Furoszemid stresszteszt és intersticiális fibrózis vesebiopsziákban krónikus vesebetegségben

Jesús Rivero1, Francisco Rodríguez2, Virgilia Soto2, Etienne Macedo3, Lakhmir S. Chawla3, Ravindra L. Mehta3, Sucheta Vaingankar2, Pranav S. Garimella3, Carlos Garza2 és Magdalena Madero2*

Absztrakt

Háttér:Intersticiális fibrózis(IF) a vesebiopszián a vesebetegség progressziójának egyik legerősebb kockázati tényezője. A furoszemid stresszteszt (FST) egy validált eszköz, amely megjósolja az akut súlyosságátvesesérülés(különösen 2 óra múlva) kritikus állapotú betegeknél. Mivel a furoszemid a vesetubulusokon keresztül választódik ki, az FST-re adott válasz a tubuláris szekréciós kapacitást jelenti. Tudomásunk szerint nincs adat az FST-vel értékelt funkcionális tubuláris kapacitás és az IF közötti korrelációról olyan betegek vesebiopsziáin.krónikusvesebetegség(CKD). A vizsgálat célja az volt, hogy meghatározza az összefüggést a vizeletkibocsátás (UO), a furosemid excreted Mass (FEM) és az IF között az FST utáni vesebiopsziákon.

Mód:Ebben a vizsgálatban 84 olyan beteg vett részt, akiknél klinikai indikációk miatt vesebiopsziát és FST-t végeztek. A fibrózis százalékos arányát morfometrikus technikával határoztuk meg, és egy neuropatológus vizsgálta felül. Minden betegnél FST-t végeztek a biopszia előtt. Különböző időpontokban (2, 4 és 6 óra) mértük a vizelet térfogatát és a vizelet nátriumtartalmát a furoszemid vizeletkoncentrációja mellett. A FEM meghatározásához egy megállapított egyenletet használtunk. Az értékeket átlagban, szórásban vagy százalékban és Pearson-korrelációban fejeztük ki.

Eredmények:A résztvevők átlagéletkora 38 év volt, és 44 százalékuk férfi volt. Előrehaladottabb fokú fibrózis esetén szignifikánsan magasabb volt a diabetes mellitus, a magas vérnyomás és a diuretikum-használat prevalenciája. A biopszia leggyakoribb indikációi a nefrotikus szindróma és az akut vesegraft diszfunkció volt. Az eGFR fordítottan arányos a fibrózis mértékével. A legmagasabb fokú fibrózisban szenvedő alanyok (3. fokozat) szignifikánsan alacsonyabb UO-t mutattak az FST első órájában, összehasonlítva az alacsonyabb fokú fibrózissal (p {{0}}.015). Hasonlóképpen, a teljes UO és a FEM fokozatosan alacsonyabb volt, magasabb fokú fibrózis mellett. Fordított lineáris korreláció a FEM és a fibrózis mértéke között (r=− 0,245,p = 0.02) volt megfigyelve.

Következtetések:Eredményeink azt mutatják, hogy az intersticiális fibrózis korrelál a teljes vizeletmennyiséggel és a FEM-mel. További vizsgálatokra van szükség annak meghatározására, hogy az UO és az FST nem invazív eszközök-e az intersticiális fibrózis értékelésére.

Próba regisztráció:ClinicalTrials.gov NCT02417883.

Kulcsszavak:Intersticiális fibrózis, urézis,Vese biopszia, Furosemid stressz teszt

