okozza. Az agnózia vizuális agnóziára, hallási agnóziára és szomatoszenzoros agnóziára osztható. Ez a háromféle agnózia különféle tüneteket mutathat. A vizuális agnózia tárgyak vagy karakterek, színek, távolságok és térbeli környezet agnóziájaként nyilvánul meg. A vizuális agnózia nagyon könnyen okozhat téri tájékozódási zavart. Enyhe fokú vizuális agnózia esetén a beteg könnyen dezorientálódik egy ismeretlen környezetben, súlyos fok esetén pedig ismerős helyeken is eltéved. A vizuális agnóziában szenvedő betegek olvasási nehézségekkel küzdenek, látás útján nem tudják megkülönböztetni a tárgyakat, súlyos esetekben pedig nem tudják megkülönböztetni a rokonokat, barátokat vagy akár saját képeiket, és a betegek idővel "elmevakulnak". A hallási agnózia a hangra adott irányreakció és pszichológiai indukció eltűnése vagy csökkenéseként nyilvánul meg, a beteg nem ismeri fel a környező hang jelentését, nehezen érti meg a beszéd, az intonáció és a nyelv jelentését. A szomatoszenzoros agnózia főként tapintási agnóziára utal. A szomatoszenzoros agnóziában szenvedő betegek nehezen tudják megkülönböztetni a szenzoros ingereket a testen, és nem tudják elemezni a fizikai ingerek intenzitását és természetét. Súlyos esetekben a betegek nem tudják azonosítani a kezükben lévő tárgyakat, és végül nem tudják, hogyan kell felöltözni, megmosni az arcukat és fésülködni.

4. Apraxia: normál érzékelésre, izomerőre és koordinált mozgásra utal, de nem tud céltudatos tevékenységet végezni, ami gondolati apraxiára, ideomotoros apraxiára és ideomotoros apraxiára osztható. Motoros apraxia. A fogalmi apraxia arra utal, hogy a páciens nem képes parancsokat végrehajtani. Amikor a pácienst egy bizonyos művelet elvégzésére kérik, akkor nem csinálhat semmit, vagy teljesen független cselekvéseket hajthat végre, és lehetnek utánzó tevékenységek. Az ideomotoros apraxia jellemzője, hogy képtelenség utánozni egy cselekvést, mint például integetni, tisztelegni stb., és összefügg a parietális és a frontális kéreg kommunikációs zavarával. A motoros apraxia arra utal, hogy képtelenség a parancsokat célirányos mozgásokká alakítani, de a beteg egyértelműen megérti és leírja a parancsok tartalmát. Ha megkérjük a betegeket, hogy végezzenek néhány egyszerű mozdulatot, például integetést, tisztelgést, fésülést stb., akkor könnyen észlelhető motoros apraxia, és a legtöbb enyhe vagy közepesen súlyos demencia egyszerű és ismerős mozdulatokat hajthat végre. A betegség előrehaladtával a motoros apraxia fokozatosan befolyásolja a páciens étkezési, öltözködési és egyéb öngondoskodási képességeit.

5. Vezetői diszfunkció:A végrehajtó funkció a különböző kognitív tevékenységek összehangolásának és rendezett végrehajtásának képtelenségét jelenti, amely a frontális lebeny és a kapcsolódó kérgi és szubkortikális pályák diszfunkciójához kapcsolódik. A végrehajtó funkciók magukban foglalják a magasabb szintű kognitív funkciókat, mint például a motivációt, az absztrakt gondolkodást és a komplex viselkedések megszervezésének, tervezésének és kezelésének képességét. A végrehajtó diszfunkció a napi munka, a tanulás és az életképesség hanyatlásában nyilvánul meg. A dolgok hasonlóságait és különbségeit elemezve az olyan neuropszichológiai tesztek, mint a folyamatos kivonás, a szókincs folyékonysági tesztje és a bekötési teszt, tükrözhetik a végrehajtó funkció károsodását.

