A vesetubulus és a podociták közötti kölcsönhatás és a podociták funkcionális változásai vesetubuláris betegségekben

Kapcsolatba lépni:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Bevezetés

A vesetubulus a vese fontos része, amely meghatározza a szervezet víz-elektrolit és sav-bázis egyensúlyát, visszaszívja a tápanyagokat, és koncentrálja vagy hígítja a vizeletet. Azvesetubuláris betegséghypercalciuriát, sav-bázis egyensúlyzavart, hypokalaemiát, hypomagnesaemiát, angolkórt, veseköveket stb. okozhat, ha ezeket a betegségeket nem diagnosztizálják és kezelik időben, hátráltathatják a gyermek érését, fejlődését, és hosszú távon kiújuló vesekő-, ill. elektrolit-egyensúlyzavarok, súlyosbítva a vesekárosodást. A gyermekek vese tubuláris betegségei jellemzően genetikai eredetűek, ideértve a Gitelman-szindrómát, a Dent-kórt és a cisztinózist (CTNS).

Podocitáka glomerulus fontos belső sejtjei, amelyek különféle kóros ingereket kapnak. Építészetileg a glomerulus vagy vesetest a glomerulus csomóból és a Bowman-kapszulából áll. A glomeruláris köteg alapegysége egyetlen kapilláris. A glomeruláris alapmembrán (GBM) biztosítja a glomeruláris csomó elsődleges szerkezeti vázát. A kapilláris támogatást nyújtó endothel és simaizom-szerű mezangiális sejtek a GBM belsejében helyezkednek el, mígpodocitáka GBM[1] külső részéhez vannak rögzítve.Podocitáka glomeruláris filtrációs membrán molekuláris és töltési gátját alkotják, ellenállva a glomerulusokban az egységnyi területre ható erőnek. A podocita lábfolyamatok egy erősen elágazó interdigitáló hálózattá fejlődnek a szomszédos lábfolyamatokkalpodociták. A hasított membrán áthidalja a szűrőréseket az ellentétesek közöttpodocitalábfolyamatokat [2], ezáltal megteremtve a végső gátat a vizelet fehérjevesztése előtt [3]. A podocita beállítja és fenntartja a homeosztázist, bár a túlzott stressz helytelen alkalmazkodáshoz vezethet, amelyet összetett biológiai változások kísérnek, beleértve az integritás elvesztését és abnormális anyagcserét (az eredmény a lábfolyamatok kifakulása, amit a lábfolyamatok szerkezetének egyszerűsítése és a normál interdigitaling elvesztése tükröz. mintázat és proteinuria[4]. A legújabb fejlemények a renális tubuluséspodocitákés funkcionális változásaipodocitákban benvesetubuláris betegségekaz alábbiakban foglaljuk össze.

hol vásárolhat cisztanche-tveseműködés,kattintson ide az induláshozWecistanche bolt

Podocita változások Dent betegségben

A horpadásos betegség egy ritka, X-hez kötött recesszív vesebetegség, amely szinte kizárólag férfiakban fordul elő.vesetubuláris betegség, hypercalciuria ésvese tubulárisproteinuria. A horpadásos betegséget alacsony molekulatömegű (LMW) proteinuria, hypercalciuria, vesekő, a proximális tubuláris diszfunkció változatos megnyilvánulásai és a progresszív veseelégtelenség jellemzi, amely felnőttkorban végül krónikus vesebetegséghez vezet [5,6]. A dentális betegség klinikai megjelenése változó lehet, önmagában proteinuriával vagy nephrocalcinosissal vagy nephrolithiasissal kombinálva, krónikus vesebetegséggel vagy anélkül[7]. A horpadásbetegség korai gyermekkorban, általában tíz éves kor előtt kezdődhet [8,9]. A tünetmentes eseteket időnként felnőtt korban diagnosztizálják, míg a 30 és 50 év közötti betegek 30-80 százaléka végstádiumú vesebetegséggé fejlődik [10-12]. A betegek körülbelül 65 százalékánál a klorid feszültségfüggő 5-ös csatorna gén (CLCN5) mutációi felelősek az 1-es típusú Dent-betegségért[13,14], míg a betegek 10-15 százalékánál a Lowe-gén (OCRL) oculocerebrorenalis szindrómájának mutációi okozzák a Dent-betegséget 2. típus [15]. A betegek fennmaradó 25 százalékának Dent-betegség fenotípusa van, de specifikus genetikai mutációkat nem írtak le [9, 16].

