Adat- és optimalizálási követelmények a vesecsere-programokhoz
Mar 09, 2022
Absztrakt
A vesecsereprogramok (KEP) értékes eszközök az élő donor lehetőségeinek növeléséreveseátültetésvégstádiumú betegek számáravesebetegségimmunológiailag inkompatibilis élő donorral. A KEP előnyeinek maximalizálásához információs rendszerre van szükség az adatok kezelésére és a transzplantációk optimalizálására. A rendszerek adatbeviteli specifikációi, amelyek a vércsoportra és a humán leukocita-antigén (HLA) típusaira és a HLA-antitestekre vonatkozó kulcsfontosságú információkhoz kapcsolódnak, kulcsfontosságúak az azonosított egyező párok számának maximalizálása érdekében, miközben minimalizálják a nem várt pozitív keresztezések miatti egyeztetési hibák kockázatát. mérkőzések. Nyolc nemzeti és egy transznacionális felmérés alapjánvesecsereprogramban tárgyaljuk a KEP működtetéséhez szükséges adatkövetelményeket. Megfigyeljük, hogy a különböző KEP-ek által rögzített adatok nagy eltéréseket mutatnak, amelyek az eltérő orvosi gyakorlatot tükrözik. Továbbá leírjuk, hogy ezekben az információs rendszer hogyan támogatja a döntéshozataltvesecsereprogramok.
Bevezetés
Élő donorveseátültetés (LDKT) az előnyben részesített kezelési mód a végstádiumban szenvedő betegek számáravesebetegség(ESKD). Az LDKT az elhunytokhoz képest jobb hosszú távú recipiens és graft túléléssel járvesedonorok.1,2 Sajnos az egyébként megfelelő potenciális élő donor/recipiens párok akár 50 százalékánál az ABO vércsoport-inkompatibilitás vagy a humán leukocita antigén (HLA) szenzitizációja a donor és a recipiens között az LDKT fő akadályai.3 Egy leküzdendő stratégia A HLA és az ABO összeférhetetlensége aVeseCsereprogram (KEP). A legegyszerűbb esetben a KEP-ek inkompatibilis recipiens és donor párokat vesznek figyelembe. Két pár akkor illeszkedik, ha mindkét donor kompatibilis a másik párban lévő recipienssel. Ily módon mindkét címzett megkapja az LDKT-t.4,5 Kidolgozottabb sémák is lehetségesek, beleértve a hosszabb adományozási ciklusokat, a nem irányított adományozókat stb.6 A KEP-eket számos országban hozták létre, és sikeresen tesznek lehetővé további nagyszámú LDKT-t.6 Esedékes ezeknek a KEP-eknek a sikere érdekében sok ország a saját KEP elindításának korai szakaszában van.7 Ez egy kihívásokkal teli próbálkozás, amelyet megkönnyíthet, ha tanulunk a kialakult KEP-ektől. Az Európai Unió a Tudományos és Technológiai Együttműködési Alapon (COST) keresztül finanszírozza a KEP-re vonatkozó együttműködést és kölcsönös tanulást, különösen a KEP-ekkel kapcsolatos együttműködési hálózat (ENCKEP) révén. Ennek a cikknek az a célja, hogy világos áttekintést adjon az adatkövetelményekről és az optimalizálási rendszerről, amely a KEP-ben az egyeztetési tevékenységek megfelelő kezeléséhez szükséges. A lap a következőképpen épül fel. A következő két részben egy laikus leírást adunk az immunológiai kompatibilitásról, mivel ez kulcsfontosságú bizonyos adatelemek fontosságának megértéséhez. A negyedik részben a KEP futtatásához szükséges adatelemeket tárgyaljuk. A kapcsolódó optimalizálási folyamat vese csereprogramokat az ötödik szakasz ismerteti. Az utolsó rész a következtetéseket tartalmazza.