(2) Mentális és viselkedési tünetek

A demencia pszicho-viselkedési tünetei gyakoriak a betegség középső és késői szakaszában. Az olyan korai tünetekkel küzdő betegek, mint a szorongás és a depresszió, többnyire nem hajlandók leleplezni. Amikor a betegség odáig fajul, hogy az önellátásra teljesen képtelenség és az alapéletben inkontinencia lép fel, a mentális és viselkedési tünetek fokozatosan enyhülnek és enyhülnek. A nyilvánvaló pszicho-viselkedési tünetek súlyosabb fokú demenciára vagy a betegség gyorsabb progressziójára utalnak. A demencia mentális és viselkedési tünetei sokfélék, ideértve az álmatlanságot, a szorongást, a depressziót, a hallucinációkat, a téveszméket stb., amelyek nagyjából neurózis, pszichózis, személyiségváltozások, szorongás, depresszió, delírium és egyéb tünetcsoportokba sorolhatók.

(3) Idegrendszeri tünetek és jelek

Az enyhe vagy közepesen súlyos betegeknél gyakran nincsenek nyilvánvaló neurológiai tünetek. Néhány betegnél extrapiramidális károsodás jelei vannak. Súlyos vagy előrehaladott betegeknél primitív reflexek jelenhetnek meg, például erős fogás és szívó reflexek. Előrehaladott betegeknél a legnyilvánvalóbb neurológiai tünet a fokozott izomtónus, a végtagok hajlítási merevsége és a kérgi merevség.

A klinikai megfigyelés megkönnyítése érdekében a betegség kialakulása szerint az AD nagyjából enyhe, közepes és súlyos formákra osztható.

1. Enyhe: a közelmúltban bekövetkezett memóriazavar többnyire ennek a betegségnek az első tünete, ezért felkelti a családtagok és a kollégák figyelmét. A beteg hajlamos elfelejteni a közelmúlt eseményeit, nehezen tanul meg új ismereteket, elfelejti a találkozókat és az üzleti megállapodásokat. Könyvek és újságok olvasása után nagyon kevésre emlékszem, és nem emlékszem az új arcok nevére. Ügyeljen a koncentrálási nehézségekre, a könnyen elterelődőre, a megfeledkezettségre, amit éppen csinál, mint például a főzés, a gáz elzárása stb. Könnyen eltévedhet az ismeretlen helyeken. Az időorientációt gyakran nehéz megjegyezni az évre, hónapra, napra és negyedévre. Csökken a számítási teljesítmény, és nehéz 100 egymást követő mínusz 7-et teljesíteni. Nehéz szavakat találni, lassú gondolkodás, és kevésbé világos és szervezett, mint korábban. A korai betegek bizonyos rálátással rendelkeznek kognitív hiányosságaikra, és enyhe szorongás és depresszió kísérheti. A szociális működés szempontjából a betegek figyelmetlenek a munkával és a háztartási teendőkkel szemben, nehezen kezelik az élet összetett ügyeit, például a pénz ésszerű kezelését, a vásárlást, az étkezések megszervezését, elkészítését. munkaképesség

Gyakran észrevehető az erőnlét csökkenése, képtelen a múltból ismert feladatok elvégzésére, a betegek gyakran kerülik a versenyt. A különféle kognitív hiányosságok ellenére a páciens az alapvető személyes életében, például az étkezésben, az öltözködésben és a mosakodásban teljesen gondoskodni tud magáról. A páciens apatikusnak, visszahúzódónak és lassabban cselekvőnek tűnhet, mint korábban, ami első pillantásra depressziónak tűnhet, de közelebbről megvizsgálva gyakran nincsenek olyan tipikus depressziós tünetek, mint a depresszív hangulat, a negativitás, valamint az étvágy és az alvási ritmus megváltozása. . A betegség lefolyása 3-5 évig tart.