Az elmúlt években a glomeruláris érintettség Dent-betegségben is felmerült. A CLCN5 és OCRL expressziójának felfedezése óta a glomeruláris kompartmentben egy új elmélet született, amely szerint e két fehérje funkcióvesztése primer glomeruláris sejtkárosodáshoz vezet [17,18]. A glomeruláris károsodás a Dent-betegségben szenvedő betegek több mint 30 százalékánál megfigyelt nephrosis proteinuria oka [19]. A CLCN5 a Cl-/H elektrogén klorid csatornát és a ClC{8}} antiportert kódolja, amely elsősorban a proximális tubuláris sejtekben expresszálódik, de expresszálódik a Henle-hurok felszálló végtagjának hámsejtjeiben és a gyűjtőcsatorna alfa interkalált sejtjeiben is. [20]. A proximális tubuláris sejtek a jelentések szerint a CLCN5-öt is expresszálják az ecsetszegély plazmamembránjában, ahol az LMW fehérje reabszorpciójához szükséges [20]. Egyre több bizonyíték áll rendelkezésre a glomeruláris fehérjék kezelésérőlpodociták[21-23]. A CLCN5 által kódolt CIC-5 fehérje szerepet játszik az LMW fehérjék felvételében a receptor által közvetített proximális tubulus endocitózison keresztül. A humán podocitákról is kimutatták, hogy képesek az albumint internalizálni, túlnyomórészt egy cubilin-ambiciózus közvetített mechanizmuson keresztül. Ezenkívül a túlzott albumin környezet a CLCN5 expressziójának növekedését indukálta ezekben a sejtekben [21]. A proteinuriás betegek biopsziáiban kimutatott CLCN5 túlzott expressziója arra utal, hogy ez az állapot szerepet játszhat a expressziójában, éspodocitákkulcsszerepet játszhatnak az albumin feldolgozásában[17]. A proximális tubuláris sejtekhez hasonlóan az endocitózis mechanizmusa szerepet játszik a podocitákban és a glomeruláris filtrációs gát fenntartásában [24]. Az endocitózis jelentősége a podocita homeosztázisban megerősített [21,25, 26].

Gianesello et al. bebizonyította, hogy az emberpodocitáknormál körülmények között képesek voltak az albumint internalizálni, ami arra utal, hogy ezek a sejtek elkötelezettek a fehérjefelvétel mellett [21]. A proximálisnálvese tubulárisszinten, a CC-5(kódolja a CLCN5) és a Megalin (kódolja az LRP2) egy molekuláris komplexum része, amely részt vesz az LMW fehérjék és albumin endocitózisában és újrafelvételében. Piwon et al. kimutatták, hogy az egér CLCN5 gén megzavarása proteinuriát okoz az apikális proximális tubuláris endocitózis erős csökkentésével. Mind a receptor által közvetített, mind a folyadékfázisú endocitózis érintett [27]. Továbbávesetubuláris diszfunkció, a CLCN5 mutációk podocita diszfunkciót is okozhatnak, ami a fokális szegmentális glomerulosclerosis szövettani megnyilvánulásaihoz vezet [28-30]. Összehasonlítva a kontrollcsoporttal, a CLCN5 knockdown emberpodocitákcsökkent proliferációs rátával, megnövekedett sejtmigrációs sebességgel rendelkezik a karcolási teszt alapján, és hibás a transzferrin endocitózisában [28]. A jelentések szerint a megnövekedett sejtmigrációs ráta abnormális, és a podocita károsodásának jele [31-34]. Az 1-es típusú Dent-betegségben szenvedő betegek vesebiopsziáiban a glomeruloszklerózis gyakori megállapítás volt [35]. Bignon et al. [6] bizonyítékot szolgáltatott arra vonatkozóan, hogy a Dent betegségben megfigyelt fokális szegmentális glomerulosclerosis vagy fokális globális glomerulosclerosis a tubuláris sérüléstől független primer podocita sérülés következménye lehet.

