Klinikai és biomarker profil válaszok a krónikus fáradtsággal jellemezhető hosszú COVID-ban szenvedő betegek rehabilitációs kezeléséhez 2. rész

3.3. Válasz a kezelésre

Amikor értékeltük a kezelésre adott választ, nem találtunk szignifikáns különbséget a Borg-skálán a nehézlégzésre vagy a FIS-re a fáradtságra vonatkozóan a rehabilitációs kezelés előtt és után. A 6 MWT esetében azonban jelentős javulást tapasztaltunk a rehabilitációs beavatkozás előtt és után megtett méterekben. Sőt, stabilitást találtunk a megtett méterek százalékában (4. táblázat).

A Cistanche kimerültség- és állóképességnövelőként hathat, és kísérleti vizsgálatok kimutatták, hogy a Cistanche tubulosa főzete hatékonyan védheti a máj hepatocitáit és az endothel sejteket, amelyek károsodtak a súlyzó úszó egerekben, szabályozza a NOS3 expresszióját, és elősegíti a máj glikogén termelését. szintézis, így kifejtve a fáradtság elleni hatást. A feniletanoid-glikozidokban gazdag Cistanche tubulosa kivonat jelentősen csökkentheti a szérum kreatin-kináz-, laktát-dehidrogenáz- és laktátszintet, valamint növelheti a hemoglobin (HB) és a glükózszintet ICR egerekben, és ez kimerültség-csökkentő szerepet játszhat az izomkárosodás csökkentésével. és késlelteti a tejsavas dúsítást az energia tárolására egerekben. A Compound Cistanche Tubulosa Tablets jelentősen meghosszabbította az úszás idejét, növelte a máj glikogéntartalékát, és csökkentette a szérum karbamidszintet edzés után egereknél, megmutatva fáradtság elleni hatását. A Cistanchis főzete javíthatja az állóképességet és felgyorsíthatja a fáradtság megszüntetését az edzõ egereknél, valamint csökkentheti a szérum kreatin-kináz szintjének emelkedését terhelés után, és az egerek vázizomzatának ultrastruktúráját edzés után normálisan tartja, ami azt jelzi, hogy megvannak a hatásai. a fizikai erő növelésére és a fáradtság csökkentésére. A Cistanchis emellett jelentősen meghosszabbította a nitrittel mérgezett egerek túlélési idejét, és fokozta a hipoxia és a fáradtság elleni toleranciát.

Kattintson a Mentálisan kimerült elemre

【További információ:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】

Az SBP szignifikánsan alacsonyabb volt, mint a kezdeti tesztben. A többi változó nem mutatott szignifikáns különbséget.

Végül a rehabilitációs kezelés végén egy telefonhívással összegyűjtöttük a fáradtság és az elégedettség skáláját. A fáradtsági hatás skála átlagosan 22,14-es (4,90) pontot adott (32-ből), a résztvevők pedig 10-ből 8,36-ot (1,50) adtak a vizsgálattal való elégedettségükre.

3.4. A "reagáló" és a "nem reagáló" betegek megkülönböztető jellemzői

A rehabilitációs kezelést követően a betegeket a megtett méterek javulása szerint "reagálók" és "nem reagálók" kategóriába soroltuk, és a főbb jellemzőket összehasonlítottuk a két csoport között. Az összegyűjtött klinikai adatokban (életkor, allergiák, társbetegségek, fizikai aktivitás szintje, az akut COVID-fertőzés jellemzői, oltás, fizikális vizsgálat, BMI, HAD-skála vagy LC-tünetek) nem tapasztaltunk különbséget a csoportok ("válaszadók") között. és "nem válaszolók"). Ami a konzultáció során kért vérvizsgálatot illeti, a „válaszadók” kreatininszintje szignifikánsan magasabb volt, mint a „nem reagálók” (5. táblázat), valamint alacsonyabb volt a fehérje/kreatinin arány (3. ábra). Annak ellenére, hogy a fehérjeszintek nem különböztek szignifikánsan a "válaszadók" és a "nem reagálók" között, valószínűleg a kis mintaméret miatt, úgy tűnik, hogy a "válaszadók" magasabb szintet mutatnak. Ezután felépítettünk egy logisztikus regressziós modellt a fehérje/kreatinin arány felhasználásával, és azt kaptuk, hogy ha ez az arány nagyobb, mint 10, akkor 78%-os pontossággal rendelkezünk 0 érzékenység mellett. 75 és 0,8 specifitású. A többi összegyűjtött analitikai változó nem mutatott szignifikáns különbséget.

Ezután elemeztük a kezelésre adott választ az elhízás jelenlétére és a vakcinázottságra vonatkozóan is.

