A dízel kipufogógáz expozíciója megváltoztatja a zebrahal agyában a neurodegenerációban szerepet játszó hálózatok kifejezését 3. rész
Mar 04, 2024
A proteomikai összehasonlítás eredményei az ACTG2 (aktin, gamma 2), CAT (kataláz), GSR (glutation-diszulfidereduktáz), GST (glutation S-transzferáz), HMOX1 (hem oxigenáz 1) és PRDX1 (peroxiredoxin) fokozott szabályozását (túlreprezentációját) mutatták ki. 1), valamint az ubiquitin-konjugáló enzim ubcM2, RAP1A (RAP1A, a RASoncogene család tagja), UBE2E3 (ubiquitin-konjugáló enzim E2 E3) és ACTA1 (aktin, alfa 1) downregulációja.
A proteomika egy nagyszabású tudományos technológia, amely az élőlényekben található fehérjék típusait, szerkezetét, mennyiségét és funkcióját vizsgálja. Az utóbbi években egyre több tanulmány kimutatta, hogy a proteomika szorosan összefügg a memóriával.
A kutatók felfedezték, hogy az agyban lévő fehérjék befolyásolhatják a neuronok közötti jelátvitelt, ezáltal befolyásolva a kognitív tevékenységeket, például a tanulást és a memóriát. Például a memóriakódolási és tárolási folyamatokhoz szükséges legtöbb fehérjemolekula a szinapszisokban szintetizálódik. Ezek a fehérjemolekulák nemcsak közvetlenül részt vesznek az idegi jelek vezetésében és átvitelében, hanem befolyásolhatják a szinaptikus kapcsolatokat és azok stabilitását az idegsejtek között, ezáltal befolyásolva a memória generálását és megszilárdulását.
A kutatások azt is kimutatták, hogy bizonyos fehérjék döntő szerepet játszanak a memória folyamatában. Például a neuronokban található CaMKII protein kináz szabályozza a szinaptikus kapcsolatok erősségét és stabilitását, és fontos szerepet játszik a tanulásban és a memóriában. Egy másik fontos fehérje a BDNF, amely elősegítheti a neuronok növekedését, a szinaptikus erősödést és az idegsejtek túlélését, ezáltal fokozva a memória megszilárdulását és fenntartását.
Ezenkívül egyes tanulmányok azt találták, hogy a fizikai egészségnek és az étrendnek is jelentős hatása van a proteomikára és a memóriára. A megfelelő alvás, megfelelő testmozgás és az alacsony zsírtartalmú, magas fehérjetartalmú étrend elősegítheti a fehérjeszintézist és a helyreállítást, ami előnyös a memória és a kognitív képességek javításában.
Összefoglalva, a proteomika és a memória szorosan összefügg. Az élettudományokat tanulmányozó tudósok egyre inkább felfedezik, hogyan lehet modulálni a proteomot a memória javítása és a kognitív rendellenességek, például az Alzheimer-kór kezelésének megelőzésére. Ezért érdemes odafigyelnünk a tudományos kutatások eredményeire, és meg kell őriznünk a helyes étkezési, életviteli és mozgási szokásokat, hogy egészséges, erős agyunk és jobb memóriánk legyen. Látható, hogy javítanunk kell a memórián, a Cistanche deserticola pedig jelentősen javíthatja a memóriát, mert a Cistanche deserticola szabályozhatja a neurotranszmitterek egyensúlyát is, például növelheti az acetilkolin és a növekedési faktorok szintjét. Ezek az anyagok nagyon fontosak a memória és a tanulás szempontjából. Ezenkívül a Cistanche deserticola javíthatja a véráramlást és elősegítheti az oxigénszállítást, ami biztosítja, hogy az agy elegendő tápanyagot és energiát kapjon, ezáltal javítva az agy vitalitását és állóképességét.
Kattintson a Tudjon meg 10 módszerre a memória javítására
Többek között az ubcM2, az Nrf2 inhibitor leszabályozása ennek az útvonalnak a magasabb aktivitásához vezethet. Mivel a citoszkeleton különböző komponensei (ACTG2 és ACTA1) eltérően viselkednek, és figyelembe véve a szignifikáns differenciális expresszió hiányát az Nrf2-ben vagy a Keap1-ben, megállapítható, hogy a DEPemay-nek való kitettség indukálja a citoszkeleton átrendeződését (az Nrf2 transzlokációja a sejtmagba) és a Nrf2 útvonal közvetetten, oxidatív stresszstimulusokon keresztül (4. ábra).
