A Panax Ginseng CA Mey és vegyületeinek klinikai és preklinikai szisztematikus áttekintése a fáradtság kezelésére

Háttér:Fáradtság, mint összetett, többdimenziós tünet társul hozzások testi betegség.cistanche A CA Mey (PG) egy fontos növényi gyógyszer, amely-ra használtákrészesülőQiezer éven át.cistanche CA Mey és annakvegyületek (PGC) különféle farmakológiai hatásokkal rendelkeznek, beleértvefáradtság elleni. Itt szisztematikus áttekintést végeztünk mind a randomizált klinikai vizsgálatokról (RCT), mind apreklinikai állatkísérletek a hatásosság vizsgálatáraés a PGC biztonságafáradtság. 

Mód:Az elektronikus keresések mindegyikének időpontjától kezdve 7 adatbázisban történtekAz adatbázis kezdetétől 2019 augusztusáig. Felmérték az RCT-k módszertani minőségéta Cochrane Collaboration vagy a CAMARADES 10- által ajánlott 7-elem ellenőrzőlista használatávalcikk minőségi ellenőrző listája. Az összes adatot Rev-Man 5.3 és Stata SE szoftverrel elemeztük.

Eredmények:Nyolc alkalmas RCT-t és 30 állatkísérletet azonosítottak. Az elfogultsági pontszámok kockázataaz RCT-kben 4/7 és 7/7 között, az állatkísérletekben pedig 4/10 és 7/10 között változott. Meta-analízisekkimutatták, hogy a PGC jobb volt a placebónálfáradtságskálák, a pulzusszám helyreállítása és a klinikai hatás (P < 0,05).="" hasonló="" számban="">káros hatások a PGC és a placebo-csoport között (P > 0,05). A metaanalízisek ezt mutattákA PGC jelentősen képescsökkenti a vér laktátszintjét, a vér karbamid-nitrogénszintjét, a kreatin-kináz szintjét,malondialdehid és tejsavas dehidrogenáz a szérumban, a malondialdehid szintje a májbanvalamint a gamma-amino-vajsav, a 5-hidroxi-triptamin szintje az agyszövetben, ésúszási idő, glutation-peroxidáz, glükóz, szuperoxid-diszmutáz szint a szérumban,glikogén szintje és szuperoxid-diszmutáz aktivitása, glutation-peroxidáz, éskataláz a vázizomban, a máj glikogén szintje a májban és a dopamin szintje,acetilkolin az agyszövetben, összehasonlítva a kontrollal (P < 0,05).="" a="" metaanalízisek="" nem="" mutattak="" szignifikáns="">különbség az állati testtömegben a PGC és a kontroll között (P > 0,05).

Következtetés:Jelenmegállapításaitbizonyos mértékig támogatja, hogy a PGC lehetrutinszerű használatra ajánlottfáradtság. A PGC lehetséges mechanizmusa ellenáll a fáradtságnak,főleg az antioxidáns stressz révén, szabályozva a szénhidrát anyagcserét, késlelteti ametabolitok felhalmozódása, elősegíti a mitokondriális működést, a neuroprotekciót,antiapoptózis és a központi idegrendszer neurotranszmitter zavarának szabályozása.

Kulcsszavak:Cistanche, fáradtság, randomizált, kontrollált vizsgálatok, állatkísérletek, szisztematikus áttekintés

Kattintson ide, ha többet szeretne megtudni a Cistanche stresszoldó funkciójáról

BEVEZETÉSAz állapot leírása

A fáradtság az energia és a motiváció hiányának feltételereagál a fizikai aktivitásra, érzelmi stresszre, unalomravagy elégtelenaludni (Bach és társai, 2016). Ez egy összetett,többdimenziós tünet, amely általánosan elterjedtnépesség (Jason és társai, 2010). A fáradtság oka ismeretlen.A fáradtság súlyossága egyénenként nagyon eltérő. Habára fáradtság nem vezet halálhoz, sokakra negatív hatással vana mindennapi élet területei (Arring és társai, 2018). "Gyenge érzés az egész miattaz idő nagy részében" az egyik legfontosabbnak tartottáktünetek (Lewis és Wessely, 1992). A legtöbb testi betegség azfáradtsággal, például számos krónikus betegséggel, nevezetesenvérszegénység, emfizéma, asztma és ízületi gyulladás (Chen, 1986). Fáradtságklinikai kihívást jelent, mert az etiológiát, a kockázati tényezőket és apatofiziológia még korai stádiumban van. A kezelés célja aza tünetek kezelésére és az eredmények javítására, nem pedig a biztosításratiszta kezelés (Alraek és társai, 2011). 