3.4.1. Testtömeg-index

We classified patients according to their BMI. Subjects with obesity (>30 Kg/m2 ) szignifikánsan gyakrabban fordult elő súlyos klinikai tünetek, amelyek felvételt igényeltek (66,7% vs. 0,0% az elhízott betegeknél, p=0,015). Ami az RHBC-ből származó értékeket illeti, az elhízott betegek szignifikánsan kevesebb métert tettek meg a 6MWT-ben a kezelés előtt, mint a nem elhízottak (az elhízott betegek méterei: 461,75 ± 46,80 vs. méter az elhízott betegeknél: 384,20 ± 44,30, p.=0,015), alacsonyabb Borg végső nehézlégzési pontszám (nem elhízott betegek: 6,50 ± 1,40 vs. elhízott betegek: 3,33 ± 1,10, p=0,016) és alacsonyabb FIS végső fáradtság (nem elhízott: 7,50) (7.00–8,50) vs. elhízott betegek: 4.00 (4.00), p=0,048). A laboratóriumi értékeket tekintve az elhízott betegeknél magasabb volt az ALT szintje (elhízott betegek: 14,50 (13.00–17,75), mint az elhízottakban: 21.00 (17.{50). }}–50,50), p=0,045) és GGT (nem elhízás: 11,50 (9,25–13.00) vs. elhízás: 46.00 (27,50–71.{{) 66}}), p=0,002), mint a nem elhízott betegeknél. Nem találtunk szignifikáns különbséget a fizikai aktivitás szintjét vagy a HAD skála pontszámát illetően.

3.4.2. Oltás

A résztvevők összesen 78%-a kapott egy első adagot a SARS-CoV-2 vakcinából, a többségük pedig a Pfizer vakcinát (42,9%). A betegek összesen 28,6%-a kapott második adagot, a többségük pedig a Pfizer vakcinát (78%). Minden beoltott alanyt 2021. január 15. és 2021. augusztus 25. között vakcináztak, hogy előnyben részesítsék ezt a terápiát. A védőoltást a COVID{12}} súlyosságával összekapcsolva a beoltott betegek 27,3%-a és a be nem oltott betegek 33,3%-a mutatott súlyos tüneteket, és kórházi kezelést igényelt. Míg az első adaggal beoltott betegeknél nem volt szignifikáns különbség az RHBC-ben kapott értékekben, addig a második adaggal beoltott betegeknél szignifikáns különbség mutatkozott a végső Borg/FIS értékben (nem oltott: 7,50 (7.{20). }}–8,50) vs. beoltott: 4.00 (4.00), p=0,048), magasabb a nem oltott betegeknél, mint a beoltott betegeknél.

4. Megbeszélés

A hosszú COVID-szindróma egy összetett többszervi tünet, amely egy akut COVID{0}} fertőzés után alakul ki, és a fertőzés után 12 hétig is fennáll. Az egyik leggyakrabban társuló, a betegek életminőségét leginkább befolyásoló tünet a fáradtság. Annak ellenére, hogy károsítja a betegek életét és funkcionalitását, erre a patológiára nincs specifikus kezelés, ezért jelenleg a betegkezelés holisztikus megközelítése javasolt. Ezért elengedhetetlen ennek a patológiának a kivizsgálása és lehetséges kezelési területei. Jelen tanulmányban azt vizsgáltuk, hogy egy multidiszciplináris rehabilitációs program milyen szerepet játszhat az LC-betegek kezelésében. Ezenkívül szeretnénk kiemelni, hogy bár egyes szerzők tanulmányozták az LC megjelenésének előrejelzőit [14,21], nincsenek tanulmányok a rehabilitációs kezelésre adott válasz biomarkereiről, amelyek nagyon hasznosak lennének az erre a kezelésre legjobb jelöltek meghatározásában. Emiatt második célunk az volt, hogy megvizsgáljuk a rehabilitációs kezelésre adott válasz lehetséges prognosztikai biomarkereit ezeknél a betegeknél.

Ebben az értelemben a jelen tanulmány újdonsága abban rejlik, hogy a Cattadori és munkatársai által leírthoz hasonló felügyelt edzésprogramot alkalmaztunk. [28], és először tanulmányozta annak lehetőségét, hogy az LC-szindrómában és krónikus fáradtságban szenvedő betegeknél megjósolható-e erre a rehabilitációs kezelésre adott válasz alapvető laboratóriumi, gyulladásos és autoimmun biomarkerek segítségével.