Kulcsszavak:Vesecsere Programok, adatigények, információs RENDSZEREK, vesebetegségek, vesecsere
A CISTANCHE JAVÍTJA A VESE-/VESEBETEGSÉGET
Az immunológiai kompatibilitás vércsoport- és szövettipizálási meghatározóiAz immunológiai graft-recipiens kompatibilitás aveseátültetésA jelölt (=recipiens) és a donor elsősorban a donor vércsoportjától és HLA-szövettípusától, valamint a recipiens vércsoport és HLA-szövet elleni antitesteitől függ. A vércsoport az első szempont, amelyet figyelembe kell venni a kompatibilitás értékelésénél. Az A és B nevű antigének jelenléte vagy hiánya határozza meg. Ezen antigének kombinációi határozzák meg a négy alapvető O, A, B és AB vércsoportot. Az AB vércsoportú egyed sejtjei A és B antigéneket is tartalmaznak. Míg az O vércsoport esetében a kettő közül egyik sincs jelen. Az egyének antitesteket termelnek A vagy B ellen, ha maguk nem expresszálnak ilyen antigéneket. A szérumban lévő ABO antitestek korai életkorban képződnek; termelésüket akkor serkentik, ha az immunrendszer az élelmiszerekben vagy mikroorganizmusokban „hiányzó” ABO vércsoport antigénekkel találkozik. A donor általában adományozhat avesecsak akkor adják át a recipiensnek, ha az utóbbi nem rendelkezik a donor antigénjei elleni antitestekkel. Ennek ellenére az anti-vércsoport-specifikus antitestek (ABO-ab) szintje nem azonos minden recipiensben. Egyes recipiensek átültetés előtti ABO-ab eltávolítási eljárásokon eshetnek át, amelyek lehetővé teszik az egyébként nem kompatibilis vércsoportú donorból származó graft átültetését. Egyes esetekben az ABO-ab titere kellően alacsony ahhoz, hogy lehetővé tegye a vércsoport-gáton való átültetést antitest eltávolítás nélkül.8 Emiatt a recipiens nyilvántartása a saját vércsoportja mellett tartalmazhat információkat is az elfogadhatóságról. vércsoportok, amelyek megegyeznek a következő halmazok egyikével: {{A}, {B}, {A plusz B}}. Ez kifejezetten meghatározza a graft vércsoport elfogadását, amely a recipiens saját vércsoportja alapján implicit módon elfogadott vércsoportok szuperhalmaza lehet, a fent leírtak szerint. Ha egy graft nem ABO-kompatibilis egy adott recipienssel, de az egyik kifejezetten elfogadott vércsoportba tartozik, ezt ABO-inkompatibilis egyezésnek (vagy ABOi-egyezésnek) nevezzük.
A vércsoport-inkompatibilitás mellett a donor-recipiens párok szövettípussal is összeférhetetlenek lehetnek, ha a recipiensben a donor szövettípusát jellemző antigének (donor-specifikus antitestek vagy DSA) legalább egyikével szemben antitestek fejlődtek ki. A szövettípusok kompatibilitása összefügg a humán leukocita antigénekkel (HLA). A HLA antigének azonosítását HLA tipizálásnak nevezik. A gépelés mind a donor, mind a recipiens számára történik. A legfontosabb HLA antigének aveseátültetésHLA-A, B, C (I. osztályú antigének) és HLA-DRB1, DRB3/4/5, DQA1, DQB1, DPA1, DPB1 (II. osztályú antigének). Az I. osztályú antigének gyakorlatilag minden szomatikus sejten expresszálódnak, beleértve az endotéliumot, valamint a B- és T-limfocitákat, míg a II. osztályú antigének expressziója a B-limfocitákra, az antigénprezentáló sejtekre (monociták, makrofágok és dendritikus sejtek) korlátozódik, és aktivált T-limfociták. Az ABO antitestekkel ellentétben a HLA antitestek általában hiányoznak normális egyénekben. Az antitestek termelése azon alapul, hogy az immunrendszer korábban idegen antigénekkel találkozott (alloszenzitizáció). Az alloszenzitizáció általában nőknél terhesség, vérátömlesztés vagy korábbi szervátültetés miatt következik be. Ha a graftban jelenlévő antigéneket célzó antitestek szintje túl magas, a recipiens immunrendszere valószínűleg kilöki a graftot. A kilökődés valószínűsége a szervátültetés előtt tesztelhető az úgynevezett „crossmatch teszttel”. A keresztegyeztetés során a recipiens szérumot (amely potenciálisan donorspecifikus anti-HLA antitesteket tartalmaz) helyeznek a donor limfocitákra. A citotoxikus reakció (amit „pozitívnak” minősítenek) előre kialakított DSAb-k jelenlétére utal, ami inkompatibilitást jelez. A virtuális keresztegyeztetés a HLA antitest-azonosítási vizsgálatok eredményeinek értékelésének folyamata a fizikai keresztegyeztetés eredményeinek előrejelzése érdekében.
