Nem sebészeti periodontális terápia CKD-ben: A vese- és periodontális betegség (KAPD) kísérleti véletlenszerű, kontrollált vizsgálata

Indoklás és cél:Megfigyelési vizsgálatok azt sugallták, hogy a parodontális betegség módosítható kockázati tényező lehetkrónikus vesebetegség (CKD). AzVeseés Parodontális Betegség (KAPD) tanulmányt arra tervezték, hogy meghatározza a periodontális betegség kezelési kísérletének kivitelezhetőségét egy magas kockázatú (főleg szegény és faji/etnikai kisebbséghez tartozó) populáció körében, és megbecsülje a vese- és gyulladásos biomarkerek szintjének nagyságát és variabilitását válaszul intenzív parodontális kezelés.

Dizájnt tanulni:Egyközpontú, maszk nélküli, kezelési szándékkal rendelkező, randomizált, kontrollált, kísérleti kísérlet, 2:1 arányban a kezelési és összehasonlító csoportok között.

Beállítás és résztvevők:Angolul és spanyolul beszélő, 20 és 75 év közötti, a San Francisco Community Health Network alapellátásban részesülő egyének, akiknél mérsékelt vagy súlyos fogágybetegségre ésCKD.

Közbelépés:Azonnali intenzív, nem sebészeti parodontális kezelés a progresszív betegség kiindulási és 4, 8 és 12 hónapos mentőkezelésével szemben.

Eredmények:A megvalósíthatóság és a folyamat eredménye. A biomarkerek szintjeiveseműködés, vese sérülés, és szisztémás gyulladást észleltek a kiinduláskor, valamint 4 és 12 hónap múlva.

Eredmények:A KAPD véletlenszerűen 51 résztvevőt osztott be az azonnali (34 résztvevő) vagy a mentési (17 résztvevő) csoportba. 14 százalékuk kimaradt a vizsgálatból (4 azonnali, 3 mentés), és 80 százalékuk teljesítette a 12-hónapos protokoll mind a 4 látogatását (28 azonnali, 13 mentés). A kihúzásra javasolt fogak kevesebb mint felét húzták ki, és az azonnali csoportlátogatások 40 százaléka kívül esett a protokoll ablakán. A szondázási vérzés és a szondázási mélység jobban javult a közvetlen csoportban, mint a mentőcsoportban; a parodontális státuszban nem volt jelentős elkülönülés. A vaszkuláris endoteliális és szisztémás sérülés markereinek szintje mindkét csoportban csökkent.

Korlátozások:Nincs igazi kontrollcsoport.

Következtetések:Ebben a 12-hónapban egy kísérleti, randomizált, kontrollált vizsgálat sikeresen toborzott és megtartott egy magas kockázatú populációt, de kevésbé volt sikeres a kezelés adherenciáját, a kezelés hatását és a biomarkerszintek változékonyságát figyelve. Bár a KAPD nem érte el minden célját, a levont fontos tanulságok felhasználhatók a jövőbeli tanulmányok során.

Finanszírozás:National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Disease (Bethesda, MD; 1K23DK093710-01A1 támogatási szám) és a Robert Wood Johnson Alapítvány Harold Amos Orvostudományi Karának Fejlesztési Programja, Princeton, NJ. A finanszírozóknak nem volt szerepük a tanulmánytervezésben; adatok gyűjtése, elemzése vagy értelmezése; a jelentés megírása; vagy a jelentés közzétételre való benyújtásáról szóló határozat.

Kapcsolatba lépni:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Cistancheenyhíthetivesebetegség

krónikus vesebetegség (CKD)a fogágybetegségek pedig közegészségügyi problémák, amelyek aránytalanul érintik a szegény és kisebbségi lakosságot. Súlyos parodontális betegséget többször is összefüggésbe hoztak a vesefunkció gyorsabb csökkenésével a megfigyelési vizsgálatokban. Megállapítottuk, hogy a súlyos fogágybetegségek gyakoriak voltak a középkorú afroamerikaiak és idősebb férfiak csoportjaiban (1, 2), és 4.{4}} és 2-szer nagyobb incidensek arányával jártak együtt.CKDkörülbelül 5 év alatt. Mindazonáltal a mai napig nincs publikált randomizált klinikai vizsgálati adat a parodontális kezelés vesefunkcióra gyakorolt ​​lehetséges hatásairól.

A vese- és periodontális betegség (KAPD) tanulmányt ennek a tudásbeli hiányosságnak a pótlására fejlesztettük ki. A vizsgálat célja az volt, hogy teszteljék a kísérlet kivitelezhetőségét egy magas kockázatú (többnyire szegény és faji/etnikai kisebbséghez tartozó) populáció körében, és előzetes becslések beszerzése a vese- és gyulladásos biomarkerek szintjének változásának nagyságáról és változékonyságáról az intenzív parodontális kezelés hatására. kezelést egy 12-hónapos időszak alatt mindketten résztvevők körébenCKDés parodontális betegség. Feltételeztük, hogy a KAPD-vizsgálat megvalósítható, és az intenzív parodontális beavatkozás lelassítja a CKD progresszióját a vese biomarkerekkel mérve, összehasonlítva a nem intenzív kezelési csoporttal.

