Absztrakt

A vese fontos szerv a Ca fenntartásához^{2 plusz}homeosztázis a szervezetben. Ennek ellenére zavarok Ca^{2 plusz}A homeosztázis számos vesebetegséget eredményezhet, beleértve az akut vesekárosodást (AKI), krónikus vesebetegséget (CKD), vese ischaemia/reperfúziós (I/R) sérülést, autoszomális domináns policisztás vesebetegséget (ADPKD), pleocytosist és diabéteszes nefropátiát. A vesebetegség progressziója során Ca^{2 plusz}A jelátviteli utak kulcsszerepet játszanak számos sejttevékenységben, például sejtnekrózisban, apoptózisban, eritrocita-bomlásban és autofágiában. Fontos, hogy a Ca komplex hálózatai vannak^{2 plusz}fluxusok az endoplazmatikus retikulum (ER), a mitokondriumok és a Ca-t szabályozó lizoszómák között^{2 plusz}jelátvitel a vesesejteken belül, és hozzájárul a vesebetegség kialakulásához. Ezen kívül Ca^{2 plusz}A jelátvitel összekapcsolja a különböző sejthalál és az autofágia közötti kölcsönhatást nehézfém- vagy magas glükózstressz esetén. Ezért ez a cikk áttekintést nyújt a Ca szerepéről^{2 plusz}jelátviteli útvonal a sejthalálban, interakciója az autofágiával, valamint terápiás célpontként való potenciálja, azzal a céllal, hogy új és hatékony célpontokat biztosítson a vesebetegségek kezelésére.

Kulcsszavak: Ca2 plusz jelzés; sejthalál; autofágia; vesebetegségek; Cistanche kivonat

Kattintson ide, hogy megtudjaa Cistanche kivonat hatása a veseműködésre

Bevezetés

A progresszív evolúciós fejlődés révén a kalcium az élő szervezetek egyik legfontosabb fémelemévé vált. A kalciumion (Ca^{2 plusz}) számos biológiai funkciót tölt be az élő szervezetekben, és szinte minden folyamatban részt vesz a születéstől a halálig.

kb^{2 plusz}főként a csontban raktározódik CaPO3 (hidroxiapatit) formájában, amely szerkezeti szerepet játszik a csontban, és Ca-forrásként is oldható.^{2 plusz}a vérben. Ezen kívül Ca^{2 plusz}egy mindenütt jelenlévő és többfunkciós jelzőmolekula, amely az életfolyamatok széles skáláját szabályozza, beleértve az izomösszehúzódást, a neuronális átvitelt, a hormonszekréciót, az organellumok kommunikációját, a sejtmozgást, a megtermékenyítést és a sejtnövekedést. A Ca kritikus szerepe miatt^{2 plusz}ezekben az élettevékenységekben az intracelluláris Ca^{2 plusz}koncentrációja szigorúan szabályozott, és diszfunkcionális intracelluláris Ca^{2 plusz}A homeosztázis számos betegséggel, például szív- és májbetegséggel, öregedéssel, 2-es típusú cukorbetegséggel és bizonyos rákbetegségekkel szorosan összefügg.

kb^{2 plusz}a homeosztázis elengedhetetlen a Ca fenntartásához^{2 plusz}homeosztázis a szervezetben; kb^{2 plusz}A vesesejtek jelátviteli rendszerei szabályozzák a sejtfolyamatokat és meghatározzák a sejtek sorsát, beleértve a sejtproliferációt, az apoptózist, a nekrózist és az autofágiát, amelyek mind a vesebetegséghez kapcsolódnak. A domináns policisztás vesebetegség (ADPKD), a pleocytosis, a diabéteszes nephropathia és számos más vesebetegség hatással van e betegségek kialakulására és progressziójára, amint azt alább tárgyaljuk.

