A vesegraft életképességének és sejtanyagcseréjének felmérése a gépi perfúzió során
Mar 14, 2022
További információ:ali.ma@wecistanche.com
Maria Irene Bellini1,2,*, Francesco Tortorici3,4, Maria Ida Amabile2és Vito D'Andrea2
1Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini Kórház, 00152 Roma, Olaszország2Sebészeti Tudományok Tanszéke, Sapienza Egyetem, 00152 Róma, Olaszország; mariaida.amabile@uniroma1.it (MIA); vito.dandrea@uniroma1.it (VD)3National Nuclear Physics Institute, INFN, 95123 Catania, Olaszország; francesco.tortorici@ct.infn.it4Fizikai Tanszék, Catania Egyetem, 95123 Catania, Olaszország*Levelezés: m.irene.bellini@gmail.com
Absztrakt:Vesea transzplantáció a végső stádiumú vesebetegség aranykezelése. A statikus hűtést jelenleg a standard tartósítási módnak tekintik, de a dinamikus technikákat, mint plgépi perfúzió(MP), kimutatták, hogy javítják a graft funkcióját, különösen avesekiterjesztett kritériumú donorok által adományozott és vérkeringési halálozás utáni adományozás. Ennek egyik fő oka a rossz szervminőségvesenem transzplantált, egy pontos, objektív és megbízható minőségértékelés a tartósítás során hozzáadott értéket és támogatást adhat a klinikusok döntéseihez. A parlamenti képviselők olyan feltörekvő technológiák, amelyek értékelhetőekvesegraft életképessége és minősége, mind a hipotermiás, mind a normoterm forgatókönyvben. Ennek az áttekintésnek az a célja, hogy összefoglalja a jelenlegi eszközöket a graft életképességének MP alkalmazásával történő értékelésére az implantáció előtt az ischaemiás károsodással összefüggésben.
Kulcsszavak: ischaemiás reperfúziós sérülés;veseátültetés; szervmegőrzés
1. Bemutatkozás
VeseA transzplantáció a végső stádiumú vesebetegség (ESRD) arany kezelését jelenti, hosszabb várható élettartammal és jobb életminőséggel a vesepótló terápiák jelenlegi alternatíváihoz képest. Az egyik fő korlát azonban a megfelelő szervdonorok hiánya, ami a várólista halálozáshoz vezet [1].
A megfelelő szervek készletének bővítése érdekében a transzplantációs közösség fokozatosan megnyílt a vérkeringési halálozás (DCD) utáni donorok igénybevétele előtt, amelyben változó idejű meleg ischaemia (WIT), azaz alacsony vagy egyáltalán nem oxigénellátás és testhőmérsékletű vér perfúzió. a szervre visszahúzás során bekövetkező lehűlés előtt hat a szervre [2,3]. Egy másik, egyre gyakrabban használt szervforrás a kiterjesztett kritériumú donorok (ECD-k), amelyek 60 évnél idősebb vagy annál idősebb vagy 50 év feletti donorok, akiknél az alábbi állapotok közül kettő vagy annál nagyobb: magas vérnyomás, terminális szérum kreatinin 1,5 vagy nagyobb mg/dl, vagy koponyaűri vérzésből eredő halál [4].
Bár potenciális megoldás a szervhiányra, ezek jelentős része nem szabványosvesekésleltetett graftfunkció (DGF), vagy ha a károsodás tartósabb, primer nonfunction (PNF) alakul ki a transzplantáció után, ami jelentős morbiditási és mortalitási kockázatot jelent a recipiensek számára [5].
Ennek az áttekintésnek a célja, hogy betekintést nyújtson a klinikai ischaemia-reperfúziós sérülés akut fázisában fellépő károsodások okaiba, megértse azokat a mechanizmusokat, amelyek ezeket a folyamatokat a klinikai forgatókönyvben irányítják. Ez lehetővé teszi a megelőző értékelést, ami potenciálisan előnyös az előrejelzéshezvesefunkció és a lehetséges transzplantációs jelölt kiválasztása [6], figyelembe véve a megfelelő donor-recipiens egyezést és növeli a szervhasználati arányt [7].
Kattintson idecistanche deserticola ma és Cistanche krónikus vesebetegség esetén
2. Az ischaemiás sérülés patogenezise
A klinikai transzplantáció kezdete óta az oxigén- és vérellátás hiányából adódó ischaemiás periódus a szervkivétel után a fő korlátozó tényezőnek számít, amely befolyásolja a rövid és hosszú távú kimeneteleket [8]. Így a kezdeti megközelítés Joseph Murraytől, az első sikeres előadójátólvesetranszplantáció, az ischaemiás időszak minimálisra rövidítése volt, két szomszédos színházban működött. Ily módon, amint a szervet kivették, azonnal beültették a recipiens testébe, a donor testébe [9]
Az ischaemiás periódusból adódó szervkárosodás és az esetleges életképesség-károsodás tisztázása érdekében fontos áttekinteni az ischaemiás-reperfúziós sérülés (IRI) patofiziológiáját.
Sejtanyagcsereközvetlenül kapcsolódik a létfontosságú test oxigén- és vérellátásához: a donor halálát okozó perfúzió hiánya és a visszanyerés megváltoztatja a mitokondriumokon belüli elektrontranszport láncot, a sejt energiaközpontjait (1. ábra).
1. ábra Cellanyagcsere. A glikolízis piruvátot és NADH-t termel a citoplazmában. Oxigén hiányában a piruvát laktáttá redukálódik (vagy más fermentációs termékké, például etanollá), amely eliminálódik, és a NAD plust újra felhasználják a glikolízis folytatásához. Oxigén jelenlétében a piruvát dekarboxileződik, és A-koenzimhez (CoA) kapcsolódik, így NADH keletkezik. A NADH elektronjait a mitokondriumoknak adományozza a végső láncelemig, azaz az oxigénig. A NADH által az elektrontranszport során felszabaduló energiát ATP előállítására használják fel.
Elkerülhetetlenül csökken az adenozin-trifoszfát (ATP) termelése, ami a közvetlenül ATP-függő nátrium-kálium- és kalciumpumpák működési zavarával jár. A Na plus -K plus -ATPáz pumpák meghibásodása a nátrium visszatartását okozza a sejtekben, ami csökkenti a nátrium-hidrogén cserélő szivattyúk (Na plus -H plus pumpák) aktivitását. Ugyanígy az endoplazmatikus retikulumon lévő kalciumpumpák (Ca2 plusz -ATPáz pumpák) is működésképtelenné válnak, korlátozva a kalcium újrafelvételét. A sejtekben a hidrogén-, nátrium- és kalciumionok felhalmozódása hiperozmolaritást okoz, ami a citoplazmába való víz beáramlásához és a sejtduzzadáshoz vezet, szervi ödémával. A hidrogén visszatartása csökkenti a sejtek pH-ját, ami az enzimaktivitás károsodásához és a nukleáris kromatin csomósodásához vezet, ami DNS-károsodáshoz, acidózishoz és megváltozott fehérjeszintézishez vezet [10]
Az IRI mozgatórugójaként a metabolikus diszfunkciónak ez a bizonyítéka arra utal, hogy az ATP kritikus szerepet játszik a szervek megőrzésében. Az ischaemiás állapot anaerob hatást vált kianyagcsere, ami az ATP-termelés alacsonyabb szintjéhez és az ioncserélő csatornák meghibásodásához vezet, párhuzamosan a szukcinát felhalmozódásával [11]. Ezeket a változásokat a mitokondriális permeabilitás átmeneti (MPT) pórusának megnyílása kíséri, ami disszipálja a mitokondriális membránpotenciált és tovább rontja az ATP termelést [12].