A KEP hisztokompatibilitási vizsgálati követelményeiA HLA tipizálás célja annak meghatározása, hogy ezeknek az antigéneknek mely változatai vannak a donorban és a recipiensben. Történelmileg a szerológiai alapú HLA-tipizálás, amely alacsony felbontású HLA-tipizálásként működik, az elhunyt donor szilárd szervátültetésének támogatásának aranystandardja volt. Azonban több allél (génváltozatok) ugyanolyan szerológiai specifitású lehet, de mégis eltérő antitest választ vált ki. A modern DNS-alapú tipizálási módszerek meg tudják különböztetni az egyes allélokat (génváltozatokat)9, és nagy felbontású HLA-tipizálást tesznek lehetővé.10 A HLA-tipizálást általában arra tervezték, hogy meghatározza az allélok kódoló régióiban lévő különbségeket, vagyis a DNS-szekvenciák variációit. amelyek a fehérje (HLA antigén) aminosavszekvenciájának megváltozását eredményezik. A HLA allélek különbségei azonosítják az aminosavak variációit a HLA molekula molekulafelületén az antitesttel elérhető szekvenciapozíciókban, és így eltérő antigenitást. A HLA-jelölések részletes leírását Marsh et al.11-ben találjuk. Az Egyesült Királyság Nemzeti Egészségügyi Szolgálata által alacsony és nagy felbontású HLA részletes osztályozása megtalálható az NHS-ben.12 Az antitestek vizsgálatát kizárólag recipienseken végzik. A HLA antitestek azonosítása a multi-analyte profiling (Luminex) módszerrel történik, amely kimutatja a szérumban lévő antitestek reakcióját a gyöngyökön található bizonyos antigénekkel. Ennek a reakciónak az erősségét félkvantitatív módon MFI-vel (Median Fluorescence Intensity) értékeljük minden egyes gyöngy esetében. Az előre meghatározott küszöbértékek alapján az MFI-t gyakran használják helyettesítőként annak meghatározására, hogy az antigének elfogadhatatlanok-e. Megbeszélés céljából hivatkozunk Sullivan et al.13-ra.
A CISTANCHE JAVÍTJA A vese-/veseelégtelenséget
Panel reaktív antitest (PRA) osztályozás és számított PRA (cPRA)NéhányveseátültetésA jelöltek antitestekkel rendelkeznek a donor HLA szöveti antigénjei ellen, mivel az is szenzitizálódik. A betegek alloszenzitizációs szintjét panel reaktív antitestnek (PRA) nevezett méréssel értékelik. A PRA-t a keresztegyeztetés eredményéből számítják ki a citotoxicitási módszer alapján. A páciens szérumának donor limfociták paneljével szembeni tesztelésével a PRA a pozitív keresztegyeztetés százalékos aránya a tesztelt donorok teljes számához viszonyítva. Minél magasabb a PRA pontszám, annál valószínűbb, hogy a recipiens nem kompatibilis a véletlenszerű grafttal. Nemrég vezették be a számított PRA (cPRA) fogalmát a hagyományos PRA mérés egyes gyengeségei kiküszöbölésére és a szilárdfázisú technológia által előállított érzékenyebb adatok jobb kihasználására. A cPRA azon donorok százalékos aránya, akik várhatóan olyan HLA-antigénekkel rendelkeznek, amelyek egy jelölt számára elfogadhatatlanok. A megközelítés magában foglalja a donor HLA-fenotípusok mintájának gyűjtését, és az egyes betegek esetében az inkompatibilis donorok százalékos arányának közvetlen megfigyelését az elfogadhatatlan antigénjeik alapján. Az antigénprofilok nagy adatbázisai alapján kiszámítják a cPRA pontszámot.14,15 A cPRA pontszám alapján a recipiens besorolható magas, közepes vagy alacsony szintű szöveti szenzibilizációval rendelkezőkhöz.
A KEP-ek adatkövetelményei Kiértékeltük az ENCKEP COST Akcióban részt vevő országoknak benyújtott kérdőívre adott válaszokat a KEP-eikben rögzített és felhasznált adatokkal kapcsolatban a nemzeti KEP-nyilvántartások adatkészlet-követelményeire vonatkozó javaslat kidolgozásához (1. táblázat) A kérdőív kérdései a Függelékben találhatók. A kérdőívek segítségével azonosítottuk a legfontosabb adatelemeket és azok összefüggéseit. A legrészletesebb választ az Egyesült Királyságból kaptuk entitás-kapcsolat diagram formájában, amely az 1. ábrán látható. Ebben a részben ezeket az adatelemeket és a más országok által jelentett adatokat tárgyaljuk. Amint fentebb leírtuk, a recipiens és a donor ABO és immunológiai jellemzői a fő tényezők (in)kompatibilitásuk meghatározásában. Az ezekre a jellemzőkre vonatkozó pontos és részletes információk felhasználhatók az előzetes összeférhetetlenségek azonosítására anélkül, hogy keresztegyezési tesztet kellene végrehajtani. A rögzített ABO és immunológiai adatok országonként változnak (1. táblázat). Ezek a különbségek részben az eltérő orvosi preferenciákat, valamint a gyakorlati korlátokat tükrözik.
