További információ:ali.ma@wecistanche.com

Lena Berchtold^1,†, Anja Filter^2,†, Achermann Rita³, Vasileios Devetzis², Suzan Dahdal², Marco Bonani⁴,Aurelia Schnyder⁵, Dela Golshayan⁶, Patrizia Amico³, Uyen Huynh-Do², Sophie de Seigneux^1,‡,Spyridon Arampatzis^2,*,‡és a Swiss Transplant Cohort Study Colaborators nevében^§

¹Nephrology, Department of Internal Medicine Specialities, University Hospital of Geneva, 1205 Genf, Svájc; lena.berchtold@hcuge.ch (LB); sophie.deseigneux@hcuge.ch (SdS)

²Nephrológiai és Hipertóniás Egyetemi Klinika, Inselspital, Berni Egyetemi Kórház, 3010 Bern, Svájc; anja.filzer@gmail.com (AF); vasdeve@yahoo.gr (VD);suzandahdal@gmail.com (SD); Uyen.Huynh-Do@insel.ch (UH-D.)

³Transzplantációs Immunológiai és Nefrológiai Osztály, Bázeli Egyetemi Kórház, 4031 Basel, Svájc; rita.achermann@usb.ch (RA); patrizia.amico@usb.ch (PA)

⁴Nefrológiai osztály, Zürichi Egyetemi Kórház, 8091 Zürich, Svájc; marco.bonani@usz.ch

⁵Nephrológiai és Transzplantációs Orvostudományi Klinika, St. Gallen Kórház, 9007 St. Gallen, Svájc;aurelia.schnyder@kssg.ch

⁶Szervátültetési Központ (CTO), 1011 Lausanne, Svájc; dela.golshayan@unil.ch

^*Levelezés: spiros.arampatzis@gmail.com; Tel.: plusz 41-31-632-3111

^†Ezek a szerzők egyformán hozzájárultak ehhez a munkához.

^‡Ezek a szerzők egyformán hozzájárultak ehhez a munkához.

^§A részletes információk a Köszönetnyilvánításban találhatók.

Absztrakt

Háttér:Hiponatrémiaaz egyik leggyakoribb elektrolit zavar, amelyet kórházi és ambuláns betegeknél figyeltek meg. A hyponatraemia fokozott eséssel, törésekkel, elhúzódó kórházi kezeléssel és halálozással jár. A hyponatraemia klinikai jelentősége avese-A transzplantációs terület nem jól megalapozott, ezért a tanulmány célja az volt, hogy meghatározza a hyponatremia és a mortalitás közötti összefüggéseket, mint fő eredményt ésvese-a funkció romlása és a graft elvesztése, mint másodlagos kimenetel a vesetranszplantált betegek leendő csoportjában. Módszerek: Ebben a prospektív kohorszvizsgálatban 1315 beteg vett részt 2008. május 1. és 2014. december 31. között.Hiponatrémia6 hónappal a transzplantáció után 136 mmol/l alatti nátriumkoncentrációként határozták meg. A fő végpont a halálozás volt. Másodlagos összetett végpontként a gyors csökkenést is meghatároztákvese-funkció (nagyobb vagy egyenlő, mint 5 ml/perc/1,73 m2 esés az eGFR/év), graftvesztés vagy mortalitás. Eredmények: Az átlagos nátrium 140 ± 3,08 mmol/L volt. 97 beteget mutattak behyponatraemiaátlagosan 132,9 ± 3,05 mmol/L.Hiponatrémia6 hónappal a transzplantáció után sem a mortalitással (HR: 1.02; p=0.97,95 százalékos CI: 0,47–2,19), sem az összetett eredménnyel nem volt összefüggésben avese-funkció, graftloss vagy mortalitás (log-rank teszt p=0.9). Következtetések: A transzplantáció után 6 hónappal a hyponatremia nem jár együtt a vese allograft betegek mortalitásával.

Kulcsszavak: hyponatraemia; veseátültetés; Svájci transzplantációs kohorsz tanulmány

Kattintson ideCistanche szár krónikus vesebetegségre

1. Bemutatkozás

Hiponatrémia, amelyet klasszikusan 136 mmol/l-nél kisebb szérum nátriumkoncentrációként határoznak meg, a kórházi és ambuláns betegek egyik leggyakoribb elektrolitzavara [1–4]. A hyponatraemia új marker lehet a nemkívánatos kimenetelekre, és számos tanulmány kimutatta, hogy a hyponatraemia fokozott eséssel, törésekkel, elhúzódó kórházi kezeléssel és halálozási kockázattal jár az általános populációban [5–11]. Akárhyponatraemiaközvetlen hatással van a szív összehúzódására, az inzulinrezisztenciára vagy a károsodott izomműködésre, mivel ez a mögöttes társbetegségek közvetett markere, továbbra is tisztázatlan.

Májtranszplantációs jelölteknélhyponatraemiaösszefüggésbe hozható a májátültetés utáni mortalitással és alacsony graft túléléssel [12–14]. A hyponatremia klinikai jelentősége nincs jól megalapozva avese-transzplantációs mező.

A vesék szabályozzák a test víz- és elektrolit egyensúlyát [1,15]. Vesetranszplantációt követően az elektrolitkezelés károsodott, és a hyponatraemia előfordulási gyakorisága magasabb lehet számos káros tényező miatt, beleértve a késleltetett graftfunkciót [16] és a transzplantátum kilökődési epizódjait [17]. Emellett a transzplantáció után széles körben alkalmazott diuretikumok [11,18,19] és immunszuppresszáns gyógyszerek [20,21] hosszan tartó hatással vannak az egyelektrolit-háztartásra.