A Ca fontossága alapján^{2 plusz}jelátvitel a sejtsors szabályozásában a vesebetegséggel összefüggésben, ez a cikk áttekintést nyújt a Ca-ról^{2 plusz}jelátvitel által meghatározott sejthalál a vesesejtekben és az eritrocitákban. A Ca szerepe^{2 plusz}jelátvitel vesebetegségben és a Ca által szabályozott sejthalál bizonyos típusai^{2 plusz}jelzéseket felülvizsgálják. Ezenkívül a Ca^{2 plusz}a vesebetegségek megelőzésére szolgáló jelátviteli utakat tárgyalják.

gyógynövényes Cistanche

Az intracelluláris Ca közötti kapcsolat^{2 plusz}jelátvitel és a sejthalál különböző formái a vesében

kb^{2 plusz}nemcsak a sejtek és organizmusok normális élettevékenységét modulálja, de felfedezték, hogy számos sejthalál modulálásában is fontos szerepet játszik. A nekrotikus sejtek korai halála korrelál az intracelluláris Ca-val^{2 plusz}túlterhelés. Az apoptózist szintén a Ca szabályozza^{2 plusz}kimutatták, hogy a Ca szabályozza a jelátvitelt és más sejttevékenységeket, beleértve az eritrocita halált (vörösvértest-bomlás).^{2 plusz}. Ezen kívül Ca^{2 plusz}A jelátvitel az autofágia fontos közvetítője, és kettős szerepet játszik a sejtek túlélésében és halálában. Számos Ca^{2 plusz}A sejtmembránban, az endoplazmatikus retikulumban és a mitokondriumban lévő csatornák, valamint a lizoszómák változásai szabályozzák a citoplazma Ca2 plusz szintjét, amely a sejtnekrózissal, apoptózissal, eritrocita bomlással és autofágiával kapcsolatos. A „Ca^{2 plusz}", "vesebetegség", "vesekárosodás", "nekrózis", "apoptózis", "autofágia", "endoplazmatikus retikulum (ER )", "mitokondrium" és "lizoszóma" kulcsszóként használtak a PubMed adatbázisban: az elmúlt 20 év eredeti kutatási irodalmát, és A cikkeket „legjobb egyezés” és „összefoglaló” formátum szerint rendeztük. Az áttekintő cikkeknél hivatkoztunk Aromataris és munkatársai tanulmányában említett információkra, mint a forrás, ill. a keresett adatbázisok száma, a tanulmányok száma, az egyes áttekintésekben szereplő tanulmányok típusa és származási országa, valamint a bizonyítékok szintéziséhez használt szintézis/elemzési módszer.

1. kb^{2 plusz}vesekárosodás nekrózisát közvetíti

A nekrózis korai sejthalál, amely az intracelluláris Ca-val kapcsolatos^{2 plusz}túlterhelés, és kimutatták, hogy az intracelluláris Ca szabályozza^{2 plusz}felszabadulás és/vagy extracelluláris Ca^{2 plusz}befelé áramlás. A metilglioxál egy fiziológiás glükóz metabolit, amely az extracelluláris Ca stimulálásával nekrotikus sejthalált indukál kutya vese tubuláris sejtjeiben^{2 plusz}befelé áramlás és az endoplazmatikus retikulum Ca^{2 plusz}kiadás. Izolált nyúl vese kérgi mikroszómákban az oxidáns start-buty1 hidroperoxid (TBHP) endoplazmatikus retikulum lipidperoxidációt és Ca-t okozott.^{2 plusz}felszabadulását, míg az endoplazmatikus retikulum Ca^{2 plusz}reuptake pumpa gátló toxikus karotin csökkentette a TBHP által kiváltott nekrotikus sejthalált. Izolált perfundált vese és tenyésztett vese tubuláris hámsejtekben a fehér tüskés kígyó mérge megnövelte a citoplazmatikus Ca-t^{2 plusz}koncentráció-függő módon, és főként sejtelhalásban vett részt, ami akut veseelégtelenséghez és nefrotoxicitáshoz vezetett. Ez arra utal, hogy az intracelluláris Ca^{2 plusz}felszabadulás közvetíti a stressz által kiváltott nekrotizáló sejthalált a vesesejtekben.