A beavatkozás leírása

Különféle beavatkozásokat alkalmaztak a fáradtság kezelésére(Whiting és mtsai, 2001). Manapság a kezelések általában középpontjában állnakizomfájdalmakra, alvászavarokra és érzelmi tünetekre.Kognitív viselkedésterápia (CBT), különféle edzésformák,valamint a megküzdési képesség javítása standard kezeléslehetőségek. Ezen kívül, gondozó által felírt vagy önállóana gyógyszeres kezelés még mindig gyakori (Jones és társai, 2007). Jelezve vanhogy nem ajánlható univerzális nyugati orvoslási kezelés(Collatz et al., 2016). Beavatkozások, amelyek magukban foglalják a CBT-t és osztályozvaaz edzésterápia ígéretes eredményeket mutatott (Whiting és társai,2001). Úgy tűnik azonban, hogy a betegek szkeptikusak a CBT-vel kapcsolatban, akikazt állította, hogy a CBT és a fokozatos fáradtságra irányuló gyakorlatok egyike semhatékony és biztonságos (Twisk és Corsius, 2018). A közelmúltban különféle formáka komplementer és alternatív gyógyászat (CAM).széles körben használják fáradtság esetén, mint például gyógynövények, cheirapsis,kiegyensúlyozott táplálkozás és akupunktúra (Jones és társai, 2007). Ban benkülönös,cistanche CA Mey (PG) erősödöttfáradtság kezelésére Ázsiában és a világ más részein.A hagyományos kínai orvoslás és gyógynövény filozófia alapján a PG azadaptációnak tekintik a test egyensúlyának helyreállítását (Arringés társai, 2018). cistanche Úgy gondolják, hogy a CA Mey javítja az általánostéletminőség (QoL), beleértve az energiát és a vitalitást, különösenfáradtság vagy stressz idején (Yennurajalingam et al., 2017). 

Hogyan működhet a beavatkozás

cistancheA CA Mey közvetlen hatással van a központi idegrendszerrerendszer (CNS), beleértve a megismerést, alvászavarokat, depressziót, fájdalmat,és a gyulladás szabályozásának képességecitokinek (Yennurajalingamet al., 2017). A mai napig számos aktív vegyületet azonosítottakmint például a ginzenozidok, ginzeng poliszacharidok ésginzeng fehérje. Ginzenozidok, a legfontosabb összetevőkginzeng, bebizonyosodott, hogy különböző farmakológiai tevékenységekmint például a fáradtság elleni, az oxidáció elleni, a neuroprotekció, az antiban benflflammáció és cukorbetegség elleni küzdelem. A Ginsenoside Rg3 (Rg3) az egyika legnagyobb mennyiségben előforduló ginsenozidok közül. Javíthatja a gyakorlatotteljesítményét és növeli a fáradtságállóságot azáltal, hogy fokozza aA csendes információs szabályozó deacetiláz aktivitásatranszkripció 1 (SIRT1) és a transzkripció gátlásap53 aktivitása (Yang és társai, 2018). A ginzeng poliszacharidjai vannakfáradtság elleni aktivitás valószínűleg a triglicerid (TG) vagy zsír mobilizálásávaledzés közben, vagy a tevékenységek megváltoztatásával oflfltaktikadehidrogenáz (LDH), malondialdehid (MDA) ésglutation-peroxidáz (GPH-Px) a lipidoxidáció elkerülése érdekében ésvédi a corpuscularis membránt (Zheng és társai, 2017). GinzengA fehérjék a felhalmozódás késleltetésével ellenállhatnak a fáradtságnakvér laktát (BLA) és vér karbamid nitrogén (BUN), fokozzaa máj glikogén szintjét, és javítja az antioxidáns képességetenzimek (Qi et al., 2014).