További információért forduljonemily.li@wecistanche.com

A cistanche akteozidok javítják a veseműködést

Háttér

Krónikus vesebetegségA CKD, különösen az előrehaladott stádiumban, világszerte az egyik legsúlyosabb közegészségügyi problémának számít [1, 2]. Hosszú ideje törekednek a kialakulásához kapcsolódó kockázati tényezők megértésérevese fibrózis, mivel ez a CKD progressziójának egyik legerősebb kockázati tényezője, függetlenül a CKD etiológiájától, mivel ez jelenti a sérülés végső közös útját [3]. A tubulusok és az intersticiális kompartment együttesen a vese tömegének körülbelül 80 százalékát teszik ki, és ezért többet alkotnak egy összetett tartórendszernél [4–6]. Három fő felismert szövettani szerkezetet lehet fibrózis szempontjából értékelni: glomerulosclerosis, vascularis sclerosis és tubularis atrófia/tubulointerstitialis fibrózis (IFTA) [7, 8]. Az IFTA egy anatómiai és funkcionális egyensúlyhiány végeredménye, ahol a vesekárosodás meghaladja a A javítás ismert kompenzációs mechanizmusai, ahol különböző mediátorok generálják az átmenetet a normál tubuláris szerkezetről a myofibroblasztokra és az extracelluláris mátrix elemeire [9, 10]. Ezen a ponton a változások visszafordíthatatlanok, és ezért erősen összefüggenekvesebetegségprogresszió [11]. Vesetranszplantáción átesett betegeken végzett vizsgálatok azt sugallják, hogy az IFTA erősen összefügg a graft elégtelenségével, progressziójával és megnövekedett mortalitással [12–14].

Több évtizede az értékelésveseműködéselsősorban a glomeruláris filtrációs ráta (mGFR) mérésén, vagy kreatinin vagy cisztatin C egyenleteken alapul, ahol a glomeruláris filtrációs rátát becsülik [15–29]. Ezek a módszerek azonban nem mérik a tubuláris funkciót, és nem becsülik meg a tubuláris atrófia vagy intersticiális fibrózis mértékét. Néhány kiértékelő eszközt teszteltek a tubuláris funkció értékelésére, például a hígítási kapacitást, a koncentrációt [18–31] és a vizelet savasodását [31–33], valamint a nátrium és karbamid (FENA és FEUN) kiválasztott részét [34–36]. ], azonban ezeket nem alkalmazták széles körben a klinikai gyakorlatban. A furoszemid stresszteszt (FST) bizonyítottan előrejelzi a súlyosságot és az akutvesesérülés(különösen 2 óra múlva) kritikus állapotú betegeknél, és jobbnak bizonyult a vizelet biomarkereinél [37]. A furoszemidet a proximális tubulusban lévő emberi szerves aniontranszportereknek (hőnek) aktívan a tubuláris lumenbe kell szállítaniuk ahhoz, hogy kiürüljön. Mivel a furoszemid vizelettel történő kiválasztását a proximális tubulus szerves anion transzport rendszere közvetíti, megvizsgáltuk, hogy a furoszemid vizelettel történő kiválasztódása és a kapcsolódó diuretikus válasz összefüggésben áll-e a vesebiopsziákban meghatározott tubulointerstitialis károsodás súlyosságával. Célunk volt, hogy felmérjük a furoszemid kiválasztásának és a vizelet mennyiségének időzítését és mértékét, és meghatározzuk, hogy ezek az intézkedések tájékoztató jellegűek lehetnek-e az IF tekintetében a vesebiopszián átesett betegeknél.

Mód

Mód

Bevontuk azokat a fekvőbetegeket, akik klinikai indikációval (allograft és natív) kerültek kórházba vesebiopsziára. A betegek az Instituto Nacional de Cardiologia Ignacio Chavez nefrológiai osztályára kerültek. A betegeknek 18 évesnél idősebbnek kellett lenniük, kreatinin eGFR-értékük CKD-EPI alapján 15 ml/perc vagy annál nagyobb [38], és hemodinamikailag stabilnak kellett lenniük. Az alanyok kizárásra kerültek, ha nem vállalták a vizsgálatban való részvételt, vagy ha az orvosi csapat nem tartotta alkalmasnak a pácienst a vizsgálatra, ha ismert allergiája volt furoszemidre, vesepótló kezelésben részesült, vagy terhes volt (1. 1). A vizsgálatot 2015 áprilisa és 2017 augusztusa között végezték.

A kutatást az intézményi kutatásetikai bizottság jóváhagyta, és a 15-920. Minden résztvevőtől írásos beleegyezést kaptunk.

Közbelépés

A vesebiopsziához szükséges kórházi kezelés során furoszemid tesztet végeztek. Az FST nagy részét 1 nappal azután végezték el, hogy a vesebiopsziát az orvosi csapat teljes egyetértésével elvégezték. A vizeletmérés hibáinak elkerülése érdekében azoknál a betegeknél, akiknél a vizsgálat napján nem volt hólyagkatéter, kismedencei sonográfiával ürítés utáni hólyagtérfogat mérést végeztünk.