Személyes adat A személyes adatok a donorok és recipiensek egyértelmű azonosításához szükségesek. A donorok és recipiensek minimális személyes adatainak tartalmazniuk kell egy azonosító számot, a nevet, nemet, születési időt, a beutaló kórházat, a donor és a recipiens kapcsolatát, valamint lakóhelyüket.
Donor vércsoport és HLA adatok A javasolt adatokminden donor esetében rögzíteni kell a vércsoportot és a HLA tipizálást. A donor vércsoportjait tekintve az A vércsoportú donor altípusa javasolt abban az esetben, ha a KEP-ben ABO-val nem kompatibilis transzplantációkat vesznek figyelembe.16 O recipienseknél az anti-A titertől függően az A2 vércsoportú donorok elfogadhatók, az A1-es donorok általában nem. . A HLA-antigének rögzítéséhez szükséges minimális adatállomány tekintetében jelentős eltérések mutatkoznak a válaszadók között. A nagy felbontású HLA-tipizálás hozzáadása csökkenti a pozitív keresztegyezések valószínűségét. A gyakorlatban Ausztrália és Skandinávia kizárólag nagy felbontású HLA-tipizálást rögzít, míg Belgium és Portugália kizárólag alacsony gépelést alkalmaz. Spanyolország mindkét felbontást lehetővé teszi olyan HLA-laboratóriumok számára, amelyek nem rendelkeznek nagy felbontással. Az Egyesült Királyságban a legtöbb központ nagy felbontású jelentéseket készít, de ezeket alacsony szintre alakítják át, hogy kivizsgálják a HLA-inkompatibilitást. Ez megköveteli, hogy az adatbázis mindkét típusú adatot kezelni tudja. Nagy eltérések mutatkoznak abban is, hogy mely HLA-antigéneket rögzítik (1. táblázat). Minden válaszadó rögzíti a HLA-A-t, a B-t, a DRB1-et és a DQB1-et. A többség HLA-C-t, DRB3/4/5-öt és DPB1-et is rögzít. Csak a skandináv és az ausztrál KEP rögzít minden HLA-típust (beleértve a DQA1-et, DPA1-et).
Recipiens vércsoport és HLA adatokMinden válaszadó jelezte, hogy a recipienseknek fel kell jegyezniük vércsoportjukat és HLA antitestprofiljukat. A KPI-k általában rögzítik a recipiens anti-HLA antitesteit. Minden egyes specifitáshoz a Luminex technikával mentett MFI értékek. Mivel az antitestszintek idővel változhatnak, rendszeres vizsgálatra van szükség. A gyakorlatban az újratesztelési időközök 3 hónaptól 1 évig terjednek. A potenciálisan szenzibilizáló események az antitestszintek frissítését igénylik. Egyes KEP-ek lehetőséget biztosítanak az elfogadhatatlan HLA donor antigének explicit felsorolására, még akkor is, ha a recipiens nem rendelkezik antitesttel az adott antigén ellen. Például az ausztrál programban ezt arra használják, hogy letiltsák a donor HLA-t, amely nagy kockázatot jelent a transzplantáció utáni antitest-képződésre, és kifejezetten a KEP-ben található kompatibilis párok jobb párosítására szolgál.19 Minden program cPRA-t használ az ellenanyag szintjének jelentésére. Recipiens HLA-érzékenyítése. A cPRA-t szabványos képlettel kell kiszámítani, amely tükrözi a KEP területén belüli donorpopulációt. A transznacionális szervezetek, például az Eurotransplant vagy a Scandiatransplant számológépei az országok közötti információk homogenizálására használhatók. Ezenkívül dokumentálni kell a recipiensek elfogadható vércsoportjait és HLA-szövettípusát. A válaszadók többsége csak a KEP-en belül engedélyezi az ABO-kompatibilis transzplantációt; így a recipiens vércsoportja határozza meg az elfogadható donor vércsoportot. Az ausztrál, spanyol és egyesült királyságbeli programok alacsony kockázatú ABOi-transzplantációt tesznek lehetővé a KEP-en keresztül. Ez a gyakorlat megköveteli, hogy az elfogadható vércsoportokat kifejezetten rögzítsék. Mivel a KEP-egyeztetés során elsősorban el kell kerülni a recipiensek párosítását a potenciális donorokban jelenlévő HLA-antigének elleni HLA-antitestekkel, a recipiens HLA-tipizálása kis súlyú. Ezért a recipiens HLA-antigén nyilvántartás nem feltétlenül követeli meg a donorok számára megkövetelt azonos szintű HLA-tipizálást. Ha fontolóra veszi a kompatibilis párok felvételét, a címzetteket is teljes mértékben HLA-típussal kell beírni nagy felbontással. Végül regisztrálni kell a recipiens és a donor közötti pozitív sejtalapú keresztegyeztetés okát a virtuális keresztegyezéssel azonosított egyező párban, hogy megelőzzük az azonos ok miatti későbbi egyezés felbomlását.16
