Védelem a SARS-CoV-2 változatai ellen COVID-19 oltással a veseátültetett betegeknél

további információ:ali.ma@wecistanche.com

Dominique Bertrand¹és Sophie Candon²

¹Nephrology, Transplantation and Dialysis, Rouen UniversityHospital, Rouen, France 2Departmentof Immunology and Biotherapies, Rouen UniversityHospital, Rouen, France

Levelezés: Dr. Dominique Bertrand,¹ Rue de Germont, Rouen Egyetemi Kórház, 76000 Rouen, Franciaország. E-mail: Dominique. bertrand@chu-rouen.fr

A súlyos akut légzőszervi szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) elleni védőoltás a 2019-es súlyos koronavírus-betegség (COVID-19) megelőzésének standardjává vált, ami erősen pozitív hatással van azokban az országokban, ahol a vakcinázást alkalmazzák. hatékonyan támogatták. Mindazonáltal az aggodalomra okot adó változatok, például a B.1.617.2 (Delta) megjelenése hozzájárult a megbetegedések számának növekedéséhez szerte a világon, ami felveti a vakcina által nyújtott védelem kérdését. Még ha úgy tűnik is, hogy a BNT162b2 mRNS vakcina által kiváltott immunitás a SARS-CoV{12}} fertőzéssel szemben gyorsan gyengül a második adag utáni csúcspontját követően, a kórházi kezelés és a halál elleni védelem a második adag után 6 hónapig stabil szinten marad (1) .VeseA transzplantált recipiensek nagy kockázatnak vannak kitéve a SARS-CoV-2 fertőzés súlyos formáinak kialakulásában (2), és a nemzetközi irányelvek alapján gyorsan javasolták az mRNS-oltással történő oltást, bár kizárták őket a "3. fázisú vizsgálat" vakcinázási vizsgálatokból. Sajnos az eddig közölt adatok benvesea transzplantált betegek csalódást okoznak, két adag után alacsony a szerokonverzió, míg a vakcinázást követően a súlyos fertőzések előfordulása aggodalomra ad okot (3). Sok erőfeszítést tettek a vakcinák immunogenitásának fokozására vesetranszplantált recipienseknél, mint például a harmadik vakcinadózis, de a Delta-variánsokkal szembeni védelem szintje a vesetranszplantált recipienseknél még nem ismert. A közelmúltban megjelent jelentések egyértelműen bebizonyították a semlegesítő antitestek (4) kifejlesztésének fontosságát, amelyek a SARS-CoV-2 tüskeproteinjéhez kötődve hatnak, ezáltal eliminálva az extracelluláris vírusokat és megakadályozva azok bejutását a gazdasejtekbe. A vakcina által kiváltott antitestek azonban csökkent kapacitással semlegesítik az aggodalomra okot adó változatokat (béta és delta) egészséges egyénekben (5). Eddig az ilyen adatokvesetranszplantált recipiensek nem voltak elérhetők.

A CJASN jelen számában Benning et al. (6) számoljon be az első tanulmányról, amely mélyrehatóan jellemzi a különböző aggodalomra okot adó változatokra adott humorális válaszokat.vesetranszplantációban részesülők. 2020. december 29-től 2021. június 21-ig leendő 173-an iratkoztak bevesetranszplantált recipiensek és 166 egészséges kontroll, akik SARS-CoV-2 oltásban részesültek. Az anti-S1 IgG és a neutralizáló antitesteket 73 és 135 vesetranszplantált recipiensnél, valamint 115 és 134 betegnél mérték.

