Absztrakt

Háttér/Célok:A hialuronán (HA) oligoszacharidok számos biológiai folyamatban vesznek részt, elsősorban a kollagén átalakulásában és a sebgyógyulásban. A kollagén átalakulása lelassul az öregedő bőrben és ráncokat okoz. Ennek a tanulmánynak az volt a célja, hogy értékelje a 2-kDa HA oligoszacharidok (HA2k) ráncokra gyakorolt ​​hatását a stratum corneumon keresztüli áthatolás és a kollagén átalakulásának elősegítése révén.

A cisztanche glikozidja növelheti az SOD aktivitását a szív- és májszövetekben, és jelentősen csökkentheti az egyes szövetek lipofuscin- és MDA-tartalmát, hatékonyan megkötve a különböző reaktív oxigéngyököket (OH-, H2O₂ stb.) és megvédheti az okozott DNS-károsodást. OH-gyökök által. A Cistanche feniletanoid glikozidok erős szabad gyökfogó képességgel rendelkeznek, nagyobb redukáló képességgel rendelkeznek, mint a C-vitamin, javítják a SOD aktivitását a spermiumszuszpenzióban, csökkentik az MDA-tartalmat, és bizonyos védő hatást fejtenek ki a spermium membrán működésére. A cistanche poliszacharidok fokozhatják a SOD és a GSH-Px aktivitását a D-galaktóz által okozott kísérletileg öregedő egerek eritrocitáiban és tüdőszöveteiben, valamint csökkenthetik a tüdő és a plazma MDA- és kollagéntartalmát, valamint növelhetik az elasztintartalmat. jó eltávolító hatás a DPPH-ra, meghosszabbítja a hipoxia idejét öregedő egerekben, javítja a SOD aktivitását a szérumban, és késlelteti a tüdő fiziológiás degenerációját kísérletileg öregedő egerekben A sejtmorfológiai degenerációval a kísérletek kimutatták, hogy a Cistanche jó antioxidáns képességgel rendelkezik és potenciálisan gyógyszer lehet a bőröregedési betegségek megelőzésére és kezelésére. Ugyanakkor a Cistanche-ban található echinakozid jelentős mértékben képes megkötni a DPPH szabad gyököket, és képes megkötni a reaktív oxigénfajtákat, és megakadályozza a szabad gyökök által kiváltott kollagén lebomlását, valamint jó helyreállító hatással van a timin szabad gyökök anionjainak károsodására.

Kattintson az antioxidáns termékek megtekintéséhez

【További információ: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Mód:3D bőrmodellt és kimetszett emberi bőrt használtunk a fluoreszceinnel jelölt HA2k permeációjának értékelésére. A HA2k kollagénanyagcserére gyakorolt ​​hatását az 1-es típusú prokollagén (COL1A1) és a mátrix metalloproteináz-1 (MMP-1) fehérjeszintjének mérésével értékelték a 3D bőrmodellben. 0,1 százalékos HA2k-oldatot és vivőanyag-kontrollt alkalmaztunk az emberi alkaron 8 hétig a bőr kollagénsűrűségének értékelésére. A HA2k mimikai ráncok mélységére gyakorolt ​​hatásának értékelésére egy randomizált, kontrollált vizsgálatot végeztek 0,1 százalékos HA2k tartalmú lotionnal és hordozós lotionnal 8 héten keresztül.

Eredmények:Fluoreszcens mikroszkóppal igazoltuk, hogy a HA2k áthatol a stratum corneumon. Mind a COL1A1-et, mind az MMP-t{3}} a HA2k alkalmazása fokozta egy 3D bőrmodell-tenyészetben. A kollagén denzitás magasabb volt a HA2k-val kezelt alkarban, mint a vivőanyaggal kezelt alkarban 4 hét után. A maximális ráncmélység a nasolabialis redőben és a szarkalábak területén szignifikánsan sekélyebb volt a HA2k lotion csoportban, mint a kontrollcsoportban.

Következtetés:A HA2k átjárta a stratum corneumot, egyszerre aktiválta a kollagén szintézist és lebomlását, és javította a ráncokat.