Klinikai információkMivel az ESKD helyzetére vonatkozó klinikai információk befolyásolhatják a recipiens prioritását, fontos rögzíteni a dialízis kezelés idejét és típusát, amint azt Hollandia jelentette. Ezenkívül rögzíteni kell a donorok és a recipiensek citomegalovírus (CMV) szerológiai állapotát. Ez az információ azért fontos, mert profilaktikus antivirális terápiát alkalmaznak például CMV-ben, valamint donor CMV-recipiens transzplantációjában. Hasonlóképpen kívánatos a donorok hepatitis B és hepatitis C státusza, valamint annak jelzése, hogy a hepatitis B core antitest-pozitív donorok elfogadhatók-e a recipiensek számára.6 A donor és a recipiens anatómiájával kapcsolatos klinikai információk fontosak lehetnek egyes recipiensek számára (különösen azok számára, akik a kezelésre várnak). második vagy harmadik transzplantáció). Az elosztási szabályok biztosítják, hogy a recipienseket ne párosítsák az inkompatibilis donorokkalveseanatómia. A címzett számára javasolt rögzítendő adatok a távozás szükségességevesecsak egyetlen artéria, egyetlen véna és hosszú véna. A donor számára javasolt rögzítendő adatok melyekveseadományozható, a kettős artéria jelenléte és a véna hossza a jobbvese. Az ilyen információk kezdettől fogva történő figyelembevétele csökkenti az orvosi okokból lemondott transzplantációk számát, miután a donorok és a recipiensek megegyeznek.20 Az adományozottakkal kapcsolatos egyéb korlátozásokvesealkalmatlanná teszik őket minden recipiens számára (ciszták, ureter anatómiája). Az ilyen adományozókat nem szabad elfogadni a KEP-be, és elfogadási szabályzatnak kell szabályoznia őket, nem pedig allokációs szabályoknak (pl. Melcher et al.21).
Donor és recipiens A KEP legalapvetőbb formájában egy recipiens egy donorhoz kapcsolódik, ahogy azt a legtöbb válaszadónk jelezte. Bonyolultabb kapcsolatok azonban lehetségesek. Például előfordulhat, hogy egynél több donor csatlakozik a KEP-hez egyetlen recipienshez kapcsolódva, vagy tekinthetünk nem irányított donoroknak is. A recipiens és donor adatok rendszerezésének rugalmas formája, amely lehetővé teszi ezeket az eseteket, a külön recipiens és donor adatszerkezetek figyelembevétele. Mind a recipiens, mind a donor struktúrákhoz adatelemet biztosítanak. Ez az adatelem megmutatja az adatbázisban lévő donorokkal és recipiensekkel kapcsolatos kapcsolatokat. Például az Egyesült Királyság arról számolt be, hogy ilyen rendszert használ.
A CISTANCHE JAVÍTJA A VESE/VESE FERTŐZÉSÉT
Konszenzus a minimális adatkészletekrőlMegjegyezzük, hogy a különböző országokban rögzített immunológiai adatok nagy eltéréseket mutatnak (lásd az 1. táblázatot). Az ilyen különbségek általában az eltérő orvosi gyakorlatokat tükrözik. Például azoknak az országoknak, amelyek KEP-jükön keresztül engedélyezik az ABO-val nem kompatibilis transzplantációkat, további adatokra van szükségük annak meghatározásához, hogy mely ABO-kompatibilis transzplantációk lehetségesek. Emiatt kevés konszenzust találunk a KEP futtatásához szükséges „minimális” adatkészlettel kapcsolatban, mivel egyes országok számára elengedhetetlennek ítélt adatokat mások nem rögzítik. Megjegyezzük, hogy idővel a KEP-ek adatigénye nő, mivel további transzplantációs módokat építenek be. Azonban további adatelemek hozzáadása az adatkészlethez időigényes folyamat lehet, mivel a szoftvert adaptálni és tesztelni kell. Ezért javasoljuk, hogy az adatbázisokat és a kapcsolódó rendszereket úgy alakítsák ki, hogy a lehető legtöbb adatelemet figyelembe vegyék, még akkor is, ha azok még nem relevánsak a jelenlegi KEP gyakorlatban. Ily módon az orvospolitika esetleges későbbi változásait a legkevésbé akadályozzák a korábbi döntések.