MÓD

Dizájnt tanulni

A KAPD-vizsgálat egy egyközpontú, maszkos, randomizált, kontrollált kísérleti kísérlet volt, 2 kezelési szándékú csoporttal: azonnali intenzív, nem sebészeti parodontális kezelés (azonnali csoport) vagy csak a súlyosbodó fogak helyének mentőkezelése intenzív parodontális kezeléssel a fogágy végén. a tanulmány (mentőcsoport; 1. ábra). A protokollt a Kaliforniai Egyetem San Francisco Intézményi Felülvizsgáló Testülete (IRB# 12-09801) hagyta jóvá, és a clinicaltrials.gov (NCT01802216) oldalon regisztrálta. A vizsgálati protokoll részleteit máshol ismertetjük.3

A résztvevők kiválasztása és jogosultsága

Briefly, KAPD invited English- and Spanish-speaking individuals aged 20 to 75 years who were receiving primary care within the San Francisco Community Health Network and had evidence of both moderate to severe periodontal disease and CKD to participate. Under a waiver for screening of health records, potentially eligible participants were identified by language, age, and estimated glomerular filtration rate (eGFR) criteria through electronic medical record (EMR) extraction. Study staff reviewed EMRs of identified patients, confirmed that these initial screening criteria were accurate, excluded those who were receiving dialysis, had evidence of recent acute kidney injury (eGFR increase by >50 százaléka a megelőző 6 hónapban), klinikailag nem megfelelő, allergiás volt tetraciklinre vagy minociklinre, fertőző szívbelhártya-gyulladás, vagy protézissel cserélték vagy javították a szívbillentyűt, vagy a gyógyszerlistán antikoagulánsok szerepeltek (kivéve aszpirin, dipiridamol, vagy klopidogrél) vagy hosszú távú immunszuppresszív gyógyszerek. A közelmúltban akut vesekárosodásban szenvedő betegeket kizárták annak elkerülése érdekében, hogy a vese biomarkerszintjének javulását hamisan a parodontális beavatkozásnak tulajdonítsák. A betegeket klinikailag nem megfelelőnek tekintették, ha az EMR-nek olyan állapota volt, amely megakadályozta, hogy részt vegyenek egy 12-hónapos vizsgálati protokollban (pl. elhunyt, aktív tiltott kábítószer-használat, kezeletlen pszichózis, támadó magatartás vagy áttétes rosszindulatú daganat) ). Azokat a betegeket, akiknek anamnézisében fertőző endocarditis vagy szívbillentyű-csere vagy protézis-javítás szerepelt, kizárták, mert antibiotikumos profilaxisra lett volna szükségük a foghúzáshoz, amely kezelés nem szerepelt a vizsgálati protokollban.

Közepesen súlyosCKDa szűrés során legalább 2 eGFR-méréssel határozták meg (a vesebetegségben szenvedő étrend módosítása [MDRD] vizsgálati egyenletet használva, a San Francisco Community Health Network klinikai laboratóriuma szerint) az elmúlt 12 hónapban 15 és 60 ml/perc között. 1,73 m2. A fogágybetegséget a Centers for Disease Control and Prevention/American Academy of Parodontology (CDC/AAP) 2003. évi konszenzusmeghatározása4 és a vérzés mértéke alapján határozták meg. A CDC/AAP-kritériumok a mérsékelt parodontális betegséget 2 vagy több interproximális helyként határozzák meg, ahol a klinikai tapadás elvesztése 4-mm vagy annál nagyobb (nem ugyanazon a fogon), vagy 2 vagy több interproximális hely, ahol a szondázási mélység nagyobb. 5 mm vagy azzal egyenlő, szintén nem ugyanazon a fogon. A kritériumok szerint a súlyos parodontális betegség 2 vagy több interproximális hely jelenléte, amelyeknél nagyobb vagy egyenlő 6-mm klinikai tapadásvesztés (nem ugyanazon a fogon), és 1 vagy több interproximális hely jelenléte nagyobb, mint vagy egyenlő egyenlő 5-mm szondázási mélységgel. A CDC/AAP kritériumok teljesítése mellett a résztvevőknek a vizsgált helyek legalább 30 százalékán vérzést kellett tapasztalniuk.

Minden résztvevő, akiről kiderült, hogy nem volt jogosult a vizsgálatban való részvételre, megkapta a helyi fogorvosok kiosztását, és szükség szerint ajánlásokat adott a gondozásra. A személyes orvosi felülvizsgálat és a szóbeli vizsgálat előtt írásbeli beleegyezést szereztek.