Mivel az ATP a sejtek energiapénze, a károsodott életképesség és károsodás az ATP kimerüléséhez vezet. Ez közvetve mérhető az extracelluláris hipoxantin megnövekedett koncentrációjából, amely egy központi intermedier a sejtekben.anyagcsereaz ATP; így az ATP kimerülése miatti másodlagos sejtkárosodás az extracelluláris hipoxantinból is mérhető, amely könnyen átjut a sejtmembránokon.
Figyelembe véve a fentieket, lassító sejtanyagcserehipotermiás körülmények között megmentheti a sejtkárosodást és a halálos következményeket. A hőmérséklet csökkentésével és cellulárisanyagcsereEzzel párhuzamosan csökken az oxigén felhasználása és az energiaszubsztrátokban, például az ATP-ben való kimerülés mértéke. Hipotermiás hőmérsékleten (4 ◦C) az anyagcsere sebessége a normál fiziológiás hőmérséklet 10 százaléka, az érdekes kémiai reakciók sebessége pedig 40 százaléka a testhőmérsékleten (37 ◦C) perfundált szervekben tapasztalhatónak. t Hoff-egyenlet. Emellett az Arrhenius-reláció kimondja, hogy a hőmérséklet csökkenésével a molekulák termikus gerjesztése és kémiai kölcsönhatása is csökken [12].
Az iszkémia során más biokémiai események is előfordulnak, amelyek nem járulnak hozzá azonnal az ischaemiás sérüléshez, hanem később a vér reperfúzióval történő reoxigenizáció során toxikus események sorozatát aktiválják, és ezáltal súlyosbítják a korábbi szövetsérülést.
A reperfúzió során a vérellátás helyreállítása meghatározza az oxigén szerkezetének módosulását, egyetlen elektron felirattal; így keletkezik a "szuperoxid anion", az első reaktív oxigénfaj (ROS). Ha a ROS termelés fokozódik, párhuzamosan oxidatív károsodás következik be, és ha a sejt helyreállító mechanizmusai nem elegendőek, azaz a reaktív intermedier hiányát kiküszöbölő antioxidáns rendszerek, vagy nem épülnek be újra, a következményes elváltozások glomeruláris szklerózissá alakulnak, ami visszafordíthatatlan funkcióvesztést okoz. hogy a sejt túléli.
A lehetséges ROS iniciátorok, elsősorban az oxidoreduktázok közül különös figyelmet kell fordítani a mitokondriális nikotinamid-adenin-dinukleotid-hidridre (NADH) és a nikotinamid-adenin-dinukleotid-foszfát (NADPH) oxidázra. Érdekes módon más enzimekkel ellentétben, amelyek specifikus katalitikus folyamatuk következtében másodlagosan ROS-t termelnek, a NADPHoxidáz valójában az egyetlen enzim, amelynek elsődleges funkciója a ROS előállítása [13]. Továbbá, különösen avese, a ROS elsődleges eredete a vesekéregben maga a NADPH-oxidáz [14,15].
Részletesebben, a NADPH hidrogént adományoz a glutationnak és a tioredoxinoknak, amelyeket a glutaredoxinok, peroxiredoxinok és glutation-peroxidázok használnak fel a ROS semlegesítésére, a reduktív potenciál megszerzésével. Így a NADPH tekinthető az antioxidáns rendszerek redukáló erejének végső donorának és a toxikus reaktív intermedierek felhalmozódásának megkötőjeinek.
A NADPH számos módon előállítható, beleértve a tematikus enzimek, izocitrát-dehidrogenázok és folát-dehidrogenázok által katalizált ciklust; ennek ellenére a fő forrás a pentóz-foszfát útvonal (PPP) oxidatív ágának két enzime: a 6-foszfoglükonát-dehidrogenáz (6PG) és a PPP sebességkorlátozó enzim, a glükóz 6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) [16 ].
3. Az ischaemiás reperfúziós sérülés következményei
Az ischaemia-reperfúziós sérülés klinikai megnyilvánulásai változatosak. Patológiailag ischaemiás akutveseA sérülést (AKI) a vesetubulusok szubletális és letális károsodása jellemzi, különösen a proximális tubulusokban. Úgy tűnik, hogy a podociták, a glomeruláris filtrációs gát legkülső rétegében elhelyezkedő, erősen differenciált glomeruláris epiteliális sejtek érzékenyebbek a károsodásra. A podociták interdigitációi összefonódnak a környező sejtek interdigitációival, és létrehozzák a hasított membránt, amely a végső védelmet jelenti a glomeruláris szűrletből származó túlzott fehérjeveszteség elkerülése érdekében [17].
Mint fentebb említettük, az oxidatív stressz sejthalált okozhat; ez valójában az AKI-s betegek vesetubulusaiban mutatkozik meg.vese; ha a károsodás tartós, de nem halálos, a vesetubulusok rendelkeznek a helyreállító képességgel, és a saját tartálykapacitásuk szerint főként magának a vesének a minőségével függ össze, azaz élő donor kontra ECD vagy DCD, fiatal donorok idős donorokkal szemben, A működő parenchymát fibrotikus szövet váltja fel, a krónikus deficiencia felé haladva [18,19] és a szűrési kapacitás elvesztésével.
Cisztanche-vesebetegség
3.1. Késleltetett graft funkció
A transzplantáció után a veseátültetést jellemzően azonnali, késleltetett (DGF) vagy elsődleges nem funkcióként (PNF) definiálják. A központok többsége a DGF-et a transzplantációt követő első héten belüli dialízis szükségességeként határozza meg.
A diagnózis alapja az alacsony vizeletkibocsátás, a szérum kreatininszint lassú csökkenése és a fokozott metabolikus instabilitás. A funkcionális DGF (f-DGF) meghatározása abból áll, hogy a szérum kreatininszintje nem csökken naponta legalább 10 százalékkal három egymást követő napon a transzplantáció utáni első héten, de nem vonatkozik a betegekre, akiknél akut kilökődés vagy kalcineurin-inhibitor toxicitás jelentkezik. biopsziával bizonyított [20].