KULCSSZAVAK

öregedésgátló, sejtkultúra, kollagén átalakítás, humán vizsgálat, hialuronán

1|BEVEZETÉS

Az extracelluláris mátrix (ECM) makromolekulák, köztük fehérjék és glükózaminoglikánok összetétele, amely mechanikai támogatást nyújt a környező sejteknek. A bőrszövetben az ECM hozzájárul a bőr fizikai tulajdonságaihoz. Például a kollagén, a dermális ECM elsődleges összetevője hozzájárul a bőr integritásához, rugalmasságához és simaságához.1 Fiziológiailag a bőr kollagénjét a régi kollagén lebontása és az új kollagén újraszintézise tartja fenn a kollagén nevű folyamatban. remodeling.2 A kollagén átalakulási ciklusa azonban késleltethető az öregedő bőrben, ami ráncosodást, megereszkedést és csökkent rugalmasságot eredményez.3 Ezek a problémák szignifikánsan összefüggenek azzal, hogy a személy magasabbnak vélt életkora, mint a tényleges életkora. Ezért a kollagén átalakítása ígéretes célpont az öregedés elleni küzdelemben. Az ECM-et potenciálisan megcélzó megközelítés jobb lehet ezeknek a problémáknak a kezelésére, mivel a felületes megközelítések nincsenek hatással az ECM-re. A mikrotűzés olyan módszer, amely az ECM-et célozza meg a bőr kollagén átalakulásának elősegítése érdekében; azonban ez egy viszonylag invazív módszer.

A hialuronán (HA), egy biológiai eredetű poliszacharid, szintén az ECM összetevője. A HA-t először a szem üvegtestében, majd később az ízületi folyadékban, a köldökzsinórban és a bőrben fedezték fel. A HA molekulatömege a szövet típusától és biológiai állapotától függően változik, 1 kDa-tól 3000 kDa-ig terjed. A 4 HA a bőrben általában nagy molekulatömegű állapotban létezik, és nagy viszkoelaszticitása és vízállósága miatt tartási képessége miatt a HA párnaként, síkosítóként és hidratálóként funkcionál. A nagy molekulatömegű HA-t ezért a kozmetika területén használják a stratum corneum víztartalmának fenntartására. Mivel a makromolekulák nagyon korlátozott áteresztőképességgel rendelkeznek a bőrön keresztül, történtek néhány kísérlet a HA permeabilitás javítására a HA kis darabokra való lebontásával, amelyekről bebizonyosodott, hogy áthatolnak a stratum corneumon.

A fizikai funkció mellett a HA biológiai funkciója is a közelmúlt kutatási témája. Néhány figyelemre méltó jelentés megjelent a HA biológiai funkciójáról, mint az őssejt-rés egyik összetevője6, és a meztelen vakond patkányok rendkívüli hosszú élettartamáról. A HA molekulatömegét figyelembe kell venni, amikor biológiai funkcióit tárgyaljuk. A HA a bőrben általában nagy molekulatömegű állapotban létezik, és a jelentések szerint fenntartja a szövetek stabilitását. Ezzel szemben az alacsony molekulatömegű HA számos biológiai folyamatot aktivál.7 Korábbi jelentések szerint a HA tetraszacharid fokozta a HA és az I. típusú kollagén szintézisét együtt tenyésztett keratinocitákban és fibroblasztokban,8 differenciációs markereket indukált a keratinocitákban,9 és enyhítette a károsodást ultraibolya-A-besugárzott egér.5 A 10 kDa alatti oligoszacharidok elsősorban a sebgyógyulási folyamatokat segítik elő, mint például az ECM-szintézis9, az angiogenezis, a sejtvándorlás és a proliferáció. A sebgyógyulás és a kollagén átépülése szorosan összefügg, és a HA egy 12-mer (azaz körülbelül 2 kDa) egyidejűleg szabályozza az I. típusú kollagént és a mátrix metalloproteináz 1-et (MMP-1) a tenyésztett fibroblasztokban, de a hatás az emberekre vonatkozóan még tisztázásra vár.

Néhány jelentés érkezett a HA kozmetikumokról, amelyek ránctalanító hatást mutattak. Egy 50- kDa HA tartalmú bőrkrém javította a 30–60 éves nők ráncainak mélységét egy randomizált féloldali összehasonlító vizsgálatban.10 Egy nyílt vizsgálat kimutatta, hogy a mikronizált HA krémet helyileg 35 betegnél alkalmazták. –65-éves alanyoknál, ami a ráncmélységre vonatkozó kérdőíves pontszámok javulását eredményezte.11 Ezekben a vizsgálatokban a kis molekulatömegű HA nagy permeabilitását javasolták hatásmechanizmusnak, bár volt emberi bőrre vonatkozóan nem voltak adatok. Ezen túlmenően a HA-fragmensek emberi kollagénsűrűségre gyakorolt ​​hatása még tisztázásra vár.