Randomizálás

A résztvevőket véletlenszám-generátor segítségével 2:1 arányban besorolták az azonnali vagy mentőkezelési csoportba. A véletlen besorolást követően a résztvevőket a kiinduláskor, valamint a 4., 8. és 12. hónap elteltével értékelték a periodontális ismételt értékelés és a különböző vese- és gyulladásos biomarkerek mérése céljából. A randomizációt a diabetes mellitus jelenléte alapján rétegeztük annak biztosítására, hogy a csoportok egyensúlyban legyenek ezzel az erős kockázati tényezővel szemben a CKD és a parodontális betegség kialakulásában/gyorsításában. A résztvevőket az alaplátogatás alkalmával tájékoztatták véletlenszerű beosztásukról.

Intézkedések és adatgyűjtés

Vér- és vizeletmintákat vettek az alapvonalon, valamint a 4- és 12-havi vizsgálati látogatások alkalmával. Az elsődleges kimeneti mérőszámok közé tartozott a veseműködés hagyományos markere (szérum kreatinin) és a veseszerkezet markerei (például glomeruláris sérülés [albuminuria és szérum neutrofil zselatináz-asszociált lipocalin (NGAL) és tubuláris sérülés (vizelet NGAL/kreatinin)]), vaszkuláris endoteliális sérülés (pl. aszimmetrikus dimetilarginin [ADMA]), valamint szisztémás gyulladás (interleukin 6 és C-reaktív fehérje [CRP]), hogy előre jelezzék a kezelés hatását, és azonosítsák azokat a specifikus mechanizmusokat, amelyeken keresztül a periodontális kórokozó kifejti hatását. A kreatinin értékeket a GFR becslésére használták a CKD Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) egyenlet felhasználásával.5 A vizsgálati adatokat a San Francisco-i Kaliforniai Egyetemen működő REDCap (Research Electronic Data Capture) segítségével gyűjtöttük össze és kezeltük.6,7

Beavatkozások

All participants received instruction in oral hygiene at the baseline and 4-, 8-, and 12-month study visits. Participants in the intensive group received full-mouth scaling and root planing (below the gumline deep cleaning treatment), local controlled-release antibiotic administration (minocycline hydrochloride [HCl]; Arestin microspheres [Valeant Pharmaceuticals]) in deeper gum pockets ≥ 5 mm, and recommendation for extraction of teeth that could not be saved (hopeless teeth) at the baseline study visit. Hopeless teeth were defined as those with 2 or more of the following: (1) loss of >a támasztócsont 75 százaléka, (2) szondázási mélység > 8 mm, (3) III. osztályú furkációs érintettség, (4) III. osztályú mobilitás fogmozgással laterális (buccolinguális vagy meziodisztális) és függőleges irányban, (5) rossz a korona. gyökérarányok, és (6) gyökérközelség minimális interproximális csonttal és horizontális csontvesztés bizonyítéka. A reménytelen fogakat az egyik kalibrált vizsgálati fogorvos állapította meg, és a Ranorex röntgenfelvételei alapján erősítette meg a kiindulási vizit alkalmával, és ha klinikailag szükséges, a következő 4-, 8- és/vagy {{10} }}hónapos tanulmányi látogatások.

További mélytisztítás és antibiotikum beadás történt a vizsgálat 4. és 8. hónapjában szükség szerint az 5 mm-nél nagyobb vagy azzal egyenlő, tartós zsebekkel rendelkező helyeken. Ezt az antibiotikum-készítményt azért választották, mert aktív a Gram-negatív és Gram-pozitív anaerobok széles spektrumával szemben, beleértve azokat is, amelyek a felnőttkori parodontális betegségekben szerepet játszanak. Ezenkívül az ellenőrzött bejuttató platform (mikrogömbök) akár 21 napig is magas koncentrációjú minociklint biztosít a parodontális zsebekben kimutatható szisztémás expozíció nélkül.8 A vizsgálat 12. hónapjában csak a progresszív betegséggel járó helyeken történt mélytisztítás.

Tekintettel a protokoll viszonylag hosszú 12-hónapos időtartamára, az IRB etikátlannak ítélte egy valódi kontrollcsoportot, amely nem részesül parodontális kezelésben a vizsgálat végéig. Ezért a mentőkezelési csoportban részt vevőknél a kiindulási vizit alkalmával reménytelen fogakat is húztak ki, majd a vizsgálat 4. és 8. hónapjában antibiotikum beadása nélkül hámlott fogakat és gyökértervezést végeztek, csak a progresszív parodontális betegségben szenvedő helyeken (a zsebek száma nagyobb, mint vagy 3 mm szondázási mélység az előzetes vizsgálathoz képest). A 12-hónapos vizsgálati látogatáson teljes száj hámlást és gyökérgyalulást végeztek antibiotikum beadással a mélyebb ínyzsebekbe.