Miért fontos ezt az áttekintést elvégezni

cistancheA CA Mey az egyik legszélesebb körben használt növénytermékek világszerte, és a keleti országokban használjákévezredek (Zheng és társai, 2017). alapján aklinikai vizsgálatok átfogó gyűjteménye, szisztematikus áttekintésátfogó elemzést és statisztikai feldolgozást tud végezniminősítettenviszonylag megbízható eredményeket hoznak létreirányítja a klinikai döntéshozatalt. Ezen kívül szisztematikus áttekintésa következő klinikai problémákat tudja megoldani: kutatás aza kezelés hatékonysága, a diagnosztikai módszerek értékelése,prognózis becslése, valamint a költségek és hasznok elemzésenak,-nekkezelés. Eddig legalább 2 szisztematikus felülvizsgálat történthatékonyságának értékelése céljábólés biztonságacistanche C. A. Mey és vegyületei (PGC) a fáradtság ellen (Bach és társai, 2016; Arring és társai, 2018). Ezeknek a felülvizsgálatoknak az eredményei azonban azmódszertani miatt nem meggyőzőflaws a benne foglaltakbanelsődleges tanulmányok. A Cochrane csoport kiterjedt készletet fejlesztett kia szisztematikus felülvizsgálatokhoz. Ezek"nem olyan jó" tanulmányokszigorú eljárással kizárták (Xie és társai, 2013). Továbbá,a hatékonyságotés a PGC mechanizmusai fáradékony állatmodellekbenmég nem értékelték szisztematikusan. Szisztematikus áttekintésaz állatkutatás nélkülözhetetlen a folyamatbangyógyszerfejlesztés és a fiziológiai illkóros mechanizmusok (Zheng és társai, 2018). Preklinikaia kutatás a kulcsa a preklinikai adatok klinikai adatokká alakításának.Emellett az állatkutatások szisztematikus áttekintése többgazdasági és etikai megközelítés, amely képes integrálni a preklinikaibizonyítékok, segít csökkenteni a szükségtelen áldozatokatlaboratóriumi állatok,és megakadályozza az eredménytelen vagy kevésbé informatív kutatást (Zhou és társai,2019). Mint mindannyian tudjuk, szakadék tátong a klinikai kutatások közöttés a klinikai gyakorlat. Több kommunikációra van szükség közöttállatkutatók és klinikai kutatók. Szisztematikus áttekintéseaz állatkísérletek jobb együttműködést eredményezhetnek közöttkutatócsoportokat, és ösztönözni kell az iteratív módszerek alkalmazásátaz állatmodellek klinikai vizsgálatokban való jelentőségének javításatervezés. Ha a modell nem tudja jól szimulálni a klinikai helyzetet,ennek megfelelően állítható. Ráadásul, mint az emberbenkutatás, a szisztematikus áttekintés segít azonosítani és javítanimagatartási és jelentési hiányosságokállatkutatásbanPerelet al., 2007. A szisztematikus áttekintés hatékonyan integrálhatja a preklinikai vizsgálatokatátfogó bizonyítékokat és útmutatót a lehetséges klinikai fordításhoz.Jelen tanulmány célja tehát a szisztematikus összefoglalás voltés kritikusan értékelje a randomizált kontroll vizsgálatok adatait(RCT) és PGC-vel végzett állatkísérletek fáradtság kimutatására.MÓDKeresési stratégiaEz a tanulmány követte a PRISMA nyilatkozatát (Stewart és társai, 2015). EMBASE, PubMed, Cochrane Library, China National KnowledgeInfrastruktúra (CNKI), VIP adatbázis (VIP), Kínai BiológiaMedicine Database (CBM) és Wangfang adatbázis voltelektronikusan keresett a kezdetektől 2019 augusztusáiga következő kulcsszavakat használtuk:"fáradtság VAGY fáradtság letargia VAGYkimerültség VAGY fáradtság VAGY fáradtság" és"panax VAGY GinsengVAGY renshen" kínaiul vagy angolul. Minden keresés erre korlátozódottállatkísérletek és klinikai vizsgálatok.Jogosultsági kritériumokAz előre meghatározottaz alább felsorolt ​​RCT-k felvételi kritériumai: (1) RCT-kamely értékelte a PGC hatékonyságát és biztonságosságát a fáradtság ellen; (2)a Cochrane elfogultsági kockázat (ROB) eszköz a 7-ből legalább 4-et teljesítettdomainek; (3) Az alanyok krónikus fáradtság szindrómában (CFS) vagyegészséges felnőttek edzés után; A tantárgyak osztályok voltakfified, mint CFS-szerűaz Evaluation és a Classi szerintfifiaz Unexplained ChronicFáradtság (ECUCF) (Fukuda et al., 1994); (4) PGC monoterápiakénta kezelési csoportban beavatkozásként alkalmazták, ésa kontrollcsoport beavatkozásai placebo- vagy vivőanyag-kezelés voltak;(5) Az elsődleges eredménymérők a fáradtság skálái és/vagy objektív értékelési kritériumok (pl. fizikai teljesítmény,biokémiai paraméterek). A másodlagos eredménymérők a következők voltakklinikai hatások a fáradtsági skálák és a mellékhatások szerint. Aza kizárási kritériumokat előre meghatároztákaz alábbiak szerint: (1) fáradtság okoztaegészségügyi állapot vagy gyógyszertől vagy anyagtól való megvonás; (2)duplikált publikációk és nem állnak rendelkezésre adatok.Az állatkísérletek felvételi kritériumait előre meghatároztákminta következő: (1) A PGC-t fáradtsági állatmodellekhez akényszermozgás; (2) A kezelőcsoport beavatkozásai a következők voltakA PGC bármely dózisban és a kontrollcsoport nem funkcionális folyadék volt(normál sóoldat) vagy nincs kezelés; és (3) az elsődleges eredménya kényszermozgási idő és/vagy a szérum biokémiai mérése voltparaméterek és/vagy vázizom biokémiai paraméterek és/vagya máj biokémiai paraméterei és/vagy az agyszövet biokémiai paramétereiparamétereket. A másodlagos eredmény mértéke a testsúly volt,szervi index (szervtömeg/testtömeg) és lehetséges mechanizmusokPGC a fáradtság ellen. A kizárási kritériumok előre meghatározottak voltakminta következő: (1) nem fáradtsági modell; (2) más kábítószerek együttes alkalmazása; és(3) nem állnak rendelkezésre adatok, ismétlődő publikációk, és hiányzikellenőrző csoport.

