Miért több az Alzheimer-kór előfordulása a nőknél, mint a férfiaknál?
Apr 01, 2022
A mindennapi életben gyakran találkozunkAlzheimer-kórBetegek, de kíváncsi, miért látjuk, hogy a legtöbbjük női beteg?
Tanulmányok kimutatták, hogy a demencia az ötödik vezető halálok lett a világon, világszerte több nő szenved demenciában, mint férfi (27 millió vs 16,8 millió), és a demencia életkor szerinti standardizált előfordulása a nőknél 1,17-szerese a férfiakénak.
A nőspecifikus Alzheimer-kór kockázati tényezői
1. Terhesség és reproduktív történelem
Az ösztrogénszintet befolyásoló tényezők, mint például a menarche életkora, a terhesség ideje és a reproduktív életkor, mind összefüggenek aAlzheimer-kórBetegség. A terhességi hipertónia szubjektív kognitív hanyatlással és fehérállomány-hiperintenzitással jár az MRI-n. A bilaterális oophorectomia a kognitív hanyatlás és a demencia kockázati tényezője lehet, a posztoperatív ösztrogénpótló terápia pedig megszüntetheti a kognitív károsodást. A kétoldali oophorectomia és a menopauza fiatalabb életkora az AD nagyobb kóros terhével járt a boncolás során, különösen a neuritikus plakkok.
2. Menopauza és ösztrogénpótló terápia
A menopauza gyakori esemény, amelyet minden középkor feletti nő tapasztal. A posztmenopauzális nőknél az ösztrogénszint jelentősen csökken, a tüszőstimuláló hormon és a luteinizáló hormonszint pedig emelkedik, ami fontos hatással van az agy működésére és aAlzheimer-kór Betegség. A menopauza korábbi életkora a kognitív hanyatlás és a demencia fokozott kockázatával járhat. A WHIMS tanulmány kimutatta, hogy a kombinált ösztrogén- és progesztinterápia megduplázta a demencia kockázatát a ≥65 éves nőknél. Tanulmányok azt is kimutatták, hogy azok a nők, akik a menopauzális átmenet korai szakaszában vagy fiatalabb korban kezdik meg a hormonterápiát, alacsonyabb az AD kockázata, mint azok a nők, akik később kezdik el a hormonterápiát. arra utalnak, hogy a menopauza korai hormonterápiája javíthatja a kognitív funkciókat. A menopauza kezelésére és a menopauzális hormonterápiára vonatkozó 2018-as kínai irányelvek nem javasolják a menopauzális hormonterápiát a menopauzális hormonterápia alkalmazásának kizárólag az AD megelőzésére.
Egyéb kockázati tényezők.
1. Nemi hormonok és anális amiloid (AB)
A nemi hormonok a központi idegrendszer fontos szabályozói, amelyek neuroprotektív szerepet játszhatnak azáltal, hogy szabályozzák a többféle útvonalat, például a mitokondriális funkciót, az oxidatív stresszválaszot és a szinapszisképződést. a szekretáz expressziója az AG szintézis csökkentésére. Az életkor előrehaladtával a nemi hormon szintje csökken, növelve az AD kialakulásának kockázatát. A nők azon képessége, hogy 17|3-ösztradiolt szekretáljanak, szinte teljesen elveszik a menopauza után, és a tesztoszteronszint meredeken csökken az idősebb férfiaknál, de sokkal lassabb és kevésbé súlyos, mint az ösztradiol fogyasztása a nőknél. A férfiaknál magasabb az ösztradiolszint a CSF-ben, mint a nőknél, és ez a tesztoszteron átalakulásából származik a férfi agyban. Ez lehet az egyik oka annak, hogy a nőknél nagyobb a kockázata az AD kialakulásának, mint a férfiaknak. Az embereken és állatokon végzett kapcsolódó vizsgálatokban következetes következtetést vonnak le arról, hogy a nemi hormonok hiánya növeli az AD kockázatát, és megállapítja, hogy a tesztoszteron és az ösztradiol alacsony szintje egyaránt fokozott AD-kockázattal jár. A wHIMS vizsgálatban 65 éves > posztmenopauzális nőket vizsgáltak. A kombinált ösztrogén-progesztin terápia nem akadályozza meg vagy késlelteti az AD-t.