Ezeket az eredményeket jól alátámasztja a transzkriptomikai elemzésünk, amely a PRDX, GSR és GST (downstream gének) upregulációját mutatja. A transzkriptomanalízis azonban tovább részletezte, hogy a c-Fos és az FRA1 (a nukleáris Nrf2 két inhibitora) jelentősen alábbhagyott, és ezért magasabb Nrf2 aktivitást tesz lehetővé a DEPe kezelés során.
A fagoszóma érése
A fagoszóma érése megkönnyíti az internalizált részecskék áramlását egy sor, egyre inkább savasodó, membránhoz kötött szubcelluláris struktúra felé, ami a részecskék lebomlását eredményezi. A felületi membránról leválasztott orscissziót követően a fagoszóma korai endoszómákkal, késői endoszómákkal és lizoszómákkal fuzionált, összetételében jelentős savasodási változások kíséretében, oxidatív és degradatív környezetté alakítva.
A fagoszóma mozgás a citoszkeletális fehérjekötésen (mikrotubulusok) alapul, ami az endoszómák és a lizoszómák egymás utáni, dinamikus fúziójához vezet (Gotthardt et al. 2002). Az érés során a GTPáz Rab5 a korai endoszómák fúzióját hajtja végre több molekulával való kölcsönhatáson keresztül beleértve a korai endoszóma antigén 1-et (EEA1), a VPSS34 komplexet és a SNARE-proteineket.
Ezenkívül a savasodás egyidejűleg megy végbe a vATPázon (egy vakuoláris protonpumpán) keresztül, amely a H+-t áthelyezi a membránon, és tovább savasítja a lument (Desjardins et al. 1994).
Bár ennek az útvonalnak a transzkriptomikus szintjén nem találtunk jelentős szerepet, proteomikai elemzésünk az ATP6V1A (ATPáz H+ transzportáló V1 A alegység), ATP6V1E1, ATP1B2B, ATP1B3A, ATP6V1F, DYNLRB1 (dynein könnyű lánc útblokk1) downregulációját mutatja. TUBA1C (tubulin alfa 1c), TUBB2A, TUBB4A és VAMP2 (vezikula-asszociált membránfehérje 2), amelyek arra utalnak, hogy a DEPe-kezelés alacsonyabb fagoszómaérési aktivitáshoz vagy megváltozott lizoszómális pH-hoz vezethet (4. ábra). Ez összhangban van a legutóbbi jelentésünkkel, miszerint a DEPe expozíció alacsonyabb neuronális autofág fuxot eredményez, és a légszennyezés neuronális toxicitásának hátterében álló mechanizmusra utal (Barnhill et al. 2020).
Amiloid feldolgozás
Az amiloid plakkok a neuropatológiás agyi elváltozások jellemzői AD és PD demenciában. Ezek a struktúrák A-béta peptidből állnak, amely központi szerepet játszik az AD patofiziológiájában (SadighEteghad et al. 2015).
A béta-amiloid gamma-szekretáz komplex (Presenilin1/2) és béta-szekretáz (BACE1) dolgozza fel az 1-es típusú transzmembránprotein-amiloid fehérjéből (APP). Ismeretes, hogy az abnormális Ca2+infux a Calpain rendellenes aktiválódásához vezet, amely szerepet játszik a mikrotubulusokhoz kapcsolódó Tauvia fehérje CDK5 útvonalon történő foszforilációjában.
Továbbá az A-béta felhalmozódásával összefüggő oxidatív stressz hozzájárul számos kináz, köztük a MAP kinázok aktiválásához, ami a tau foszforilációját eredményezi. A tau patológiás hiperfoszforilációja elengedhetetlen szerepet játszik a mikrotubulusok destabilizálásában (Sadigh-Eteghad et al. ). Ezek a változások különösen fontosak az AD és a PD patogenezisében, és hozzájárulhatnak ahhoz, hogy a levegőszennyezés hogyan növeli a kockázatot.
Expressziós elemzéseink a DEPe destabilizáló hatását mutatják az amiloid feldolgozás szabályozóira, mivel három szabályozó, köztük a CAPNS1 (calpain kis alegység 1), a MARK1 (mikrotubulus affinitást szabályozó kináz 1) és a PRKAR1B (protein kinasecAMP-függő I. típusú szabályozó alegység at the regulatory subunit at the) fehérjeszint (4. ábra).
