Oxidatív stressz indukciója a vesében

További információ:ali.ma@wecistanche.com

Emin Ozbek

Az oxidatív stressz számos patofiziológiájában kritikus szerepet játszikvesebetegségek, és ezeknek a betegségeknek számos szövődményét oxidatív stressz, oxidatív stresszhez kapcsolódó mediátorok és gyulladások közvetítik. Számos szisztémás betegség, például magas vérnyomás, diabetes mellitus és hiperkoleszterinémia; fertőzés; antibiotikumok, kemoterápiás szerek és radiokontraszt szerek; és a környezeti toxinok, a foglalkozási vegyszerek, a sugárzás, a dohányzás, valamint az alkoholfogyasztás oxidatív stresszt okoznak a vesékben. A PubMed, a MEDLINE és a Google Scholar segítségével kerestük a szakirodalmat az „oxidatív stressz, reaktív oxigénfajták, oxigénmentes gyökök,vese, vese-sérülés, nefropátia, nephrotoxicitás és indukció". A szakirodalmi keresés csak angol nyelven írt cikkeket tartalmazott. Leveleket vagy esetleírásokat kizártak. Tudományos relevancia a klinikai vizsgálatok célpopulációinál, és a tanulmányterv, az alaptudományos tanulmányoknál a fő témák teljes lefedettsége, az ebben a cikkben használt cikkek jogosultsági kritériumai.

Cistanche jóvese

Kattintson a Cistanche oldalra a vesebetegségek cistanche kivonat előnyeiért

Bevezetés

A szabad gyökök olyan kémiai anyagok, amelyek egyetlen párosítatlan elektront tartalmaznak, amely nagyon reaktív, mivel új szabad elektronnal igyekszik párosodni, és e reakciók eredményeként más szabad gyökök vagy páros elektronok lépnek fel, és a gyökjellemzők elveszhetnek. Ha egy újonnan képződött szabad gyök fordul elő, az is instabil, és reakcióba léphet egy másik molekulával, hogy újabb szabad gyököt hozzon létre, vagy egy nem gyökös molekula keletkezik az újonnan képződött molekula páros elektronjai miatt. Így a szabad gyökök láncreakciója lép fel, ami a biológiai rendszerek és szövetek károsodásához vezet. Aerob körülmények között minden biológiai rendszer ki van téve az oxidatív stressznek (OS), akár belsőleg, akár melléktermékként. E szabad gyökök nagy többsége főleg oxigéngyökök és más reaktív oxigéngyökök (ROS) [1].

A jól ismert ROS a szuperoxid ion (O2 • −), a hidrogén-peroxid (H2O2) és a peroxil gyök (OH•), az ott aktív nitrogénfajták (RNS) pedig a nitrogén-oxid (NO) és a peroxinitrit (ONOO−). A peroxinitrit az NO és az O2•− közötti gyors kémiai kölcsönhatásból keletkezik. Az élő szervezetekben termelődő ROS fő helyszínei a mitokondriális elektrontranszport rendszer, a peroxiszómális zsírsav, a citokrómP-450 és a fagocita sejtek [2–6]. Számos extracelluláris és intracelluláris faktor, például hormonok, növekedési faktorok, gyulladást okozó citokinek, fizikai környezeti tényezők (például ultraibolya besugárzás), tápanyag-anyagcsere és különböző xenobiotikumok méregtelenítése befolyásolja az OS termelését[7–13].

Fiziológiás körülmények között a normál körülmények között termelődő ROS-t a celluláris és az extracelluláris védekező mechanizmusok teljesen inaktiválják. Ez azt jelenti, hogy általában egyensúly van a prooxidáns (vagy oxidáns) és az antioxidáns védelmi rendszerek között. Bizonyos kóros állapotokban a fokozott ROS-képződés és/vagy az antioxidáns védelmi rendszer kimerülése fokozott ROSaktivitáshoz és OS-hez vezet, ami szövetkárosodáshoz vezet. Az OS különböző mechanizmusok révén szövetkárosodást okoz, beleértve a lipidperoxidációt, a DNS-károsodást és a fehérjemódosítást. Ezek a folyamatok számos szisztémás betegség, köztük a vesék patogenezisében is szerepet játszanak.