cistanche tubulosakezelni tudjavesebetegségjavítaniveseműködés

Az OCRL gén mutációi mind a 2-es típusú Dent-kórt, mind a Lowe-szindrómát okozzák [36], ami genotípus-fenotípus korrelációra utal [37]. A 2-es típusú Dent-kórban szenvedő betegek állapota enyhe, a vesekárosodás enyhébb, mint a Lowe-szindrómás betegeké [12]. A 2-es típusú Dent-betegségben szenvedő betegeknél lényegesen kevesebb a vesekő, mint az 1-es típusú Dent-betegségben szenvedő betegeknél[38]. Az OCRL gén minden emberi sejtben expresszálódik, kivéve a hematopoietikus eredetű sejteket, széles körben expresszálódik a vesében, beleértve a glomerulust és a legtöbb tubuláris szegmenst [39,40]. A közelmúltban arról számoltak be, hogy az OCRL gén szélesebb körben expresszálódik az emberi glomerulusokban, mint a CLCN5 – az előbbipodociták, mezangiális sejtek és endoteliális sejtek, utóbbiak inpodocitákés parietális epiteliális sejtek (PEC)[18]. Míg az OCRL a következőben van kifejezvepodociták, mezangiális sejtek és endotélsejtek, a CLCN5 expresszálódikpodocitákés PEC-ek [18]. Az OCRL elsősorban a transz-Golgi-hálózatban, a korai endoszómákban és a lizoszómákban fejeződik ki (HeLa-ban, normál patkányvese NRK-ban és COS-7sejtekben, fibroblasztokban, zebrahal embriókban) [41-43]. Feltételezték, hogy az OCRL részt vesz az endocita forgalom szabályozásában, az aktin citoszkeleton dinamikájában és a hasított rekeszizom karbantartásában. Az OCRL gén mutációi megzavarhatják ezeket a mechanizmusokat, és ezáltal glomeruláris károsodást okozhatnak[18]. Tekintettel arra, hogy a CLCN5 és az OCRL mutációi nagyon hasonló vesehibákat okoznak emberi betegekben [44], várható, hogy a CLC-5 és az OCRL hasonló vagy megosztott sejtfolyamatban működnek együtt. Az OCRL az endocitózis útvonalat kódoló szekvencia különböző helyein található, és úgy gondolják, hogy szerepet játszik az endocitotikus membrán és az inozitol 5-foszfatáz defoszforilációjával való összekapcsolásában [41,45]. Preston és munkatársai[18] kimutatták, hogy az OCRL in vivo podocitákban expresszálódik, és képes kölcsönhatásba lépni a CD2AP-val, egy fontos fehérjével, amelynek funkciója a hasított rekeszizom fenntartása a szomszédos podocita lábfolyamatok között. Eredményeik felvetik annak lehetőségét, hogy a hibás OCRL közvetlenül glomerulopathiát okozhat. Az OCRL és a proton-klorid ioncserélő transzporter 5 funkciói egy közös mechanizmusra összpontosulnak, és károsodásuk jelentős hatással van a proximális tubulus endocitózisára [46]. Dent-betegségben szenvedő betegeknél fedezték fel a podocita lábfolyamat elhalványulását, ami arra utalt, hogy ezeknél a betegeknél a glomerulosclerosis a primer podocita sérülés és a tubulointerstitialis léziók miatti másodlagos reakció kombinációjának eredménye lehet (a tubulointersticiális sérülés gyakran előfordult, és a globális szklerotikus glomerulusok)35].