A tubulusokban lévő podociták károsodását, más néven akut tubuláris nekrózist (ATN), amelyet főként az IRI okoz, a transzplantáció utáni DGF fő okának tekintik [21]. A DGF hatással van mind a rövid, mind a hosszú távú kimenetelekre, növelve az akut kilökődés (AR), a parenchymás hegesedés kockázatát, valamint csökkenti a graft funkcióját és túlélési idejét. Jelentős kórházi kezelési költséggel is jár, magasabb általános recipiens morbiditással [6]. A DGF aránya általában az elhunyt donor egyharmadát érintiveseaz átültetések [22] és a szerv belső minőségétől függenek, és általában ritkábban fordulnak elő a jó minőségű szervek, mint például az élő donoroktól származók [23].
3.2. Akut elutasítás
A szervi ischaemia hatásai, nevezetesen az ATP elvesztése és az anaerob másodlagos fokozott ROS termelésanyagcsere,tejsav felhalmozódásához, a Na plus /K plusz ATPázok hibás működéséhez és oxidatív károsodáshoz vezethet. Ezenkívül a sérült szövet vérreperfúziójából származó stressz paradox módon fokozhatja a ROS képződését és az intracelluláris károsodások teljes mértékét, ezért az IRI növelheti a gyulladásos válasz sebességét a sejthalál következtében, kemokineket és más toxikus molekulákat felszabadítva. Ezt az intracelluláris felszabadulást a veleszületett immunrendszer receptorai célozzák meg, amelyek a gyulladásos sejteket és a közvetítőket aktiválják. Így a tartós ischaemiás károsodásban szenvedő szerveket az immunrendszer is megtámadja, ami szinergikus negatív hatással van a graft helyreállítására. Valójában bizonyíték van arra, hogy az IRI károsodás következményeként létrejövő gyulladás ronthatja a funkcionális helyreállítást, és serkentheti az enddritikus sejtek érését, elfogva a graftszövet antigénjét és a nyirokrendszerbe vándorolva. Ebben a helyzetben a szokásos út általában az antigén bemutatását jelenti a T-sejteknek, az adaptív immunrendszer aktiválásával és tartós immunreaktivitással, amelyet AR-ként ismernek a beültetettekkel szemben.vese, mind a humorális, mind a sejtes komponensek formájában [24].
4. Tartósítási technikák
4.1. Statikus hűtőház
A szervmegőrzés a hideg statikus tárolásra (SCS) támaszkodott, hogy minimalizálja a testen kívüli károsodást a visszanyerés óta és egészen az átültetésig, amikor is a recipiens vérével végzett revaszkularizáció visszaállítja a szervet a normális anyagcsere-körülmények közé [8]. Ez a megőrzési mód képviselte a legtöbbet. világszerte általánosan használt módszer egyszerűsége és viszonylag alacsony költsége miatt [25]. Gyakorlatilag a visszakeresés helyén avesehideg konzerváló oldattal öblítik, hogy eltávolítsák a vért, és lehűtsék; majd zúzott jéggel körülvett oldatban tároljuk.
A kereskedelemben számos konzerváló megoldás létezik, amelyek mindegyike ugyanazon közös elv szerint korlátozza és potenciálisan megelőzi a fent leírt, az ischaemiás sérülést követő szövetkárosodást. Az alapképlet egy impermeans jelenléte, amely ellensúlyozza az ödémát és stabilitást biztosít a sejtváz számára, valamint egy kiegyensúlyozott elektrolit-összetételű puffer, amely megakadályozza az intracelluláris acidózis felhalmozódását, és további minimalizálja a sejtduzzanatot. A nátrium és a kálium koncentrációja változó, és aszerint, hogy melyik elektrolitszint magasabb, extracellulárisnak, illetve intracellulárisnak osztályozzák [26].
A hidegen tartósítás azon az elven alapul, hogy a szerv lehűtése gátolja az enzimatikus folyamatokat és az anaerob fázis káros hatásait; a hőmérséklet 10 ◦C-os csökkentésével 2–3-szeresére csökken a cellaanyagcserepárhuzamosan történik, ami az ATP lassabb kimerüléséhez vezet [27], és így hagyja, hogy a sejt hosszabb ideig túléljen az emberi testen kívül. A szervi ATP-raktárak kimerülnek a hideg tárolás során, és annak ellenére, hogy a hipotermia megszünteti az ATP-kiürülés egyes káros hatásait [14], a graft endothel károsodása és a gyulladásos válaszok fokozódnak, aminek mértéke összefügg a hideg tárolási idő hosszával [9] .
Cisztanche-vesefunkció
4.2. Dinamikus megőrzés
A dinamikus tartósítás koncepciója a szerv aktív perfúziójának mechanizmusában rejlik, szemben a zúzott jéggel tárolt statikus konzerváló oldattal. A hőmérséklet beállítás szerint alapvetően két különböző forgatókönyvet különböztethetünk meg: hypothermicor normothermicgépi perfúzió. Egyre gyakrabban alkalmazzák őket, különösen a DCD-kből és ECD-kből nyert szervek esetében. Egy közelmúltban végzett metaanalízis szisztematikusan áttekintette a bizonyítékokat az életképességre és a reperfúziós sérülések előfordulására vonatkozóanveseMP-vel konzerválták az SCS-hez képest [25], ami az SCS-hez képest jobb eredményeket mutat, nevezetesen csökkent DGF és PNF, valamint megnövekedett 1-éves graft túlélés.
Az MP-vel végzett dinamikus konzerválás célja a sejtek helyreállításának elősegítéseanyagcsere, éppen ellenkezőleg, az SCS károsította. Ezen túlmenően lehetőség van a perfúziós folyadék közvetlen módosítására szerv-irányított helyreállító terápiák beadásával. Ebben az egyedülálló forgatókönyvben, egy izolált ex vivo platform létrehozásával ametabolikusan aktív szervvel, az ischaemia-reperfúziós sérülést célzó terápiákat valós időben közvetlenül a szervbe lehet juttatni, és korlátozni lehet a szisztémás recipiens expozíciót. Ebben a tekintetben az oxigén bevezetésén kívül [28] más gyógyszereket, például prosztaglandint, antibiotikumokat, bikarbonátot és heparint, valamint mesenchymális sejteket írtak le egy nemrégiben végzett preklinikai vizsgálatban [29].
4.2.1. HipotermiásGépi perfúzió
HipotermiásGépi perfúzió(HMP) a tartósítószer-oldat folyamatos áramlásán alapul, amelyet egy steril körben hipotermiás hőmérsékleten, azaz 4 és 7 ◦C között keringtetnek [6]. A perfúziót közvetlenül aveseelősegíti a vér és a vérrögök teljes kiürülését, ezáltal javítja a perfúziós oldat komponenseinek behatolását a parenchymába. Ezenkívül az áramlási dinamika lehetővé teszi a valós idejű életképesség értékelését, és potenciális szubsztrátok biztosítását a metabolikus aktivitás fenntartásához, például farmakológiai anyagokat vagy tápanyagokat.
