Az EMPA-KIDNEY legfrissebb alcsoportadatainak értelmezése

Kínában több mint 130 millió krónikus vesebetegségben (CKD) szenvedő beteg él, ami a világon az első helyen áll [1]. Jelenleg a CKD kezelési lehetőségei korlátozottak, és a betegeknél még mindig magas a fennmaradó kockázat. Sürgősen új kezelésekre van szükség, hogy megtörjük ezt a dilemmát. Az elmúlt években számos klinikai tanulmány, köztük az EMPA-KIDNEY, arra utalt, hogy a nátrium-glükóz kotranszporter-2-gátló (SGLT-2i) jelentősen késleltetheti a CKD progresszióját, új ötleteket és lehetőségeket kínálva a CKD kezelésére. CKD.

Kattintson a cistanche tubulosa Australia-hoz krónikus vesebetegség esetén

Néhány napja a Nephrológiai Világkongresszus (WCN) bejelentette az EMPA-KIDNEY tanulmány további elemzési eredményeit. Ezzel kapcsolatban külön meghívtuk Zuo Li professzort a Pekingi Egyetemi Népi Kórház Nephrológiai Osztályáról, hogy mélyrehatóan értelmezze az EMPA-KIDNEY vizsgálat alcsoportos eredményeit.

Az SGLT{0}}i a CKD-kezelés területén jelenik meg

Az orális hipoglikémiás szerek új osztályaként az SGLT{0}i kezdeti bizonyítéka a renoprotekcióra a 2-es típusú cukorbetegség (T2DM) kezelésében végzett kardiovaszkuláris kimenetelű vizsgálatok sorozatából származik (EMPA-REG OUTCOME, CANVAS Program és DECLARE-TIMI). 58 stb.), Ezt követően elkezdődtek a kapcsolódó vizsgálatok, amelyek elsődleges végpontja a vese kimenetel volt.

Ezek közül a CREDENCE tanulmány értékelte a kanagliflozin hatását a vese végpont eseményeire T2DM-ben és CKD-ben szenvedő betegeknél, és megerősítette, hogy a kanagliflozin jelentősen csökkentheti a vesebetegség progresszióját és a kardiovaszkuláris kockázatot a placebóhoz képest[2]. A DAPA-CKD vizsgálat a dapagliflozin vese kemény végpontvizsgálata T2DM-ben szenvedő vagy anélkül CKD-s betegeknél, és megerősítést nyert, hogy a dapagliflozin jelentősen késleltetheti a vesefunkció romlását, valamint csökkentheti a szív- és érrendszeri halálozás és a szívelégtelenség miatti kórházi kezelés kockázatát[3 ].

Az EMPA-KIDNEY vizsgálat az empagliflozin CKD-betegek szélesebb körében végzett vizsgálata, amelynek célja az empagliflozin hatásának értékelése a vesebetegség progressziójának vagy a kardiovaszkuláris halálozás kockázatára a CKD-s betegek széles körében, akiknél fennáll a progresszió kockázata. A bevont betegek a CKD progresszióját tekintve reprezentatívabbak [Összesen 6609 CKD-s beteget vontak be, 54 százalékuk nem cukorbeteg volt, a glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) tartománya 20-90ml/perc/1,73㎡ , és az átlagos eGFR 37,3±14,5 ml/perc/1,73 ㎡, a vizelet albumin-kreatinin arányának mediánja (UACR) 329 mg/g].

Az elsődleges végpont a vesebetegség progressziójának összetett végpontja [végstádiumú vesebetegség (ESKD), az eGFR tovább csökkent<10mL/min/1.73㎡, renal death or eGFR continued to drop ≥40% after randomization] or cardiovascular death. The results showed that compared with placebo, empagliflozin significantly reduced the risk of the primary endpoint by 28%, the risk of renal disease progression by 29%, the risk of ESKD or cardiovascular death by 27%, and the rate of all-cause hospitalization by 14%. [4]. In the EMPA-KIDNEY study, the cardiorenal benefits of SGLT-2i were extended from T2DM patients to CKD patients, especially non-diabetic CKD patients, which provided the possibility for more CKD patients to delay the progression of kidney disease.

Használja ki a krónikus vesebetegségben szenvedő betegek széles körét, és inspiráljon új klinikai gondolkodást

Az EMPA-KIDNEY vizsgálat további elemzése feltárta azokat a tényezőket, amelyek befolyásolják az SGLT{1}i-t a CKD progressziójának késleltetésében. A vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a különböző alcsoportokban [cukorbetegséggel vagy anélkül, különböző eGFR szintek<30, 30-<45, ≥45 ml/min/1.73㎡) and different UACR levels (<30, 30-<300, ≥ 300 mg/g)], empagliflozin can delay the decline rate of eGFR in CKD patients, suggesting that the protective effect of empagliflozin on renal function is independent of baseline diabetes, eGFR, UACR and another status[5]. 