Feltételeztük, hogy a HA oligoszacharidok áthatolnak a stratum corneumon, elősegítik a kollagén átalakulását, és öregedésgátló hatásként javítják a ráncokat. Ennek a tanulmánynak az volt a célja, hogy értékelje a 2-kDa HA (HA2k) hatását a kollagén átalakulására és a bőr állapotára in vitro és in vivo vizsgálatok segítségével. Először a HA2k permeációját értékelték egy rekonstruált bőrmodellben és az emberi kimetszett bőrben. Ezt követően in vitro és humán alanyokon értékelték a kollagén-átalakításra gyakorolt ​​hatásokat. Végül a HA2k-tartalmú bőrápoló és a kontroll lotion randomizált féloldali összehasonlítását végezték el 21 alany körében, hogy felmérjék a bőr ráncaira gyakorolt ​​hatásokat.

2|ANYAGOK ÉS MÓDSZEREK

Ezt a vizsgálatot a Helsinki Nyilatkozat végezte, és a Kewpie Corp. Orvosi Etikai Bizottsága és a DERMAPRO Ltd. Intézményi Felülvizsgáló Testülete hagyta jóvá 17–4-es, illetve 1-220 777-AN-02-DICN18228 jóváhagyási számmal. . Ezt a vizsgálatot az alanyok önkéntes hozzájárulásával végezték.

2.1|Reagensek

A HAbooster™ kozmetikai minőségű HA2k reagenst a Kewpie Corp.-tól (Japán) szereztük be.

2.2|A HA2k áthatolása a bőrön a háromdimenziós tenyésztett emberi epidermiszben és a kimetszett emberi bőrben

A HA2k permeációját Franz-típusú diffúziós cellával értékelték ki, egy korábbi jelentés szerint.12 Fluoreszceinnel jelölt (Fl-) HA mintákat készítettek<1.25 mg/ml HA in water and dimethyl sulfoxide mixed at a ratio of 2:1 (v:v). Next, 50 mg/ml each of 5-amino fluorescein, cyclohexyl isocyanide, and acetaldehyde was added to bind fluorescein to HA. After 5 h of reaction at room temperature in the dark, the sample was purified by gel filtration chromatography using a PD Midi Trap G-10 (GE Healthcare,) with an exclusion lower limit of 700 M r. The obtained FL-HA solution was lyophilized and used in the following experiments. For evaluation with reconstituted skin by cell culture, a 3D skin model EPI-606X (Mat Tek,), which was confirmed to retain barrier function, was fixed in a Franz-type diffusion cell. The three-dimensional (3D) skin model was precultured for 16–18 h at 37°C, 5% CO2 in the medium provided by the supplier. After the equilibration process, the medium was changed for testing. A 1% solution of Fl-HA samples of 2 or 8 kDa was applied to the upper compartment and then incubated for 5 h. After washing four times with phosphate-buffered saline, the specimen was embedded in OCT compound (Sakura Finetek,) and frozen by using dry ice/acetone for the preparation of the tissue section. For evaluation on human skin, dermatomed abdominal skin from a 34-year-old Caucasian woman (Biopredic International, France) was fixed in a Franz-type diffusion cell. A 0.1% Fl-HA solution (molecular weight, 2 or 1000 kDa) was applied to the human skin. After incubation at 32°C for 24 h, the tissue was subjected to cryosection preparation as described above. The tissue slides were observed under a fluorescent microscope.

2.3|A kollagén metabolizmus értékelése 3D bőrmodellben és kimetszett emberi bőrben

Egy 3D bőrmodellt használtunk a HA2k kollagénanyagcserére gyakorolt ​​hatásának értékelésére.13 Röviden, egy keratinocitákat és fibroblasztokat tartalmazó teljes vastagságú modellt (EFT-412, Mat Tek) tenyésztettek 8 ug/ml HA2k-ban. közeget tartalmazó. 48 óra elteltével a kondicionált táptalajt összegyűjtöttük, és enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal (ELISA) mértük az 1-es típusú prokollagén (COL1A1) és az MMP{14}} szintjét. A szövetet immunhisztológiai elemzés céljából feldolgoztuk. A szövetekben található kollagén mennyiségét COL1A1 immunhisztokémiai festéssel határoztuk meg formalinnal fixált paraffinba ágyazott metszetek szövetlemezein. A metszeteket proteináz K-val kezeltük 10 percig 37 fokos hőmérsékleten az antigén kinyerésére. A blokkolás után az anti-COL1A1 monoklonális antitesteket (Abcam,) 4 fokon inkubáltuk egy éjszakán át. A lemezeket ezután Alexa Fluor® 488 Goat Anti-Rabbit IgG-vel (Abcam) inkubáltuk szobahőmérsékleten 2 órán át. A sejtmagot propidium-jodiddal ellenfestettük. A metszeteket fluoreszcens mikroszkóp alatt figyeltük meg.