A Gitelman-szindróma podocita változásai, más néven családi hipokalémia-hipomagnézia, autoszomális recesszív sóvesztés.vesetubuláris betegséghypomagnesemia, hypercalciuria és hiperaldoszteronizmus jellemzi, ami a hypokalaemia és a metabolikus alkalózis oka [47]. A Gitelman-szindrómát jellemzően a tiazid-érzékeny NaCl kotranszportert kódoló SLC12A3 gén vagy a ClC-Kb klorid csatornát kódoló CLCNKB gén mutációi okozzák [48]. A legtöbb esetet az SLC12A3 gén mutációi okozzák, és több mint 140 különböző SLC12A3 mutációt azonosítottak Gitelman-szindrómás betegeknél. A legtöbb esetben a tünetek hat éves kor előtt nem jelentkeznek, a betegséget általában serdülő- vagy felnőttkorban diagnosztizálják.

A jelentések szerint a Gitel-man szindrómában szenvedő betegek vesebiopsziája fénymikroszkóp alatt megnagyobbodott proximális tubulust és megvastagodott mezangiumot mutatott [49]. Hasonló megfigyeléseket végeztek SLC12A3 knockout egerek vesebiopsziáiban, amelyek megvastagodott GBM-et mutattak a szegmensek széles körében, és ezen szabálytalan GBM-ek vastagságát podocita lábfolyamat kísérte. A pszeudociszták eltűnése és alkalmankénti képződésepodocitákmegerősítik a glomeruláris defektusok és a Gitelman-szindróma lehetséges összefüggését [49]. Az ebben az esetben megfigyelt elváltozások és az egérmodell arra utalnak, hogy összefüggés lehet a NaCl kotranszporter funkció elvesztése és a podocita diszfunkció között. Az egyik hipotézis az, hogy a renin-angiotenzin-aldoszteron útvonal krónikus aktiválása az angiotenzin II (Ang IID) és a renin szisztémás és lokális szintjének növekedéséhez vezet, ami viszont podocita károsodást okozhat.

Mechanikai igénybevételpodocitákstimulálja a helyi Ang II szintézist nem angiotenzin konvertáló enzimpályákon keresztül, amelyek feltehetően kimázt tartalmaznak [50]. Az Ang II transzformáló növekedési faktort- 1(TGF- 1) indukál a különböző vesesejtekben[51,52]. A TGF- jól ismert a növekedési faktorok között erős és széles körben elterjedt hatásai miatt. Kimutatták, hogy a szervezetben szinte minden sejt termel valamilyen TGF-t, és szinte minden sejt expresszál TGF-receptorokat. A TGF- fontos szerepet játszik a podocita izolálásban [53-55]. Egy tanulmány kimutatta, hogy a TGF{12}} csökkentette a nefrin expresszióját feltételesen halhatatlanná tett emberbenpodociták[56]. Az Ang II közvetlen hatással van az ultrafiltrációs gát integritására, és csökkenti a sejtfelszínt és az extracelluláris mátrixot.podociták. Az Ang II csökkenti a negatív töltésű proteoglikánok szintézisét[57,58]. A teljes nephrin (nephropathia protein)-nephrin jelátvitel fontos a podociták túléléséhez; így az Ang II által közvetített nephrin gátlás podocita apoptózishoz vezet [58]. Az Ang II stimulálja az albumin endocitózisát a proximális tubulussejtekben az Ang II 2-es típusú receptor által közvetített protein kináz B aktiválásával. A tubuláris albumin reabszorpció növekedése azonban aktiválja a tubuláris renin-angiotenzin-aldoszteron rendszert, ami ördögi körhöz vezet [59]. Egy másik Gitelman-szindrómáról szóló jelentésben a vesebiopszia súlyos, nem apoptotikus podocita leválást mutatott a glomerulusokban és a kis artériák intima rostjainak megvastagodását [60].

