Hogyan befolyásolja a veseműködést az 1-es típusú glikogén tárolási betegség májtranszplantáció után

További információ:ali.ma@wecistanche.com

Ⅰ rész: Májtranszplantáció utáni I-es típusú glikogénraktározási betegségben a vese megőrzését befolyásoló módosítható tényezők: egyközpontú hajlam-egyezés kohorsz vizsgálat

Yi-Chia Chan1, Kai-Min Liu és társai.

A RÉSZÉHEZ KATTINTSON IDE Ⅰ

Vita

A májelégtelenség korrekciója megakadályozza-e a GSD-I szövődményeit?típus 1glikogén tárolási betegség) továbbra sem meggyőző. Azmájátültetésesetek jó modellnek tűnnek ennek a lehetőségnek a feltárására. Az ilyen kutatásokat azonban meglehetősen gyakran korlátozzák a kis vizsgálati populációk. Ezenkívül a késői szövődmények, például a nephropathia progressziója a legjobban hosszú távú megfigyeléssel figyelhető meg. Míg LT (májátültetés) elméletek szerint segít fenntartani az egészséges anyagcsere-környezetet, az immunszuppresszív szerek szükséges alkalmazása kutatások forrása volt, hogy vajon együtt jár-e az LT által enyhíteni kívánt következmények kialakulásának kockázatával.vese-diszfunkció.

típusú glikogénraktározási betegség befolyásolja a veseműködést

Kattintson ide a cistanche por egészségügyi előnyeihez és a Cistanche a veséhez

Itt akár 22 éves követési adatokat (medián követés 15 év) szolgáltattunk, több értékelési időponttal, 9 GSD-I (típus 1glikogén tárolási betegség) átesett betegekMájátültetés élő donora(LDLT) intézményünkben. Eredményeink azt mutatták, hogy az összességébenvese-funkció, különösen az eGFR és az albuminuria mint mennyiségi mérőszám esetén, statisztikailag nem különbözött a két csoport között (a GSD-I medián eGFR-jetípus 1glikogén tárolási betegség) és BA∶111 vs.123 ml/perc/1,73 m², P=0,168; medián ACR:16.{7}} vs. 7,2 mg/g, P=0.099). Megnagyobbodott betegekvesea GSD-I-ben (típus 1glikogén tárolási betegség) a betegek az LDLT után visszatérhetnek a normál életkori tartományba. Azonban a GSD-I alcsoport elemzése (típus 1glikogén tárolási betegség) kohorsz kimutatta, hogy azoknál a betegeknél, akik 6 éves koruk felett vagy az LDLT előtt kezdték meg a kukoricakeményítő-terápiát, hajlamosabbak voltak a fejlődésre.vese-az albuminuria (P{0}}.030) és az eGFR-változások (P) alapján mért eredmények<0.001) over="">

