A retina neurovaszkuláris biomarkerek és a korai kognitív károsodás közötti lehetséges korreláció vizsgálata krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél
Feb 25, 2022
BevezetésA demencia továbbra is elterjedt betegség világszerte. Bár az életkor-specifikus előfordulás az oktatás, a táplálkozás és az egészségügyi ellátás javulása miatt csökkent, a demenciában szenvedők száma még mindig növekszik a megnövekedett várható élettartam és a népesség elöregedése miatt.1,2 Egyes betegek enyhe kognitív károsodást (MCI) tapasztalhatnak, amelyet a kognitív funkciók objektív károsodása jellemez, amely nem elég súlyos ahhoz, hogy segítséget igényeljen a szokásos mindennapi élettevékenységekhez.3 Évente ezeknek a betegeknek körülbelül 8–15%-a demenciához vezethet,4 demenciához,4 de a betegek 16–30%-a visszatérhet a normális működéshez.5,6 A módosítható kockázati tényezőkkel való megbirkózás a betegek körülbelül 40%-ánál megelőzheti vagy késleltetheti a demenciát.1,2 Ezért a kognitív károsodás korai szakaszában lévő betegek azonosítása fontos a pusztító eredmények megelőzéséhez.1, 5,6
A CISTANCHE JAVÍTJA A VESE- ÉS VESEBETEGSÉGET
Az optikai koherencia tomográfiával (OCT) és AZ OCT angiográfiával (OCTA) mért retina neurovaszkuláris biomarkereket a közelmúltban alzheimer-kórral (AD) és MCI-vel is összefüggésbe hozták.7–16 Figyelembe véve azt a tényt, hogy az AD diagnosztizálásához általában drága és invazív vizsgálatokra (pl. mágneses rezonancia képalkotás, pozitron emissziós tomográfia, cerebrospinális folyadékvizsgálat) van szükség, hasznos lenne, ha a nem invazív és gyors modalitásokkal nyert retina biomarkerek felhasználhatók lennének a korai és gyors modalitásokhoz kimutatás vagy a progresszió monitorozása ezekben a betegekben.3,17 Fontos megoldatlan kérdés azonban az, hogy a szisztémás társbetegségek hogyan befolyásolhatják ezeknek a retina biomarkereknek az érvényességét. Szisztémás társbetegségek, például cukorbetegség (DM), magas vérnyomás és krónikus vesebetegség(CKD) gyakoriak az idős népesség körében.18,19 A legtöbb releváns tanulmányban azonban a jelentős szisztémás társbetegségeket kizárták.8–12 Ezek a betegségek még a klinikailag kimutatható retinopátia bekövetkezése előtt is jelentős hatással lehetnek a retina biomarkerek mutatóira.20,21 Ezek a retina biomarkerek különböző szisztémás társbetegségek mellett történő validálást igényelnek, hogy a fent említett eredményeket szélesebb populációra általánosítsák.
A CKD egy rendkívül elterjedt szisztémás betegség az idős népesség körében, és a ≥65 éves felnőttek 44%-át érintheti.18 Ez egy gyakori szisztémás betegség lehet a szemészeti klinikákon részt vevő betegek körében. A CKD-ben szenvedő betegeknél jelentősen megnőtt a kognitív károsodás kockázata.22,23 Az MCI prevalenciája a CKD-ben szenvedő betegek körében 27% és 62%23 között mozog.23 A demencia incidenciája sokkal magasabb volt a végstádiumú egyének körében.Vesebetegség (ESRD), mint a nélkülözők (10,73 vs. 1,40 eset 1000 évenként).24 Ígéretes lenne, ha a szemészeti diagnosztikai eszközök segíthetnének a kognitív károsodás korai szakaszában lévő fogékony betegek azonosításában. Ennek a vizsgálatnak az volt a célja, hogy értékelje a retina neurovaszkuláris biomarkerek és a kognitív funkciók közötti összefüggést a CKD-s betegek körében.