A mai napig nincs prospektív tanulmány a kapcsolatrólhyponatraemiaés a vesegraft elégtelensége vagy mortalitása stabilvese-allograft recipiensek. Egy 1786 vesetranszplantált személyből álló ázsiai kohorsz retrospektív elemzése szignifikáns összefüggést írt le a korai hyponatraemia és a mortalitás vagy a graft-elégtelenség között [22]. Egy 576 stabil vese allograft recipiens bevonásával végzett európai keresztmetszeti vizsgálat másodlagos elemzése az allograft elvesztésének megnövekedett kockázatáról számolt be, de nem a halálozási kockázatról a krónikus hyponatraemiában szenvedők körében, az egyéb zavaró tényezőkre való kiigazítás előtt és után.

A jelenlegi tanulmány a többközpontú Swiss Transplant Cohort Study (STCS) beágyazott projektje [23]. Tanulmányunk célja, hogy prospektív adatokkal szolgáljon a hyponatraemiával és a vesetranszplantáció nemkívánatos kimenetelével kapcsolatban azáltal, hogy meghatározza ahyponatraemiaés másodlagos eredménykéntvese-funkciócsökkenés vagy graft elvesztése az STCS-en belüli veseátültetett betegek egy csoportjában.

2. Anyagok és módszerek

2.1. Tanulmánytervezés és adatgyűjtés

2.1.1. Az STCS jellemzői

Az STCS előretekintően minden olyan szilárd szervátültetett (SOT) recipienst bevon, aki átültetésen esik át Svájcban [23]. Az STCS jóváhagyását a megfelelő etikai bizottságok biztosították, amelyet az összes részt vevő központ etikai bizottsága hagyott jóvá (Swissethics BASIC projekt 2018–022394). A transzplantáció előtt minden beiratkozott betegtől tájékozott beleegyezést kaptak. Az adatbázis mind a beteg-, mind a graft-specifikus adatokat rögzíti. A klinikai és laboratóriumi adatokat folyamatosan gyűjtik és rögzítik az adatbázisba a transzplantáció időpontjában, 6 és 12 hónapban, majd ezt követően évente. Az STCS Központi Adatközpont rendszeres adatfelügyeletet és mélyreható adatminőségi auditokat végez. Ebben a folyamatban az összes részt vevő központot és minden típusú transzplantációt véletlenszerűen kiválasztott betegek alapos felülvizsgálata során értékelnek. A tanulmányt az STCS Tudományos Bizottsága hagyta jóvá, amely engedélyt adott a vizsgálóknak az STCS-ből származó adatok felhasználására.

2.1.2. Betegek és adatok

Valamennyi svájci tüdő-, szív-, máj-, vese- és vese-hasnyálmirigy-graftot kapott, és 2008. május 1. és 2014. december 31. között az STCS-be beíratott összes felnőtt recipiens bevonásra került. Elemzésünkhöz csak a vese-allograft átültetési adatait elemeztük.

Az adatokat a transzplantáció előtt, hat hónappal és minden évben a transzplantáció után gyűjtötték. Az alapjellemzőket, beleértve a kórelőzményt, a társbetegségeket és a kezelést, az STCS adatbázison keresztül választottuk ki, valamint a nyomon követési információkat, mint pl.vese-funkciófejlődés, graftloss és halál. A laboratóriumi paramétereket elsősorban a helyi központokból gyűjtötték össze, majd az STCS adatbázisban kereszthivatkozásokat végeztek. A nyomon követést 2015. december 31-ig mérlegelték (cenzúra). A specifikus kizárási kritériumok a következők voltak: a graft elsődleges működési hiánya, több szerv recipiens (két vese kivételével), a 6 hónapon belül összegyűjtött hiányzó nátriumszint és a 6 hónapon belüli nyomon követés elvesztése.

Hiponatrémiaszérum nátriumkoncentrációjaként határozták meg<136 mmol/l="" at="" 6="" months="" after="" transplantation,="" the="" cut-off="" for="" the="" lower="" end="" of="" the="" normal="" range.="" we="" decided="" to="" choose="" serum="" concentration="" at="" 6months="" to="" avoid="" bias="" related="" to="" post-operative="" factors="" and="" to="" be="" sure="" that="" patients="" have="" reached="" a="" stable="">vese-funkció. Összehasonlítottuk az allograftrecipienseket a hyponatraemiával (<136 mmol/l)="" to="" those="" with="" serum="" sodium="" ≥136="" mmol/l="" (subjects="" without="">

2.1.3. Eredmények

A fő eredmény a halálozás volt. Összetett másodlagos végpontként a gyors csökkenést határozták megvese-funkció, graft elvesztése vagy mortalitás. A vesefunkció gyors hanyatlását a becsült glomeruláris filtrációs ráta évi 5 ml/perc/1,73 m2-nél nagyobb vagy annál nagyobb mértékű csökkenéseként határozták meg a 6 hónapos kiindulási méréshez képest.

