Magasabb haj etil-glükuronidszint csökkent vesefunkciójú betegeknél

ali.ma@wecistanche.com

Gudrun Høiseth és mtsai

Háttér:

Az etil-glükuronid (EtG) hajszintjét gyakran használják a szociális ivás megkülönböztetésére a nagy ivástól. Csökkent betegeknélvesefunkciókésleltetett az EtG kiválasztása, és a hajba való fokozott beépülés gyanítható. Ennek a tanulmánynak az volt a célja, hogy összehasonlítsa a haj EtG-t csökkent betegeknél a szintekvesefunkcióazoknak, akiket egészséges önkéntesekben láttak.

Módszerek:Tizenkét vesebetegségben szenvedő beteget vontak be. Módosították az EtG szintjét a hajban a becsült napi etanolbevitelhez (EDI) és a korábban közzétett 21 egészségeshez képest Egyének.

Eredmények: A haj EtG szintje a 12 betegnél a következők között mozgott:< limit="" of="" detection="" and="" 134="" pg/mg,="" and="" the="" edi="" ranged="" between="" 0.1="" and="" 12="" g.="" the="" levels="" of="" etg="" in="" hair="" were="" significantly="" higher="" in="" the="" patients="" compared="" to="" healthy="" volunteers="" (p="">

Következtetések:Ezek az előzetes eredmények azt mutatják, hogy az EtG hajszintje a betegek populációjában csökkentvesefunkcióóvatosan kell értelmezni.

Kulcsszavak:Alkohol, biomarker, etil-glükuronid.

Kattintson a Cistanche tubulosa előnyeire és mellékhatásaira, valamint a Cistanche-ra a javulásértvesefunkció

AZ etil-glükuronid (EtG) SZINTJEI a hajban a hosszú távú alkoholfogyasztás jelzőjeként és a kizárásként használják 30 pg/mg érték a proximális 3 cm-es hajszakaszban azt javasolták, hogy kimutassák a magas napi alkoholfogyasztást (fent 60 g/nap; Potgieter, 2000) az elmúlt 3 hónapban (Alt et al., 2000; Morini et al., 2009). Eddig minden közzétett cikk azt jelzi, hogy az EtG a hajban a legjobb diagnosztikai érzékenységet mutatja és a krónikus nehéz alkohol kimutatására vonatkozó sajátosságok fogyasztás más hagyományos etanollal (EtOH) összehasonlítva biomarkerek. Csak hajkezelés, például haldoklás vagy fehérítés, negatívan zavarhatja az EtG meghatározását, miközben minden a többi értékelt paraméter (életkor, nem, hajszín stb.) úgy tűnik, hogy nem befolyásolja az EtG megbízhatóságát (Morini et al., 2010).

A közelmúltban hosszabb vizeletdetektálási időket mutattunk az EtG és az EtS esetében csökkent betegeknélvesefunkció(Hoiseth et al., 2012). Mivel a vese kiválasztása az EtG és az etil-szulfát (EtS) fő eliminációs útja, ez azt jelenti, hogy hogy az EtG és az EtS magasabb vérkoncentrációja ebben a betegpopulációban az egészséges önkéntesekhez képest, azonos alkoholfogyasztás után. Ez a helyzet 1 egyedülálló vesebetegségben szenvedő alanynál is megfigyelték egy korábbi tanulmány (Hoiseth et al., 2009). Magasabb vérszint Az EtG a hajba való nagyobb beépülést, majd az EtG magasabb szintjét eredményezheti ebben a mátrixban. Ennek célja a tanulmány ezért annak vizsgálatára irányult, hogy az EtG hajszintje csökkent betegeknélvesefunkciókülönbözött a az egészséges önkéntesekben látottak.

ANYAGOK ÉS MÓDSZEREK

Vizsgálati jegyzőkönyv

Nemdialyzed vesebetegségben szenvedő betegeket a renálisból toboroztak kudarcklinika az Akershus Egyetemi Kórházban, Lørenskog, Norvégia. A befogadási kritériumok a szérum kreatinin értéke >90 lmol/l voltak nőknél és >100 lmol/L férfiaknál (Rustad et al., 2004), becsült glomerulus szűrési sebesség (GFR)<60 ml/min/1.73="" m2="" (automatically="" calculated="" from="" creatinine="" using="" the="" modification="" of="" diet="" in="" renal="" disease="" formula="" including="" age="" and="" sex;="" rule,="" 2007),="" and="" a="" diagnosis="" of="" decreased="">vesefunkcióa beteg naplójában. Csak a mérsékelt alkoholfogyasztással rendelkező betegeket vontuk be vizsgálatunkba, amelyek jóváhagyta a norvég nemzeti kutatási etikai bizottság, a norvég egészségügyi igazgatóság és az Akershus Egyetemi Kórház helyi etikai bizottsága. Minden aláírt beteg tájékozottan beleegyezés a vizsgálatban való részvétel előtt.