Kulcsszavak:krónikus vesebetegség; kognitív károsodás; demencia; retina; edény sűrűsége
Módszerek2018 augusztusa és 2019 júliusa között prospektív keresztmetszeti vizsgálatot végeztünk kórházunk Nephrológiai Osztályán és Szemészeti Osztályán. Ezt a tanulmányt a Chang Gung Memorial Hospital Intézményi Felülvizsgálati Testülete hagyta jóvá, és a Helsinki Nyilatkozat tételeit követte. A CKD-t egy nefrológus diagnosztizálta a veseszerkezeti vagy funkcionális rendellenességek >3 hónapig, és a glomeruláris filtráció becsült aránya (eGFR)<60 ml/min/1.73="" m2.="" ckd="" was="" classified="" into="" stage="" 3="" (egfr,="" 30–59="" ml/min/1.73="" m2),="" stage="" 4="" (egfr,="" 15–29="" ml/min/1.73="" m2),="" stage="" 5="" (egfr=""><15 ml/min/1.73="" m2),="" and="" esrd="" (undergoing="" hemodialysis="" or="" peritoneal="" dialysis).="" the="" inclusion="" criteria="" for="" patients="" in="" this="" study="" were="" (1)="" regular="" follow-up="" at="" our="" nephrology="" department="" for="">1 év, (2) A CKD ≥3 stádiuma (beleértve az ESRD-t is), (3) életkor ≥50 év, és (4) nincs vizuális tünete. A kizárási kritériumok (1) az AD, az érrendszeri demencia, a depresszió vagy más pszichológiai rendellenességek előzetes diagnózisa voltak; (2) az általános iskola alatti iskolai végzettség; (3) a szemközép jelentős átlátszatlansága; (4) a TOT nem megfelelő minősége (jelerősség-index,<40) or="" octa="" (quality="" score=""><6 or="" presence="" of="" significant="" artifacts);="" (5)="" axial="" length="" of=""><22 mm="" or="" ≥26="" mm;="" or="" (6)="" a="" prior="" diagnosis="" of="" glaucoma,="" optic="" nerve="" disease,="" or="" a="" major="" retinal="" disease="" such="" as="" diabetic="" retinopathy,="" retinal="" vein="" occlusion,="" macular="" pucker,="" or="" neovascular="" age-related="" macular="" degeneration.="" demographic="" data="" and="" information="" on="" medical="" histories,="" medications,="" and="" years="" of="" education="" were="" collected="" using="" a="" standardized="" questionnaire.="" all="" patients="" underwent="" unattended="" automated="" office="" blood="" pressure="" measurement="" after="" resting="" for="" 15="" minutes="" in="" a="" blood="" pressure="" suite.="" a="" standardized="" chinese="" version="" of="" the="" mini-mental="" state="" examination="" (mmse)="" was="" administered="" by="" a="" single="" experienced="" evaluator.="" the="" mmse="" covers="" the="" cognitive="" domains="" of="" registration,="" orientation,="" recall,="" attention,="" calculation,="" naming,="" repetition,="" comprehension,="" writing,="" and="" construction.="" the="" maximum="" score="" is="" 30.="" patients="" were="" classified="" in="" the="" low,="" middle,="" or="" high="" mmse="" level="" if="" they="" had="" mmse="" scores="" of=""><24, 24="" to="" 27,="" or="">27., illetve. A beiratkozás napján teljes szemészeti vizsgálatot végeztek. Az intraokuláris nyomást nem érintkező tonométerrel (NT-3000; Nidek, Tokió, Japán). Az axiális hosszúságot IOL-mesterrel mértük (Carl Zeiss Meditec, Jéna, Németország). Az OCT és OCTA képeket az AngioVue (Optovue RTVue XR Avanti; Optovue, Inc., Fremont, Kalifornia, Egyesült Államok). Ha mindkét szem alkalmas lenne erre a vizsgálatra, akkor a jobb OCTA képminőségű szemet választanák.
