A likopin és az N-acetilcisztein védelmet nyújt a ciszplatin okozta károsodásokkal szemben

Kapcsolatfelvétel: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

A likopin és az N-acetil-cisztein szinergikus védő hatása a ciszplatin által kiváltott hepatorenális toxicitás ellen patkányokban

Asmaa Elsayed, Ashraf Elkomy és társai.

Bevezetés

CiszplatinA (CP) az egyik leggyakrabban használt kemoterápiás gyógyszer. Habárciszplatinjól ismert daganatellenes aktivitással rendelkezik többszörös rosszindulatú daganatok ellen, káros hatások, elsősorban a különböző szövetekben fokozott oxidatív és sejtapoptotikus hatások miatt, korlátozzák beadását-2. CP (Ciszplatin) rendkívül aktív citotoxikus szer a rák kezelésében; azonban a nefrotoxicitás korlátozza a használatát4. CP (Ciszplatin) beadása májkárosodáshoz vezet a lipidperoxidáció és az oxidáció következtében, ami a máj biomarkereinek és az antioxidáns enzimek változásához vezet³. Számos tanulmány számolt be a CP-ről (Ciszplatin)-indukált hepatotoxicitás- és nephrotoxicitás10-14.

likopin (LP)egy aciklikus karotinoid (A-vitamin származék), erőteljes és hatékony szabadgyökfogó hatással, valamint gyulladáscsökkentő, immunstimuláns, antibiotikus és antimutagén hatással15,16, LP (likopin) egy vörös pigment, amely nagy mennyiségben fordul elő a paradicsomban és más piros gyümölcsökben. A likopin kémiai szerkezete számos kettős kötést tartalmaz, amelyek nagy szerepet játszanak a reaktív oxigénfajták (ROS) megkötésében17 A paradicsom vagy paradicsomtermékek fogyasztása gyakran a keringő likopinszint növekedésével és a lipidek, fehérjék és DNS oxidatív károsodásának csökkenésével jár18. LP (likopin), egy természetes antioxidáns, antioxidáns hatással rendelkezik számos oxidatív stressz által közvetített szöveti sérülés ellen9.A likopin in vitro antioxidáns hatékonysága akár 100-szor erősebb, mint az E-vitamin. Ezenkívül az LP (likopin) kemoprevenciós hatással rendelkezik a rák bizonyos formái ellen20 Az LP védő aktivitása (likopin) a kemoterápia által kiváltott hepatorenalis károsodások elleni küzdelem jelentős kutatási tevékenységet vonzott az elmúlt években.

N-acetilcisztein (NAC)egy gyógyászati ​​és étrend-kiegészítő, amelyet általában nyálkaoldó szerként használnak a paracetamol túladagolás kezelésére1. NAC (N-acetilcisztein) az L-cisztein prodrugja, amely a glutation (GSH) prekurzora. Az oxidáns-antioxidáns egyensúlyt a NAC módosíthatja (N-acetilcisztein) a sejtek GSH szintjének szabályozása, a lipidperoxidáció gátlása és az ROs megkötése2,23. A NAC képes helyreállítani a pro-oxidáns/antioxidáns egyensúlyt, és általánosan használt hatékony antioxidánsként az oxidatív stressz ellen mind in vivo, mind in vitro2425. CP (Ciszplatin) klinikailag számos betegségben alkalmazták nehézfém-kelátorként, amely megvédi az oxidatív stressztől és megelőzi a sejtkárosodást26. NAC (N-acetilcisztein) előnyös gyógyászati ​​tulajdonságokkal rendelkezik, ideértve a karcinogenezis, a daganatképződés, a mutagenezis, valamint a tumornövekedés és a metasztázisok gátlását27.

A tervezés célja az LP védő hatásainak meghatározása volt.likopin) és/vagy NAC (N-acetilcisztein) a CP által kiváltott máj- és vesetoxicitás ellen (Ciszplatin) patkányokban a biokémiai, oxidatív stresszmarkerek és a kaszpáz expressziójának feltárásával-3.

A Cistanche kezelheti a károsodott veseműködést

Anyagok és metódusok

Vegyszerek. CP (Ciszplatin) (CAS-szám:15663-27-1), (50 mg/ml parenterális beadás) az EIMC Pharmaceuticals Company-tól (Kairó, Egyiptom).LP (likopin) (CAS-szám:502-65-8) a Sigma Aldrich Company-tól (Saint Louis, MO, USA) vásárolták.NAC (N-acetilcisztein) (CAS-szám:616-91-1) a South Egypt Drug Industries Company-tól (SED-ICO) vásárolták (Október 6. City, Egyiptom). Az analitikai készleteket a Bio-diagnostics Company-tól (Giza, Egyiptom) vásároltuk.

