3. Megbeszélés

Bár a ZER számos biológiai funkciót mutat, beleértve a gyulladáscsökkentő, rákellenes és antimikrobiális hatásokat, melanogén-ellenes tulajdonságairól nem számoltak be [12]. Jelen tanulmányunkban először igazoltuk, hogy a Zingiber officinal (ZO) kivonat és hatóanyaga, a ZER erős gátló hatást fejt ki a melanociták stimuláló hormon (-MSH) által kiváltott melanogenezisére.

A vonatkozó tanulmányok szerint a cisztán egy közönséges gyógynövény, amelyet "az életet meghosszabbító csodanövényként" ismernek. Fő összetevője azcisztanozid, melynek különféle hatásai vannak, mint plantioxidáns, gyulladáscsökkentő, ésaz immunrendszer működésének elősegítése. A cistanche és a bőrfehérítés közötti mechanizmus a cistanche glikozidok antioxidáns hatásában rejlik. Az emberi bőrben a melanint a tirozin oxidációja katalizáljatirozináz, az oxidációs reakcióhoz pedig oxigén részvétele szükséges, így a szervezetben lévő oxigénmentes gyökök fontos befolyásoló tényezővé válnak.melanin termelés.A Cistanche tartalmazcisztanozid, amely antioxidáns és képes csökkenteni a szabad gyökök képződését a szervezetben, ígygátolja a melanin termelését.

Kattintson a Rou Cong Rong előnyei a fehérítéshez elemre

További információért:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Az ultraibolya (UV) besugárzás, a gyulladásos citokinek és a hormonális jelátvitel által okozott abnormálisan megnövekedett melanogenezis szorosan összefügg a pigmentációs rendellenességekkel, mint például a chloasma és a szeplők [4]. UV-sugárzás hatására a keratinociták -MSH-t választanak ki, amely serkenti a melanin biogenezist az epidermális melanocitákban [1]. Jelen tanulmányunkban kimutattuk, hogy a Zingiber officinal (ZO) és a ZER metanolos gyökérkivonata erősen gátolja az -MSH által kiváltott melanin felhalmozódást. Az arbutin, amely egy jól ismert anti-melanogén vegyület, és a ZER melanin felhalmozódásra gyakorolt ​​gátló hatásának összehasonlítása azt mutatta, hogy a ZER 10 µM koncentrációban körülbelül 40 százalékkal erősebb anti-melanogén hatást mutat, mint az arbutin -MSH-val kezelt B16F10 egér melanogén sejtekben. .

Számos biokémiai tanulmány kimutatta, hogy a Zingiber zerumbet rizómák illóolaja nagy mennyiségű ZER-t tartalmaz, ami a növényi ZER-tartalom körülbelül 13–70 százalékát teszi ki. Kis mennyiségű ZER azonban jelen van a Zingiber officinalban is [20]. Érdekes módon a korábbi jelentések kimutatták, hogy a Dél-Indiában termesztett Zingiber zerumbet a ZER 76,3-84,8 százalékát tartalmazza. Azonban egy indiai erdőgazdaság kimutatta, hogy a Zingiber zerumbet rizómájában 1,81 százalék, a gyökérben 0,16 százalék, a levelében pedig 0,09 százalék volt a ZER-tartalom [12]. Ezért ezek a hátterek azt sugallják, hogy a Zingiber zerumbet ZER-tartalmának különbségei nem feltétlenül állnak összefüggésben a földrajzi vagy ökológiai eltérésekkel, hanem a ZER kemotípusának különbségeiből fakadnak [12]. Ha igen, miért van a ZO-nak melanogénellenes hatása? Feltételezhető, hogy a ZO egyéb aktív komponensei, amelyek különböznek a ZER-től, elnyomhatják a melanogenezist. Valójában egy korábbi jelentés kimutatta, hogy a Zingiber officinal rizóma illóolaja számos bioaktív komponenst tartalmaz, például -pinént, valencent és zingiberént [21]. Ezen túlmenően a -pinén és a valencia anti-melanogén hatásait is megfigyelték B16F10 egér melanoma sejtekben [22,23]. Ezen túlmenően a [6]-school, a Zingiber hivatalos rizómák fő iskolájának melanogenezis-gátló hatása megfigyelések szerint az ERK1/2-közvetített MITF-degradáció felgyorsításán keresztül nyilvánul meg [24]. Ezek a korábbi jelentések alátámasztják azt az eredményt, hogy a ZO és a ZER több típusú aktív komponense is rendelkezik melanogénellenes hatással.