Először is meg kell jegyezni, hogy kohorszunk kiindulási jellemzői összhangban voltak az irodalomban leírt magasabb LC kialakulásának kockázatával, mint például a középkor, az elhízás és a női nem [3]. Ismeretes, hogy az LC előfordulását olyan tényezők befolyásolják, mint a női nem, az öregedés, a COVID{1}} betegség súlyossága vagy a SARS-CoV-2 különböző változatainak jelenléte [29,30] . A betegek összesen 64,3%-ának volt enyhe/közepes súlyosságú akut COVID{8}} állapota, a fennmaradó 35,7%-uk pedig súlyos, kórházi felvételt igénylő állapotot szenvedett el, a felvételi elemzésben várható változásokkal [31,32]. emelkedett szintek az AST, ALT, CRP, D-dimer és IL{14}} referenciaértékek felett). Az átlagos LC-tünetek és megoszlásuk hasonló volt a többi tanulmányban megfigyelthez [8,19,22,33], többnyire fáradtságról, fejfájásról, nehézlégzésről, amnéziáról és szaglászavarról számoltak be. A laboratóriumi elemzés során a betegek abnormálisan magas átlagos fibrinogént (445,80 (57,90)) és GSR-t (14,92 (8,40)) mutattak, ami összhangban van a más vizsgálatokban megfigyelt LC-vel kapcsolatos analitikai profilokkal [34].

A rehabilitációs kezelést követően a résztvevők jelentős javulást mutattak a megtett méterek számában, az oxigénszaturációban és az SBP-ben, stabilitást mutatva a megtett méterek százalékában és a Borg/FIS skálákban. Összességében elmondható, hogy a kohorszunkba tartozó betegek részleges választ adtak a rehabilitációs kezelésre. A megtett méterek javulásával kapcsolatos eredmények hasonlóak voltak más tanulmányokhoz [35,36]. Más szerzők azonban javulást mutattak a Borg/FIS skála pontszámában a rehabilitációs kezelés után [35]. Eredményeinket befolyásolhatja a kis betegszám, mivel ez egy pilot vizsgálat. A rehabilitációs kezeléssel kapcsolatban fontos kiemelni, hogy a közepes intenzitású testmozgás erősíti az immunrendszert, ezért a COVID{5}} vírussal való megküzdés nem gyógyszeres módszereként javasolt [37].

Ami az elhízást illeti, az elhízott betegek a várakozásoknak megfelelően szignifikánsan kevesebb métert tettek meg a 6MWT-ben a kezelés előtt, mint a nem elhízott betegek. Az elhízottak azonban szignifikánsan alacsonyabb szubjektív fáradtság vagy nehézlégzés érzést mutattak a kezelés után. Ez annak tudható be, hogy az elhízott betegeknél ezt az érzést alulbecsülték, és valószínűleg hozzászoktak egy bizonyos bazális légszomjhoz [38].

Az oltottsági állapotot illetően fontos megjegyezni, hogy a vakcinázás csökkentheti az LC kockázatát [39]. Vizsgálatunkban a SARS-CoV-2 elleni második adaggal beoltott betegek szignifikánsan alacsonyabb szubjektív fáradtságérzetet mutattak a be nem oltott betegekhez képest. Ebben az értelemben egyes szerzők azt javasolták, hogy a vakcinák javíthatják az LC-tüneteket azáltal, hogy aktiválják a T-limfocitákat és eliminálják a vírustárolót, fokozva az immunválaszt, vagy eltérítve az LC-ben jelenlévő nem megfelelő autoimmun választ [40].

Szignifikánsan alacsonyabb kreatininszintet figyeltek meg a „nem reagáló” betegeknél, mint a „reagáló” betegeknél. Ezenkívül az albumin és a fehérje szintje is alacsonyabb volt a "nem reagálókban", míg a globulinszint magasabb volt, bár nem érte el a statisztikai szignifikanciát. Ez a szignifikancia hiánya a kis mintaméretnek tudható be. Meg kell jegyezni, hogy minden érték (kreatinin, fehérje, albumin és globulin szintje) a normál tartományon belül volt. Összességében úgy tűnik, hogy ezek az adatok azt mutatják, hogy a jobb fehérjetáplálkozású betegek jobban reagálnak a rehabilitációs kezelésre, amint azt leírtuk [41]. Ezen túlmenően egyes tanulmányok [42,43] a magasabb albuminszintet és az alacsonyabb globulinszintet összekapcsolták a COVID-re vonatkozó kedvező prognózissal-19. További vizsgálatoknak igazolniuk kell ezt a megfigyelést. Emellett elgondolkodtatott, hogy talán ezek a paraméterek megjósolhatják a rehabilitációs kezelésre adott választ. Ebben az értelemben vizsgáltuk az LCMC első napján kapott különböző analitikai paraméterek összefüggéseit a betegség kialakulásával. Az átlagos eredmény az volt, hogy a megtett méterek százalékos különbsége pozitívan korrelált a kreatininnel. Hasonlóképpen Robertson és mtsai. nemrég leírt néhány változást a hosszú COVID{4}} betegek vizeletének molekuláris összetételében, amelyeket Raman spektroszkópiai/számítógépes analízissel észleltek [44].