2.4|A bőr kollagén sűrűségének, nedvességtartalmának és tomográfiájának értékelése humán alanyokon

A HA2k-t helyileg alkalmazták az emberi bőrön, hogy értékeljék hatóanyagként való működését. Nyolc alany (két nő és hat férfi; életkor, 26-39 év) jelentkezett önkéntesen a vizsgálatba. Alkarjukat két 2 cm × 2 cm méretű területre osztották, hogy a mintákat naponta kétszer alkalmazzák. A 0,1 százalékos HA2k oldatot és a vivőanyag-kontrollt külön alkalmaztuk a két területre. A 0, 4. és 8. héten értékelték a kollagén pontszámot, a bőr nedvességtartalmát és a bőr érdességét. Az alanyokat ellenőrzött atmoszférában 23 ° ± 1 °C hőmérsékleten és 55% ± 2% relatív páratartalom mellett akklimatizálták 20 percig. Ezt az akklimatizációs időszakot mérés követte.

2.5|A kollagén pontszám értékelése

Ultrahangot használtunk a bőr kollagén sűrűségének mérésére (DermaLab, Cortex Technology, Dánia).14 A szondát a HA2k lotion és a vivőanyag kontroll helyére alkalmaztuk a kollagén pontszámok mérésére. Összesen öt pontot mértek, amelyek mindegyik helyszín négy sarkából és közepéből állnak, és kiszámították az átlagértéket.

2.6|A bőr nedvességtartalmának értékelése

A bőr nedvességtartalmát az impedancia módszerrel (SKICON, Yayoi,) mértük.15 A szondát az értékelési helyre helyeztük a bőr nedvességtartalmának mérésére. A négy saroknál és középen összesen öt pontot mértek. Az átlagértéket kiszámították.

2.7|A bőr érdességének értékelése

A bőr érdességét vizuális analízissel mértük (VisioScan, Courage plus Khazaka Electronic, Németország).16 A képeket a négy sarokban vettük, és a szoftver elemezte. Az átlagértéket kiszámították.

2.8|A ráncok, a megereszkedés és a bőr rugalmasságának értékelése emberi alanyoknál

Tekintettel arra, hogy a dermális kollagén állítólag összefügg a bőr ráncosodásával, megereszkedésével és rugalmasságával, a HA2K kozmetikai termékekben való alkalmazását értékelték. Huszonegy alanyt vettek fel a következő kritériumok szerint: egészséges nők enyhe-közepes ráncokkal vizuális és fényképes értékelés alapján, a ráncok 1-3. fokától a Japán Kozmetikai Tudományos Társaság ráncbesorolási irányelve szerint, nasolabialis redőkkel rendelkeznek, nem terhesek nem szoptat, és nem rendelkezik érzékeny vagy túlérzékeny bőrrel. Ebben a tesztelési időszakban az alanyok nem használtak semmilyen kozmetikai terméket, szépségápolási eszközt vagy bőrápoló eljárást a tesztcikken kívül. A lotionként biztosított mintatermékeket naponta kétszer (reggel és este) alkalmaztuk. Az ápolószerek összetételét az 1. táblázat mutatja be. Az arcmosás után felvittük a testápolókat, majd adott esetben tejes krémet és krémet. Az egyik oldalra HA2k lotiont, a másik oldalra pedig a kontroll terméket alkalmaztuk. Az alanyokat 3D-s képelemző rendszerrel vizsgálták, hogy felmérjék a szarkalábakat, a nasolabialis redőt, a bőr megereszkedését és rugalmasságát a kiinduláskor (0 hét), 4 héttel és 8 héttel a kezelés után. Minden mérést adott relatív hőmérséklet (20-24 fok) és páratartalom (45-55 százalék) mellett végeztünk.