Mind a 84 vesebiopsziát a beteg ágyánál végezték ultrahangos irányítás (Sonosite®) segítségével. A vesebiopsziákhoz biopsziás pisztolyt (BARD Magnum®) és tűket használtunk, a beavatkozásokat helyi érzéstelenítésben végeztük.

Furoszemid stressz teszt

Az intravénás furoszemidet 1 mg/ttkg dózisban adták be, ha az alanyok nem voltak kitéve diuretikumoknak az előző 7 nap során, és 1,5 mg/ttkg dózisban, ha a vizsgálatot megelőző 7 napon belül kacsdiuretikumoknak voltak kitéve. [37]. Orvosi felügyeletet és szigorú óránkénti UO mennyiségi mérést végeztek. Az UO-t az alapvonalon és óránként gyűjtöttük a hatodik óráig (2. ábra). A térfogati állapotot a kezelőorvos értékelte, a hipovolémiás vagy hemodinamikai instabilitású betegeket kizárták a vizsgálatból (n=5), 76 alany euvolémiás és 8 alany hipervolémiás volt. Folyadékpótlás euvolémiás alanyokon 1:1 cm3-ben a korábbi óránkénti vizeletmennyiség alapján. A hipervolémiás betegek nem kaptak intravénás folyadékpótlást.

Hisztopatológiai elemzés

Vese minta

A vesebiopsziát az Instituto Nacional de Cardiología Ignacio Chávez patológiai osztálya dolgozta fel. Minden vese biopsziás szövetet elegendőnek tekintettek a hisztopatológiai értékeléshez. Egy tapasztalt vesepatológus, aki elvakult az FST eredményektől, leírta a mértékétintersticiális fibrózis, közvetlen fénymikroszkópos vizualizációval, a Masson-féle trichrome festéssel hangsúlyozva. Ezenkívül a fibrózis százalékos arányát optikai lektorgéppel (morfometria) határoztuk meg az Analyzer Olympus BX51 mikroszkóp, az Image Software Image-PN-Plus 6 és a Camera: VF Evolution C (fél Cybernetics) használatával. Ezt a technikát szabványként fogadták el, mivel reprodukálhatóbb [39]. Az IF pontszámot három csoportba sorolták a fibrózis százalékos aránya szerint: I. fokozat < 25="" százalék,="" 2.="" fokozat,="" 26-50="" százalék="" és="" 3.="" fokozat=""> 50 százalék. Mivel a tubuláris atrófia (TA) és az IF olyan erősen korrelál, a TA-t nem írják le rutinszerűen patológiai jelentéseinkben.

A vizelet furoszemid kiválasztása: Az UO-t óránként 6 órán keresztül gyűjtöttük, és aliquot részekben külön-külön tároltuk. A furoszemid analízist a 2. (0–2 óra), 4. (2–4 óra), 6. (4–6 óra) órában gyűjtött egyedi mintákban és az összes vizelet keverékében határozták meg.

A vizeletminták furoszemidjének HPLC-analízisét Oasis MCX kazettával tisztítottuk (Part#1860{{10}0254 Oasis MCX 3 cc kazetta, 60 mg 30 μm). A patront 2 ml metanollal, majd 2 ml Milli-Q vízzel mostuk, és vizeletmintával (0,5 ml 2 M sósavval pH 6,0-ra állítva és 0,5 ml MilliQ vízzel hígítva) megtöltöttük. Ezután a patront 1 ml 2%-os hangyasavval mostuk a savas vegyületek eltávolítására, majd 1 ml metanollal a semleges anyagok eltávolítására, és a megkötött furoszemidet 1 ml 5%-os metanolos ammónium-hidroxiddal eluáltuk. Az eluált ammónium-hidroxid-frakciót gyorsvákuumban szárítottuk, 100 ul MilliQ vízben feloldottuk, és validált HPLC-teszttel mennyiségileg meghatároztuk [40]. Az alkalmazott HPLC oszlop Thermo Scientific Acclaim 120 T, 3x150 mm, C18, 3um, 120 A, TSK 120 T védőpatronnal. Az áramlási sebesség 0,5 ml/perc, az oszlop hőmérséklete 40 °C és a futási idő 15 perc. Az izokratikus elúciós oldószer 30% acetonitril és 70% kálium-foszfát egybázisú puffer (10 mM, pH 3,85) volt. 50 ul mintatérfogatot injektáltunk, és a furoszemidet UV 233 nm-en detektáltuk, retenciós idő 6,3 perc.