A CISTANCHE KIVONAT HATÁSAI: védi a májat

Eredmények

Ciszplatinhepatoxicitást és nefrotoxicitást idézett elő, amelyet a máj és a vese biomarkereinek emelkedett szérumszintje jelez (1. táblázat). Az AST, ALT és ALP aktivitások, valamint a kreatinin, karbamid, koleszterin, trigliceridek és LDL-koleszterin koncentrációja jelentősen megnőtt. a CP eredménye (Ciszplatin) kezelést a kontroll patkányokhoz képest. Továbbá CP (Ciszplatin) csökkentette az összfehérje, az albumin és a HDL-koleszterin szérumkoncentrációját. Másrészt a helyzet más, ahol ezek a paraméterek jelentősen csökkentek a CP-vel kezelt, LP-vel kezelt patkányokban (likopin), NAC (N-acetilcisztein), vagy kombinált kezelés (LP (likopin) és a NAC (N-acetilcisztein)) a CP csoporthoz képest. Nevezetesen, ezek a paraméterek jelentősen csökkentek, amikor a CP-mérgezésű patkányokat mindkét LP-vel kezelték.Ciszplatin) és a NAC (N-acetilcisztein) az LP-kezeléshez képest (likopin) vagy NAC (N-acetilcisztein) egyedül. Az értékek szignifikánsan alacsonyabbak voltak a kontrollokhoz képest. Így az LP és a NAC kombinációja jobb védelmet jelentett a CP által okozott hepatorenalis károsodás ellen, mint önmagában.

1. táblázat: LP, NAC és/vagy CP hatása a szérum biokémiai paramétereire (n=7). Az adatok átlag±SE (n=7) formában vannak kifejezve.Az ugyanabban a sorban lévő különböző felső indexek statisztikai szignifikanciát jeleznek P-nél Kisebb vagy egyenlő, mint 0.05.Ciszplatin(CP) egyszeri 7,5 mg/kg dózisban (IP); likopin (LP) 10 mg/kg dózisban; N-acetilcisztein (NAC) 150 mg/kg dózisban; aszpartát-aminotranszferáz (AST); alanin-aminotranszferáz (ALT); alkalikus foszfatáz (ALP); nagy sűrűségű lipoprotein (HDL); alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL).

A CP hatásaiCiszplatin) mérgezés és LP-kezelés (likopin), NAC (N-acetilcisztein), valamint ezek kombinációját az MDA-n, a redukált glutationon és az antioxidáns enzimeken a máj- és veseszövetekben a 2. és 3. táblázat tartalmazza. Az MDA-szintek szignifikánsan megemelkedtek, a CAT-, SOD- és GSH-szintek pedig szignifikánsan csökkentek a májban CP-mérgezésben részesült patkányokban a kontroll patkányokhoz képest. LP (likopin) és a NAC (N-acetilcisztein) a kezelések gyengítették a CP hatásaitCiszplatin) az MDA-n a májszövetben, a CAT-ban, a SOD-ban és a GSH-ban, de ezek az y értékek még mindig szignifikánsan különböztek a kontrollértékektől. Kombinált LP (likopin) és a NAC (N-acetilcisztein) a kezelés jelentősen javította a CP által okozott oxidatív károsodást a máj és a vese szöveteiben az LP-hez képest (likopin) vagy NAC (N-acetilcisztein) kezelések egyedül. Ezeket az eredményeket a hisztopatológiai eredmények is megerősítették.

2. táblázat: LP, NAC és/vagy CP hatásai a májszövetek antioxidáns paramétereire (n=7).Az adatok átlag±SE-ben vannak kifejezve (n{0}}). Az ugyanabban a sorban lévő különböző felső indexek statisztikai szignifikanciát jeleznek P-nél kisebb vagy egyenlő, mint 0,05.Ciszplatin(CP) egyszeri 7,5 mg/kg dózisban (IP); likopin (LP) 10 mg/kg dózisban; N-acetilcisztein (NAC) 150 mg/kg dózisban. malondialdehid (MDA); kataláz (CAT); szuperoxid-diszmutáz (SOD); redukált glutation (GSH).