A mikroftalmiával összefüggő transzkripciós faktor (MITF) a melanogenezis kulcsfontosságú tényezője, mivel elősegíti a melanin bioszintéziséhez szükséges gének, például a tirozináz, a tirozinázzal rokon protein 1 (TYRP1) és a tirozinázzal rokon protein 2 (TYRP2) transzkripcióját. és a szállítás [2,25]. UV besugárzás hatására a keratinocitákból származó -MSH aktiválja az MITF-et, és a protein kináz A (PKA)-cAMP válaszelem-kötő fehérje (CREB) jelátviteli tengelyén keresztül fokozza a célgének expresszióját [25]. Ezenkívül számos transzkripciós faktor, mint például a SOX10 és a LEF1, aktiválja a MITF transzkripciós aktivitását [26]. A SOX10 (ivarmeghatározó régió Y-box 10) -264 és -266 között képes kötődni a MITF promoterhez, és növelni tudja a MITF transzkripcióját [27]. A LEF1 (lymphoid enhancer-binding factor 1) transzkripciósan együttműködik a MITF-fel, mint nem DNS-kötő aktivátorként, hogy elősegítse a MITF génexpressziót Wnt (szárny nélküli típusú) jelátvitel során [28]. Az MITF poszttranszlációs módosítása, mint például a foszforiláció és az acetilezés, szabályozhatja fehérje stabilitását és aktivitását [26]. Különösen a MITF foszforilációja a Ser73-on, ahol a lebomlást elősegítő PEST szekvencia jelen van, proteaszóma-függő MITF degradációhoz vezet UV besugárzás hatására [17]. A proteaszóma-függő MITF degradációt a MITF Ser409-en történő foszforilációja is okozza [18]. Mind a Ser73, mind a Ser409 foszforilációja, amely elősegíti az MITF lebomlását, az ERK1/2 útvonal aktiválásától függ [17,18]. Jelen tanulmányban azt találtuk, hogy a ZER elnyomja a MITF és célgének, például a tirozináz, TYRP1 és TYRP2 expresszióját -MSH stimuláció hatására, függetlenül a PKA-CREB jelátviteli útvonaltól (6. ábra). Valójában eredményeink azt mutatták, hogy a ZER, de nem az arbutin és a kojinsav, elegendő az -MSH-indukált tirozináz mRNS és fehérje expressziós szintjének csökkentésére (2. ábra). Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a ZER elnyomja a melanogenezist a melanogén gének MITF által közvetített transzkripciójának és fehérje expressziójának leszabályozásán keresztül. A MITF ubiquitin által közvetített lebomlását részben a tartós extracelluláris szignál-szabályozott kinázok (ERK1/2) aktiválása szabályozza [6,7]. Eredményeink azt mutatták, hogy a Zingiber officinal kivonat (ZO) és a ZER fokozza az ERK1/2 foszforilációt és csökkenti a melanin felhalmozódást a B16F10 sejtekben. Ezenkívül a mitogén-aktivált protein kináz (MAPK) szelektív inhibitora, az U0126 hatékonyan helyreállította a melanintartalmat, amit a ZER csökkent, ami arra utal, hogy az ERK1/2 jelátvitel a Zingiber officinal (ZO) kivonat és a zerumbon anti-melanogén hatásával függ össze.