Megbecsültük a furoszemid kiválasztott tömegegyenletét (FEM) százalékban kifejezve, a következő egyenlet segítségével:

Statisztikai analízis

Minden értéket átlagban, szórásban és százalékban fejeztünk ki. Az eredményeket átlagban, standard deviációban (SD) vagy arányokban fejeztük ki. Az összehasonlításokat a chi [2] használatával végeztük az arányok meghatározására, valamint a hallgatói T-teszt segítségével független minták esetében (a csoportok összehasonlítása) a furoszemidre adott válasz alapján. A Pearson tesztet használták a fibrózis mértéke és az FST-re adott válasz közötti összefüggés meghatározására. A statisztikai program SPSS 16 verzióját használtuk.

Eredmények

Az átlagéletkor 38 év volt, 44 százalékuk férfi volt, és az átlagos eGFR 64 ± 42 ml/perc/1,72 m2 volt. A diabetes mellitus, a magas vérnyomás és a diuretikumok alkalmazása túlnyomóan magasabb volt a III. fokozatú fibrózisban. A vizsgálat során hipotenziós vagy hypokalaemiás epizód nem fordult elő. A várakozásoknak megfelelően az eGFR csökkent asintersticiális fibrózisnőtt (1. táblázat). A biopszia leggyakoribb indikációi a nefrotikus szindróma és az akut vesegraft diszfunkció volt.

Megfigyeltük, hogy a 3. fokozatú fibrózisban szenvedő betegeknél szignifikánsan alacsonyabb volt a vizelet mennyisége az 1. és 4. órában, valamint az összes vizelet mennyisége az I. és II. fokozatúakhoz képest (155 ml ± 181 vs 316 ml ± 262 vs 328 ± 353) (2. táblázat). A (FEM) fokozatosan alacsonyabb volt a fibrózis magasabb foka mellett, a 2. és 4. órában (1,6 és 0,8 a III. fokozatú fibrózis esetén, vs. 6,8 és 4.{19}}) (2. táblázat és 3. ábra). ). Külön elemezve a FEM2 és a fibrózis közötti korreláció szignifikáns volt (p=0,04) a natív vesékben, de nem a

transzplantációs csoport (p=0.26)

Egy részanalízist végeztek a FEM viselkedésének értékelésére különböző időpontokban ahhoz a határponthoz képest, amely a legjobb görbe alatti területet mutatta az irodalomban korábban közölt, akut vesekárosodást szenvedő csoportokban (200 ml enuresis), azonosítva, hogy a második óra FEM volt az a mérés, amely a legjobban korrelált ezzel a vágási ponttal. (4. táblázat)

Fordított korrelációt figyeltek meg az UO és a fibrózis mértéke között (minél nagyobb a válasz a vizeletben, annál alacsonyabb a fibrózis mértéke) ({{0}} kvadratikus korrelációja.072, per minden ml-es változás az UO-ban 0.2 változást észlelt a fibrózisban). Érzékenységvizsgálat Mivel az albumin szükséges a furoszemid szekréciójához, megvizsgáltuk a Pearson korrelációt a szérum albumin és a vizelet mennyisége és a FEM között. Szignifikáns korreláció volt a szérum albumin és a teljes UO között (p=0,008) (Magasabb szérumalbumin mellett magasabb UO-t figyeltünk meg), de nem volt szignifikáns korreláció az albumin és a FEM között (p=0,64) ). Hasonlóképpen, nem volt összefüggés a proteinuria és a FEM szintje között (p=0,48). Külön elemezve a proteinuria és a FEM közötti korreláció a natív és a transzplantált vesékben nem különbözött (p=0,25 vs p=0.86). A várakozásoknak megfelelően szignifikáns korreláció volt az eGFR (CKDEPI) és a FEM2 (p=0,001), valamint az eGFR és a fibrózis között (p=< 0,001)="" (4a,="" b="" ábra).="" végül,="" mivel="" a="" legtöbb="" allograft="" biopsziát="" allograft="" diszfunkció="" miatt="" végeztük,="" értékeltük="" az="" akut="" vesekárosodás="" arányát="" populációnkban.="" a="" kreatininszintet="" 3="" hónappal="" a="" vizsgálat="" előtt="" és="" 3="" hónappal="" azután="" határozták="" meg="" egy="" nem-paraméteres="" teszt="" (wilcoxon="" tartomány="" teszt)="" segítségével="" az="" összehasonlításhoz.="" a="" kapcsolódó="" minták="" összes="" összehasonlításakor="" 0,1-nél="" nagyobb="" p="" értékeket="" találtunk="" (p="NS)." az="" eredmények="" nem="" különböztek="" az="" allograft="" és="" a="" natív="" vesék="">