A tartósítóoldat aktív szivattyúja ellentétes a hűtőtárolás statikus jellegével. Ez a klinikus aktívabb beavatkozását is támogatja a szervkárosodás megfigyelésében az ischaemiás fázisban, és végül beavatkozik a sérülés helyreállítása érdekében, ha felismerik [8]. Ami az SCS-t illeti, a HMP lelassítja a sejteketanyagcsere, csökkenti az oxigénigényt és az ATP kimerülését. További kutatások a HMP érvédő hatására fókuszálnak azáltal, hogy potenciálisan fenntartja az endothel hemodinamikai stimulációját, csökkenti az érgörcsöt, elősegíti a protektív áramlástól függő gének expresszióját, és fenntartja az érrendszer átjárhatóságát [30–32]. Ebből a szempontból úgy tűnik, hogy a HMP-ben a pulzáló áramlás alkalmazása a HMP-hatások fontos tényezője a nem pulzáló áramlással szemben, annak érdekében, hogy biztosítsák a HMP előnyeit az SCS-hez képest [6]. A perfúziós dinamikai paraméterek a perfuzátum átáramlásával kapcsolatosakveseA klinikai gyakorlatban általánosan használt pulzuspumpa sebesség, perfuzátum hőmérséklet, perfúziós nyomás (szisztolés, diasztolés és átlagnyomás), perfúziós áramlási index (PFI) és intraparenchymális érellenállás.
A perfuzátum-elemzést vizsgáló bizonyítékok a HMP-tőlveseösszehasonlítva az SCS-ben tárolt vesékből származó oldat öblítésével, kimutatták, hogy a HMP után a vesék jelentősen csökkentették a proinflammatorikus citokin expressziót az SCS-kontrollokhoz képest, ami potenciális mechanizmust biztosít a HMP számára, amely lehetővé teszi a leukocita aktiváció és az IRI által aktivált gyulladás csökkentését a reperfúzió során [33] . Még mindig meg kell állapítani a HMP általános hatását, mivel további komponenseket is meg kell vizsgálni a további lehetséges előnyök érdekében. Például egy közelmúltban végzett randomizált, kontrollált vizsgálat [28] kimutatta, hogy a perfuzátumhoz adott aktív oxigén csak a HMP-n keresztül fejt ki jótékony hatást az 50 éves vagy annál idősebb donorok veséiben, illetve keringési halálozás után. Az eGFR 12-hónapban mutatott javulása az átültetett vesékben, amelyek oxigénezésen mennek keresztül a HMP során, utat mutat a transzplantáció előtti helyreállítás valódi esélyei felé, aktívan szembeállítva az anaerob sejt által okozott ischaemiás károsodást.anyagcsere.
A perfúziós dinamika monitorozási képessége mellett a keringő perfuzátumból mintát lehet venni a károsodás és a sérülés biomarkereinek szintjére. Mindkét esetben a perfúziós dinamikát és a biokémiai perfuzátum elemzést leírták a szervek életképességének és szervátültetésre való alkalmasságának értékelése során [34].
4.2.2. NormotermikusGépi perfúzió
NormotermikusGépi perfúzió(NMP) célja, hogy a szervet fiziológiás hőmérsékleten tartsa, lehetővé téve a sejtben rejlő biokémiai folyamatok folytatását.anyagcsere, az emberi testen kívül. Az ex vivo NMP-t meg kell különböztetni az in situ normoterm regionális perfúziótól, amely az extracorporalis membránoxigénezés alkalmazásából áll a vérkeringési halált követő donoroknál, de a szervek még a donortesten belül vannak.
Folyamatos perfúzió avesemelegebb hőmérsékleten (34-37 ◦C) a tápanyag- és oxigénszállítással megvan az az előnye, hogy elkerülhető a hipotermiás sérülés és a hipoxia, így úgy tűnik, hogy az NMP fiziológiásabb környezetet teremt a vese megőrzése mellett. Ezenkívül elősegítheti a felépülést és megakadályozhatja a további sérülések előfordulását az emberi vérrel történő reperfúzió előtt [35]. Ami a HMP esetét illeti, az NMP-vel való dinamikus megőrzés közvetlenül mutatja a jobbságát az SCS-hez képest mind klinikai, mind kísérleti körülmények között [36,37].
Cistanche-vesefunkció
A sejtanyagcsere teljességének helyreállításához a konzerválás során, és mielőtt a graftot ténylegesen átültetnék és a recipiens vérével perfundálnák, a szervet tápanyagokkal és oxigénnel kell ellátni, ezért oxigénhordozóra, általában vörösvértestekre van szükség. Egyre több bizonyíték áll rendelkezésre az olyan acelluláris perfuzátumokról is, mint például a hemoglobin alapú oxigénhordozókat használók, amelyek költséghatékony alternatívát jelenthetnek [38].
Normotermia esetén és oxigén jelenlétében sejtesanyagcserefolytatódik, ami azt jelenti, hogy nagyobb a valószínűsége annak, hogy mind a szervsérülést, mind a reziduális funkciót értékelik [27]. Például az átfogó makroszkopikus szempont, valamint a perfúziós áramlás és a vizelettermelés egyre gyakrabban használt pontszámot jelent a graft funkcionalitásának előrejelzésére a transzplantáció után [36]. .
Jelenleg a legtöbb rendelkezésre álló bizonyíték a normotermiát vizsgáljaveserövid ideig (általában 1 órával) a transzplantáció előtt perfúzió, mivel folyamatosan szükség van az oldat tápanyagokkal és adalékanyagokkal való feltöltésére, és végül a kiürülési termékek pótlására.anyagcserea sejtek. Leírják azokat az emberi veséket is, amelyek nem tekinthetők átültethetőnek, és amelyeket 24 órán át normotermikusan perfundáltak egy vizeletkeringtető körön keresztül [39].
Gyakorlatilag a visszanyerés után a vesét hideg perfúziós oldattal öblítik, és vagy azonnal perfundálják egy hordozható készüléken.gépi perfúziókészüléket, vagy átmeneti SCS segítségével szállítják vissza a fogadó kórházba helyszíni perfúzió céljából. Az ex vivo NMP-t [40] gyermekkori cardiopulmonalis bypass és membrán oxigenátor segítségével kezdték el.vese37 ◦C-on krisztalloidban szuszpendált oxigéntartalmú vörösvértestekkel. Ami a HMP esetet illeti, a perfúziódinamikai paraméterek lehetővé teszik az életképesség felmérését, a perfúzió és a vizelettermelés makroszkópos megjelenése pedig információt nyújt a parenchyma funkcionális állapotáról [41]. A perfúziós dinamika monitorozási képessége mellett a keringő perfuzátumból (vagy vizeletből) mintát lehet venni a károsodás és a sérülés biomarkereinek szintjére.