Korábban megfigyelték az ERK1/2 csökkent foszforilációját a ZER által hepatocelluláris karcinóma és U937 makrofág sejtekben [29]. Ezenkívül a Zingiber zerumbet rizómák etanolos kivonatáról kimutatták, hogy elnyomja az ERK1/2 foszforilációt a diabéteszes retinában [30]. Ezzel szemben ebben a tanulmányban azt találtuk, hogy a ZER dózisfüggő módon növeli az ERK1/2 foszforilációját, de nem a MEK-et (3A. ábra). Eredményünkkel összhangban egy korábbi jelentés kimutatta, hogy a 6-gingerol és az 6-school, amelyek a gyömbér fő aktív összetevői, gyengítik az idegnövekedési faktor (NGF) által kiváltott ERK1/2 foszforilációt az egér hippocampusában. [31]. Ezenkívül más kísérleti bizonyítékok azt mutatták, hogy a ZER és a 6-shogaol felgyorsítja az ERK1/2 foszforilációt THP-1 monocitákban, illetve egér B16F10 melanomasejtekben [24,32]. Ezenkívül izosakuranetinnel, egy 40 -O-metilezett flavonoiddal kezelt egér B16BL6 melanomasejtekben a MITF csökkent foszforilációját és megnövekedett MITF-stabilitást figyeltek meg az ERK1/2 elnyomása révén, ami ezt követően serkenti a melanogenezist [33] ]. Ezért határozottan azt javasoljuk, hogy a ZER és a ZO kivonat által kiváltott ERK1/2 aktiváció lehet az oka a MITF fokozott foszforilációjának és destabilizálódásának, ami a melanogenezis elnyomásához vezet. Mindazonáltal kiterjedt vizsgálatra van szükség a Zingiber-kivonatokkal és komponenseikkel kapcsolatos viták megoldásához, amelyek különböző típusú sejtekben vagy szövetekben eltérően foszforilálják az ERK1/2-t. Mivel a MEK egy fő upstream kináz [34], amely az ERK1/2-t onkogén növekedési jelátvitelre foszforilezi, úgy vélték, hogy a ZER megváltoztatja az ERK1/2 upstream kináz aktivitását is. Eredményeink azonban azt mutatják, hogy a ZER nem befolyásolja a MEK foszforilációját. Így két hipotézis létezik a ZER hatásának molekuláris mechanizmusának magyarázatára. (1) A ZER egy kompetitív vagy alloszterikus gátló mechanizmuson keresztül közvetlenül kölcsönhatásba lép és gátolja a MEK kináz aktivitását, és (2) Vannak ismeretlen jelzőmolekulák, amelyek közvetlenül vagy közvetve hatással vannak a ZER-re, és az ERK1/2 aktivátoraiként működnek. Érdekes módon a korábbi jelentések kimutatták, hogy a ZER oxidatív stresszt okoz az intracelluláris glutation (GSH) kimerülésén és az intracelluláris reaktív oxigénfajták (ROS) indukcióján keresztül a vastagbél-, illetve a hasnyálmirigyrák sejtekben [35,36]. Ezenkívül arról is beszámoltak, hogy a megnövekedett intracelluláris ROS modulálja az ERK1/2 foszforilációt azáltal, hogy a Cys-124 oxidációja révén elnyomja a kettős specifikus foszfatáz 3-at (DUSP3) [37]. Az egyik lehetséges hipotézis az lehet, hogy a megnövekedett oxidatív stressz és a ZER által elnyomott DUSP3 szerepet játszhat az ERK1/2 foszforilációjában. Ezenkívül Chen és mtsai. azt javasolták, hogy a ZER az NF-κB és az iNOS jelátviteli útvonalak elnyomásával gyengíti az intracelluláris nitrogén-monoxid (NO) felhalmozódást, ami megakadályozza az egér szaruhártya UVB-indukálta fotokeratitisét [38]. A nitrogén-monoxid (NO) egy melanogenezis-stimuláló faktor, amely a melanocitákból és a keratinocitákból UV-sugárzás hatására és gyulladásos citokinek hatására szabadul fel [39,40]. Ez az irodalom azt sugallja, hogy a ZER az intracelluláris NO fenntartásával gyengíti az -MSH által kiváltott melanogenezist. Ezért egy kibővített tanulmány annak a molekuláris mechanizmusnak a bemutatására, amelyen keresztül a ZER aktiválja az ERK1/2 jelátviteli útvonalat, tudományos hátteret nyújthat a bőrfehérítő kozmetikumok fejlesztéséhez.

A ZER számos biológiai funkcióval rendelkezik, például gyulladáscsökkentő [41], antimikrobiális [42], antioxidáns [43] és allergiaellenes [44]. Az ultraibolya A (UVA) besugárzásnak való hosszan tartó expozíció a fényöregedés okozta bőrgyógyászati ​​rendellenességeket, például ráncokat és bőrrákot okoz a reaktív oxigénfajták (ROS) túlzott felhalmozódása miatt [2]. Egy korábbi jelentés kimutatta, hogy a ZER citovédelmet fejt ki az UVA besugárzás által kiváltott sejtkárosodás ellen a bőr keratinocitáiban azáltal, hogy növeli a nukleáris faktor (eritroid eredetű 2)-szerű 2 (Nrf2) által közvetített antioxidáns génexpressziót [1]. Adataink arra utalnak, hogy a ZER a ZO kivonat aktív összetevőjeként alkalmazható bőrgyógyászati ​​rendellenességek, például bőrrák, ráncok, hiperpigmentáció kezelésére, melyeket UV-sugárzás okoz. Bár itt bemutattuk a ZER és a ZO kivonat melanogén elleni hatását B16F10 egér és G361 humán melanoma sejtekben, a melanogenezis elleni aktivitásukat tovább kell értékelni humán primer melanocitákban, mielőtt a bőrfehérítő kozmetikumokban figyelembe vennék.