2.1.4. Statisztikai analízis

A betegeket két csoportra osztották a transzplantáció után 6 hónappal mért szérum nátriumszintjük alapján. A betegeket az alacsony nátriumszintű csoportba soroltuk, ha szintjük 136 mmol/l alatt volt, egyébként a kontrollcsoportba. Annak vizsgálatára, hogy van-e összefüggés a nátriumszint és a kimenetelű halálozás, halálozás vagy graftvesztés között, Cox-arányos hazard regressziót végeztünk, amelyet a nemek és életkor kovariánsainak megfelelően korrigáltunk. A Schoenfeld-maradványokat szemrevételezéssel ellenőrizték, hogy megbizonyosodjanak arról, hogy megsértették-e az arányos kockázati feltételezést. A másodlagos kombinált végpont gyors csökkenésevese-function, graft loss, or death, the HR could not be estimated in a reliable way. The reason is that the event of the rapid decline of renal function occurs at a specific time point, e.g., at the yearly follow up measurement; the proportional hazard assumption is violated as can be seen from Kaplan Meier Curve (Figure 4) and estimating a time-dependent HR did not solve the problem. Therefore, we only provide results of the log-rank test of the survival curves. For all three outcomes, we performed two sensitivity analyses. In one analysis patients with high sodium levels were excluded (n = 21). A high sodium level was defined as >145 mmol/L. A második elemzéshez a betegeket a transzplantáció után 12 hónappal mért nátriumszintek alapján az alacsony nátriumtartalmú csoportba soroltuk át. A 12 hónapos korban hiányzó nátriumszintű (n=37) betegeket kizártuk.

A nátriumszint és a klinikai és biológiai jelentőségű változók közötti összefüggés vizsgálatára általános lineáris vegyes regressziót végeztünk nátriumszinttel és klinikai paraméterekkel korábbi vizsgálatok alapján. Ez az elemzés a transzplantáció után 6 és 12 hónappal az STCS-ből származó vagy a transzplantációs központban kiegészítő információkat tartalmazott. A statisztikai szignifikancia értéke ap < 0.05,="" és="" minden="" teszt="" kétoldalas="" volt.="" a="" statisztikai="" elemzéseket="" r="" szoftverrel="" (r="" foundation="" forstatistical="" computing,="" bécs,="" ausztria)="">

Cistanche-vesefunkció

3. Eredmények

3.1. A betegek alapjellemzői

2008 júniusa és 2014 decembere között összesen 1655 vesetranszplantációt hajtottak végre az STCS-tanulmányban részt vevő hat svájci központban. 1315 vesetranszplantációban részesülőt vettünk figyelembe (1. ábra). A betegeknek legalább egy nátriumszintet be kellett gyűjteniük a 6 hónapos követés során ahhoz, hogy jogosultak legyenek. Főleg férfiak voltak (64,6 százalék), átlagos életkoruk 54 (IQR 43-63) év volt az átültetéskor. 6 hónap múlva az átlagos nátriumszint 140 ± 3,08 mmol/l volt. Kilencvenhét (97) beteg jelent meghyponatraemia(7,4 százalék) és 1218 betegnél 136 mmol/l vagy annál nagyobb nátriumszint (92,6 százalék) jelentkezett. A 97, 6 hónapos hyponatraemiában szenvedő beteg közül 24 még mindig hyponatraemiás volt a 12. hónapban (24,7 százalék). A kiindulási jellemzőket az 1. táblázat mutatja be. A hyponatremiás csoport medián követési ideje 1465 nap (IQR 1085-2189) és 1806 nap (IQR 1100-2209) volt a 136 mmol vagy annál nagyobb nátriumszintű betegeknél. /L

1. ábra. A betegek toborzását szemléltető folyamatábra.

1. táblázat. A vizsgálati populáció kiindulási jellemzői (n=1315): klinikai paraméterek, társbetegségek, transzplantációs információk, kimenetel.

Ez a szakasz alcímekre osztható. Tömören és pontosan le kell írnia a kísérleti eredményeket, azok értelmezését, valamint a levonható kísérleti következtetéseket.

A 136 mmol/l vagy annál nagyobb betegekkel összehasonlítva a hyponatraemiás csoportot a transzplantáció előtti hemodialízis és az elhunyt donor szervátültetés magasabb aránya jellemezte, főként agyhalál donoroktól. A csoportok nem különböztek szignifikánsan életkorban, nemben vagy olyan kísérő betegségekben, mint a magas vérnyomás, szívelégtelenség és májelégtelenség.

3.2. Hyponatrémiával kapcsolatos kockázat

A fő eredmény a halálozás volt. Másodlagos összetett végpontot a következőképpen határoztak meg: a gyors csökkenés avese-funkció 5 ml/perc/1,73 m2 eGFR csepp évente nagyobb vagy azzal egyenlő), graftvesztés vagy mortalitás. A követési időszakban a hyponatraemiás csoportban négy beteg halt meg (4,12 százalék), 36 (37,11 százalék) vesefunkció gyorsan romlott, háromnál (3,09 százalék) pedig a graft elvesztése. A halál oka kettő a palliatív ellátás, egy májelégtelenség és egy rák volt. A graft elvesztésének oka egy BK nephropathia, két krónikus allograft nephropathia, két immunológiai rendellenesség és a kezdeti betegség egy kiújulása volt.

Kiinduláskor a nátrium és a kreatinin közötti Pearson-korrelációs együttható nem volt szignifikáns (-{0}}.0295, 95 százalékos CI -0,07-0,009; p=0,1318). Egy vegyes lineáris modellben a nátriumszintet a glükóz-, klorid-, kálium-, albuminszinttel, életkorral, női nemmel, mikofenolát-mofetil-lel és kalcineurin-gátlókkal társították (2. táblázat). Az asszociációs erősségek csekélyek voltak, eltekintve a magas glükózszinttől és az alacsony kloridszinttől, amelyek alacsonyabb natrémiával jártak együtt.

