Az étrendi koenzim Q10 plusz NADH-kiegészítés hatása a fáradtság észlelésére és az egészséggel összefüggő életminőségre myalgiás encephalomyelitisben/krónikus fáradtság szindrómában szenvedő egyéneknél: Leendő, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat

Absztrakt:A myalgiás encephalomyelitis/krónikus fáradtság szindróma (ME/CFS) egy összetett, több rendszerű,és mélyen legyengítő neuroimmun betegség, valószínűleg posztvírusos multifaktoriális etiológiájú.Sajnos pontos diagnosztikai vagy laboratóriumi vizsgálatokat nem hoztak létre, ahogyan az univerzumban semkezelésére jelenleg rendelkezésre álló, rendkívül hatékony, jóváhagyott gyógyszerek. Ennek a tanulmánynak az volt a célja, hogy megvizsgálja, vajonorális koenzim Q10 és NADH (nikotinamid-adenin-dinukleotid redukált formája) együtta táplálék-kiegészítés javíthatja az észlelt fáradtságot, a nem frissítő alvást és az egészséggel kapcsolatos minőségetME/CFS betegek életében. Egy 12-hetes leendő, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat207 ME/CFS-ben szenvedő betegen végezték el, akiket véletlenszerűen osztottak be a két csoport egyikébehogy 200 mg CoQ10-et és 20 mg NADH-t kapjon (n = 104) vagy egy megfelelő placebót (n = 103) naponta egyszer. A végpontokat egyidejűleg kiértékeltük az alapvonalon, majd újraértékeltük a következő időpontban: 4- és8-hetes kezelési látogatások és négy héttel a kezelés abbahagyása után, a betegek által bejelentett validálteredménymérések.

Jelentős csökkenés a kognitív fáradtság észlelésében és az általános FIS{0}} pontszámban(p < 0.001="" and="">p = 0.022) és a HRQoL (egészséggel kapcsolatos életminőség) javulása(SF-36)) (p <>) volt megfigyelhető a kísérleti csoportban idővel az alapvonaltól. Statisztikusan,szignifikáns különbségeket mutattak ki a 4 hetes alvás időtartama és a szokásos alvási hatékonyság tekintetében is8 hetes követési látogatásokon a kiindulási állapottól számítva a kísérleti csoporton belül (p = 0.018 ésp = 0.038, illetőleg). Összességében ezek az eredmények alátámasztják a CoQ10 plusz NADH kiegészítés használatátpotenciálisan biztonságos terápiás lehetőség az észlelt kognitív fáradtság csökkentésére és aegészséggel összefüggő életminőség az ME/CFS betegekben. A megerősítéshez jövőbeli beavatkozásokra van szükségezeket a klinikai előnyöket, valamint feltárja a CoQ10 és a NADH mögöttes patomechanizmusaitadminisztráció ME/CFS-ben.