Krónikus vesebetegséga GSD-I fő problémájának tartják (típus 1glikogén tárolási betegség), először 1988-ban jegyezték fel [2], Worseningvese-funkció38 GSD-I-ből 6-ban figyelték meg (típus 1glikogén tárolási betegség) glükózterápiában részesülő betegek (16 százaléka), az előfordulási gyakoriság az életkor szerint növekszik, ami három másodlagos halálesethez vezetettvese-kudarc. LT után is (májátültetés), egyes betegek CKD-vé alakulhatnak. Boers és munkatársai irodalmi áttekintésében a 80 GSD-I (típus 1glikogén tárolási betegség) LT-n átesett betegek (májátültetés), a betegek körülbelül 20 százaléka tapasztalt későbbvese-kudarc[15].GSD-I csoportunkban (típus 1glikogén tárolási betegség), az eGFR stabil maradt vagy javult az LT után (májátültetés) 9 betegből 7 (78 százalék) között 15 éves medián követési idő alatt. Ezzel szemben a másik két betegnél (22 százalék) eGFR volt<60 ml/min/1.73="" m²and="" marked="" albuminuria="" more="" than="" 20="" years="" after="" lt="">májátültetés). Viszonylagos ritkasága miatt korlátozott számú GSD-I (típus 1glikogén tárolási betegség)recipiensek bevonhatók ebbe a tanulmányba, ami nem elegendő ahhoz, hogy statisztikailag szignifikáns prediktív változókkal lehessen következtetést levonni a post-LT (májátültetés) vese-kimenetele és prognózisa. Mindazonáltal az összegyűjtött hosszú távú retrospektív adatok megfigyeléses elemzése révén eltérő tendenciák mutatkoztak a kukoricakeményítő-terápiát kezdeményező csoportok között<6-years-old and≥6-years-old="" can="" be="" deduced(tables="" 2="" and="" 3;="" fig.2);="" these="" suggest="" a="" possible="">vese-védőszerepe a progressziótól a komplikáló következményekig. Ennek a vizsgálati csoportnak a hosszú távú nyomon követése ellenére még mindig körültekintőbb lehet elhalasztani a végleges következtetések levonását avese-diszfunkcióés folytassa a jövőbeli megfigyeléseket, mintvese-Az érintettség jellemzően felnőttkorban előrehaladott állapotba került az 1-es típusú GSD esetében (típus 1glikogén tárolási betegség) betegek [24]. Ezenkívül romlásavese-funkcióa 18. számú betegnél a természetes lefolyással magyarázhatóvesebetegség, mint avese-funkciómár az LT előtt kompromittálódott (májátültetés). A hanyatlóvese-funkcióLT után (májátültetés) fekvőbeteg No.28 betege kevésbé volt egyértelmű, és a pre-LT (májátültetés) vese-funkciónormálisnak tűnt; azonban fokozatosan romlott az LT után (májátültetés).

A GSD-I (1-es típusú glikogén tárolási betegség) fő problémája: krónikus vesebetegség

GSD-I esetén (típus 1glikogén tárolási betegség) a kukoricakeményítő kezelésben részesülő betegek LT nélkül (májátültetés), az anyagcsere-szabályozás optimalizálása normál vérlaktát-, szérumlipid- és húgysavszinttel késleltetheti vagy megelőzhetivesekár[6,10]. Egy korábbi jelentés kimutatta, hogy az albuminuriát retrospektíven figyelték meg azoknál a betegeknél, akik később kezdték el a kukoricakeményítő-terápiát (9,3±3,8 év, n{6}}); azok a betegek, akiknél nem alakult ki albuminuria, fiatalabb korban kezdték meg a terápiát (5,7±4,1 év, n=18)[25]. Eredményeink összhangban voltak ezekkel a megállapításokkal; két beteg (18. és 28. sz.), akik késői életkorban kezdték meg a kukoricakeményítő-terápiát (nagyobb vagy egyenlő, mint 6-éves), makroalbuminuriát és csökkent eGFR-t mutatott más betegekhez képest. Bár ez a hipotézis megfigyeléseken alapult, azt sugallja, hogy a kukoricakeményítő terápia megkezdésének kora GSD-I-ben (típus 1glikogén tárolási betegség) az óvodáskorú betegek kritikusak lehetnekvese-eredmények. A mikroalbuminuria általában a GSD-I glomeruláris károsodásának első jele.típus 1glikogén tárolási betegség) betegek, majd proteinuria, szisztémás artériás hipertónia, illvese-kudarc[9,26]. A 2002-es európai tanulmány a GSD-I-ről (típus 1glikogén tárolási betegség) reported that the prevalence of microalbuminuria(ACR 2.5-20)and proteinuria(ACR>20) 31 százalék, illetve 13 százalék volt a GSD-I-ben (típus 1glikogén tárolási betegség) diétás kontroll alatt álló betegek[27]. Mindkettő előfordulása az életkor előrehaladtával nőtt, így a 25 év feletti betegek 100 százalékánál mikroalbuminuria alakult ki, és több mint fele egyidejűleg proteinuriával is jelentkezett [27]. Vizsgálatunkban azonban két GSD-I betegnél (27. és 235. sz.), akik az utolsó követéskor 25 év felettiek voltak, nem jelentkezett mikroalbuminuria (3. táblázat). Ezek az eredmények arra utalnak, hogy LT (májátültetés) megőrizhetivesefunkcióa GSD-I-ben (típus 1glikogén tárolási betegség) betegek. Érdekes módon az LT utáni (májátültetés) artériás hipertóniát is diagnosztizáltak a két GSD-I (típus 1glikogén tárolási betegség)makroalbuminuriás betegek (18. és 28. sz.), amely egybeesik a diagnózisukkalvese-kudarc(2. táblázat). Ezért a vizelet fehérjeszintjének és vérnyomásának monitorozása figyelmeztetheti a klinikusokat a betegség kialakulására vagy progressziójára.vese-diszfunkció.

