A Finerenone új szintre emeli a T2D-vel kapcsolatos CKD kezelést

Az év rendje gyakran változik, a fejezet napról napra megújul. Késő tavasszal és nyár elején 2023. március 30. és április 2. között Bangkokban, Thaiföldön kerül megrendezésre a Nephrológiai Világkongresszus (WCN) és az Asia-Pacific Society of Nephrology (APCN) 21. Kongresszusa! Tehetséges emberek csoportja, erős felállás, valamint sok, a nefrológia területén gazdag tapasztalattal és mélyreható tudással rendelkező szakértő és tudós csodálatos akadémiai lakomának volt tanúja!

Kattintson ide a krónikus vesebetegség adagjának kiegyenlítéséhez

A 2-es típusú diabéteszhez (T2D) kapcsolódó krónikus vesebetegség (CKD) területén az elmúlt két évben felkapott helyként az új mineralokortikoid receptor antagonista (MRA) finerenon ragyogóan ragyogott a WCN konferencián.

Az elméleti alapoktól az innovatív mechanizmusig, a bizonyítékokon alapuló bizonyítékoktól az irányadó ajánlásokig a terület szakértői nagyra értékelték a finerenont. Ebben a számban Zhou Yilun professzort a Pekingi Tiantan Kórházból, amely kapcsolt a Capital Medical University-hez, és Zhou Xiaoshuang professzort a Shanxi Tartományi Népi Kórházból külön meghívjuk, hogy csodálatos interpretációkat adjanak a finerenonnal kapcsolatos akadémiai hotspotokról ezen a konferencián.

A Finerenon jelentősebb veseelőnyökkel jár az ázsiai populációkban

Az American Society of Nephrology (ASN) tavaly közzétett FIDELIO-DKD China alcsoport adatelemzési eredményeit követően kimutatták, hogy a kínai populációban a finerenon jelentősen csökkentette a vese összetett végpont eseményeit (veseelégtelenség, eGFR tovább csökkent vagy 40 százalék az alapvonalhoz képest) százalékos vagy vesebetegségben elhalálozás) relatív kockázata elérte a 41 százalékot 1, jelentősebb vese-előny tendenciával, ezen a konferencián a FIDELITY előre meghatározott alcsoport-elemzési eredményei az ázsiai T2D-vel összefüggő CKD finerenon-kezelésére. először közölték a betegek vese- és szíveredményeit!

Az eredmények azt mutatták, hogy a placebóval összehasonlítva a finerenon jelentősen, 34 százalékkal csökkentheti a vese összetett végpont eseményének kockázatát az ázsiai populációban (HR 0,66; 95 százalékos CI 0,52–{{ 6}},84; 1. ábra), és a CV összetett esemény kockázata 1{{10}} százalékkal (HR 0,66; 95 százalék CI 0,52) –0,84; 1. ábra). 0.90; 95 százalék CI 0.{22}}.15; Az 1. ábra szerint a betegek vese- és szívrendszeri előnyei megegyeztek a nem ázsiai populációkkal (az interakciós P értékek 0,08 és 0,88 voltak) 2.

A nem ázsiai népességhez képest az ázsiai lakosság vese haszna jelentősebb! Egyetlen veseesemény esetén a veseelégtelenség kockázata 35 százalékkal csökkent (HR 0.65; 95 százalék Cl 0.49-0.87; P interakció=0 .02; 1. ábra), és az eGFR tartós, legalább 40 százalékos csökkenésével járó vese összetett végpontok kockázata az alapvonalhoz képest 31 százalékkal csökkent (HR 0,69). 95 százalék Cl 0.58-0.82; P interakció=0.01; 1) 2. ábra, amely új, bizonyítékokon alapuló támogatást nyújt a finerenon kínai lakosság körében történő használatához.

1. ábra A Finerenon jelentősen csökkenti a vese és szív összetett végpontjainak kockázatát az ázsiai populációkban

Zhou Yilun professzor rámutatott, hogy az idei WCN-konferencián közzétett ázsiai népességkutatási adatok azt mutatták, hogy a placebóval összehasonlítva a finerenon jelentősen, 34 százalékkal csökkentette a vese összetett végpontjainak kockázatát, és 35 százalékkal csökkentette a veseelégtelenség kockázatát2; A nem-ázsiai populációhoz képest a Finerenone nyilvánvalóbb veseelőnyöket mutatott az ázsiai populációkban, új bizonyítékot adva az ázsiai populációk vesevédelmére!

A 2022-es ASN-en közzétett FIDELIO-DKD kínai alcsoport-tanulmány eredményeivel kombinálva a finomabb enon vese számára az ázsiai lakosság, különösen a kínai lakosság számára gyakorolt ​​jótékonysági láncolata bőségesebb, ami nagyon hatékony terápiás megközelítést biztosít számunkra a a T2D-vel összefüggő CKD klinikai kezelése.

Ez kétségtelenül biztosabbá teszi klinikusainkat abban, hogy ezt a gyógyszert használják, hogy csökkentsék a vese- és szívbetegségek előfordulását, és késleltessék a betegek végstádiumú vesebetegségbe (ESKD) való progresszióját. Nagyon várjuk azt is, hogy a finerenon több T2D-vel kapcsolatos CKD-beteg hasznára váljon.