sivatagi cistanche előnyeiban benvese

Podocita változások a cisztinózisban

A CTNS egy autoszomálisan recesszív lizoszómális raktározási betegség, amelyet a cisztinózis (a lizoszomális membrán cisztin transzporter) hiánya okoz. Ez a hiba a cisztin kristályosodását okozza számos szövet lizoszómáiban, különösen a vesékben és a szaruhártyában. A CTNS vese megnyilvánulásai közé tartozik a Fanconi-szindróma, az enyhe proteinuria és a progresszív veseelégtelenség. A CTNS-t a cisztinózist kódoló humán CTMS gén patogén mutációja okozza [61]. A vesét kezdetben széles körben elterjedt proximális tubuláris diszfunkció érinti, amely gyorsan érinti a glomerulusokat, és végstádiumú veseelégtelenséggé és több szervi diszfunkcióvá fejlődik. A cisztin felhalmozódása rendellenes sejtmagosztódást, a sérült citokinézisének hiányával járhatpodocitáktöbbmagvúság megjelenését eredményezi [62]. Ez további bizonyítékot szolgáltat a cisztinbetegség diagnózisához. Sharma és munkatársai azt találták, hogy egy páciensben kiterjedt glomeruláris óriássejtes átalakulás voltpodociták, melyet fokális atrófia és a vesetubulusok kiterjedése kísér [63].

Tanulmányok kimutatták, hogy a CTNS gén nélkülözhetetlen a zebradán elülső vese működéséhezpodocitákés proximális vesetubulusok. A CTNS-knock-out zebradán elülső veséi proximálisan megnagyobbodott lizoszómákat mutatnakvese tubulárissejtek, részepodocitákeltűnnek, és hasított membrane stenosis [64].Podocitákmozoghat a glomerulusban, áttörheti a Bowman-kapszulát, és gyorsan helyettesítheti egy csillagsejttel. Ezt a podocita mozgásváltozást tekintik a lábfolyamat és a proteinuria eltűnésének alapjának [65]. Számapodocitákcisztinbetegségben szenvedő betegek vizeletében lényegesen nagyobb, mint a normál alanyok vizeletében. A sejtek csökkent képessége a szubsztrátokhoz való tapadásra a glomeruláris tömegvesztés oka lehetpodociták, ami károsodást okoz ebben a régióban. Fokozott mozgásapodocitáka cisztinózis hiánya a protein-kinázok fokozott foszforilációjával jár [66]. A protein-kináz 1 túlnyomórészt a vese proximális tubulusaiban expresszálódik, míg a protein-kináz 2 elsősorban a glomerulusokban expresszálódik, ami védi a glomerulusokat és megakadályozza a podocita dedifferenciálódást és elhalást [67].

Podocita károsodás mechanizmusa vesetubuláris betegségekben Mechanikai sérülés

A podocita leválása Gitelman-szindrómában a nefron elzáródásával és a fehérje expressziójának csökkenésével hozható összefüggésbe. A mechanikai nyújtás és a TGF-stressz podocita apoptózist vagy a GBM-től való elválasztást indukálhat [68]. A cisztinbetegségben cisztinkristályok rakódnak le a podocita lizoszómáiban, ami többmagvúság megjelenését, a citoszkeleton változásait, a podocita motilitás növekedését stb.

A génhibák podocita károsodást okoznak

Az SLC12A3 génmutáció podocita nem apoptotikus leválást okozhat. CLCN5-mutáltpodocitákendocitózison és csökkent proliferációs képességen mennek keresztül, amit fokozott migrációs képesség kísér [28]. Ezen túlmenően ezek a mutációk a podocita citoszkeleton változásait okozzák, károsítják a podocita adhéziós helyeit és fokozzák az egyed mobilitását.podociták, ami leválást és halált okoz.