2. táblázat: A nátrium összefüggése más elektrolitokkal, vérnyomás, életkor és nem.

Az alacsony nátriumszint a kiinduláskor nem járt együtt a halálozás fokozott kockázatával (HR:1.02; p=0.97, 95 százalékos CI: 0,47–2,19). A 2. ábra a Kaplan-Meier kockázati görbét mutatja a fő kimenetelre: a halálozásra.

2. ábra. Kaplan Meier-görbe a halál kimeneteléről nátriumszint szerint.

Hiponatrémiakiinduláskor nem volt összefüggésben a gyors csökkenésévelvese-funkció, graft elvesztése vagy halála (log-rank teszt p=0.9). A 3. ábra az összetett kimenetel (a vesefunkció gyors hanyatlása, graft elvesztése vagy halálozás) Kaplan-Meier kockázati görbéit mutatja. A 15. hónapban a másodlagos összetett kimenetel a hyponatraemiás betegek 30,9 százalékánál (30/97), a 136 mmol/l vagy annál nagyobb natrémiában szenvedő betegek 34,1 százalékánál (415/1218) fordult elő.

3. ábra. Kaplan Meier-görbe a halálozás, a graft elvesztése vagy a vesefunkció nátriumszint szerinti gyors hanyatlásának összetett kimeneteléről.

Hiponatrémianem járt együtt sem graft elvesztésével, sem halálozással (HR 1,13, p =0,68, 95 százalékos CI: 0,63–2,04) (4. ábra).

4. ábra Kaplan Meier-görbe a halálozás vagy graftvesztés kimeneteléről nátriumszint alapján

Újabb érzékenységi elemzést végeztünk, hogy megvizsgáljuk a szérum nátrium hatását és a releváns eredményeket, miután kizártuk azokat a betegeket, akiknek szérum nátriumszintje > 145 mmol/l (n = 21). A hypernatraemiában szenvedő betegek kizárása nem változtatta meg szignifikánsan egyik megállapításunkat sem (kiegészítő anyagok, S1 táblázat)

Újabb érzékenységi elemzést végeztünk a súlyosabb hatások vizsgálatárahyponatraemiaküszöböt véve<132 mmol/l.="" among="" the="" 18="" patients="" in="" the="" hyponatremic="" group,="" two="" died.="" hr="" was="" 2.4="" (95%="" ci="" 1.02–7.51;="" p-value="0.0464)" (figure="">

4. Megbeszélés

1315 stabil vese allograft recipiens bevonásával végzett kohorsz vizsgálatunkban viszonylag magas arányt figyeltünk meghyponatraemia6 hónapos korában (7,4 százalék). Kiinduláskor nem találtunk összefüggést a nátriumszint és a vesefunkció között. Nem találtunk összefüggést a nátriumszint és a diuretikumok alkalmazása között. A mi kohorszunkban a hyponatraemia nem járt együtt a gyors csökkenésének kockázatávalvese-funkció, graft elvesztése vagy halál. Csak súlyos hyponatraemia (definiált asserum nátrium<132 mmol/l)="" was="" associated="" with="" death="" but="" the="" number="" of="" patients="" and="" events="" in="" this="" secondary="" analysis="" was="" very="">

A magas glükóz és az alacsony kloridszint közötti összefüggés ahyponatraemiavizsgálatunkban talált, valószínűleg a gyomor-bélrendszeri betegségekhez kapcsolódó hypovolaemiás hyponatrémiát tükrözi. A vese-allograft recipiensei valóban émelygést és hányást okozhatnak a gyógyszerbevitellel kapcsolatban. Kimutatták, hogy a CNI-k és más gyógyszerek közvetlen tubuláris hatást fejtenek ki, ami megmagyarázhatja ezeket a megfigyeléseket. Az immunszuppresszív gyógyszerek szerepét alátámasztja a hyponatraemiával való kapcsolatuk.

A hyponatraemia prevalenciája a mi kohorszunkban nagyon hasonló volt egy nemrégiben Bécsben végzett európai tanulmányhoz, amelyben a hyponatraemia a vese allograft recipiensek 9 százalékánál volt jelen. Ebben a vizsgálatban az allograft recipiensek 2/3-a mutatott legalább egy elektrolit rendellenességet, a hypomagnesemia a legelterjedtebb [24]. A fejlődéshez kapcsolódó kockázati tényezőkhyponatraemiaebben a kohorszban magasabb volt a szérum kálium- és foszfátszint, alacsonyabb a szérum magnéziumkoncentrációja, valamint az ACE-gátlókkal való kezelés.