4. Anyagok és módszerek

4.1. Reagensek és antitestek

MITF (#12590), p-AKTS473 (#4060), p-CREB (#9398), p-ERK1/2 (#4370), ERK1/2 (#9102), p-MEK elleni antitestek (#9154), MEK (#9122) és ERK1/2 inhibitor U0126 a Cell Signaling Technology-tól (Danvers, MA, USA) vásároltuk. Az anti-tirozinázt (sc-7833) és a -tubulint (sc-9104) a Santa Cruz Biotechnology-tól (Dallas, TX, USA) szereztük be. Az Anti-TYRP2-t (DCT, ab74073) az Abcam-tól (Cambridge, Egyesült Királyság) vásároltuk. A zerumbone (Z3902), arbutin (A4256), kojsav (K3125), -MSH (M4135) és L-DOPA (333786) a Sigma-Aldrich-től (St. Louis, MO, USA) vásárolt. A kezelés előtt a Melanocyte stimuláló hormon törzsoldatát foszfáttal pufferolt sóoldatban (PBS) készítettük. A rekombináns humán SCF-et R&D rendszerekből (Minneapolis, MN, USA) szereztük be, és törzsoldatát (10 µM) PBS-ben állítottuk elő. A zerumbon (20 mM), az arbutin (1 M) és a kojsav (0,2 M) törzsoldatait dimetil-szulfoxidban (DMSO) készítettük. A 99 százalékos metanollal izolált liofilizált Zingiber officinális kivonatot (035-061) a Korea Plant Extract Bank (KPEB) (Daejeon, Korea) és a Korea Research Institute of Bioscience and Biotechnology (KRIBB) (Daejeon, Korea) cégtől szerezték be. A kezelés előtt a Zingiber officinal kivonat törzsoldatát készítettük DMSO-ban.

4.2. Sejtkultúra és sejtéletképességi vizsgálat

4.3. Immunblot és immunprecipitáció

Immunprecipitációt végeztünk annak kimutatására, hogy az endogén MITF foszforilálódott-e a Ser73-on. 1 mg sejtlizátumot 1 µg anti-foszfo-MITF antitesttel (pSer73; Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA) inkubáltunk 16 órán át 4 °C-on, majd 20 µl protein A/-vel inkubáltuk. G-agaróz gyöngyök (Santa Cruz Biotechnology, Dallas, TX, USA) 3 órán át 4 ◦C-on. A kicsapódott fehérjéket SDS mintapufferben eluáltuk, majd a foszforilált MITF (Ser73) fehérjét immunblottal mértük anti-p-MITF antitest (pSer73) alkalmazásával. Immunblot vizsgálatot végeztünk a korábban leírtak szerint [4]. Röviden, a teljes fehérjemintákat lízispufferrel készítettük el, amely 1% NP-40-t (Nonidet P-40), 150 mM NaCl-t, 50 mM Tris-HCl-t (pH 7,4), 10 mM NaF-ot és egy proteáz inhibitor koktél. Nátrium-dodecil-szulfát-poliakrilamid gélelektroforézist (SDS-PAGE) alkalmaztunk a fehérjék elkülönítésére minden mintában molekulatömegük alapján. Az elválasztott fehérjéket ezután polivinilidén-difluorid (PVDF) membránra vittük (Millipore, Burlington, MA, USA). Az átvitt fehérjéket tartalmazó membránokat ezután primer antitestekkel (1:1000) és másodlagos antitestekkel (1:10 000) inkubáltuk 4 ◦C-on vagy szobahőmérsékleten. Kemilumineszcens ECL Prime készletet (GE Healthcare, Pittsburgh, PA, USA) használtunk a fehérjeexpressziók megjelenítésére.