2.9|Ráncos paraméterek mérése

A szarkalábak és a nasolabialis redő ráncosodási paramétereit vizuális elemzéssel (PRIMOS® Premium és Lite, GFMesstechnik) értékeltük.17 A képet ugyanazon a területen elemeztük kiinduláskor, 4 és 8 héttel a kezelés után szoftverrel (Primos). 5.8 E ver.).

2.10|A bőr rugalmasságának mérése

A bőr rugalmasságát szívási módszerrel (Cutometer® MPA580, Courage plus Khazaka electronic,) mérték egy korábbi jelentés szerint.18 Röviden, a bőrt 450 bar nyomáson 2 másodpercre behúzták a szonda nyílásába. Ezt követően a negatív nyomást 2 másodpercre kikapcsoltuk, és hagytuk, hogy a bőr visszanyerje eredeti formáját. Egy mérési ciklusban három ismétlést végeztünk. Az arc bőr rugalmasságát az R2 paraméterekkel elemezték a kiinduláskor, 4 és 8 héttel a kezelés után.

2.11|A bőr megereszkedésének mérése

A bőr megereszkedését az arcokon a Moire topográfiai módszerrel (F-ray®, Beyoung,19) értékelték ki, amely egy háromdimenziós morfometriai módszer, amelyben a kontúrtérképeket az átfedő interferenciaperemekből állítják elő, amelyek akkor keletkeznek, amikor egy tárgyat megvilágítanak. koherens fény. Felvettük az arc Moire-mintáját, és az orr végén két vonal húzásával előállított szöget szoftverrel (Image-Pro Plus®, MediaCybernetics) elemeztük az alapvonalon, 4 és 8 héttel a kezelés után.

2.12|Statisztikai elemzés

A statisztikai elemzést az SPSS® szoftverrel (IBM,) végeztük. A Mann–Whitney U-tesztet a HA2k kollagén remodellingre gyakorolt ​​hatásának értékelésére végezték el in vitro. A HA2k kollagénre gyakorolt ​​hatását humán alanyokban páros t-teszttel elemeztük. Humán vizsgálatokban, amelyekben a HA2k ráncokra, megereszkedésére és a bőr rugalmasságára gyakorolt ​​hatását értékelték, a Shapiro–Wilks tesztet vagy a görcsösség és ferdeség vizsgálatát alkalmazták a normalitás vizsgálatára. A paraméteres változók statisztikai elemzését ismételt mérési ANOVA alkalmazásával végeztük. Ha az érték nem paraméteres volt, akkor kezdetben mindegyiket a Wilcoxon előjeles rangú teszttel, Bonferroni korrekcióval hasonlították össze. A helyek közötti összehasonlítás statisztikai analízisét ismételt mérésekkel ANOVA vagy ANCOVA végeztük, a kiindulási értéktől a kezelés utáni 4 és 8 hétig mért eltérési értékek felhasználásával. A p-értéke<0.05 was considered to be indicative of statistical significance. Change from baseline (%)   was defined as follows: (Baseline − After treatment)/Baseline × 100.

3|EREDMÉNYEK

3.1|A HA2k áthatolása a bőrön

Egy 3D-skin modellben a fluoreszceinnel jelölt HA2k áthaladt a stratum corneumon (1. ábra), míg a 8-kDa HA nem. Az emberi bőrben a fluoreszceinnel jelölt HA2k behatolt a dermisbe. A 1000- kDa HA nem haladt át a stratum corneumon. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a nagyobb molekulatömegű HA-val összehasonlítva a HA2k magas dermális permeabilitással rendelkezik.

3.2|A HA2k hatása a kollagén anyagcserére

Egy 3D-skin modellben a kondicionált tápközegben a COL1A1 és az MMP-1 fehérjetartalmát HA2k hozzáadása növelte (2. ábra). Ezért azt feltételezték, hogy a HA2k egyidejűleg elősegíti a COL1A1 és az MMP termelését{10}}.

3.3|A HA2k hatása a kollagéntartalomra és a bőr állapotára humán alanyoknál

A humán vizsgálatokban a dermális kollagén pontszámok magasabbak voltak 4 hét után azon a helyen, ahol 0,1 százalékos HA2k-oldatot alkalmaztak, mint azon a helyen, ahol a kontrolloldatot alkalmazták (3. ábra). Ezenkívül a bőr víztartalmának és érdességének állapota jobb volt 8 hét után a HA2k oldattal kezelt helyen, mint a kontrolloldattal kezelt helyen. Ezért azt javasolták, hogy a HA2k elősegíti a kollagéntermelést az emberi bőrben és javítja annak állapotát.

