Humorális SARS-COV-2 IgG-bomlás 6 hónapon belül COVID-ban-19 Egészséges oltottak: szükség van emlékeztető oltásra?

További információért kérem vegye fel a kapcsolatotdavid.wan@wecistanche.com

A harc leghatékonyabb módjaCOVID{0}}A fertőzés olyan célzott vakcinákkal való megelőzés, amelyek a vírussal való első találkozás előtt felerősítik az immunrendszert. A SARS-CoV-2 teljes hosszúságú tüskét kódoló BNT162b2 hírvivő RNS (mRNS) vakcina olyan antitesteket termel, amelyek megakadályozzák a vírus bejutását a sejtekbe azáltal, hogy blokkoljákACE2–RBDkötődési kölcsönhatások vagy tüske által közvetített membránfúzió[1]. A vakcina hatékonynak bizonyult egy nagy multinacionális kísérletben, amelyben 21 720 alanyt oltottak be BNT162b2-vel. A tanulmány 95 százalékos hatékonyságot mutatott be a COVID{6}} betegség megelőzésében [2]. Mivel a COVID{8}} elleni védőoltás folyamata jelenleg az egész világon terjed, fontos felmérni az oltásra adott humorális immunválasz élettartamát. A BNT162b2 teljes vakcinázása után 7 nappal a protektív antitest válaszok magas százalékáról számoltak be [3]. Egy nagyon friss tanulmányban a teljesen beoltott egyének 100 százalékában anti-RBD IgG-t mutattak ki a 33-55. napon mind a Moderna, mind a Pfizer kohorszban [4]. A humorális válasz hosszú élettartamának jobb megértése érdekében prospektív longitudinális vizsgálatot végeztünk egészséges vakcinázottak csoportján a második vakcina adagtól számított nyolc hónapig. A vizsgálatot a Sheba Medical Center Intézményi Ellenőrző Testülete hagyta jóvá (jóváhagyási szám: Sheba.SMC-8182-21), és minden résztvevő aláírta az írásos beleegyezését. Egyik résztvevőnek sem volt korábban fertőzéseSARS-CoV-2és a vizsgálat során nincs bizonyíték a fertőzésre. Az alanyok két adag PfizerBNT162b2 vakcinát kaptak, 21 napos különbséggel, a deltoid izomba juttatva. A SARS-CoV-2 tüske elleni IgG-szinteket legalább 28 nappal a második vakcinadózist követően két vagy több időpontban mértük, és a spike IgG-titer átlagos t1/2-ét a log2- lineáris regressziójával számítottuk ki. minden párhoz átalakított adatok a következő egyenlet szerint: t1/2 Eltelt idő*log2/log[Kezdő összeg/Záró összeg]. A SARS-CoV-2 IgG antitestek kimutatására szolgáló immunológiai vizsgálatot anti-SARS-CoV-2 QuantiVac ELISA IgG alkalmazásával végezték.(Euroimmun, Lubeck, Germany) based on the S1 domain of the spike protein.  Cut-off for positive IgG level was determined as >35,2 kötő antitest egység (BAU)/ml. A teszt érzékenysége 93,2 százalék, specificitása pedig 100 százalék. A közömbösítési tesztekkel való korreláció 98,2 százalékos volt

Kattintson ide, ha többet szeretne megtudni Cistanche-ról

Harminckilenc beoltott alany, 9 férfi, 3 0 nő, átlag±SD életkor 54,3±15,24 év, medián 57,8 év, 25.{10}},0 év, követés utánmedián 4,3 hónapig, 1.0 - 8.3 hónappal a második vakcina adag után vettek részt a vizsgálatban. Az első és a második páros IgG teszt között eltelt idő átlagosan 83 nap volt, (25 IQR-75 IQR) 64-98 nap, 20 és 142 nap között. A spike IgG titerek (BAU/ml) heterogének voltak az alanyok között, medián 921, (25 IQR-75 IQR) 505–1376, 19.2-3840,0 tartomány). A tüskés IgG-titerek (BAU/ml) csökkenése az elsőtől a második időpontig medián 617,6, (25 IQR-75 IQR) 300.8-960.0, 12-es tartomány.{18} }.8). Az 1. ábra szemlélteti a párosított as tartósságáta keringő antitest-titerek értékelése a második vakcinadózis után 28 nappal kapott adatok alapján. Az antitestválaszok lebomlási kinetikája átlagosan 45 napos t1/2-t mutatott, (25 IQR-75 IQR) 38.2-62.3 nap. A SARS-CoV-2 IgG-titerek fordítottan korreláltak az életkorral (r -0.323), és a SARS-CoV-2 IgG-csökkenés az alapszinttel korrelálva korrelált a 60 éves életkorral(r 0.277), míg a fiatalabb alanyoknál<60 years="" an="" inverse="" correlation="">megfigyelték (r -0.502). Nem figyeltek meg szignifikáns különbséget a bomlási kinetikában a nemhez viszonyítva. Eredményeink azt mutatják, hogy a teljes vakcinázást követő 1-8 hónapban meghatározott anti-S1 IgG szintek csökkentek, és a becsült felezési idő 45 nap. Az életkor az oltás utáni alacsonyabb anti-S1 IgG titerekkel és az idő múlásával felgyorsult IgG csökkenéssel járt. Ezen túlmenően azt számoltuk, hogy 225 napon belül (5*t1/2) az IgG szintje a kimutatási szint alá csökken, ami felveti a jelenlegi mRNS oltási rendek átgondolásának szükségességét. Összehasonlításképpen, a lábadozók szezonális koronavírus-védő immunitása hasonlóan rövid, akár egy évig is fennáll [5]. A SARS-CoV és a MERS esetében azonban az IgG antitestek az alanyok 100 százalékánál, illetve 74,2 százalékánál maradtak kimutathatóak a fertőzést követő 1-3 évig [6]. Csoportunk a közelmúltban arról számolt be, hogy a lábadozó COVID{25}} alanyok 85 százalékának volt olyan protektív IgG szintje, amely a fertőzés után legfeljebb 9 hónapig fennmaradt, kortól és nemtől függetlenül [7].