Mitokondriális diszfunkció
A sejtekben a fő oxigénfogyasztókként a mitokondriumok sok redox hordozót tartalmaznak az elektronok oxigénbe történő átviteléhez, ami reaktív oxigénfajták (ROS) képződését eredményezi.
Ezek az organellumok antioxidáns védelmi rendszert tartalmaznak a ROS méregtelenítésére és más sejtkomponensek oxidatív károsodásának elkerülésére. A DEPe expozíció a kulcsfontosságú fehérjék expressziójának megváltozásához vezetett, ami valószínűleg mitokondriális diszfunkcióhoz vezetett. Amint a 4. ábrán látható, az ATP-szintáz (ATP5F1D, ATP5mea), a citokróm c-oxidáz (COX7A2), a NADH-dehidrogenáz (NDUFA10,NDUFS8), az 2-oxoglutarát-dehidrogenáz (OGDH) fehérjeszintje jelentősen csökken. és a citokróm b-c1 komplex 2. alegysége (UQCRC2), amelyek kulcsszerepet játszanak az elektrontranszportban.
Ez megváltoztathatja az ATP-termelést, és közvetlenül megnövekedett ROS-termelést és toxicitást eredményezhet. Feltételezték, hogy a mitokondriális diszfunkció hozzájárul az AD és a PD patogeneziséhez, és a fent említett útvonalak némelyikéhez hasonlóan a levegőszennyezés csökkentheti a kockázatot azáltal, hogy megzavarja ennek a kritikus szervnek a működését.
Axonális irányítási jelzés
A neuronális kapcsolatok kialakítása megköveteli az axonok meghosszabbítását, amelyek a szinaptikus célpontjaik felé vándorolnak. Az axon elülső élén az axonalgnövekedési kúp olyan receptorokat tartalmaz, amelyek képesek vonzó és taszító jelzéseket érzékelni, amelyek az axon navigációjához szükségesek.
A BMP-n, Shh-n és Wnt-n kívül (amelyeket a közelmúltban az axonális irányításban érintettek) az útmutatásoknak legalább négy fő csoportja létezik: (i) Netrin- és DCC/UNC{0}}-receptorok; (ii) plexin, szemaforin és neuropilin receptorok; (iii) rések és robo receptorok; és (iv) Efrinek és Eph receptorok. Ezek a fehérjék vagy kiválasztódhatnak, és az extracelluláris mátrixhoz kapcsolódhatnak (rések, netrinek és néhány szemaforin), vagy lehorgonyozhatnak a sejtfelszínhez (Ephrins és néhány más szemaforin) (Stoeckli 2018). A DEPe-kezelés az axonális útmutatás számos aspektusát érinti.
Fehérje szinten több fontos tényező és szabályozó megváltozott a kezelés során. A PLXNB2 (plexin B2) túlreprezentáltsága és számos fehérje alulreprezentáltsága, beleértve az ARHGEF11-et (Rho guanin nucleotidexchange factor 11), a CHMP1A-t (töltött multivezikuláris testfehérje 1A), a COPS5-t (COP9 szignáloszóma 5. alegység), a GATNAT1 alphaGATinit1 alphaGATinit1 fehérjét. (G fehérje alegység alfa transzducin 2), GNB5 (G fehérje béta 5 alegység), MYL1 (miozin könnyű lánc 1), MYL2 (miozin könnyű lánc 2), NCK1 (adapter protein 1), PLXNA1 (plexin A1), PRKAR1B (protein kináz cAMP-függő I-es típusú szabályozó alegység béta), RAC3 (Rac család kicsi GTPáz 3), RAP1A (a RAS onkogéncsalád tagja), SHANK2 (SH3 és többszörös ankyrin ismétlődő tartományok 2), TUBA1C (tubulin alfa 1c), TUBB2A (tubulin béta 2A osztály IIa ) és a TUBB4A (tubulinbeta 4A Iva osztály) az axonirányítás jelentős károsodására utalnak a fejlődő embrióban (5. kiegészítő táblázat).
Érdekes módon az axonális irányítási útvonalat nem befolyásolták szignifikánsan a transzkriptomikus szinten, ami azt sugallja, hogy ennek az útvonalnak az érintettsége lehet egy downstream eredmény, amelyen keresztül néhány effektor/regulátor fehérje lebomlott.