2. Mérsékelt: A demencia előrehaladtával a memóriazavar egyre súlyosabb, feledékenysé válik. Nem emlékszik a címükre, elfelejti a rokonok nevét, de általában a saját nevükre emlékszik. Egyre nyilvánvalóbbá válik a távoli memóriazavar, a személyes élmény nyilvánvaló elfelejtésével, nem tud emlékezni a személyes élet fontos eseményeire, mint például a házasságkötés dátuma, a munka dátuma stb.. Az időorientáció mellett a helyorientáció akadályai is vannak, ill. könnyen eltéved az ismerős helyeken, sőt otthon sem talál saját szobát. A nyelvi funkció nyilvánvalóan degenerálódik, a gondolkodás céltalanná válik, a tartalom üres vagy felesleges. A beszélt és írott nyelv megértésének nehézségei. A koncentráció és a számítási képesség jelentős romlása, nem tud 20 egymást követő mínusz 2-t teljesíteni. A megromlott ítélőképesség miatt a betegek alábecsülik a kockázatot, és irreálisan értékelik képességeiket. Az agnózia miatt a betegek fokozatosan képtelenek felismerni ismerőseiket, rokonaikat, gyakran halott szülőnek tekintik házastársukat, és végül nem ismerik fel saját képeiket a tükörben. A kihasználatlanság miatt a beteg egyáltalán nem tud dolgozni, nem tud évszaknak megfelelő ruházatot választani, nehéz elvégezni a különféle házimunkákat. Gyakori inkontinencia. A betegek mentális és viselkedési tünetei ebben a szakaszban hangsúlyosabbak, és gyakran olyan tüneteket mutatnak, mint az érzelmi instabilitás, félelem, izgatottság, hallucinációk, téveszmék és alvászavarok. A betegek egy része napközben álmos, éjszaka aktív. A legtöbb beteg speciális ellátást igényel. A betegség lefolyása körülbelül 3 év.

3. Súlyos: általában nem ismerik nevüket és életkorukat, és nem ismerik a hozzátartozóikat. A betegek csak egyszerű szókincset tudnak beszélni, gyakran csak spontán nyelvet beszélnek, a beszéd rövid, ismétlődő vagy sztereotip, vagy megismétel egy bizonyos hangot, és végül egyáltalán nem tud beszélni. Alkalmanként verbális válaszok vannak a fájdalomingerekre. A nyelvi funkció elvesztése után a beteg fokozatosan elveszíti járásképességét, leülés után nem tud egyedül állni. A beteg egész nap csak ágyban maradhat. A mentális és viselkedési tünetek ebben az időszakban fokozatosan enyhültek vagy megszűntek. A legtöbb beteg alultápláltságban, tüdőfertőzésben, felfekvésben vagy más egészségügyi megbetegedésben halt meg az időszak kezdetétől számított 2 éven belül. Ha jó az ápolási és tápláltsági állapot, és nincs más súlyos testi betegség, akkor még sokáig életben maradhatnak.

A Cistanche nagyon jó az Alzheimer-kórban

4. Laboratóriumi és segédvizsgálat

1. Elektroencephalographiás fiziológia: Az EEG változásai az AD korai stádiumában főként csökkent amplitúdójú és lelassult szakaszúak. Az AD-betegek kis része korai stádiumban jelentősen csökkentette az EEG alfa hullámokat, vagy akár teljesen eltűnt. A betegség előrehaladtával fokozatosan széles körű, közepes amplitúdójú szabálytalan théta-aktivitás jelenhet meg, különösen a frontális és a parietális lebenyben. Diffúz lassú hullámok megjelenhetnek a késői stádiumban, de a fokális vagy paroxizmális rendellenességek ritkák. A delta-hullámok általában a közönséges théta-hullámok hátterére helyezkednek el. Az eseményhez kapcsolódó potenciálok (ERP) az agy elektrofiziológiájának feltörekvő technológiája, amely az elmúlt években nagyobb figyelmet kapott. Tanulmányok kimutatták, hogy az enyhe kognitív károsodásban (MCI) szenvedő, abnormális N400-as vagy P600-as betegeknél 87-88 százalékos valószínűséggel alakul ki demencia 3 éven belül.