Gyulladást elősegítő faktorok és citokinek

Az Ang I hemodinamikai és nem hemodinamikai mechanizmusokon keresztül képes proteinuriát kiváltani, beleértve a vaszkuláris endothel növekedési faktorokat és a TGF-et- 1[69]. A fiziológiás állapotokkal ellentétben a podocita sérülés patofiziológiája általában a TGF- fokozott expressziójával függ össze, ami fontos szerepet játszik a podocita izolációban [70].podocitákdedifferenciálódáson mennek keresztül, ami a lábfolyamatok eltűnését eredményezi.

Epigenetika

A sirtuin 1 (Sirtl) expressziójának csökkenése a vesetubulusokban a Sirtl szintjének csökkenését okozza a glomerulusokban, ami arra utal, hogy a vesetubulusok molekuláris változásai fenotípusos változásokat idéznek elő a glomerulusokban éspodociták, eltűnésével többpodociták. Ezenkívül ez feltárja a nikotinamid-mononukleotid szerepét a kölcsönhatás közvetítőjekéntvese tubulárissejtek éspodociták, mint a nikotinamid mononukleotidból származóvese tubulárisa sejteket felszívjapodociták[71] (1. ábra).

1. ábra Podocita károsodás mechanizmusa vesetubuláris betegségekben.FSGS fokális szegmentális glomerulosclerosis, FGGS fokális globális glomerulus szklerózis, kis molekulatömegű LMW, CLCN5 klorid feszültségfüggő csatorna 5. gén, CD2AP CD2-asszociált fehérje, GBM glomeruláris alapmembrán, RAAS renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer CTNS cisztinózis, CKD krónikus vesebetegség, TGF-ß transzformáló növekedési faktor, PF podocita láb, SD résrekesz, Ang II angiotenzin II

Következtetések

A podocita károsodásának és mechanizmusának tanulmányozása öröklöttvesetubuláris betegségklinikai szempontból hasznos megmagyarázni a glomeruláris elváltozások fenotípusát avesetubuláris betegség, a klinikai kezelés és a prognózis irányítására. A glomerulus-tubulus párbeszéd és a kölcsönös visszacsatolási útvonalak kutatását tovább kell vizsgálni. Ezenkívül bővíteni kell a glomerulusok, vesetubulusok stb. működésében szerepet játszó sajátos szerepekkel és molekuláris mechanizmusokkal kapcsolatos további kutatásokat.

Ez a cikk áttekintette a három öröklött glomeruláris podocita károsodástvesetubuláris betegségek, Gitel-man szindróma, Dent betegség és cisztinbetegség. Azonban más renális tubuláris betegségekbefolyásolhatja a glomeruláris podocita morfológiáját, a kóros működését és mennyiségét, valamint befolyásolhatja a betegek fenotípusát és prognózisát. Ebből a szempontból a podocita elváltozások aktív feltárásavesetubuláris betegségfontos klinikai jelentősége lehet.

herba epimedium sagittatum és cistanche

Hivatkozások

1. Greka A, Mundel P. Cell biology and pathology ofpodociták. Annu Rev Physiol.2012;74:299-323.

2. Mundel P, Kriz W. Szerkezete és funkciójapodociták: egy frissítés. Anat Embryol (Berl).1995;192:385-97.

3. Somlo S, Mundel P. Getting a foothold in nephrosis syndrome. Nat Genet.2000;24:333-5.

4. Kerjaschki D. Lapostalpú: podocita károsodás és a fokális glomerulosclerosis molekuláris alapjai. J Clin Invest. 2001;108:1583-7.

5. Rossz OM, Norden AG, Feest TG. Dent-kór; egy családi proximálisvese tubuláris szindrómaalacsony molekulatömegű proteinuriával, hypercalciuriával, nephrocalcinosissal, metabolikus csontbetegséggel, progresszív veseelégtelenséggel és kifejezett férfi túlsúlyban. QJM. 1994:87:473-93.

6. Bignon Y, Alekov A, Frachon N, Laguna O, Doh-Egueli JCB, Deschenes G és mások. Egy új CLCN5 patogén mutáció támogatja a Dent betegséget normál endoszomális savasodás mellett. Hum Mutat. 2018;39:1139-49.