4.4. Az intracelluláris és extracelluláris melanintartalom mérése 

Az intracelluláris és extracelluláris melanintartalmat a korábban leírtak szerint mértük és elemeztük [3]. Az egér melanogén B16F10 sejteket fenolvörös-mentes DMEM-mel tenyésztettük. A sejteket ezután -MSH-val (0,1 mM) 1 órán át előkezeltük a melanogén stimuláció elősegítése érdekében, és három napig zerumbonnal inkubáltuk. Inkubálás után a táptalajt friss csövekbe vittük át, a tenyésztett sejteket összegyűjtöttük, és 10% DMSO-t tartalmazó 1 N NaOH-ban oldottuk 80 °C-on 1 órán át. A táptalaj és a sejtkivonatok melanintartalmát 475 nm-en (OD475) abszorbancia-leolvasóval mértük. A melanintartalmat ezután a celluláris fehérjekoncentrációra normalizáltuk.

4.5. Kvantitatív RT-PCR

A kvantitatív valós idejű PCR-t a korábban leírtak szerint végeztük [4]. Röviden, nagy kapacitású cDNS reverz transzkripciós készletet (Applied Biosystems, Waltham, MA, USA) és teljes RNS-t (2 µg) használtunk a cDNS szintézishez. A kvantitatív PCR-hez SYBR Green PCR Master MIX-et (Dynebio, Seongnam, Korea) használtunk. Az 50. és 30. PCR primerek szekvenciája a következő volt: TCAAGTTTCCAGAGACGGGT és CATCATCAGCCTGGAATCAA a MITF-hez; ATAGGTGCATTGGCTTCTGG és TCTTCACCATGCTTTTGTGG a tirozinázhoz; CTCATCAAAGATGGCGTCTG és CTTCCTGAATGGGACCAATG a TYRP1-hez.

4.6. Celluláris tirozináz aktivitási vizsgálat

Az egér melanogén B16F10 sejteket 0,1 mM -MSH-val inkubáltuk zerumbon, arbutin, kojinsav és Zingiber officinal (ZO) kivonat hiányában vagy jelenlétében, a jelzett módon. A tenyésztett sejteket ezután mostuk és lizáltuk hideg PBS-sel, amely 1% Triton X-100-ot tartalmazott, és a tirozináz enzimaktivitását a korábban leírt módszerrel [4] mértük.

4.7. Statisztikai analízis

5. Következtetések

E tanulmány fő megállapításai az, hogy a Zingiber officinal (ZO) kivonat és hatóanyaga, a zerumbone (ZER) (i) csökkenti a melanin felhalmozódását -MSH stimuláció hatására; és (ii) csökkenti a melanogenezishez kapcsolódó transzkripciós faktor, a MITF és célgénjei expresszióját az ERK1/2 aktiválásával, függetlenül a PKA-CREB jelátviteli útvonaltól (6. ábra). Ezek az eredmények tehát azt sugallják, hogy a Zingiber officinal (ZO) kivonat ZER-t tartalmazott hatóanyagként, amely hasznos lehet mind a bőrgyógyászati ​​kozmetikumok, mind a bőrfehérítő termékek fejlesztésében.

Hivatkozások

1. Miyamura, Y.; Coelho, SG; Wolber, R.; Miller, SA; Wakamatsu, K.; Zmudzka, BZ; Ito, S.; Smuda, C.; Passeron, T.; Choi, W.; et al. Az emberi bőr pigmentációjának szabályozása és az ultraibolya sugárzásra adott válaszok. Pigment Cell Res. 2007, 20, 2–13. [CrossRef] [PubMed]

2. Riley, PA Melanogenezis és melanoma. Pigment Cell Res. 2003, 16, 548–552. [CrossRef] [PubMed]

3. Hachiya, A.; Sriwiriyanont, P.; Kobayashi, T.; Nagasawa, A.; Yoshida, H.; Ohuchi, A.; Kitahara, T.; Visscher, MO; Takema, Y.; Tsuboi, R. Az őssejtfaktor-KIT jelátvitel kulcsfontosságú szerepet játszik az emlősszőr pigmentáció szabályozásában. J. Pathol. 2009, 218, 30–39. [CrossRef] [PubMed]

4. Ó, TI; Yun, JM; Park, EJ; Kim, YS; Lee, YM; Lim, JH Plumbagin elnyomja az alfa-msh által kiváltott melanogenezist a b16f10 egér melanoma sejtekben a tirozináz aktivitás gátlásával. Int. J. Mol. Sci. 2017, 18, 320. [CrossRef] [PubMed]

5. Busca, R.; Ballotti, R. A ciklikus AMP kulcsfontosságú hírvivő a bőr pigmentációjának szabályozásában. Pigment Cell Res. 2000, 13, 60–69. [CrossRef] [PubMed]