Az eredetre visszavezetve a finerenon innovatív mechanizmusa szilárd alapot teremtett a kiváló minőségű bizonyítékokon alapuló termékéhez. A mineralokortikoid receptor (MR) túlzott aktiválódása gyulladást és fibrózist okoz, ami vese- és szívkárosodáshoz vezet3-6. Az új MRA finerenon közvetlenül eléri a célt, hatékonyan csökkenti a proteinuriát, késlelteti a vesebetegség előrehaladását, megvalósítja a vese és a szív kettős védelmét7,8 kitölti a hiányt a T2D-vel összefüggő CKD kezelésében, és elősegíti a klinikai vérnyomás- és vércukorszint-szabályozást. menedzsment, hogy közvetlenül megtámadják a betegség lényegét A menedzsment új szintje!

A finerenon klinikai ésszerű alkalmazásának lehetősége széles

Kezdje magas szinten, utazzon határok nélkül, érje el a megosztást, és érje el a tökéletességet. Erős akadémiai légkörben a finerenon klinikai ésszerű alkalmazásának forró kérdése a csúcsra sodorta az ülést. Az adagolási rend a klinikai figyelem középpontjában áll. Azok számára, akik korábban nem szedtek ACEi-t vagy ARB-t, az ACEi-t vagy az ARB-t élvezik a klinikai gyakorlatban, vagy a nem szteroid MRA-t (például a finerenont) kell közvetlenül alkalmazni? Vagy SGLT-2-gátlókat használ? És hogyan működnek együtt ezek a gyógyszerek?

Ezzel kapcsolatban Roberto Pecoits-Filho professzor, a brazíliai Paranai Katolikus Egyetem Nefrológiai Tanszékének munkatársa elmondta, hogy a klinikusok számára az egyik kihívás az, hogy a szervezett vizsgálati információkat valós kezelési lehetőségekké alakítsák át.

A kérdés megválaszolásához szükség lehet különböző tényezők átfogó mérlegelésére, mint például a helyi gyógyszerek elérhetősége, a költségek, az orvos preferenciái, a betegek múltbeli kiválasztása és toleranciája, valamint az egyéni gyógyszeradagolás. Egy másik résztvevő orvos azt javasolta, hogy a finerenon 2-3 órás felezési ideje alapján a nagyfrekvenciás kezelés jobb szervvédelmet eredményezne? Roberto Pecoits-Filho professzor úgy véli, hogy ez a nem szteroid szelektív MRA egyedülálló tulajdonsága: gyorsan hat a receptorra, majd hasonló génexpressziós és downstream válaszokat okoz. Legalábbis elméletben minél erősebb a szelektivitás, annál hatékonyabban védi a vesét és a szív- és érrendszert, és csökkentheti a nemkívánatos események előfordulását is.

Zhou Xiaoshuang professzor rámutatott, hogy jelenleg három mérföldkőnek számító finerenon-tanulmány – a FIDELIO, FIGARO és FIDELITY tanulmányok – együttesen igazolják a gyógyszer vese- és kardioprotektív hatását a T2D-vel összefüggő krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél, valamint jó biztonságosságát9- 11 .

Érdemes elgondolkodni, hogyan lehet maximalizálni a gyógyszerek hatékonyságát a klinikai alkalmazásban. A finerenon klinikai előnyei függetlenek a vérnyomáscsökkentő és hipoglikémiás kezeléstől, és közvetlenül elindíthatók a meglévő kezelés alapján. A RASi-val vagy RASi-val és SGLT2i-vel kezelt betegek esetében a finerenon kombinációja további előnyökkel járhat a vesére és a szívre nézve, hatékonyan csökkentve a vizelet albumin-kreatinin arányát (UACR), és csökkenti a hiperkalémia kockázatát12-15.

Because hyperkalemia has always been a hot topic of clinical concern, safe medication is very important. When the patient's serum potassium is >5.0 mmol/L és eGFR<25 mL/min/1.73㎡, finerenone is not recommended16. At the same time, individualized medication is also essential. The clinical efficacy of finerenone is dose-dependent, and the target dose is 20 mg, which can be adjusted based on blood potassium levels and eGFR. Pay attention to monitoring the changes in values during medication16.

A fenti vizsgálatok mind megerősítették, hogy a finerenonnal kezelt betegeknél a hyperkalaemia miatti végleges megszakítás és a hyperkalaemia miatti kórházi kezelés gyakorisága alacsony volt, ami arra utal, hogy a finerenon az emberek széles körére vonatkozik, és a betegek jól tolerálják. ellenőrzés, a klinikai alkalmazás lehetősége nagyon széles 9-11.

Véletlenül a finerenont bevezették a kínai egészségbiztosításba, ami nagymértékben csökkentette a betegek anyagi terheit, és jelentősen javította a gyógyszerek hozzáférhetőségét. Jelenleg a gyors és széleskörű alkalmazás stádiumában van. , arra számítanak, hogy a finerenon a jövőben is gyakorlati tapasztalatokat gyűjt a kínai klinikai gyakorlatban, és a T2D-vel összefüggő CKD-kezelés alapgyógyszerévé válik.