3.4|A HA2k hatása a ráncokra, a megereszkedésre és a bőr rugalmasságára embereknél

A humán tesztben a szarkalábak és a nasolabialis ráncok maximális mélysége a 4. és 8. hétnél kisebb volt a 0,1 százalékos HA2k-tartalmú testápolóval kezelt oldalon, mint a kontroll lotionnal kezelt oldalon (4. ábra). . A bőr megereszkedése javult a HA2k lotionnal kezelt oldalon 4 hét után, mint a kiinduláskor. A bőr rugalmassága 4 és 8 hét után javult a HA2k lotionnal kezelt oldalon, míg a kontroll lotionnal kezelt oldalon csak 8 hét után. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a HA2k lotion javította a bőr ráncosodását, megereszkedését és rugalmasságát.

4|MEGBESZÉLÉS

Beszámoltak arról, hogy a nasolabialis redő az egyik legerősebb tényező, amely befolyásolja a személy tényleges életkora és vélt életkora közötti különbséget. A töltőanyag injekció a nasolabialis redő javításának általános módja; a hatás és a biztonság azonban az orvosok technikájától függ. Beszámoltak az injekció néhány súlyos mellékhatásáról, amelyet az érelzáródás okoz, ami bőrelhaláshoz és vaksághoz vezet.20 A HA2k biztonságosabb és kevésbé invazív lehetőség a nasolabialis redő javítására. Ezenkívül a HA2k-t formulált lotionként tesztelték ebben a tanulmányban, és azt feltételezték, hogy praktikusabb aktív kozmetikai összetevő (ACI).

A nasolabialis redőt a dermisz öregedése okozza, és nehezen javítható, ha csak az epidermisz felső rétegét közelítjük meg. Ahhoz, hogy az ACI-ket a mélyebb rétegekbe, például az epidermiszbe és a dermisbe juttathassuk, át kell hatolniuk a stratum corneumon. Korábban,<300-kDa HAs have been shown to permeate through the stratum corneum of excised human skin.21 It is, therefore, reasonable that HA2k permeates through the stratum corneum. Interestingly,   a 1200-kDa HA has been reported to permeate through the stratum corneum of excised skin when polyion complex particles were constructed with a specific polycation.22 It is suggested that higher transdermal absorption of HA2k would be achieved by optimizing the formulation.

Egyes jelentések azt állítják, hogy az ACI-k fokozzák a kollagénszintézist. Korábban már beszámoltunk ilyen ACI-kről, beleértve a HA-tetraszacharidokat,8 szójabab-peptideket és kollagénpeptideket. A HA2k egyedülálló, mert egyszerre szabályozza a kollagén szintézist és lebomlását. A jövőbeni tanulmányokban tisztázni kell a COL1A1 és az MMP{4}} upregulációjának mechanizmusát.

Beszámoltak arról, hogy az alacsony molekulatömegű HA gyulladást vált ki a bőrben23; a hatásmechanizmus azonban továbbra is ellentmondásos. Egy másik, rekonstruált epidermiszt használó tanulmány arról számolt be, hogy egy kis molekulatömegű HA gyulladásos.24 Humán vizsgálatunkban nem figyeltek meg mellékhatásokat, beleértve a gyulladásos tüneteket. Az alacsony molekulatömegűek csak in vitro, irha nélkül indukálhattak gyulladásos jelátvitelt. Bonyolultabb körülmények között, mint például az emberi bőr esetében, a szövetek különböző sejtjei között áthallás lép fel, és a gyulladásos jelátvitel megszűnik. Figyelemre méltó, hogy egy közelmúltbeli tanulmány kimutatta, hogy az endogén HA fragmentációja gyulladásos válaszokat váltott ki, míg az exogén kis molekulatömegű HA-k (2800–60 000 Da) nem.25

A humán vizsgálatban használt HA2k koncentrációja 0,1 százalék volt, de az optimális dózist még tisztázni kell. A HA2k szélesebb körben alkalmazható, ha alacsonyabb dózisok hatásosak. Ezenkívül a nagyobb molekulatömegű HA-kkal kombinálva hatékonyabb kozmetikumok kifejlesztését teszik lehetővé az öregedés elleni küzdelemben, mivel a nagyobb HA-k jobb hidratálók.4 A HA2k még mindig viszonylag költséghatékony anyag a ráncok javítására, mivel nem adják be intravénásan. egy orvos.