Ezenkívül UACR-ben szenvedő betegeknél<30mg/g at baseline, empagliflozin can also slow down the long-term decline rate of eGFR, indicating that empagliflozin not only protects the kidneys by reducing protein in patients with high urinary protein, but also protects the kidneys with lower urinary protein levels. Or in patients with kidney disease without proteinuria, there is also a protective effect, which further suggests that empagliflozin can be added early in clinical practice to achieve better kidney benefits.

It is worth noting that the subgroup analysis showed that empagliflozin delayed the decline rate of eGFR slightly differently in different subgroups, and delayed the progression of CKD in patients with diabetes mellitus, eGFR>45 ml/perc/1,73 ㎡, és UACR nagyobb vagy egyenlő, mint 300 mg/g. A hatás kifejezettebb [5].

Ennek oka mélyreható feltárásra érdemes, hogy jobban megérthessük az SGLT{1}}i hatásmechanizmusát a CKD progressziójának késleltetésében, és megérthessük a CKD-betegség progressziójának specifikus mechanizmusát szélesebb szinten, hogy új ötleteket adjon a klinikai kezeléshez.

eGFR meredeksége érvényes vesehelyettesítő végpontként

A CKD egy krónikus progresszív betegség. A vesebetegség kemény végpontjaival (ESKD, halálozás) végzett hagyományos vizsgálatok hosszú távú nyomon követést és nagy mintaszámot igényelnek, ami túl magas a kutatási költséget és a betegek pénzügyi terheit túlságosan nehézzé teszi[6]. A magas színvonalú klinikai kutatás elvégzéséhez, mind a gazdaságosság, mind a megvalósíthatóság figyelembevételével, megfelelő vesehelyettesítési végpontokat kell kiválasztani a klinikai vizsgálatok hatékonyságának értékeléséhez.

Korábbi vizsgálatok megkísérelték a vizeletfehérjét a veseprognózis helyettesítő végpontjaként használni CKD-betegeknél, de néhány tanulmány azt találta, hogy a proteinuria végpontjainak kockázata nem nagyon korrelál a klinikai végpontokkal. Egyes tanulmányok egymást követően feltárták az eGFR meredekségének lehetőségét, mint hatékony helyettesítő végpontot CKD-s betegeknél.

A metaanalízis azt mutatta, hogy minél nagyobb az eGFR csökkenése, annál nagyobb az ESKD és a halál kockázata, és az eGFR enyhe csökkenése gyakrabban fordul elő, mint a szérum kreatininszintjének megduplázódása, és erősebb és tartósabb korrelációt mutatott az ESKD kockázatával. és halál[7,8], ami arra utal, hogy az eGFR meredeksége helyettesítő végpontként használható a CKD progresszióját értékelő vizsgálatokban.

Jelenleg az eGFR meredeksége három szakaszban értékelhető, akut lejtőn, krónikus lejtőn és teljes lejtőn. Az akut lejtő célja a gyógyszerek eGFR-re gyakorolt ​​hatásának értékelése a kezelés korai szakaszában (például az empagliflozin korai alkalmazása után az eGFR gyors csökkenése figyelhető meg), és a gyógyszer hosszú távú vesevédő hatása nem lefedi a rövid távú akut hatás. Krónikus lejtést kell értékelni. A normál felnőtteknél 45 éves koruk után kezd csökkenni az eGFR, és a vesebetegségben szenvedő betegek eGFR-csökkenési aránya jelentősebb.

Az eGFR kismértékű csökkenése előre jelezte a klinikai előnyöket. A tanulmány megállapította, hogy a placebo-csoporthoz képest az eGFR-csökkenés meredekségének 0,5–1.00 ml/perc/1,73 ㎡/év késleltetésének kezelési hatása az intervenciós csoportban előre jelezhető. a klinikai előnyök 98 százaléka[9]. Az EMPA-KIDNEY vizsgálat megerősítette, hogy a placebóval összehasonlítva az empagliflozin 1,37 ml/perc/1,73㎡-kal késleltette az eGFR meredekségének csökkenését, ami azt jelzi, hogy az empagliflozin jelentősen késleltetheti a vesefunkció progresszióját, és védő hatást fejt ki a betegek veséjére. 4].