Mintaméret és adatelemzés

Az 51 résztvevőből álló halmozódási célunkat 2:1 arányban rendeltük intenzív (n=34) vagy mentőkezeléshez (n=17). Ezt a célt egy kísérleti tanulmányra jellemzőnek és a rendelkezésre álló erőforrások alapján megvalósíthatónak ítélték.

Az azonnali és mentőcsoportok kiindulási jellemzőit az átlag és a standard deviáció (SD) vagy az arányok felhasználásával összegeztük, és összehasonlítottuk t és Fisher egzakt tesztekkel. A folytonos, bináris és ordinális eredményekre gyakorolt ​​beavatkozási hatásokat általánosított becslési egyenletek segítségével becsülték meg lineáris, logisztikai és arányos esélymodellek segítségével, független munkakorrelációval, robusztus standard hibákkal, valamint a kezelésre, hónapra és ezek kölcsönhatására vonatkozó feltételekkel; a folyamatos eredményekre vonatkozó modelleket az alapértékhez igazították. A biomarkerszinteket, beleértve a szérum- és vizelet-NGAL-t, az interleukin-6-ot és a CRP-t, log-transzformáltuk elemzés céljából. A csoportok közötti különbségeket állandónak vagy tetszőlegesen változónak a követési vizitek során, valamint lineárisan növekvőnek modelleztük. A lineáris trendben a csoportok közötti különbségeket a csoport és a kiindulás óta eltelt hónapok közötti interakció P-értéke alapján értékeltük. Mivel ez egy kis kísérleti vizsgálat volt, a P értékeket nem büntették többszörös összehasonlításért. Minden elemzés a Stata 15.1-es verziójával (Stata Corp) történt.

EREDMÉNYEK

A résztvevők beiratkozása és nyomon követése

A KAPD 2014 februárja és 2016 szeptembere között regisztrálta a résztvevőket. 2999 EMR-rekordot vizsgáltunk át, hogy azonosítsuk azt a 101 potenciálisan jogosult résztvevőt, akiket személyes szűrésre hívtak meg. A 2333 résztvevő közül, akik nem feleltek meg az EMR-szűrésnek, 1503 (64 százalék) nem felelt meg az eGFR-kritériumoknak (nem volt CKD-je vagy dialízisben részesült), 649-et (28 százalék) pedig klinikailag nem megfelelőnek ítéltek. A 663 potenciálisan jogosult résztvevő közül 359-et (54 százalék) nem tudtunk elérni, 119-en (18 százalék) elutasították a személyes meghívást, és 101-en (15 százalék) vettek részt a személyes szűrésen. A személyes szűrésen részt vevők több mint fele (n=55; 54 százalék) volt jogosult a részvételre. A 46 alkalmatlan résztvevő közül 41-et (89 százalék) kizártak, mert nem feleltek meg a parodontális betegség súlyossági kritériumainak. További részletek a 2. ábrán láthatók.

Ötvenöt résztvevőt véletlenszerűen osztottak be (36 azonnali és 19 mentő), de 4-en elvesztek az alaplátogatás előtti nyomon követés miatt (2 azonnali és 2 mentés). A résztvevőket akkor tekintettük beiratkozottnak, ha részt vettek az alaplátogatáson (n=51). Hét résztvevő kiesett a vizsgálatból a beiratkozás után (4 azonnali és 3 mentés), így 44-en (86,2 százalék) fejezték be a vizsgálatot. A résztvevők 80 százaléka elvégezte mind a 4 tanulmányi látogatást (28 azonnali és 13 mentés), 6 százalékuk 3 látogatást (2 azonnali és 1 mentés), 2 százalékuk 2 látogatást (0 azonnali és 1 mentés), és 12 százalékuk. csak a kiindulási látogatást fejezte be (4 azonnali és 2 mentés). A legtöbb nyomon követési vizsgálatot a protokollon belül teljesítették (120 ± 14 nap): 90 közvetlen csoportos látogatásból 54 (60 százalék) és 41 mentőcsoport látogatásból 29 (71 százalék), P=0.2 . Az azonnali és mentőcsoport résztvevőinek átlagosan 143 (SD, 61), illetve 137 (SD, 48) nap telt el a tanulmányi látogatások között, P=0.5.

Résztvevő kiindulási jellemzői

Az 51 beiratkozott résztvevő közül 34 (67,7 százalék) férfi, 24 (47 0 százalék) afro-amerikai, 10 (19,6 százalék) spanyol és 24 (47,0 százalék) cukorbeteg volt. , és 5 (10 százalék) volt jelenleg dohányzó (1. táblázat). A vizsgálatban résztvevők átlagéletkora 59 (tartomány, 34-73) év volt, és 71 százalékuk 3-as stádiumú CKD-s (átlagos eGFR, 43 [SD, 15] és 46 [SD, 11] ml/perc/1,73 m2 azonnali időszakban). illetve mentőcsoportok].