Tranziens receptorpotenciál horgonyfehérje 1 (TRPA1), egy redox-érzékelő Ca^{2 plusz}endocitózis csatorna, az akut tubuláris nekrózisban szenvedő betegek vesetubulusaiban felfelé szabályozott, és szignifikánsan összefügg a vesefunkció helyreállításának magas incidenciájával. A kőképző kalciumkristályok, például a kalcium-foszfát (CaP), a kalcium-oxalát (CaOx) és a CaP plusz CaOx endocitózison keresztül bejutnak a vese tubulusaiba, és elősegítik a nekrózist a Ca-n keresztül^{2 plusz}endocitózis (SOCE), amelyet kalciumkészletek működtetnek, ami hosszan tartó Ca^{2 plusz}endocitózis és tartósan emelkedett intracelluláris Ca^{2 plusz}szinteket. Ez arra utal, hogy a sertés vese proximális tubulusának LLC-PK1 sejtvonalában a kalcium-érzékeny receptorok (CaSR) melamin általi stimulálása az intracelluláris Ca tartós emelkedéséhez vezet.^{2 plusz}szinteket, ami fokozott ROS termelést és dózisfüggő növekedést eredményez az apoptotikus és nekroptotikus sejthalálban. A CaSR l-ornitin aktiválása azonban megvédi a proximális tubuláris sejteket a h2o2-indukált nekrózistól, és gyengíti a későbbi akut vesekárosodást (AKI), amelyet a tranziens receptorpotenciál (TRPC)-függő receptor által működtetett Ca közvetít.^{2 plusz}befelé áramlás. Az l-ornitin ezen nefroprotektív hatásának köszönhetően hatékony kezelést jelenthet a vesebetegség visszafordításában. Ezek az eredmények a Ca kettős szerepére utalnak^{2 plusz}Ca-t közvetítő inotróp csatornák^{2 plusz}befelé áramlás a vesehámsejtekben. Tartós extracelluláris Ca^{2 plusz}A befelé áramlás elősegíti a vesesejtek nekrózisát, míg a megfelelő extracelluláris Ca szabályozása^{2 plusz}befelé áramlás véd a vesekárosodástól.

Cistanche kiegészítő

Ezen kívül Na plus /Ca^{2 plusz}a csere az egyik fő tényező az intracelluláris Ca visszafordításában^{2 plusz}túlterhelés ischaemiás/reperfúziós sérülésben és kontrasztanyag által kiváltott akut vesekárosodásban szenvedő állatoknál.16,17 A Na plus /Ca^{2 plusz}a KB-R7943 csere inhibitor szignifikánsan gyengítette a vesekárosodást és a Ca^{2 plusz}A nekrotikus tubuláris epiteliális sejtekben történő lerakódást, ami arra utal, hogy a KB-R7943 a ciklofoszfamid kemoterápia alkalmazása lehet, korlátozza a metabolitja, a klóracetaldehid által okozott nefrotoxicitás. A klór-acetaldehid tartósan növeli az intracelluláris szabad Ca mennyiségét^{2 plusz}a Na plus /Ca gátlásán keresztül^{2 plusz}kicserélő, ami inkább nekrotizáló, mint apoptotikus sejthalálhoz és végső soron nefrotoxicitáshoz vezet.18 Mind a KB-R7943, mind a klóracetaldehid hozzájárul a Na+-függő intracelluláris Ca gátlásához^{2 plusz}extrudálás; az előbbi azonban nem okoz nefrotoxicitást, ami összefüggésben állhat az intracelluláris Ca eltérő szintjével^{2 plusz}terhelés a vesében.