6. Kim, DS; Hwang, ES; Lee, JE; Kim, SY; Kwon, SB; Park, KC szfingozin-1-foszfát csökkenti a melanin szintézist a tartós ERK aktiváció és az azt követő MITF lebontás révén. J. Cell Sci. 2003, 116, 1699–1706. [CrossRef] [PubMed]

7. Wu, M.; Hemesath, TJ; Takemoto, CM; Horstmann, MA; Wells, AG; Ár, ER; Fisher, DZ; Fisher, DE c-Kit kettős foszforilációt vált ki, amely összekapcsolja az esszenciális Mi melanocita faktor aktiválódását és lebomlását. Genes Dev. 2000, 14, 301–312. [CrossRef] [PubMed]

8. Kang, SJ; Choi, BR; Lee, EK; Kim, SH; Yi, HY; Park, HR; Song, CH; Lee, YJ; Ku, SK Szárított gránátalmakoncentráció-por gátló hatása a melanogenezisre B16F10 melanomasejtekben; p38 és PKA jelátviteli útvonalak érintettsége. Int. J. Mol. Sci. 2015, 16, 24219–24242. [CrossRef] [PubMed]

9. Bae, JS; Han, M.; Yao, C.; Chung, JH A chaetocin gátolja az IBMX által kiváltott melanogenezist a B16F10 egér melanoma sejtekben az ERK aktiválásával. Chem. Biol. Egymásra hat. 2016, 245, 66–71. [CrossRef] [PubMed]

10. Hakozaki, T.; Miwalla, L.; Zhuang, J.; Chhoa, M.; Matsubara, A.; Miyamoto, K.; Greatens, A.; Hillerbrand, GG; Bissett, DL; Boissy, RE A niacinamid hatása a bőr pigmentációjának csökkentésére és a melanoszóma transzfer gátlására. Br. J. Dermatol. 2002, 147, 20–31. [CrossRef] [PubMed]

11. Pillaiyar, T.; Manickam, M.; Jung, SH A melanogenezis downregulációja: gyógyszerkutatás és terápiás lehetőségek. Drug Discov. Ma 2017, 22, 282–298. [CrossRef] [PubMed]

12. Rahman, HS; Rasedee, A.; Ja, SK; Othman, HH; Chartrand, MS; Namvar, F.; Abdul, AB; Hogyan, CW Egy természetes étrendi növényi metabolit, a zerumbon biomedicinális tulajdonságai rákterápiás és kemoprevenciós vizsgálatokban. BioMed Res. Int. 2014, 2014, 920742. [CrossRef] [PubMed]

13. Yang, HL; Lee, CL; Korivi, M.; Liao, JW; Rajendran, P.; Wu, JJ; A Hseu, YC Zerumbone Nrf2 indukció révén védi az emberi bőr keratinocitáit az UVA-sugárzás által okozott károsodásoktól. Biochem. Pharmacol. 2018, 148, 130–146. [CrossRef] [PubMed]

14. Zhang, P.; Liu, W.; Yuan, X.; Fedő.; Gu, W.; Gao, T. Az endothelin-1 fokozza a melanogenezist a MITF-GPNMB útvonalon keresztül. BMB Rep. 2013, 46, 364–369. [CrossRef] [PubMed]

15. Imokawa, G.; Yada, Y.; Kimura, M. Az endotelin-indukált mitogenezis és melanogenezis jelátviteli mechanizmusai humán melanocitákban. Biochem. J. 1996, 314, 305–312. [CrossRef] [PubMed]

16. Kim, HJ; Yonezawa, T.; Teruya, T.; Woo, JT; Cha, BY Nobiletin, egy polietoxi-flflavonoid, csökkentette az endotelin-1 és az SCF által kiváltott pigmentációt az emberi melanocitákban. Photochem. Photobiol. 2015, 91, 379–386. [CrossRef] [PubMed]

17. Xu, W.; Gong, L.; Hadda, MM; Bischof, O.; Campisi, J.; Ja, EH; Medrano, EE A mikroftalmiával összefüggő transzkripciós faktor MITF fehérje szintjének szabályozása a hUBC9 ubiquitin-konjugáló enzimmel való kapcsolat révén. Exp. Cell Res. 2000, 255, 135–143. [CrossRef] [PubMed]

18. Wellbrock, C.; Rana, S.; Paterson, H.; Pickersgill, H.; Brummelkamp, ​​T.; Marais, R. Az onkogén BRAF szabályozza a melanoma proliferációt a vonalspecifikus MITF faktoron keresztül. PLoS ONE 2008, 3, e2734. [CrossRef] [PubMed]