Eredményeink ellentétben állnak a közelmúltban közzétett koreai retrospektív multicentrikus kohorttanulmánnyal [22]. Ebben a vizsgálatban azoknál a vese-allograft recipienseknél, akiknél 3 hónappal a transzplantáció után hyponatrémiát mutattak (4 százalék), szignifikánsan megnőtt a graft elégtelenségének (HR:3.{5}} százalékos CI 1,47–6,99) és a mortalitásnak (HR 3,03, 95) kockázata. százalékos CI 1,21–7,54) követéskor. Míg a kohorsz mérete (1480 vs. 1786) és prevalenciájahyponatraemiaösszehasonlíthatóak voltak mindkét vizsgálatban (6,6 százalék vs. 4 százalék), a módszerek és a kohorsz jellemzők több aspektusában is vannak különbségek. Han et al. [22], kizártunk minden olyan beteget, akiknél a transzplantációt követő első 6 hónapban elsődlegesen nem működőképes, graftloss vagy elhalálozott. A nátriumértékeket 6 hónap múlva elemeztük, nem 3 hónap után. Az a tény, hogy a transzplantáció utáni korai szövődmények gyakran elektrolitzavarokhoz vezetnek, magyarázatot adhat arra, hogy miért kevesebb halálesetet és graftvesztést észleltünk hiponatrémiával összefüggésben. A kohorszban zömmel ázsiaiak szerepeltek Han-vizsgálatban, az átlagéletkor (43 év) fiatalabb volt, mint a mi kohorszunkban (54-56 év), főleg élő rokon donorok (77,2 százalék), és alacsonyabb volt a CNI használata (59 év). százalék ). Annak ellenére, hogy a hyponatraemia és a rossz eredmények között azonosított összefüggés vanvese-Han és munkatársai szerint ok-okozati összefüggést nem lehetett megállapítani a vizsgálati terv miatt. Ráadásul az okahyponatraemiaeltérő lehet Han tanulmányában a CNI kevesebb használata miatt. Ezen túlmenően, a svájci transzplantációs központokban gyakori posztoperatív megfigyelési minták, a jelenlegi szoros szérum nátrium-monitoring és a klinikusok hyponatraemiával kapcsolatos tudatossága javíthatta az allograft és a betegek túlélését.

Néhány más tanulmány, amely a prevalenciáját vizsgáltahyponatraemiaés a transzplantált betegek kimenetelére gyakorolt ​​hatása alapvetően a májra korlátozódik. A végstádiumú májcirrhosisban szenvedő betegeknél a hyponatraemia magasabb szövődmények arányával [25] és magasabb halálozási arányokkal jár a kórházi kezelés vagy a májtranszplantációs várólistán (TL) [14]. A transzplantáció utáni kimenetel tekintetében azonban a tanulmányok nem értenek egyet abban, hogy a hyponatraemia összefügg-e a mortalitással és a graft elvesztésével. Dawwas et al. azt találta, hogy az alacsony szérum nátrium hozzájárul a posztoperatív szövődményekhez (neurológiai rendellenességek, fertőzések, veseelégtelenség és hosszabb intenzív osztályon való tartózkodás) és magasabb mortalitáshoz a transzplantációt követő első három hónapban [13]. Hackworth et al. arra a következtetésre jutottak, hogy a transzplantáció előtti hyponatraemia magasabb szövődményaránnyal jár, de nem találtak különbséget a mortalitásban az ortotopikus májátültetés után 180 nappal [12]. Más tanulmányok nem igazolták a hyponatraemia és a 3 hónap utáni mortalitás közötti összefüggést [26,27] . Hangsúlyozni kell, hogy ezekben a vizsgálatokban csak a transzplantáció előtti nátriumszintet vették figyelembe. Mindazonáltal a mortalitás és a májtranszplantációs kimenetelek közötti összefüggések nem egyszerűen alkalmazhatók a vesetranszplantált betegekre.

A legtöbb létező tanulmány alátámasztja az összefüggésthyponatraemiaés általában gyengébb kimenetelű, a hyponatrémiát a mortalitás független prognosztikai tényezőjeként fogadják el és használják.

Hangsúlyozni kell, hogy a hyponatremia és a mortalitás közötti összefüggést megállapító tanulmányok többsége megfigyeléses volt, és inkább anepidemiológiai, mintsem patofiziológiai megközelítéssel készült. Ezért nem lehet megbecsülni a lehetséges zavaró tényezők számát, amelyeket nem vettünk figyelembe. A hyponatraemia inkább a mögöttes kísérőbetegségek vagy kezelések, például diuretikumok markere lehet, és a mortalitással való összefüggése közvetett lehet.

Ezen túlmenően a mortalitás összefüggése a hyponatraemia kiváltó tényezőjén is alapulhat. A májbetegségben szenvedő betegek gyakran hipervolémiás éshyponatraemiavazoplegiát tükröz, míg a mi populációnkban a hyponatraemia inkább gyógyszer- vagy térfogatcsökkenéssel kapcsolatos. A hyponatraemia okait, a víz- és elektrolit-homeosztázis zavarait valóban ritkán határozták meg, éppúgy, mint a különféle orvosi kezeléseket. Ezenkívül az adatokat általában nem korrigálták a különböző társbetegségek súlyosságához, ami nemcsak hyponatraemiát okozhat, hanem jelentősen hozzájárulhat a betegek kimeneteléhez is.