2. Agyi képalkotó vizsgálat: A CT nagyon hasznos az AD diagnózisában és differenciáldiagnózisában. Az AD agyi CT vizsgálat kiemelkedő jellemzői a corticalis agysorvadás és a ventriculomegalia, a sulcalis fissura kiszélesedésével. A halántéklebeny, különösen a hippocampus szelektív atrófiája fontos kóros elváltozás az AD-ben, és a mágneses rezonancia képalkotás (MRI) ezt az elváltozást korábban képes kimutatni, mint a CT. A jelenlegi neuroimaging technológia átfogóan képes értékelni aagyAz AD-betegek szerkezete és funkciója a molekuláris, sejtes, metabolikus és mikrokeringés szempontjából, és szerepe az AD diagnosztikában nagymértékben megváltozott. 2011-ben az Országos Öregedésügyi Intézet ésAlzheimer-kórAz Association (NIA-AA) új kritériumai hivatalosan három képalkotó markert tartalmaztak az AD diagnosztizálására vagy segéddiagnózisára, köztük az amiloid PET képalkotás Pozitív, az MRI a mediális halántéklebeny és a hippocampus sorvadását mutatta, az FDG-PET pedig csökkent metabolizmust mutatott a temporoban - parietális lebeny. Az amiloid PET képalkotás közvetlenül megfigyelheti az A lerakódás eloszlását az AD agyban in vivo az A képalkotó ágensen keresztül, amely egyedülálló előnyökkel rendelkezik az AD korai diagnosztizálásában, és értékes az MCI altípusok azonosításához és a betegség prognózisának értékeléséhez. A mágneses rezonancia képalkotás magában foglalja a szerkezeti mágneses rezonancia képalkotást (sMRI) és a funkcionális képalkotást (fMRI). Az új szabványban szereplő sMRI képalkotó markerek előnyösek az AD demencia és az MCI diagnózisában. Az agysorvadás mértéke szignifikánsan korrelál a kognitív értékelés eredményeivel, ami segít az AD demencia progressziójának nyomon követésében. Az agykéreg FDG-PET képalkotással meghatározott glükóz anyagcsere sebessége elsősorban az idegek és a szinapszisok aktivitását tükrözi, így a véráramlás és az anyagcsere kimutatása felhasználható az AD korai diagnosztizálására és differenciáldiagnózisára.

3. Cerebrospinális folyadék vizsgálata: A liquor rutinszerű vizsgálata AD-betegeknél általában nem mutat nyilvánvaló eltérést. Az AD-betegek liquorjában a tau fehérje megemelkedett, az A 42 pedig csökken, aminek kisegítő diagnosztikai értéke van. Az A 42 kimutatásának specifitása a cerebrospinális folyadék (CSF) vizsgálatában az AD diagnosztizálására nagyobb, mint 90 százalék, az érzékenység pedig nagyobb, mint 85 százalék. Az AD CSF össz-tau protein (T-tau) szintje szignifikánsan megemelkedett, körülbelül háromszorosa a normál kontrollcsoporténak, de a specificitás alacsony, és emelkedett stroke-ban, Creutzfeldt-Jakob-kórban és a legtöbb neurodegeneratív betegségben. Tanulmányok kimutatták, hogy a foszforilált tau fehérje (P-tau) specifikusabb az AD-re, mint a T-tau. A P-tau szintje normális lehet depresszió, stroke, vaszkuláris demencia és Parkinson-kór esetén. A nagy érzékenységű monoklonális antitest technológia segítségével a foszforilált P-Tau szintjének kimutatására különböző helyeken, például a 181-es, 231-es treoninban és a 199-es, 235-ös, 396-os szerinben és más helyek sorozatában, azonosítható a frontotemporális demencia, a Lewy-dementia.