Vita

Vizsgálatunkban összefüggést tudtunk megállapítani az FST-vel végzett funkcionális tubuláris értékelés és a vesebiopsziák során kapott intersticiális fibrózis mértéke között. A vizelet mennyisége korrelált a fibrózis mértékével, és a furoszemid kiválasztott tömege a fibrózis növekedésével csökkent. Tudomásunk szerint ez az első olyan vizsgálat, amely tubuláris anatómiai-funkcionális kapcsolatot állapított meg.

Azt találtuk, hogy a furoszemid 2 óra múlva kiválasztott tömege (FEM2) korrelált az alacsony vizeletmennyiséggel ugyanebben az időkeretben. A FEM2 a tüdőfunkciós tesztekben a kényszerített kilégzési térfogathoz (FEV1) hasonlóan működik. Egy egészséges ember 1 másodperc alatt képes kiszívni a levegő nagy részét a tüdejéből. Hasonlóképpen, egy egészséges ember, aki a működő nefronok teljes készletével rendelkezik, gyorsan eltávolíthatja a furoszemidet a vizeletből. Ha azonban tubuláris diszfunkció van jelen, mint például tubuláris-intersticiális fibrózis esetén, a fibrázott vese elveszíti képességét, hogy hatékonyan mozgassa ki a furoszemidet a plazmából a tubuláris lumenbe. Az ilyen típusú funkcionális tesztelés alapját képezheti a tubuláris funkció nem invazív módon történő értékelésének. a tubuláris funkció markere, és összefüggésbe hozták az eGFR csökkenésével és a kardiovaszkuláris kimenetelekkel.

Az első tanulmányok egy részét a tubuláris funkció értékelésére a mi csoportunk végezte, másokat pedig 30 évvel ezelőtt. Ezekben a vizsgálatokban a tubuláris funkcionális kapacitást úgy értékelték, hogy megvizsgálták a kreatinin-clearance és az inulin-clearance közötti különbséget [43]. Ezekben a vizsgálatokban a glomeruláris tartalékot fehérje kihívással értékelték. Ezeket a vizsgálatokat három betegcsoporton végezték: egészséges betegek, vesedonorok és CKD-ben szenvedő betegek, amely utóbbiaknál a fehérje beadása előtt alacsonyabb GFR-növelő képességet és korlátozott kreatinin tubuláris clearance-t mutattak be [44]. Ezek a tesztek azonban továbbra is kutatási eszközök maradnak, és nehézkesek lehetnek, mivel a fehérjeterhelés mint olyan korlátozott klinikai alkalmazhatósággal rendelkezik.