Az EtOH (EDI; becsült napi bevitele, az alapján számítva az ütemtervből következő visszakövetési teszt) az elmúlt 3 hónapra vonatkozóan a beteg ellátásának megkérdezésével az ital típusáról és egy átlagos napon elfogyasztott mennyiség. Információ is érkezett a betegek orvosi nyilvántartásából. Ez magában foglalta a diagnózisokat, a szérumot a kreatininérték és a becsült üvegrost előfonat objektív mérésként az egyéni vesefunkció. Az aszpartát-aminotranszferáz (AST), az alanin-aminotranszferáz (ALT) és a gamma-glutamil értékei transzferázt (GGT) is gyűjtöttek, mint objektív mérőszámokat lehetséges alkohol-túlfogyasztás. Mindegyikből hajat gyűjtöttek beteg úgy, hogy a hajmintát a bőrhöz a lehető legközelebb vágja le. A 3 cm-es proximális hajszegmens, amely nagyjából az utolsót jelöli 3 hónapot nyújtottak be EtG elemzésre. Ezeknek a betegeknek az eredményeit összehasonlították a korábban közzétett 21 egészséges önkéntesek (Politi et al., 2006).

A cistanche hatása javulvesefunkció

Analitikai módszerek

A hajban lévő EtG-t egy korábban közzétett módszerrel határoztuk meg (Morini et al., 2006). Röviden, körülbelül 100 mg hajat mostak meg 2 különböző szerves oldószer (diklór-metán és metanol), szárítva nitrogénáram alatt, és apró darabokra vágva (1-2 mm hosszú) szegmensek). A mintákat ezután 700 lL ionmentesített anyaggá áztattuk víz belsőként penta-deuterált etil-glükuroniddal (D5-EtG) standard és egy éjszakán át szobahőmérsékleten inkubált. A következő napon 2 órán át ultrahangosították és centrifugálták a 10 8009 g. Végül 8 litert fecskendeztünk be a folyadékkromatográfiás-tandem tömegspektrometriai rendszerbe. A kromatográfiás elválasztás fordított fázisú, izookratikus üzemmódban, mobil segítségével hajtották végre nagyon magas víztartalmat (0,1% hangyasavat) tartalmazó fázis + 1% acetonitril). A tömegspektrométert több reakció monitorozási módok, negatív polarizáció és 2 különböző átmeneteket használtunk az EtG és a D5-EtG azonosítására. Egy mennyiségi meghatározás céljából 3 és 200 pg/mg közötti kalibrációs görbét használtunk. A kimutatási határ (LOD) 2 pg/mg volt, és a mennyiségi meghatározás alsó határa 3 pg/mg volt.

Statisztika

Az EtG hajszintje közötti különbségek a betegeknél és az egészségeseknél az önkénteseket többszörös lineáris regressziós analízissel tanulmányozták az EDI-vel, mint kovariánssal. A p-értékek a csoportokat (az adagokhoz igazítva) adnak be. A 0,05 alatti p-értéket jelentősnek tekintették. Korreláció az EtG és a GFR hajszintje között vagy szérum kreatinint értékeltek Spearman nemparametriás felhasználásával rang korrelációs teszt.

EREDMÉNYEK

Tizenkét beteget vontak be (8 férfi és 4 nő). A a medián életkor 64 év volt (tartomány, 42-84), a medián test pedig a tömegindex 26,2 kg/m2 volt (tartomány, 18,9 és 29,4 között). Mind a 3 kritérium mert csökkentvesefunkcióminden betegnél jelen voltak. A szérum kreatininszintjének medián értéke 189 lmol/l volt (tartomány, 130-tól 670-ig). A becsült átlagos GFR 29,2 ml/perc/ volt. 1,73 m2 (tartomány, 8,0 és 54,0 között), és minden alanynál diagnosztizáltak csökkent vesefunkciójukról az orvosi nyilvántartásukban. Minden alanynak volt ALT, AST és GGT a normál tartományon belül (<=50 u/l="" for="" alt="" and="" ast,=""><= 60="" u/l="" for="" ggt;="" klauke="" et="" al.,="" 1993;="" rustad="" et="" al.,="" 2004;="" szasz,="">

