A tüdőgyulladás, az alacsonyabb oxigéntelítettségi százalék és az immunrendszer aktiválódása közötti metszéspontok depressziót, szorongást és krónikus fáradtság-szindróma-szerű tüneteket közvetítenek a COVID miatt-19: Nomotetikus hálózati megközelítés

e Pszichiátriai Tanszék, Orvostudományi Kar, Chulalongkorn Egyetem, Bangkok, Thaiföld

További információért:ali.ma@wecistanche.com

ABSZTRAKT

Háttér

COVID{0}}-hoz kapcsolódikneuropszichiátriaitünetek, beleértve a fokozott depressziót, szorongást éskrónikus fáradtság szindróma (CFS)-szerű és pszichoszomatikus tünetek.

Célok

Az affektív és a CFS-szerű tünetek közötti összefüggések felvázolásaCOVID{0}}és a mellkas számíttomográfiás vizsgálati anomáliák (CCTA-k), oxigéntelítettség (SpO2), interleukin (IL)-6, IL-10, C-reaktív fehérje(CRP), albumin, kalcium, magnézium, oldható angiotenzin-konvertáló enzim (ACE2) és oldható fejlettglikációs termékek (sRAGE-k).

Módszer

A fenti biomarkereket 60-ban értékeltékCOVID{0}}betegek és 30 egészséges kontroll, akiknek mAa Hamilton-depresszió (HDRS) és a szorongás (HAM-A), valamint a fibromyalgia ésKrónikus fáradtság (FF) Értékelési skálák.

Eredmények

A részleges legkisebb négyzetek-SEM elemzés kimutatta, hogy megbízható látens vektorok nyerhetők ki a) kulcsbóldepresszív és szorongásos és pszichoszomatikus tünetek (fizio-affektív vagy PA-core), b) IL-6, IL-10, CRP, albumin, kalcium és sRAGE-k (az immunválasz magja); és c) különböző CCTA-k (beleértve a csiszolt üveget is).homályosság, konszolidáció és őrült burkolat) és csökkent SpO2 százalék (tüdőléziók). A PLS azt mutatta, hogy 70,0 százalékaA PA-mag varianciáját az immunválasz regressziója és a tüdőelváltozások látens vektorai magyarázták.Az egyik gyakori "fertőzés-immun-gyulladásos (III) mag" alátámasztja a tüdőgyulladással összefüggő CCTA-kat, csökkentveSpO2 és immunaktiváció, és ez a III mag magyarázza a PA mag varianciájának 70 százalékát, és aa melankólia, az álmatlanság és a neurokognitív tünetek varianciája.

Vita

Az akut SARS-CoV-2 fertőzést tüdőelváltozások és csökkent SpO2 kíséri, amiaktivált immun-gyulladásos pályák, amelyek közvetítik az előbbinek a PA-magra és másneuropszichiátriai tünetek a SARS-CoV-2 fertőzés miatt.

Kattintson a Cistanche UK termékekhez

1. Bemutatkozás

A SARS coronavirus 2 (SARS-CoV-2) 2020 novemberének végén több mint 157 millió embert érintett világszerte, és 2021 májusáig több mint 3,27 millió ember halt meg (Coronavirus-Resource-Center, 2021). A SARS-CoV-2 fertőzésnek széles klinikai hatóköre van, a tünetmentes fertőzéstől az enyhe rosszulléttől, a középsúlyos felső légúti betegségtől a súlyos vírusos tüdőgyulladásig légzési elégtelenséggel és akár halállal is (Krishnan et al., 2021; Montenegro et al. al., 2021; Zhou et al., 2020). A mellkasi képalkotás, különösen a számítógépes tomográfiás vizsgálat (CT-szkennelés), kritikus fontosságú a COVID-fertőzés diagnosztizálásában, kezelésében és nyomon követésében (Fang et al., 2020; Zhang et al., 2020a). Mellkasi komputertomográfiás vizsgálati anomáliák (CCTA-k), beleértve az üvegcsiszolt homályosodást (GGO-k), a maradék léziókkal összhangban lévő tüdősűrűsödő területeket, a tüdőgyulladás konszolidációját és az őrült burkolati trendeket az RT-PCR-teszt-pozitív COVID-tesztek 78,3 százalékánál figyelhetők meg.{26 }} betegek, és alacsonyabb perifériás oxigénszaturációval (SpO2) társulnak (Al-Hakeim et al., 2021). A SARS-CoV-2 a gazdaszervezet túlzott immunválaszát okozhatja, ami tüdőpatológiát (Huang és mtsai, 2020; Hui és Zumla, 2019) és szervi működési zavarokat okozhat, amelyeket közvetlen vírus által kiváltott szövetsérülés okoz. szisztémás gyulladásos válaszreakció, és mindkettő szinergikus hatásai (Darif et al., 2021). A COVID-19 okozta súlyos tüdősérülést és tüdőgyulladást a gyulladást elősegítő citokinek, köztük az interleukin-6 (IL-6) és a kemokinek emelkedett szintje kíséri (Liu et al., 2020a; Mehta et al., 2020).

Az IL-6 egyike azon citokineknek, amelyek az akut fázis választ okozzák a pozitív és negatív akut fázisú fehérjék megnövekedett szintjével, beleértve a C-reaktív protein C (CRP) megnövekedett szintjét és az albuminszint csökkenését (Tanaka et al. , 2014). Hangsúlyozni kell, hogy az IL-6 és a különböző pozitív akut fázisú fehérjék negatív immunszabályozó hatással bírnak (Maes és Carvalho, 2018). A SARS-CoV-2 a T-helper (Th)−1 gyulladást elősegítő és a Th-2 gyulladásgátló és T-szabályozó citokinek felszabadulását is okozza, mint például az IL-10, amelyek védő tulajdonságokkal rendelkezik a tüdőkárosodás ellen (Huang és mtsai, 2020; Lindner és mtsai, 2021). A COVID-19 és a megnövekedett CCTA-k mellett megnövekedett szérum IL-6, CRP és IL-10, valamint alacsonyabb albumin- és oxigéntelítettségi százalék (SpO2) (Al-Hakeim et al., 2021) ). Ezen túlmenően COVID-19 betegeknél az sRAGE (oldható receptor a fejlett glikációs végtermékekhez) és az angiotenzin-konvertáló enzim 2 (ACE2) emelkedett szintjét észleltük (Al-Hakeim et al., 2021). Az sRAGE-k a RAGE extracelluláris doménjének proteolízisével vagy alternatív RNS-splicing révén jönnek létre (Sterenczak és mtsai, 2009; Zhang és mtsai, 2008). Az AGE-knak a membrán RAGE-okhoz való kötődése elindítja a gyulladást elősegítő transzkripciós faktorok transzkripcióját (Macaione és mtsai, 2007; Tobon-Velasco és mtsai, 2014), és ennek következtében IL-6 és más gyulladásos mediátorok termelődését (Wang és Liu, 2016). Az sACE2 lehasad a membránhoz kapcsolódó ACE2-ről, és ennek következtében az extracelluláris környezetbe kerül (Lambert és mtsai, 2005). A COVID-19 vírus nagy affinitással kötődhet az emberi sejtekhez az ACE2 receptorokon keresztül, ami a vírus endocitózisához vezet (Pouya et al., 2020; Vlachakis és mtsai, 2020).