Az ebben a tanulmányban értékelt retina neurovaszkuláris biomarkerek közé tartozott a retina idegrostréteg-vastagsága (RNFLt, μm-ben), a ganglionsejt-komplex (GCC) vastagsága (GCCt, μm-ben), a GCC globális veszteségtérfogat (GLV, százalék), a GCC fókuszveszteség térfogata (FLV, százalék), a parafovealis felszíni vaszkuláris plexus (SVP) ér sűrűsége (VD, százalék), a parafovealis mély vaszkuláris plexus (DVP) VD (százalék) és a magzati avascularis zóna mérete (FAZ, mm2-ben). Az összes értéket automatikusan kiszámította a gépi szoftver (AngioVue A2017.1.0.151 verzió; Optovue, Inc.). Az RNFLt-et egy 3,45 mmdiaméteres körön mértük a látóidegfej körül. Egy GCC vizsgálat egy 7 mm2-es területet mért, amelynek középpontja a fovea-val 1 mm-es időbeli pont volt. Minden szemről 304 képpontos × 304 pixeles OCTA-képet kaptunk egy 3 × 3 mm2-es területen, amelynek középpontjában a fovea állt. A FAZ-t a teljes belső retinaréteg OCTA képén mértük. Az SVP alapértelmezett értéke a belső határoló membrán közötti és a belső plexiform réteg feletti 10 μm-es érrendszert foglalja magában. A DVP alapértelmezett értéke az érrendszer, amely a belső plexiform réteg felett 10 μm-rel és a külső plexiform réteg alatt 10 μm-rel van. A VD-t úgy határozták meg, mint az összes érkomponens által elfoglalt százalékos területet az érdeklődési régión belül. A parafovealis régiót úgy határozták meg, mint egy 1 mm széles kör alakú annulust, amelynek középpontjában a fovea áll.
Az alacsony és magas szintű MMSE-csoportok demográfiai adatait és klinikai jellemzőit a kategorikus változókra vonatkozó χ2-es teszttel, a folytonos változókra vonatkozó független t-teszttel hasonlítottuk össze. Egyszerű lineáris regressziós modelleket használtunk a retina neurovaszkuláris biomarkerek és a szisztémás változók MMSE-pontszámmal való összefüggésének értékelésére, miután évekig tartó oktatásra szorultak. Ezután 4 fő retina neurovaszkuláris biomarkert (RNFLt, GCCt, SVP-VD és DVP-VD) és 7 szisztémás változót (életkor, nem, eGFR, DM, magas vérnyomás, diszlipidémia és iskolai végzettség) vontak be egy többváltozós lineáris regressziós modellbe annak meghatározására, hogy ezek a tényezők kapcsolódnak-e az MMSE pontszámhoz. Részleges korrelációt alkalmaztak annak meghatározására, hogy a vérnyomásparaméterek korreláltak-e az MMSE-pontszámmal (az életkor, a nem, az eGFR, a DM és az iskolai végzettség szerinti kiigazítás után) és a retina mikrovaszkuláris biomarkereivel (az életkorhoz, a nemhez, az eGFR-hez és a DM-hez való igazodás után). Az összes adatot az IBM SPSS Statistics 26.0-s verziójával elemeztük (IBM Corp., Armonk, NY, USA). A kétfarkú P érték<0.05 was="" considered="" statistically="">
A CISTANCHE JAVÍTJA A VESE/ VESEFUNKCIÓT