1. Bemutatkozás

Myalgiás encephalomyelitis, amelyet általában krónikus fáradtság szindrómának (ME/CFS) neveznek,egy súlyos, összetett és krónikus, többrendszerű, ismeretlen etiológiájú betegség, amelyet gyakran kiváltanaktartós vírusfertőzés (ezért posztvírusos fáradtság szindrómaként is ismert).). Megmagyarázhatatlan és tartós terhelés utáni fáradtság jellemzi, amelynem enyhíti a pihenés, és rontja a fizikai és szellemi erőfeszítések, valamint egyébolyan alapvető tünetek, mint a kognitív, immunmetabolikus, vegetatív ésneuroendokrin utak [1]. Világszerte 17-24 millió embert érint,és előfordulása 2030-ra várhatóan több mint megkétszereződik [2]. A klinikai megjelenésés a tünetek gyakorisága és súlyossága betegenként változhat, de általában a betegségcsökkenti az általános életminőséget és a társadalmi, foglalkozási és személyes aktivitást; valóban,egyes betegek még ágyhoz kötöttek vagy házhoz vannak kötve [3]. Az ME/CFS diagnózisa azon alapulA betegek alaptünetei négy esetkritérium konszenzusa szerint alakultak kiaz elmúlt 25 évben, amelyeket mind a kutatásban, mind a klinikai gyakorlatban alkalmaztak: a1994 CDC/Fukuda definíció [4], a 2003-as kanadai konszenzuskritérium (más névenCCC) [5], a 2011. évi nemzetközi konszenzuskritérium (ICC) [6], és legutóbb a 2015Az IOM szakértői kritériumai a szisztémás megerőltetési intolerancia betegséghez (SEID) [7]. A klinikaiME/CFS diagnosztizálása során fontos a fogyatékos fáradtságérzékelés, az alvás értékeléseproblémák, és az egészséggel összefüggő életminőség olyan validált kérdőívek segítségével, mint afáradási hatás skála (FIS{0}}) [8], Pittsburg alvásminőségi index (PSQI) [9] és a Short-FormEgészségügyi felmérés (SF{0}}) [10]. Sajnos jelenleg nincs kereskedelmi forgalomban kaphatódiagnosztikai tesztek, nincsenek specifikus laboratóriumi biomarkerek és nincsenek célzott FDA által jóváhagyott gyógyszerekME/CFS [11]. Koenzim Q10 (CoQ10) és a nikotinamid-adenin-dinukleotid redukált formája(NADH) a mitokondriális elektrontranszport lánc kulcsfontosságú összetevőiAz ATP termelés, amely csökkenti a szabad gyökök képződését, és csökkentett formáiban ezekerős antioxidánsként működnek. Kimutatták a CoQ10 és NADH szintet és a redox állapototmegzavarni az ME/CFS-ben. Szilárd bizonyítékok merültek fel arra vonatkozóan, hogy a mitokondriális diszfunkció,A zavart immunmetabolizmus és a fokozott oxidatív stressz döntő szerepet játszik aszámos betegség patogenezise, ​​amely szilárd tudományos indoklást ad a teszteléshezpotenciális „tápanyagok”, amelyek ezeket a folyamatokat célozzák [12]. Mintkrónikus fáradtságaz ME/CFS kulcsfontosságú diagnosztikai tünete, azt javasoltákAz energia-anyagcsere zavart okozhat az ME/CFS-ben szenvedő betegek egy részében. Mitokondriálisa diszfunkciót a betegség lehetséges mögöttes patomechanizmusának tekintik,az egészséges kontrollokkal szemben jelentett szerkezeti és funkcionális változások alapján [12]. Hosszú szénláncú többszörösen telítetlen zsírsav, prosztaglandin és aminosav anyagcsere, illA nem hatékony ATP bioszintézist az ME/CFS következményeként feltételeztékzavart mitokondriális bioenergetikai anyagcsere [13]. A potenciális szerep miatt amitokondriumok ME/CFS-ben, mitokondriális célzó táplálkozási beavatkozások történteka betegek kimenetelének, például a fáradtságnak és az egészséggel kapcsolatos minőségük javításának elősegítésére használjákaz életé [14], beleértve a CoQ10-et, a NADH-t és az n-acetil-L-karnitint a kezelésük részekéntrezsim [15–18]. Ezeket a kezeléseket önmagukban vagy aegyéb táplálkozási és/vagy gyógyszerészeti alapú termékek koktélja.Az elmúlt évtizedben egyre több adat támasztotta alá a lehetséges klinikai felhasználástétrendi CoQ10 pótlás egészségügyi és krónikus betegségekben [13,19–25]. Korábban egy proof-of-concept vizsgálat során csoportunk egy javuló tendenciát találtidővel befáradtságészlelés, fizikai gyakorlatokra adott válasz és biokémiai paraméterekoxidatív stressz és mitokondriális anyagcsere (ATP tartalom, lipid peroxidáció, citrát)szintáz aktivitás, CoQ10 és NADH szintje) a perifériás vér mononukleáris sejtjeibenCoQ10 plusz NADH beadása [26–28]. Bizonyítékok vannak a mitokondriális javulásralégzés hosszan tartó CoQ10-pótlást követően [29,30], olyan mechanizmusokon keresztül, amelyek magukban foglaljáka zsírsav-transzportot szabályozó enzimek felszabályozása az organellumokba, valaminta mitokondriális biogenezis stimulálása [31,32]. Azok között, akik abetegségek széles körében, a kutatók a reaktív oxigén és anitrogénfajok szintje (ROS/RNS), fehérje karboxiláció, DNS károsodás, fehérje nitráció,és lipid-peroxidáció CoQ10-pótlást követően [33,34]. Egyéb in vivo bizonyítékokaz oxidatív és nitrozatív stressz csökkent szintje a CoQ10 pótlást követőenmagában foglalja az iNOS enzim és az NF-kB leszabályozását [35,36]. Koenzim Q10 voltkimutatták, hogy csökkenti a szisztémás gyulladás markereit számos metabolikus, autoimmun ésNeurológiai rendellenességek [37,38]. Ami a NADH-t illeti, ismert, hogy megkönnyíti a generálástintracelluláris ATP [39], és több tanulmányban magasabb válaszarányt mutatott ki aa kezelés első trimeszterében a kontroll alanyokhoz képest [40]. Egy másik koncepcióbankohorsz vizsgálatban csoportunk kimutatta, hogy a NADH-nak sikerült javítania a szorongást/depresszióttünetek és maximális pulzusszám ME/CFS-ben kétnapos egymást követő kihívást követőenteszt (2-napos CPET), olyan eredmények, amelyek az oxigénellátás javulását jelezhetika vázizmok és az agy számára ME/CFS-ben szenvedő egyéneknél [41]. Adatok a CoQ10 és a NADH együttes kiegészítés lehetséges terápiás hatásairól aa fáradtság, a fájdalom és az alvászavarok az ME/CFS-ben szenvedő egyéneknél ritkák. A jelenlegivizsgálatot végeztek a CoQ10 plusz NADH kiegészítés klinikai hatásainak értékelésérea fáradtságérzékelésről, a nem helyreállító alvásproblémákról és a HRQoL-ról ME/CFS-ben szenvedő betegeknél,egy korábbi kísérleti vizsgálatnak köszönhetően, amelyben nem találtak szignifikáns különbséget a krónikusfájdalom és alvásminőség ME/CFS-ben.

2. Anyagok és módszerek

2.1. Résztvevők

Egy 12-hetes, egyközpontú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat volt242 kaukázusi ME/CFS betegen végezték, akiket egymást követően egyetlen járóbetegből vettek fel.tercier beutalási központ (ME/CFS Clinical Unit, Vall d'Hebron University Hospital,Barcelona, ​​Spanyolország) 2018 januárjától 2019 decemberéig ábra1 flflow diagramját mutatjaa résztvevők az elemzés előtt. A betegek akkor vehettek részt a vizsgálatban, ha nők voltak18 éves vagy idősebb, az 1994-es szabvány szerint ME/CFS megerősített diagnózisa volt.CDC/Fukuda esetdefiníció [4], és aláírt, írásos beleegyezését adta. Kirekesztésa kritériumok közé tartozott minden olyan aktív egészségügyi állapot, amely megmagyarázza a krónikus fáradtságot (kezeletlenhypothyreosis, alvási apnoe, narkolepszia, gyógyszeres mellékhatások és vashiányos vérszegénység), a korábbi diagnózis egyértelműen nem oldódott meg (krónikus hepatitis, rosszindulatú daganat), múltvagy jelenlegi neuropszichiátriai rendellenességek (pszichotikus vagy melankolikus súlyos depressziós rendellenességjellemzők, bipoláris zavar, skizofrénia, téveszmés zavar, demencia, anorexianervosa, bulimia nervosa) és egy másik, azonos vagy eltérő klinikai vizsgálatban való részvételtermészetben a vizsgálatba való felvételt megelőző 30 napon belül; képtelenség (a vizsgáló véleménye szerint)az utasítások betartása vagy a kezelés kielégítő befejezése; biztosításának elmulasztásaaláírt tájékozott beleegyezés; bizonyos gyógyszerek/kiegészítők fogyasztása, amelyek befolyásolhatjákaz elmúlt 90 napban elért eredményeket elérő intézkedések, vagy amelyek visszavonása jelentős probléma lehet,véralvadásgátló kezelés, terhesség vagy szoptatás, dohányzás, alkoholfogyasztás vagy szerbántalmazás, elhízás (BMI > 30 kg/m2 ), valamint CoQ10-zel vagy NADH-val szembeni túlérzékenység. Betegeka kiindulási állapotig tartó nyomon követési látogatásokból hiányzó adatok kiesettnek minősültek.