Az a gondolat, hogy a tubuláris funkciót intravénás furoszemid alkalmazásával értékeljék, a gyógyszer azon képességén alapul, hogy a proximális tubulusban kiválasztódik. Annak érdekében, hogy a furoszemid növelje a vizelet mennyiségét, a furoszemidnek aktívan kell kiválasztódnia a proximális lumenbe, és meg kell őrizni a vastag felszálló végtag funkcióit, a luminalis átjárhatóságot és a gyűjtőcsatorna funkcióit. A furoszemid stressztesztet a klinikai gyakorlatban csak akut vesekárosodással összefüggésben használták, és kimutatták, hogy előrejelzi az eredményeket ebben a populációban. A KDIGO I. vagy II. stádiumú AKI-ban szenvedő, kritikus állapotú betegeknek standard dózisú intravénás furoszemidet adtak be, majd értékelték a vizeletkibocsátási választ. A {0}}órás, 100 ml/h-nál kisebb vizeletmennyiség furoszemid-terhelésre válaszul azt jelzi, hogy 14 napon belül a KDIGO III. stádiumú AKI-vé válik, és a vevőkezelő karakterisztikus görbe alatti területe (AUC) 0,87 [37] ]. Ez a teszt jobban teljesített, mint sok vizelet biomarker, amelyet az AKI előrejelzésére használtak. A későbbi FST-vizsgálatok AKI-ban kimutatták, hogy az FST teljesítménye robusztus, és következetesen teljesít az AKI progressziójának és felépülésének értékelésében [45–48]. Azonban egyik tanulmány sem mérte a furoszemid kiválasztott tömegét.

A CKD felmérése és monitorozása elsősorban a GFR-re és a proteinuria mértékére összpontosít. Bár ebben a tanulmányban nem mutatták ki, az FST nem invazív funkcionális eszközt kínálhat a klinikusnak a tubuláris funkció értékelésére vesebetegségben szenvedő betegeknél. Mindazonáltal úgy tűnik, hogy az FST új információkat kínál ezeknek a betegeknek.

Tanulmányunknak több erőssége is van. Először is, a tanulmány a tubuláris funkció új koncepcióját tárja fel, és ennek összefüggését az intersticiális fibrózissal a vesebiopsziákban. Másodszor, a fibrózis mennyiségét a vesebiopsziákon morfometriával is értékelték, eltávolítva a patológus lehetséges megfigyelési torzítását. Harmadszor, a vizeletkibocsátás mellett megmértük a furoszemid vizelettel kiválasztott tömegét. Végül ez az elemzés azt mutatja, hogy az FST több információt kínál a klasszikus GFR-értékeléshez képest.

Tanulmányunknak is vannak korlátai. Először is, ez egy keresztmetszeti vizsgálat, és nincs adatunk az FST vesefunkció-csökkenésre gyakorolt ​​hatásáról az idő múlásával. Másodszor, a különböző vizsgált változók (intersticiális fibrózis, FEM, CKD-EPI és teljes vizeletkibocsátás) közötti kapcsolat erőssége csak a natív vesék alcsoportjában volt szignifikáns a vesetranszplantáció csoportjához képest, valószínűleg nagyobb arányban. a vese tömege és a natív vesék csoportjának nagyobb mintája. Végül, bár statisztikailag szignifikáns, az összefüggések nem voltak erősek.

Következtetések

Összefoglalva, megállapításaink ezt támasztják aláintersticiális fibróziskorrelál az FST-vel mind a teljes vizeletmennyiséggel, mind a furoszemid kiválasztott tömegével. Ez egy nem invazív eszköz az intersticiális fibrózis értékelésére, és több prognosztikai információt kínálhat önmagában az eGFR-re és a proteinuriára vonatkozóan. További longitudinális vizsgálatokra van szükség annak megállapítására, hogy az FST összefüggésben áll-evesefunkcióidővel csökken.

Hivatkozások

1. Jha V, Garcia-Garcia G, Iseki K et al. Krónikus vesebetegség: globális dimenzió és perspektívák. Gerely. 2013;382:260–72.

2. De Nicola L, Zocalli C. Krónikus vesebetegség prevalenciája az általános populációban: heterogenitás és aggodalmak. Nephrol Dial Transplant. 2016;31: 331–5.

3. Liu Y. A vesefibrózis sejtes és molekuláris mechanizmusai. Nat Rev Nephrol. 2011;7:684–96.

4. Kaissling B, Hegyi I, Loffing J, et al. Az egészséges vese intersticiális sejtek morfológiája. Anat Embryol. 1996;193:303–18.

5. Alcorn D, Maric C, McCausland J. A vese interstitium fejlődése. Pediatr Nephrol. 1999;13:347–54.

6. Kaissling B, Le Hir M. A vesekéreg interstitium: morfológiai és funkcionális vonatkozások. Histochem Cell Biol. 2008;130:247–62.