A haj EtG szintje a 12 betegnél a következők között mozgott:vesefunkció. Ezt az 1. táblázat mutatja. A korábban közzétett 21 egészséges önkéntesben, akiket összehasonlításra használtak, a haj EtG a következők között mozgott:

Azoknál a betegeknél, akiknél csökkentvesefunkció(n = 12), szignifikáns korreláció volt az EtG szintje között haj (EDI-vel korrigálva) és a GFR (Spearman-féle ρ = 0,61, p = 0,036). A haj EtG közötti korreláció (korrigálva EDI) és a szérum kreatinin valamivel gyengébb volt, és nem statisztikailag szignifikáns (Spearman-féle ρ = 0,53, p = 0,076).

MEGBESZÉLÉS

Ez a tanulmány azt sugallta, hogy a szociális ivók körében a Az EtG a hajban magasabb legalább néhány olyan betegnél, akiknél Csökkentvesefunkcióaz egészséges önkéntesekhez képest. A haj EtG-szintje és a GFR közötti kapcsolat is megerősítette ezt a feltételezést.

A hajban lévő magasabb EtG-szint megállapítását ebben a betegcsoportban elméleti megfontolásokból várták el, de a szerzők tudomása szerint korábban nem foglalkoztunk vele. Egészséges populációban a korábbi tanulmányok azt mutatják, hogy nagyon kevés szociális ivónak van a haj EtG-értéke a nagy alkoholfogyasztás javasolt levágása felett (30 pg/mg; Alt et al., 2000; Appenzeller et al., 2007a; Politi et al., 2006; Pragst és Yegles, 2008; Yegles et al., 2004). A jelenlegi populációban az EDI-értékek jóval a nagy alkoholfogyasztási küszöb alatt voltak, de 3 betegnek még mindig volt EtG-hajszintje, ami erős alkoholfogyasztásra utal. Azt is el lehet képzelni, hogy a magasabb bevitelű, de még mindig a szociális alkoholfogyasztás definíciójába tartozó vesebetegségben szenvedő betegek gyakrabban meghaladhatják a 30 pg/mg szint, és helytelenül nehéznek kell minősíteni Ivók. Továbbá olyan betegeknél, ahol nagyon alacsony az alkoholfogyasztás követelmény (pl. veseátültetés esetén), a a haj EtG-szintjének mérése hamis következtetésekhez vezethet a magasabb bevitelről.

Ennek a tanulmánynak az első gyengesége a kis szám Betegek. Ez a beteg méretének következménye volt csoport a tényleges klinikai állapottal és az általános tanácsok e csoport számára, hogy tartózkodjanak az alkoholfogyasztástól. Ezt a munkát előzetes jelentésnek kell tekinteni és nagyobb tanulmányokra van szükség az eredmények megerősítéséhez. Az másrészt az a tény, hogy a haj EtG szintjei egy ilyen a betegek korlátozott száma szignifikánsan magasabb volt az egészséges önkéntesekhez képest, ami azt jelezheti, hogy a különbség jelentős. A jelen tanulmány második gyengesége, hogy a betegek kis napi mennyiségben fogyasztották el a alkohol, ami azt eredményezi, hogy a haj EtG értékei LOD alatt vannak 7/12-re Résztvevők. Ez annak a következménye lehetett, hogy a az alkohol csökkentésére vonatkozó klinikai tanácsot követő betegek fogyasztás a vesebetegség miatt. Aluljelentés az EDI is egy lehetőség. Másrészt egy validált kérdőívet használtak ennek a hibaforrásnak a minimalizálására, és ugyanezt a kérdőívet használták az előző, használt vizsgálatban is összehasonlításképpen. Ezenkívül az AST, ALT és GGT értékei a referenciaértékeken belül legalább azt jelezték, hogy nem nagy ivók a betegek körében. Továbbá összehasonlítottuk a norvég betegek eredményei ebben a vizsgálatban olasz egészséges önkénteseknek. Ez bizonytalanságot jelenthet az értelmezést illetően, de a korábbi jelentések azt jelzik, hogy a különböző pigmentációk nem befolyásolják az eredményeket az EtG a hajban (Appenzeller et al., 2007b). Ugyanaz is analitikai módszert alkalmaztunk.

A hamis pozitív eredmények lehetséges következményeinek figyelembevétele a haj EtG-n alapuló nagy alkoholfogyasztás diagnózisa a betegeknél vesebetegség esetén további vizsgálatokat kell végezni hogy több betekintést nyerjünk az alkohol közötti kapcsolatba fogyasztás, a veseelégtelenség mértéke és a haj EtG Szinten.