egészséges kontrollok az első és a második vakcina (többnyire mRNS) adagja után, sorrendben. Az anti-S1 IgG antitest szintje szignifikánsan alacsonyabb voltvesetranszplantációk az egészséges kontroll csoporthoz képest. Szignifikánsan alacsonyabb antitest-kapacitást figyeltek meg a helyettesítő neutralizálás soránvesetranszplantált recipiensek kétadagos oltás után. A második vakcina adag után 135 vesetranszplantált recipiens, szemben a vakcina típusának, nemének és életkorának megfelelő 25 egészséges kontrollal, szignifikánsan alacsonyabb antitest-reaktivitást mutatott a különböző tüskeprotein doménekkel (S1, S2 és RBD) szemben. A különböző aggodalomra okot adó variánsokkal szembeni semlegesítő aktivitást 36 szeropozitív vesetranszplantált recipiens VeroE6 sejtjein mértük, összehasonlítva 25 megfelelő egészséges kontrollal. Valamennyi szeropozitív vesetranszplantált recipiens egy VeroE6 sejtneutralizációs vizsgálatban semlegesítő aktivitást mutatott a B.1.1.7(Alfa)-variánssal szemben, medián (interkvartilis tartomány) ID5{{30}} (a fertőzést csökkentő szérumhígítás) mellett 80 (80-320) sejtek 50 százalékával, míg 36-ból csak 23 (64 százalék) és 36-ból 24 (67 százalék) mutatott neutralizáló aktivitást az aggodalomra okot adó B.1.351 (Béta) és B.1.617.2 (Delta) 20 (0–40) és 20 (0–40) ID50 mediánnal (interkvartilis tartomány). Ezzel szemben az összes megfelelő egészséges kontroll semlegesítő aktivitást mutatott az összes vizsgált változattal szemben, szignifikánsan magasabb neutralizációs aktivitást mutatott a különböző aggodalomra okot adó variánsokkal szemben, mint a vesetranszplantált betegeknél.

Kattintson ideCistanche urdu nyelven vesebetegségre

A legtöbb tanulmány két adag mRNS vakcina immunogenitásával foglalkozottveseA transzplantált recipiensek ugyanezt a következtetést vonják le: a vesetranszplantált betegek szerokonverziós rátája gyenge, és a specifikus antitest-titerek alacsonyabbak, mint az általános populációban. Ma már tudjuk, hogy az anti-S1 és anti-RBD IgG antitestek szintje korrelál a vakcina által kiváltott antitestek semlegesítési képességével és a vakcina hatékonyságával, de csökkenhet az új feltörekvő SARS-CoV{5}} variánsok felé. Benning et al. most kimutatták a vakcina által kiváltott antitestek csökkenő szintjét szerokonvertáló vesetranszplantált recipiensekben, ami esetleg nem elegendő ahhoz, hogy hatékony védelmet nyújtson az érintett változatok ellen. Benning et al. így erősen érvel az emlékeztető dózis mellett immunhiányos betegeknél, mint plvesetranszplantációban részesülők. A harmadik adag mRNS vakcina, amelyet 2021 áprilisa óta Franciaországban vesetranszplantált betegeknek ajánlanak, drámai mértékben megnövelte az antitest-titereket azoknál a vesetranszplantált recipienseknél, akik már a második adag után szeropozitívak voltak, és szerokonverziót indukált a szeronegatív betegek jelentős részében (7). . Hall et al. (8) szintén 55 százalékos szerokonverziós rátát mutatott a harmadik vakcina adag után 120 szilárd szervtranszplantált recipiensnél, szemben a placebóval kezelt kontrollcsoport 18 százalékával, az mRNS-ben 71 százalék, szemben a 13 százalékos vírussemlegesítéssel-1273 és placebo csoport. Ezenkívül a tüske-specifikus T-sejtek száma nagyobb volt az mRNS{11}} csoportban, mint a placebo-csoportban.