1.ábra.A jelentéskészítési kísérletek összevont standardjai (CONSORT) a lépéseket bemutató diagramot követika vizsgálatban résztvevők szűréséről, beiratkozásáról, beosztásáról és nyomon követéséről.

2.2. Közbelépés

A szűrt 242 jogosult ME/CFS résztvevő közül 35-öt kizártak (nyolcannem felelt meg a felvételi kritériumoknak, és 27 olyan, aki megtagadta a részvételt). A maradék207 résztvevőt független vizsgáló jelölt ki kezelésre, nem máskénta beavatkozásban részt vevő személyek, a véletlenszámok listája alapján generált aszámítógépes program. A résztvevőket véletlenszerűen, kettős vak módszerrel osztották be1:1 arányban vagy 200 mg CoQ10 plusz 20 mg NADH (n = 72) vagy egy megfelelőplacebo (n = 72), napi négy kapszulában nyolc héten át; minden résztvevő megkapta a magáét isa betegség standard terápiája. A CoQ10-et NADH-val kombinálva alkalmaztákolyan jelentések fényében, amelyek szerint szinergikus antioxidáns hatásuk lehet, és hogy a NADH-nak lehetfokozza a CoQ10 felszívódását [26,27]. Az összes vizsgálati látogatás során szerzett biztonságossági információk tartalmaztak nemkívánatos eseményekre vonatkozó adatokat, adatokatklinikai laboratóriumi vizsgálatokból, életjelekből, valamint az általános fizikális eredményekbőlvizsgálat. A nemkívánatos eseményeket, beleértve a súlyosakat is, a vizsgálat során áttekintettéka független orvosi monitor, az irányítóbizottság és a független adatokés biztonsági ellenőrző tábla. Gondoskodtak a nyomozó által kezdeményezett ideiglenes illtartós dóziscsökkentés vagy felfüggesztés káros hatások miatt.A vizsgálat során 19 alany esett ki káros hatások miatt: nyolcan az aktívak közülcsoportban (öt epigastralgia és három szédülés), és 11 a placebo csoportban (négy epigastralgia, öt szédülés, egy hasmenés és egy izomgörcs). Huszonnégy betegelvesztek a követés miatt (13 a kísérleti csoportban és 11 a placebo csoportban). Négyegyidejű folyamat jelenléte miatt (egy hipotenziós eset) abbahagyta a vizsgálatotkezelés minden csoportban, egy esetben vérszegénység a kísérleti csoportban, és egy eset a lábtrauma a placebo csoportban). Végül 16 beteg saját kérésére vonult vissza (9 eseta kísérleti csoportban és hét a placebocsoportban). A fennmaradó 144 esetAz ME/CFS betegek (70 százalék, 72 beteg mindegyik kezelési csoportban) teljesítette az összes vizsgálati protokollteljárások, és szerepeltek az eredménymutatók átfogó elemzésében (lásd az ábrát1). 2.3. Termék teszteltA CoQ10 plusz NADH kísérleti csoportba randomizált betegek négyet kaptaknapi bélben oldódó tabletta, amely hatóanyagokból (50 mg CoQ10 és 5 mg CoQ10)NADH) és segédanyagok (20 mg foszfatidil-szerin és 40 mg C-vitamin). Betegeka placebóra randomizált csoport napi négy bélben oldódó tablettát tartalmazó kiegészítőt kapottcsak segédanyagokat tartalmaz. Mind a kísérleti, mind a placebo tabletta azonos voltméret, szín, átlátszatlanság, forma, megjelenés és csomagolás. Minden tablettát gyártottakés a Vitae Health Innovation, SL (Montmeló, Barcelona, ​​Spanyolország). A tanulmányA gyógyszerész az összes elvégzett kezelést a gyógyszerkiadó nyomtatványokon rögzítetteaz eredeti forgatókönyvvel.2.4. Tanulmánytervezés és eljárásokEz az Unicenter, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos kohorsz vizsgálati tervAz orális CoQ10 plusz NADH beadás klinikai előnyeit értékeltéka fáradtságérzékelésről és a frissítő alvásproblémákról, valamint a HRQoL-ról az ME/CFS-ben. Klinikai látogatásokábra részletezi az egész tanulmányt2, amely a próbatervezést is leírjamindkét csoport. A vizsgálat szóbeli leírása után minden résztvevő írásos beleegyezését adtamegkezdése előtt, és részvételükért nem kaptak ellenszolgáltatást. Betegekkiinduláskor, majd négy és nyolc hetes kezelés után, és végülnégy héttel a kezelés befejezése után a helyszíni kutató által. Változások a tünetekbena résztvevők által kitöltött, validált önbevallásos kérdőíveken keresztül értékeltékkét képzett nyomozó (JC-M. és JA-M.) felügyelete alatt. Megfelelésgyógyszernaplókon keresztül ellenőrizték. Nyomon követték az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek használatátminden utólagos látogatáson. A vizsgálati protokollt a helyi hatóságok felülvizsgálták és jóváhagytákintézményi bíráló bizottság a részt vevő helyszínen (Klinikai Kutatás Etikai Bizottság,Vall d'Hebron Egyetemi Kórház, Barcelona, ​​Spanyolország; protokoll kód: VITAE-2015, jóváhagyva2015. április 24-én). A vizsgálati protokollt az irányelvek szerint végeztéka Helsinki Nyilatkozat és a jelenlegi spanyol klinikai kutatási szabályozásnak megfelelőenvalamint az Európai Unió helyes klinikai gyakorlatának szabványai. Ezt is követte aA jelentéskészítési kísérletek összevont standardjaira (CONSORT) vonatkozó irányelvek.