Zuo Li professzor elmondta, hogy a klinikai kutatási költségek megtakarítása, az innovatív gyógyszerek bevezetésének felgyorsítása és több beteg haszna érdekében az eGFR meredeksége a vesebetegség progressziójának preferált helyettesítő indikátoraként használható. A jövőre nézve az eGFR meredeksége széles és az iparág által elismert vesepótlási végponttá válik.

A CKD progresszióját befolyásoló gyakori tényezők

Jelenleg a CKD progresszióját befolyásoló gyakori tényezők közé tartozik a magas vérnyomás, hiperglikémia, proteinuria, fertőzés és anémia [10]. A vesefunkció előrehaladása általában a vese hiperfiltrációjával, hiperperfúziójával és hipermetabolizmusával függ össze. A hosszú távú magas vérnyomás a glomeruláris kapillárisokat magas perfúziós állapotba, nagy szűréssel és magas transzmembránnyomású állapotba hozza, ami súlyosbítja a vese károsodását, ami a vesefunkció romlásához és szerkezeti változásokhoz vezet.

A proteinuria extra energiát igényel a vesetubulusokban lévő nagy mennyiségű fehérje visszaszívásához és megemésztéséhez, ami hipoxiát okozhat a vese tubulus sejtjeiben, ami magas metabolikus folyamat; míg a hosszú távú magas vércukorszint glikozilációt és a veseszövetek degenerációját okozza, és károsítja a vesesejteket is. Csökkentse a glomeruláris szűrési sebességet, ezáltal befolyásolja a veseműködést.

Ezenkívül, ha a fertőzést nem kezelik időben, az veseműködési zavarokat is okozhat. Például az 2019-nCoV vaszkuláris endothelsejtek károsodása súlyosbítja a vese elváltozásait, és ha citokinvihar történik, az tovább romlik a vesefunkció. Súlyos vérszegénységben szenvedő betegek ischaemiához és hipoxiához vezetnek az egész test szerveiben, ami a vese elégtelen vérperfúziójához és a glomeruláris filtrációs ráta csökkenéséhez vezethet.

Röviden, sok tényező befolyásolja a CKD progresszióját, és a kapcsolódó tényezők időben történő korrekciója késleltetheti a CKD-ről ESKD-re való progressziót.

Új remény és új választás a kiterjedt CKD-betegek számára Kínában

Az EMPA-KIDNEY tanulmány mérföldkő a vesebetegségek kezelésében. Először is, az EMPA-KIDNEY vizsgálat eredményei új bizonyítékot szolgáltatnak az empagliflozin vesék védelmében történő alkalmazására, ami tovább segítheti az SGLT-2i-t a krónikus vesebetegség standard kezelésében. Másodszor, az EMPA-KIDNEY vizsgálatba bevont betegek szélesebbek, mint a korábbi vizsgálatokban: a normál vagy mikroalbuminuriában (UACR) szenvedő betegek közel fele<300 mg/g) were included, and a higher proportion and larger scale (54%) of non-diabetic patients were included. 

CKD betegek; beleértve az alacsonyabb eGFR szintet (eGFR alsó határ 20 ml/perc/1,73 m2), és több 4. stádiumú CKD beteget; lehetőséget biztosítva a vesebetegség progressziójának késleltetésére a CKD-s betegek szélesebb körében. Az EMPA-KIDNEY vizsgálat alcsoportelemzési eredményei is tovább igazolták az empagliflozin renoprotektív hatását a CKD betegek szélesebb körében.

Az empagliflozin hatékonyan késlelteti a vesebetegséget, függetlenül attól, hogy a beteg cukorbetegséggel, eGFR-stádiummal vagy UACR-szinttel komplikált-e. előrehalad; ez biztató a nem cukorbeteg CKD, a 4. stádiumú CKD és a mikroalbuminuriás betegek számára, akiknek szintén több kezelési lehetőségük van; ez javítja az SGLT-2i-ben szenvedő CKD-betegek kezelési kilátásait, és megakadályozza, hogy a betegek ESKD-be fejlődjenek, és erősebb bizonyítékot nyújt.

Izgalmas módon az EMPA-KIDNEY az első olyan klinikai vizsgálat, amely azt sugallja, hogy az SGLT{1}i csökkentheti a krónikus vesebetegség minden okból történő kórházi kezelési arányát. Az EMPA-KIDNEY vizsgálat 2-éves nyomon követése során az empagliflozin 14 százalékkal csökkentette a krónikus vesebetegségben szenvedő betegek minden okból történő kórházi kezelésének arányát. A krónikus vesebetegségben szenvedők (különösen az ESKD-be előrehaladók) kórházi kezelési költségei súlyos gazdasági terheket rónak az országra és a beteg családjára.