Ellentétben néhány szerzővel, akik azt találták, hogy a gyulladásos és autoimmun paraméterek szerepet játszhatnak az LC patogenezisében, nem találtunk összefüggést a gyulladásos klasszikus paraméterekkel való kezelésre adott válasz között, csak negatív korrelációt találtunk a FIS fáradtság és a titerek közötti különbsége között. az ANA-ból [45–49]. Másrészt Kruger et al. a közelmúltban egy LC kohorszban a plazma kallikrein szintjének csökkenése a kontrollokhoz képest, a 4-es thrombocyta faktor (PF4) von Willebrand faktor (VWF) emelkedett szintje, valamint a -2 antiplazmin kismértékben emelkedett szintje ({{) 5}}AP). Azt sugallták, hogy ezeknek a gyulladást okozó molekuláknak a jelenléte magyarázatot adhat arra, hogy a hosszú COVID-ban szenvedő egyének miért szenvednek krónikus fáradtságtól, nehézlégzéstől vagy kognitív károsodástól [50]. Ebben az értelemben azt találtuk, hogy a vérlemezkék és a fibrinogén emelkedett a nem reagáló betegekben.

A tanulmány eredményeinek értelmezésekor számos korlátozó szempontot kell figyelembe venni. Először is, mivel ez egy kísérleti tanulmány, a csökkentett mintaméret csökkentheti a statisztikai teljesítményt, és potenciálisan torzíthat bizonyos eredményeket. Mivel csak kilenc beteg fejezte be a kezelést, fontos tudomásul venni az általánosíthatóság korlátait egy nagyobb populációra. Ezért a kísérleti tanulmány eredményei feltáró jellegűek, és ekként kell értelmezni őket. Másodszor, a vizsgálat időtartama korlátozott volt, mert a kutatómunka sok egészségügyi erőforrást emésztett fel, és a napi ellátást már nem lehetett beavatkozni. Harmadszor, az eredmények nem általánosíthatók a teljes populációra a férfi vagy idősebb betegek reprezentációjának hiánya miatt. Negyedszer, a kezelés természete megakadályozta, hogy a beavatkozást elvakítsák mind a résztvevők, mind a kutatók számára, és nem volt kontrollcsoport az oksági feltételezések megállapítására. Ötödször, bár a DePaul Tünetkérdőív egy validált önbeszámoló kérdőív, amely 54 tünetet tartalmaz, kiváló diszkriminancia érvényességgel a myalgiás encephalomyelitis/krónikus fáradtság szindróma progressziójának értékelésére és nyomon követésére [51], úgy döntöttünk, hogy a FIS-t és a Borg-skálát használjuk a fáradtság értékelésére. illetve nehézlégzés. Hatodszor, bár a rehabilitációs program után megnőtt a járás hossza, ez részben a betegség természetes folyamatának köszönhető. A tanulmány erős pontja azonban az összegyűjtött változók száma és a beavatkozással kapcsolatos kockázatok hiánya volt. Eredményeink megerősítéséhez azonban további vizsgálatokra van szükség.

5. Következtetések

Összefoglalva, az LC-ben és fáradtságban szenvedő betegek részleges választ mutattak, de kedvezően fogadták a rehabilitációs beavatkozást. Bár a minta mérete kicsi, a betegek többsége reagált a kezelésre. A fehérje táplálkozás megfelelő állapota összefüggött a felügyelt edzésprogramra adott jobb reakcióval. Ezen túlmenően, az eredmények ígéretesek a kreatinin mint a rehabilitációs kezelésre adott válasz lehetséges prediktív biomarkerejének megállapítása tekintetében a betegek ellátásának prioritása és javítása érdekében.

A szerző hozzájárulásai:Conceptualization, JB, MR (Marcela Renzulli), MO és TA; módszertan, JB, MR (Monica Real), LB, MR (Marcela Renzulli), DR, MO, JAP, CP és AM; szoftver, JB, MR (Monica Real), MR (Marcela Renzulli), MO és TA; érvényesítés, RSS és TA; formális elemzés, JB, MR (Monica Real) és LB; vizsgálat, JB, MR (Monica Real), MR (Marcela Renzulli), MO, CP, AM és TA; erőforrások, JB, MR (Monica Real), MR (Marcela Renzulli), DR, JAP, MO, CP, RSS, DRP és TA; adatkezelés, LB és TA írás – eredeti tervezet előkészítése, JB, MR (Monica Real) és TA; írás – áttekintés és szerkesztés, LB, MR (Marcela Renzulli), MO és RSS; vizualizáció, JB, MR (Monica Real), MR (Marcela Renzulli), MO, RSS és TA; felügyelet, RSS és TA; projekt adminisztráció, TA; finanszírozás megszerzése, TA Minden szerző elolvasta és elfogadta a kézirat közzétett változatát.

Finanszírozás:Ezt a munkát Perafort városi tanácsának adományából finanszírozták (Teresa Augustnak).