A prospektívan meghatározott fő eredménymutató az önbevallás változása volta kimerültségi hatásmérési skála (FIS{0}}) segítségével értékelt fáradtsági pontszámok az alapvonaltól aaz utolsó tanulmányút három hónappal később. A tanulmány egy 3-pont kimutatására szolgáltkülönbség az aktív kezelési csoport és a placebo között. A FIS{0}} 40 elemből állhárom területre osztva, amelyek leírják, hogy az észlelt fáradtság hogyan hat a kognitív képességekre(10 elem), fizikai (10 elem) és pszichoszociális működés (20 elem) az előzőhöz képestnégy hét. Minden elemet 0-tól (nincs fáradtság) 4-ig (súlyos fáradtság) értékelnek. A teljes FIS-40A pontszámot a 40 kérdésre adott válaszok összeadásával számítják kiegyezik a kognitív(10 tétel), fizikai (10 tétel) és pszichoszociálisműködőképes (20 darab)

2.6. Másodlagos végpontok

A másodlagos kimeneti mérőszámok közé tartoztak az alvászavarok és az egészséggel kapcsolatos változásokéletminőség validált önbevallásos PSQI és HRQoL kérdőívek segítségével,illetőleg.

2.6.1. Pittsburgh alvásminőségi index

Az alvászavarokat az önkezelt 19-item Pittsburgh segítségével értékeltékAlvásminőségi index (PSQI) kérdőív. Pontszámokat kapunk mind a hét tartományonalvásminőség: szubjektív alvásminőség, alvási késleltetés, alvás időtartama, szokásos alvási hatékonyság,alvászavarok, altató gyógyszerek használata és nappali diszfunkció. Mindegyik komponenspontozása 0 és 3 között van (0=nincs alvászavar és 3=súlyos alvási probléma). A globálisA PSQI pontszáma 0 és 21 pont között mozog, a pontszámok pedig:Nagyobb vagy egyenlő5 rosszabb alvásminőségre utal [9]. 

2.6.2. A 36-Tétel rövidített állapotfelmérésAz 36-item Short-Form Health Survey (SF-36) segítségével értékelték az egészséggel kapcsolatos minőséget.az életé. Az SF-36 egy széles körű, önbevallásos felmérés az egészséggel kapcsolatos fizikai ésmentális működési állapot ME/CFS-ben és más krónikus betegségekben. Felméri a működéstnyolc alskálán, beleértve a fizikai működés, a fizikai szerep, a testi fájdalom területeit,általános egészségi állapot, társadalmi működés, vitalitás, érzelmi szerep és mentális egészség, és kettőtovábbi általános alskálák, amelyek lefedik a fizikai és mentális egészség területét, a minősítésselskála 0-tól 100-ig. Az alacsonyabb pontszámok az egyén egészségére gyakorolt ​​negatívabb hatást jelzika működésről [10]. 

2.7. A teljesítmény és a mintaméret becslése

A minta méretét egy korábbi CoQ10 klinikai vizsgálat adatai alapján becsülték megés NADH kiegészítés ME/CFS-ben szenvedő betegeknél [28]. Lehetővé teszi a becsült korai20 százalékos lemorzsolódási arány, és 5 százalékos alfa és 20 százalékos béta kockázat elfogadása (kétoldalúteszt), minden csoportban összesen 121 alanyt tartottak szükségesnek statisztikailag megtalálniszignifikáns különbségek a csoportok között, várhatóan 10 százalék a placebo-csoportban és25 százalék a kísérleti csoportban, elérve 2018. június 12-én).

2.8. A megfelelés és a nemkívánatos események nyomon követése

Valamennyi résztvevőt megkérték, hogy a beavatkozás után visszaküldje a vizsgálati terméket. A tapadást az összes megmaradt tabletta kiszámításával mértük. Azok a résztvevők, akik megtettéknem szedi a kiegészítést több mint két nem egymást követő napon, vagy egymást követő napon voltnem megfelelőnek tekinthető (n = 0). Minden nemkívánatos esemény a vizsgálat beadását követőena termékbevitelt a vizsgálat végéig figyelemmel kísérték. Nincsenek súlyos mellékhatások illfeltételezett mellékhatások (pl. halálos, azonnali életveszélyes események).események, bármilyen okból kifolyólag egészségügyileg jelentős események, kórházi kezelést igénylő vagy elhúzódó eseményekvagy tartós vagy jelentős fogyatékosságot/rokkantságot eredményező) jelentetteka vizsgálat alatt vagy után.2.9. Statisztikai analízisMinden vizsgálati változóra leíró statisztikai elemzést végeztünk. Az eredményekeszközként mutatjuk be± szórás (SD). Kolmogorov–Smirnov tesztet használtakmeghatározza mindkét csoport adatainak eloszlását és normalitását. Folyamatos változókaz érvényes esetek számával határozták meg és átlagban fejezték ki± SD. KategorikusA változókat az egyes kategóriák abszolút és relatív gyakoriságaival írtuk leaz érvényes értékek összessége. A két csoport összehasonlító elemzésének különbségeia Hallgató módszerével értékeltékt-teszt (párosított adatokt-teszt a páciens as értékévela kontroll) folytonos változókra, a Khi-négyzet teszt pedig kategorikus változókra. Mertminden összehasonlításnál a statisztikai szignifikancia kétoldali szintjét vettük figyelembe: 0,05. Összeselemzéseket végeztünk az adatsoron az összes rendelkezésre álló információ felhasználásával, azzal a szándékkal, hogykezelési (ITT) kritériumok. A kovariancia analízist (egyirányú ANCOVA) végeztükaz általános FIS{0}} pontszám változásai a kiindulási értéktől a vizsgálat utolsó követési látogatásáigaz elsődleges eredménymérő, és az általános FIS{0}}, PSQI és HRQoL pontszámok megadásaa kiindulási állapot folyamatos előrejelzőkként, a beiratkozó vizsgáló és a kezelés pedig mintkategorikus előrejelzők. A statisztikai elemzés megfigyelte az ICH-E9 irányelveket, valamint az összeseta helyes klinikai gyakorlat szabályait. Minden adatot a SAS program verziójával elemeztünk9.4 (Statistical Analysis System Institute Inc., Cary, NC, USA).