EredményekEbben a vizsgálatban 177 CKD-s beteg vett részt. A betegek átlagos ± SD életkora 64,7 ± 6,6 év volt. Az átlagos ± SD MMSE pontszám 27,25 ± 2,30 volt. Tizenhárom (7%), 65 (37%) és 99 (56%) beteget soroltak be az alacsony, közepes és magas szintű MMSE csoportba. Az 1. táblázat összefoglalja a betegek demográfiai adatait és klinikai jellemzőit. A magas MMSE-szintű betegek fiatalabbak voltak (P = 0,032), több éves iskolázottságuk volt (P< 0.001),="" had="" a="" less="" severe="" ckd="" stage="" (p="0.027)," had="" a="" higher="" egfr="" (p="0.003)," and="" had="" a="" higher="" dvp-vd="" (p="0.036)" than="" those="" with="" a="" low="" mmse="" level.="" no="" significant="" difference="" was="" noted="" in="" sex,="" smoking="" history,="" dm,="" hypertension,="" dyslipidemia,="" systolic="" blood="" pressure="" (sbp),="" diastolic="" blood="" pressure="" (dbp),="" pulse="" pressure,="" intraocular="" pressure,="" rnflt,="" gcct,="" gcc="" glv,="" gcc="" flv,="" svp-vd,="" and="" faz="" size="" between="" the="" high-="" and="" low-level="" mmse="" groups.="" table="" 2="" shows="" the="" results="" of="" the="" simple="" and="" multivariable="" linear="" regression="" models="" for="" the="" association="" of="" retinal="" neurovascular="" biomarkers="" and="" mmse.="" years="" of="" education="" was="" associated="" with="" mmse="" score="" in="" both="" simple="" (coefficient,="" 0.308;="" p="">< 0.001)="" and="" multivariable="" linear="" regression="" models="" (coefficient,="" 0.294;="" p="">< 0.001).="" age="" (coefficient,="" −0.052;="" p="0.031)," male="" sex="" (coefficient,="" −0.693;="" p="0.030)," and="" dvp-vd="" (coefficient,="" 0.115;="" p="0.013)" were="" associated="" with="" mmse="" score="" after="" adjustment="" for="" years="" of="" education.="" in="" the="" multivariable="" regression="" model,="" age="" (coefficient,="" 0.053;="" p="0.041)," egfr="" (coefficient,="" 0.019;="" p="0.016)," and="" dvp-vd="" (coefficient,="" 0.109;="" p="0.037)" were="" associated="" with="" mmse="" score.="" no="" significant="" correlations="" were="" observed="" between="" other="" neurovascular="" biomarkers="" and="" mmse="" scores.="" the="" proportion="" of="" patients="" taking="" different="" categories="" of="" antihypertensive="" drug="" is="" listed="" in="" supplementary="" table="" s1.="" none="" was="" associated="" with="" mmse="" score.="" two="" representative="" cases="" with="" normal="" and="" low="" mmse="" scores="" are="" illustrated="" in="" figure="" 1="" and="" figure="" 2,="" respectively="" table="" 3="" shows="" the="" partial="" correlation="" between="" blood="" pressure="" parameters,="" mmse="" score,="" and="" retinal="" microvascular="" biomarkers.="" mmse="" score="" was="" correlated="" with="" sbp="" (coefficient,="" 0.170;="" p="0.026)" and="" pulse="" pressure="" (coefficient,="" 0.178;="" p="0.019)." svp-vd="" was="" correlated="" with="" sbp="" and="" dbp="" (coefficient,="" 0.173;="" p="0.023;" coefficient,="" 0.295;="" p="">< 0.001,="" respectively).="" dvpvd="" was="" also="" correlated="" with="" sbp="" and="" dbp="" (coefficient,="" 0.176;="" p="0.021;" coefficient,="" 0.198;="" p="0.009,">
MegbeszélésEredményeink azt mutatták, hogy az OCTA-val, életkorral, iskolai végzettséggel és eGFR-rel mért DVP-VD független tényezők voltak, amelyek az MMSE-pontszámhoz kapcsolódtak CKD-ben szenvedő betegeknél. A többi retina neurovaszkuláris biomarker (GCC, RNFLt és SVP-VD) és az MMSE pontszám közötti összefüggések nem voltak szignifikánsak. Az MMSE pontszám részben korrelált az SBP-vel és az impulzusnyomással. Ezenkívül az SVP-VD és a DVP-VD részben korrelált az SBP-vel és a DBP-vel. Számos közelmúltbeli tanulmány ígéretes eredményeket mutatott az OCTA paraméterek MCI,7,8 preklinikai AD,10,11 és AD.7–9,12 Az indoklása retina mikrovaszkuláris változásainak a neurológiai betegségek biomarkereként történő alkalmazása a szem és az agy nagyon hasonló érrendszerén alapul.25 A retina mikrovaszkuláris változásai betekintést nyújthatnak az agyi erekbe, és így cerebrovascularis vagy neurológiai betegségekkel járhatnak.17,2