A COVID{0}} gyakran társul mentális egészségügyi tünetekkel. A felvett COVID-19 betegek 27 százalékánál depresszió, 67 százalékánál szorongás, 63 százalékánál alvászavar van (Yadav et al., 2021). Egy másik tanulmány a depresszió megnövekedett gyakoriságáról (29,2 százalék) számolt be azoknál a betegeknél, akiknél a COVID{8}} fertőzés átesett (Zhang et al., 2020b). A COVID-betegek szorongásos szintje{10}} összefüggésbe hozható az állapot súlyosságával és a társbetegségekkel (Yadav et al., 2021). A COVID-19 hangulati tünetekre gyakorolt ​​hatásait gyakran pszichológiai hatások következményeként írják le. Így nemcsak a COVID{13}}-ben szenvedőknél, hanem a COVID{14}}-fertőzöttekkel érintkező embereknél is fokozott a depresszió és a szorongás szintje (Cao et al., 2020; Oxley et al., 2020; Wang et al., 2020). Ezen túlmenően, a bezárások alatti önizoláció a depressziós és szorongásos tünetek megnövekedett gyakoriságával jár, és ezt az elszigeteltség érzésével magyarázták (Gualano et al., 2020; Xiao et al., 2020a, b). A súlyos depresszióban vagy bipoláris zavarban szenvedő betegek fokozott pszichés distresszt mutatnak ezekre a SARS-CoV-vel összefüggő jelenségekre válaszul (Van Rheenen et al., 2020). Xiang et al. (Xiang et al., 2020) arról számoltak be, hogy a COVID{25}} betegek nagyobb valószínűséggel tapasztalnak neuropszichiátriai szindrómákat a betegséggel kapcsolatos megbélyegzés és a fertőzés hatása miatti szorongás miatt. Kornilaki (Kornilaki, 2021) arról számolt be, hogy a depresszió, a negatív érzelmek és a szorongás megnövekedett szintje a COVID{27}} tünetek vagy a karantén állapot következménye. Mindazonáltal ma már bizonyítékok állnak rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a hangulati rendellenességeknek, beleértve a depressziót és a szorongást is, szerves szubsztrátjuk van, és aktivált immun-gyulladásos útvonalak jellemzik őket (Maes és mtsai, 1990; Maes és Carvalho, 2018), beleértve a gyulladáskeltő és anti-inflammatorikus hatások megnövekedett szintjét. gyulladásos citokinek és akut fázis válaszreakciók, amint azt a magasabb CRP szint és az albumin alacsonyabb szintje jelzi (Maes, 1993; Maes et al., 1993).

Bizonyíték van arra is, hogy ezek a neuroimmun útvonalak káros hatással vannak a szürke- és fehérállomány neuroplaszticitására, ezáltal a hangulatzavarokra jellemző bioviselkedési változásokat idézik elő (Leonard és Maes, 2012). Ezért helyénvaló feltételezni, hogy a COVID-19 okozta hangulati tüneteket legalább részben neuroimmun utak közvetítik. A COVID-betegek-19 gyakran szenvednek mentális fáradtságtól, fizikai fáradtságtól, enyhe koncentráció-csökkenéstől, neurokognitív zavaroktól, fejfájástól és izomfájdalomtól (Borges do Nascimento et al., 2020; Liu et al., 2020b; Zhang et al. ., 2020c; Zhu et al., 2020), olyan tünetek, amelyek a myalgiás encephalomyelitisre / krónikus fáradtság szindrómára (ME/CFS) emlékeztetnek (Maes és Twisk, 2010). A hangulati rendellenességekhez hasonlóan a ME/CFS-ben szenvedő betegeknél is aktivált neuroimmun útvonalak mutatkoznak, megnövekedett pro- és gyulladásgátló citokinek szinttel, akut fázisválaszsal és a nitrooxidatív károsodás többszörös jeleivel (Bjørklund et al., 2020b; Morris és Maes, 2013). Mindazonáltal egyetlen kutatás sem vázolta fel az affektív és ME/CFS-szerű tünetek immunrendszerét COVID-ban szenvedő embereknél-19. Ezért jelen tanulmány célja az volt, hogy felvázolja az affektív és ME/CFS-szerű tünetek, valamint a) CCTA-k és SpO2, valamint b) IL-6, IL-10, CRP, albumin, kalcium, magnézium, sACE2 és sRAGE COVID-ban{23}}. A konkrét hipotézis az, hogy a hangulat és az ME/CFS-szerű tünetek COVID-ban{25}} szignifikánsan és pozitívan összefüggenek a CCTA-kkal, IL-6, IL-10, CRP-vel, sACE2-vel és sRAGE-kkal, valamint negatívan befolyásolja az SpO2-t, az albumint, a kalciumot és a magnéziumot.

2. Tantárgyak és módszerek

2.1. Tantárgyak

2.1.1. Klinikai mérések

Egy vezető pszichiáter értékelte az 21-elem Hamilton Depresszió Értékelő Skála (HDRS) pontszámot (Hamilton, 1960). Az első 17 elemet értékeltük a betegség súlyosságának mérésére, míg a 18. tételt (napi változás) az összetett pontszámoknál alkalmaztuk (lásd alább). A szorongásos tünetek súlyosságát a Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A) alkalmazásával mérték (Hamilton, 1959). Ezenkívül három HDRS és két HAM-A aldomain pontszámot számítottak ki a korábban leírtak szerint (Almulla et al., 2021). A HDRS aldomain volt a) a kulcsfontosságú depressziós tünetek tartománya (kulcs HDRS), nevezetesen a depressziós hangulat plusz a bűntudat és az öngyilkossági gondolatok összege (de munka és tevékenységek elvesztése nélkül); b) a pszichoszomatikus tünettartomány (pszichoszomatikus HDRS), nevezetesen a szorongás szomatikus plusz szomatikus tünetek, gasztrointesztinális plusz szomatikus tünetek, általános plusz genitális tünetek plusz hipochondriasis összege; és c) a melankolikus tünetek tartománya (melankólia HDRS), nevezetesen a késői álmatlanság plusz pszichomotoros retardáció plusz napi változás plusz fogyás összege. A HAM-A aldomain pontszámai a következők voltak: a) a kulcsfontosságú szorongásos tünettartomány (HAM-A kulcs), nevezetesen a szorongó hangulat plusz a feszültség plusz a félelmek és a szorongó viselkedés összege az interjú során; és b) a HAM-A pszichoszomatikus tünettartomány (pszichoszomatikus HAM-A), nevezetesen a szomatikus izom- és szomatikus szenzoros plusz kardiovaszkuláris tünetek plusz gyomor-bélrendszeri tünetek plusz genitourináris tünetek plusz autonóm tünetek (de nem a légúti tünetek) összege.

Ugyanez a vezető pszichiáter értékelte a Fibromyalgia és a krónikus fáradtság szindróma értékelési (FF) skáláját is (Zachrisson és mtsai, 2002). Ez a skála 12 FF tünetet értékel, nevezetesen FF1: izomfájdalom, FF2: izomfeszültség, FF3: fáradtság, FF4: koncentrációs nehézségek, FF5: memóriazavar, FF6: ingerlékenység, FF7: szomorúság, FF8: alvászavarok, FF9: autonóm zavarok, FF10: irritábilis bél, FF11: fejfájás és FF12: influenzaszerű rossz közérzet. Az összes tétel összegét használtuk a fizio-szomatikus tünetek súlyosságának indexeként (Kanchanatawan et al., 2018). Egy tisztán pszichoszomatikus FF pontszámot (pszichoszomatikus FF) is kiszámítottunk az FF1 plusz FF2 plusz FF3 plus FF9 plus FF10 plus FF11 plus FF12 összegeként. Következésképpen az összes pszichoszomatikus pontszám összegét számoltuk ki, nevezetesen a pszichoszomatikus HDRS z pontszámát plusz a z pszichoszomatikus HAM-A plusz z pszichoszomatikus FF értékét. Ezenkívül kiszámítottunk z összetett pontszámot, amely tükrözi a kognitív károsodásokat: z HAM-A 5. tétel plusz z FF4 plusz z FF5. Végül kiszámítottunk egy insomnia z összetett pontszámot is: z HDRS 4., 5. és 6. tétel plusz z HAMA 4. tétel plusz z FF8. A dohányzási zavar (TUD) diagnózisa a DSM-IV-RT kritériumok alapján történt. A testtömegindexet (BMI) úgy határoztuk meg, hogy a kilogrammban mért súlyt elosztottuk a méterben mért magasság négyzetével.