3. táblázat: Az LP NAC és/vagy a CP hatása a veseszövetek antioxidáns paramétereire. Az adatok átlag ±SE (n=7) formájában vannak kifejezve.Az ugyanabban a sorban lévő különböző felső indexek statisztikai szignifikanciát jeleznek P-nél Kisebb vagy egyenlő, mint 0.05.Ciszplatin(CP) egyszeri 7,5 mg/kg (IP) dózisban; Lvkopén (LP) 10 mg/kg dózisban: N-acetilcisztein (NAC) 150 mg/kg dózisban. malondialdehid (MDA); kataláz (CAT); szuperoxid-diszmutáz (SOD); csökkentett glutation (GSH).

A kórszövettani leletek normálisan szervezett hepatocitákat mutattak, amelyek a központi véna körül sugárzó májzsinórokat képeztek, normál májszövetekkel, beleértve a vér sinusoidjait és portális struktúrákat, amelyeket a kontroll sóoldatból, LP-ből származó szövetmetszetekben figyeltek meg.likopin), és a NAC (N-acetilcisztein)-kezelt patkányok. Ezzel szemben súlyos alternatív változásokat figyeltünk meg a máj parenchymában, beleértve a májszálak normális elrendeződésének elvesztését, a torlódásos központi vénát és a szinuszoidokat, a habos vakuolizált citoplazmát és a súlyos nukleáris piknózishoz kapcsolódó jelentős degeneratív változásokat, amelyeket a CP szakaszaiban észleltek. (Ciszplatin) kezelt patkányok. Érdekes módon LP (likopin), NAC (N-acetilcisztein), és ezek kombinációja jelentősen visszaállította a szokásos májszerkezetet (1. ábra).

A másik oldalon a 2. ábra a patkányok vesekéregének, vesetestének, glomerulusának, proximális tekercses tubulusainak és disztális tekercses tubulusainak normál felépítését mutatja a kontrollból, LP (likopin), és a NAC (N-acetilcisztein) csoportok. Ezzel szemben CP (Ciszplatin) - intoxikált patkányok súlyos nefrotikus elváltozásokat mutattak, amelyek a vese tubuláris epiteliális bélésének jelentős degeneratív elváltozásaihoz, a veseközi vérerek torlódásához, hidropikus degenerációhoz, a hámsejtekben lévő piknotikus magokhoz és a legtöbb tubulus lumenében hialin öntött anyagokhoz társultak. Kezelés LP-vel (likopin), NAC (N-acetilcisztein), vagy ezek kombinációja megakadályozta a CP által kiváltott hisztopatológiai veseelváltozásokat (Ciszplatin).

Ami az immunhisztokémiai eredményeket illeti, a CP okozta kaszpáz-3 drámai felszabályozása volt, akár citoplazmatikus, akár nukleáris expresszióban a máj- és veseszövetekben.Ciszplatin)(3. és 4. ábra). A másik oldalon a kaszpáz-3 kifejezéseket a kontrollcsoporttal ellentétben kissé felfelé szabályozva találtuk az LP-ben (likopin) plusz CP és NAC (N-acetilcisztein) plusz CP csoportok. Ráadásul a CP (CiszplatinA )-mediált kaszpáz-3 felszabályozást jelentősen csökkentette az LP kombinált kezelése (likopin) és a NAC (N-acetilcisztein).

A CISTANCHE KIVONAT HATÁSAI: GYULLADÁSGÁTLÓ

Vita

CP (Ciszplatin) rákellenes hatást vált ki a DNS-sel való kölcsönhatás révén és programozott sejthalált indukálva. Számos in vitro vizsgálat igazolta a CP citotoxikus hatásait különböző sejtvonalakban, de csak néhány in vivo vizsgálatot végeztek45,32-36. Eredményeink összhangban vannak más vizsgálatok in vivo eredményeivel, beleértve az oxidatív stressz és az apoptotikus mechanizmusok szerepét a CP által kiváltott hepatorenalis károsodásban és az LP lehetséges alkalmazását.likopin) és a NAC (N-acetilcisztein), mint védőszerek a CP által kiváltott sérülésekkel szemben.