Számos szisztémás betegség, például magas vérnyomás, cukorbetegség, metabolikus szindróma és hiperkoleszterinémia; fertőzés; antibiotikumok és kemoterápiás szerek, valamint radiokontraszt szerek, amelyek főként ürülnek kivese; és a környezeti toxinok, különösen a nehézfémek, mint például az ólom és a higany, a munkahelyi vegyszerek, például a városi finom részecskék, a sugárzás, a dohányzás, valamint az alkoholfogyasztástvese-OS. AzveseEz egy olyan szerv, amely nagyon érzékeny a ROS által okozott károsodásokra, valószínűleg a hosszú szénláncú többszörösen telítetlen zsírsavak összetételének köszönhetően.vese-lipidek. Az elmúlt években az OS-ek az egyik legnépszerűbb témává váltak az emberi szervezet molekuláris mechanizmusának kutatásában.vese-betegségek. Ennek a cikknek az a célja, hogy összefoglalja azokat a feltételeket, amelyek az operációs rendszert indukáljákveseés ennek az indukciónak a molekuláris mechanizmusai ésvesekár.

Cistanche jóvese

Diabetes mellitus és az oxidatív stressz indukciója a vesében

Az elmúlt években cukorbeteg és cukorbetegvesea betegség világszerte tovább terjed. Az USA-ban cukorbetegséggel összefüggővesebetegség minden új, végstádiumú eset fő okavesebetegség. Minden cukorbeteg nephropathia veszélyeztetettnek minősül. Ma nincs olyan konkrét markerünk, amely a végstádium kialakulására számíthatnavese-betegség. A vércukorszint klinikai kontrollja és a vérnyomás szabályozása két fontos paraméter a diabeticnephropathia megelőzésében [14, 15].

Hatalmas mennyiségű in vitro és in vivo tanulmány foglalkozik a diabetes mellitus által kiváltott nephropathia mechanizmusának magyarázatával. Mindezek a mechanizmusok a vércukorszint ellenőrizetlen emelkedésének következményei. Jelenleg a javasolt mechanizmus a glomeruláris hiperfiltráció/hipertónia hipotézis. E hipotézis szerint a cukorbetegség fokozott glomeruláris hiperfiltrációhoz és ennek következtében megnövekedett glomeruláris nyomáshoz vezet. Ez a megnövekedett glomeruláris nyomás a glomeruláris sejtek károsodásához, valamint fokális és szegmentális glomerulosclerosis kialakulásához vezet [16, 17]. Az angiotenzin II inhibitorok csökkentik a glomeruláris nyomást és megakadályozzák az albuminuria kialakulását. A megnövekedett angiotenzin II szint az OS-t indukálja a NADPH oxidáz aktiválása, a gyulladásos citokinek stimulálása és így tovább...[18, 19].

Az a mechanizmus, amellyel a hiperglikémia szabadgyökképződést idéz elő, bonyolulttá teszi az operációs rendszert. A megnövekedett vércukorszint elősegíti a keringési rendszer és a sejtfehérjék glikozilációját, és autooxidációs reakciók sorozatát indíthatja el, amelyek a fejlett glikozilációs végtermékek (AGE-k) képződésével és felhalmozódásával tetőznek a szövetekben. Az AGE-k oxidáló potenciállal rendelkeznek, és elősegítik az oxigén-szabad gyökök által okozott szövetkárosodást [20].

Kísérleti vizsgálatok során az OS képződése fokozódik a magas vércukorszint miatt. Sadi et al. kimutatta, hogy cukorbeteg patkányonveseantioxidáns enzimek, nevezetesen kataláz (CAT) és glutation-peroxidáz (GSHPx) aktivitása csökkent; a ∝-liponsav és a vitamin adagolása azonban növelte ezeket az antioxidáns enzimaktivitásokat[21]. A megnövekedett OS gyakori jelenség a cukorbetegség által kiváltott szövetekben, beleértvevese. Reddi és mtsai. kimutatták, hogy a transzformáló növekedési faktor 1 (TGF- 1) prooxidáns, a Se (szelén) hiánya pedig ezen a növekedési faktoron keresztül növeli az OS-t. Ezenkívül a szelén-hiány hiperglikémiás állapotokat szimulálhat. A cukorbeteg patkányok szelénpótlása megakadályozza az OS kialakulását és a vese szerkezeti károsodását [22]. Chen és munkatársai. kimutatták, hogy a nitrozatív stressz fokozódik a diabéteszes patkánymodellben [23]. Ezek az eredmények oxidatív és nitrozatív stressz indukcióját mutatják patkánybanvese. Ezeknek szerepük lehet a cukorbetegség okozta morfológiai és funkcionális változások patofiziológiájábanvese.