4. Neuropszichológiai tesztek: Az AD neuropszichológiai hiányosságai bizonyos szempontból hangsúlyosabbak lehetnek. A memóriafunkció a legsúlyosabban károsodott, és a rövid távú memória hajlamosabb a károsodásra, mint néhány hosszú távú memória. A nyelvi funkció a betegség korai szakaszában viszonylag megőrzött, de a nyelvi megértés és a névadási képesség könnyebben sérül, mint a szóbeli ismétlés és a mondatalkotás. A parietotemporális lebeny a legsúlyosabban károsodott AD-ben, míg a primitív motoros, szenzoros és vizuális kérgi struktúrák viszonylag érintetlenek maradnak. Ezek a károsodási jellemzők megmagyarázhatják a főbb magasabb szintű kognitív funkciók, például a nyelv és a vizuális tér sebezhetőségét. Az AD szintén nyilvánvalóan károsítja a középső halántéklebenyet, beleértve az olyan struktúrákat, mint a hippocampus és a parahippocampus gyrus, ami megmagyarázhatja az AD memóriazavarát. A "kristályos" kognitív funkció szorosan összefügg a tapasztalattal és tudással, az érvelési képesség pedig konkrét megnyilvánulása. A „folyékony” kognitív funkció az alapvető kognitív funkcióra utal, amelynek semmi köze a kognitív tartalomhoz. Ez szorosan összefügg a külső információ felvételének és feldolgozásának sebességével és rugalmasságával. Főleg a genetika határozza meg, és a koncentrálóképességből és a mozgások rugalmasságából is tükröződhet. A normál öregedési "kristály" kognitív funkció nem fog hanyatlásnak indulni. Edzés után ez a funkció fokozható. Bár a "folyékony" kognitív funkció csökkent, mértéke enyhe és lassú. Éppen ellenkezőleg, az AD-betegek fenti két kognitív funkciója Mindkettő jelentősen csökkent, és a "folyékony" kognitív hanyatlás időpontja szignifikánsan korábbi volt.

5. Diagnózis és differenciáldiagnózis

(1) Diagnózis

A Kínában jelenleg használt diagnosztikai eszköz a mentális és viselkedési zavarok ICD{0}} osztályozása. Az AD diagnózisa továbbra is a kizárási módszerre támaszkodik, azaz először a kognitív károsodás alapján ítéli meg, hogy van-e demencia, majd átfogóan elemzi a kórelőzmény adatait, a betegség lefolyását, a fizikális vizsgálatot, a kiegészítő vizsgálatot, ill. zárja ki a különféle speciális okok által okozott demenciát az AD felállítása előtt Az AD klinikai diagnózisa az agyszövet kóros vizsgálatától függ. A demens betegek kognitív károsodásuk miatt nem tudnak teljes és megbízható kórelőzményt felmutatni, ezért több esetben a kórelőzményt bennfentesektől kell beszerezni, beleértve a hozzátartozókat és a gondozókat is. A következő lépés a beteg pszichiátriai és fizikális vizsgálata. A pszichiátriai vizsgálat előtt általában egy rövid, standardizált demenciaszűrő eszközt alkalmaznak a páciens kognitív funkcióinak előzetes vizsgálatára. , MMSE). A teszt egyszerűen beadható, és rövid áttekintést ad a páciens általános kognitív állapotáról, de ez a szűrés nem helyettesíti a részletes pszichiátriai vizsgálatot. A pszichiátriai vizsgálat középpontjában a páciens kognitív funkcióinak felmérése áll, különös tekintettel a beteg fizikális vizsgálat során történő részletes neurológiai vizsgálatára. Végül laboratóriumi vizsgálatokat végeznek a demencia diagnózisára. Az AD diagnosztizálásához szükséges rutin kiegészítő vizsgálati tételeknek tartalmazniuk kell a vér, a vizelet és a széklet rutin vizsgálatát, a mellkas röntgenvizsgálatát, a szérum kalcium-, foszfor-, nátrium-, kálium-, máj- és veseműködését, szifiliszszűrést, HIV-szűrést, vér T3-at. , T4 meghatározás, Vér B12 vitamin és folsav meghatározása, EEG, agyi CT vagy MRI.