A májenzimek emelkedett aktivitása sejtszivárgást és a funkcionális hepatocita integritás elvesztését jelzi; a májenzimek felszabadulnak a véráramba, ha a hepatocita plazmamembránjai károsodnak1, Ebben a vizsgálatban a CP (Ciszplatin) által kiváltott hepatotoxicitást a szérum májenzimek (AST, ALT és ALP) jelentős változásai igazolták. CP (Ciszplatin) a máj felveszi és felhalmozódik a hepatocitákban, sejtkárosodást okozva, ami végül a keringő májenzimek növekedéséhez vezet*. Ezenkívül a CP megemelte a kreatinin- és karbamidszintet, összhangban a korábbi tanulmányokkal,17,37. Az emelkedett kreatinin- és karbamidszintet a glomeruláris filtrációs sebesség csökkenése okozza. Ezenkívül Cayer és munkatársai38 a máj és a vese CP által okozott toxicitását a szabad gyököknek tulajdonították, amelyek a máj és a vese sejtjeiben keletkeznek, ami a lipidek peroxidációjához és ennek következtében a sejteket károsító oxidatív stresszhez vezet.

A CPV beadása a keringő összes fehérje és albumin mennyiségének jelentős csökkenését idézte elő. Ez az eredmény megegyezett Abuzinadah és Ahmad3 véleményével. Májkárosodást követően a CP (Ciszplatin) a mérgezés csökkenti a fehérjeszintézist és megváltoztatja a vese funkcionális integritását, ami proteinuriához és végül a keringő fehérjeszint csökkenéséhez vezet40.

CP adminisztrációja (Ciszplatin) jelentősen megemelkedett a keringő koleszterin-, triglicerid- és LDL-koleszterinszint, valamint csökkent a HDL-koleszterinszint. A máj létfontosságú szerepet játszik a plazma koleszterinszintjének szabályozásában. Így, ha a gyógyszeres kezelés májműködési zavart vált ki, a szérum összkoleszterin (TC) és az LDL-koleszterin szintje emelkedik41. A TC, a trigliceridek (TG) és az LDL-koleszterin szérumszintjének jelentős emelkedése patkányok expozícióját követőenciszplatinValószínűleg a CP káros hatásaira vezethető vissza, ami hepatocelluláris diszfunkcióhoz és károsodott lipidanyagcseréhez vezet, összhangban Akindele és munkatársai42 megállapításaival. A máj szintetizálja a TG-t, és a TG-t nagyon alacsony sűrűségű lipoprotein (VLDL) koleszterinné alakítja át, hogy a perifériás szövetekbe kerüljön, és a VLDL-C szintézis károsodása megemelkedett TG-szintet eredményez3. A CP-sérülésből jelentős felépülést figyeltek meg az LP-ben (likopin) és a NAC (N-acetilcisztein)-kezelt csoportok. Ezen kívül a NAC (N-acetilcisztein) és LP (likopin) hipolipidémiás hatásúak28,44.

Ami az oxidatív stressz/antioxidáns paramétereket illeti, az MDA szintek (fokozott lipid-peroxidáció) szignifikánsan megemelkedtek, az antioxidánsok (CAT, SOD és GSH) pedig szignifikánsan csökkentek a máj- és veseszövetekben a CP után.Ciszplatin) kezelés. Ezek az eredmények megegyeznek Abd El-Kader és Tahal, Abdel-Razek és munkatársai12, valamint Elkomy és munkatársai véleményével. A ROS-képződés, például a szuperoxid-anionok és a hidroxilgyökök az oxidatív stressz közvetítését és a plazma antioxidánsok kimerülését eredményezi39.

LP (likopin) gátolja a lipidperoxidációt azáltal, hogy közvetlenül reagál a különböző ROS-okkal, és megakadályozza a CP által kiváltott mitokondriális károsodást (Ciszplatin). Eredményeink arra utalnak, hogy az LP (likopin) zavarja a mitokondriális membrán lipidek oxidációját. LP (likopin) gátolja a lipidperoxidációt, mint láncszakító, szabadgyökfogó és antioxidáns modulátor 45.