Cistanche-vesefunkció

Egy 2011-ben publikált tanulmány azt próbálta meghatározni, hogy a betegek meghalnak-e a betegség következtében vagy azzal együtthyponatraemia[28]: 45 693 hiponatrémiás kórházi beteg adatait gyűjtötték össze. Megkapták a klinikai lefolyást, a szérum nátriumszintet a felvételtől a halálig vagy a kórházi kibocsátásig, beleértve a korrekciós arányokat és a Charlson Comorbidity Score-val számszerűsített társbetegségeket [29]. Megvizsgálták azokat a hyponatraemiás betegeket, akik a legalacsonyabb nátriumszintjükön haltak meg, és azokat, akik túlélték a nátrium-mélypontjukat. A mortalitás (164 146 normonatrémiás beteghez viszonyítva) nőtt, miközben a szérum nátriumszint csökkent, de csak 120 mmol/l-ig. Az alacsonyabb szinteken a halálozási arány csökkent. Halálozások<120 mmol/l="" were="" all="" associated="" with="" a="" significant="" acute="" progressive="" underlying="" illness,="" such="" as="" acute="" kidney="" injury="" or="" sepsis,="" corresponding="" with="" a="" high="" average="" charlson="" comorbidity="" score="" of="" 5.5.="" on="" the="" other="" hand,="" among="" the="" patients="" who="" survived="" sodium="" levels=""><110 mmol/l,="" severe="" comorbidities="" were="" rare="" (charlson="" comorbidity="" score="" average="" 1.8).="" hyponatremia="" was="" mostly="" caused="" by="" medication="" and="" was="" the="" main="" reason="" for="" the="" hospital="" admission.="" finally,="" neurologic="" complications="" as="" a="" result="" of="" hyponatremia="" were="" uncommon.="" these="" findings="" support="" the="" hypothesis="" that="" the="" extent="" of="" illness="" rather="" than="" the="" severity="" of="">hyponatraemiamaga vezet a halandósághoz.

Összefoglalva, nincs összefüggés a transzplantáció utáni 6 hónappal a hyponatraemia és a csökkent csökkenés közöttvese-funkciót, graft elvesztését vagy mortalitást mutattak ki vesetranszplantált betegeknél. Csak egy másodlagos elemzés talált összefüggést a súlyoshyponatraemiaés a kedvezőtlen kimenetel. Vizsgálatunk erőssége a vizsgálati tervben rejlik, mivel beágyazott a leendő nemzeti svájci transzplantációs kohorsz vizsgálatba, amely hat különböző transzplantációs központot foglal magában, így nagyszámú beteget és laboratóriumi értéket biztosít. Vizsgálatunknak vannak korlátai: a szérum nátriumkoncentrációit egyetlen időpontban gyűjtöttük össze. Ezenkívül lehetséges a lipidprofil, a diuretikumok vagy más releváns gyógyszerek, mint antidepresszánsok miatti ingadozó nátriumértékek; ezért befolyásolhatja a vizsgálati populációnk csoportbeosztását. Végül, a vizsgálatunk kohorsz felépítésének köszönhetően, az elektrolit- és kreatininelemzést rutin biokémiai mintákon minden vizsgálati központban végeztük, nem központilag.

Adataink azonban alátámasztják azt a ténythyponatraemiaa vesetranszplantációban részesülők nem feltétlenül döntő prognosztikai markerek, és nem jelölik ki a leginkább veszélyeztetett betegeket. További vizsgálatokra van szükség a hyponatraemia és a mortalitás közötti lehetséges ok-okozati összefüggések, valamint a kezelés hatásának felmérésére a különböző betegpopulációkban.

Kiegészítő anyagok.<132 mmol/l="" or="" ≥132="" mmol/l).,="" table="" s1:="" impact="" of="" serum="" sodium="" and="" relevant="" outcomes="" after="" excluding="" patients="" with="" serum="" sodium="" levels="">145 mmol/L (n=21).

A szerző hozzájárulása: LB, AF, SdS és SA közreműködtek a tanulmány megtervezésében, az adatgyűjtésben és a kéziratírásban; RA hozzájárult a statisztikai elemzéshez és a kéziratíráshoz. VD, SD, MB, AS, DG, PA és UH-D. közreműködött a kéziratok írásában és lektorálásában. Minden szerző elolvasta és beleegyezett a kézirat közzétett változatába.

Finanszírozás: Ezt a munkát a Swiss Transplant Cohort Study kutatási ösztöndíja támogatta. A svájci transzplantációs kohorsz vizsgálatot a Svájci Nemzeti Tudományos Alapítvány (HTTP://www.snf.ch, elérve 2021. augusztus 24-én), az Unimedsuisse ( https://www.unimedsuisse.ch, elérve 2021. augusztus 24-én) és a Transzplantációs Központok.

Intézményi felülvizsgálati bizottság nyilatkozata: A tanulmány a Helsinki Nyilatkozat irányelvei szerint készült, és a Berni Etikai Bizottság jóváhagyta (Swissethics BASIC projekt2018–022394 és 2008. 05.).

Tájékozott beleegyező nyilatkozat: A vizsgálatban részt vevő összes alanytól tájékozott beleegyezést kaptunk.

Nyilatkozat az adatok elérhetőségéről: Az STCS-szel való együttműködés és az adatokhoz való hozzáférés iránt érdeklődő kutatók benyújthatják javaslatukat az STCS Tudományos Bizottságához az STCS-irányelvekben meghatározott szabályok szerint és az online rendelkezésre bocsátott sablonok használatával. https://www.stcs.ch/research/information-for-researchers, elérve 2021. augusztus 24-én.