A magas vérnyomás, a hiperkoleszterinémia, az elhízás és az öregedés oxidatív stresszt okoz a vesében

A hipertónia a kialakulásának egyik fő okavese-kudarc. Ennek a patológiának a fő szabályozója az operációs rendszer.VeseAz artériás szűkület a másodlagos magas vérnyomás leggyakoribb oka, és a vesefunkció romlásához és ischaemiás nephropathiához vezethet. Chade et al. kimutatta, hogy a hipoperfúzió és az atherosclerosis közötti átbeszélés interaktív módon növelte az OS-t, a gyulladást és a tubuláris sérülést a szűkületbenvese[24]. Kísérleti atheroscleroticrenovascularis betegségben (egyidejű hiperkoleszterinémiával ésvese-arteria stenosis), beszámoltak arról, hogy mind a CuZn, mind a MnSOD izoformák aktivitása szignifikánsan csökkent; ugyanakkor a NAD (P)H-oxidáz p67phox és p47phox alegységeinek fehérje expressziója, a nitrotirozin, az indukálható nitrogén-monoxid szintáz (iNOS), valamint a kappa-B nukleáris faktor (NFκB) fokozódott. Továbbá a nitrotirozin tubuláris és glomeruláris fehérje expressziója szignifikánsan megemelkedett [25]. Az OS krónikus blokkolása antioxidánsokkal javítja az OS-t avese. Mindezek a molekuláris rendellenességek patkányok fokozott OS-ére utalnakvese.

Noeman et al. kimutatta, hogy a magas zsírtartalmú étrend által kiváltott elhízás fokozott máj-, szív- ésvese-fabricOS, amelyet az antioxidáns enzimek aktivitásának és a glutationszintnek a csökkenése jellemez, ami korrelál az MDA és a protein karbonil (PCO) szintjének növekedésével [26]. Fokozott citokin felszabadulás (gyulladással összefüggő citokinesz, például tumor nekrózis faktor-∝ és adiponektin) ésvese-kimutatták, hogy a makrofág infiltráció hozzájárulvese-sérülés az elhízás modelljeiben. Chow et al. beszámoltak arról, hogy a monocita kemoattraktáns fehérje-1 (MCP-1) a makrofágok toborzásának hatékony stimulátora. Fokozott a zsírszövetben elhízás és cukorbetegség eseténvese, ami arra utal, hogy ezeknek a szöveteknek a gyulladása MCP 1-függő lehet [27]. Knight et al. növekedést is mutatottvese-makrofág-specifikus CD{1}}pozitív festődés az elhízás és a magas vérnyomás modelljében [28]. Ezekből az eredményekből azt mondhatjuk, hogy a makrofágok a megnövekedett OS és a vesekárosodás forrásai cukorbetegség és elhízás esetén.vese-sérülés. Az öregedés az operációs rendszer növekedésével jár. A legtöbb életkorfüggő változás avesemint például a túlzott fibrózis, a regenerációs képesség általános hiánya és az apoptózis növekedése az egészséges sejtekben.vese-A funkciók gyakran a túlzott operációs rendszerhez kapcsolódnak [29]. Molekuláris szinten a nukleáris és mitokondriális DNS (mtDNS) megnövekedett mutációival, megnövekedett lipofuscinnal és AGE-vel, megnövekedett OS-vel és fokozott apoptózissal figyeltek meg. A proximális tubuláris sejtek nagyszámú mitokondriumot tartalmaznak, és leginkább az oxidatív foszforilációra vannak utalva, és a leginkább érzékenyek az oxidánsok által kiváltott apoptózisra és mutációkra [30]. A közelmúltban végzett vizsgálatok kimutatták, hogy az öregedésgátló gén, a klotho fontos szerepet játszikvese-öregedés és OS által kiváltottvese-kár. A klotho gén a klotho fehérjét kódolja, amely a béta-glikozidáz család egyetlen transzmembrán fehérje [31]. A klothot túltermelő egerek élettartama meghosszabbodik, és ellenállóak az oxidatív sérülésekkel szemben. Klotho túlnyomórészt avese, a legmagasabb expresszióval a distalis csavart tubulus sejtjeiben [32, 33]. Úgy találták, hogy a klotho túlzott expressziója fokozza az OS-rel szembeni rezisztenciát a mangán-szuperoxid-diszmutáz (MnSOD) fokozása révén. Yamamotoet al. azt találta, hogy a klotho modulálja az MnSOD-t egy FoxO-függő folyamatban [34]. Az MnSOD a mitokondriumokban található, ahol az oxidánsok elsődleges megkötőjeként működik.