A KEP-ek optimalizálási követelményeiA KEP-en belüli transzplantáció megszervezésének számos fázisa van. Először az orvosi és immunológiai adatok kerülnek be a rendszerbe. Ezeket az adatokat azután elemzi az optimalizálási modell felépítése, és eldönti, hogy mely transzplantációkat tervezik. Ezután ezt a modellt megoldják, és az eredményül kapott javasolt transzplantációkat keresztegyezési tesztnek vetik alá. A KEP-től függően egy igénybevételi lépés következhet. Végül jelentéstételre van szükség a program értékeléséhez. Ebben a részben először a KEP technológiai részeit részletezzük, amelyek sok vagy az összes fázist érintik, mielőtt mélyebbre bontakoznánk az egyes fázisokon.
Felhasználók, felhasználói felület és adatformátumok A felhasználói hitelesítést az online szolgáltatások jelenlegi legjobb gyakorlatai szerint kell kezelni. A KEP-ben három különböző szerepkör lehet: klinikus, szövettipizálási tudós és rendszergazda. Minden donor-recipiens párt kezelheti a saját klinikusa, akinek képesnek kell lennie arra, hogy megtekinthesse és frissítse a donorra vagy a recipiensre vonatkozó összes egészségügyi adatot. A klinikusnak meg kell tudnia nézni a recipienshez rendelt donor jellemzőit is. A szövettipizálást végző tudósoknak kiváltságos hozzáféréssel kell rendelkezniük a donor és recipiens vércsoport- és HLA-adatok beviteléhez és frissítéséhez. Az adminisztrátoroknak, a programot kezelő központi hatóságnak képesnek kell lennie a megfelelő futtatások futtatására és értékelésére. Az egyéb lehetséges szerepkörök közé tartoznak a rendszergazdai/fejlesztői szerepkörök a rendszer vagy a szoftver karbantartására. Az ilyen felhasználókat korlátozni lehet abban, hogy valós adatokhoz férhessenek hozzá, de ehelyett hozzáférhetnek egy tesztadatokhoz, hogy ellenőrizzék az összes összetevő működőképességét. A legtöbb jelenlegi KEP webes felületet kínál a felhasználóknak. Megmutatja a felhasználónak az aktuális adatokat, és egyszerű módszert kínál az adatok frissítésére vagy új adatok hozzáadására. A felhasználói felület adatintegritási beállításokat is tartalmazhat, és lehetőséget biztosíthat az adminisztrátoroknak bizonyos paraméterek módosítására a modellezési és megoldási fázisban, például a maximális ciklus vagy lánchossz. Az adatfájlok és a közös adatformátumok használata megkönnyítheti a különböző KEP-ek közötti együttműködést. Egy közös adatformátum használatával az egyik KEP-hez kifejlesztett szoftvereket szükség esetén mások is könnyebben átvehetik. Az elterjedt adatformátumok módszereket is biztosítanak az adatok archiválására a KEP-en belül a későbbi érvényesítés vagy elemzés céljából. A legtöbb meglévő KEP XML-t vagy JSON-t használ ilyen célokra.
Kölcsönhatások más rendszerekkelA KEP kölcsönhatásba léphet elhunyt donorrendszerekkel, mivel a transzplantációs jelölt egyszerre szerepelhet a KEP-ben és az elhunyt donorok várólistáján. Leggyakrabban, amikor a recipienshez donort rendelnekveseélő adományozási rendszeren keresztül ideiglenesen felfüggesztik őket az elhunyt donorok rendszeréből. Az elhunyt donorok várólistájáról való felfüggesztés kulcsfontosságú a KEP-ben, hogy elkerülhető legyen a meccs utáni lánc felbomlása. A közelmúltban elért eredményekveseaz adatcsere növeli a rendszerek közötti kommunikáció szükségességét. Az elhunyt donorok által kezdeményezett láncok21,22 növelik az elhunyt és az elhunytak közötti interakciótvesecsererendszerek. Továbbá, a KEP-ekkel kapcsolatos növekvő transznacionális együttműködéssel23,24 a fent említett aggályokat is figyelembe kell venni és kezelni kell. Lehetőség van bizonyos adatok bevitelére (például a HLA tipizálására) közvetlenül a diagnosztikai berendezésből, és ha ilyen szolgáltatások elérhetők, fontos ellenőrizni, hogy a berendezés és az adatbázis képes-e kommunikálni.