Köszönetnyilvánítás: Swiss Transplant Cohort Study: Patrizia Amico, Andres Axel, John-DavidAubert, Vanessa Banz, Beckmann Sonja, Guido Beldi, Christian Benden, Christoph Berger, IsabelleBinet, Pierre-Yves Bochud, Sanda Branca, E Thierry Carrel Bucher, , YvesChalandon, Sabina de Geest, Olivier de Rougemont, Michael Dickenmann, Joëlle Lynn Dreifuss, Michel Duchosal, Thomas Fehr, Sylvie Ferrari-Lacraz, Christian Garzoni, Paola Gasche Soccal, Christophe Gaudet, Emiliano Giostra, Déla Golshayra, J. Golshay , Dimitri Hauri, Dominik Heim, Christoph Hess, Sven Hillinger, Hans Hirsch, Patricia Hirt, Günther Hofbauer, UyenHuynh-Do, Franz Immer, Michael Koller, Bettina Laesser, Brian Lang, Roger Lehmann, AlexanderLeichtle, Christian Lovis, Oriol Manuel, Hans -Peter Marti, Pierre Yves Martin, Michele Martinelli, Katell Mellac, Aurélia Merçay, Karin Mettler, Pascal Meylan, Nicolas Mueller, Antonia Müller, Thomas Müller, Ulrike Müller-Arndt, Beat Müllhaupt, Mirjam Nägeli, Manuel Pascual, Klara PosfayBarbe, Juliane Rick, Anne Rosselet, Simona Rossi, Silvia Rothlin, Frank Ruschitzka, Urs Schanz, Stefan Schaub, Aurelia Schnyder, Macé Schuurmans, Federico Simonetta, Katharina Steufer, SusanneStampgerf, J, Christian Stürgsir Christian Van Delden, Jean-Pierre Venetz, JeanVillard, Madeleine Wick, Markus Wilhelm, Patrick Yerly.

Összeférhetetlenség: A szerzők nem nyilatkoznak összeférhetetlenségről.

Hivatkozások

1. Upadhyay, A.; Jaber, BL; Madias, NE előfordulása és előfordulásahyponatraemia. Am. J. Med. 2006, 119 (1. melléklet), S30–S35.[CrossRef] [PubMed]

2. Wald, R.; Jaber, BL; Ár, LL; Upadhyay, A.; Madias, NE A kórházi hyponatraemia hatása a kiválasztott kimenetelekre.Arch. Gyakornok. Med. 2010, 170, 294–302. [CrossRef]

3. Liamis, G.; Rodenburg, EM; Hofman, A.; Zietse, R.; Stricker, BH; Hoorn, EJ Elektrolit zavarok közösségi alanyokban: prevalencia és kockázati tényezők. Am. J. Med. 2013, 126, 256–263. [CrossRef] [PubMed]

4. Adrogue, HJ; Madias, NE Hyponatremia. N. Engl. J. Med. 2000, 342, 1581–1589. [CrossRef] [PubMed]

5. Hoorn, EJ; Zietse, R. Hyponatremia és mortalitás: Az asszociációkon túllépve. Am. J. Kidney Dis. 2013, 62, 139–149. [CrossRef][PubMed]

6. Fujisawa, H.; Sugimura, Y.; Takagi, H.; Mizoguchi, H.; Takeuchi, H.; Izumida, H.; Nakashima, K.; Ochiai, H.; Takeuchi, S.;Kiyota, A.; et al. A krónikus hyponatraemia neurológiai és pszichológiai károsodásokat okoz. J. Am. Soc. Nephrol. 2016, 27, 766–780.[CrossRef]

7. Upala, S.; Sanguankeo, A. Association Between Hyponatremia, Osteoporosis és Fracture: A Systematic Review and Meta-analysis. J. Clin. Endokrinol. Metab. 2016, 101, 1880–1886. [CrossRef]

8. Jamal, SA; Arampatzis, S.; Harrison, SL; Bucur, RC; Ensrud, K.; Orwoll, ES; Bauer, UCHiponatrémiaés törések: Az MrOS-tanulmány eredményei. J. Csontbányász. Res. 2015, 30, 970–975. [CrossRef]

9. Arampatzis, S.; Gaetcke, L.-M.; Funk, G.-C.; Schwarz, C.; Mohaupt, M.; Zimmermann, H.; Exadaktylos, AK; Lindner, G. Diuretikumok által kiváltott hyponatraemia és osteoporoticus törések a sürgősségi osztályra felvett betegeknél. Maturitas 2013, 75,81–86. [CrossRef]

10. Arampatzis, S.; Frauchiger, B.; Fiedler, G.-M.; Leichtle, AB; Buhl, D.; Schwarz, C.; Funk, G.-C.; Zimmermann, H.; Exadaktylos,AK; Lindner, G. A kórházi felvételkor jelenlévő súlyos dysnatremia jellemzői, tünetei és kimenetele. Am. J. Med.2012, 125, 1125.e1–1125.e7. [CrossRef]

11. Arampatzis, S.; Funk, GC; Leichtle, AB; Fiedler, G.-M.; Schwarz, C.; Zimmermann, H.; Exadaktylos, AK; Lindner, G. A sürgősségi osztályra történő felvételkor jelenlévő diuretikus terápiával összefüggő elektrolitzavarok hatása: A keresztmetszeti elemzés.BMC Med. 2013, 11, 83. [CrossRef]

12. Hackworth, WA; Heuman, DM; Sanyal, AJ; Fisher, RA; Sterling, RK; Luketic, VA; Shiffman, ML; Maluf, DG; Cotterell, AH; Posner képviselő; et al. A hyponatraemia hatása az ortotopikus májátültetést követő eredményekre. Liver Int. 2009, 29,1071–1077. [CrossRef] [PubMed]