Húgyúti elzáródás, Urolithiasis, fertőzés, ischaemia-reperfúziós sérülés, veseátültetés és oxidatív stressz indukciója a vesében

A legtöbb klinikai és kísérleti tanulmány kimutatta, hogy az OSis nőttveseés szisztémás keringés. Huang és munkatársai arról számoltak be, hogy a kataláz és a mangán-szuperoxid-diszmutáz aktivitása megemelkedett az etilénglikol által kiváltott urolithiasis modell korai szakaszában patkányokban; azonban a 42. napon szinte az összes antioxidáns enzimaktivitás gyengült, kivéve a CAT aktivitását. Ebben a kísérletben a lehetséges mechanizmus, amely a szabad gyökök emelkedését okozza aveseaz etilénglikol által kiváltott urolithiasis során eltérő lehet. Kezdetben a szisztémás keringés a mérgező anyagokat avese, és végül ezek az anyagok szabad gyököket termelnek. A késői szakaszban a leukociták progresszív felhalmozódása és a hibás antioxidáns enzimaktivitásokvesehatalmas mennyiségű operációs rendszer alatt maradni[35, 36]. Kísérleti urolithiasis vizsgálataink során csökkent antioxidáns enzimaktivitást, valamint az NFκB és a p38-MAPK (mitogén által aktivált protein kináz) jelátviteli útvonalak részvételét mutattuk ki, az OS-hez kapcsolódóan patkányokban.vese[37–40]. A sertés proximális tubulusaiból (LLC-PK1) származó proximális tubuláris eredetű sejttenyésztési vizsgálatok és a gyűjtőcsatorna eredetű Madin-Darby kutyavese (MDCK) sejtvonalak felhasználásával végzett in vitro sejttenyésztési vizsgálatok szerint a kalcium-foszfát kristályok sejtkárosodást okoznak a ROS növelésével [41]. .

Manapság az extracorporalis lökéshullám litotripsziát (ESWL) széles körben alkalmazzák a betegségek kezelésérevese-kiválasztott kövekvese-esetek. Munkánk során az indukálható NO-szintáz (iNOS) és az NFκB fokozott expresszióját mutattuk ki, ami közvetett bizonyíték a megnövekedett OS-re [42]. Nemrég Gecit et al. kimutatta, hogy az ESWL kezelés OS-t okoz, és csökkenti az antioxidáns és a nyomelem szintjétvesepatkányok[43]. Az ESWL a hypertonia nagyobb prevalenciájával jár [44]. Ischaemia sértés és megnövekedettvese-Az OS és az ebből eredő endothel diszfunkció a magas vérnyomás lehetséges mechanizmusa lehet az ESWL után.

A húgyúti elzáródás, különösen az urolithiasis következtében fellépő húgycsőelzáródás, gyakori urológiai probléma, amelyet az inurológiai gyakorlatban észlelnek. Az egyoldali ureter elzáródás (UUO) csökkenéshez vezetvese-MnSOD és CAT fehérje expressziója időfüggő módon. Fokozott 4-hidroxinoneál (4-HNE) szennyeződés a ROS termékeknélvese-tubulointersticiális kompartment 4 órás UUO után következett be avese. A szerzők magyarázzákvese-tubuláris apoptózis az UUO patkánymodellben a ROS növekedésével magyarázható ebben a tanulmányban [45]. Az operációs rendszer növekedésének különböző markerei UUO patkánybanvesemint például az oxidatívan károsodott fehérjetermék, a Ne-karboxi-metil-lizin (CML); a DNS oxidáns károsodásának markere, a 8-hidroxi-2 -dezoxiguanozin (8-OHdG)); és lipid-peroxidációs markerek, például malondialdehid (MDA), 8-izoprosztaglandinF2∝ (8-iPGF2∝) és 4-HNE vagy 4-hidroxi-hexen ({{13}). }HHE). OS válaszmolekulák, például hősokk-fehérje-70(HSP-70), hősokk-fehérje-27 és hem-oxigenáz-1(HO-1) [46– 51] erősen kifejeződik az UUO után. Az egerek, amelyekben genetikailag hiányos endogén antioxidáns enzim, a CAT érzékenyebbek az UUO-indukáltakravese-káros, mint a normál vad típusú egereknél. Továbbá nőttvese-ROS-koncentrációkat figyeltek meg az elzáródottvesea fő antioxidáns enzimek, a SOD, a CAT és a glutation-peroxidáz csökkent aktivitásával együtt [52, 53]. Úgy gondolják, hogy az UUO által kiváltott nefrotoxicitás és vesefibrózis másodlagos a megnövekedett OS miatt.vese. Az irodalomban van néhány információ az antioxidáns és a reaktív oxigén megkötő szerek UUO-indukálta ellen.vese-kár [54, 55]. A kiváló részletes áttekintésért lásd: [56].