2. táblázat A becsült glomeruláris fltrációs ráta (eGFR, ml/perc/1,73 m) alakulása²) az évek alatt

A hosszú távra ható tényezők elemzésekorvese-funkcióa GSD-I-ben (típus 1glikogén tárolási betegség) betegeknél az AKI előfordulása nem volt összefüggésben CKD-vel eredményeink szerint. Bár a legújabb bizonyítékok rámutattak arra, hogy a gyermekkori AKI számos káros hosszú távú következménynek tulajdonítható, beleértve a proteinuriát, a magas vérnyomást, a csökkent eGFR-t és a CKD-t [28,29]. A mi kohorszunkban azonban az LT utáni (májátültetés) Az AKI nem társult alacsonyabb rendűvelvese-eredmények a GSD-ben (glikogén tárolási betegség) és a BA csoportok. Az okok abból az LT-ből származhatnak (májátültetés) műtét volt az AKI fő etiológiája, nem pedig a szepszis és a teljes gyógyulásvese-funkcióbetegeinkben, mindkettő jó indikátornak bizonyult az AKI prognózisában [28-30].

A májtranszplantáció egészséges májtranszplantációt biztosít a normális metabolikus környezet fenntartásához, azonban az immunszuppresszió mellékhatása a CNI-vel összefüggő nefrotoxicitás kockázatát hordozza magában [31, 32]. Általában az immunszuppresszió fokozatosan csökken a transzplantációs műtét után, amikor a kilökődés kockázata csökken, majd ennek megfelelően nő a GFR. Berg et al. és Arora-Gupta et al. beszámolt arról, hogy a GFR csökkent az LT utáni első évben.májátültetés) [31, 32], ami összhangban van eredményenkkel (2. ábra). Az immunszuppresszív terápia alacsonyabb dózisra való csökkentésével egy évvel az LT után (májátültetés), az eGFR nőtt, majd stabilizálódott a legtöbb betegünknél (2. ábra). A 18-as és 28-as betegeknél az immunszuppressziós sémát CNI-ről mTOR-ra állítottuk át az emelkedett SCr miatt, valamint a 1344-es számú betegnél a CNI transzplantáció utáni limfoproliferatív rendellenessége miatt. Az ESRD progressziója kezelhetetlen volt a 18. számú betegnél, de reverzibilis a 28. számú betegnél (2. táblázat), ami a már meglévő betegséggel magyarázhatóvese-diszfunkció18. számú betegben LT előtt (májátültetés).