2. a kalcium jelátvitel által közvetített apoptózis hozzájárul a vesebetegséghez

Az apoptózis vagy autonóm programozott sejthalál fontos folyamat a szervezet belső környezetének stabilitásának megőrzésében, és segíti a szervezetet abban, hogy jobban alkalmazkodjon a túléléshez. Vesekárosodás esetén az apoptózis általában nekrózist kísér, és a Ca^{2 plusz}A jelátvitel az apoptózis fontos szabályozója. Vese ischaemia/reperfúziós (I/R) sérülés esetén kb^{2 plusz}a túlterhelés nekrotizáló vagy apoptotikus halálhoz vezet. Tartós endoplazmatikus retikulum Ca^{2 plusz}felszabadulása endoplazmatikus retikulum stresszt és oxidatív stresszt vált ki, ami glomeruláris tilakoid apoptózishoz vezet, és részt vesz a CKD progressziójában. A CaSR egy pleiotróp receptor, amely képes a Ca szabályozására^{2 plusz}homeosztázisban, és fontos szerepet játszik a vesesejtekben és a daganatokban. Az adipoRon aktiválja a lipocalin receptort, a Cynaracase pedig a CaSR-t az intracelluláris Ca növelése érdekében^{2 plusz}2-es típusú cukorbetegséggel összefüggő diabéteszes nefropátia esetén gátolja a magas glükóz által kiváltott apoptózist a vesesejtekben, és gyengíti a glomeruláris endothelsejtek és podocita sérüléseket. Ez arra utal, hogy az intracelluláris Ca szabályozása^{2 plusz}képes szabályozni a vesesejtek apoptózisát.

A Cistanche Tubulosa kivonat előnyei

2.1. Az endoplazmatikus retikulum (ER) Ca2 plusz jelátvitel közvetíti az apoptózist vesebetegségben

Jól ismert, hogy az ER a legnagyobb intracelluláris Ca2 plusz tároló, és fontos szerepet játszik az intracelluláris Ca2 plusz homeosztázis szabályozásában; szabályozási zavara azonban apoptózishoz vezethet. Az endoplazmatikus retikulum Ca2 plusz homeosztázist főként két Ca2 plusz kibocsátó csatorna [inozitol 1,4, 5-trifoszfát receptor (IP3R) és eribulin receptor (RyR)], valamint egy Ca2 plusz újrafelvételi csatorna [szarkoplazmatikus/endoplazmatikus retikulum Ca2 plus - ATPáz (SERCA)]. Ezen ER Ca2 plusz csatornák diszfunkciója számos vesebetegséget okozhat, beleértve az ischaemia/reperfúzió (I/R) által kiváltott tubulussérülést, az autoszomális domináns policisztás vesebetegséget (ADPKD), a pleocytosist és a diabéteszes nephropathiát. Beszámoltak arról, hogy amikor az IP3R aktiválódik, az endoplazmatikus retikulum raktárainak kezdeti Ca2 plusz kaszkádja felszabadul, ezáltal vesetubuláris apoptózist indukál.

Továbbá az IP3R1 S2681 foszforilációjának gátlása megnövelte az ip3-indukált intracelluláris Ca2 plusz felszabadulást cisztás sejtekben, ami hozzájárult az ADPKD sejtekben az apoptózis növekedéséhez. Az endoplazmatikus retikulum által megterhelt podocitákban az S2808 helyen a RyR2 foszforilációja endoplazmatikus retikulum Ca2 plusz kiáramlását okozta a szivárgó RyR2-n keresztül, ami viszont aktiválta a citoplazmatikus proteáz calpain 2-t, ami podocita sérüléshez és apoptózishoz vezetett. Bizonyíték van arra, hogy a vese SERCA2 aktivitásának és expressziójának jelentős csökkenése elősegíti a diabéteszes nephropathia kialakulását az endoplazmatikus retikulum stressz által közvetített apoptotikus útvonalon keresztül. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az endoplazmatikus retikulum Ca2 plusz csatornái fontos szerepet játszanak a vese intracelluláris Ca2 plusz homeosztázisának fenntartásában, ezért a vese apoptózisa és veseműködési zavara fontos szerepet játszik a vesebetegség kialakulásában.