A fertőzés az operációs rendszer másik indukálójavese. Számos kísérlet bizonyítja a fokozott oxidatív stresszt és az antioxidáns védekező mechanizmusok, az antioxidáns-tenzim rendszerek csökkenését.vesefertőzés miatt [57–60].

A ROS fontos mediátorok, amelyek toxikus hatást fejtenek ki különböző szervekre, köztükveseischaemia-reperfúziós (IR) sérülés során. Számos bizonyíték jelzi a megnövekedett operációs rendszer szerepét avesevalamint az irodalomban az antioxidánsok és a ROS-megkötők védő szerepe az IR-sérülések által kiváltott nefropátiában [61–63]. Az OS a sérülések közvetítőjeként is szerepet játszik patkányok krónikus allograft tubularis atrófiájában és intersticiális fibrózisábanvese[64]. VeseA transzplantáció egy másik OS induktorveseemberekben és állatokban.OS növekszik a transzplantáltvesea transzplantáció előtti és a transzplantáció utáni állapotok miatt. Ha vannak már meglévő betegségek, például krónikusvesekudarc, gyulladás és diabetes mellitus,veseérzékenyebbek az OS-re a reperfúziós sérülés során. A posztoperatív immunszuppresszív szerek az OS-t indukáló számos kockázati tényező közé tartoznakvese[65].

Cistanche jóvese

Antibiotikumok, daganatellenes szerek, immunszuppresszánsok, fájdalomcsillapítók, nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek és radiokontraszt szerek oxidatív stresszt okoznak a vesében

Az antibiotikumok, az általánosan használt aminoglikozidok nefrotoxikus szerek. Nefrotoxicitásuk főként az OS indukciójának és az antioxidáns enzimaktivitások kimerülésének tulajdonítható.vese. Kísérleteink során kimutattuk, hogy az iNOS/NFκB/p38MAPK útvonal, az ebben a tengelyben zajló OS részt vesz a gentamicin által kiváltott nefrotoxicitásban [66,67]. Saját és más vizsgálataink kimutatták az antioxidánsok és a reaktív oxigén megkötő szerek védő hatását a gentamicin által kiváltott nefrotoxicitással szemben [68–70].

A daganatellenes szereket általában metasztatikus rákok kezelésére használják. Ezek egy része nefrotoxikus. A nefrotoxicitásért a túlzott ROS termelés és az antioxidáns védekezési mechanizmus lehangoltsága felelős. A ciszplatin egy jól ismert és gyakran használt daganatellenes és nefrotoxikus szer. Egyéb nefrotoxikus rákellenes szerek a karboplatin, metotrexát, doxorubicin, ciklosporin és andadriamicin. Az immunszuppresszánsok, például a szirolimusz és a ciklosporin nefrotoxicitáshoz vezetnek az OS-en keresztül [71–80].

A ciszplatin az egyik leggyakrabban használt erős daganatellenes gyógyszer, és a ciszplatin-alapú kombinációs protokollokat számos humán rosszindulatú daganat kezelésére használják. Cisplatinis mérgező avese-proximális tubulusok és dózisfüggő[81, 82]. Számos tanulmány számolt be az OS szerepéről a ciszplatin által kiváltott nefrotoxicitás tekintetében. A ciszplatinról ismert, hogy felhalmozódik a mitokondriumokbanvese-tubuláris epiteliális sejtek ROS-szal együtt;vese-A tubuláris sejt mitokondriális diszfunkciója szintén fontos a ciszplatin által kiváltott nephrotoxicitásban. A mitokondriumok folyamatosan megkötik a ROS-t antioxidáns enzimek, például SOD, GSHPx, CAT és glutation S-transzferáz hatására. Tanulmányok kimutatták, hogy a ciszplatin ROS-t indukál a vese hámsejtjeiben, elsősorban az antioxidáns enzimek aktivitásának csökkentésével és a GSH intracelluláris koncentrációjának kimerítésével. LLC-PK1 sejtek felhasználásával végzett in vitro vizsgálatok, amelyre jellemzővese-proximális tubuláris epitélium, a ROS inciszplatin nephrotoxicitásának szerepét is kimutatta [83–89].