A kutatók azt sugallták, hogy a krónikus agyi hipoperfúzió része lehet az AD patogenezisének, és hogy a megzavart agyi véráramlás biomarkerként szolgálhat az MCI AD-re való átalakulásának előrejelzéséhez.27 CKD-ben szenvedő betegeknél a cerebrovascularis betegségek a kognitív károsodás egyik fő oka lehet.22 Az aorta merevség meghatározhatja a kognitív funkciókat a CKD-ben és az ESRD-ben.28 Az intradialitikus agyi véráramlás csökkenése szintén korrelál a kognitív diszfunkcióval.29 Tanulmányunk azt is kimutatta, hogy Az SBP és az impulzusnyomás korrelált az MMSE pontszámával. Az SVPVD és a DVP-VD korrelált az SBP-vel és a DBP-vel is. Mindezen bizonyítékokat figyelembe véve lehetséges, hogy a tanulmányunkban megfigyelt alacsony DVP-VD veszélyeztetett agyi perfúziót jelenthet, és növelheti a korai kognitív károsodás kockázatát. Továbbra is vita van azonban azzal kapcsolatban, hogy melyik retinaréteg(ek) esetében lenne a legnagyobb korreláció a korai kognitív károsodással.7,8 Chua és munkatársai.7 csökkent VD-t találtak az SVP-ben, de a DVP-ben nem az MCI-ben szenvedő betegek körében. Éppen ellenkezőleg, Wu és munkatársai.8 csökkentett VD-t találtak a DVP-ben, de az SVP-ben nem az MCI-ben szenvedő betegeknél. Az e vizsgálatok közötti eltérés a kognitív hanyatlás kontinuumából eredhet, vagy tükrözheti, hogy a különböző jellemzőkkel vagy súlyosságú betegekkel rendelkező betegeket különböző befogadási kritériumok alapján vonhatták be. Az eredményeket a különböző OCTA gépek retinaréteg-szegmentációjának különböző alapértelmezett értékei is befolyásolhatják
Eredményeink azt mutatták, hogy a DVP-VD szignifikánsan összefügg az MMSE pontszámmal CKD-ben szenvedő betegeknél. Megfigyelték azt a tendenciát, hogy az SVP-VD az alacsony és a magas szintű MMSE csoportokról fokozatosan növekszik, de egy kapcsolódó statisztikai elemzés eredményei nem voltak jelentősek. A pontos mechanizmus még mindig nem világos. Az in vivo vizsgálatok azt mutatták, hogy az SVP és a DVP egyaránt különböző adagolóedényekkel, anatómiai szerkezetekkel és autoregulációval rendelkezhet.30 Ezért eltérően reagálnának a szisztémás élettani 31,32-re és a patológiai változásokra.21,33–35 Azt feltételezték, hogy a DVP-n belüli erek kisebbek, mint az SVP-n belüliek, így talán sebezhetőbbek, mint a mikrovaszkuláris betegségekben az SVP-n belüliek.8, 34,35 Például Carnevali és munkatársai.35 azt találták, hogy a DVP, nem pedig az SVP érsűrűsége jelentősen csökkent azoknál a betegeknél, akiknél az 1., DM típusú, diabéteszes retinopátia nélkül szenvedett. Thangamathesvaran és munkatársai 34 alacsonyabb DVP-VD-t találtak sarlósejtes betegségben szenvedő betegeknél. Ez talán megmagyarázza, hogy a DVP-VD miért kapcsolódik a korai kognitív változásokhoz.