2011-ben az Egyesült Államok NIA-AA felülvizsgálta az AD diagnosztikai kritériumait, amely három szakaszra osztotta az AD lefolyását: tünetmentes AD (preklinikai AD) és AD által kiváltott enyhe kognitív károsodás (AD miatti enyhe kognitív károsodás). Az AD) és az AD által kiváltott demencia (AD miatti demencia) különböző biológiai markerváltozások vannak a betegség különböző szakaszaiban. Molekuláris diagnosztikai technológiával az AD-vel kapcsolatos biomarkerek in vivo kimutathatók, és az AD kialakulása és változásai korán felmérhetők a korai klinikai diagnózis és kezelés irányába.

A tünetmentes AD preklinikai stádiumai három szakaszra oszthatók: az életkor, a genetika és a környezeti tényezők kölcsönhatása során először a kóros A-anyagcsere és a masszív felhalmozódás jelenik meg; majd szinaptikus diszfunkció, gliasejtek aktivációja, neurofibrilláris gubancok kialakulása, Korai neurodegeneráció, például neuronális apoptózis; enyhe kognitív hanyatlás (kevesebb klinikai tünet, mint az MCI) következik be.

A biomarker-rendellenességek összhangban vannak a fent leírt AD patofiziológiai kaszkáddal: először is, az A 42 csökkent szintje a CSF-ben és az A nyomjelző fokozott lerakódása a pozitronemissziós tomográfia (PET) képalkotás során; ezt követik a neuronális károsodás markerei, például a CSF-ben. Emelkedett T-tau vagy P-tau fehérje, 18-fluorodeoxiglükóz (FDG) PET képalkotás csökkent metabolizmust mutatott a temporoparietalis régióban, az MRI pedig a corticalis struktúrák sorvadását mutatta ki a mediális halántéklebenyben, a limbikus lebenyben és a temporoparietalis régióban. A preklinikai diagnózis szinte teljes egészében AD biomarkereken alapul. A NIA-AA kritériumok a fenti öt biomarkert tartalmazzák a klinikai diagnózishoz. AD által kiváltott MCI memóriavesztés és egyéb kognitív károsodás megnyilvánulása, de a mindennapi életfunkciókat ez nem érinti, átmeneti állapot a normál öregedés és a demencia között, és nagy a kockázata annak, hogy AD demenciává alakul. Ebben az időszakban kétféle biomarkert, az A-felhalmozódást és a neuronális károsodást alkalmazzák, amelyek segítik az AD klinikai károsodásához kapcsolódó kóros elváltozások megállapítását, különös tekintettel a neuronális károsodást reprezentáló markerekre, amelyek jelezhetik az MCI AD demenciává történő progressziójának lehetőségét.

Az új kritériumok három kategóriába sorolják az időszakot a fenti markerek megléte vagy hiánya alapján: valószínű AD-indukált MCI, valószínű AD-indukált MCI és nem valószínű AD-indukált MCI, A felhalmozódás és neuronális károsodás markerek Ha mindkettő pozitív, akkor valószínűleg AD okozza, és ha a kettő közül az egyik pozitív, a másik pedig nem észlelhető és ellenőrizhető, akkor valószínűleg az AD okozza, és ha mindkettő negatív, akkor nem valószínű, hogy az okozza. HIRDETÉS. MCI, az MCI diagnosztikai pontosságának javítása érdekében. Az AD által okozott demencia stádium az AD patofiziológiai változásai által okozott klinikai szindrómára utal. A biológiai markerek kimutatása alapján meghatározzák a demens betegek lehetséges AD kóros elváltozásait, és ezt a szakaszt felosztják valószínű AD demenciára, lehetséges AD demenciára és határozatlan AD demenciára. Túl valószínű az AD demencia. A fenti öt biomarker kiegészítő diagnosztikai indikátorként használható demencia és MCI stádiumban.