Az itt leírt axonális irányítási útvonalakban bekövetkezett változások tükrözhetik az AD és PD szempontjából releváns neurotoxikus útvonalakat, vagy egyszerűen csak a fejlődő embriók idegi fejlődésének interferenciáját. A DEPe-nek kitett felnőttek expressziós profiljának elemzése segítene ennek a kérdésnek a megoldásában.
Más utak
Proteomikai és transzkriptomikai analíziseink számos metabolikus út és útvonal részvételét is kimutatták, beleértve a melatonin lebomlását, a cirkadián ritmust, a Sertoli-sejt-Sertoli-sejt junction jelátvitelt, az epiteliális adherens junction jelátvitelt, a pajzsmirigyhormon metabolizmust II (konjugáción és/vagy a RoshoineA-degradáción keresztül) -5′-foszfát bioszintézis II, GP6 jelátviteli útvonal, RhoGDI jelátvitel, külső protrombin aktivációs útvonal és koagulációs rendszer. E változtatások közül sok a fejlesztés megszakadása miatti változásokat tükrözheti.
Például mind a proteomikai, mind a transzkriptomikai analízisek kimutatták, hogy a fototranszdukciós útvonalon van a legnagyobb változás az expresszióban a DEPe kezelés hatására. Amint az 5. kiegészítő táblázatban látható, számos gén, köztük az Opsin, GRK, S-arrestin, Transducin-, Transducin-, PDC és GUCA, gyengült transzkripciós szinttel rendelkezik a DEPe-nek való kitettség miatt. Mivel nincs bizonyíték arra, hogy ezen az útvonalon bármely elem indukálódik, a DEPe-kezelés károsan hat a látórendszer fejlődésére. Ez összhangban van azzal a megfigyelésünkkel, hogy a szemek soha nem fejlődtek ki teljesen, és kicsik a kezelést követően.
Funkcionális értékelés
Ebben a jelentésben a citokróm P450 (Cyp1A) jelentős növekedése volt a DEPe-expozíció legszembetűnőbb hatása. A Cyp1A számos endogén és exogén vegyületet metabolizál, és a fokozott agyi expresszió védelmet nyújthat a toxicitás ellen, vagy hozzájárulhat ahhoz. A Cyp1A DEPe toxicitásban betöltött szerepének jobb megértése érdekében a CRISPR/Cas9 segítségével létrehoztunk egy Cyp1A leütési modellt. Mivel a zebrahalban végzett génszerkesztési eljárás valószínűleg egy részleges folyamat, amely mozaik embriókat eredményez, a "knockout" (KD) kifejezést használjuk a "knockout" helyett. Egy szekvencia-specifikus útmutató-RNS segítségével az első CCA PAM helyet TGA (stop) kodoninná alakítottuk, amely a Cyp1A első exonja. Alternatív megoldásként egy nem célirányító RNS-t használtak scramble controlként (SC).
Ezután a teljes RNS-t izoláltuk legfeljebb 20 KD és SC embriók fejéből (5 pdf), és a leütési hatékonyságot qPCR analízissel validáltuk. Hasonlóan a nagy áteresztőképességű RNS-Seqstudy-ban megfigyeltekhez, ez a kísérlet a Cyp1A éles indukcióját (az alapvonalhoz képest 30-szorosát) mutatta ki DEP-kezelés hatására az SC embriókban, míg a KD embrió ilyen expressziós növekedést mutatott ( 5a. ábra).
Hat embriócsoport túlélése a 7-nappali lefolyás során (n nagyobb vagy egyenlő, mint 40) az 5b. ábrán látható. Röviden, 7pdf-nél az átlagos túlélés 89,1%, 74,4%, 79,4%, 68,5%, 48,8% és 7,6% volt a WT/DMSO, WT/DEPe, SC/DMSO, SC/DEPe, KD/DMSO és KD/DEPe, ill. Így a Cyp1A KD csökkent túlélést eredményezett, de drámaian csökkent a DEPe-vel kezelt halakban a kontrollokhoz képest.
Ezenkívül a KD a morfológiai rendellenességek szignifikánsan magasabb arányát is eredményezte (5c. ábra). Így a Cyp1A expressziójának DEPe általi indukálása védelmező kompenzációs mechanizmusnak tűnik. Eredményeink jelentős korlátja, hogy mértük a Cyp1A expressziós indukcióját a zebrahal agyában, de a KDexperiments csökkentette az expressziót a teljes embrióban.