Ebben a korszakban a fájdalomcsillapítókat, különösen a paracetamolt és az acetaminofent (APAP), valamint a nem szteroid gyulladáscsökkentőket (NSAID) széles körben használják világszerte. A paracetamol és az APAP nefrotoxikus gyógyszerek. Számos in vitro és in vivo vizsgálat kimutatta, hogy a fájdalomcsillapítók nefrotoxicitását a fokozott ROS okozza.vese. Zhao et al. megnövekedett ROS-, nitrogén-monoxid- és MDA-szinteket mutatott, valamint a kimerült glutation (GSH) koncentrációját.vesea patkányok. Azonban a rein, egy kínai gyógynövény, dózisfüggő módon mérsékelheti az APAP által kiváltott nefrotoxicitást [90]. Kísérletünkben az MDA szignifikáns növekedését és a GSHPx, CAT és SOD aktivitások csökkenését mutattuk ki APAP-pal kezelt patkányvesékben. Ezek az eredmények alátámasztják az OS indukcióját patkánybanveseaz APAP által. Erős antioxidáns tobozmirigyhormonnal, melatoninnal és kurkuminnal kezelt patkányok szérum- és szöveti OS-mutatóiban jelentős kedvező változásokat figyeltek meg [91, 92]. Ghosh et al. megnövekedett OS- és TNF-alfa-termelésről számoltak be patkányszövetekben [93]. Efrati és munkatársai arról számoltak be, hogy a diklofenak (NSAID) nefrotoxicitáshoz vezet azáltal, hogy növeli az intrarenális ROS-t patkánybanveseAz antioxidáns, az N-acetilcisztein pedig megakadályozza a vesekárosodást [94].

A kontraszt-indukált nephropathia (CIN) jelentős klinikai probléma, különösen a képalkotó eljárások során. A CIN az akut betegség harmadik leggyakoribb okavesekórházi betegek sérülései [95]. Az in vitro és in vivo kísérleti eredmények azt mutatják, hogy jódtartalmú kontrasztanyag beadását követően fokozott hipoxia és ROS képződés lép fel a vesében, ami szerepet játszhat a CIN kialakulásában. Tanulmányok valóban alátámasztják ezt a lehetőséget, és a ROS-elnyelés védő hatását vagy a csökkent ROS-képződést sugallják N-acetil-cisztein és -hidrogén-karbonát infúzió adásával [96–99].

Cistanche jóvese

Az alkohol, a dohányzás, a környezeti toxinok, a sugárzás és a mobiltelefonok oxidatív stresszt okoznak a vesében

Az etanol és metabolitjai a vizelettel választódnak ki, és a vizelet tartalma magasabb, mint a vérben és a májban. A krónikus alkoholfogyasztás csökkenti avese-tubuláris reabszorpciót és csökkentivese-funkció. Funkcionális rendellenességeivese-A tubulusok összefüggésbe hozhatók a membrán összetételének etanol által kiváltott változásaival és a lipidperoxidációval. A hosszú szénláncú többszörösen telítetlen zsírsavak magas tartalma miatt avesenagyon érzékeny az OS-károsodásra [100].

A közelmúltban arról számoltak be, hogy az etanol beadása jelentősen csökkentette a CAT, SOD és GSHPx antioxidáns enzimek szintjét, és növeli az MDA-tvesea patkányok [101]. Shankar et al. azt mutattavese-az etanol metabolizmusa a citokróm P450 2E1 (CYP2E1) és az antidiuretikus hormon-1 révénvese-Az OS és a MAPK aktivációja indukálja a CYP24A1-et, ami a keringő 1,25 (OH)2 D3 koncentrációjának csökkenését eredményezi [102]. Az aldoszteron/só által kiváltott vesekárosodás patogenezise hasonlóképpen a megnövekedett ROS-nak és a MAPKin patkány aktivációjának tulajdonítható.vese[103]. Más tanulmányokban a szerzők kimutatták, hogy a krónikus etanol adagolás és a cigarettafüst expozíció okozhatjavese-oxidatív és nitrozatív stressz fokozása által okozott sérülés patkányvesékben [104, 105].

Epidemiológiai vizsgálatok kimutatták, hogy a dohányzás felgyorsítja a nephropathia kialakulását, amelyben a TGF 1 szerepet játszik a cukorbetegeknél. A mezangiális sejtekkel végzett sejttenyésztési vizsgálatok azt mutatták, hogy a dohányzás növelheti a TGF 1-et, valószínűleg a fokozott oxidatív stressz és a PKC (protein kinase C béta) aktiválása miatt. Ez a megállapítás alátámasztja azt az elképzelést, hogy a dohányzás kockázati tényező a diabéteszes nefropátia kialakulásában azáltal, hogy növeli az OS-t.vese[106]. Hasonlóképpen, a dohányzás és az alkohol együttesen növeli az OS-t és elnyomja az antioxidáns védekező mechanizmusokatvese[104, 105].