Cistanche jóvesefunkció

ELISMERÉS

A szerzők hálásak Dr. Eirik Pettersennek az Akershus Egyetemi Kórházban, hogy segítséget kaptak a Betegek.

HIVATKOZÁSOK

Alt A, Janda I, Seidl S, Wurst FM (2000) Az etil-glükuronid meghatározása hajmintákban. Alkohol 35:313–314.
Appenzeller BM, Agirman R, Neuberg P, Yegles M, Wennig R (2007a) Az etil-glükuronid szegmentális meghatározása a hajban: kísérleti tanulmány. Törvényszéki Sci Int 173:87–92.
Appenzeller BM, Schuman M, Yegles M, Wennig R (2007b) Az etil-glükuronid koncentrációját a hajban nem befolyásolja a pigmentáció. Alkohol 42:326–327.
Hoiseth G, Morini L, Polettini A, Christophersen A, Morland J (2009) Az etil-glükuronid és az etil-szulfát vérkinetikája nagyivókban az alkohol méregtelenítése során. Törvényszéki Sci Int 188:52–56.
Høiseth G, Nordal K, Pettersen E, Mørland J (2012) Az EtG és az EtS elhúzódó húgyúti kimutatási ideje csökkent vesefunkciójú betegeknél. Alkohol Clin Exp Res DOI: 10.1111/j.1530-0277.2011.01713.x [Epub nyomtatás előtt].
Klauke R, Schmidt E, Lorentz K (1993) Ajánlások a standard ECCLS eljárások elvégzésére (1988) a kreatin-kináz, az aszpartát-aminotranszferáz, az alanin-aminotranszferáz és a gamma-glutamiltranszferáz katalitikus koncentrációira vonatkozóan 37 ° C-on. A Német Klinikai Kémiai Társaság Enzim munkacsoportjának Standardizációs Bizottsága a Német Klinikai Kémiai Társaság Enzim munkacsoportja számára. Eur J Clin Chem Clin Biochem 31:901–909.
Morini L, Politi L, Groppi A, Stramesi C, Polettini A (2006) Etil-glükuronid meghatározása hajmintákban folyadékkromatográfiával/elektrospray tandem tömegspektrometriával. J Tömegspektrom 41:34–42.
Morini L, Politi L, Polettini A (2009) Etil-glükuronid a hajban. A krónikus nagy ivás érzékeny és specifikus markere. Függőség 104:915–920.
Morini L, Zucchella A, Polettini A, Politi L, Groppi A (2010) A fehérítés hatása az etil-glükuronidra a hajban: in vitro kísérlet. Törvényszéki Sci Int 198:23–27.
Politi L, Morini L, Leone F, Polettini A (2006) Etil-glükuronid a hajban: megbízható markere-e a krónikusan magas alkoholfogyasztásnak? Függőség 101:1408–1412.
Potgieter A (2000) A tudománynak, a gyakorlatnak és a betegnek szüksége van a Plinius Maior Társaság munkájára. Alkohol 35:16–24.
Pragst F, Yegles M (2008) A zsírsav-etil-észterek (FAEE) és az etil-glükuronid (EtG) meghatározása a hajban: ígéretes módszer az alkoholfogyasztás retrospektív kimutatására a terhesség alatt? Ther Drug Monit 30:255–263.
Ad szabály (2007) A becsült glomeruláris szűrési sebesség megértése: következmények a krónikus vesebetegség azonosítására. Curr Opin Nephrol Hypertens 16:242–249.
Rustad P, Felding P, Franzson L, Kairisto V, Lahti A, Martensson A, Hyltoft PP, Simonsson P, Steensland H, Uldall A (2004) The Nordic Reference Interval Project 2000: ajánlott referenciaintervallumok 25 közös biokémiai tulajdonsághoz. Beszkennelt J Clin Lab Invest 64:271–284.
Szasz G (1974) Új szubsztrátok a gamma-glutamil-transzpeptidáz aktivitás mérésére. Z Klin Chem Klin Biokémia 12:228.
Yegles M, Labarthe A, Auwarter V, Hartwig S, Vater H, Wennig R, Pragst F (2004) Az etil-glükuronid és a zsírsav-etil-észter koncentrációjának összehasonlítása alkoholisták, társas ivók és teetotallerek hajában. Kriminalisztikai Sci Int 145:167–173