A neurodegeneratív betegségek jelentősége és következményei
A levegőszennyezésről ismert, hogy negatívan befolyásolja az életminőséget, és fontos szerepet játszik az emberi és állati betegségek kialakulásában. Nagy áteresztőképességű expressziós elemzések segítségével kimutattuk, hogy a DEPe-kezelés számos biológiai folyamatot és jelátviteli útvonalat megváltoztatott a zebrahal embriófejeinek fejében. A fagoszómaképződésben, az amiloid feldolgozásban és a mitokondriális működésben bekövetkező változások különösen fontosak a neurodegeneráció szempontjából.
Meglepő módon eredményeink nem utaltak egyértelmű gyulladásra, amelyről azt feltételezték, hogy fontos szerepet játszik a légszennyezés toxicitásában. Ennek valószínűleg az az oka, hogy a kifejezést csak a 5-napos zebrahal fejében mértük, és nem az egész testében. E vizsgálatok célja annak meghatározása volt, hogy a DEPe-nek való kitettség milyen hatással van az agyra.
Az agy nem tartalmaz mikrogliákat, amelyeket valószínűleg a DEPe aktivál, de az agy sejtjeinek olyan kis részét alkotják, hogy bármilyen változás észrevehetetlen. Ezenkívül a mikroglia nincs jelen és nem működik a fejlődő lárvák agyában 3-5 pdf-ig. Emiatt a korai expozíció nem feltétlenül a legrelevánsabb a gyulladásos válaszok vizsgálatához. A xenobiotikus anyagcsere indukciója valószínűleg a levegőszennyezésre adott kompenzáló vagy védő válaszként is releváns.
Cyp1AKD modellünk igazolta ennek az útvonalnak a védő szerepét, és kiváló példája annak, hogy az expressziós vizsgálatok milyen fontos támpontokat adhatnak a toxikus anyagok, például a légszennyezés mechanizmusainak meghatározásához. Nem ismert, hogy a Cyp1A gén polimorfizmusai megváltoztatják-e az AD vagy PD kockázatát a levegőszennyezésnek kitett emberekben, de ezek az eredmények potenciális gén-környezet kölcsönhatásra utalnak, és további vizsgálatokat érdemelnek.
Az egyik fontos megválaszolandó kérdés a DEPe-expozíció relevanciája a levegőszennyezéssel szemben. A DEPe a leggyakrabban használt keverék a levegőszennyezés kutatásában a sejtkultúrában és más olyan modellekben, amelyek nem alkalmasak inhalációs kamrákra. A DEP diklór-metános kivonatai hidrofób részeket, például PAH-okat tartalmaznak, amelyek a legnagyobb valószínűséggel bejutnak a véráramba, és biológiailag felhalmozódnak az agyban. Egy közelmúltban végzett tanulmány meghatározta számos PAH koncentrációját az emberi boncolásos agyban, és megállapította, hogy az itt bemutatott vizsgálatokban használthoz nagyon hasonló PAH-koncentrációkat tartalmaztak (Pastor-Beldaet al. 2019). Így a zebrahal agyának való kitettség nagyon releváns, mivel PAH-okat és más olyan részeket tartalmaznak, amelyekről megfigyelték, hogy biológiailag felhalmozódnak az emberi agyban.
Köszönetnyilvánítás Köszönetet mondunk a következő ügynökségeknek, akik támogatták ezt a munkát: The Levine Foundation (JMB), a National Institute of Environmental Health Sciences, NIEHST32ES015457 (LMB, SK) és a Parkinson-szövetség (JMB) támogatásai.
A szerző hozzájárulása A tanulmány koncepciója és kialakítása (MSJ, LMB, JMB); Adatgyűjtés (MSJ, HM, LMB, SL): Adatok elemzése és értelmezése (MSJ, LMB, JMB); A cikk megfogalmazása vagy kritikus átdolgozása a fontos szellemi tartalom érdekében (MSJ, HM, LMB, JMB).
Finanszírozás Ezeket a tanulmányokat a The Levine Foundation (JMB), az Országos Környezet-egészségügyi Tudományok Intézete, a NIEHS T32ES015457 (LMB, SK) és a The Parkinson's Alliance (JMB) támogatta.
Adatok elérhetősége Minden adat elérhető a kiegészítő fájlainkban.
Nyilatkozatok
Etikai jóváhagyás Minden állatkísérletet jóváhagyott az UCLA Állatkutatási Bizottsága.
Hozzájárulás a közzétételhez Minden szerző jóváhagyja ezt a közzétételre való benyújtást.