5|KÖVETKEZTETÉS

Ebben a tanulmányban a HA2k hatását vizsgáltuk a bőr ráncainak javítására az emberi bőrre történő helyi alkalmazással. A nasolabialis redőt és a szarkalábakat jelentősen javította egy 0,1 százalékos HA2k lotion. A javasolt mechanizmus első lépése a HA2k áthatolása a stratum corneumon, amit 3D bőrmodellben és emberi kimetszett bőrön végzett permeációs kísérlettel igazoltunk. A mechanizmus második lépése a kollagén-átalakítás aktiválása a HA2k által, amit a COL1A1 és MMP-1 ELISA-vizsgálatával 3D-s bőrmodellben, valamint a kollagénsűrűség ultrahang-analízisével demonstráltunk egy humán kísérleti vizsgálatban. tantárgyak. Összességében a HA2k ígéretes összetevője az öregedésgátló kozmetikumoknak.

SZERZŐI HOZZÁJÁRULÁSOK

A YA és a YT kutatást tervezett. YA, HK és MK végzett kísérleteket. A YA és SS elemezte az adatokat, és az SS megírta a kéziratot, TY felügyelve. Minden szerző elolvasta és jóváhagyta a végső kéziratot.

ELISMERÉS

A tudományos írásban segítséget nyújtott a Crimson Interactive Pvt. kft

ÉRDEKÜLÉKENYSÉG 

YT és MK kijelentik, hogy nincsenek egymással versengő érdekeltségeik. A YA, SS és HK a Kewpie Corporation, a HA beszállítójának alkalmazottai.

AZ ADATOK ELÉRHETŐSÉGÉRE VONATKOZÓ NYILATKOZAT

A tanulmány megállapításait alátámasztó adatok ésszerű kérésre elérhetők a megfelelő szerzőtől.

ETIKAI JÓVÁHAGYÁS

Ezt a vizsgálatot a Helsinki Nyilatkozat végezte, és a Kewpie Corp. Orvosi Etikai Bizottsága és a DERMAPRO Ltd. Intézményi Felülvizsgáló Testülete hagyta jóvá 17-4 és 1-220777-AN-02-DICN18228 jóváhagyási számmal. , ill

IRODALOM

1. Arseni L, Lombardi A, Orioli D. A szerkezettől a fenotípusig: a kollagénváltozások hatása az emberi egészségre. Int J Mol Sci. 2018;19:1407.

2. Page-McCaw A, Ewald AJ, Werb Z. Mátrix metalloproteinázok és a szöveti remodelling szabályozása. Nat Rev Mol Cell Biol. 2007;8:221-233.

3. Lee DH, Oh JH, Chung JH. Glikózaminoglikán és proteoglikán a bőr öregedésében. J Dermatol Sci. 2016;83:174-181.

4. Fraser JR, Laurent TC, Laurent UB. Hialuronán: természete, eloszlása, funkciói és forgalma. J Intern Med. 1997;242:27-33.

5. Kage M, Tokudome Y, Hashimoto F. Hialuronán-tetraszacharidok permeációja szőrtelen egérbőrön keresztül: in vitro és in vivo vizsgálat. Arch Dermatol Res. 2013;305:69-77. doi:10.1007/ s00403-012-1252-2

6. Gesteira TF, Sun M, Coulson-Thomas YM és munkatársai. A limbális őssejt résben található hialuronánban gazdag mikrokörnyezet szabályozza a limbális őssejt differenciálódását. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2017;58:4407-4421.

7. Kavasi RM, Berdiaki A, Spyridaki I, et al. HA metabolizmus a bőr homeosztázisában és gyulladásos betegségekben. Food Chem Toxicol. 2017;101:128-138.

8. Kage M, Tokudome Y, Matsunaga Y, Hariya T, Hashimoto F. Hialuronán szintáz és kollagén I. típusú mRNS expressziója hialuronán tetraszacharidokkal normál humán dermális fibroblasztokban. J Japanese Cosmet Sci Soc. 2013;37:1-5.

9. Kage M, Tokudome Y, Matsunaga Y, Hariya T, Hashimoto F. A hialuronán tetraszacharidok hatása az epidermális differenciálódásra normál humán epidermális keratinocitákban. Int. J. Cosmet Sci. 2014;36:109- 115.