2.1.2. Biomarkerek mérése

Az RT-PCR teszteket a Life Technologies Holdings Pte Ltd. (Marsiling Industrial Estate, Szingapúr) által szállított Applied Biosystems® QuantStudio™ 5 valós idejű PCR rendszer (Thermo Fisher Scientific) alkalmazásával végeztük, Lyra® Direct SARS-CoV{4} használatával. }} valós idejű RT PCR Assay kit (Quidel Corporation, CA, USA). Ez a készlet valós idejű RT-PCR vizsgálatot kínál a humán SARS-CoV-2 kimutatására orr-, nasopharyngealis vagy oropharyngealis tamponmintából izolált vírus RNS-ben. A tesztet a SARS-CoV{11}} vírus nem strukturális poliproteinjének (pp1ab) kimutatására tervezték. Az eljárásokat a készlet használati útmutatójában leírtak szerint hajtották végre. A CCTA-kat a SOMATOM Concept AS (Siemens, München, Németország) segítségével mérték. A világ standard nómenklatúráját (Franquet, 2011; Hansell és mtsai, 2008) használtuk a GGO-k, a látens elváltozásokhoz kapcsolódó tüdősűrűsödés régióinak, a tüdőgyulladás konszolidációjának és az őrült útburkoló trendeknek a felmérésére (Kwee és Kwee, 2020) Egyéjszakás böjt (legalább 10 órás) után és reggelizés előtt 7.30 és 9.00 óra között vérmintát vettünk. A hemolizált mintákat elutasították. Az alvadt vérmintákat 5 percig centrifugáltuk 3000 fordulat/perc sebességgel tíz perc elteltével, majd a szérumot eltávolítottuk, és három friss Eppendorf-csőbe vittük át. A betegek és a kontrollok szérumában az IgG-t és az IgM-et kvalitatív ACON® COVID-19 IgG/IgM rapid screen segítségével mérték. A készletek 99,1 százalékos érzékenységgel és 98,2 százalékos megbízhatósággal rendelkeznek. Csak a pozitív IgM-teszttel rendelkező betegeket vettük figyelembe. A CRP-t minőségileg és szemikvantitatívan humán szérumban mértük C-Reactive Protein (CRP) latex slide teszttel (Spin react®, Barcelona, ​​Spanyolország). A Melsin Medical Co. (Jilin, Kína) ELISA készleteit használtuk a szérum IL-6, IL{-10, sRAGE és sACE2 mérésére. Minden analit 12 százalék alatti inter-assay CV-t mutatott. A Biolabo®, Maizy, Franciaország spektrofotometriás készleteket szállított a teljes kalcium, albumin és magnézium tesztelésére.

2.2. Statisztikai analízis

Varianciaanalízist (ANOVA) alkalmaztunk annak ellenőrzésére, hogy vannak-e különbségek a skálaváltozók között a diagnosztikai csoportok között. A kontingenciatáblázatok elemzésével (χ{0}}}próbával) ellenőriztük, hogy van-e szignifikáns összefüggés a névleges változók között. A biomarkerek és a klinikai pontszámok közötti összefüggések vizsgálatára a Pearson-féle termék-pillanat korrelációs együtthatókon alapuló korrelációs mátrixokat használtunk. A diagnózis és a biomarkerek közötti összefüggések feltárására egyváltozós generalizált lineáris modellt (GLM) alkalmaztunk. Következésképpen védett páronkénti összehasonlítást végeztünk a kezelési eszközök között. Hamis felfedezési arány p-korrekciót alkalmaztak a többszörös összehasonlítások korrekciójára (Benjamini és Hochberg, 1995). Többszörös regressziós elemzést alkalmaztunk a legfontosabb biomarkerek meghatározására, amelyek előrejelzik a minősítési skála pontszámait, miközben figyelembe vették a demográfiai adatok (pl. életkor és iskolai végzettség) hatásait. Automatikus lépésenkénti módszert használtunk, amelynek p-to-entry értéke 0.05 és p-to-remove értéke 0,06. Ellenőriztük az R2 változásait, a többváltozós normalitást (Cook-távolság és tőkeáttétel), a homoszkedaszticitást (a White és a módosított Breusch-Pagan tesztekkel), valamint a multikollinearitást (tolerancia és varianciainflációs tényező segítségével). A regressziós elemzések összes eredményét bootstrapped (5.{15}} minta), és az utóbbi eredményeket mutatjuk be, ha az eredmények nem egyeznek. Minden teszt kétirányú volt, és a szignifikancia értéke p=0,05. Minden statisztikai elemzés az IBM SPSS Windows 25, 2017-es verziójával történt.

Intelligens részleges legkisebb négyzetek (SmartPLS)-SEM útvonalelemzést (Ringle et al., 2{{10}}12) használtunk a bemeneti változók (biomarkerek és CCTA-k) és a klinikai értékelési skála pontszámait. Ez utóbbit látens vektorként adtuk meg, amelyet a különböző össz- és aldomain pontszámokból kinyertünk. A látens vektorokban nem kombinálható kimeneti változókat egyetlen indikátorként adtuk meg. Az elsődleges bemeneti változókat (ha lehetséges) egy látens vektorként adtuk meg, amely CCTA-kat, GGO-kat, konszolidációt vagy más CCTAS-t és SpO2-t (COVID-19 tüdőgyulladásként jelölve) tartalmaz. Úgy vélték, hogy a biomarker adatok (részben) közvetítik a COVID-19 tüdőgyulladás tünettartományokra gyakorolt ​​hatásait. A bemeneti biomarker változókat (ha lehetséges) egy látens vektorban kombináltuk, amely az immunaktivációt tükrözi (pl. IL-6, CRP, IL-10, sRAGE, albumin, kalcium), és a többi biomarkert egyetlenként adtuk meg. mutatók. A látens vektorokat reflektív modellként értelmeztük. A teljes SmartPLS elemzést 5.{9}} bootstrap minták felhasználásával csak akkor végeztük el, ha a belső/külső modellek megfeleltek bizonyos minőségi adatoknak: a) A Tetrad megerősítő elemzése megerősíti, hogy a látens vektorok nincsenek tévesen reflektív modellként megadva; b) az útvonalmodell általános illeszkedése megfelelő SRMR-rel < 0.08;="" c)="" a="" külső="" modell="" látens="" vektorterhelései=""> 0,666 p < 0.001;="" és="" d)="" a="" látens="" vektorok="" pontos="" konstrukciós="" érvényességet="" mutatnak,="" amit="" a="" kivont="" átlagos="" variancia="" (ave)=""> 0,5, a Cronbach-alfa > 0,7, rho_A > 0,8 és az összetett megbízhatóság > 0,7 jelez. Következésképpen teljes PLS-útelemzést végeztünk az 5.{26}} rendszerindítási mintákon és a kiszámított útvonal-együtthatókon (p-értékkel), a külső modellbetöltéseken, valamint a konkrét közvetett és teljes hatásokon. A Blindfolding és a PLSpredict módszert alkalmaztuk 10-szeres keresztellenőrzéssel a modell prediktív teljesítményének ellenőrzésére (Shmueli et al., 2019). A prediktált orientált szegmentációs analízist, a többcsoportos elemzést és a mérési invariancia értékelését az összetételi invariancia értékelésére használtuk.

3. Eredmények

3.1. Szociodemográfiai és klinikai adatok

Az 1. táblázat a szocio-demográfiai adatokat tartalmazza a kontrollokban és a két COVID{2}} betegcsoportban, felosztva a normál vagy mérsékelten csökkent SpO2-értékkel rendelkezőkre (76 százalék vagy annál nagyobb) és a rendkívül alacsony SpO2-értékkel rendelkezőkre (< 76%).="" patients="" with="" spo2="" <="" 76%="" are="" somewhat="" older="" than="" the="" other="" groups.="" no="" significant="" differences="" among="" these="" study="" groups="" were="" detected="" in="" bmi,="" education,="" residency,="" marital="" status,="" employment,="" and="" tud.="" patients="" with="" spo2="" <="" 76%="" had="" higher="" total="" cctas,="" ggo,="" consolidation,="" crazy-paving,="" and="" other="" chest="" abnormalities="" than="" covid="" patients="" with="" spo2="" ≥="" 76.="" the="" differences="" in="" ccta,="" crazy-paving,="" and="" other="">

3.4. Összefüggések az értékelési skála pontszámai és a biomarkerek között

A 3. táblázat a teljes HDRS, FF és HAM-A pontszámok, valamint a CCTA-k, SpO2 és a biomarkerek közötti interkorrelációs mátrixot mutatja a teljes vizsgálati csoportban. A HDRS, FF és HAM-A pontszámok pozitív szignifikáns összefüggést mutattak a CCTA-kkal, CRP-vel, IL-6-dal, IL-10-vel, sRAGE-val és ACE2-vel, valamint fordított korrelációt az SpO2-vel, albuminnal, magnéziummal és kalciummal. .