Az intézményi felülvizsgálati bizottság nyilatkozata:A vizsgálatot a Helsinki Nyilatkozat irányelvei szerint végezték, és az Institut Investigació Sanitària Pere Virgili (IISPV) CEIm intézményi felülvizsgálati bizottsága (vagy etikai bizottsága) hagyta jóvá (156/2021 protokollkód).

Tájékozott beleegyező nyilatkozat:A vizsgálatban részt vevő összes alanytól tájékozott beleegyezést kaptunk.

Adatelérhetőségi nyilatkozat:Nem alkalmazható.

Köszönetnyilvánítás:Hálásak vagyunk Perafor város tanácsának adományáért, amely lehetővé tette ennek a kutatásnak a kidolgozását.

Összeférhetetlenség:A szerzők nem nyilatkoznak összeférhetetlenségről.

Hivatkozások

1. Wu, Z.; McGoogan, JM. A 2019-es koronavírus-betegség (COVID-19) Kínában kitörésének jellemzői és fontos tanulságai: A Kínai Betegségellenőrzési és Megelőzési Központ 72 314 esetről szóló jelentésének összefoglalása. JAMA 2020, 323, 1239–1242. [CrossRef]

2. Daher, A.; Balfanz, P.; Cornelissen, C.; Müller, A.; Bergs, I.; Marx, N.; Müller-Wieland, D.; Hartmann, B.; Dreher, M.; Müller, T. Súlyos koronavírus-betegségben szenvedő betegek nyomon követése 2019 (COVID{3}}): Tüdő- és extrapulmonális betegségek következményei. Respir. Med. 2020, 174, 106197. [CrossRef]

3. Sudre, CH; Murray, B.; Varsavsky, T.; Graham, MS; Penfold, RS; Bowyer, RC; Pujol, JC; Klaser, K.; Antonelli, M.; Canas, LS; et al. A hosszú COVID jellemzői és előrejelzői. Nat. Med. 2021, 27, 626–631. [CrossRef]

4. Burn, E.; Tebé, C.; Fernandez-Bertolin, S.; Aragon, M.; Recalde, M.; Roel, E.; Prats-Uribe, A.; Prieto-Alhambra, D.; Duarte-Salles, T. A tünetekkel járó COVID természetrajza-19 az első katalóniai hullám idején. Nat. Commun. 2021, 12, 777. [CrossRef] [PubMed]

5. Franco, JVA; Garegnani, LI; Oltra, GV; Metzendorf, M.-I.; Trivisonno, LF; Sgarbossa, N.; Ducks, D.; Heldt, K.; Mamm, R.; Barnes, B.; et al. A SARS-CoV-2 fertőzést követő hosszú távú egészségügyi tünetek és következmények: bizonyítéktérkép. Int. J. Environ. Res. Közegészségügy, 2022, 19, 9915. [CrossRef] [PubMed]

6. Greenhalgh, T.; Knight, M.; A'Court, C.; Buxton, M.; Husain, L. A poszt-akut COVID{2}} kezelése az alapellátásban. BMJ 2020, 370, m3026. [CrossRef]

7. Chen, C.; Haupert, SR; Zimmermann, L.; Shi, X.; Fritsche, LG; Mukherjee, B. A COVID-19 (PASC) vagy Long COVID poszt-akut következményeinek globális előfordulása: metaanalízis és szisztematikus áttekintés. J. Infect. Dis. 2022, 226, 1593–1607. [CrossRef]

8. Davis, HE; Assaf, GS; McCorkell, L.; Wei, H.; Alacsony, RJ; Reem, Y.; Redfield, S.; Austin, JP; Akrami, A. A hosszú COVID jellemzése nemzetközi kohorszban: 7 hónapos tünetek és hatásuk. eClinicalMedicine 2021, 38, 101019. [CrossRef]

9. Pérez-González, A.; Araújo-Ameijeiras, A.; Fernández-Villar, A.; Crespo, M.; Poveda, E.; A Galicia Sur Egészségügyi Kutatóintézet COVID-19 csoportja; Cabrera, JJ; del Campo, V.; de Araujo, BG; Gómez, C.; et al. Hosszú COVID kórházban és nem kórházban kezelt betegekben egy nagy kohorszban Északnyugat-Spanyolországban, egy leendő kohorsz-tanulmány. Sci. Rep. 2022, 12, 3369. [CrossRef] [PubMed]

10. Soriano, JB; Murthy, S.; Marshall, JC; Relan, P.; Diaz, JV Egy klinikai eset A COVID-t követő állapot-19 definíciója a Delphi konszenzusa alapján. Lancet Infect. Dis. 2022, 22, e102–e107. [CrossRef] [PubMed]

11. Nalbandian, A.; Sehgal, K.; Gupta, A.; Madhavan, MV; McGroder, C.; Stevens, JS; Cook, JR; Nordvig, AS; Shalev, D.; Sehrawat, TS; et al. Posztakut COVID{2}} szindróma. Nat. Med. 2021, 27, 601–615. [CrossRef] [PubMed]