Adatbázis és alternatív adatforrásokAz adatokat megbízható adatbázisban kell tárolni és ennek megfelelően biztonsági másolatot készíteni. A különböző típusú információkhoz való hozzáférést felhasználói szintű vezérlőkkel kell szabályozni. A helyes adatok rendszerben való tárolása érdekében az adatbázis megkövetelheti az adatbevitel ellenőrzését, ha kézi adatbevitel szükséges. Például számos KEP megköveteli, hogy bizonyos adatok frissítését független felhasználónak kell ellenőriznie. Az ilyen eljárások csökkentik az átírási hibák kockázatát. Az adatbázishoz való hozzáférés és módosítások nyomon követése szintén biztosíthatja az adatok integritását. A KEP által igényelt adatok nagy részét a kapcsolódó programok is megkövetelik (pl. elhunyt donor programok), így az erőforrásköltségek csökkentése és a kihagyási hibák elkerülése érdekében a KEP vagy megoszthat egy közös adatbázist az ilyen programok között, vagy rendszereket helyezhet el. biztosítják, hogy minden ilyen adatbázis folyamatosan frissítse egymást. Válaszadóink többsége arról számolt be, hogy az elhunyt donor programból (pl. Hollandia), vagy több integrált rendszerből másoltak adatokat, ahol a KEP ugyanazt az adatbázist használja (Scandiatransplant, Egyesült Királyság).
Modellezés és megoldásAz optimalizálási folyamat három lépésből áll: adatelemzés, modellezés és megoldás. Az első lépésben a recipiensek és donorok közötti előzetes kompatibilitást virtuális keresztegyeztetéssel határozzák meg, hogy kompatibilitási grafikont állítsanak elő. A modellezés szorosan összefügg a megoldás módszerével. A jelenlegi KEP-ek három paradigma egyikét használják: teljes felsorolás, heurisztika és egészszámú programozás. Minden esetben megfogalmazzák a problémát, és megtalálják a megoldást.25,26 A modellezés először adatokat vesz az adatbázisból, és kiszámítja a kompatibilitási információkat. Ezt az eredményt gyakran kompatibilitási gráf formájában mutatják be: egy gráf, ahol minden csúcs egy recipienst és donor(ok)at képvisel, a súlyozott élek pedig a donor és a recipiens közötti kompatibilitást jelzik. Ezeket a súlyokat a donorok és a recipiensek attribútumai alapján számítják ki, és tükrözhetik például a recipiens prioritási szintjeit a várakozási idő és az érzékenyítés mértéke alapján. Minden donor és recipiens egy névtelen azonosítóval ábrázolható, és mindegyikhez csak minimálisan szükséges adat van társítva.25 A megfeleltetés modellezése után meg kell oldani. Ez az a folyamat, amelynek során meghatározzák az optimális megoldást, amely egy sor cserét tartalmaz. A megoldó bemenete tartalmaz (de nem kizárólagosan) egy kompatibilitási gráfot. A modell megoldásának számos módja van, és a modell tényleges megvalósítása gyakran szorosan összefügg a megoldó kiválasztásával. A legegyszerűbb módszer a kimerítő keresés – olyan keresés, amely az összes lehetőséget megtalálja, és azokat csökkenő preferencia szerint sorolja fel. Az ilyen módszerek gyakran egyszerűen megvalósíthatók, és nem igényelnek külső könyvtárakat. Mivel az összes lehetséges megoldás felsorolva van, ha később pozitív keresztegyezést észlelnek, egyszerűen elkezdheti a következő legjobb megoldás tesztelését. Az ilyen módszerek azonban nehézségekbe ütköznek a nagyobb KEP-ekben. A nagyobb KEP-ek általában dedikált megoldócsomagokat használnak – harmadik féltől származó szoftvercsomagokat, amelyek különféle speciális technikákat alkalmaznak a garantáltan legjobb megoldás megtalálására. Az ilyen megoldók ingyenes és kereskedelmi változatban is kaphatók.27–30 Modern hardveren akár 200 donor-recipiens páros, megfelelően modellezett illesztési futás is megoldható egy perc alatt ingyenes megoldókkal (lásd Mak-Hau26 és Dickerson). et al.31). A kereskedelmi megoldások kiváló teljesítményt kínálnak, pénzköltség mellett, ha nagyobb programokhoz szükséges.