19. Scherle, PA; Jones, EA; Favata, MF; Daulerio, AJ; Convington, MB; Nurnberg, SA; Magolda, RL; Trzaskos, JM. A MAP kináz gátlása megakadályozza a citokin és prosztaglandin E2 termelődését lipopoliszacharid-stimulált monocitákban. J. Immunol. 1998, 161, 5681–5686. [PubMed]

20. Sharifi-Rad, M.; Varoni, EM; Salehi, B.; Sharifi-Rad, J.; Matthews, K.; Ayatollahi, SA; Kobarfard, F.; Ibrahim, SA; Mnayer, D.; Zakaria, AA; et al. A Zingiber nemzetséghez tartozó növények, mint bioaktív fitokemikáliák forrása: a hagyománytól a gyógyszertárig. Molecules 2017, 22, 2145. [CrossRef] [PubMed]

21. Sharma, PK; Singh, V.; Ali, M. A Zingiber Offificinale Roscoe friss rizóma illóolajának kémiai összetétele és antimikrobiális hatása. Pharmacogn. J. 2016, 8, 185–190. [CrossRef]

22. Nam, JH; Nam, DY; Lee, DU A Cyperus rotundus rizómáiból származó Valencene gátolja a bőr fotoöregedésével kapcsolatos ioncsatornákat és az UV-indukált melanogenezist a b16f10 melanoma sejtekben. J. Nat. Prod. 2016, 79, 1091–1096. [CrossRef] [PubMed]

23. Chao, WW; Su, CC; Peng, HY; Chou, ST Melaleuca quinquenervia illóolaj gátolja a melanocita-stimuláló hormon által kiváltott melanintermelést és az oxidatív stresszt a B16 melanoma sejtekben. Fitomedicina 2017, 34, 191–201. [CrossRef] [PubMed]

24. Huang, HC; Chang, SJ; Wu, CY; Ke, HJ; Chang, TM [6]-Shogaol gátolja az -MSH által kiváltott melanogenezist az ERK és a PI3K/Akt által közvetített MITF degradáció felgyorsításán keresztül. BioMed Res. Int. 2014, 2014, 842569. [CrossRef] [PubMed]

25. D'Mello, SA; Finlay, GJ; Baguley, Kr. e. Askarian-Amiri, ME Jelátviteli útvonalak a melanogenezisben. Int. J. Mol. Sci. 2016, 17, 1144. [CrossRef] [PubMed]

26. Hartman, ML; Czyz, M. MITF melanomában: Mechanizmusok expressziója és aktivitása mögött. Sejt. Mol. Life Sci. 2015, 72, 1249–1260. [CrossRef] [PubMed]

27. Verastegui, C.; Bille, K.; Ortonne, JP; Ballotti, R. A microphthalmia-asszociált transzkripciós faktor gén szabályozása a Waardenburg-szindróma 4. típusú génje által, SOX10. J. Biol. Chem. 2000, 275, 30757–30760. [CrossRef] [PubMed]

28. Saito, H.; Yasumoto, KI; Takeda, K.; Takahashi, K.; Fukuzaki, A.; Orikasa, S.; Shibahara, S. A melanocitákra specifikus mikroftalmia-asszociált transzkripciós faktor izoforma aktiválja génpromoterét az 1-es limfoidot fokozó faktorral való fizikai kölcsönhatáson keresztül. J. Biol. Chem. 2002, 277, 28787–28794. [CrossRef] [PubMed]

29. Haque, MA; Jantan, I.; Harikrishnan, H. A Zerumbone a MyD88-dependens NF-κB/MAPK/PI3K-Akt jelátviteli útvonalakon keresztül elnyomja a gyulladásos mediátorok aktiválódását LPS-stimulált U937 makrofágokban. Int. Immunopharmacol. 2018, 55, 312–322. [CrossRef] [PubMed]

30. Hong, TY; Tzeng, TF; Liou, SS; Liu, IM A Zingiber zerumbet rizómák etanolos kivonata enyhíti a diabéteszes retina érelváltozásait. Vasc. Pharmacol. 2016, 76, 18–27. [CrossRef] [PubMed]

31. Lim, S.; Moon, M.; Ó, H.; Kim, HG; Kim, SY; Ó, az MS Ginger javítja a kognitív funkciókat az NGF-indukált ERK/CREB aktiváció révén az egér hippocampusában. J. Nutr. Biochem. 2014, 25, 1058–1065. [CrossRef] [PubMed]