12. Davis, HE; McCorkell, L.; Vogel, JM; Topol, EJ Long COVID: Főbb megállapítások, mechanizmusok és ajánlások. Nat. Rev. Microbiol. 2023, 21, 133–146. [CrossRef]

13. Gottschalk, CG; Peterson, D.; Armstrong, J.; Knox, K.; Roy, A. A krónikus fáradtság lehetséges molekuláris mechanizmusai hosszú távú COVID és más vírusos betegségek esetén. Megfertőzni. Ügynök. Rák, 2023, 18, 7. [CrossRef] [PubMed]

14. Ahamed, J.; Laurence, J. Long COVID Endotheliopátia: Feltehető mechanizmusok és lehetséges terápiás megközelítések. J. Clin. Investig. 2022, 132, e161167. [CrossRef] [PubMed]

15. Dalamaga, M. Elhízás, inzulinrezisztencia, adipocitokinek és emlőrák: új biomarkerek és vonzó terápiás célok. World J. Exp. Med. 2013, 3, 34. [CrossRef]

16. Brito-Zerón, P.; Melchor, S.; Seror, R.; Priori, R.; Solans, R.; Kostov, B.; Baldini, C.; Carubbi, F.; Callejas, JL; Guisado-Vasco, P.; et al. SARS-CoV-2 Elsődleges Sjögren-szindrómás betegek fertőzése: 51 beteg jellemzése és eredményei. Reumatology 2021, 60, 2946–2957. [CrossRef]

17. Tenforde, MW; Billig Rose, E.; Lindsell, CJ; Shapiro, NI; Fájlok, DC; Gibbs, KW; Prekker, ME; Steingrub, JS; Smithline, HA; Gong, MN; et al. COVID-ban szenvedő felnőtt járó- és fekvőbetegek jellemzői-19 – 11 Academic Medical Centers, Egyesült Államok, 2020. március–május. MMWR Morb. Halandó. Wkly. Rep. 2020, 69, 841–846. [CrossRef]

18. Carfì, A.; Bernabei, R.; Landi, F. A Gemelliért a COVID ellen-19 Poszt-Akut Care Study Group Akut COVID utáni tartós tünetek a betegeknél-19. JAMA 2020, 324, 603. [CrossRef]

19. Mandal, S.; Barnett, J.; Brill, SE; Brown, JS; Denneny, EK; Hare, SS; Heightman, M.; Hillman, TE; Jacob, J.; Jarvis, HC; et al. „Hosszú COVID”: A COVID miatti kórházi kezelést követő tartós tünetek, biomarkerek és képalkotó rendellenességek keresztmetszeti vizsgálata-19. Thorax 2021, 76, 396–398. [CrossRef]

20. Garg, M.; Maralakunte, M.; Garg, S.; Dhooria, S.; Sehgal, I.; Bhalla, AS; Vijayvergiya, R.; Grover, S.; Bhatia, V.; Jagia, P.; et al. A 'Long-COVID-190 rejtélye: Narratív áttekintés. Int. J. Gen. Med. 2021, 14, 2491–2506. [CrossRef]

21. Drake, KA; Talantov, D.; Tong, GJ; Lin, JT; Verheijden, S.; Katz, S.; Leung, JM; Yuen, B.; Krishna, V.; Wu, MJ; et al. A Multi-Omic profilalkotás korai immunológiai mutatókat tár fel a COVID{2}} előrehaladóinak azonosításához. bioRxiv 2023. [CrossRef]

22. Aiyegbusi, OL; Hughes, SE; Turner, G.; Rivera, SC; McMullan, C.; Chandan, JS; Haroon, S.; Price, G.; Davies, EH; Nirantharakumar, K.; et al. A hosszú COVID tünetei, szövődményei és kezelése: áttekintés. JR Soc. Med. 2021, 114, 428–442. [CrossRef]

23. Fernández Solà, J. El syndrome de fatiga crónica. Med. Integrál 2002, 40, 56–63.

24. Agostini, F.; Mangone, M.; Ruiu, P.; Paolucci, T.; Santilli, V.; Bernetti, A. Rehabilitációs beállítások a Covid alatt és után-19: Áttekintés az ajánlásokról. J. Rehabil. Med. 2021, 53, jrm00141. [CrossRef]

25. Bull, FC; Al-Ansari, SS; Biddle, S.; Borodulin, K.; Buman képviselő; Cardon, G.; Carty, C.; Chaput, J.-P.; Chastin, S.; Chou, R.; et al. Az Egészségügyi Világszervezet 2020. évi iránymutatásai a fizikai aktivitásról és az ülő viselkedésről. Br. J. Sports Med. 2020, 54, 1451–1462. [CrossRef]