Az empagliflozin segíthet csökkenteni a betegek anyagi terheit, miközben védi a beteg vesét és javítja az életminőséget is nagyban hozzájárult a nemzeti egészségbiztosítás terheinek enyhítéséhez.

Epilógus

Mint azt mindannyian tudjuk, a krónikus vesebetegség jelenleg nem gyógyítható teljesen, és különböző beavatkozási intézkedésekkel csak késleltetni lehet a fejlődését. Az Empagliflozin által képviselt SGLT{0}}i, mint a CKD előrehaladásának késleltetésére szolgáló új fegyver, sok CKD-beteg számára új reményt hozott Kínában. Ugyanakkor várjuk a jövőt, amikor több új kezelési lehetőség jelenik meg a CKD betegek számára, amelyek valóban a betegek javát szolgálják!

Zuo Li professzor

Főorvos/professzor, doktori témavezető

a Pekingi Egyetemi Népi Kórház Nephrológiai Osztályának igazgatója; a "China Blood Purification" folyóirat főszerkesztő-helyettese; A "Blood Purification" Magazin szerkesztőbizottsági tagja; a Zhongguancun Kidney Blood Purification Innovation Alliance elnöke; a Kínai Kórházszövetség Vértisztító Központ vezetői részlegének elnöke; a tisztítóberendezések műszaki bizottságának elnöke; A Kínai Kutatókórházak Szövetsége Vértisztító részlegének elnöke.

Számos klinikai és alapkutatási projektben elnökölt a Nemzeti Természetvédelmi, Egészségügyi és Egészségügyi Bizottságnál, a Pekingi Természettudományi Bizottságnál, a Pekingi Tudományos és Technológiai Bizottságnál stb., elnökölt vagy részt vett több nemzetközi kooperatív kutatásban; több mint 70 SCI-cikk publikált elsőként vagy felelős szerzőként az elmúlt 10 évben; főszerkesztő az elmúlt 5 évben Vagy összeállít öt monográfiát.

Hogyan kezeli a Cistanche gyógynövénye a krónikus vesebetegséget

A gyógynövényből készült cisztanche-t hagyományosan a kínai orvoslásban használják különféle egészségügyi állapotok, köztük a krónikus vesebetegség kezelésére. Úgy gondolják, hogy a cisztanche javíthatja a veseműködést, csökkentheti a gyulladást és megvédheti a krónikus vesebetegség okozta sejtkárosodást.

A Cistanche olyan aktív vegyületeket tartalmaz, mint az echinakozid, az akteozid és a verbaszkozid, amelyekről kimutatták, hogy gyulladásgátló és antioxidáns tulajdonságokkal rendelkeznek, amelyek megvédik a vesét a károsodástól. Ezenkívül a cisztanche javíthatja az elektrolitok és ásványi anyagok egyensúlyát a szervezetben, ami előnyös a krónikus vesebetegségben szenvedők számára.

A tanulmányok azt is kimutatták, hogy a cisztanche segíthet a vérnyomás és a vércukorszint szabályozásában, amelyek fontos tényezők a krónikus vesebetegség kezelésében.

Referencia

1. GBD krónikus vesebetegséggel kapcsolatos együttműködés. Gerely. 2020. február 29., 395(10225):709-733.

2. Perkovic V, et al. N Engl J Med. 2019. június 13., 380(24):2295-2306.

3. Heerspink HJL, et al. Nephrol Dial Transplant. 2020. február 1., 35(2):274-282.

4. Herrington WG, et al. N Engl J Med. 2023. január 12., 388(2):117-127.

5. Dr. Natalie Staplin MRC-PHRU, NDPH, University of Oxford Abstract number: WCN23-0342

6. Jun M et al. J Am Soc Nephrol. 2015. szept. 26(9):2289-302.

7. Orlandi PF, et al. J Am Soc Nephrol. 2020. december 31. (12):2912-2923.

8. Coresh J és mtsai. JAMA. 2014. június 25.; 311(24): 2518–2531.

9. Inker LA, et al. J Am Soc Nephrol. 2019. szept. 30(9):1735-1745.

10. Sun Shilan. A krónikus vesebetegség progresszióját befolyásoló tényezők és klinikai ellenintézkedések [J]. Journal of Internal Medicine Emergency and Critical Care, 2020, 26(04):265-268.