Az összes résztvevő körülbelül negyede (27 százaléka) számolt be arról, hogy a tanulmányba való beiratkozást megelőző egy éven belül járt fogorvosnál. A közvetlen csoport közel kétharmadának (65 százaléka) volt súlyos fogágybetegség, míg a mentőcsoport résztvevőinek körülbelül fele (53 százalék) súlyos fogágybetegségben szenvedett. A fennmaradó résztvevők közepesen súlyos fogágybetegségben szenvedtek, kivéve egy enyhe fogágybetegségben szenvedő résztvevőt, akit szoftverprogramozási hiba miatt besoroltak és véletlenszerűen besoroltak a mentőkezelési csoportba.

Javasolt és elvégzett beavatkozások

A kiindulási vizit alkalmával a fogorvosok megállapították, hogy 132 fog reménytelen volt, és javasolták a kihúzást (0-9 és 0-7 fog az azonnali és a mentőcsoport résztvevői között; P=0.2), de csak 52 fogat húztak ki. A foghúzások száma átlagosan 0,8 volt a kiinduláskor mindkét csoportban, majd az utólagos vizsgálati vizitek során jelentősen és különbség nélkül csökkent (P=0,34). További fogak nem bizonyultak reménytelennek a későbbi vizitek során.

A közvetlen csoportban alkalmazott medián minociklin-HCl dózisok 17 (interkvartilis tartomány [IQR], 6, 28) a kiinduláskor, 5 (IQR, 1, 17) 4 hónap után és 4 (IQR, 0, 13) ) 8 hónaposan. A mentőcsoport 8 (IQR, 0, 23) minociklin HCl dózist kapott a 12-hónapos látogatáskor. Csak 1 nemkívánatos eseményről számoltak be a kiindulási vizit után; "barna elszíneződés a nyelven" egy közvetlen csoportos résztvevőnél, amely beavatkozás nélkül megszűnt. Bár a nyelv elszíneződése nem a minociklin-HCl publikált káros hatása, a résztvevőnek megengedték, hogy elutasítsa a további minociklin-HCl alkalmazását.

A mentőcsoport öt résztvevőjének mentőkezelésre volt szüksége progresszív parodontális betegség miatt. A 4-havi látogatás során összesen 16, a 8-havi vizit alkalmával pedig 11 fogat kapott mentőkezelés.

Tizenegy azonnali és 9 mentőcsoport-résztvevő számolt be arról, hogy fogorvoshoz, fogsebészhez vagy higiénikushoz ment a KAPD-tanulmányon kívül a tanulmányi látogatások között. A mentőcsoport két résztvevője és 5 közvetlen csoport résztvevője arról számolt be, hogy külső szolgáltatóhoz fordult takarítás céljából. A mentés egyik résztvevője a 8- hónapos látogatáskor, egy másik pedig a 12- hónapos látogatáskor külső takarításról számolt be. A közvetlen csoport egyik résztvevője külső takarításról számolt be a 4-havi látogatáskor, 2 esetben a 8-havi látogatáskor és 2-ről a 12-havi látogatáskor. A külső fogászati ​​szolgáltató felkeresésének további okai a konzultációk (n=3), a röntgen (n=2) és a koronák javítása (n=2) voltak.

Eredmények

A periodontális állapot a szondázási mélység és a szondázási vérzés alapján úgy tűnt, hogy jobban javult a közvetlen csoportban, mint a mentőcsoportban, de nem volt statisztikailag szignifikáns elkülönülés a csoportok között egyik kritérium esetében sem; P-trend=0.9 és 0.1, rendre (3. ábra). Az alaplátogatás után a kötődés elvesztése javult a közvetlen csoportban, és viszonylag változatlan volt a mentőcsoportban. A kötődés elvesztése nagyjából azonos maradt mindkét csoportban a vizsgálat hátralévő részében (P-trend=0,8).

Kiinduláskor a résztvevők körülbelül fele számolt be arról, hogy naponta legalább kétszer mos fogat (azonnali, 56 százalék, és mentés, 41 százalék), de az azonnali és mentőcsoport résztvevőinek csak 21, illetve 12 százaléka számolt be róla. fogselyem használata naponta legalább kétszer. Ezek a szájhigiénés viselkedések nem változtak az idő múlásával annak ellenére, hogy minden résztvevőnél szájhigiéniai utasításokat adtak minden egyes vizsgálati látogatás alkalmával; P > 0.2 (2. táblázat).