26. Aguilar-Navarro, SG; Mimenza-Alvarado, AJ; Palacios-García, AA; Samudio-Cruz, A.; Gutiérrez-Gutiérrez, LA; Ávila-Funes, JA Validez y confiabilidad del MoCA (Montreal Cognitive Assessment) para el tamizaje del deterioro cognoscitivo en Mexico. Rev. Colomb. Psiquiatr. 2018, 47, 237–243. [CrossRef]

27. Casanova, C.; Celli, BR; Barria, P.; Casas, A.; Cote, C.; de Torres, JP; Jardim, J.; Lopez, MV; Marin, JM; Montes de Oca, M.; et al. 6-Minimális gyaloglási távolság egészséges alanyoknál: referenciaszabványok hét országból. Eur. Respir. J. 2011, 37, 150–156. [CrossRef]

28. Cattadori, G.; Di Marco, S.; Baravelli, M.; Picozzi, A.; Ambrosio, G. Exercise Training in Post-COVID{2}} Patiens: The Need for a Multifactorial Protocol for a Multifaktoriális patofiziológia. J. Clin. Med. 2022, 11, 2228. [CrossRef]

29. Notarte, KI; De Oliveira, MHS; Peligro, PJ; Velasco, JV; Macaranas, I.; Ver, AT; Pangilinan, FC; Pastrana, A.; Goldrich, N.; Kavteladze, D.; et al. Életkor, nem és korábbi társbetegségek, mint kockázati tényezők, amelyek nem kapcsolódnak a SARS-CoV-hoz-2 Hosszú COVID-fertőzés-19: Szisztematikus áttekintés és metaanalízis. J. Clin. Med. 2022, 11, 7314. [CrossRef]

30. Fernández-de-las-Peñas, C.; Notarte, KI; Peligro, PJ; Velasco, JV; Ocampo, MJ; Henry, BM; Arendt-Nielsen, L.; Torres-Macho, J.; Plaza-Manzano, G. Hosszú COVID-tünetek különböző SARS-CoV-vel fertőzött egyénekben-2 Aggodalomra okot adó változatok: A szakirodalom szisztematikus áttekintése. Vírusok 2022, 14, 2629. [CrossRef]

31. Ponti, G.; Maccaferri, M.; Ruini, C.; Tomasi, A.; Ozben, T. A COVID{1}} betegség progressziójával kapcsolatos biomarkerek. Crit. Rev. Clin. Labor. Sci. 2020, 57, 389–399. [CrossRef]

32. Henry, BM; de Oliveira, MHS; Benoit, S.; Plebani, M.; Lippi, G. Hematológiai, biokémiai és immunológiai biomarker-rendellenességek a 2019-es koronavírus-betegség súlyos betegségével és halálozásával (COVID{2}}): Meta-Analysis. Clin. Chem. Labor. Med. CCLM 2020, 58, 1021–1028. [CrossRef]

33. Yong, SJ Long COVID vagy COVID utáni szindróma{2}}: feltételezett patofiziológia, kockázati tényezők és kezelések. Megfertőzni. Dis. 2021, 53, 737–754. [CrossRef]

34. Pretorius, E.; Vlok, M.; Venter, C.; Bezuidenhout, JA; Laubscher, GJ; Steenkamp, ​​J.; Kell, DB A tartós alvadási fehérjepatológiát a COVID-19 (PASC) hosszú COVID/poszt-akut következményeiben megnövekedett antiplazminszint kíséri. Cardiovasc. Diabetol. 2021, 20, 172. [CrossRef]

35. Nopp, S.; Moik, F.; Klok, FA; Gattinger, D.; Petrovic, M.; Vonbank, K.; Koczulla, AR; Ay, C.; Zwick, RH ambuláns tüdőrehabilitáció hosszú COVID-ban szenvedő betegeknél javítja az edzéskapacitást, a funkcionális állapotot, a nehézlégzést, a fáradtságot és az életminőséget. Légzés 2022, 101, 593–601. [CrossRef]

36. Li, J.; Xia, W.; Zhan, C.; Liu, S.; Yin, Z.; Wang, J.; Chong, Y.; Zheng, C.; Fang, X.; Cheng, W.; et al. Telerehabilitációs program az elbocsátás utáni COVID{2}} betegekben (TERECO): Randomized Controlled Trial. Thorax 2022, 77, 697–706. [CrossRef]

37. Brugliera, L.; Spina, A.; Castellazzi, P.; Cimino, P.; Arcuri, P.; Deriu, M.; Zanetta, C.; Angelone, S.; Capitanio, J.; Alemanno, F.; et al. Akut alsó végtagi ischaemiában és amputációban szenvedő COVID{1}} betegek rehabilitációja. J. Rehabil. Med. 2020, 52, 1–4. [CrossRef]

38. Sandberg, J.; Olsson, M.; Ekström, M. A lakosság légszomjjához hozzájáruló alapállapotok. Curr. Opin. Támogatás. Palliat. Gondozás 2021, 15, 219–225. [CrossRef]