2.2. Az ER-mitokondriális Ca2 plusz jelátvitel apoptózist közvetít vesebetegségben

A mitokondriumok egy másik intracelluláris Ca2 plus tárolót képviselnek, a Ca2 plusz jelátvitel pedig az endoplazmatikus retikulum és a mitokondriumok közötti kölcsönhatást közvetíti. az IP3R által az endoplazmatikus retikulum stresszre adott válaszként felszabaduló Ca2 pluszt a mitokondriumok lekötik a mitokondriális légzéshez és az ATP-termeléshez, és szabályozzák a sejtek túlélését. A kalpain vagy kaszpáz-3 mitokondriális felszabadulása elősegíti az ER Ca2 plusz csatornák megváltozását, beleértve az IP3R hasítást vagy a RyR2 oxidációt. Ezek a változások jelentősen megnövelhetik a mitokondriális és citoplazmatikus Ca2 plusz szintet és fokozhatják az apoptózist. Ezenkívül a mitokondriumokból felszabaduló citokróm c kötődik az IP3R-hez, ezáltal blokkolja annak funkcionális gátlását és növeli a citoplazma Ca2 plusz koncentrációját. a Ca2 plusz szint tartós emelkedése ellensúlyozza a citokróm c felszabadulását és az apoptotikus jelek erősödését. Az endoplazmatikus retikulum-mitokondriális Ca2 plusz jelátvitel kulcsszerepet játszik a vesebetegségben észlelt fokozott apoptózisban. Diabéteszes nephropathiás egerekben a károsodott SERCA2 aktivitás és expresszió az ER Ca2 plusz kimerüléséhez vezet, ami mitokondriumok által közvetített apoptotikus útvonalat vált ki. A mitokondriális Ca2 plusz csatorna policisztin 2 downregulációja fokozza az endoplazmatikus retikulum-mitokondriális tethering fehérje mitokondriális fúziós fehérje 2 expresszióját, ami fokozza az endoplazmatikus retikulum által közvetített mitokondriális Ca2 plusz transzportot és apoptózist, ezáltal elősegítve az ADPKD kialakulását. Kétoldali I/R-sérült vesékben az endoplazmatikus retikulum fehérje szigma-1 receptora (Sig-1R) disszociált a BiP-ről, és az endoplazmatikus retikulum Ca2 plusz IP3R3 kibocsátó csatornájához kötődik az endoplazmatikus retikulum-mitokondrium érintkezésnél helyen, míg a stabil IP3R3 meghosszabbította a Ca2 plusz jelátvitelt a mitokondriumok felé, és elősegítette az apoptózist. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az endoplazmatikus retikulum és a mitokondriumok között komplex Ca2 plusz által szabályozott jelátviteli útvonal létezik, amely az apoptózishoz kapcsolódik, és fontos szerepet játszik a vesebetegségben.

IRODALOM

1. Ermak, G.; Davies, KJ Kalcium és oxidatív stressz: A sejtjelátviteltől a sejthalálig. Mol. Immunol. 2002, 38, 713–721.

2. Pozzan, T.; Rizzuto, R.; Volpe, P.; Meldolesi, J. Az intracelluláris kalciumraktárak molekuláris és sejtfiziológiája. Physiol. Rev. 1994, 74, 595–636.

3. Berridge, MJ; Lipp, P.; Bootman, MD A kalcium jelátvitel sokoldalúsága és egyetemessége. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2000, 1, 11–21.

4. Guerrero-Hernandez, A.; Verkhratsky, A. Calcium signaling in diabetes. Cell Calcium 2014, 56, 297–301.

5. Luo, M.; Anderson, ME A megváltozott Ca2 plusz kezelés mechanizmusai szívelégtelenségben. Circ. Res. 2013, 113, 690–708.

6. Berridge, MJ; Bootman, MD; Roderick, HL Kalciumjelzés: Dinamika, homeosztázis és átalakítás. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2003, 4, 517–529.

7. Clapham, DE Kalciumjelzés. Cell 2007, 131, 1047–1058.

8. Aromataris, E.; Fernandez, R.; Godfrey, CM; Holly, C.; Khalil, H.; Tungpunkom, P. A szisztematikus áttekintések összegzése: Egy esernyő-vizsgálati megközelítés módszertani fejlesztése, lebonyolítása és jelentése. Int. J. Evid.-Based Healthc. 2015, 13, 132–140.