3. Eredmények

3.1. A résztvevők jellemzői az alaphelyzetben

asztal1 bemutatja a vizsgálatban résztvevők demográfiai és klinikai jellemzőit.Nem találtunk statisztikailag szignifikáns különbséget demográfiai és klinikai szempontbólparamétereket a vizsgálati csoportok között kiinduláskor. Nincsenek statisztikailag szignifikáns különbségeka résztvevők kezelési csoportjaiban alkalmazott standard gyógyszeres terápia során figyelték meg.Az alábbiak a leggyakoribb egyidejűleg szedett gyógyszerek (több mint 90 százalék).a vizsgálat során szedtek: görcsoldó szerek (gabapentin), triciklikus antidepresszánsok(duloxetin), anxiolitikumok/altatók (igény szerint benzodiazepinek), NSAID-ok (ibuprofénkereslet), és opioidok (tramadol).

Az adatokat átlagként fejezzük ki± szórás (SD) folytonos változókra, és Student-féle összehasonlítjat-teszt, és a résztvevők száma százalékokkal ( százalék ) a kategorikus változókhoz, és összehasonlítva a Chi-négyzet segítségévelteszt. Rövidítések: BMI, testtömeg-index; BP, vérnyomás; HR, pulzusszám; NSAID-ok, nem szteroidokgyulladáscsökkentő gyógyszerek.

3.2. Változások a fáradtság észlelésében a résztvevők között

asztal2 megmutatja a résztvevők fáradtságérzékelési pontszámait a klinikai vizsgálat sorántanulmány. A kognitív fáradtság észlelése (amint azt a kognitív tartomány változása jelzia FIS-ből-40) jelentősen javult a 4- és a 8-hetes látogatások során az alapvonalhoz képestaktív csoport (p = 0.005 ésp = 0.010). A pszichoszociális tartomány megmutatta anominális javulás az aktív csoportban a 4-hetes látogatás során, bár elérése nélkülstatisztikai jelentőség (p = 0.053).

2. táblázat.A döntőt kitöltő résztvevők fáradtság súlyossági (FIS{0}} kérdőív) pontszámaiértékelés.

Az adatok eszközként vannak megadva± SD és összehasonlítja páros Studentt-teszt a csoporton belüli összehasonlító elemzéshez ésa Student's általt- független adatok tesztelése a csoportok közötti összehasonlítás elemzéséhez. A szignifikancia szintet a következőre állítottuk be* p < 0.05="" and="" **="">p < 0.01.="" statistically,="" significant="" differences="" were="" found="" in="" the="" overall="" fis-40="" score="" at="" 4="" weeks="">alapvonaltól (p = 0.022) a kísérleti csoportban. Rövidítések: FIS-40, 40-item fatigue impact scale. AlsóA FIS-40 pontszámok a résztvevők fáradtságérzékelésének javulását jelzik.1 p-értéka csoportok közöttösszehasonlító elemzés.A CoQ10 plusz NADH csoportban a teljes FIS-40 pontszám jelentősen csökkent a4-hetes látogatás az alapvonaltól (p = 0.022). Ez a javulás azonban nem volt jelentősa kiindulási állapottól számított nyomon követési vizitek alkalmával (8 héttel és 4 héttel a kezelés után;p = 0.089 ésp = 0.071, illetőleg). A FIS-40 domain pontszámai párhuzamosan fejlődtek a csoportok között aa tanulmány menete.3.3. Változások az alvásminőségben és az egészséggel összefüggő életminőségben a CoQ10 Plus NADH utánKiegészítés a vizsgálati populációban3.3.1. Pittsburgh alvásminőségi indexasztal3 megjeleníti a résztvevők alvásminőségi pontszámait, amelyeket a PSQI kérdőív segítségével értékeltek. A csoportok közötti összehasonlító elemzés során statisztikailag szignifikáns különbségek voltakaz alvás időtartama az alapvonaltól számított 4-hetes követési látogatáskor jelenik meg a kísérletbencsoport (p = 0.018). Sőt, a kísérleten belüli csoport-összehasonlító elemzésben mistatisztikailag szignifikáns különbségeket talált a PSQI doménekben az alapvonalhoz képest az idő múlásával (mindp-értékek < 0.05).

Az adatok eszközként vannak megadva± SD és összehasonlítja páros Studentt-teszt a csoporton belüli összehasonlító elemzéshezés a Student's általt- független adatok tesztelése a csoportok közötti összehasonlítás elemzésében. A szignifikanciaszintet a* p <>. Statisztikailag szignifikáns különbség nem volt kimutatható a PSQI tételekben sem a csoportok között. Rövidítések:PSQI, Pittsburgh alvásminőségi index. Az alacsonyabb PSQI pontszámok az alvás észlelésének javulását jelzikminőség a résztvevők között.1 p-értékcsoportok közötti összehasonlító elemzéshez.