A modern korban, különösen az iparosodott országokban, a környezeti toxinok, például a levegőszennyezés, a tárolt élelmiszerekben lévő anyagok, a sugárzás, valamint a nehézfémek a vizekben, különösen az elmaradott országokban, jelentős egészségügyi problémát jelentenek. Az ochratoxin A (OTA), gombák által termelt mikotoxin A helytelenül tárolt élelmiszerek számos betegség kialakulásához kötődnek mind az állatok, mind az emberek esetében. Nefrotoxikus, karcinogén, teratogén, immuntoxikus és hepatotoxikus hatásúnak számoltak be laboratóriumi és háziállatok esetében [107–109]. Elsődleges patkánybanvesesejtek és in vivo kísérletek során kimutatták, hogy az OTA indukálja az OS-t és kimeríti az antioxidáns rendszereket. Ezek az események kulcsfontosságú tényezőket képviselhetnek az OTA nefrotoxicitásához vezető sejtes események láncolatában. A kadmium (Cd) köztudottan széles körben elterjedt környezetszennyező és potenciális toxin, amely káros hatással lehet a közegészségügyre. A cigarettafüst és az élelmiszerek (a szennyezett talajból és vízből) a Cd-expozíció fontos nem ipari forrásai. A CD felhalmozódik avesemert a szabadon szűrt és metallotioneinhez kötött Cd (Cd-MT) receptor által közvetített endocitózisa révén preferenciálisan veszi fel a proximális tubulusban. Az internalizált CdMT lebomlik az endoszómákban és lizoszómákban, szabadCd szabadul fel a citoszolba, ahol ROS-t generálhat, és aktiválhatja a sejthalál utakat [110].

Egy másik környezeti nefrotoxikus szer a diazinon (O, O-dietil-O-[2-izopropil-6-metil-4-pirimidinil]foszforotioát). Ez egy szerves foszfát rovarirtó szer, és már évek óta világszerte használják a mezőgazdaságban és a háztartásban. Shah et al. kimutatták, hogy a diazinon expozíció kimeríti az antioxidáns enzimeket és indukálja az OS-t patkánybanvese[111].

Az ipar következtében megnövekedett légszennyezés egy másik életveszélyes egészségügyi probléma. Boor et al. mutattavese-passzív dohányzásnak és ipari porszálamozitnak kitett patkányok érrendszeri és szívfibrózisa. A szerzők ezeket a változásokat a megnövekedett OS-vel magyarázzák ezekben a szövetekben [112]. A légszennyezett részecskék nanorészecskéiről beszámoltak arról, hogy a légutakból átkerülnek a véráramba, és különböző szervekre, például tüdőre, szívre, májra ésvese.Nemmar et al. vizsgálta a dízel kipufogó részecskék (DEP) eloszlását és kóros változásait a szisztolés vérnyomásban (SBP), a szisztémás gyulladásban, az oxidatív stresszben, valamint a tüdő, szív, máj és morfológiai elváltozásaiban.vesea Wistar patkányokban. Kimutatták, hogy a DEP-k gyulladást okoznak, különösen a tüdőben és a tüdőszövetben, és ezek a kóros elváltozások a megnövekedett OS-nek és a gyulladásos citokineknek tulajdoníthatók ezekben a szövetekben [113]. Az ólom és a kadmium nefrotoxicitása szintén összefügg a megnövekedett OS-selvese[114, 115].

A sugárzás az operációs rendszer fontos indukálója. Diagnosztikai és terápiás célokra általában sugárzást alkalmaznak. A teljes test besugárzása után kialakuló krónikus OS a patkányok besugárzásos nephropathiájának oka. A szerzők patkánymodellben vizsgálták a teljes test besugárzása utáni OS-re vonatkozó bizonyítékokat; az ezt megelőző időszakra összpontosítva, ennek fiziológiailag jelentős jelentősége van.vese-kár. A besugárzást követő első 42 napban nem észleltek statisztikailag szignifikáns növekedést a vizelet 8-izoprosztán (a lipid-peroxidáció markere) vagy karbonilált fehérjék (a fehérjeoxidáció markere) mennyiségében, míg a vizelet 8-hidroxi-dezoxi-tartalmában kismértékű, de statisztikailag szignifikáns növekedést tapasztaltak. guanozint (a DNS-oxidáció markere) 35-55. napon mutattak ki. A veseszövetekben nem találtak jelentős növekedést sem a DNS, sem a fehérje oxidációs termékekben a besugárzást követő első 89 napban. Azt sugallják, hogy ha a krónikus OS része a sugárnephropathia patogenezisének, az nem hagy maga mögött széles körben elterjedt vagy könnyen kimutatható bizonyítékot. Emre et al. a rendkívül alacsony frekvenciájú elektromágneses tér (ELF-EMF) impulzussorozat-expozíció hatását vizsgálta a lipidperoxidációra, és ezáltal az oxidatív stresszre a patkánymájban ésveseszövet. Az oxidatív stressz indikátorok szintjének növekedését találták, és az áramlási citometriai adatok lehetséges összefüggésre utaltak a mágneses térnek való kitettség és a sejthalál között; azonban szignifikánsan alacsonyabb volt a nekrotikus sejtek százalékos aránya a kísérleti állatokban, mint a nem exponált vagy színlelt kontrollcsoportokban [116]. Ezek az eredmények a sugárzás induktív hatására utalnak az operációs rendszerrevese.