9. Jan, CR; Chen, CH; Wang, SC; Kuo, SY A metilglioxál hatása az intracelluláris kalciumszintre és az életképességre vesetubuláris sejtekben. Sejt. Jel. 2005, 17, 847–855.

10. Eaddy, AC; Cummings, BS; McHowat, J.; Schnellmann, RG Az endoplazmatikus retikulum Ca2 plusz -független foszfolipáz a2 szerepe az oxidánsok által kiváltott lipidperoxidációban, a Ca2 plusz felszabadulásban és a vesesejtek halálában. Toxicol. Sci. 2012, 128, 544–552.

11. De Morais, IC; Torres, AF; Pereira, GJ; Pereira, TP; De Menezes, RRPB; Mello, CP; Jorge, ARC; Bindá, AH; Toyama, MH; Monteiro, HS; et al. A Bothrops leucurus mérge nefrotoxicitást vált ki az izolált perfundált vesében és a tenyésztett vese tubuláris epitéliumában. Toxicon 2013, 61, 38–46.

12. Wu, CK; Wu, CL; Su, TC; Kou, YR; Kor, CT; Lee, TS; Tarng, DC vesetubuláris TRPA1 mint kockázati tényező a veseműködés helyreállításában az akut tubuláris nekrózisból. J. Clin. Med. 2019, 8, 2187.

13. Gombedza, FC; Shin, S.; Kanaras, YL; Bandyopadhyay, BC Az áruházból működtetett Ca(2 plusz) bejuttatás megszüntetése védelmet nyújt a kristályok által kiváltott ER stressz ellen az emberi proximális tubuláris sejtekben. Cell Death Discov. 2019, 5, 124.

14. Yiu, AJ; Ibeh, CL; Roy, SK; Bandyopadhyay, BC A melamin Ca(2 plusz)-érzékelő receptor aktivációt vált ki, és apoptózist vált ki a proximális tubuláris sejtekben. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2017, 313, C27–C41.

15. Shin, S.; Gombedza, FC; Bandyopadhyay, BC l-ornitin aktiválja a Ca(2 plusz) jelátvitelt, hogy kifejtse védő funkcióját az emberi proximális tubuláris sejteken. Sejt. Jel. 2020, 67, 109484.

16. Yamashita, J.; Ogata, M.; Takaoka, M.; Matsumura, Y. KB-R7943, egy szelektív Na plus/Ca2 plusz kicserélődés gátló, véd az ischaemiás akut veseelégtelenség ellen egerekben a vese endotelin-1 túltermelésének gátlásával. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2001, 37, 271–279.

17. Yang, D.; Yang, D.; Jia, R.; Tan, J. Na plus /Ca2 plus csere inhibitor, KB-R7943, gyengíti a kontraszt által kiváltott akut vesekárosodást. J. Nephrol. 2013, 26, 877–885.

18. Benesic, A.; Schwerdt, G.; Mildenberger, S.; Freudinger, R.; Gordjani, N.; Gekle, M. Disturbed Ca2 plus -signaling by chloroacetate hyde: A lehetséges oka a krónikus ifoszfamid nefrotoxicitásnak. Kidney Int. 2005, 68, 2029–2041.

19. Pittas, K.; Vrachatis, DA; Angelidis, C.; Tsoucala, S.; Giannopoulos, G.; Deftereos, S. The Role of Calcium Handling Mechanisms in Reperfusion Injury. Curr. Pharm. Des. 2018, 24, 4077–4089.

20. Mehta, N.; Gava, AL; Zhang, D.; Gao, B.; Krepinsky, JC Follistatin védelmet nyújt a glomeruláris mezangiális sejt apoptózis és az oxidatív stressz ellen, hogy javítsa a krónikus vesebetegséget. Antioxidáns. Redox jel. 2019, 31, 551–571.