Vizsgálatunk eredményei alátámasztják, hogy a kiválasztott retina mikrovaszkuláris biomarker összefüggésbe hozható a CKD-ben szenvedő betegek korai kognitív károsodásával. Azt azonban, hogy az asszociáció létezik-e más rendszerszintű társbetegségekben, még nem dőlt el. A demencia patogenezise multifaktoriális, beleértve mind az érrendszeri idegsejtek sérülését, mind a neurodegeneráció miatti nem-kémiai neuronális halált.36 A molekuláris mechanizmusok magukban foglalhatják a hipoxiát, az oxidatív stresszt, a mitokondriális bioenergetikumot, a neuroinflammációt, a neurodegenerációt és a vér-agy gát változását.37 Minden patológiás útvonalnak különböző szerepe lehet a különböző szisztémás betegségekben.36,37 Például az agyi érrendszeri betegségek, az ateroszklerózis és a globális hipoperfúzió vélhetően érrendszeri demenciát okozhatnak magas vérnyomásban szenvedő betegeknél.36 Másrészt a diabéteszes mikroangiopátia és a makroangiopátia, a lacunáris infrakktusok, valamint az amiloid-β és τ felhalmozódása hozzájárulhat a dm-ben szenvedő betegek vegyes demenciájához.36 A diszlipidémiában szenvedő betegeknél a nyaki ateroszklerózis agyi hipoperfúziót vagy embóliát okozhat, ami kognitív károsodáshoz vezethet.38 A különböző patológiás útvonalak miatt az egyik szisztémás betegségben hasznos biomarker nem feltétlenül érvényes egy másikban.
Még ugyanazon betegség mellett is, a biomarkerek eltérően járulhatnak hozzá a különböző betegségszakaszokhoz. Például az urémiás metabolitok vagy toxinok felhalmozódhatnak, ahogy a CKD súlyosabbá válik, de az ESRD-ben a dialízis megkezdése után eltávolítják őket. Ezek a húgyanyag-metabolitok vagy toxinok befolyásolhatják az agyi aktivitást, de nem lehetnek kapcsolatban a retina mikrovaszkuláris biomarkereivel. További nagyszabású vagy populációalapú vizsgálatokra van szükség a különböző retina biomarkerek validálásához a különböző szisztémás társbetegségek és a betegségek különböző súlyossága tekintetében. Az OCT által mért csökkent RNFLt és GCCt-t mutattak ki MCI-ben vagy AD-ben szenvedő betegeknél.13–16 Bár a megnövekedett RNFLt és GCCt, valamint a csökkent GCC GLV és GCC FLV tendenciái magasabb MMSE-pontszám mellett is megtalálhatók voltak, a kapcsolódó statisztikai elemzési eredmények nem voltak jelentősek ebben a vizsgálatban. Ennek oka lehet a vizsgálati populációnk viszonylag jó kognitív funkciója. Kizárták azokat a betegeket, akiknél korábban AD-t vagy vaszkuláris demenciát diagnosztizáltak. Csak 13 beteg (7%) MMSE-pontszáma volt<24. the="" rnflt="" and="" gcct="" changes="" may="" not="" have="" been="" as="" obvious="" as="" they="" would="" have="" been="" in="" those="" with="" more="" advanced="">
Alternatív megoldásként az eltérés a különböző betegségekben érintett különböző kórokozóknak is tulajdonítható. Bár a CKD-ben szenvedő betegeknél nagyobb lehet az AD kockázata,39 A kognitív károsodás néhány más mechanizmusa is fontos szerepet játszik a CKD-ben. Az extracelluláris β-amiloid plakkok és az intracelluláris τ szálak felhalmozódása az agyban az AD jellemzői.3 Azonban a cerebrovascularis betegségek és az urémiás metabolitok lehetnek a CKD-ben szenvedő kognitív károsodás fontos patológiái.22,23 A retina ganglionsejt-veszteségét és a látóidegekben széles körben elterjedt axonális degenerációt azonosítottak posztmortemben az AD-ben szenvedő betegek retinájában.40–42 Azonban a cerebrovascularis betegségeknek és az urémiás metabolitoknak az RNFLt-re és a GCC-re gyakorolt hatása nem egyértelmű. Ezért további vizsgálatot igényel, hogy az RNFLt és a GCCt hasznos biomarkerek lehetnek-e a CKD-vel összefüggő kognitív károsodáshoz. Tanulmányunk megállapította, hogy az idősebb életkor és az alacsonyabb iskolai végzettség alacsonyabb MMSE-pontszámmal jár. Ez összeegyeztethető egy korábbi tanulmánysal, amely kimutatta, hogy az MCI prevalenciája az életkorral és az alacsonyabb iskolai végzettséggel együtt nő.43 A DM-ről azt javasolták, hogy kognitív károsodással járjon.44 Betegeink negyvenhárom százaléka rendelkezett DM-mel. A DM azonban nem volt jelentős változó a többváltozós regressziós modellünkben. A CKD iskolai végzettsége és súlyossága fontosabb tényező lehet a kognitív károsodás szempontjából a CKD-ben szenvedő betegek körében.