7. Hewitson TD. Fibrózis a vesében: a megosztott probléma felére csökken? Fibrogenezis szövetjavítás. 2012;5:S14.

8. Iwano M, Neilson EG. A tubulointersticiális fibrózis mechanizmusai. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2004;13:279–84.

9. Tampa D, Zeisberg M. Lehetséges megközelítések a vesefibrózis visszafordítására vagy javítására. Nat Rev Nephrol. 2014;10:226–37.

10. Portilla D. Apoptózis, fibrózis és öregedés. Nephron Clin gyakorlat. 2014;127: 65–9.

11. Nath K. A tubulointersticiális változások, mint a vesekárosodás progressziójának fő meghatározója. Am J Kidney Dis. 1992;20:1–17.

12. Mannon RB, Matas AJ, Grande J et al. Gyulladás a tubuláris atrófia területén a vese allograft biopsziákban: az allograft kudarcának erős előrejelzője. Am J transzplantáció. 2010;10:2066–73.

13. Haas M. Krónikus allograft nephropathia illintersticiális fibrózisés tubuláris atrófia: mi van a névben? Curr Opin Nephrol Hypertens. 2014;23:245–50.

14. Venner JM, Famulski KS, Reeve J és munkatársai. A sérülések, a fibrózis és az idő közötti összefüggések az emberi veseátültetések során. JCI Insight. 2016;1:e85323.

15. Smith HW. A vese: szerkezet és funkció az egészségben és a betegségekben. New York: Oxford University Press, Inc; 1951. p. 191–2.

16. Myers GL, Miller WG, Coresh J és munkatársai. Javaslatok a szérum kreatinin mérés javítására: az Országos Vesebeteg Oktatási Program laboratóriumi munkacsoportjának beszámolója. Clin Chem. 2006;52:5–18.

17. Ferguson M, Waikar SS. A veseműködés kialakult és kialakulóban lévő markerei. Clin Chem. 2012;58:680–9.

18. Gowda S, Desai PB, Kulkarni SS et al. A vesefunkciós vizsgálatok markerei. N Am J Med Sci. 2010;2:170–3.

19. Bauer JH, Brooks CS, Burch RN. A kreatinin-clearance klinikai értékelése a glomeruláris filtrációs sebesség méréseként. Am J Kidney Dis. 1982;2:337–46.

20. Nilsson-Ehle P, Grubb A. Új markerek a GFR meghatározásához: Iohexol clearance és cisztatin C szérumkoncentráció. Kidney Int Suppl. 1994;46:S17–9.

21. Levey AS, Bosch JP, Lewis JB és társai. Pontosabb módszer a glomeruláris filtrációs sebesség szérum kreatinin alapján történő becslésére: egy új előrejelzési egyenlet. Ann Intern Med. 1999;130:461–70.

22. Grubb AO. A cisztatin C – tulajdonságai és diagnosztikai markerként való felhasználás. Adv Clin Chem. 2000;35:63–99.

23. Knight EL, Verhave JC, Spiegelman D és mások. A szérum cisztatin C szintjét befolyásoló tényezők a vesefunkción kívül és a vesefunkció mérésére gyakorolt ​​hatás. Kidney Int. 2004;65:1416–21.

24. Coresh J, Astor BC, McQuillan G és munkatársai. A szérum kreatinin teszt kalibrálása és véletlenszerű variációja, mint a glomeruláris filtrációs sebesség becslésének egyenletek használatának kritikus elemei. Am J Kidney Dis. 2002;39:920–9.

25. Cockcroft DW, Gault MH. A kreatinin-clearance előrejelzése a szérum kreatininből. Nephron. 1976;16:31–4.

26. Lukács RG. Karbamid és a BUN. N Engl J Med. 1981;305:1213–5.

27. Herrington D, Drusano GL, Smalls U, et al. A szérum kreatininszint hamis emelkedése. JAMA. 1984; 252:2962.

28. Ibrahim H, Mondress M, Tello A et al. Alternatív képlet a Cockcroft-Gault és az étrend módosítása vesebetegségben képletekhez a GFR előrejelzésében 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél. J Am Soc Nephrol. 2005; 16:1051–60.