A NAC jótékony hatásai (N-acetilcisztein) erős szabadgyökfogó szerepének tulajdonítják. A NAC szabad szulfhidrilcsoportja közvetlenül reagálhat elektrofil vegyületekkel, például szabad gyökökkel45. A NAC serkenti a GSH szintézist is, és ezáltal serkenti az endogén antioxidáns aktivitást². A közvetlen antioxidáns aktivitás és az endogén antioxidáns aktivitás stimulálása magyarázza a NAC képességét (N-acetilcisztein) az oxidatív homeosztázis helyreállítására a májban és a vesében vizsgálatunkban. A NAC szabad gyökök megkötése (N-acetilcisztein) megakadályozhatja a vena cava inferior elzáródása utáni zavart vese véráramlását, és megakadályozhatja a CP által okozott csökkent vese vaszkuláris rezisztenciát (Ciszplatin) 48. A NAC hatása (N-acetilcisztein).

1. ábra: Szövettani változások a májmetszetekben.

(a)-(c) A máj zsinórjainak (vastag nyíl), a vér szinuszoidjának (vékony nyilak) és a máj központi vénájának (CV) normális elrendezése a kontrollban (a), LP (likopin)(b) és NAC (N-acetilcisztein)(c) csoportok.

CP (Ciszplatin) által kiváltott májelváltozások közé tartoznak a súlyos degeneratív elváltozások, mint például a normál májzsinór-elrendezés elvesztése, vakuolizáció (vékony nyilak), habos megjelenés (vastag nyíl) és egyes hepatociták(S) piknotikus magjai.

(e)CP (Ciszplatin) által kiváltott májszálak normál sejtszerkezetének elvesztése súlyos májvakuolációval (vastag nyíl), kitágult vér sinusoiddal (vékony nyíl) és hepatociták piknotikus magjaival (rövid nyíl).

(f) szövettani változások a májban az LP-ben (likopin) plusz CP (Ciszplatin) csoport. A májban mérsékelt hatások közé tartozik a torlódásos erek (CV), a kitágult vér sinusoid (vastag nyíl) és a hepatociták nukleáris kromatinjának kondenzációja (vékony nyíl).

g) Szövettani változások a májban a NAC-ban (N-acetilcisztein) plusz CP (Ciszplatin) csoport. A májban mérsékelt hatások közé tartozik a torlódásos CV, a hidropikus degeneráció (vékony nyilak) és a hepatociták degranulált citoplazmája (vastag nyíl).

(h) Szövettani változások a májban az LP-ben (likopin) plusz NAC (N-acetilcisztein) plusz CP (Ciszplatin) csoport. A májban jelentkező enyhe hatások közé tartoznak a kitágult erek (CV) és a vér szinuszoidjai (nyilak). Skálasáv=50 μum.

A ROS scavenging tevékenység mellett az LP (likopin) és a NAC (N-acetilcisztein) helyreállította a SOD és a CAT aktivitását és a GSH szintjét a CP-ben (Ciszplatin)-mámoros patkányok. Ezért határozottan javasoljuk, hogy az LP (likopin) és/vagy NAC (N-acetilciszteinA vizsgálatban vizsgált szérum biokémiai paramétereinek ) által közvetített javulását a ROS elnyomása és a CP elleni antioxidáns mechanizmusok fokozása közvetítette.Ciszplatin) által kiváltott oxidatív károsodás.

LP (likopin) szén- és hidrogénatomokból (CHs6) áll, sok kettős kötéssel, amelyek csökkentik az elektronok delokalizációjához szükséges energiát, jó forrást biztosítva a szabad gyökök stabilizálásához szükséges hidrogénatom adományozáshoz. LP óta (likopin) lipofil, integrálódik a sejtmembrán lipid kettős rétegébe, lehetővé téve a H atom elvonását az LP-ből (likopin) telítetlen zsírsavak helyett, amelyek megállítják a CP-t (Ciszplatin)-indukált lipid-peroxidációt, amely az MDA49 drasztikus csökkenésével figyelhető meg.

2. ábra Vesemetszet kórszövettani változásai.

(a)-(c) A vesekéreg normál felépítése, a vesetest (nyíl), a glomerulus (G), a proximális csavart tubulusok (P) és a disztális csavart tubulusok (D) a kontrollban (a), LP (likopin) (1b) és NAC (N-acetilcisztein)(d) csoportok.

(d) CP (Ciszplatin) által kiváltott súlyos degeneratív változások a vesetubulusok hámrétegében (f), a veseközi vérerek torlódása (I), a hidropikus degeneráció (vékony nyíl) és a hámsejtek piknotikus magjai (vastag nyíl).

(e) CP (Ciszplatin) által kiváltott normál architektúra elvesztése a vesetubulusokban, a legtöbb tubulus lumenében hialin öntött anyagok (vastag nyilak), degranulált citoplazma egyes hámsejtekben (d) és hámló sejtek (vékony nyíl).