3.3.2. A rövid űrlap 36-elem állapotfelmérésasztal4 megmutatja a résztvevők pontszámait az SF{0}} kérdőíven. Fizikai szerepműködés, általános egészségérzékelés, vitalitás, társadalmi szerepműködés, érzelmi szerepműködés,és a mentális egészségi állapot tartományok nem mutattak különbséget a csoportok közöttösszehasonlító elemzés.

Az adatok eszközként vannak megadva± SD és összehasonlítja páros Studentt-teszt a csoporton belüli összehasonlító elemzéshez ésa Student's általt- független adatok tesztelése a csoportok közötti összehasonlítás elemzéséhez. A szignifikancia szintet a következőre állítottuk be* p < 0.05,="">és **p < 0.01.="" no="" statistically="" significant="" differences="" were="" found="" in="" any="" sf-36="" items="" in="" the="" between-group="">időbeli összehasonlítás. Rövidítések: SF-36, 36-elem rövidített állapotfelmérés. A magasabb SF-36 pontszám jobbat jelezegészséggel összefüggő életminőséget a résztvevők körében.1 p-értékek a csoportok közötti összehasonlító elemzéshez.A fizikai működés jobb eredményeket mutatott a CoQ10 plusz NADH csoportban;statisztikailag mindkét látogatáson szignifikáns javulást figyeltek meg a kiindulási állapothoz képestkezelés (4-hetes és 8-hetes látogatások;p = 0.036 ésp = 0.001). A testi fájdaloma domain javult a 4-hetes látogatásnál az alapvonaltól (p = 0.043). A placebo csoportban aa vitalitás csökkenését figyelték meg 4 héttel a kezelés abbahagyása után (p = 0.042). 

3.4. Klinikai biztonságosság és tolerálhatóság értékelése

Ami a biztonsági adatokat illeti, kevés mellékhatást társítottak a CoQ10-hez ésNADH kiegészítés [18,39] más populációkban. ME/CFS betegeken végzett vizsgálatunkbannem jegyeztek fel releváns, kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményeket. Eredményeink bizonyítjákhogy nyolc hétig orális CoQ10 plusz NADH kiegészítés biztonságos és potenciálisan lehetségesa résztvevők jól tolerálják.

4. Megbeszélés

Táplálkozási beavatkozások alkalmazása antioxidáns kiegészítőként a csökkentése érdekébenA ME/CFS betegek fokozott oxidatív stressze továbbra is ellentmondásos kérdés.14]. CoQ10és a NADH két lehetséges jelölt az ME/CFS kezelésében, és talánegyéb krónikus fáradtsággal járó betegségekben, amelyekben az oxidatív stressz jelentős szerepet játszik,legalább három fő okból.

Először is, a CoQ10 és a NADH bioenergetikai kofaktorok apotenciálja a mitokondriális működés fokozásának. Másodszor, a CoQ10 és a NADH erőteljes mentesekgyökfogók, amelyek mérsékelhetik a lipidperoxidációt és a DNS-károsodástoxidatív stressz; harmadszor, erős antioxidáns tulajdonságokkal rendelkeznek [17]. Legjobb tudomásunk szerint ez az első olyan RCT, amely a jótékony hatásokat vizsgáljaorális CoQ10 plusz NADH kiegészítés észlelt fáradtságra, nem helyreállító problémákraés a HRQoL jelentős számú ME/CFS-ben szenvedő embernél. Eredményeink azt mutattákhogy a CoQ10 plusz NADH kombináció pozitív hatással volt az észlelésrefáradtság, alvásminőség és HRQoL az ME/CFS-ben. Ez a javuláson is hangsúlyt kapotta csoporton belüli elemzés során megfigyelt pontszámokban, bár nem találtunk különbséget acsoportközi elemzés.Koenzim Q10 és NADH hiányt is leírtak egyéneknélME/CFS és fibromyalgia [26,42], és azt javasolták, hogy a szérum NADH szintjeezekben a betegekben közvetlenül korrelálnak a szérum CoQ10-koncentrációval. CoQ10 isAz ubikinon néven ismert, zsírban oldódó, vitaminszerű benzokinon vegyület, amely endogénaz emberi szervezetben tirozinból szintetizálódik.

Ez egy lényeges összetevőaz összes sejt anyagcseréjében, és a CoQ10 hiány a patogeneziséhez kapcsolódik akrónikus betegségek sora. Ez egy erős antioxidáns, amely rezisztenciát biztosít aoxidatív és nitrozatív stressz által kiváltott mitokondriális károsodást, valamint arra is szolgálgyulladásgátló szer, amely befolyásolja az ATP szintézist és a nitrogén-monoxid megőrzését [14]. Krónikusan aktivált immunválaszok és nitrozatív és oxidatív stressz ME/CFS-bena betegek olyan rendellenességeket idéznek elő, mint az agyi hipoperfúzió/hipometabolizmus, neuroinfllammáció, DNS-károsodás, mitokondriális diszfunkció, másodlagos autoimmun válaszokzavart fehérjék és lipidmembrán komponensek ellen irányul, és diszfunkcionálisintracelluláris jelátviteli utak [15]. A NADH önmagában történő alkalmazása [43] és CoQ10-nel kombinálva [27,28] vankimutatták, hogy csökkenti a fáradtságot az ME/CFS-ben szenvedő betegeknél. Azonban bár azok a tanulmányokjótékony hatásokról számoltak be, egyikük sem számolt be az étrendi bevitel alapértékeiről,és ez befolyásolhatta az eredményeket.