Adatkinyerés

Két független kutató vonta ki a részleteket aRCT-t és állatkísérleteket tartalmazott két standardizáltadatkinyerési űrlapok, ill. Sok modor létezikbeleértve az eredményeket, például a csúcsidőpontot, az utolsó időpontot ésugyanaz az időpont. Tagadhatatlan, hogy bármilyen mód ehhez vezetElfogultság. A torzítás minimalizálása érdekében a felvételi kritériumokat előre meghatározták a következőképpen: A csúcsidőpont eredménye akkor került bele, amikor aaz adatokat különböző időpontokban fejezték ki. Ha a metaanalízis adatok lennénekelveszett vagy grafikusan kifejezve megpróbáljuk felvenni a kapcsolatot a szerzőveltöbb információ. Amikor nem érkezett válasz, digitálisat használtunkvonalzó szoftver vagy kizáró szoftver a diagramok adatainak mérésére. Haaz elsődleges RCT-ben szereplő adatok hiányoztak, vagy csak illusztráltakgrafikailag további információk megszerzésére tett erőfeszítéseketa szerzők megkeresésével. Ha sikertelen, a digitális vonalzó szoftveradatok mérésére használták a grafikonokból, vagy kizárták.

Minőségének értékelése

A bevont RCT-k módszertani minőségét értékeltéka Cochrane Collaboration eszközével. A Rob aa bevont állatkísérleteket a 10-elem minősége alapján értékeltékA metaanalízis együttműködési megközelítésének ellenőrző listája ésA kísérleti vizsgálatokból származó állati adatok áttekintése(CAMARADES) kisebb módosításokkal. Az eltérések voltakjól rendezte a levelezés szerzője (GZ).

Statisztikai analízis

Az elemzést RevMan 5.3 és Stata SE szoftverrel végeztük.A folyamatos eredményeket átlagos különbségként (MD) illstandardizált átlagos különbség (SMD) 95 százalékos biztonsággalintervallum(CI). A dichotóm kimeneteleket kockázati arányként (RR) illesélyhányados (OR) 95 százalékos CI-vel. P valószínűségi értékek<0.05 were="">jelentősnek tartják. A heterogenitás becslése érdekébentanulmányokat, az I2 - statisztikai teszt. Egy I2 50 százaléknál nagyobb érték voltjelentős heterogenitásúnak tekinthető. Amikor jelentősheterogenitás nem volt megfigyelhető, a fix-effektus modell voltjelentették. Éppen ellenkezőleg, a véletlen hatások modellje az voltjelentették. Ugyanakkor, figyelembe véve a tantárgyi különbségeket,alcsoportnál a Z-tesztet alkalmaztukelemzés. P<0.05 was="" considered="" to="" be="" statistically="">. Ha egyAz eredmény több mint 10 RCT-t, tölcsérdiagramot és Egger-t tartalmazotttesztet használtuk a publikációs torzítás vizsgálatára.