3.5. A Hamilton-féle depresszió értékelési skála (HDRS) pontszámainak előrejelzése

A HDRS össz- és aldomain pontszámainak többszörös regressziós eredményeit a mért biomarkereken, mint függő változókon a 4. táblázat mutatja be. Az 1. regresszió azt mutatja, hogy a teljes HDRS-pontszám varianciájának 72,6 százaléka az sRAGE és CCTA regressziójával magyarázható. (mind pozitívan asszociált) és SpO2 (fordított összefüggés). A 2. számú regresszió azt mutatja, hogy a teljes HDRS-pontszám varianciájának 65,7 százaléka az sRAGE (pozitív) és a kalcium (negatív) regressziójával magyarázható. A kulcsfontosságú HDRS-pontszámok varianciájának jelentős része (39,5 százalék) az IL-6 (pozitív) és a kalcium (fordított) regressziójával magyarázható. A 4. számú regresszió azt mutatja, hogy a pszichoszomatikus HDRS-tünetek varianciájának 43,3 százaléka a CCTA és az IL-10 regressziójával magyarázható (mindkettő pozitív). Az 1. ábra a pszichoszomatikus HDRS-pontszám részleges regressziós diagramját mutatja a CCTA-értékeken az IL-10-re való kiigazítás után. Ezenkívül az IL-10 és a CRP magyarázta a pszichoszomatikus HDRS-pontszám varianciájának 30,8 százalékát (5. regresszió). A melankólia HDRS pontszámok varianciájának jelentős része (36,2 százalék) a kalcium és az SpO2 regressziójával magyarázható.

3.6. Az FF skála pontszámainak előrejelzése

Az 5. táblázat a többszörös regressziós elemzések eredményeit mutatja be, amelyekben az FF összpontszám és az aldomain pontszáma függő változó, a biomarkerek pedig magyarázó változók. Azt találtuk, hogy a teljes FF-pontszám varianciájának 64,3 százaléka magyarázható az IL-6 és az sRAGE (mindkettő pozitív) és az SpO2 (negatív) regressziójával (1. regresszió). A 2. számú regresszió azt mutatja, hogy az FF összpontszám varianciájának 59,8 százaléka az sRAGE, CRP és IL-6 (mindegyik pozitív) és kalcium (fordított) regressziójával magyarázható. A 3. számú regresszió azt mutatta, hogy a pszichoszomatikus FF-tünetek varianciájának 61,6 százaléka magyarázható az IL-6 és az sRAGE (mindkettő fordított) és az SpO2 (pozitív) regressziójával. A 2. ábra a pszichoszomatikus FF pontszám részleges regressziós görbéjét mutatja SpO2-n az IL-6 és az sRAGE kiigazítása után. A 4. számú regresszió azt mutatta, hogy a pszichoszomatikus FF-tünetek 56,3 százaléka az IL-6 és az sRAGE (pozitív) és a kalcium (fordított) regressziójával magyarázható. Az 5. számú regresszió azt mutatta, hogy a fáradtsági pontszám varianciájának 46,2 százaléka az sRAGE (pozitív) és az SpO2 (fordított) regressziójával magyarázható. A 6. számú regresszió azt mutatta, hogy a fáradtsági pontszám varianciájának 47.{28}} százaléka a CRP és az sRAGE (pozitív) és a kalcium (negatív) regressziójával magyarázható.

3.7. A HAM-A pontszám előrejelzése

A 6. táblázat a HAM-A össz- és aldomain pontszámok többszöri regressziójának eredményeit mutatja a biomarkerszinteken, figyelembe véve a demográfiai adatok hatásait. Az 1. számú regresszió azt mutatja, hogy a teljes HAM-A pontszám varianciájának 68.0 százaléka magyarázható az sRAGE és a GGO (mindkettő pozitív), valamint az SpO2 és a kalcium (mindkettő fordított) regressziójával. A 3. ábra a teljes HAM-A részleges regresszióját mutatja az sRAGE szinteken. Az sRAGE (pozitív) és a kalcium (negatív) kombinációja a teljes HAM-A pontszám varianciájának 62,1 százalékát magyarázta (2. regresszió). Az sRAGE és a GGO a kulcsfontosságú HAM-A pontszámok varianciájának 48,9 százalékát (3. regresszió), az sRAGE és a kalcium pedig a kulcsfontosságú HAM-A pontszámok eltérésének 43,7 százalékát (4. regresszió) magyarázta. Az 5. számú regresszió azt mutatja, hogy az sRAGE és a GGO (mindkettő pozitívan) és a kalcium (negatívan) magyarázta a pszichoszomatikus HAM-A pontszám varianciájának 41,9 százalékát. A 6. számú regresszióban azt találtuk, hogy a pszichoszomatikus HAM-A pontszámok varianciájának 38,3 százaléka magyarázható az sRAGE-val (pozitívan) és a kalciummal (negatívan). Végül megvizsgáltuk az összes pszichoszomatikus tünet összegének regresszióját a biomarkereken, és azt találtuk, hogy az sRAGE és a GGO (pozitívan) és az SpO2 (fordítva) magyarázza a varianciájának 62,9 százalékát.

3.8. A PLS elemzések eredményei

A 4. ábra egy első PLS-modellt mutat be, amelyet 5.{2}} bootstrap mintákon hajtottak végre. A melankólia, a kognitív tünetek és az álmatlanság nem szerepelhetett ugyanabban a látens vektorban (az alacsony terhelés miatt), ezért egyetlen indikátorként szerepeltek. A kulcsfontosságú HDRS és HAM-A pontszámokból, valamint a három pszichoszomatikus doménből (fizio-affektív vagy PA-core jelölésű) egy látens vektort kinyerhetünk. Az összes biomarkert egy látens vektorba tudtuk kombinálni (immunválaszként jelöltük), kivéve az sACE2-t és a magnéziumot, amelyeket egyetlen indikátorként adtunk meg. Sikerült kivonnunk egy látens vektort a CCTA-kból, az őrült útburkolásból, a konszolidációból, a GGO-ból és más CCTA-kból, az SpO2-ból és a fertőzésből (pozitív PCR-teszt és IgM-antitestek), COVID{8}} tüdőgyulladással. A három látens vektor konstrukciós megbízhatósága jó, ha AVE > 0.655, Cronbach > 0.881, rho A > 0.873, és összetett megbízhatóság > {{15} }.904. A három látens vektor külső modellterhelése > 0,721 p < 0-nál.0001.="" a="" modell="" illeszkedése="" jó="" volt="" az="" srmr-rel="0.050." a="" cta="" kimutatta,="" hogy="" a="" külső="" modelleket="" nem="" határozták="" meg="" rosszul="" tükröző="" modellként.="" az="" immunválasz="" (0,387)="" és="" a="" pa-core="" (0,449)="" látens="" vektorok="" konstrukciójának="" kereszt-validált="" redundanciái="" több="" mint="" megfelelőek="" voltak.="" a="" teljes="" összetételi="" invarianciát="" a="" predikció-orientált="" szegmentációs="" analízis,="" a="" mérési="" invariancia-értékelés="" és="" a="" többcsoportos="" elemzés="" eredményei="" mutatják.="" az="" összes="" konstrukciós="" mutató="" q2="" predict="" értéke="" pozitív="" volt,="" ami="" arra="" utal,="" hogy="" felülmúlják="" a="" legnaivabb="" benchmarkot.="" azt="" találtuk,="" hogy="" a="" pa-mag="" varianciájának="" 70,0="" százaléka="" az="" immunválasz="" regressziójával="" és="" a="" tüdőgyulladás="" látens="" vektoraival="">