A CISTANCHE JAVÍTJA A VESE/ VESE FÁJDALMAT
Eredményeink azt sugallják, hogy az orvosoknak éberebbnek kell lenniük az alacsony DVP-VD-ben szenvedő betegek kognitív funkcióinak értékelésére, különösen azoknál, akiknek alacsony az iskolai végzettsége és rossz a vesefunkciója. A kognitív károsodás a CKD-ben szenvedő betegek 10-40%-ánál fordulhat elő, és az ilyen betegeknél a krónikus fogyatékosság egyre inkább elismert fő oka.22,23,45 Nemcsak az életminőség romlását és a magasabb egészségügyi ellátást okozza45, hanem a megnövekedett minden okból bekövetkező halálozást és a szív- és érrendszeri halálozást is.46,47 A kognitív károsodás korai szakaszában lévő betegek azonban, az MCI-hez hasonlóan függetlenek lehetnek a mindennapi életvitelükben.3 Így nem kérhetnek szándékosan orvosi segítséget. E betegek korai szűrése és a megfelelő beavatkozások biztosítása előnyös lehet számukra.22
Ennek a tanulmánynak számos korlátja volt. Először is, vizsgálatunkat egy kis mintaméret korlátozta. Ezért nehéz volt a kognitív funkciók és a szisztémás komorbiditás alcsoportok egyes doménjeinek további elemzése. A legtöbb CKD-ben szenvedő beteg több gyógyszert szedett, és lehetséges, hogy egyes gyógyszerek befolyásolhatják a mentális állapotot. Nehéz lenne azonban értelmes statisztikai elemzést végezni ezekről a gyógyszerekről a jelenlegi mintamérettel. Másodszor, hiányoztak az etiológiai biomarkerek, mint például a neuroimaging vagy a cerebrospinális folyadéktesztek. Így a kognitív károsodás pontos etiológiája nem világos. Harmadszor, a vérnyomás dinamikus változó, amelynek jelentős napi és napi változásai lehetnek. Az, hogy képes-e képviselni az agy perfúziós állapotát, további vizsgálatot igényel. Végül az MMSE-pontszámok csak mérsékelt pontossággal diagnosztizálják a demenciát és megjósolják a nyílt demenciára való áttérést.48 További hosszú távú longitudinális vizsgálatokra van szükség annak megerősítéséhez, hogy a DVP-VD milyen szerepet játszik a nyílt demencia kialakulásában ezekben a betegekben.
Összefoglalva, tanulmányunk megállapította, hogy a RETINA DVPVD-t OCTA, életkor, iskolai végzettségi évek és eGFR alapján mérve társították az MMSE-pontszámhoz CKD-ben szenvedő betegeknél. Azt javasoljuk, hogy az orvosok fordítsanak nagyobb figyelmet a korai kognitív károsodás jeleire az alacsony DVP-VD-vel rendelkező CKD-ben szenvedő betegeknél, különösen az idős korban, alacsony iskolai végzettségű és rossz vesefunkciójú betegeknél. Figyelemre méltó az is, hogy számos szisztémás társbetegség, például az elhízás, a magas vérnyomás, a DM, a szívelégtelenség, a krónikus tüdőbetegség és a nyakiszűkület szintén befolyásolhatja az agy oxigénellátását és a kognitív állapotot. A biomarkerek és kognitív tesztek további hasonló vizsgálatai a fenti társbetegségekkel rendelkező, de CKD nélküli betegeknél szükségesek annak megerősítéséhez, hogy aA jelenlegi vizsgálat eredménye a vizsgált CKD-csoportra jellemző.