39. Notarte, KI; Catahay, JA; Velasco, JV; Pastrana, A.; Ver, AT; Pangilinan, FC; Peligro, PJ; Casimiro, M.; Guerrero, JJ; Gellaco, MML; et al. A COVID{1}} oltás hatása a hosszú távú COVID kialakulásának kockázatára és a fennálló hosszú távú COVID-tünetekre: Szisztematikus áttekintés. eClinicalMedicine 2022, 53, 101624. [CrossRef]

40. Maltezou, HC; Pavli, A.; Tsakris, A. COVID utáni szindróma: Betekintés a patogenezisébe. Vaccines 2021, 9, 497. [CrossRef]

41. Smith-Ryan, AE; Hirsch, KR; Saylor, HE; Gould, LM; Blue, MNM táplálkozási szempontok és stratégiák a sérülések felépülésének és rehabilitációjának elősegítésére. J. Athl. Vonat. 2020, 55, 918–930. [CrossRef] [PubMed]

42. Xu, Y.; Yang, H.; Wang, J.; Li, X.; Xue, C.; Niu, C.; Liao, P. A szérum albuminszintje előrejelzi a COVID-t-19 Beteg-prognózis: Egyetlen kohorsz bizonyítéka a kínai Chongqingban. Int. J. Gen. Med. 2021, 14, 2785–2797. [CrossRef] [PubMed]

43. Ulloque-Badaracco, JR; Mosquera-Rojas, MD; Hernandez-Bustamante, EA; Alarcón-Braga, EA; Herrera-Añazco, P.; BenitesZapata, VA Az albumin-globulin arány prognosztikus értéke COVID-betegekben{8}}: szisztematikus áttekintés és metaanalízis. Heliyon 2022, 8, e09457. [CrossRef]

44. Robertson, JL; Senger, RS; Talty, J.; Du, P.; Sayed-Issa, A.; Avellar, ML; Ngo, LT; Gomez De La Espriella, M.; Fazili, TN; Jackson-Akers, JY; et al. Változások a COVID-19 páciens vizelet molekuláris összetételében, Raman spektroszkópiai/számítógépes elemzéssel észlelve. PLoS ONE 2022, 17, e0270914. [CrossRef]

45. Casanova, J.-L.; Abel, L. A vírusos gyulladások és betegségek mechanizmusai emberekben. Tudomány 2021, 374, 1080–1086. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Getts, DR; Chastain, EML; Terry, RL; Miller, SD vírusfertőzés, vírusellenes immunitás és autoimmunitás. Immunol. Rev. 2013, 255, 197–209. [CrossRef]

47. Ian, RM; Noel, R. Rose, az Autoimmune Diseases, 5. kiadás; Elsevier: Amszterdam, Hollandia, 2014; ISBN 978-0-12-384929-8.

48. Phetsouphanh, C.; Darley, DR; Wilson, DB; Howe, A.; Munier, CML; Patel, SK; Juno, JA; Burrell, LM; Kent, SJ; Dore, GJ; et al. Az immunológiai diszfunkció 8 hónapig fennáll a kezdeti enyhe-közepes SARS-CoV-2 fertőzést követően. Nat. Immunol. 2022, 23, 210–216. [CrossRef]

49. Su, Y.; Yuan, D.; Chen, főigazgatóság; Ng, RH; Wang, K.; Choi, J.; Li, S.; Hong, S.; Zhang, R.; Xie, J.; et al. Számos korai tényező előrevetíti az akut COVID{2}} utáni következményeket. Cell 2022, 185, 881–895.e20. [CrossRef]

50. Kruger, A.; Vlok, M.; Turner, S.; Venter, C.; Laubscher, GJ; Kell, DB; Pretorius, E. A fibrin amiloid mikrorögök proteomikája a COVID hosszú COVID/poszt-akut következményeiben-19 (PASC) számos bezárt gyulladást elősegítő molekulát mutat, amelyek szintén hozzájárulhatnak a fibrinolitikus rendszer meghibásodásához. Cardiovasc. Diabetol. 2022, 21, 190. [CrossRef]

51. Oliveira, CR; Jason, LA; Unutmaz, D.; Bateman, L.; Vernon, SD A hosszú COVID-tünetek javulása egy év alatt. Elülső. Med. 2023, 9, 1065620. [CrossRef]

Felelősség kizárása/kiadói megjegyzés:Az összes publikációban szereplő állítások, vélemények és adatok kizárólag az egyes szerző(k) és közreműködő(k) sajátjai, nem pedig az MDPI-é és/vagy a szerkesztő(k)é. Az MDPI és/vagy a szerkesztő(k) elhárítanak felelősséget a tartalomban hivatkozott ötletek, módszerek, utasítások vagy termékek által okozott személyi vagy vagyoni sérülésekért.

【További információ:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】