Versengő érdekek A szerzők nem nyilatkoznak egymással versengő érdekekről.
Nyílt hozzáférés Ez a cikk a Creative Commons Nevezd meg 4.{1}} Nemzetközi Licenc alá tartozik, amely lehetővé teszi a felhasználást, megosztást, adaptálást, terjesztést és reprodukálást bármilyen médiumban vagy formátumban, feltéve, hogy megfelelő elismerést ad az eredeti szerző(k)nek. és a forrást, adjon meg egy hivatkozást a Creative Commons licenchez, és jelezze, ha változtatásokat hajtottak végre.
A cikkben szereplő képek vagy más harmadik féltől származó anyagok a cikk Creative Commons licencébe tartoznak, kivéve, ha az anyag hitelkeretében másként szerepel. Ha az anyag nem szerepel a cikk Creative Commons licencjogosultjában, és az Ön rendeltetésszerű használatát nem engedélyezi a törvényi szabályozás, vagy meghaladja a megengedett felhasználást, akkor közvetlenül a szerzői jog tulajdonosától kell engedélyt kérnie. A licenc másolatának megtekintéséhez.
Hivatkozások
Ahmadinejad F, Møller, SG Hashemzadeh-Chaleshtori M, BidkhoriG, Jami MS. A szabad gyökfogók mögött meghúzódó molekuláris mechanizmusok az oxidatív stressz ellen működnek Antioxidánsok 2017; 6https://doi.org/10.3390/antiox6030051
Barnhill LM, Khuansuwan S, Juarez D, Murata H, AraujoJA, Bronstein JM. 2020. A dízel kipufogógáz-kivonat expozíciója idegi toxicitást vált ki az autofágia megzavarásával. Toxicol Sci; https://doi.org/10.1093/toxsci/kfaa055. Elérhető: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32298450 [Hozzáférés: 2020. május 1.].
Bostancıklıoğlu M. Frissítés az Alzheimer-kór, az autofágia és a gyulladás közötti kölcsönhatásokról. Gene.2019;705:157–66. https://doi.org/10.1016/j.gene.2019.04.040.
Calderón-Garcidueñas L, Maronpot RR, Torres-Jardon R, Henríquez-Roldán C, Schoonhoven R, Acuña-Ayala H, et al. A levegőszennyező anyagoknak kitett kutyák orr- és agyszövetében bekövetkezett DNS-károsodás krónikus agyi gyulladás és neurodegeneráció bizonyítékával jár. Toxicol Pathol. 2003;31:524–38. https://doi.org/10.1080/01926230390226645.
Calderón-Garcidueñas L, Mora-Tiscareño A, Ontiveros E, Gómez-Garza G, Barragán-Mejía G, Broadway J et al.Air pollution, kognitív hiányosságok és agyi rendellenességek: kísérleti tanulmány gyerekekkel és kutyákkal. Brain Cogn.2008a;68:117–27. https://doi.org/10.1016/j.bandc.2008.04.008.
Calderón-Garcidueñas L, Reed W, Maronpot RR, HenríquezRoldán C, Delgado-Chavez R, Calderón-Garcidueñas A, et al. Agygyulladás és Alzheimer-kórhoz hasonló patológia súlyos légszennyezésnek kitett egyéneknél. Toxicol Pathol. 2004;32:650–8. https://doi.org/10.1080/01926230490520232.
Calderón-Garcidueñas L, Solt AC, Henríquez-Roldán C, TorresJardón R, Nuse B, Herritt L és mások. A hosszú távú légszennyezettségi expozíció ideggyulladással, megváltozott veleszületett immunválaszsal, a vér-agy gát felbomlásával, ultrafinom szemcsék lerakódásával, valamint az amiloid -42 és -synuklein felhalmozódásával jár együtt gyermekeknél és fiatal felnőtteknél. Toxicol Pathol. 2008b;36:289–310. https://doi.org/10.1177/0192623307313011.
Calderón-Garcidueñas L, Villarreal-Calderon R, ValenciaSalazar G, Henríquez-Roldán C, Gutiérrez-Castrellón P, Coria-Jiménez R, et al. Szisztémás gyulladás, endoteliális diszfunkció és aktiváció klinikailag egészséges gyermekeknél, akik légszennyező anyagoknak vannak kitéve. Inhal Toxicol. 2008c;20:499–506. https://doi.org/10.1080/08958370701864797.
For more information:1950477648nn@gmail.com