Benning et al. van néhány korlátja. Először is, még ha egyre több bizonyíték is van a semlegesítő antitestszintek és a COVID súlyos formái elleni védelem közötti szoros összefüggésre-19, a védelem pontos határértéke még mindig ismeretlen. Ez a pont azzal magyarázható, hogy az antitestek csak egy részét képezik a vakcina által kiváltott immunválasznak. Valójában a CD41 és CD81 T-sejt-válaszokat figyelembe kell venni a védelem szintjének becsléséhez (9). Valóban, bevesetranszplantációs recipienseknél, a T-sejtes válaszok minősége ismert, hogy előrejelzi az egyéb fertőzések, például a citomegalovírus fertőzés következményeit. Az anti-sari-CoV-2 T-sejt-válasz értékelése a jelenlegi gyakorlatban különböző tesztekkel (Quantiferon és ELISPOT) lehetséges, és a vakcina által kiváltott T-sejtes válaszok valószínűleg kevésbé károsodnak, mint a humorális válaszok vesetranszplantált betegeknél (7). ). Másrészt, az immunizálást követően indukált SARS-CoV-2 elleni specifikus memória B-sejtek a csökkenő antitesttiterek ellenére is fennmaradhatnak, de ez rutinszerűen nem értékelhető könnyen (10). Ezért a SARS-CoV-2 vakcinák által nyújtott védelem legjobb bizonyítéka továbbra is a klinikai végpontok, például a kórházi kezelést igénylő fertőzések, az intenzív osztályra szoruló fertőzések vagy a SARS-CoV{11}}-vel összefüggő halálesetek csökkent előfordulása. Az ilyen típusú adatok rettenetesen hiányoznak a vesetranszplantált betegeknél, különösen az aggodalomra okot adó, keringő változatok, például a Delta-változat összefüggésében. Bastard et al. (11) a közelmúltban arról számoltak be, hogy a SARS-CoV-2 fertőzés előfordulása jelentősen csökkent a vesetranszplantált betegek vakcinázási kampányát követő 4 hónapban (2021. március–június), függetlenül attól, hogy a fertőzések aránya ugyanazon időszak alatt fokozatosan csökkent. idő a lakosság körében. A COVID{17}} előfordulásának csökkenése egybeesett a kevésbé korlátozó közösségi intézkedésekkel és a víruskeringés jelentős csökkenésével is. Ezek a megfigyelések egyrészt az állomány immunitásának progresszív kialakulását (az általános vakcinázási politika miatt) és a vírusfertőzés csökkenését, másrészt a vakcina által kiváltott immunitás valószínű védő szerepét sugallják gyenge vesetranszplantált recipienseknél. antitest válaszok.

Az általános populációban használt mRNS vakcinával végzett vakcinázás klasszikus stratégiája bevezetvesea transzplantációs recipiensek alacsonyabb szerokonverziós aránya, a reagálók esetében pedig a feltörekvő variánsokkal szembeni csökkent semlegesítő képesség, és ezáltal a COVID{0}} súlyos formái elleni védelem csökkentése a reagálók és a nem reagálók körében. A két vakcina adagra reagáló vesetranszplantált recipienseknek emlékeztető oltást (harmadik dózist) kell kapniuk, hogy fokozzák az immunválaszt, és növeljék az aggodalomra okot adó variánsokkal szembeni semlegesítő antitestek szintjét. A védelem időtartama

(vagyis a semlegesítő antitest-titerek időbeli stabilitását) még mindig nem dokumentálták, és a döntő kérdés, hogy vajon (és mikor)vesea transzplantációban részesülőknek szükség lesz emlékeztető szerekre, még ki kell vizsgálni. A nem reagálóknál ez az emlékeztető dózis megvitatásra kerülhet, és szerokonverzió hiányában az anti-SARS-CoV-2 monoklonális antitestek alkalmazása jelentheti a megoldást ennek a törékeny populációnak az aggodalomra okot adó változatok megjelenése elleni védelmére.

Cisztanche-krónikus vesebetegség

Közzétételek

Minden szerzőnek nincs felfednivalója.

Köszönetnyilvánítás

A cikk tartalma a szerző(k) személyes tapasztalatait és nézeteit tükrözi, és nem tekinthető orvosi tanácsnak vagy ajánlásnak. A tartalom nem tükrözi az American Society of Nephrology (ASN) vagy a CJASN nézeteit vagy véleményét. Az ott kifejtett információkért és nézetekért teljes mértékben a szerző(k) a felelősség.

Hivatkozások

1. Lopez Bernal J, Andrews N, Gower C, Gallagher E, Simmons R, Thelwall S, Stowe J, Tessier E, Groves N, Cabrera G, Myers R, Campbell CNJ, Amirthalingam G, Edmunds M, Zambon M, Brown KE , Hopkins S, Chand M, Ramsay M: A Covid-19 vakcinák hatékonysága a B.1.617.2 (Delta) variáns ellen. N Engl J Med 385: 585–594, 2021

2. Caillard S, Anglicheau D, Matignon M, Durrbach A, Greze C, Frimat L, Thaunat O, Legris T, Moal V, Westeel PF, Kamar N, Gatault P, Snanoudj R, Sicard A, Bertrand D, Colosio C, Couzi L, Chemouny JM, Masset C, Blancho G, Bamoulid J, Duveau A, Bouvier N, Chavarot N, Grimbert P, Moulin B, Le Meur Y, Hazzan M; Francia SOT COVID-nyilvántartás: A francia SOT COVID-regiszter első jelentése szerint a veseátültetett betegeknél magas a COVID{1}} okozta halálozás.VeseInt 98: 1549–1558, 2020