2. Gonadotropinok és AB
A menopauza vagy az ösztrogénhiány növeli a gonadotropint, míg a luteinizáló hormon átjuthat a vér-agy gáton, és receptorai elsősorban a hippocampusban koncentrálódnak. A gonadotropin szintje a nőknél negatívan korrelál az AG pozitív arányával az agyban, ami részt vehet az AD mechanizmus patogenezisében. Néhány tanulmány azonban kimutatta, hogy nincs szignifikáns korreláció a férfi gonadotropinok és az A8 pozitív aránya között az agyban, és csak a szabad tesztoszteron szignifikánsan korrelál az AJ3 pozitív.
3. Agyból származó neurotróf faktor (BDNF)
A BDNF az idegi áramkörök kialakulásának és működésének kulcsfontosságú szabályozója, beleértve az idegi differenciálódás és növekedés szabályozását, a szinapszisképződést és a plaszticitást, valamint a kognitív funkciókat. A BNDF expresszióját a nemi hormonok szabályozzák, a tesztoszteron gátolja a DNF jelátvitelt a férfi hippocampusban, míg az ösztradiol elősegíti ezt a jelzést. A BDNF-nek ez a nemek szerint differenciált szabályozási mechanizmusa valószínűleg az oka az AD és a kapcsolódó neurodegeneratív betegségek nemek közötti különbségeinek. Azokban a neurális áramkörökben, amelyek hasonló funkciókat látnak el a férfiak és a nők között, a BDNF magas expressziója védelmet nyújthat a genetika vagy a környezet káros hatásaival szemben, másrészt a magasabb BDNF jelátvitelre támaszkodó neurális áramkörök működése érzékenyebb lehet a csökkent BDNF-szintre. Ugyanakkor a BDNF szintje az életkor előrehaladtával csökken, és kifejeződését és működését több tényező szabályozza, mint például a nem és az életkor, a genetikai variáció és a környezet, ami az AD nemek szerint differenciált expressziójához vezethet.
4. Nemi kromoszóma gének
Az érintett állatkísérletek azt találták, hogy az X kromoszóma gének védő szerepet játszanak a figyelemben és a kognitív folyamatokban, de a megnövekedett X kromoszómákkal rendelkező egyének általában figyelmet, munkát mutatnakemlékezet, nyelvi és végrehajtói funkció. Másrészt az X kromoszómán lévő lenyomott gének erősen kifejeződnek az agyban, és úgy gondolják, hogy szerepet játszanak a neurodevelopmentációban, az agy működésében és a viselkedésben. A verbális értékelésemlékezetés visuospatialisemlékezetaz egyetlen apai X kromoszómával (45, XpO) rendelkező nőknél és az egyetlen anyai X kromoszómával (45, XmO) rendelkező nőknél azt mutatták, hogy 45, XmO nő a kontrollokhoz képest erősebb verbális felejtést mutatott, és 45, Az XpO nők aránytalan visuospatiálisemlékezetveszteség a kontrollokhoz képest. Az X kromoszómán egy vagy több nyomott gén lehet, amelyek aemlékezetfunkció, amelyek a memóriával kapcsolatos neurológiai betegségek nemi különbségeihez kapcsolódnak.
5. Ösztrogén receptorok az agyban
Az ösztrogén befolyásolja a kognitív funkciókat, az érzelmeket és a viselkedést azáltal, hogy befolyásolja az agy megfelelő területeit. Nemcsak a vér-agy gáton megy át, hanem az agy endogén módon termel ösztrogént. Az ösztrogénreceptorok mindkét nem agyában megtalálhatók a neuronokon és a gliasejteken. Eddig három ösztrogénreceptort azonosítottak: ösztrogénreceptor 1, ösztrogén receptor 2 és G fehérje-kapcsolt ösztrogén receptorok. test 1. Ezeknek az ösztrogénreceptoroknak a kifejeződésében nemek közötti különbségek vannak. Ezek közül az ösztrogénreceptor 2 kulcsszerepet játszik az agy működésében, különösenemlékezetés kognitív funkciók. A vonatkozó irányelvek nem javasolják a menopauzális hormonterápia alkalmazását kizárólag az AD megelőzésére. Az ösztrogén alapú hormonterápia hatékonysága pedig ad esetén bizonytalan, de a fenti okok mellett magyarázat van a klinikailag alkalmazott ösztrogének hatékonyságára is, amelyek nem tudnak bejutni az agyba a természetes ösztradiolhoz képest. Nem olyan jó, mint az állam. A klinikai vizsgálatok szintén nem osztályozták pontosan a vizsgálati populációt az AD-nek az AB-tau-neurodegeneráció biomarker alapján történő megállapításának kutatási kritériumai szerint, ami hatékonyságának misebecsüléséhez vezethet.
További information:ali.ma@wecistanche.com