Összesít

A WCN'23 konferencia sikeresen zárult, a vesebetegséggel kapcsolatos tartalom szédítő volt. A szakértők csodálatos megosztása segít javítani a diabétesz és vesebetegségek területén dolgozó klinikusok professzionális diagnózisát és kezelési színvonalát, valamint elősegíti a T2D-vel összefüggő CKD átfogó kezelésének szabványosítását.

Bár a T2D-vel összefüggő CKD betegségteher súlyos, a klinikai kihívások súlyosak, az út hosszú és az út hosszú, a terület kutatói soha nem hagyták abba a kutatást. A T2D-vel összefüggő CKD progressziójának késleltetésére szolgáló kapcsolódó kezeléseket az elmúlt 40 évben folyamatosan fejlesztették. Manapság az elmélettől a bizonyítékokon alapulóig az új MRA finerenon jelentősen késleltetheti a vesebetegség progresszióját, és hatékony kettős védelmet nyújt a vese és a szív számára a T2D-vel összefüggő CKD-betegek számára, különösen az ázsiai populációk, köztük a kínai populációk számára. a vese haszon nyilvánvalóbb1,2!

Ez az eredmény izgalmas. A Finerenone kiváló minőségű kutatási adatokkal bizonyította keménymag erejét, amelyről elmondható, hogy Kína T2D-vel kapcsolatos CKD-mezőjét „megnyugtató pirulát” adta. Olyan kezelési terv, amely nagymértékben hozzáférhető, és kettős védelmet nyújthat a vese és a szív számára, miközben csökkenti a betegek gazdasági terheit, és mindenki számára előnyös klinikai értékű és költséghatékony helyzetet teremt. A T2D-vel összefüggő CKD klinikai kezelése romantikus „gyógyszereken” múlik, nézzük a jelent!

Milyen mechanizmussal kezeli a Cistanche a vesebetegséget?

A Cistanche a hagyományos kínai orvoslásban vesebetegségek kezelésére használt növény. A hatásmechanizmus nem teljesen ismert, de úgy gondolják, hogy a következő hatásai vannak:

1. Gyulladáscsökkentő: A Cistanche gyulladáscsökkentő hatású vegyületeket tartalmaz. A vesebetegség gyakran gyulladással jár, így a gyulladás csökkentése javíthatja a veseműködést.

2. Antioxidáns: A Cistanche gazdag antioxidánsokban, amelyek segíthetnek megvédeni a veséket a szabad gyökök okozta károsodásoktól.

3. Immunmoduláló: Kimutatták, hogy a Cistanche modulálja az immunrendszert, ami segíthet csökkenteni a vesegyulladást és -károsodást.

4. Anti-fibrotikus: A Cistanche segíthet megelőzni a hegszövet felhalmozódását a vesékben, ami egyes vesebetegségeknél előfordulhat.

Összességében a Cistanche pontos mechanizmusát a veseműködés javítására még vizsgálják, de gyulladáscsökkentő, antioxidáns, immunmoduláló és antifibrotikus hatásai mind hozzájárulhatnak terápiás hatásához.

Referencia:

1. A Finerenone hatása a CKD kimenetelére 2-es típusú cukorbetegségben: A FIDELIO-DKD vizsgálat kínai alcsoport-elemzése. 2022 ASN. Plakát: SA-PO2

2. A FINERENON SZÍV EREDMÉNYEI KRÓNIKUS VESEBETEGSÉGBEN ÉS 2. TÍPUSÚ CUKRÉBÉSZBEN ÁZSIAI BETEGEKNÉL: ELŐRE MEGHATÁROZOTT ALALANALÍZIS A HŰSÉGBŐL. WCN 23. Plakát:0618.

3. Kolkhof P, et al. Pharmacol Res. 2021. október;172:105859.

4. Bauersachs J, et al. Br J Pharmacol. 2022;179(13):3119–3134.

5. Barrier-Chimal J, et al. Kidney Int. 2019;96(2):302-3

6. Nishiyama A. Hypertens Res. 2019;42(3):293-3

7. Clarisse D, et al. Br J Pharmacol. 2022;179(13):3235–3249.

8. Agarwal R, et al. Eur Heart J. 2021;42(2):152-161.

9. Bakris GL, et al. N Engl J Med. 2020;383(23):2219–2

10. Pitt B, et al. N Engl J Med. 2021. december 9., 385(24):2252-2263.

11. Agarwal R, et al. European Heart Journal. 2021;1-1 [ PubMed ]

12. Rossing P, et al. Cukorbetegség gondozása. 2022. augusztus 15.:dc2

13. Rssing P, et al. ASN 2021; Absztrakt SA-OR22.

14. McGill J. Tudományos szimpózium az Európai Cukorbetegség Tanulmányi Szövetségében

15. Agarwal R, Joseph A, Anker SD és mtsai. J Am Soc Nephrol. 2022;33(1):225-2

16. Insects® (édesburgonya) Ellenőrizze.