32. Lee, MH; Kim, SH; Ryu, SR; Lee, P.; Moon, C. A Zerumbone hatásának fokozása a THP-1 sejtaktivációra. Koreai J. Clin. Labor. Sci. 2017, 49, 1–7. [CrossRef]

33. Seger, R.; Krebs, EG A MAPK jelzőkaszkád. FASEB J. 1995, 9, 726–735. [CrossRef] [PubMed]

34. Drira, R.; Sakamoto, K. Az izosakuretin, egy 40 -O-metilezett flflavonoid, serkenti a melanogenezist a B16BL6 egér melanoma sejtekben. Life Sci. 2015, 143, 43–49. [CrossRef] [PubMed]

35. Zhang, S.; Liu, Q.; Liu, Y.; Qiao, H.; Liu, Y. Zerumbone, egy dél-ázsiai gyömbér-szeszkviterpén, a p53 jelátviteli útvonalon keresztül hasnyálmirigy-karcinóma sejtek apoptózisát indukálta. Evid. alapú kiegészítés. Altern. Med. 2012, 2012, 936030. [CrossRef] [PubMed]

36. Deorukhkar, A.; Ahuja, N.; Mercado, AL; Diagaradjane, P.; Raju, U.; Patel, N.; Mohindra, P.; Diep, N.; Guha, S.; Krishnan, S. Zerumbone tiol-függő ROS-független módon növeli az oxidatív stresszt, hogy fokozza a DNS-károsodást és érzékenyítse a vastag- és végbélrák sejteket a sugárzásra. Cancer Med. 2015, 4, 278–292. [CrossRef] [PubMed]

37. Zhang, J.; Wang, X.; Vikash, V.; Igen, Q.; Wu, D.; Liu, Y.; Dong, W. ROS és ROS-közvetített cellás jelzés. Oxid Med Cell Longev. 2016, 4350965. [CrossRef] [PubMed]

38. Chen, BY; Lin, DP; Wu, CY; Teng, MC; V, CY; Tsai, YT; Su, KC; Wang, SR; Chang, HH Az étrendi zerumbon megakadályozza az egér corenáját az UVB-indukált fotokeratitisben az NF-κB, iNOS és TNF-expresszió gátlásán, valamint az MDA-felhalmozódás csökkentésén keresztül. Mol. Vis. 2011, 17, 854–863. [PubMed]

39. Romero-Graillet, C.; Aberdam, E.; Kelemen, M.; Ortonne, JP; Ballotti, R. Az ultraibolya sugárzással besugárzott keratinociták által termelt nitrogén-monoxid serkenti a melanogenezist. J. Clin. Invest. 1997, 99, 635–642. [CrossRef] [PubMed]

40. Lassalle, MW; Igarashi, S.; Sasaki, M.; Wakamatsu, K.; Ito, S.; Horikoshi, T. A melanogenezist indukáló nitrogén-monoxid és hisztamin hatása eumelanin és pheomelanin termelésére tenyésztett humán melanocitákban. Pigment Cell Res. 2003, 16, 81–84. [CrossRef] [PubMed]

41. Szulejmán, MR; Perimal, EK; Akhtar, MN; Mohamad, AS; Khalid, MH; Tasrip, NA; Mokhtar, F.; Zakaria, ZA; Lajis, NH; Israf, DA A zerumbone gyulladásgátló hatása akut és krónikus gyulladásos modellekre egerekben. Fitoterápia 2010, 81, 855–858. [CrossRef] [PubMed]

42. Kader, G.; Nikkon, F.; Rashid, MA; Yeasmin, T. A Zingiber zerumbet Linn rizómakivonatának antimikrobiális hatásai. Ázsiai Pac. J. Trop. Biomed. 2011, 1, 409–412. [CrossRef]

43. Habsah, M.; Amran, M.; Mackeen, MM; Lajis, NH; Kikuzaki, H.; Nakatani, N.; Rahman, AA; Ali, AM Zingiberaceae kivonatok szűrése antimikrobiális és antioxidáns aktivitásra. J. Ethnopharmacol. 2000, 72, 403–410. [CrossRef]

44. Tewtrakul, S.; Subhadhirasakul, S. A Zingiberaceae család egyes kiválasztott növényeinek allergiaellenes hatása. J. Ethnopharmacol. 2007, 109, 535–538. [CrossRef] [PubMed]

További információ: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501