EREDMÉNYEKTanulmányválasztás

Összesen 1331 releváns szakirodalom került elő aadatbázis, amelyből 667-et ismétlődőnek tekintettek. Afennmaradó 664 cikk, minősítveRCT-k és állatkísérletekkülön kell kiválasztani. Az RCT-k esetében 362 cikk voltfelülvizsgálatok, esetleírások vagy állatkísérletek miatt törölték.A fennmaradó 302 teljes szövegű cikk beszkennelése után 294 tanulmányolyan okok miatt zárták ki őket, hogy (1) más betegséggel kombinálódtak; (2) más gyógynövényes kezelésekkel kombinálva aintervenciós csoport; (3) nem állnak rendelkezésre adatok; (4), nem valódi RCT-k illkvázi-RCT-k; vagy (5) 4-nél kevesebb doménnel"Igen" szerinta Cochrane RoB eszközhöz. Végül 8 RCT-t választottak ki(1A. ábra). Állatkísérletek esetében 243 vizsgálat, beleértve a klinikai vizsgálatokat isvizsgálatokat, esetjelentéseket vagy áttekintő cikkeket kizártak. Teljes szövegen keresztüla fennmaradó 421 tanulmány értékelése, 391-et kizártakaz alábbi okok legalább egyike miatt: (1) a kontrollcsoport hiánya;(2) nem megfelelő fáradtsági modell; (3) más gyógynövényekkel kombinálvakezelés(ek) az intervenciós csoportban; (4) nem elérhető adatok.Végül 30 állatkísérletet vontak be (1B. ábra). 

Tanulmányi jellemzők

Véletlenszerű kontrollvizsgálatokMinden érintett tanulmány angol nyelven jelent meg. Mind a 8 tanulmány(Gal et al., 1996; Engels et al., 1996; Engels et al., 2001; Engelset al., 2003; Hartz és mtsai, 2004; Hyeong-Geug et al., 2013; Kimés társai, 2016; Lee és társai, 2016) RCT-k voltak, amelyek összesen részt vettek678 résztvevő, a minta mérete 19 és 218 között mozgott. ÖtRCT-k (Gal et al., 1996; Hartz és mtsai, 2004; Hyeong-Geug és társai,2013; Kim és társai, 2016; Lee és társai, 2016) 615 résztvevő vett résztCFS-sel. A CFS-ben szenvedő betegek diagnosztikai kritériumai alapultakaz ECUCF-en. A többi 3 RCT (Engels et al., 1996; Engels és társai,2001; Engels et al., 2003) 63 egészséges felnőttet vontak beedzés után. 1996-tól 2016-ig jelentek meg, illAmerikában végezték (n=4) (Engels et al., 1996; Engels és társai,2001; Engels et al., 2003; Hartz és mtsai, 2004), Dél-Korea (n=3)(Hyeong-Geug et al., 2013; Kim és társai, 2016; Lee és társai, 2016), ésFranciaország (n=1) (Gal et al., 1996). A kezelés időtartama4-8 hét között változott. A PGC-t használták beavatkozásként akísérleti csoport. A placebo kontrollt mind a 8 esetben alkalmaztáktanulmányok. Öt tanulmány (Engels et al., 1996; Engels et al., 2001; Engels et al., 2003; Hyeong-Geug et al., 2013; Kim és társai, 2016) objektív értékelési kritériumokat használt, beleértve a metabolikus választ isés a fizikai teljesítmény mint eredménymérő. Öt tanulmány (Galet al., 1996; Hartz és mtsai, 2004; Hyeong-Geug et al., 2013; Kimés társai, 2016; Lee és társai, 2016) saját bevallása szerint alkalmazott fáradtság mértékét,beleértve a Rand Vitality Indexet (RVI), a hangulatot és a szorongástTünetkérdőív (MASQ), fáradtság időtartama, ellenőrző listaegyéni erő (CIS), numerikus skála (NRS), vizuálisAnalóg skála (VAS), vizuális analóg fáradtsági skála (VAFS),Átdolgozott Piper-fáradtsági skála (RPFS), Short-Form Health Survey(SF-36), a fáradtság pontszáma és a klinikai hatás mint eredménymérő.A 8 bekerült cikk általános jellemzői a következők voltak-ban illusztrálva1. táblázatokés2.

1. ÁBRA|(A)Véletlenszerű kontrollvizsgálatok kiválasztási folyamatának folyamatábrája.(B) Az állatkísérletek kiválasztási folyamatának folyamatábrája.