7. Thakker lakóautó. A Dent-kór és az X-hez kötött nephrolithiasis kapcsolódó szindrómáinak patogenezise.Kidney Int.2000;57:787-93. 8. Devuyst O, Thakker RV.Dent-kór.Orphanet J Rare Dis. 2010;5:28.

9. Blanchard A, Curis E, Guyon-Roger T, Kahila D, Treard C, Baudouin V és társai. A Dent-betegség nagy csoportjának megfigyelései. Vese Int.2016;90:430-9.

10. Claverie-Martin F, Ramos-Trujillo E, Garcia-Nieto V. Dent-kór: klinikai jellemzők és molekuláris alapok. Pediatr Nephrol. 2011;26:693-4.

11. Sekine T, Komoda F, Miura K, Takita J, Shimadzu M, Matsuyama T et al. A japán Dent-betegségnek szélesebb klinikai spektruma van, mint a Dent-betegségnek Európában/USA-ban: genetikai és klinikai vizsgálatok 86 nem rokon, kis molekulatömegű proteinuriában szenvedő betegeken. Nephrol Dial Transplant.2014;29:376-84.

12. Zaniew M, Bokenkamp A, Kolb M, La Scola C, Baronio F, Niemirska A és mások. Hosszú távú vese kimenetel OCRL mutációval rendelkező gyermekeknél: nagy nemzetközi kohorsz retrospektív elemzése.Nephrol Dial Transplant.2018;33:85-94.

13. Waldegger S., Jentsch TJ. A tónustól a tonicitásig: a CLC-klorid csatornák élettana. J Am Soc Nephrol.2000;11:1331-9. 14. Thakker lakóautó. A klorid csatornák köhögnek. Nat Genet.

1997;17:125-7.

15. Hoopes RR Jr, Shrimpton AE, Knohl SJ, Hueber P, Hoppe B, Matyus J és társai. Horpadásos betegség az OCRL1 mutációival. Am J Hum Genet.2005;76:260-7.

16. Bockenhauer D, Bokenkamp A, Nuutinen M, Unwin R, Van't Hoff W, Sirimanna T és mások. Új OCRL mutációk Dent-2 betegségben szenvedő betegeknél.J Pediatr Genet.2012;1:15-23.

17. Ceol M, Tiralongo E, Baelde HJ, Vianello D, Betto G, Marangelli A és munkatársai. A tubuláris ClC-típusú cserélő CLC-5 bevonása humán proteinurikus nephropathiák glomerulusaiba. PLoS One.2012;7:e45605.

18. Preston R, Naylor RW, Stewart G., Bierzynska A, Saleem MA, Lowe M és munkatársai. Az OCRL szerepe a glomeruláris funkciókban és betegségekben. Pediatr Nephrol.2020;35:641-8.

19. GianeselloL, Del Prete D, Anglani F, CaloLA. A Dent-betegség genetikája és fenotípusos heterogenitása: a Hold sötét oldala. Hum Genet.2020.https://doi.org/10.1007/s00439-020-02219-2. 20. Devuyst O, Christie PT, Courtoy PJ, Beauwens R, Thakker RV. A humán kloridcsatorna, a CLC-5 intrarenális és szubcelluláris eloszlása ​​felfedi a Dent-kór patofiziológiai alapját. Hum Mol Genet.1999;8:247-57.

21. Gianesello L, Priante G, Ceol M, Radu CM, Saleem MA, Simioni P és munkatársai. Albumin felvétel emberbenpodociták: egy lehetséges szerepe a cubilin-ambitionless(CUBAM)komplexumnak. Sci Rep. 2017;7:13705.

22. Kinugasa S, Tojo A, Sakai T, Tsumura H, Takahashi M, Hirata Y és mások. A podocita albumintranszport révén kialakuló szelektív albuminuriát puromycin nefrotikus patkányokban a NADPH oxidáz inhibitora gyengíti.Kidney Int.2011;80:1328-38.