Az elmúlt két évtizedben számos tanulmány vizsgálta a mobiltelefonok sugárzásának emberre és állatra gyakorolt ​​hatásait. A sejtcélpont és a szövetkárosodás különbözik. A férfiak reproduktív rendszere az egyik leginkább érintett rendszer [117, 118]. A megnövekedett operációs rendszer központi szerepet játszik a rádiófrekvenciás-elektromágneses hullámok (RF-EMW-) által kiváltott szövetkárosodásban. Devrim et al. megvizsgálta az RF-EMW hatását az eritrociták és az antioxidáns státuszraveseMegfigyelték, hogy az MDA-szint, a xantin-oxidáz (XO) és a GSH-Px-aktivitások szignifikánsan megemelkedtek az EMR-csoportban a kontrollcsoporthoz képest. eritrociták. Ban,-benveseAzt találták, hogy az MDA szint és a CATaktivitás szignifikánsan nőtt, míg az XO és az adenozindeamináz (ADA) aktivitása csökkent a sejtes telefoncsoportban a kontroll csoporthoz képest. A szívszövetekben azonban megfigyelték, hogy az MDA-szint, az ADA- és az XO-aktivitások szignifikánsan csökkentek a mobiltelefon-csoportban a kontrollcsoporthoz képest. Arra a következtetésre jutottak, hogy a mobiltelefon által generált frekvenciájú RF-EMR OS-t és peroxidációt okoz a patkányok eritrocitáiban és veseszöveteiben. Úgy tűnik, hogy az eritrocitákban a C-vitamin részleges védelmet nyújt az OS ellen [119]. Ozguneret al. hasonló eredményekről számoltak be patkánykísérletekben, és arról is beszámoltak, hogy a kávésav-fenetilészter (CAPE), egy flavonoidszerű vegyület, a mézelő méh propolisz és a melatonin egyik fő összetevője az RF EMW által kiváltott nefrotoxicitás ellen [120–122].

Cistanche jóvese

Következtetés

Hatalmas mennyiségű irodalom létezik az operációs rendszer és az operációs rendszer közötti kapcsolatrólvese-betegségek. Szisztémás betegségek, például magas vérnyomás, diabetes mellitus és hiperkoleszterinémia; fertőzések; antibiotikumok, kemoterápiás szerek és radiokontrasztanyagok; és környezeti mérgek, foglalkozási vegyszerek, sugárzás, dohányzás, valamint alkoholfogyasztás indukáljákvese-OS. AzveseA hosszú láncú poli-telítetlen zsírsavak bősége miatt rendkívül sérülékeny szerv a ROS által okozott károsodásokkal szemben. Az antioxidánsok és a reaktív oxigénelnyelők hatékonynak bizonyultak az állatok védelmébenvese, de ezeket az eredményeket nehéz az emberekre áthelyezni. Ennek oka lehet az állatkísérletek rövid időtartama, az állatok és az emberek közötti dóziskülönbségek, valamint az állatok és az emberek közötti eltérő patofiziológiai folyamatok. E lépések megértése érdekében gyógyszereket fejlesztenek ki, amelyek befolyásolják a megnövekedett OS-ért felelős fő folyamat(oka)t. Ebben a cikkben összefoglaltuk a vesében az OS-t indukáló körülményeket, valamint az indukció és a vesekárosodás molekuláris mechanizmusait. Bízom benne, hogy ez a dolgozat segít ennek a komplex rendszernek a megértésében és új kutatási törekvések irányításában.

Feladó: ' Oxidatív stressz indukciójaVese' általEmin Ozbek

---International Journal of NephrologyVolume 2012, cikk ID 465897, 9 pagesdoi:10.1155/2012/465897