5. Életképesség értékelése gépi perfúzióval
A várólistás jelölteket érintő társbetegségek (cukorbetegség, metabolikus szindróma, szívkoszorúér-betegség) fokozatos növekedésével [42] és az ezekkel összefüggő összesített, a posztoperatív szövődmények kialakulásának kockázatával, valamint az ESRD populáció elöregedésével, a betegséggel összefüggő morbiditás káros következményei a beültetett graft gyenge funkcionalitása eltérő kockázatelfogadási küszöböt jelenthet a különböző recipienseknél [43]. Más szóval, ha ismerjük a rossz graftfunkció kialakulásának kockázatát valós időben a megőrzési folyamat során, a sérült entitás mérésének lehetőségével, valamint annak lehetséges helyreállításával helyreállítással vagy anélkül, további objektív információval szolgálhatna a pótlás kiválasztásához. adott címzett egy adott számáraveseés ezáltal jobb donor-recipiens párosításra törekedve, hogy folyamatosan bővítsék a szervdonor-készletet. Az 1. táblázat áttekintést nyújt a legszélesebb körben használt módszerekről, amelyek a vese életképességének felmérésére szolgálnak az MP-n keresztüli konzerválás során (a legújabbtól a régebbiekig 2000-ig).
1. táblázat Életképesség-értékelési paraméterek ex-situ alattGépi perfúzió. Jelmagyarázat: AAP: alanin aminopeptidáz; ATP: adenozin-trifoszfát; DBD: donor agyhalál után; COR: szabályozott oxigénes újramelegítés; DCD: donor szívhalál után; ECD: kiterjesztett kritériumok donor; FABP: zsírsavkötő fehérje; FMN: Flavin-mononukleotid; GFR: glomeruláris szűrési sebesség; GST: glutation S-transzferáz; HMP: hipotermiás gépi perfúzió; H-FABP: szív típusú zsírsavkötő fehérje; IL: interleukin; LPOP: lipid-peroxidációs termékek; LDH: laktát-dehidrogenáz; KIM-1:vesesérülésmolekula-1;MDA: malondialdehid; mRNS: hírvivő RNS; miRNS: mikroRNS; NAD: nikotinamid-adenin-dinukleotid; NAG:N-acetil-D-glikozaminidáz; NGAL: neutrofil zselatinázzal asszociált lipocalin; NMP: normoterm gépi perfúzió; SNM: szubnormotermgépi perfúzió; TBARS: tiobarbitursavval reaktív anyagok.
A rendelkezésre álló eszközökben található bizonyítékok listája az alábbiakban található:
(1) Az NMP során elérhető a perfundált graft makroszkópos megjelenése: a minőségértékelési pontszám (QAS) a makroszkópos megjelenésen, az átlagos vese véráramláson és a teljes vizelet mennyiségen alapul [41].Vese1–5-ig osztályozzák, 1–3 ponttal a transzplantációra alkalmasnak tekinthető: az 1-es a legkevesebb sérülést, az 5-ös pedig a legsúlyosabbat. Részletesebben, a pontszámot a perfúziós értékelési paraméterek kombinációja állítja össze a kezdettől számított 60 percen belül. : I. fokozat, kiváló perfúzió vagy globális rózsaszín megjelenés; II. fokozat, mérsékelt perfúzió foltos rózsaszín/lila megjelenéssel, amely az NMP alatt megmarad vagy javul; III. fokozat, gyenge perfúzió, amely állandó foltosodásból és lila/fekete megjelenésből áll az egész NMP-ben. Ezenkívül a vese véráramlásának küszöbértékei (<50 ml="" per="" min="" per="" 100="" g)="" and="" total="" urine="" output=""><43 ml="" per="" min="" per="" 100="" g)="" give="" additional="" single="" points="" each="" to="" be="" combined="" with="" the="" macroscopic="" grades="" (i-iii)="" for="" the="" final="" assessment="">
(2) Az MP során mért nyomás-, áramlás- és ellenállásértékeket életképesség-értékelőként használják, bár nem tekinthetők önálló kritériumoknak, mivel relatív prediktív értékük alacsony. A perfúziós paraméterek alkalmazásának indoklása magának a vese érrendszerének felépítésén alapul, amely nagyon gazdag filtrációs funkcióval rendelkező kapilláris hálózatban [77]. Az ischaemiás és gyulladásos sérüléseket követően ebből a kapillárishálózatból (egyrétegű endotéliumból) érösszehúzó szerek felszabadulása meghatározza az eritrociták felhalmozódását és a mikrotrombózist, ami végül az áramlás csökkenéséhez és a graft ellenállásának növekedéséhez vezet [26]. Ezenkívül a hipoxia közvetlenül felelős az endotélsejtek aktiválásáért, szinergikusan elősegítve a vese érrendszerének pro-koaguláns és gyulladást elősegítő fenotípusát, ennek következtében a véráramlás megzavarását és a fokozott leukocita beszűrődést, ami további csökkenést okoz.vesefunkció. Ennek alapján a megnövekedett vese érrendszeri ellenállása és az alacsony intraparenchymális áramlás a szövetkárosodás kifejeződése.
(3) Glükózfogyasztás: az artériás beáramlás és a vénás kiáramlás koncentrációja közötti különbség megbecsülheti a vérkeringés aerob légzését és energiaaktivitását.vesesejteket. A glükózfogyasztás mérésének számos módját leírták, beleértve a noninvazív MR-spektroszkópiával végzett metabolikus profilokat [78]. Az indoklás a sejtek életképességének becslésében rejlik, tekintettel a szénhidrát-energiaforrások metabolikus hasznosítására, mivel ez élettanilag akkor következik be, amikor a szerv az emberi testben van. A metabolikus leállás mintázata az oxidatív stressztől szenvedő vesére jellemző, és az anaerob energiatermelés felé tolódik el, miközben a veseperfúzió csökken.
(4) Oxigénfogyasztás: a vér oxigénkoncentrációját mérik a mitokondriális aktivitás közvetett értékelése érdekében: lineáris kapcsolat van a Na plusz visszaszívása és az oxigénfogyasztás között, valójában a Na plusz reabszorpciót egy energiafüggő (Na plus /K plus) közvetíti. ATP-szivattyú) folyamat [12]. A legújabb vizsgálatok kimutatták, hogy a HMP alatti oxigén beadása növeli a sejtek oxigénfogyasztását és javítjavesefunkció (GFR) az átültetett vesékben [28]. Jelenleg számos képletet használnak, amelyek különböznek a figyelembe veendő paraméterek tekintetében [55]. Külön megjegyzendő, hogy ez fontos a hőmérséklet-tartomány szerinti számítás becsléséhez, amint azt korábban említettük, cellaanyagcserelelassítja a lecsökkent hőmérséklet, ezért az oxigénigény hipotermiás körülmények között eltér a testhőmérsékletitől; továbbá az NMP alatti oxigénfogyasztás a vese számára kínált oxigénkoncentrációtól függ [79].