Azt találtuk, hogy az immunválasz a melankólia varianciájának 29,2 százalékát, a kognitív tünetek varianciájának 9,7 százalékát magyarázza. Ezenkívül az álmatlanság varianciájának 28,7 százalékát a tüdőgyulladás és a BMI (mindkettő pozitív összefüggésben) magyarázta. Az immunválasz varianciájának nagy részét (62.0 százalék) a tüdőgyulladás látens vektora magyarázta. Ez utóbbinak jelentős specifikus közvetett hatásai voltak a PA-magra (t=4.74, p < 0.001),="" melankóliára="" (t="" {{="" 13}}.50,="" p="">< 0.001),="" kognitív="" tünetek="" (t="3.89," p="">< {{43}="" }.001),="" magnézium="" (t="4.50," p="">< 0,001)="" és="" ace2="" (t="7.87," p="">< 0,001),="" amelyek="" mindegyike="" az="" immunválasz="" által="" közvetített="" látens="" vektor.="" az="" 5.="" ábra="" egy="" második="" pls-útelemzést="" mutat="" be,="" amelyben="" az="" immunválaszt="" és="" a="" tüdőgyulladás="" indikátorait="" egyetlen="" látens="" vektorban="" kombináltuk,="" amelyet="" fertőzés-immun-gyulladásos="" (iii)="" magnak="" nevezünk.="" a="" modellillesztés="" (srmr="0.051)" megfelelő="" volt,="" a="" konstrukció="" megbízhatósága="" pedig="" megfelelő="" volt="" az="" ave="0.613," cronbach="0.947," rho="" a=""> 0.954 és az összetett megbízhatóság > 0.953 esetén és az összes III magterhelés mindegyike > 0,701 (kivéve IL-6), p < 0,0001.="" ezt="" a="" vektort="" nem="" határozták="" meg="" rosszul="" tükröző="" modellként.="" megállapítottuk,="" hogy="" ez="" a="" iii="" mag="" előre="" jelezte="" a="" pa-magot="" és="" más="" egyedi="" indikátoros="" tüneteket="">

4. Megbeszélés

4.1. COVID-19, affektív és pszichoszomatikus tünetek

A tanulmány első jelentős megállapítása az, hogy a COVID{0}} összefüggésbe hozható a következővel:az affektív (beleértve a kulcsfontosságú depressziót, szorongást és melankóliát) és pszichoszomatikus FF-tünetek, valamint a kognitív tünetek és az álmatlanság megnövekedett szintje. Mivel kizártuk az elsődleges major depresszióban, bipoláris zavarokban és szorongásos zavarokban szenvedő betegeket, ez az összefüggés leginkább depresszió, szorongás és a COVID okozta pszichoszomatikus (vagy ME/CFS-szerű) tünetekként írható le-19. Ezek az eredmények kibővítik a Bevezetésünkben említett jelentéseket, amelyek a tünetek COVID-betegeknél történő megjelenését mutatják be-19. A depresszió a COVID-betegek 8,3–48,3 százalékánál fordult elő (Gao et al., 2020; Huang és Zhao, 2020; Ozamiz-Etxebarria és mtsai, 2020). Más tanulmányok is a depresszió, a szorongás, a félelem, az alvászavarok és az öngyilkosság megnövekedett szintjéről számoltak be COVID-betegeknél{12}} (Luo et al., 2020; Qiu et al., 2020). A COVID-fertőzött (vagy fertőzöttség gyanúja) betegek szélsőséges érzelmi és viselkedési reakciókat tapasztalhatnak, mint például a rettegés, az unalom, az elszigeteltség, a szorongás, az álmatlanság vagy a frusztráció (Shigemura et al., 2020). A COVID-19 betegeknél fokozott fáradtság figyelhető meg, 17,5 százalék (Simani et al., 2021) és 53,6 százalék (Qi és mtsai, 2020) közötti gyakorisággal. A krónikus fáradtság a hosszú (késői) COVID-19 szindróma (Islam et al., 2020) kulcstünete is (D´ecary et al., 2021). Mindazonáltal vizsgálatunk azt mutatja, hogy a COVID-19 akut fázisában az affektív (beleértve a kulcsfontosságú depresszív és szorongásos tüneteket) és a pszichoszomatikus FF-tünetek megjelenése szorosan összefügg egymással, és ez a COVID-re adott tüneti válasz-19 melankólia, kognitív tünetek és álmatlanság megjelenése is jellemzi.

Továbbá úgy tűnik, hogy a kulcsfontosságú depressziós, kulcsszorongásos és pszichoszomatikus FF-tünetek ugyanahhoz a mögöttes maghoz tartoznak, és ezért ezek a tünetek ugyanannak a mögöttes jelenségnek a reflektív megnyilvánulásai, amely leginkább a „fizio affektív magnak” nevezhető. . Érdekes megjegyezni, hogy egy ilyen magot skizofrénia, major depresszió, ME/CFS és szomatoform rendellenesség esetén is létrehoztak (Anderson és Maes, 2014; Kanchanatawan et al., 2019; Maes et al., 2021). Másrészt a melankólia, az álmatlanság és a kognitív tünetek nem tartoznak ebbe a közös fizio-affektív magba. A bevezetőben leírtak szerint a COVID-19 és az affektív és pszichoszomatikus tünetek közötti összefüggéseket gyakran pszichológiai hatások következményeként képzelik el, beleértve a fertőzéssel kapcsolatos megbélyegzést, a fertőzés lehetséges káros hatásai miatti szorongást, a társadalmi az elszigeteltség és a társadalmi tapasztalatok csökkenése, valamint a karanténnal vagy bezárással összefüggő munkanélküliség (Benke et al., 2020; Brooks és mtsai, 2020; Kornilaki, 2021; Xiang és mtsai, 2020). Mindazonáltal, amint azt a következő részben tárgyaljuk, a fizio-affektív mag, a melankolikus és kognitív tünetek, valamint az álmatlanság a fertőzés, a tüdőgyulladás és az immunválasz következményei a COVID-ban{10}}.

KEY{0}}HAMA: a Hamilton Anxiety Rating Skála legfontosabb szorongásos tünetei.

4.2. A tüdőgyulladás hatása az affektív és pszichoszomatikus tünetekre

A tanulmány második fő megállapítása az, hogy a különböző CCTA-k és az alacsonyabb SpO2 százalék szignifikánsan összefüggésbe hozható a fizio-affektív mag megjelenésével, valamint a melankóliával, a kognitív tünetekkel és az álmatlansággal. Sok (akár 70 százalék) RT-PCR-teszt pozitív COVID{4}} betegnél CCTA-t mutatnak (Adams és mtsai, 2020), amelyek tüdőgyulladásra, bronchiolitiszre, tüdőgyulladásra és tüdőfibrózisra utalnak (Sadhukhan et al., 2020). . Vizsgálatunkban a CCTA-k jelenléte erősen összefügg az alacsonyabb SpO2-vel, ami arra utal, hogy a tüdőgyulladás és a tüdőléziók csökkent perifériás oxigénszaturációt okozhatnak, ami gyakran csökken a COVID{8}} betegeknél és különösen a súlyosabb betegségben szenvedőknél (Dai et al., 2020; Luks és Swenson, 2020). A csendes hipoxia a COVID{11}} egyik legfontosabb tünete, bár nem mindig ez az első tünet (Bouttell et al., 2020). Egy közelmúltban végzett tanulmányban a tüdő radiográfiás eltérései, mint például a kétoldali opacitások, a multifokális opacitások vagy bármely felső vagy középső zóna opacitása kiegészítő oxigénigénnyel jártak (Ong et al., 2021).

Vannak bizonyítékok arra vonatkozóan, hogy a bronchitis és a tüdőgyulladás súlyos depressziós tünetekkel jár (Adams és mtsai, 2008; Seminog és Goldacre, 2013). Ezenkívül a komorbid tüdőgyulladásban és depresszióban szenvedő betegek rosszabb kezelési eredményt mutatnak, mint a depresszióban nem szenvedő betegek (Kao et al., 2014). Másrészt a depresszió a tüdőgyulladás miatti kórházi kezelés kockázati tényezője is (Davydow et al., 2014). Az American Lung Association szerint az alacsony energiafogyasztás, a fáradtság, a gyomor-bélrendszeri tünetek, a neurokognitív károsodások és az étvágytalanság a tüdőgyulladás tipikus tünetei (Niederman et al., 1993). Az alacsony véroxigénszint vagy a hipoxémia szintén összefügg a depresszióval és a fáradtsággal (Zhao et al., 2017).

KEY{0}}HAMA: a Hamilton Anxiety Rating Skála legfontosabb szorongásos tünetei.

PH_FF: a Fibromyalgia és a krónikus fáradtság értékelési skála (FF) pszichoszomatikus tünetei.