A Cistanche deserticola megelőzi a vesebetegséget

A vizsgálati látogatáson és a kezelési csoportonkénti biomarkerek eredményei a 3. táblázatban és a 4. ábrán láthatók. Az átlagos eGFR alacsonyabb volt a kiinduláskor az azonnali kezelést kapott csoportban, mint a mentőcsoportban, és hasonlóan csökkent mindkét csoportban. A vizelet albumin-kreatinin aránya minden méréskor magasabb volt az azonnali kezelésben részesülő csoportban, mint a mentőcsoportban, és hasonlóan nőtt mindkét csoportban. A szérum NGAL medián szintje folyamatosan nőtt a kiindulási értékhez képest a 4- és 12- hónapos látogatások alkalmával a közvetlen csoportban. Ez magasabb volt a 4-hónapos látogatáskor a mentőcsoportban, majd enyhén csökkent 12 hónapos korban. A vizelet medián NGAL-kiválasztása alacsonyabb volt a kiinduláskor a közvetlen csoportban, mint a mentőcsoportban. A 12-havi vizelet NGAL-kiválasztás nagyjából megegyezett a közvetlen csoport kiindulási értékével, de szignifikánsan alacsonyabb a mentőcsoportban. A kiindulási érték azt jelenti, hogy az ADMA szint mindkét csoportban hasonló volt, és minden látogatáskor hasonlóan csökkent. A medián CRP-szint lényegesen magasabb volt a kiinduláskor a közvetlen csoportban, mint a mentőcsoportban, de az értékek mindkét csoportban hasonlóan csökkentek a következő vizitek során. Az interleukin 6 medián szintje a kiinduláskor közel kétszerese volt annak, mint a közvetlen csoportban, mint a mentőcsoportban. Az értékek enyhén csökkentek a közvetlen csoportban, de növekedtek a mentőcsoportban.

VITA

Bár a KAPD-tanulmány egy kísérleti, randomizált, kontrollált vizsgálat volt, tudomásunk szerint ez a legnagyobb és leghosszabb ideig tartó randomizált vizsgálat, amely a CKD-ben szenvedő résztvevők fogágybetegségének kezelését vizsgálta. A tanulmány célja az volt, hogy bemutassa a kísérlet kivitelezhetőségét magas kockázatú (többnyire szegény és faji/etnikai kisebbséghez tartozó) populáció körében, és előzetes becsléseket kapjon a vese- és gyulladásos biomarkerszintek változásának nagyságáról és változékonyságáról az intenzív parodontális kezelés hatására. kezelés egy 12- hónapos időszak alatt. Mivel a lemorzsolódás aránya 14 százalék volt, és a résztvevők 80 százaléka mind a 4 tanulmányi látogatáson részt vett, a kísérlet megvalósítható volt a toborzás és a megtartás tekintetében, de kevésbé volt sikeres a kezelési ajánlások teljesítésével (azaz 4 havonta látogatás és foghúzás). , a kezelés hatása és a biomarkerszintek változékonysága. A szondázási vérzés és a szondázási mélység javult az intenzív kezelés hatására, de nem tért el szignifikánsan a mentőcsoportban megfigyelt javulástól. Bár megfigyeltük az ADMA és a CRP szintek csökkenésének mintáját, nem tudtunk előzetes becslést készíteni a mért biomarkerek hatásának nagyságáról az intenzív parodontális kezelés hatására.

Számos tényező járult hozzá a fogászati ​​intervenciós vizsgálatba bevont CKD-s résztvevők sikeres toborzásához és megtartásához. Kétnyelvű kutatószemélyzetet alkalmaztunk, minden tanulmányút alkalmával frissítettük a résztvevők elérhetőségeit, rendszeresen kommunikáltunk a résztvevőkkel, hogy megbizonyosodjunk a kapcsolattartási adatok helyességéről, tanulmányi sorsolást bonyolítottunk le, és fizettünk a résztvevőknek. A személyes szűrésre meghívott résztvevők 10 USD készpénzt kaptak, függetlenül a szűrés eredményétől. A beiratkozott résztvevők Visa-ajándékkártyákat kaptak 50 USD értékben az alapszintű és 12-havi tanulmányi látogatásokra, 25 USD összegű 4- és 8-havi tanulmányi látogatásokra, további 25 USD értékű Visa-ajándékkártyákat, ha extrakciókra volt szükség, és 50 USD-t, ha mind a 4 tanulmányi látogatást befejezték. Minden résztvevő ingyenes parodontális kezelést, Panorex röntgenfelvétel(eke)t és extrakciót, valamint szájhigiéniai cikkekből álló mintazsákot kapott minden vizsgálati látogatáson.