10. Pavicic T, Gauglitz GG, Lersch P és munkatársai. Különböző molekulatömegű hialuronsav krém alapú új készítményeinek hatékonysága a ránctalanító kezelésben. J Drugs Dermatol. 2011;10:990-1000.

11. Lubart R, Yariv I, Fixler D, Lipovsky A. Helyileg alkalmazható hialuronsavas arcápoló krém új mikronizált molekula technológiával hatékonyan behatol és javítja az arcbőr minőségét: in vitro, ex vivo és in vivo eredmények (nyílt címkés ) tanulmányok. J Clin Aesthet Dermatol. 2019;12:39-44.

12. Kano S, Todo H, Sugie K et al. Rekonstruált tenyésztett emberi bőrmodellek alternatív bőrként történő felhasználása kémiai vegyületek permeációs vizsgálatához. Altern Anim Test Exp. 2010;15:61-70.

13. McDaniel DH, Hamzavi IH, Zeichner JA et al. Teljes védelem és javítás: új koncepció a napsugárzás elleni védelemben és a bőrfiatalításban. J Drugs Dermatol. 2015;14:s3-s11.

14. Vitral GLN, Aguiar RAPL, de Souza IMF, Rego MAS, Guimarães RN, Reis ZSN. A bőrvastagság, mint a születéskori terhességi kor potenciális markere a különböző magzati növekedési profilok ellenére: megvalósíthatósági tanulmány. PLoS One. 2018;13:e0196542.

15. Clarys P, Clijsen R, Taeymans J, Barel AO. A stratum corneum hidratációs mérése: a kapacitás módszer (a Corneometer CM 825 digitális változata) és az impedancia módszer (Skicon-200EX) összehasonlítása. Skin Res Technol. 2012;18:316- 323.

16. Li X, Yuan C, Xing L, Humbert P. A közös bőrmikroflóra topográfiai sokfélesége és kapcsolata a bőrkörnyezet típusával: megfigyeléses vizsgálat kínai nőkön. Sci Rep. 2017;7:18046.

17. Roques C, Téot L, Frasson N, Meaume S. PRIMOS: olyan optikai rendszer, amely háromdimenziós bőrfelületi méréseket készít. J Sebkezelés. 2003;12:362-364.

18. Matsunaga Y, Fujiwara S, Mori Y et al. Hialuronsavból álló önoldódó mikrotűk fejlesztése ránctalanító kezelésként. IFSCC Magazin. 2012;15:73-78.

19. Borkow G, Elías AC. Arcbőr lifting és ragyogás alvás után rézoxid tartalmú párnahuzatokon. Kozmetikumok. 2016; 3:24.

20. Sito G, Manzoni V, Sommariva R. Vaszkuláris szövődmények arcfeltöltő injekció után: irodalmi áttekintés és metaanalízis. J Clin Aesthet Dermatol. 2019;12:E65-E72.

21. Essendoubi M, Gobinet C, Reynaud R, Angiboust JF, Manfait M, Piot O. A különböző molekulatömegű hialuronsav emberi bőrbe való behatolása Raman-spektroszkópiával. Skin Res Technol. 2016;22:55-62.

22. Tokudome Y, Komi T, Omata A, Sekita M. Új stratégia a poliionos komplex módszerrel előállított nanopartikuláris, nagy molekulatömegű hialuronsav passzív bőrbe juttatására. Sci Rep. 2018;8:2336.

23. Jiang D, Liang J, Noble PW. A hialuronán az emberi betegségek immunszabályozója. Physiol Rev. 2011;91:221-264.

24. Farwick M, Gauglitz G, Pavicic T és munkatársai. Az 50 kDa-os hialuronsav felszabályoz néhány epidermális gént anélkül, hogy megváltoztatná a TNF-expressziót a helyreállított epidermiszben. Skin Pharmacol Physiol. 2011;24:210-217.

25. Takabe P, Kärnä R, Rauhala L, Tammi M, Tammi R, PasonenSeppänen S. A melanocyte hyaluronan coat fragmentation fokozza az UVB-indukált TLR-4 receptor jelátvitelt és a proinflammatorikus mediátorok (IL6, IL8, CXCL1 és CXCL10) expresszióját NF-kappaB aktiválással. J Invest Dermatol. 2019;139:1993-2003.

【További információ: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】