4.3. A tüdőgyulladás hatásait részben az immunaktiváció közvetíti

A tanulmány harmadik fő megállapítása az, hogy a tüdőgyulladás és a csökkent SpO2 fizio-affektív magra gyakorolt ​​hatásait részben az immunválasz közvetíti, és a tüdőgyulladásnak közvetlen hatásai is vannak erre a közös magra, ami arra utal, hogy egy másik folyamatot nem az immunrendszer közvetít. aktiválás is érintett lehet. Ezenkívül a tüdőgyulladásnak a megismerésre és a melankóliára gyakorolt ​​hatásait teljes mértékben az immunaktiváció közvetíti. Ebben a tanulmányban az immunválaszt olyan közös magként képzelték el, amely az IL-6, IL-10, CRP, sRAGE (mindegyik emelkedett), albumin és kalcium (mindkettő elhunyt) plazmaszintjét alapozza meg. Eredményeink azt mutatják, hogy a COVID-19 akut fázisa és immunválaszai erősen összefüggenek a fizikai-affektív maggal. Ma már bizonyíték van arra, hogy az affektív rendellenességeket és az ME/CFS-t immunválasz kíséri (Bjørklund és mtsai, 2020a; Gerwyn és Maes, 2017; Morris és Maes, 2013), és hogy ez utóbbi és következményei mechanikusan megmagyarázhatják a betegség tüneteit. fizio-affektív mag- és kognitív károsodások (Kanchanatawan et al., 2019; Leonard és Maes, 2012; Morris és Maes, 2013). Érdekes módon az IL-6 és IL-10 plazmaszintje a vírusfertőzés akut fázisában előrejelzi a krónikus fáradtság előrehaladását (Russell et al., 2019). Vizsgálatunkban a csökkent kalciumszint a COVID-ban a fizioaffektív maghoz kapcsolódó immunválasz látens vektorának egy másik összetevője{16}}.

Az alacsonyabb kalciumszintet gyakran észlelik a nem súlyos és súlyos betegséggel járó COVID{0}}-ban (Di Filippo és mtsai, 2021; Pal és mtsai, 2020), és gyakran összefüggésbe hozzák a betegség súlyosságával (Sun et al., 2020; Yang et al., 2021). Ezenkívül a nagyon alacsony kalciumértékek összefüggésbe hozhatók az ARS súlyosságával (Sun és mtsai, 2020) és a gyulladásos reakcióval (Di Filippo et al., 2021, 2020). Vírusfertőzések során csökkenhet a kalciumszint, mivel az akut fázisban lecsökkent albumin megköti a kalciumot, és a vírusok Ca2 plusz jeleket is hasznosíthatnak (Deng és mtsai, 2012; Nieto-Torres és mtsai, 2015; Zhou et al. al., 2009). Az alacsony kalciumszintet gyakran figyelik meg affektív zavarokban szenvedő betegeknél, és ez a depressziós és pszichoszomatikus tünetek súlyosságához kapcsolódik (Al-Dujaili et al., 2019). A hipokalcémiát számos pszichoszomatikus tünet kíséri, köztük izomfeszültség, fájdalom és görcsök, kognitív károsodások, valamint szív- és érrendszeri és légúti tünetek (Bove-Fenderson és Mannstadt, 2018).

Bár a magnézium részben az albuminhoz kötődik, és COVID{0}}-betegeinkben csökkent, különösen azoknál, akiknek SpO2-értéke rendkívül alacsony, a fizio-affektív maggal vagy más tünetekkel való összefüggést nem lehetett találni, ha figyelembe vesszük a betegség szerepét. immunválasz. Ennek ellenére a magnéziumhiányt fáradtság, levertség, gyengeség, étvágytalanság, zsibbadás, izomgörcsök, fibromyalgia-szerű tünetek, depresszió és ingerlékenység kísérheti (Ismail et al., 2018). Amint azt a Bevezetésben leírtuk, az AGE-knak a membránokon lévő RAGE-okhoz való kötődése immun-gyulladásos választ indít el az IL-6 és más citokinek fokozott termelésével (Macaione et al., 2007; Tobon-Velasco et al., 2014; Wang és Liu, 2016), és ez a válasz nem csak a gyulladást, hanem a sejtproliferációt, a migrációt, az apoptózist és a mikrotubulusok stabilizálását is közvetíti (Xie et al., 2013), és ez megmagyarázza, hogy a RAGE útvonal elengedhetetlen a COVID-ban{12} } progresszió (Yalcin Kehribar et al., 2021). Az sRAGE-k megnövekedett szintje COVID{14}}-ban a RAGE extracelluláris doménjének proteolízisével magyarázható (Sterenczak és mtsai, 2009; Zhang és mtsai, 2008), ami arra utal, hogy a COVID-ban megnövekedett sRAGE plazmaszintek{17 }} a membrán RAGE-k fokozott expresszióját tükrözheti. Érdekes módon az sRAGE-k gyulladásgátló tulajdonságokkal rendelkeznek azáltal, hogy gyengítik a membrán RAGE-hoz való kötődését (Oczypok et al., 2017; Sternberg és mtsai, 2008; Yang és mtsai, 2014). Major depresszióban és bipoláris zavarban az sRAGE szintek szignifikánsan alacsonyabbak voltak a kontrollokhoz képest (Emanuele és mtsai, 2011), ami arra utal, hogy az alacsonyabb szint hozzájárulhat a hangulatzavarok immunválaszához. Mint ilyen, a vizsgálatunkban szereplő megnövekedett sRAGE szintek valószínűleg a COVID-ban kialakult immunválaszt jelzik-19, nem pedig a tüdőgyulladás fizio-affektív magra gyakorolt ​​hatásait közvetítik. A hipoxia fokozhatja az ACE2 génexpressziót és a fehérjeszinteket a tüdőben és a vesében, ami hozzájárulhat a COVID súlyosságához{26}} (Shenoy et al., 2020).

Mindazonáltal a vizsgálatunkban megállapított megnövekedett ACE2 szintek nem jártak együtt semmilyen affektív vagy pszichoszomatikus pontszámmal, ha figyelembe vesszük az immunválasz szerepét. Fontos, hogy PLS-elemzésünk kimutatta, hogy az egyik gyakori "fertőzés immun-gyulladásos mag" alapozza meg a tüdőgyulladással összefüggő tüdőelváltozásokat, az alacsonyabb SpO2-szintet és az immunaktivációt, és hogy ez a mag magyarázza a fizio-szomatikus mag varianciájának 70 százalékát, és a a melankólia (31,1 százalék), az álmatlanság (30 százalék, ha a BMI-vel együtt) és a neurokognitív károsodások (8,8 százalék) eltérései. Ebből kifolyólag arra a következtetésre juthatunk, hogy az akut SARS-CoV-2 fertőzést gyakran tüdőelváltozások és csökkent SpO2 kíséri, amelyekről ismert, hogy immungyulladásos útvonalakat indukálnak (Sadhukhan et al., 2020), és hogy a fertőzések megnövekedett előfordulása A COVID{16}} neuropszichiátriai tünetei legalább részben a COVID-19 fertőzés-immun-gyulladásos magjának tulajdoníthatók. Ezenkívül a SARS-CoV-2 megfertőzheti az agyat, ideggyulladást okozva (Pan et al., 2020), és ez a feltételezések szerint a neuropszichiátriai tünetek másik forrása, beleértve a gyógyulás utáni krónikus fáradtságot (Mandal et al., 2021).

5. Korlátozások

6. Következtetések

Ez a mi fáradtság elleni termékünk! További információkért kattintson a képre!

Hivatkozások

Adams, HJ, Kwee, TC, Yakar, D., Hope, MD, Kwee, RM, 2020. A coronavirus betegség 2019-es fertőzésének mellkasi CT-képalkotása: a tudományos bizonyítékok nyomán. Láda 158, 1885–1895.

Adams, TB, Wharton, CM, Quilter, L., Hirsch, T., 2008. A mentális egészség és az akut fertőző betegségek közötti kapcsolat a 18-–24- éves főiskolai hallgatók országos mintájában. J. Amer. Coll. Egészségügy 56, 657–664.

Al-Dujaili, AH, Al-Hakeim, HK, Twayej, AJ, Maes, M., 2019. Az össz- és ionizált kalcium- és magnéziumszint jelentősen csökken a gyógyszer-naiv depressziós betegeknél: az antidepresszánsok hatásai és az immunaktivációval való összefüggések. Metab. Brain Dis. 34, 1493–1503.