A SARS-CoV-2 elleni tartós és védőoltás immunitás kérdése rendkívül fontos, mivel a bomlás további emlékeztető oltás szükségességét sugallja. Az IgG-szint csökkenése rontja a COVID-19 expozíció alatti vírusterhelés és a humorális védelem közötti egyensúlyt. Az antigén-specifikus IgG válasz indukciója és leépülése aCOVID{0}} mRNSvakcinák megfelelnek a különböző IgG immunglobulin alosztályok ismert szérum T½ értékének [8]. A teljes körűen beoltott egészségügyi dolgozók körében az előfordulásaSARS-CoV-2fertőzés korrelált alacsonyabbsemlegesíti az antitesttitereket a fertőzés körüli időszakban [9]. Az idősebb, 60 éves beoltott személyek IgG-szintje mélyebb csökkenést mutatott az idő múlásával, ezért fokozott a COVID-19 és COVID-19 variánsokkal való fertőzés kockázata. Az izraeli egészségügyi hatóságok ennek megfelelően a közelmúltban elindították a harmadik emlékeztető oltást a 60 év felettiek számára.

Hitelszerzői hozzájárulási nyilatkozat

Anat Achiron: Adatok kezelése, finanszírozás beszerzése, eredeti tervezet írása, finanszírozás beszerzése, írás – áttekintés és szerkesztés. Mathilda Mandel: Koncepció, Adatkezelés, Írás – eredeti vázlat, Írás – áttekintés és szerkesztés. Sapir Dreyer-Alster: Vizualizálás, Szoftver, Adatkezelés, Írás – áttekintés és szerkesztés. Gil Harari: Formális elemzés, adatgyűjtés, írás – áttekintés és szerkesztés. Michael Gurevich: Adatkezelés, felügyelet, írás – áttekintés és szerkesztés.

Nyilatkozat a versengő érdekeltségről

Anat Achiron, MD, Ph.D. - nincs összeférhetetlenség. Mathilda Mandel, MD, MHA - nincs összeférhetetlenség. Sapir Dreyer-Alster, BSc – nincs összeférhetetlenség Gil Harari, Ph.D. - nincs összeférhetetlenség. Michael Gurevich – nincs összeférhetetlenség.Finanszírozás/Támogatás Ezt a munkát a Sheba Medical Center (GN. 04027-10/1001493) és a Laura Schwarz-Kipp Autoimmun Betegségek Kutatási Alapja (GN. 0601253231), Sackler School of Medicine, Tel. - Aviv Egyetem, Izrael.

Hivatkozások

[1]Vogel AB, Kanevsky I, Che Y et al. A BNT162b vakcinák immunogének, és megvédik a főemlősöket a SARS-CoV ellen-2. bioRxiv 2020;12:421008.[2]Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N és mtsai. A BNT162b2 mRNS Covid{11}} vakcina biztonságossága és hatékonysága. N Engl J Med 2020;383:2603–15.[3]Wei J, Stoesser N, Matthews PC et al. COVID-19 fertőzésfelmérés csapata. Antitest válaszok a SARS-CoV{19}} vakcinákra 45 965 felnőttnél az Egyesült Királyság általános lakosságából. Nat Microbiol 2021;21:1–10. júl..[4]Bliden KP, Liu T, Sreedhar D, et al. Az anti-SARS-CoV-2 IgG antitest és az IgG aviditás fejlődése a Pfizer és a Moderna mRNS oltása után. medRxiv 2021;06(28): 21259338.[5]Edridge AWD, Kaczorowska J, Hoste ACR és mtsai. A szezonális koronavírus-védő immunitás rövid ideig tart. Nat Med 2020;26:1691–3.[6]Huang AT, Garcia-Carreras B, Hitchings MDT et al. A koronavírusokkal szembeni antitestek által közvetített immunitás szisztematikus áttekintése: kinetika, védelem összefüggései és összefüggés a súlyossággal. Nat Commun 2020;11:4704.[7]Achiron A, Gurevich M, Falb R, Dreyer-Alster S, Sonis P, Mandel M. SARS-CoV-2 antitestdinamika és B-sejt memóriaválasz idővel COVID{51}} lábadozó alanyok. Clin Microbiol Infect 2021; S1198-743X(21). 00229-9.[8]Mankarious S, Lee M, Fischer S et al. Az IgG alosztályok és a specifikus antitestek felezési ideje primer immunhiányos betegeknél, akik intravénásan szépen beadott immunglobulint kapnak. J Lab Clin Med 1988;112:634–40.[9]Bergwerk M, Gonen T, Lustig Y et al. Covid-19 áttöréses fertőzések beoltott egészségügyi dolgozók körében. N angol J Med 2021. július 28.