A krónikus fáradtság mellett az ME/CFS legjellemzőbb tünete az intoleranciafizikai/szellemi gyakorlat (terhelés utáni rossz közérzet), koncentráció/memória megváltozása,nem helyreállító alvás, ortosztatikus intolerancia és általános krónikus fájdalom [1]. Tekintettel atermészetes folyamat a krónikusság felé az ME/CFS-ben, figyelembe vesszük a vizsgálatunkban kapott eredményeketfontosnak lenni. Megerősítjük, hogy a CoQ10 plusz NADH kiegészítés pozitív hatással vana kognitív fáradtság észlelésében, jelentős javulással a 4- és 8-heti látogatások alkalmával(p < 0.001)="" compared="" to="" baseline.="" likewise,="" our="" dietary="" nutraceutical="" combination="" may="" have="">befolyásolta az általános FIS{0}} domain pontszámot – csökkentette azt a 4-hetes látogatásnál az alapértékhez képest(p = 0.022), bár a különbség nem volt szignifikáns a kezelési vizit végén (8-hét az alapértékhez képest,p = 0.08) – és a pszichológiai tartomány is, amely megjelöltjavulás a 4-hetes látogatás során (bár a szignifikancia elérése nélkül az alapvonalhoz képest,p = 0.05) a kísérleti csoporton belül.

Csoportunk által végzett korábbi kutatásokban ésmások táplálkozási beavatkozásokkal a mitokondriális diszfunkció értékelésére ME/CFS-ben,a fáradtság volt az elsődleges végpont kilenc vizsgálatból nyolcban [28,43–49]. E tanulmányok közülöten találtak szignifikáns különbségetA vizsgálatok közötti eltérések oka lehet az ME/CFS heterogenitásapopuláció (azaz a betegek szociodemográfiai és klinikai jellemzői, diagnosztikaihasznált kritériumok, a különböző társbetegségek jelenléte, valamint a farmakológiai ésalkalmazott nem gyógyszeres kezelések), a kis mintaszám és a rövid vizsgálatidőtartam, többek között.A rágcsálókon végzett kísérletekben a CoQ10-kezelés modulálással javította a kognitív hiányosságokatmitokondriális funkciókat, és hatékonyan védekezett a kognitív károsodások ellenés neurodegeneráció kísérleti állatmodellekben [50,51]. Fukuda et al. [44] javasoltahogy az ubiquinol{0}} kiegészítése modulálva javíthatja a kognitív károsodásokatenergiatartalékok az ME/CFS-ben, valamint Dumont et al. [52] számolt be a CoQ10 beadásáróljavult a kognitív teljesítmény az Alzheimer-kór transzgénikus egérmodelljében.Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy az orális helyettesítő CoQ10 plusz/vagyA NADH jelentősen csökkenti a fáradtság észlelését és a krónikus betegséggel kapcsolatos egyéb tüneteketbetegségek. Számos tanulmány fibromyalgiában szenvedő betegeken [42] fejlesztésekről számoltak bekrónikus fájdalomban, fáradtságban és HRQoL-ben, valamint egyéb neuroimmun állapotokban, mint plmivel a remitting-relapszusos sclerosis multiplex bizonyította a CoQ10 hatékonyságátadminisztráció csökkentésébenin vivogyulladás és oxidatív stressz, valamint a javulásfáradtság és szorongás/depresszió tünetei [52,53]. Ezen megállapítások alapján új potenciálterápiás stratégiákra most sürgősen szükség van [54].

Csoporton belüli összehasonlító elemzésünk szerint az ME/CFS betegek kiegészítettékCoQ10 plusz NADH szignifikáns növekedést mutatott a fizikai funkció tartományábanaz SF-36 értékét mindkét utólagos látogatáskor. Ez az eredmény azért érdekes, mert áttekintésünk aA tudományos irodalom az egészséggel összefüggő életminőség javulását tárta fel a CoQ10 utánegyéb kapcsolódó krónikus betegségek, például fibromyalgia és Öbölháború eseténszindróma [55,56], de nem ME/CFS-ben.Az ME/CFS neurológiai megnyilvánulásainak széles csoportjában a komponens aA generalizált fájdalom kiemelkedik, mind az ME/CFS összefüggésében, mind a komorbid eseténfibromyalgia [57]. Vizsgálatunkban a CoQ10 plusz NADH kiegészítés indukált egyaz SF{0}} kérdőív testi fájdalom összetevőjének javulása a 4- hétenkezelési látogatás a kiindulási állapottól számítva a vizsgálatban résztvevőknél. Csoportunk korábbi tanulmányaértékelje a krónikus fájdalmat a McGill Pain kérdőív segítségével, nem talált változást a fájdalombanME/CFS résztvevők [28].

ME/CFS-ben szenvedő betegeknél a nem helyreállító alvás az alvás jelentős megváltozásához vezetminőség [58]. Eredményeink azt mutatják, hogy a CoQ10 plusz NADH beadása javította aaz alvás minőségének észlelése, ami új eredményeket mutat be, amelyek eltérnek a fent említettektőlcsoportunk korábbi tanulmánya [28], amely szintén ugyanazt a validált PSQI kérdőívet használta.Éppen ellenkezőleg, egy Öbölháború-szindrómás veteránokkal végzett tanulmány, amely hasonlóságokat mutatAz ME/CFS-nek azt találta, hogy csak a CoQ10-kiegészítés javította a fizikai tüneteketfunkció, de nem volt jótékony hatása az alvás minőségére [55]. Korábbi tanulmányok, amelyek a CoQ10-kiegészítés kedvező klinikai hatásait vizsgáltákszívelégtelenségben (HF) végeztek az elmúlt néhány évben. A megállapítások megvannaka bioenergetikai és funkcionális szintek, valamint az endothel funkció javulását számolták beezek a szívelégtelenségben szenvedő betegek [59,60]. Korábbi jelentések azt sugallták, hogy az étrend-kiegészítők, például a CoQ10 vagy a NADHbiztonságosak és jól tolerálhatók [18]. Eredményeink megerősítik ezeket a megfigyeléseket, és arra utalnake molekulák mérsékelt dózisai biztonságosan hozzáadhatók a ME/CFS hagyományos terápiájáhozbeavatkozást követő fáradtság szintje [28,46–49]; más szerzők azonban nem számoltak be jelentős változásokról a fáradtság szintjében az ME/CFS-ben [44,45].