Al-Hakeim, HK, Al-Jassas, HK, Morris, G., Maes, M., 2021. Fokozott angiotenzin-konvertáló enzim 2, sRAGE és immunaktiváció, de csökkent kalcium és magnézium COVID-ban-19: összefüggés mellkasi CT eltérésekkel és csökkent perifériás oxigénszaturációval. medRxiv, 2021.2003.2026.21254383.

Almulla, AF, Al-Rawi, KF, Maes, M., Al-Hakeim, HK, 2021. A skizofrénia esetében az immungyulladásos utak erősen összefüggnek a depressziós és szorongásos tünetekkel, amelyek egy látens tulajdonság részét képezik, amely magában foglalja a neurokognitív károsodásokat és skizofrénia tünetei. J. Affekt. Zavar. 287, 316–326.

Anderson, G., Maes, M., 2014. Oxidatív/nitrozatív stressz és immungyulladásos útvonalak depresszióban: kezelési vonatkozások. Curr. Pharm. Des. 20, 3812–3847.

Benjamini, Y., Hochberg, Y., 1995. A hamis felfedezések arányának szabályozása: gyakorlati és hatékony megközelítés a többszörös teszteléshez. JR Stat. Soc. Ser. B Stat. Módszer. 57, 289–300.

Benke, C., Autenrieth, LK, Asselmann, E., Pan´e-Farr´e, CA, 2020. Lezárás, karanténintézkedések és társadalmi távolságtartás: asszociációk a depresszióval, szorongással és szorongással a COVID kezdetén{{ 2}} világjárvány a felnőttek körében Németországból. Psychiatry Res. 293, 113462.

Bjørklund, G., Dadar, M., Pivina, L., Dos¸a, MD, Semenova, Y., Maes, M., 2020a. Környezeti, neuro-immun és neuro-oxidatív stressz kölcsönhatások krónikus fáradtság szindrómában. Mol. Neurobiol. 57, 4598–4607.

Bjørklund, G., Dadar, M., Pivina, L., Dos¸a, MD, Semenova, Y., Maes, M., 2020b. Környezeti, neuro-immun és neuro-oxidatív stressz kölcsönhatások krónikus fáradtság szindrómában. Mol. Neurobiol. 57, 4598–4607.

Borges do Nascimento, IJ, Cacic, N., Abdulazeem, HM, von Groote, TC, Jayarajah, U., Weerasekara, I., Esfahani, MA, Civile, VT, Marusic, A., Jeroncic, A., Carvas Junior , N., Pericic, TP, Zakarija-Grkovic, I., Meirelles Guimaraes, SM, Luigi Bragazzi, N., Bjorklund, M., Sofi-Mahmudi, A., Altujjar, M., Tian, ​​M., Arcani, DMC, O'Mathuna, DP, Marcolino, MS, 2020. Újszerű koronavírus-fertőzés (COVID{3}}) emberekben: hatóköri áttekintés és metaanalízis. J. Clin. Med. 9, 941.

Bouttell, J., Blane, D., Field, R., Heggie, R., Jani, B., Kelly, J., MacPherson, K., O'Donnell, K., Rana, D., Rattray, G ., 2020. A COVID-19 felmérése az alapellátásban: azon tünetek, jelek, jellemzők, társbetegségek és klinikai tünetek azonosítása felnőtteknél, amelyek a súlyos betegséggé való továbbfejlődés magasabb kockázatára utalhatnak.

Bove-Fenderson, E., Mannstadt, M., 2018. Hipokalcémiás rendellenességek. Legjobb gyakorlat. Res. Clin. Endokrinol. Metab. 32, 639–656.

Brooks, SK, Webster, RK, Smith, LE, Woodland, L., Wessely, S., Greenberg, N., Rubin, GJ, 2020. A karantén pszichológiai hatása és csökkentése: a bizonyítékok gyors áttekintése . Lancet 395, 912–920.

Cao, W., Fang, Z., Hou, G., Han, M., Xu, X., Dong, J., Zheng, J., 2020. A COVID-járvány pszichológiai hatása{1}} főiskolai hallgatók Kínában. Psychiatry Res. 287, 112934.

Coronavirus-Resource-Center, 2021. Corona Virus Resource Center. Johns Hopkins Egyetem és Orvostudomány. https://coronavirus.jhu.edu.

Dai, W.-c., Zhang, H.-w., Yu, J., Xu, H.-j., Chen, H., Luo, S.-p., Zhang, H., Liang, L .-h., Wu, X.-l., Lei, Y., 2020. CT képalkotás és COVID differenciáldiagnózisa-19. Tud. Assoc. Radiol. J. 71, 195–200.

Darif, D., Hammi, I., Kihel, A., El Idrissi Saik, I., Guessous, F., Akarid, K., 2021. A gyulladást elősegítő citokinek a COVID-19 patogenezisében: mi megy rossz? Microb. Patog. 153, 104799.

Davydow, DS, Hough, CL, Zivin, K., Langa, KM, Katon, WJ, 2014. Depresszió és tüdőgyulladás miatti kórházi kezelés kockázata idősebb amerikaiak kohorszvizsgálatában. J. Psychosom. Res. 77, 528–534.

D´ecary, S., Gaboury, I., Poirier, S., Garcia, C., Simpson, S., Bull, M., Brown, D., Daigle, F., 2021. Alázat és elfogadás: belüli munka határainkat hosszú COVID és myalgiás encephalomyelitis/krónikus fáradtság szindróma esetén. J. Orthop. Sport Phys. Ott. 51, 197–200.

Deng, B., Zhang, S., Geng, Y., Zhang, Y., Wang, Y., Yao, W., Wen, Y., Cui, W., Zhou, Y., Gu, Q., 2012. Citokin- és kemokinszintek súlyos lázban szenvedő betegeknél, thrombocytopenia szindróma vírussal. PLoS ONE 7, e41365.

Di Filippo, L., Formenti, AM, Doga, M., Frara, S., Rovere-Querini, P., Bosi, E., Carlucci, M., Giustina, A., 2021. A hipokalcémia megkülönböztető biokémiai jellemző a kórházba került COVID{2}}-betegek közül. Endokrin 71, 9–13.

Di Filippo, L., Formenti, AM, Rovere-Querini, P., Carlucci, M., Conte, C., Ciceri, F., Zangrillo, A., Giustina, A., 2020. A hipokalcémia nagyon elterjedt, és előre jelez COVID-betegek kórházi kezelése-19. Endokrin 68, 475–478.

Emanuele, E., Martinelli, V., Carlin, MV, Fugazza, E., Barale, F., Politi, P., 2011. A szolubilis receptor szérumszintjei fejlett glikációs végtermékekhez (sRAGE) különböző pszichiátriai zavarokkal küzdő betegeknél. Neurosci. Lett. 487, 99–102.

Fang, Y., ZH, Xie, J. és munkatársai, 2020. A mellkasi CT érzékenysége COVID-re-19: összehasonlítás az RT-PCR-rel. Radiológia 296, E115–E117.

Franquet, T., 2011. A pulmonalis vírusos tüdőgyulladás képalkotása. Radiológia 260, 18–39.

Gao, J., Zheng, P., Jia, Y., Chen, H., Mao, Y., Chen, S., Wang, Y., Fu, H., Dai, J., 2020. Mentális egészségügyi problémák és a közösségi média kitettsége a COVID-19 járvány idején. PLoS ONE 15, e0231924.

Gerwyn, M., Maes, M., 2017. Az izomfáradtságot és az izomfájdalmat magyarázó mechanizmusok myalgiás encephalomyelitis/krónikus fáradtság szindrómában (ME/CFS) szenvedő betegeknél: a legújabb eredmények áttekintése. Curr. Rheumatol. Rep. 19, 1.

Gualano, MR, Lo Moro, G., Voglino, G., Bert, F., Siliquini, R., 2020. A Covid-19 lockdown hatásai a mentális egészségre és az alvászavarokra Olaszországban. Int. J. Environ. Res. Közegészségügy 17, 4779.

Hamilton, M., 1959. A szorongásos állapotok értékelése minősítés alapján. Br. J. Med. Psychol. 32, 50–55.

Hamilton, M., 1960. A depresszió értékelési skálája. J. Neurol. Neurosurg. Pszichiátria 23, 56–62.