(2) Differenciáldiagnózis

1. Vaszkuláris demencia: Az érrendszeri betegségek a demencia második oka.AgyA képalkotó vizsgálat és a Hachinski ischaemiás index pontszám segít a vaszkuláris demencia és az AD előzetes azonosításában. A Hachinski ischaemia index összpontszáma 18 pont, 7 pontnál nagyobb vagy egyenlő, valószínűleg vaszkuláris demencia; A 4 pontnál kisebb vagy azzal egyenlő nem vaszkuláris demencia, főként AD; 5-6 pont valószínűleg vegyes demencia. A vaszkuláris elváltozások CT vagy MRI kimutatása segíthet a diagnózis megerősítésében.

2. Frontotemporális demencia: A frontotemporális demencia ritkábban fordul elő, mint az AD, és korai megnyilvánulásai elsősorban viselkedési és érzelmi változások vagy nyelvi károsodás, míg a memóriazavar általában az AD első tünete. A frontális és temporális lebeny atrófia a frontotemporális lebenyre jellemző, míg generalizáltagyaz atrófia és a kamrák szimmetrikus megnagyobbodása gyakrabban fordul elő AD-ben.

3. Progresszív supranuclearis bénulás: A progresszív bénulást szemmozgászavar, szubkortikális demencia jellemzi, általában extrapiramidális tünetekkel kísérve, és egy tipikus szubkortikális demencia.

4. Depresszió: A szenilis depresszió pszeudo-demenciaként nyilvánulhat meg, amely könnyen összetéveszthető az AD-vel. A depresszív pszeudodemenciában szenvedő betegek kórtörténetében affektív betegség szerepel, egyértelmű megjelenési ideje, nyilvánvaló depressziós tünetei és kognitív hiányosságai lehetnek, amelyek nem mutatnak progresszív és átfogó állapotromlást, mint az AD. A tájékozódás és a megértés általában jó. A mentális retardáción kívül nem volt látható viselkedési hiányosság. A betegség előtti intelligencia és a személyiség érintetlen volt. A mélyreható vizsgálat kimutatta a depressziót. Bár a válasz lassú volt, a tartalom releváns és korrekt volt. Az antidepresszáns terápia jó hatással van.

5. Parkinson-kór: Az AD első tünete a kognitív hanyatlás, míg a Parkinson-kór legkorábbi megnyilvánulása az extrapiramidális tünetek. Az AD-betegeknél még extrapiramidális tünetek esetén is ritkán van remegés, de a Parkinson-kóros betegek akár 96 százaléka is remeg.

6. Normálnyomású hydrocephalus: ehhez a betegséghez a demencia mellett gyakran társul vizelet-inkontinencia és ataxiás járászavar, valamint aagynyomás nem magas. A CT vagy MRI vizsgálat ventriculomegaliát mutatott, de agykérgi atrófiára utaló nyilvánvaló jeleket nem. Az izotópkészlet-vizsgálatok több mint 72 órás késést mutattak ki a bazális ciszterna és az agy domborulata között.

7. Agydaganatok: A demenciával járó agydaganatok főként homloklebenyben, halántéklebenyben vagy corpus callosum daganatokban fordulnak elő. A demencia megnyilvánulásai mellett gyakran megfigyelhetők a megnövekedett koponyaűri nyomás jelei. Agyi angiográfia, CT vagy MRI vizsgálatok egyértelműen kimutathatjákagydaganatok. daganat helyén.

6. Kezelés

A betegség etiológiája ismeretlen, és jelenleg nincs hatékony kezelés. A hatékony kezelési módszerek alapvetően a tüneti kezelés. Az AD kezelése magában foglalja a kognitív hanyatlás és a nem kognitív pszichiátriai tünetek kezelését. A kezelési lehetőségek közé tartozik a fizikoterápia (elsősorban gyógyszeres kezelés), valamint a pszichoszociális és szupportív ellátás.