(5) A glikolízis végtermékeinek mérése. Az oxigénhiány sajátos metabolitok felhalmozódását okozza [80]: szukcinát/piruvát, NADH, laktát (1. ábra). A szöveti károsodás és a becsült anaerob anyagcsere mérése az ischaemiás szervek egyik fő jellemzője, amely korrelációt mutat a meleg ischaemiás idő mértékével, mint például a DVD-k esetében.
(6) Az ATP-kiürülés vagy az ATP/ADP arány mérése, mint kulcsfontosságú jellemző annak meghatározására, hogy a sejtanyagcseretúlnyomórészt oxidatív vagy glikolitikus. A Na plus /K plus ATP-áz blokkolással a szabad Ca2 plus sejtekbe való beáramlása és a foszfolipázok aktiválódása az ATP termelés visszaesésének közvetlen következménye [12]. Egy másik közvetett hatás az átmenetifémek szabad vasként való megnövekedett koncentrációja is, mivel a hordozó fehérjékhez (transzferrin, ferritin) való kötődését az energia kimerülése is gátolja. Ebben a helyzetben az oxigén szabad gyökök kaszkádja is aktiválódik, ördögi kört generálva, amelyben a nitrogén-monoxid (NO) termelése, a sejtéletképesség egy másik gyakran használt mérése is megnövekszik [81]. A NO közvetlen hatással van az érszűkületre is, így összefüggésben áll a perfúzió dinamikájával.
(7) Avesealattgépi perfúziómérhető úgy is, hogy a perfuzátumból mintát veszünk a sejtkárosodás biomarkereinek kimutatására [82]. Hipotermiás körülmények között a leggyakrabban használt glutation S-transzferáz (GST), össz-GST (t-GST) vagy izoformái (alfa-GST és pi-GST), zsírsavkötő fehérje (FABP), laktát-dehidrogenáz. (LDH) és laktátszint. A normoterm forgatókönyvben a leggyakrabban használt a neutrofilgelatináz-asszociált lipocalin (NGAL) és az endotelin-1 [39,83].
(8) Mikrodialízis: szövetmintavételi technika kisméretű (általában 600 µm átmérőjű) szondával, amelynek végén féligáteresztő membrán található. A membrán belseje perfundált, hogy fenntartsa a koncentráció gradienst a membránon az extracelluláris folyadék és a szonda között. Ez olyan dializátumáramot hoz létre, amely tükrözi az analitok, például glükóz és laktát szöveti koncentrációit. Az irodalomban bizonyítékok vannak a valós idejű in vivo monitorozásról, amely azt bizonyítja, hogy az online mikrodialízissel információval szolgálhatunk a szervek anyagcsere-állapotáról a tartósítás során [84].
(9) mRNS profilalkotás: a hibás posztreperfúziós metabolikus felépülés közvetlenül összefügg a késleltetett graftfunkcióval, és bizonyíték van bizonyos ischaemia-indukált jelenségekre, amelyek felhasználhatók a szövetkárosodás előrejelzőjeként [85]. Számos glikolitikus és glükoneogén enzim specifikus mRNS expressziója értékelheti a vese glükóztanyagcserevagy a gyulladás mértéke és a citokintermelés, másodlagos theischaemiás inzultus miatt.
(10) Flavin mononukleotid (FMN) szintje az acelluláris perfuzátumban 30 perces hipotermiás perfúziót követően, a sérült mitokondriumok következtében, amelyek tartalmát a citoplazmába szabadítják fel [44]. Fiziológiailag az FMN nem kovalensen kötődik az I. tokondrium komplex egyik alegységéhez, és disszociációja citoplazmatikus szintű felszabadulással az ischaemiás sérülés hatása, ahol az MPT károsodik, ROS-termeléssel és megnövekedett toxicitással [86] .
Cisztanche-veseelégtelenség tünetei
6. Következtetések
A dinamikus szervperfúziós technológia fejlődése jelentősen megnövelte a parenchymás sejtek vizsgálatának lehetőségétanyagcserea megőrzés során, így további eszközt kínál a szervek életképességének mérlegelésére, különösen azoknál a szerveknél, amelyek szélesebb elfogadási kritériumok alapján származnak, azaz az ECD-k és a DCD-k. Ily módon konkrét esély mutatkozik a szervkészlet bővítésére az MP-megközelítések sokféleségével, az egyes megőrzési paraméterek (hőmérséklet, oxigén- és/vagy tápanyagszállítás, elhelyezkedés) minden egyes szervhez való igazításával, a feltételezett ischaemiás sérülés.
Már maga a dinamikus megőrzés koncepciója is előnyös a szerv számáraanyagcsere, közvetlenül befolyásolja a vese mikroérrendszerét, és így lelassítja az ebből eredő ischaemiás érszűkületet. Ez a megnövekedett renalis rezisztencia és a károsodott intraparenchymális áramlás perfúziós paraméterei alapján becsülhető meg. Ezen túlmenően számos közvetett módszer, mint például az oxigén- és glükózfogyasztás, az ATP kimerülése/termelése, a laktát és a biomarkerek koncentrációja betekintést nyújthat abba, hogy mi a jelenlegi szervi energiaállapot a helyreállítási beavatkozások előmozdítása érdekében. Mindazonáltal a mai napig hiányzik az ischaemiás sejtkárosodást szabályozó mechanizmusok teljes megértése, így a dinamikus szervperfúzió során nem áll rendelkezésre teljes életképesség felmérés.
Összefoglalva, minél több információ áll rendelkezésre a szervmegőrzés során az életképesség felmérésével kapcsolatban, hiszen az MP esetében az SCS-hez képest, annál a legmagasabb az adott graft jövőbeni funkcióját előrejelző pontosság. További vizsgálatokra van szükség a nem megfelelő szervkínálat csökkenésének csökkentése érdekében, esetleg multidiszciplináris megközelítés integrálásával a klinikai vagy omikai adatok kiegészítésére az MP technológiával vizsgált változókkal.
A szerző közreműködése: Conceptualization, MIB és VD; módszertan, MIB; források, MIB, FT és MIA; adatkezelés, MIB és FT; írás – eredeti tervezet előkészítése, MIB; írás – áttekintés és szerkesztés, FT, MIA és VD; felügyelet, VD; finanszírozás megszerzése, VD Minden szerző elolvasta és beleegyezett a kézirat közzétett változatába.
Finanszírozás: A kutatást a római Sapienza Egyetem támogatta.