Veseelégtelenség: Akut és krónikus vesebetegség

A szakirodalom becslése szerint a GSD-I 46-70 százaléka (típus 1glikogén tárolási betegség) a betegeknél nefromegália alakulhat ki, amelynek életkorhoz igazított hossza meghaladja a 2 SD-t [6,26]. Vizsgálatunkban hat beteg közül négynél (67 százalék; 164, 235, 281 és 1344) megnagyobbodott vese (2 SD-t meghaladó mértékben) az LDLT előtt (3. táblázat). Ahogy a gyerekek felnőnek, a vese várhatóan fiziológiailag megnövekszik. Amikor azonban a vese hosszát z-értékre fordítottuk, és az életkorhoz igazították, négy GSD-I-beteg közül háromnál a vese hosszának regresszióját figyeltük meg az életkorhoz képest elfogadható hosszra (75 százalék; 164, 281 és 1344), és nem progresszió a negyedik betegnél (235. sz.) (3. táblázat; 4. ábra). Ezekből a megfigyelésekből LT (májátültetés) visszafordította a nefromegáliát, és ez a normalizálódott anyagcsere-környezetnek tulajdonítható a dyslipidaemia megszűnésével, amelyet a nephromegalia egyik kockázati tényezőjének tekintettek [6].

Ez a tanulmány szintén konzisztens volt az LT szerepét illetően (májátültetés) a növekedési kudarc visszafordításában, a májfunkció javításában és a GSD-I metabolikus diszfunkciójának visszafordításában.típus 1glikogén tárolási betegség) betegek [7, 33]. Továbbá a GSD-Ib neutropenia (1b típusglikogén tárolási betegség) a beteg állapota javult az LDLT után, ami arra utal, hogy a májelégtelenség korrekciója potenciálisan előnyös lehet az egyidejű immunrendszeri rendellenesség esetén [14].

A génterápia, a génszerkesztés és az mRNS-terápia új potenciális stratégiák a genetikai betegségek kezelésében [34]. A máj fontos és közös célpontja az ilyen stratégiáknak [35]. Adataink azt mutatták, hogy a májelváltozások májcélzással történő korrekciója kritikus stratégia lehet a GSD-I más szerveivel kapcsolatos szövődmények megelőzésében.típus 1glikogén tárolási betegség) betegek.

Veseműködés helyreállítása: Kezelési lehetőségek a glikogén tárolási betegség

A tanulmány korlátai

Ennek a tanulmánynak számos korlátja van. Először is, nem tudjuk konkrétan azonosítani a zavaró tényezőket, amelyek avese-Rendelkezésre álló adataink eredménye, elsősorban a korai, manuálisan rögzített információk miatt, amelyeket nem lehetett lekérni kórházunk korábbi manuális (nem elektronikus) kórlapjaiból, valamint a más kórházakból származó betegek átvitt kórlapjaiból hiányzó paraméterek miatt. Másodszor, a vizsgálatot egyetlen egészségügyi központban végezték, és a posztoperatív prognózis eltérő lehet a különböző kórházakban a kezelési különbségek miatt. Harmadszor, a GFR-t a gyermekekre vonatkozó frissített Schwartz-képlet és a felnőttek esetében az MDRD-képlet segítségével számították ki, amelyek mindkettő túl- vagy alulbecsülheti a valódi GFR-t. Azonban mindkét csoportban a képletet alkalmaztuk az összehasonlíthatóság érdekében, hogy minimalizáljuk a torzítást. Negyedszer, alábecsülhetjük az AKI előfordulását, mivel az AKI meghatározásában csak az SCr értékeket használtuk fő kritériumként, és a vizeletkibocsátást kihagytuk az egyenletből. Végül a vizsgálatba csak 9 GSD-I és 20 BA-beteget vontak be. Ezért a korlátok túllépése érdekében egy nagyobb, prospektív, randomizált, kontrollált vizsgálat lenne az ideális.

Következtetések

Klinikai adataink azt mutatták, hogy a poszt-LT veseműködés a legtöbb GSD-I-ben jól megőrzött (típus 1glikogén tárolási betegség) betegek. Az LT nem képes visszafordítani a preoperatív veseműködési zavart, de megakadályozhatja vagy lelassíthatja az albuminuria és a CKD progresszióját A kukoricakeményítő-terápia megkezdésének időpontja GSD-I-ben (típus 1glikogén tárolási betegség) Az óvodás korú betegek kritikusak lehetnek a hosszú távú veseműködés szempontjából. A kezelés korai megkezdése jó veseprognózist eredményez.