Ennek a tanulmánynak vannak bizonyos korlátai, amelyeket figyelembe kell venni. Először is, az elsődleges végpont, a FIS{0}} kérdőíven keresztül rögzített fáradtság észlelése szubjektívparaméter. A jövőbeni munkában objektív élettani és biológiai paraméterek lehetnekhasznált, mint például a maximális oxigénfogyasztás és a laktát/glükóz szint alatt éskardiopulmonális kihívásteszt elvégzése után (2-napos egymást követő CPET).

Másodszor,a vizsgálat tervezésével, a kutatási környezettel és a résztvevővel kapcsolatos korlátok voltakkiválasztás. Az a tény, hogy minden beteg kaukázusi ME/CFS nő volt, és felvették őketegyetlen tercier beutalási központból növelhette a súlyos betegek arányátbetegeket, és óvatosnak kell lennünk, amikor ezeket az eredményeket más populációkra is általánosítjukmás egészségügyi intézményekben, például az alapellátásban vagy a lakosság körében.

Harmadszor, a hiánya csoportok között talált statisztikai különbségek valószínűleg a placebónak tudhatók behatása (foszfatidil-szerin és C-vitamin segédanyagként). Végül az adagok és a nyomon követésA beavatkozás időzítése előre meg volt határozva, így a dózis-válasz hatás nem volt lehetségesfigyelemmel kell kísérni és rögzíteni kell a vizsgálatban résztvevők között.

Tanulmányunknak azonban van néhány fontos erőssége is:

(1) a kombi elemzésea CoQ10 plusz NADH táplálék-kiegészítőként az ME/CFS-ben, a beillesztésseljelentős számú résztvevővel

(2) a megismerés észlelésének javulásaa CoQ10 plus kombinációjával elért tív fáradtság és egészséggel összefüggő életminőségNADH

(3) a homogén felvételi kritériumok az 1994-es CDC/Fukuda meghatározáson keresztül,

alcsoportok, a diagnosztikai kritériumok, neurológiai tünetek, társbetegségek alapján, valamint az alkalmazott gyógyszeres és nem gyógyszeres kezelések), valamintajánlások a kiegyensúlyozott étrendre. Támogatjuk a hosszú távú követési vizsgálatokat is, beleértveobjektív fiziológiai és biológiai mutatók, mint például a csúcs oxigénfogyasztás(VO2 mint "arany standard" mérték) és a laktát/glükóz arány ergospirometriát követőenprovokációs teszt, valamint az információfeldolgozás sebességének felmérése számítógépes segítségévelneuropszichológiai tesztek az antioxidáns terápia lehetséges előnyeinek igazolásáraME/CFS-ben szenvedők.

Legjobb tudomásunk szerint ez az első olyan tanulmány, amely a szájon át történő beadás hatását értékeliCoQ10 plusz NADH kiegészítés beadva jelentős számú ME/CFS-nekbetegek (n = 207). Eredményeink azt sugallják, hogy két hónapos időszak alatt ez a kombináció azpotenciálisan hatékony a kognitív fáradtság (más néven "agyköd") csökkentésében és általánosságbanfáradtságérzékelés, ezáltal javítva a HRQoL-t ME/CFS-ben.

A tanulmány azt mutatja, hogy a CoQ10és a NADH biztonságosan együtt adható ME/CFS-betegeknek, és általában jóa feltüntetett adagokban tolerálható. A terápiás hatást az alvásra is kimutattákminőség a kísérleti csoporton belül. A hosszú távú RCT-k nagyobb ME/CFS kohorszokban szükségesek

most végre kell hajtani a CoQ10 és a NADH együttes kiegészítés hatékonyságának megerősítésérea megerőltetés utáni rossz közérzet jellegzetes tünetének kezelésében kétnapos egymást követő kezelésselkardiopulmonális terhelési teszt (2-napos CPET).

TALÁLJA MEG A LEGJOBB NÖVÉNYFÁJDALOM HOLISSZTIKAI ÁPOLÁSÁT

Gondosan, kézzel készített Neuro Regen formulánk a legjobban kutatott gyógynövényeket tartalmazza. Mindegyik elképesztő potenciált mutat az idegfájdalom kezelésében, valamint az általános ideg- és neurontámogatásban.

Magába foglalja:

Flavonoidokmindennapi életünkben gyakori kínai gyógynövények.Flavonoidok, különösen a dihidromiricetin, szabályozza a fizikai energiát és fokozza a szervezet betegségekkel szembeni ellenálló képességét.Flavonoidokeltávolíthatja a salakanyagokat és a szabad gyököket a szív- és érrendszerből, eltávolíthatja a baktériumokat és parazitákat, javíthatja a légúti szöveteket és a sérült bőrszöveteket, valamint tumorsejtek apoptózisát indukálhatja, és magas tartalmúflavonoidokképes helyreállítani a test szöveteit, elősegíti az anyagcserét, fenntartja a fiatalságot és a kiegyensúlyozott táplálkozást a szervezetben. Ugyanakkor a flavonoidok hatékonyan kiküszöbölik a túlórázás okozta erőteljes edzést. Szabad gyökök, ezáltal megszünteti a fizikai fáradtságot és fokozza a szervezet állapotátimmunrendszer.