1. Kognitív károsodás kezelése

(1) Kolinészteráz inhibitorok:

1) Donepezil: Kompetitív és nem kompetitív módon gátolja az acetilkolinészterázt, ezáltal növeli az ACh koncentrációt a szinaptikus hasadékban.agysejteket. Hosszú (103,8±40,6) órás felezési idő, magas plazmafehérje-kötődési arány (92,6 százalék) jellemzi, és az egyensúlyi plazmakoncentráció csak 2 hét után érhető el. A gyógyszer szájon át történő alkalmazás után jól felszívódik, csúcsideje (5,2±2,8) óra, naponta egyszer adható. A gyakori mellékhatások közé tartozik a hasmenés, hányinger és alvászavar. A betegek körülbelül 50 százaléka jelentős javulást mutatott a kognitív funkciókban. A gyógyszer abbahagyása után a betegek kognitív funkciói 3-6 héten belül a placebóval kezelt szintre csökkentek. A donepezil ajánlott kezdő adagja 5 mg/nap, 1 hónapig

Ezt követően az adag 10 mg/nap-ra emelhető. Ha elviselhető, a 10 mg/nap adagot a lehető legnagyobb mértékben kell alkalmazni. A nagy dózis jobb gyógyító hatást érhet el, de hajlamos a kolinerg mellékhatásokra is.

2) Rivasztigmin (rivasztigmin): karbamát, gátolhatja mind az acetilkolin-észterázt, mind a butiril-kolinészterázt. Felezési ideje körülbelül 10 óra, a csúcsidő pedig 0,5-2 óra. A gyógyszer ajánlott adagja 6-12 mg/nap. Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a hatásosság az adagtól függ. Ha a napi adag meghaladja a 6 mg-ot, a klinikai hatásosság viszonylag pozitív, de nagy dózisú kezelés esetén a mellékhatások is ennek megfelelően növekednek.

3) Huperzin A (huperzin A): Kínában kifejlesztett kolinészteráz inhibitor, a Melaleuca huperzin növényből kivont alkaloid. A szokásos adag 0,2-0,4 mg/nap. A mellékhatások viszonylag ritkák voltak, beleértve a szédülést, anorexiát és a bradycardiát. Nagy adagok hányingert és izomremegést okozhatnak.

(2) Glutamát receptor antagonisták – memantin: hatnak a glutamát-glutamin rendszerreagy, ez egy nem kompetitív N-metil-D-aszpartát (N-metil-D-aszpartát), mérsékelt affinitással. N-metil-D-aszpartát, NMDA) antagonista. A glutamát kóros feleslegben történő felszabadulásakor a memantin csökkenti a glutamát neurotoxikus hatását, ha pedig túl kevés glutamát szabadul fel, a memantin-hidroklorid javítja a memóriafolyamatokhoz szükséges glutamát transzmisszióját. A használat az első héten napi 5 mg, a második héten 10 mg, a harmadik héten 15 mg, a negyedik héten pedig napi 20 mg. A fenntartó adag 10 mg minden alkalommal, naponta kétszer.

2. Pszicho-viselkedési tünetek kezelése

3. Pszichoszociális terápia

A pszichoszociális terápia fő célja a páciens kognitív és szociális életfunkcióinak lehető legnagyobb mértékű fenntartása, a beteg biztonságának és kényelmének biztosítása mellett. A fő tartalom a beteg családjának segítése annak eldöntésében, hogy a beteg kórházi kezelés, otthoni kezelés vagy nappali ellátás stb. segítséget nyújtani a családnak a beteg öngyilkosságának, impulzív agressziójának, „vándorlásának” megelőzésére szolgáló megfelelő intézkedések megtételében, a beteg biztonsága érdekében. Segítsen a családtagoknak olyan jogi kérdésekben, mint például a végrendeleti cselekvőképesség és egyéb cselekvőképességgel kapcsolatos kérdések. A szociálterápia fontos szempontja a betegséggel kapcsolatos ismeretek tájékoztatása, beleértve a klinikai megnyilvánulásokat, a kezelési módszereket, a gyógyító hatásokat, a betegség kialakulását és a prognózist stb., hogy a családtagok tudják, mit kell tenni, és egyúttal ismertesse a családtagokat vagy a gondozókat az ápolási alapelvekkel.