A CISTANCHE JAVÍTJA A VESE/VESE MŰKÖDÉSÉT
Végső keresztegyeztetés és átültetésekA kompatibilitási grafikon általában az immunológiai kompatibilitás előzetes értékelésén alapul. Ha azonban megoldást javasolnak, általában laboratóriumi keresztpárosítást végeznek a transzplantációhoz kiválasztott párokon. Ez feltárhatja a váratlan összeférhetetlenségeket, és megakadályozhatja, hogy az azonosított párokhoz kapcsolódó transzplantáció folytatódjon. A pozitív keresztegyezések kockázata csökkenthető például a DQA és DPA antitestek tesztelésével17, de egyetlen rendszer sem tudja garantálni a nulla pozitív keresztegyeztetést. A különböző KEP-ek eltérő módszerekkel oldhatják meg ezeket a pozitív keresztegyezéseket. Minden pozitív keresztegyezés törli azt a ciklust vagy láncot, amelyhez tartozik. Egyes KEP-ek kimerítő listát vezetnek az összes megoldásról, vagy lehetővé teszik a megoldások gyors újraszámítását. Ennek eredményeként iteratív módon tesztelhetik a legjobb megoldásokat, amíg nem találnak olyat, amelynél nincs pozitív keresztegyeztetés. Ezt a megközelítést a nagyobb KEP-ekben nehéz megvalósítani a keresztegyeztetéses tesztelés szervezési kihívásai miatt. A legtöbb KEP nem próbál új megoldást találni egy frissített kompatibilitási grafikonon. A pozitív keresztegyezések következményeinek csökkentése érdekében a KEP-ek olyan szabályokhoz folyamodhatnak, amelyek előrevetítik a kudarc lehetőségét.25
JelentésA jelentések sorozata hasznos információkkal szolgálhat a KEP hosszú távú eredményességéről és hatékonyságáról. Ezeknek tartalmazniuk kell, de nem kizárólagosan, az azonosított egyezések számát, valamint az átültetés előtt álló egyezéseket; a csoportban lévő címzettek cPRA-szintjei és a hozzárendeltek avese; a címzettek kiosztásának egyezési valószínűsége avese; a transzplantációk száma az egyes vércsoportokon belül és az egyes vércsoportok között, valamint az egyes recipiensek dialízisre és a KEP programon való várakozási idejevese.32
Következtetések
Az ENCKEP COST Akcióhoz kapcsolódó KEP-ek körében végzett felmérések alapján korlátozott konszenzust találtunk az adatkövetelményekről. Minden országnak közös a magja, beleértve a donor és a recipiens azonosítását, a vércsoportot és néhány HLA-információt (A, B, DRB1, DQB1), bár az érett KEP-ek azt jelzik, hogy a donor-recipiens párok kiterjesztett második mező nagy felbontású tipizálása az összes A HLA lókuszok fontosak a DSA helyes értékeléséhez. Ezen túlmenően a különböző KEP-eken belül alkalmazott eltérő orvosi gyakorlatok eltérő adatigényeket eredményeznek. Egyes országok arról számolnak be, hogy a program érlelésével bővítik az általuk nyilvántartott adatokat. Ezenkívül további transzplantációs módok (ABOi, kompatibilis párok stb.) beépítéséhez további adatokra van szükség. Emiatt javasoljuk a lehető legtöbb adatelem felvételét, hogy meg tudjunk birkózni a programban az orvosi gyakorlatok változásával párhuzamosan növekvő adatigényekkel. Ezenkívül az adatok megnövekedett elérhetősége megkönnyíti a nemzetközi együttműködést azokkal az országokkal, amelyek programjai ezt az információt igénylik. Az információs rendszerek általános felépítése hasonló a KEP-ekben. Ez jellemzően magában foglalja az orvosilag releváns adatok összegyűjtését, majd ezek modelljévé való átalakítását, amelynek megoldása a KEP-ben szereplő donorok és recipiensek egyeztetésére szolgál a lehetséges transzplantációk azonosítása érdekében. Ezenkívül ezek a rendszerek gyakran rendelkeznek a hozzárendelt egyezések hibáinak kezelésére.