Intézményi felülvizsgálati bizottság nyilatkozata: A tanulmány a meglévő adatbázisok publikált adatainak felhasználásával végzett kutatások kategóriájába tartozik, amelyek az Egészségügyi Kutatási Hatóság kritériumai alapján nem igényelnek arányos vagy teljes etikai felülvizsgálatot és jóváhagyást.
Tájékozott hozzájárulási nyilatkozat: Nem alkalmazható.
Nyilatkozat az adatok elérhetőségéről: A jelen áttekintést alátámasztó adatok a szöveg egészében megtalálhatók.
Összeférhetetlenség: A szerzők nem nyilatkoznak összeférhetetlenségről.
Rövidítések
AR akut kilökődés
AKI akutvesesérülés
ATN akut tubuláris nekrózis
ATNATP adenozin-trifoszfát
DCD adományozás keringési halál után A DGF késleltette a graft funkcióját
ECD kiterjesztett kritériumok donor
ESRD végstádiumú vesebetegség
G6PD 6-foszfát-dehidrogenáz
MPgépi perfúzió
HMP hipotermikus gépi perfúzió
MPT mitokondriális permeabilitás átmenet
NADH-nikotinamid-adenin-dinukleotid-hidrid
NADPH adenin-dinukleotid-foszfát
NMP normotermikusgépi perfúzió
NEM nitrogén-oxid
6PG 6-foszfoglükonát-dehidrogenáz
PFI perfúziós áramlási index
PNF elsődleges nem funkció PPP pentóz-foszfát útvonal
QAS minőségértékelési pontszám
ROS reaktív oxigénfajták
SCS statikus hűtőház
WIT meleg ischaemiás idő
Hivatkozások
1. Wolfe, RA; Ashby, VB; Milford, EL; Ojo, AO; Ettenger, RE; Agodoa, LY; Held, PJ; Port, FK Összehasonlítás az összes dializált betegnél, a transzplantációra váró dialízises betegeknél és az első holttest-transzplantációban részesülőknél. N. Engl. J. Med. 1999, 341, 1725–1730. [CrossRef] [PubMed]
2. Kami ´nska, D.; Ko´scielska-Kasprzak, K.; Chudoba, P.; Hało ´n, A.; Mazanowska, O.; Gomółkiewicz, A.; Dzi ˛egiel, P.; Drulis-Fájdasz,D.; Myszka, M.; Lepiesza, A.; et al. A meleg ischaemia elimináció hatása avesesérülés a transzplantáció során – klinikai és molekuláris vizsgálat. Sci. Rep. 2016, 6, 36118. [CrossRef] [PubMed]
3. Peters-Sengers, H.; Houtzager, JHE; Heemskerk, MBA; Idu, MM; Minnee, RC; Klaasen, RW; Joor, SE; Hagenaars, JAM;Rebers, PM; Van Der Heide, JJH; et al. A DCD donor hemodinamikája a vesetranszplantáció utáni kimenetel előrejelzője. Arab.Archaeol. Epigr. 2018, 18, 1966–1976. [CrossRef] [PubMed]
4. Port, FK; Bragg-Gresham, JL; Metzger, RA; Dykstra, DM; Gillespie, BW; Young, EW; Delmonico, FL; Wynn, JJ; Merion, RM; Wolfe, RA; et al. A csökkent graft túléléshez kapcsolódó donor jellemzők: A vesedonorok körének bővítésének megközelítése1. Transzplantáció 2002, 74, 1281–1286. [CrossRef] [PubMed]
5. Lam, NN; Boyne, DJ; Quinn, RR; Austin, PC; Hemmelgarn, BR; Campbell, P.; Knoll, GA; Tibbles, LA; Yilmaz, S.; Quan, H. et al. Halálozás és morbiditás inVeseHiányos grafttal rendelkező átültetés: egy megfelelő kohorsz vizsgálat. Tud. J. KidneyHealth Dis. 2020, 7, 2054358120908677. [CrossRef]
6. Bellini, MI; Charalampidis, S.; Herbert, PE; Bonatsos, V.; Crane, J.; Muthusamy, A.; Dor, FJMF; Papalois, V. Cold PulsatileGépi perfúziószemben a statikus hidegtárolóval a vesetranszplantációban: Egyetlen központos tapasztalat. BioMed Res. Int. 2019, 2019,7435248. [CrossRef]
7. Sung, RS; Christensen, LL; Leichtman, AB; Greenstein, SM; Távoli, DA; Wynn, JJ; Stegall, MD; Delmonico, FL; Port, FK Determinants of Discard of Expanded Criteria Donor Kidneys: Impact of Biopsia and Machine Perfusion. Arab. Archaeol. Epigr.2008, 8, 783–792. [CrossRef]
8. Bellini, MI; D'Andrea, V. Szervmegőrzés: Melyik szervhez melyik hőmérséklet? J. Int. Med Res. 2019, 47, 2323–2325.[CrossRef]
9. Murray, JE Gondolatok az első sikeres veseátültetésről. World J. Surg. 1982, 6, 372–376. [CrossRef]
10. Wu, M.-Y.; Yiang, G.-T.; Liao, W.-T.; Tsai, AP-Y.; Cheng, Y.-L.; Cheng, P.-W.; Li, C.-Y. Az ischaemia és a reperfúziós sérülés jelenlegi mechanikai fogalmai. Sejt. Physiol. Biochem. 2018, 46, 1650–1667. [CrossRef]
11. Chouchani, ET; Pell, VR; Gaude, E.; Aksentijevi´c, D.; Sunder, SY; Robb, EL; Logan, A.; Nadtochiy, SM; Ord, EN; Smith, AC; et al. A szukcinát iszkémiás felhalmozódása szabályozza a reperfúziós sérülést a mitokondriális ROS révén. Nature 2014, 515, 431–435.[CrossRef] [PubMed]
12. Bellini, MI; Yiu, J.; Nozdrin, M.; Papalois, V. A megőrzési hőmérséklet hatása a májra, a vesére és a hasnyálmirigy-szövetekre ATPin állati és preklinikai humán modellekre. J. Clin. Med. 2019, 8, 1421. [CrossRef] [PubMed]
13. Chen, S.; Meng, X.-F.; Zhang, C. A NADPH-oxidáz által közvetített reaktív oxigénfajok szerepe podocita sérülésekben. BioMed Res. Int.2013, 2013, 1–7. [CrossRef] [PubMed]
14. Wang, D.; Chen, Y.; Chabrashvili, T.; Aslam, S.; Conde, LJB; Umans, JG; Wilcox, CS Az oxidatív stressz szerepe az endothel diszfunkcióban és az angiotenzin II-vel infundált nyulak afferens arteriolák angiotenzin II-re adott fokozott válasza. J. Am. Soc. Nephrol. 2003, 14, 2783–2789. [CrossRef] [PubMed]
15. Wang, Y.; Branicky, R.; Noë, A.; Hekimi, S. Szuperoxid-diszmutázok: Kettős szerep a ROS-károsodás szabályozásában és a ROS-jelzés szabályozásában. J. Cell Biol. 2018, 217, 1915–1928. [CrossRef]