13. Dawwas, MF; Lewsey, JD; Neuberger, JM; Gimson, AE A szérum nátriumkoncentrációjának hatása a májtranszplantáció utáni mortalitásra: egy kohorsz multicentrikus vizsgálat. Liver Transpl. 2007, 13, 1115–1124. [CrossRef] [PubMed]

14. Kim, WR; Biggins, SW; Kremers, WK; Wiesner, RH; Kamath, PS; Benson, JT; Edwards, E.; Therneau, TMHiponatrémiaés a májtranszplantációs várólistán szereplő betegek mortalitása. N. Engl. J. Med. 2008, 359, 1018–1026. [CrossRef]

15. Kumar, S.; Berl, T. Nátrium. Lancet 1998, 352, 220–228. [CrossRef]

16. Yarlagadda, SG; Coca, SG; Formica, RN; Poggio, ED; Parikh, CR A késleltetett graftfunkció és az allograftáns betegek túlélése közötti kapcsolat: szisztematikus áttekintés és metaanalízis. Nephrol. Tárcsa. Transpl. 2009, 24, 1039–1047. [CrossRef] [PubMed]

17. Opelz, G.; Dohler, B.; Együttműködésen alapuló transzplantációs vizsgálati jelentés. A kilökődés idejének hatása a graft hosszú távú túlélésérevese-átültetés. Transzplantáció 2008, 85, 661–666. [CrossRef]

18. Liamis, G.; Milionis, H.; Elisaf, M. A kábítószer által kiváltott hyponatraemia áttekintése. Am. J. Kidney Dis. 2008, 52, 144–153. [CrossRef]

19. Rodenburg, EM; Hoorn, EJ; Ruiter, R.; Lous, JJ; Hofman, A.; Uitterlinden, AG; Stricker, BH; Visser, LE Tiazid-asszociált hiponatremia: populáció-alapú vizsgálat. Am. J. Kidney Dis. 2013, 62, 67–72. [CrossRef]

20. Higgins, R.; Ramayan, K.; Dasgupta, T.; Kaji, H.; Fletcher, S.; Lam, F.; Kashi, H. A hyponatraemia és a hyperkalaemia gyakrabban fordul elő takrolimusszal kezelt vesetranszplantált betegeknél, mint ciklosporinnal. További bizonyítékok a ciklosporin és a takrolimusz nefrotoxicitása közötti különbségekre. Nephrol. Tárcsa. Transpl. 2004, 19, 444–450. [CrossRef]

21. Einollahi, B.; Nemati, E.; Rostami, Z.; Teimoori, M.; Ghadian, A. Elektrolitzavarok és ciklosporin vérszintek a veseátültetettek körében. Int. J. Organ Transpl. Med. 2012, 3, 166–175.

22. Han, SS; Han, M.; Park, JY; An, JN; Park, S.; Park, S.-K.; Han, D.-J.; Na, KY; Ó, YK; Lim, CS; et al. Transzplantáció utánHiponatrémiaMegjósolja a veseátültetésen átesett betegek graft-elégtelenségét és halálozási arányát: Multicentrikus kohorszvizsgálat Koreában.PLoS ONE 2016, 11, e0156050. [CrossRef] [PubMed]

23. Koller, MT; van Delden, C.; Müller, NJ; Baumann, P.; Lovis, C.; Márti, H.-P.; Fehr, T.; Binet, I.; de Geest, S.; Bucher, HC; et al.A Swiss Transplant Cohort Study (STCS) tervezése és módszertana: Átfogó, prospektív országos hosszú távú követési kohorsz. Eur. J. Epidemiol. 2013, 28, 347–355. [CrossRef] [PubMed]

24. Beilhack, G.; Lindner, G.; Funk, G.-C.; Monteforte, R.; Schwarz, C. Elektrolit zavarok stabilbanvese-allograft recipiensek. SwissMed. Wkly. 2020, 150, w20366. [CrossRef] [PubMed]

25. Angeli, P.; Wong, F.; Watson, H.; Ginès, P.; CAPPS nyomozók.Hiponatrémiacirrhosisban: Betegpopuláció-felmérés eredményei. Hepatology 2006, 44, 1535–1542. [CrossRef] [PubMed]

26. Leise, MD; Yun, BC; Larson, JJ; Benson, JT; Yang, JD; Therneau, TM; Rosen, CB; Heimbach, JK; Biggins, SW; Kim, WRE A transzplantáció előtti szérum nátriumkoncentrációjának hatása a májátültetést követő eredményekre. Liver Transpl. 2014, 20 687–697. [CrossRef]

27. Yun, Kr. e.; Kim, WR; Benson, JT; Biggins, SW; Therneau, TM; Kremers, WK; Rosen, CB; Klintmalm, GB A transzplantáció előtti hyponatraemia hatása a májátültetést követő kimenetelre. Hepatology 2009, 49, 1610–1615. [CrossRef]

28. Chawla, A.; Sterns, RH; Nigwekar, SU; Cappuccio, JD Halálozás és szérum-nátrium: meghalnak a betegek hiponatrémiában vagy azzal? Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2011, 6, 960–965. [CrossRef]

29. Sundararajan, V.; Henderson, T.; Perry, C.; Muggivan, A.; Quan, H.; Ghali, WA A Charlson-féle komorbiditási index új ICD-változata{1}} a kórházi halálozást jósolta. J. Clin. Epidemiol. 2004, 57, 1288–1294. [CrossRef] [PubMed]