Hansell, DM, Bankier, AA, MacMahon, H., McLoud, TC, Muller, NL, Remy, J., 2008. Fleischner Társaság: szószedet a mellkasi képalkotáshoz. Radiology 246, 697–722.

Huang, C., Wang, Y., Li, X., Ren, L., Zhao, J., Hu, Y., Zhang, L., Fan, G., Xu, J., Gu, X., Cheng, Z., Yu, T., Xia, J., Wei, Y., Wu, W., Xie, X., Yin, W., Li, H., Liu, M., Xiao, Y., Gao, H., Guo, L., Xie, J., Wang, G., Jiang, R., Gao, Z., Jin, Q., Wang, J., Cao, B., 2020. A klinikai jellemzők 2019-ben új koronavírussal fertőzött betegek Vuhanban, Kínában. Lancet 395, 497–506.

Huang, Y., Zhao, N., 2020. Generalizált szorongásos zavar, depressziós tünetek és alvásminőség a COVID{1}}-járvány idején Kínában: webalapú keresztmetszeti felmérés. Psychiatry Res. 288, 112954.

Hui, DSC, Zumla, A., 2019. Súlyos akut légúti szindróma: történelmi, epidemiológiai és klinikai jellemzők. Megfertőzni. Dis. Clin. North Am. 33, 869–889. Ismail, AAA, Ismail, Y., Ismail, AA, 2018. Krónikus magnéziumhiány és emberi betegség; ideje az újraértékelésnek? QJM 111, 759–763.

Kanchanatawan, B., Sriswasdi, S., Maes, M., 2019. Felügyelt gépi tanulás a neuroimmun biomarkerek és az életminőség közötti összetett összefüggések megfejtésére skizofréniában. Metab. Brain Dis. 34, 267–282.

Kanchanatawan, B., Thika, S., Sirivichayakul, S., Carvalho, AF, Geffard, M., Maes, M., 2018. A skizofréniában a depresszió, a szorongás és a fiziosomatikus tünetek erősen kapcsolódnak a pszichotikus tünetekhez és az izgatottsághoz, az epizodikus memória károsodása és a neurotoxikus triptofán-katabolitok fokozott termelése: többváltozós és gépi tanulási vizsgálat. Neurotox. Res. 33, 641–655.

Kao, L.-T., Liu, S.-P., Lin, H.-C., Lee, H.-C., Tsai, M.-C., Chung, S.-D., 2014. Rossz klinikai eredmények a depressziós betegségben szenvedő tüdőgyulladásos betegek körében. PLoS ONE 9, e116436.

Kornilaki, EN, 2021. A COVID-19 karantén pszichológiai hatása görög fiatal felnőttekre: kockázati tényezők, valamint a napi rutin és az altruizmus védelmező szerepe. Int. J. Psychol. https://doi.org/10.1002/ijop.12767. Krishnan, A.,

Hamilton, JP, Alqahtani, SA, T, AW, 2021. A 2019-es koronavírus-betegség (COVID-19) narratív áttekintése: klinikai, epidemiológiai jellemzők és szisztémás megnyilvánulások. Gyakornok. Emerg. Med. 1–16.

Kwee, TC, Kwee, RM, 2020. Mellkasi CT COVID-ban-19: amit a radiológusnak tudnia kell. Radiográfia 40, 1848–1865.

Lambert, DW, Yarski, M., Warner, FJ, Thornhill, P., Parkin, ET, Smith, AI, Hooper, NM, Turner, AJ, 2005. Tumor nekrózis faktor-alfa konvertáz (ADAM17) közvetíti a szabályozott ectodomain leválást a súlyos-akut légúti szindróma-koronavírus (SARS-CoV) receptor, az angiotenzin-konvertáló enzim-2 (ACE2). J. Biol. Chem. 280, 30113–30119.

Leonard, B., Maes, M., 2012. Mechanisztikus magyarázatok arra vonatkozóan, hogy a sejt által közvetített immunaktiváció, gyulladás, valamint oxidatív és nitrozatív stresszútvonalak, valamint ezek következményei és velejárói hogyan játszanak szerepet az unipoláris depresszió patofiziológiájában. Neurosci. Biobehav. Rev. 36, 764–785.

Lindner, HA, Vel´ asquez, SY, Thiel, M., Kirschning, T., 2021. Tüdővédelem vs. fertőzések feloldása: az interleukin 10 gyanúja kettős ügyletekkel jár a COVID-ban-19. Elülső. Immunol. 12, 602130.

Liu, J., Li, S., Liu, J., Liang, B., Wang, X., Wang, H., Li, W., Tong, Q., Yi, J., Zhao, L., 2020a. A limfocita válaszok és citokinprofilok longitudinális jellemzői a SARS-CoV-2-fertőzött betegek perifériás vérében. EBioMedicine 55, 102763.

Liu, Y., Yang, Y., Zhang, C., Huang, F., Wang, F., Yuan, J., Wang, Z., Li, J., Li, J., Feng, C., Zhang, Z., Wang, L., Peng, L., Chen, L., Qin, Y., Zhao, D., Tan, S., Yin, L., Xu, J., Zhou, C., Jiang, C., Liu, L., 2020b. Az 2019-nCoV-fertőzött betegek klinikai és biokémiai indexei a vírusterheléssel és a tüdőkárosodással összefüggésben. Sci. China Life Sci. 63, 364–374.

Luks, AM, Swenson, ER, 2020. COVID-19 tüdősérülés és nagy magasságban kialakuló tüdőödéma. Hamis egyenlet veszélyes következményekkel. Ann. Am. Thorac. Soc. 17, 918–921. Luo, Y., Kataoka, Y., Ostinelli, EG, Cipriani, A., Furukawa, TA, 2020. Az antidepresszánsok nemzeti vényköteles mintái súlyos depresszióban szenvedő felnőttek kezelésében az Egyesült Államokban 1996 és 2015 között: populáció-reprezentatív felmérésen alapuló elemzés. Elülső. Pszichiátus. 11, 35.

Macaione, V., Aguennouz, M., Rodolico, C., Mazzeo, A., Patti, A., Cannistraci, E., Colantone, L., Di Giorgio, RM, De Luca, G., Vita, G. , 2007. A RAGE-NF-kappaB útvonal aktivációja oxidatív stressz hatására facioscapulohumeralis izomdisztrófiában. Acta Neurol. Scand. 115, 115–121.

Maes, M., 1993. A major depresszió akut fázisú válaszának áttekintése. Neurosci tiszteletes. 4, 407–416.

Maes, M., Andres, L., Vojdani, A., Sirivichayakul, S., Barbosa, DS, Kanchanatawan, B., 2021. A skizofréniában a krónikus fáradtság szindrómát és a fibromyalgia-szerű tüneteket a paracelluláris sejtek lebontása okozza megnövekedett zonulin- és immunaktivációval összefüggő neurotoxicitással járó útvonal. medRxiv, doi: 10.1101/ 2021.1105.1109.21256897.

Maes, M., Bosmans, E., Suy, E., Vandervorst, C., De Jonckheere, C., Raus, J., 1990. Immunzavarok a major depresszió során: az interleukin-2 receptorok fokozott expressziója . Neuropsychol 24, 115–120.

Maes, M., Carvalho, AF, 2018. A kompenzáló immunszabályozó reflexrendszer (CIRS) depresszióban és bipoláris zavarban. Mol. Neurobiol. 55, 8885–8903.

Maes, M., Scharp´e, S., Meltzer, HY, Bosmans, E., Suy, E., Calabrese, J., Cosyns, P., 1993. Kapcsolatok interleukin-6 aktivitása között, akut fázis fehérjék és a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengely működése súlyos depresszióban. Pszichiátus. Res. 49, 11–27.

Maes, M., Twisk, FN, 2010. Krónikus fáradtság szindróma: Harvey és Wessely (bio) pszichoszociális modell, szemben a gyulladásos, oxidatív és nitrozatív stresszpályákon alapuló bio (pszichoszociális) modellel. BMC Med. 8, 1–13.

Mandal, S., Barnett, J., Brill, SE, Brown, JS, Denneny, EK, Hare, SS, Heightman, M., Hillman, TE, Jacob, J., Jarvis, HC, 2021. „Long-COVID ": a COVID miatti kórházi kezelést követően fennálló tünetek, biomarkerek és képalkotó rendellenességek keresztmetszeti vizsgálata-19. Thorax 76, 396–398.