21. Tuffour, A.; Kosiba, AA; Zhang, Y.; Peprah, FA; Gu, J.; Shi, H. A kalciumérzékelő receptor (CaSR) szerepe a rák csontba történő metasztázisában: Potenciális terápiás célpont azonosítása. Biochim. Biophys. Acta Rev. Cancer 2021, 1875, 188528.

22. Kim, Y.; Lim, JH; Kim, ÉN; Kim, EN; Yoon, HE; Shin, SJ; Choi, BS; Kim, YS; Chang, YS; Park, CW Az adiponektinreceptor agonista AdipoRon javítja a diabéteszes nephropathiát a 2-es típusú cukorbetegség modelljében. J. Am. Soc. Nephrol. JASN 2018, 29, 1108–1127.

23. Lim, JH; Kim, HW; Kim, ÉN; Kim, TW; Kim, EN; Kim, Y.; Chung, S.; Kim, YS; Choi, BS; Kim, YS; et al. A CaMKK -LKB1-AMPK útvonal cinakalcet által közvetített aktiválása az apoptózis és az autofágia modulálásával gyengíti a diabéteszes nephropathiát DB/DB egerekben. Cell Death Dis. 2018, 9, 270.

24. Park, SJ; Li, C.; Chen, YM Endoplazmatikus retikulum kalcium homeosztázis vesebetegségben: patogenezis és terápiás célok. Am. J. Pathol. 2021, 191, 256–265.

25. Wu, D.; Chen, X.; Ding, R.; Qiao, X.; Shi, S.; Xie, Y.; Hong, Q.; Feng, Z. Ischaemia/reperfúzió inozitol 1,4,5-trifoszfát receptor és L-típusú Ca2 plusz csatorna megnyitásával indukálják a vesetubulusok apoptózisát. Am. J. Nephrol. 2008, 28, 487–499.

26. Szado, T.; Vanderheyden, V.; Parys, JB; De Smedt, H.; Rietdorf, K.; Kotelevets, L.; Chastre, E.; Khan, F.; Landegren, U.; Söderberg, O.; et al. Az inozitol 1,4,{3}}trifoszfát receptorok protein-kináz B/Akt általi foszforilációja gátolja a Ca2 plusz felszabadulását és az apoptózist. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2008, 105, 2427–2432.

27. Park, SJ; Kim, Y.; Yang, SM; Henderson, MJ; Yang, W.; Lindahl, M.; Urano, F.; Chen, YM Endoplazmatikus retikulum kalciumstabilizátorok felfedezése az ER-stressz podociták megmentésére nephrosis szindrómában. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2019, 116, 14154–14163.

28. Guo, H.; Cao, A.; Chu, S.; Wang, Y.; Zang, Y.; Mao, X.; Wang, H.; Wang, Y.; Liu, C.; Zhang, X.; et al. Az astragalozid IV csökkenti az endoplazmatikus retikulum stressz által közvetített podocita apoptózist a szarko/endoplazmatikus retikulum Ca(2 plusz)-ATPáz 2 expressziójának fokozásával diabéteszes nephropathiában. Elülső. Pharmacol. 2016, 7, 500.

29. Boehning, D.; Patterson, RL; Sedaghat, L.; Glebova, NO; Kurosaki, T.; Snyder, SH A citokróm c kötődik az inozit (1,4,5) trifoszfát receptorokhoz, felerősítve a kalciumfüggő apoptózist. Nat. Cell Biol. 2003, 5, 1051–1061.

30. Kuo, IY; Brill, AL; Lemos, FO; Jiang, JY; Falcone, JL; Kimmerling, EP; Cai, Y.; Dong, K.; Kaplan, DL; Wallace, DP; et al. A policisztin 2 szabályozza a mitokondriális Ca(2 plusz) jelátvitelt, a bioenergetikát és a dinamikát a mitofuzin 2 révén. Sci. Jel. 2019, 12, eaat7397.

31. Hayashi, T.; Az ER-mitokondrium határfelületén található Su, TP Sigma-1 receptor chaperonok szabályozzák a Ca(2 plusz) jelátvitelt és a sejtek túlélését. Cell 2007, 131, 596–610.