Különösen érdekes, hogy az ADMA (az endothel diszfunkció markere) és a CRP (a szisztémás gyulladás markere) szintje minden vizsgálati látogatással csökkent, mivel ez a mintázat lenne a fogágybetegség kezelésének várt eredménye, tekintettel a parodontális kórokozók lehetséges mechanizmusára. vesekárosodáshoz vezethet, és összhangban van a korábbi tanulmányokkal. A periodontális kórokozók normál szájhigiénés eljárásokkal, például fogmosással vagy akár rágással is bejuthatnak a szisztémás keringésbe.9,10 Ennek eredményeként a keringő bakteriális bevonat (lipopoliszacharid) kötődhet a Toll-szerű receptorokhoz (TLR4), amelyek az egész vesében megtalálhatók. 11-13 Miután a lipopoliszacharid ligandumhoz kötődik, a TLR4 aktiválódik, hogy elindítson egy gyulladásos kaszkádot, amely endothel diszfunkcióhoz14,15 és tartós helyi szöveti gyulladáshoz és fibrózishoz, a vesefunkció romlásával jár.11,12 Emellett reaktív oxigén is A fogágybetegségben megnövekedett fajok száma16 egy másik lehetséges út az endothel diszfunkcióhoz a TLR4 aktiválása17 és a nitrogén-monoxid által közvetített vaszkuláris aktivitás gátlása révén.18 Amar és munkatársai15 azt találták, hogy az előrehaladott fogágybetegségben szenvedő betegek endothel diszfunkciót és szisztémás gyulladást mutattak, esetleg fekélyek. fokozottan veszélyeztetik a szív- és érrendszeri betegségeket. Továbbá Tonetti és munkatársai19 azt találták, hogy az intenzív parodontális kezelés az endothel funkciójának javulását eredményezte 6 hónap elteltével a kontrollcsoporthoz képest.

Valószínűleg többtényezős, hogy képtelenek vagyunk előzetes becsléseket készíteni a mért biomarkerszintek változásának nagyságáról az intenzív parodontális kezelés hatására. A súlyosabb fogágybetegség jelenléte közvetlen kezelt csoportunkban és a valódi kontrollcsoport hiánya mindenképpen gyengítette a fogágykezelés teljes hatásának meghatározását. A mentőcsoportban a progresszív fogágybetegség miatt kezelt résztvevők harmada mellett a mentőcsoport szájhigiénés oktatásban is részesült, az ínyvonal feletti tisztítás és a reménytelen fogak kihúzása – mindez csökkenthette volna a fogágybetegség terhét, így csökkentjük azon képességünket, hogy jelentős elkülönülést érjünk el a periodontális státuszban a csoportok között, és észleljük a biomarkerek különbségeit.

Ezen túlmenően a közvetlen csoportban résztvevők több mint egyharmada (40 százaléka) nem kapott 4 havonta rendeltetésszerű kezelést, és több mint felük nem használt fogkefét és fogselymet naponta legalább kétszer az ismételt oktatás után javasolt módon, és kevesebb mint a fele javasolt reménytelen foghúzás is felhígította a csoportok közötti elkülönítést a parodontális állapot szerint. Azonban, bár a vérzés szondázáskor (az aktív gyulladás markere) jobban javult a közvetlen csoportban, mint a mentőcsoportban, korábbi vizsgálatunk azt sugallta, hogy a súlyosabb betegség jelenléte a zsebszondázás mélységével és a kötődés elvesztésével mérhető, mintsem. Az aktív gyulladások a legerősebben a CKD progressziójával voltak összefüggésben, ami arra utal, hogy hosszabb nyomon követésre lehet szükség a súlyosabb periodontális betegségek és ezáltal a biomarkerszintek javulásának megfigyeléséhez.

Bár a KAPD nem érte el minden célját, fontos tanulságokat lehet alkalmazni a jövőbeli vizsgálatok során annak érdekében, hogy maximalizálják annak valószínűségét, hogy meghatározzák az intenzív parodontális kezelés hatását a CKD progressziójára. Például a gyakoribb látogatások nagyobb javulást eredményezhetnek a parodontális állapotban, és a kihúzott, kilátástalan fogak pótlására szolgáló fogászati ​​implantátumok vagy fogsorok biztosítása javíthatja a kihúzási ajánlások betartását. Végül egy lépcsőzetes, ékre épülő vizsgálati terv, amelyben a beavatkozás szakaszokban valósul meg, valódi és etikailag elfogadható kontrollcsoportot jelenthet. Egy ilyen elrendezés minden helyszínen vér- és vizeletmintát gyűjtene, de a parodontológiai vizsgálatokat és kezeléseket negyedévente végezné el a helyszín. Egy 4-helyszíni vizsgálat esetén ez0 3, 6 és 9 hónapos valódi kontrollt jelentene az A, B, C és D helyszínen résztvevők számára. Az elsődleges korlát itt az lenne, hogy az összes résztvevőnél hiányzik a periodontális alapvizsgálat. Ezen változások sikeres replikációjával a jövőbeni tanulmányok a parodontális betegség kezeléséhez vezethetnek, mint fontos és jelenleg nem használt beavatkozáshoz a CKD-ben szenvedő egyének közötti különbségek csökkentésében.