29. Froissart M, Rosset J, Jacquot C és mtsai. Az étrend módosításának prediktív teljesítménye vesebetegségben és a Cockcroft-Gault egyenletek a vesefunkció becslésére. J Am Soc Nephrol. 2005;16:763–73.

30. Zerbe RL, Robertson GL. A plazma vazopresszin mérések összehasonlítása egy standard indirekt teszttel a polyuria differenciáldiagnózisában. N Engl J Med. 1981;305:1539–46.

31. Halperin ML, Richardson RM, Bear RA és mtsai. Vizelet ammónium: a kulcs a distalis tubularis vese acidózis diagnózisához. Nephron. 1988;50:1–4.

32. Batlle DC. A tubulussavasodás gyűjtőhibáinak szegmentális jellemzése. Kidney Int. 1986;30:546–54.

33. Sabatini S, Kurtzman NA. A vesetubuláris acidózisok patofiziológiája. Semin Nephrol. 1991;11:202–11.

34. Carvounis CP, Nisar S, Guro-Razuman S. A karbamid frakcionált kiválasztásának jelentősége az akut veseelégtelenség differenciáldiagnózisában. Kidney Int. 2002;62:2223–9.

35. Rabb H. Vizeletmarkerek értékelése akut veseelégtelenségben. Curr Opin Nephrol Hypertens. 1988;7:681–6.

36. Miller TR, Anderson RJ, Linas SL és munkatársai. Vizeletdiagnosztikai indexek akut veseelégtelenségben: prospektív vizsgálat. Ann Intern Med. 1978;88:47–57.

37. Chawla LS, Davison DL, Brasha-Mitchell E és munkatársai. Furoszemid stresszteszt kidolgozása és szabványosítása az akut vesekárosodás súlyosságának előrejelzésére. Crit Care. 2013;17:R207.

38. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH és munkatársai. Egy új egyenlet a glomeruláris filtrációs sebesség becslésére. Ann Intern Med. 2009;150:604–12.

39. Farris AB, Adams CD, Brousaides N, et al. A fibrózis morfometriai és vizuális értékelése vesebiopsziában. J Am Soc Nephrol. 2011;22:176–86.

40. Youm I, Youan BB. Validált fordított fázisú, nagy teljesítményű folyadékkromatográfia a furoszemid mennyiségi meghatározására tablettákban és nanorészecskékben. J Anal Methods Chem. 2013;2013:207028.

41. Schardijn GH, Statius van Eps LW. Béta 2-mikroglobulin: jelentősége a vesefunkció értékelésében. Kidney Int. 1987;32:635–41.

42. Garimella PS, Biggs ML, Katz R et al. A vizelet uromodulinja, a vesefunkció és a szív- és érrendszeri betegségek idős felnőtteknél. Kidney Int. 2015;88:1126–34.

43. Herrera J, Rodriguez-Iturbe B. A kreatinin tubuláris szekréciójának stimulálása egészségben és csökkent nephrontömeggel járó állapotokban. A csőszerű funkcionális tartalék bizonyítéka. Nephrol Dial Transplant. 1998;13: 623–9.

44. Barai S, Gambhir S, Prasad N, et al. Funkcionális vese tartalék kapacitása a krónikus vesebetegség különböző szakaszaiban. Nefrológia. 2010;15:350–3.

45. Udomkarnjananun S, Townamchai N, Iampenkhae K et al. Furoszemid stresszteszt, mint előrejelző biomarker a vesetranszplantáció késleltetett graftfunkciójához. Nephron. 2019;141:236–48.

46. ​​Lumlertgul N, Peerapornratana S. Trakarnvanich Tet al. A vesepótló kezelés korai versus standard megkezdése furoszemid stresszteszttel nem reagáló akut vesekárosodásban szenvedő betegeknél (FST vizsgálat). Crit Care. 2018;22:101.

47. Rewa OG, Bagshaw SM, Wang X et al. A furoszemid stresszteszt az akut vesekárosodás súlyosbodásának előrejelzésére kritikus állapotú betegeknél: többközpontú, prospektív, megfigyeléses vizsgálat. J Crit Care. 2019;52:109–14.

48. Van der Voort PH, Boerma EC, Pickkers P. A furoszemid stresszteszt a vesefunkció előrejelzésére folyamatos vesepótló kezelés után. Crit Care. 2014;18:429.