16. Fernández-Marcos, PJ; Nóbrega-Pereira, S. NADPH: Új oxigén az öregedés ROS elméletéhez. Oncotarget 2016, 7, 50814–50815.[CrossRef]
17. Shankland, SJ A podocita válasza a sérülésre: szerepe proteinuriában és glomerulosclerosisban.VeseInt. 2006, 69, 2131–2147.[CrossRef]
18. Chawla, LS; Kimmel, PL Akut vesekárosodás és krónikus vesebetegség: integrált klinikai szindróma. Kidney Int. 2012, 82 516–524. [CrossRef]
19. Venkatachalam, MA; Griffin, KA; Lan, R.; Geng, H.; Saikumar, P.; Bidani, AK Akut vesekárosodás: ugródeszka a krónikus vesebetegség előrehaladásához. Am. J. Physiol. Physiol. 2010, 298, F1078–F1094. [CrossRef]
20. Yarlagadda, SG; Coca, SG; Garg, AX; Doshi, M.; Poggio, E.; Marcus, RJ; Parikh, CR Jelentős eltérések a késleltetett graft funkció meghatározásában és diagnózisában: szisztematikus áttekintés. Nephrol. Tárcsa. Transzplantáció. 2008, 23, 2995–3003. [CrossRef]
21. De Oliveira, BD; Xu, K.; Shen, TH; Callahan, M.; Kiryluk, K.; D'Agati, VD; Tatonetti, NP; Barasch, J.; Devarajan, P. Molecularnephrology: Az akut tubuláris sérülés típusai. Nat. Rev. Nephrol. 2019, 15, 599–612. [CrossRef] [PubMed]
22. Perico, N.; Cattaneo, D.; Sayegh, MH; Remuzzi, G. Késleltetett graft funkció vesetranszplantációban. Lancet 2004, 364, 1814–1827.[CrossRef]
23. Bellini, MI; Courtney, AE; McCaughan, JA Az élődonoros veseátültetés javítja a graft és a recipiens túlélését a többszörös veseátültetésen átesett betegeknél. J. Clin. Med. 2020, 9, 2118. [CrossRef] [PubMed]
24. Ponticelli, C. A hideg ischaemia idejének hatása a vesetranszplantáció kimenetelére. Kidney Int. 2015, 87, 272–275. [CrossRef]
25. Bellini, MI; Nozdrin, M.; Yiu, J.; Papalois, V. Gépi perfúzió a hasi szervek megőrzéséhez: A vese és máj emberi graftjainak szisztematikus áttekintése. J. Clin. Med. 2019, 8, 1221. [CrossRef]
26. Chen, Y.; Shi, J.; Xia, TC; Xu, R.; Ő, X.; Xia, Y. Tartósítási megoldások vesetranszplantációhoz: Történelem, Előrelépések és Mechanizmusok. Sejtátültetés. 2019, 28, 1472–1489. [CrossRef]
27. Hosgood, SA; Hunter, JP; Nicholson, ML Hideg ischaemiás sérülés vesetranszplantációban; IntechOpen: London, Egyesült Királyság, 2012.
28. Jochmans, I.; Brat, A.; Davies, L.; Hofker, HS; Leemkolk, FEMVD; Leuvenink, HGD; Knight, SR; Pirenne, J.; Ploeg, RJ;Abramowicz, D.; et al. Oxigénezett versus standard hideg perfúziós tartósítás vesetranszplantációban (HASONLÍTÁS): Arandomizált, kettős vak, páros, 3. fázisú vizsgálat. Lancet 2020, 396, 1653–1662. [CrossRef]
29. Thompson, ER; Bates, L.; Ibrahim, IK; Sewpaul, A.; Stenberg, B.; McNeill, A.; Figueiredo, R.; Girdlestone, T.; Wilkins, GC; Wang, L.; et al. A sejtterápia újszerű alkalmazása az ischaemia-reperfúziós sérülés csökkentéséreveseátültetés. Arab. Archaeol.Epigr. 2020. [CrossRef]
30. Ravaioli, M.; De Pace, V.; Angeletti, A.; Comai, G.; Vasari, F.; Baldassarre, M.; Maroni, L.; Odaldi, F.; Fallani, G.; Caraceni, P.; et al.Hypothermic Oxygenated New Machine Perfusion System in Liver and Kidney Transplantation of Extended Criteria Donors: First Italian Clinical Trial. Sci. Rep. 2020, 10, 6063. [CrossRef]
31. Van Rijn, R.; Karimian, N.; Matton, APM; Burlage, LC; Westerkamp, AC; Berg, APVD; De Kleine, RHJ; De Boer, MT;Lisman, T.; Porte, RJ Kettős hipotermiás oxigénes gépi perfúzió keringési halálozás után adományozott májátültetéseknél. BJS2017, 104, 907–917. [CrossRef]
32. Schlegel, A.; Kron, P.; Graf, R.; Dutkowski, P.; Clavien, P.-A. Meleg kontra hideg perfúziós technikák a rágcsálók májtranszplantátumainak megmentésére. J. Hepatol. 2014, 61, 1267–1275. [CrossRef] [PubMed]
33. Zhao, D.-F.; Dong, Q.; Zhang, T. A statikus hidegtárolás és a hipotermikus gépi perfúzió hatása az oxidatív stresszfaktorokra, az adhéziós molekulákra és a cink-ujj transzkripciós faktor fehérjékre májtranszplantáció előtt és után. Ann. Transzplantáció. 2017,22, 96–100. [CrossRef] [PubMed]
34. De Beule, J.; Jochmans, I. Veseperfúzió, mint szervminőség-értékelési eszköz – Számoljuk-e a csirkéket, mielőtt kikeltek? J. Clin. Med. 2020, 9, 879. [CrossRef] [PubMed]
35. Dirito, JR; Hosgood, SA; Tietjen, GT; Nicholson, ML A marginális jövőjevesejavítás a normotermikus összefüggésbengépi perfúzió. Arab. Archaeol. Epigr. 2018, 18, 2400–2408. [CrossRef]
36. Hosgood, SA; Thompson, E.; Moore, T.; Wilson, CH; Nicholson, ML Normoterm gépi perfúzió a vérkeringés miatt elhalálozott donorok véradásából származó csökkent emberi vesék értékelésére és átültetésére. Br. J. Surg. 2018, 105, 388–394.[CrossRef]
37. Kathy, JM; Echeverri, J.; Chun, YM; Cen, JY; Goldaracena, N.; Linares, I.; Dingwell, LS; Igen, PM; John, R.; Bagli, D.; et al.Continuous Normothermic Ex Vivo Kidney Perfusion Improves graft Function in Donation After Circulatory Death Pig Kidney Transplantation. Transzplantáció 2017, 101, 754–763. [CrossRef]