A Cistanche deserticola megelőzi a vesebetegséget, kattintson ide a mintaért

IRODALOM

1. Grubbs V, Vittinghoff E, Beck JD és munkatársai. A parodontális betegség és a vesefunkció csökkenése közötti összefüggés az afroamerikaiaknál: a Jackson Heart Study. J Parodontol. 2015;86(10):1126-1132.

2. Grubbs V, Vittinghoff E, Taylor G és mtsai. A periodontális betegség és a vesefunkció csökkenésének összefüggése: az MrOS fogászati ​​​​tanulmány longitudinális retrospektív elemzése. Nephrol Dial Transplant. 2016;31(3):466-472.

3. Grubbs V, Garcia F, Jue BL és társai. A vese- és periodontális betegség (KAPD) tanulmány: randomizált, kontrollált kísérleti vizsgálat, amely a nem sebészeti parodontális terápia krónikus vesebetegségre gyakorolt ​​hatását teszteli. Contemp Clin Trials. 2016;53:143-150.

4. Eke PI, Page RC, Wei L, Thornton-Evans G, Genco RJ. Az esetdefiníciók frissítése a parodontitis populáció alapú megfigyeléséhez. J Parodontol. 2012;83(12):1449-1454.

5. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH és munkatársai. Egy új egyenlet a glomeruláris szűrési sebesség becslésére. Ann Intern Med. 2009;150(9):604-612.

6. Harris PA, Taylor R, Minor BL, et al. A REDCap konzorcium: szoftverplatform-partnerek nemzetközi közösségének építése. J Biomed Inform. 2019;95:103208.

7. Harris PA, Taylor R, Thielke R, Payne J, Gonzalez N, Conde JG. Kutatási elektronikus adatrögzítés (REDCap) – metaadat-vezérelt módszertan és munkafolyamat transzlációs kutatási informatikai támogatás biztosítására. J Biomed Inform. 2009;42(2):377-381.

8. Williams RC, Paquette DW, Offenbacher S és mtsai. A parodontitis kezelése minociklin mikrogömbök helyi adagolásával: kontrollált vizsgálat. J Parodontol. 2001;72(11):1535- 1544.

9. Christensen PJ, Kutty K, Adlam RT, Taft TA, Kampschroer BH. Szeptikus tüdőembólia periodontális betegség miatt. Mellkas. 1993;104(6):1927-1929.

10. Fisher MA, Taylor GW, Papapanou PN, Rahman M, Debanne SM. A parodontális fertőzés és a krónikus vesebetegség klinikai és szerológiai markerei. J Parodontol. 2008;79(9):1670-1678.

11. Anders HJ, Banas B, Schlondorff D. Jelzési veszély: Toll-like receptorok és lehetséges szerepeik a vesebetegségben. J Am Soc Nephrol. 2004;15(4):854-867.

12. Anders HJ, Schlondorff D. Toll-like receptors: emerging concepts in vesebetegség. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2007;16(3):177-183.

13. Summers SA, Hoi A, Steinmetz OM et al. TLR9 és TLR4 szükséges az autoimmunitás és a lupus nephritis kialakulásához pristan nephropathiában. J Autoimmun. 2010;35(4): 291-298.

14. Chen J, John R, Richardson JA és mtsai. A Toll-like receptor 4 szabályozza a korai endoteliális aktivációt ischaemiás akut vesekárosodás során. Kidney Int. 2011;79(3):288-299.

15. Amar S, Gokce N, Morgan S, Loukideli M, Van Dyke TE, Vita JA. A parodontális betegség a brachialis artéria endothel diszfunkciójával és szisztémás gyulladással jár. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003;23(7): 1245-1249.

16. D'Aiuto F, Nibali L, Parkar M, Patel K, Suvan J, Donos N. Oxidatív stressz, szisztémás gyulladás és súlyos periodontitis. J Dent Res. 2010;89(11):1241-1246.

17. Kong X, Thimmulappa R, Kombairaju P, Biswal S. NADPH-oxidáz-függő reaktív oxigénfajták közvetítik az amplifikált TLR4 jelátvitelt és a szepszis által kiváltott mortalitást Nrf{4}}hiányos egerekben. J Immunol. 2010;185(1):569-577.

18. Cooke JP. Aszimmetrikus dimetilarginin: az Uber marker. Keringés. 2004;109(15):1813-1818.

19. Tonetti MS, D'Aiuto F, Nibali L és munkatársai. A parodontitis és az endothel funkció kezelése. N Engl J Med. 2007;356(9): 911-920.