3. Boyarsky BJ, Werbel WA, Avery RK, Tobian AAR, Massie AB, Segev DL, Garonzik-Wang JM: Antitest válasz a 2-dózis SARS-CoV-2 mRNS vakcina sorozatra szilárd szervátültetésben részesülőkben . JAMA 325: 2204–2206, 2021

4. Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, Schlub TE, Wheatley AK, Juno JA, Subbarao K, Kent SJ, Tricks JA, Davenport MP: A semlegesítő antitestszintek nagymértékben előre jelzik a tünetekkel járó SARS-CoV elleni immunvédelmet{{2} } fertőzés. Nat Med 27: 1205–1211, 2021

5. Planas D, Voyeur D, Baidaliuk A, Staropoli I, Grivel-Benhassine F, Rajah MM, Planchais C, Parrot F, Robillard N, Puech J, Prot M, Gallais F, Gantner P, Velay A, Le Guen J, Kassis-Chikhani N, Edriss D, Belec L, Seve A, Courtellemont L, Pere H, Hocqueloux L, Fafi-Kremer S, Prazuck T, Mouquet H, Bruel T, Simon-Lori ere E, Rey FA, ​​Schwartz O: csökkentve a SARS-CoV-2 variáns Delta érzékenysége az antitestek semlegesítésére. Nature 596: 276–280, 2021

6. Benning L, Morath C, Bartenschlager M, Nusshag C, K€alble F, Buylaert M, Schaier M, Beimler J, Klein K, Grenz J, Reichel P, Hidmark A, Ponath G, T€ollner M, Reineke M , Rieger S, T€onshoff B, Schnitzler P, Zeier M, S€ usal C, Bartenschlager R, Speer C: Az aggodalomra okot adó SARSCoV-2 variánsok semlegesítése vesetranszplantált recipienseknél standard COVID-19 oltás után . Clin J Am Soc Nephrol 17: XXX–XXX, 2022

7. Bertrand D, Hamzaoui M, Lemee V, Lamulle, J, Laurent C, Etienne I, Lemoine M, Lebourg L, Hanoi M, Le Roy F, Nezam D, Farce F, Plantier JC, Boyer O, Guerrot D, Candon S: Antitest és T-sejt válasz a SARS-CoV-2 mRNS BNT162b2 vakcina harmadik dózisára vesetranszplantált betegeknél.VeseInt 100: 1337–1340, 2021

8. Hall VG, Ferreira VH, Ku T, Ierullo M, Majchrzak-Kita B, Chaparro C, Selzner N, Schiff J, McDonald M, Tomlinson G, Kulasingam V, Kumar D, Humar A: A harmadik adag véletlenszerű vizsgálata mRNS-1273 vakcina transzplantált recipiensekben. N Engl J Med 385: 1244–1246, 2021

9. Niessl J, Sekine T, Buggert M: T-sejt immunitás a SARS-CoV ellen-2 [megjelenés előtt online, 2021. október 21-én]. Semin Immunol 10.1016/j.smim.2021.101505

10. Piano Mortari E, Russo C, Vinci MR, Terreri S, Fernandez Salinas A, Piccioni L, Alteri C, Colagrossi L, Coltella L, Ranno S, Linardos G, Agosta M, Albano C, Agrati C, Castilletti C, Meschi S, Románia P, Roscilli G, Pavoni E, Camisa V, Santoro A, Brugaletta R, Magnavita N, Ruggiero A, Cotugno N, Amodio D, Ciofi Degli Atti ML, Giorgio D, Russo N, Salvatori G, Corsetti T, Locatelli F, Perno CF, Zaffina S, Carsetti R: A BNT162b2 vakcina 2. dózisa utáni rendkívül specifikus memória B-sejtek képződése kompenzálja a szérum antitestek csökkenését és a nyálkahártya IgA hiányát. Cells 10: 2541, 2021

11. Bastard O, Jouve T, Castells L, Lopez M, Mu~noz M, Crespo E, Toapanta N, Esperalba J, Campos-Varela I, Pont T, Len O, Campins M, Moreso F: Reconciling short-term klinikai és a SARS-CoV-2 vakcináció immunológiai eredményei szilárd szervtranszplantált recipienseknél [közzétéve online, nyomtatás előtt 2021. szeptember 23-án]. Am J Transzplantáció 10.1111/ajt.16855