(f) Szövettani változások a vesében az LP-ben (likopin) plusz CP (Ciszplatin) csoport. Mérsékelt hatások a vesetubulusokban, valamint a degenerált és lelassult hámsejtekben (vastag nyíl).

g) Szövettani változások a vesében a NAC-ban (N-acetilcisztein) plusz CP (Ciszplatin) csoport. A mérsékelt hatások közé tartozik a veseközi vérerek torlódása (C), egyes tubulusok lumenében lévő hialin öntött anyagok (h), és egyes hámsejtekben a nekrózis (e).

(h) Szövettani változások a vesében az LP-ben (likopin) plusz NAC (N-acetilcisztein) plusz CP (Ciszplatin) csoport. Az enyhe hatások közé tartoznak a fehérjeszerű anyagok egyes tubulusok lumenében (vastag nyilak). Skálasáv= 50 um.

NAC (N-acetilcisztein) antioxidáns tulajdonságokkal rendelkező tioldonor. Kiváló forrása a szulfhidrilcsoportoknak, és in vivo metabolitokká alakul, amelyek serkentik a glutation (GSH) termelését, ezáltal fenntartják az intracelluláris GSH szintet, fokozzák a méregtelenítést, és közvetlenül szabad gyökfogóként működnek50.

A jelen vizsgálat szövettani és immunhisztokémiai megfigyelései összhangban voltak, és megerősítették a biokémiai és oxidáns/antioxidáns paraméterek változását a kísérleti csoportok között. CP (Ciszplatin) kezelés jelentős nefrotoxikus hatásokat mutatott, beleértve a citoplazmatikus vakuolizációt a tubuláris epiteliális sejtekben és az apoptózist, amint arról Alhoshani és munkatársai számoltak be.4. Súlyos degeneratív elváltozások a vesetubulusokban a CP utánCiszplatin) kezelés, beleértve a hidropikus degenerációt, piknotikus sejtmagokat, megnövekedett citoplazmatikus vezikulákat, citoplazmatikus vakuolizációt, tubuláris sejtek nekrózisát és apoptózisát, valamint a nekrotikus hámsejtek hámlását, a tubuláris lumenek kitöltését és hialinrétegek kialakítását. Ezek az eredmények megegyeznek Perse és Veceric-Haler51 eredményeivel.

3. ábra: Változások a májkaszpáz-3 expressziójában.

(a)-(c) negatív immunfestési reakciókat mutatott a kontroll(a), LP (likopin)(b), és a NAC (N-acetilcisztein)(c) csoportok.(d) és(e)CP (Ciszplatin)-indukált változások, amelyek súlyos immunfestési reakciót mutatnak.

(f) Kaszpázfestés az LP-ben (likopin) plusz CP (Ciszplatin) csoport közepes immunfestést mutatott. (g) Kaszpázfestés a NAC-ban (N-acetilcisztein) plusz CP csoport közepes immunfestést mutatott.

(h) Kaszpázfestés az LP-ben (likopin) plusz NAC (N-acetilcisztein) plusz CP (Ciszplatin) csoport enyhe immunfestést mutatott.

Skála=50 μm. CP (Ciszplatin) kezelés által kiváltott kaszpázok expressziója-3, ami tubuláris epiteliális sejt apoptózis előfordulására utal.

Ezek az eredmények megerősítik Liu és mtsai52 és Miller és mtsai53 eredményeit, akik bebizonyították, hogy a CP (Ciszplatin) metabolikusan erősebb toxinná alakult, ami DNS-sérülést, mitokondriális DNS- és légzéskárosodást okozott.

Ezek a toxinok által kiváltott változások apoptotikus utak aktiválásához és gyulladásos válaszok beindulásához vezetnek.

A CP (Ciszplatin) által kiváltott hepatotoxicitás, amelyet a szinuszos dilatáció, az erek torlódása és a májlebenyek rendezetlen szerkezete jelez, összhangban van az Elkomy és munkatársai által közölt CP-indukált hatásokkal1.

NAC (N-acetilcisztein) nem járt mellékhatásokkal a májban vagy a vesében, amint azt ezekben a szövetekben a normál szövettan is mutatja. Adataink megerősítették, hogy a NAC-kezelés (N-acetilcisztein) védő hatást fejtett ki a nefrotoxicitás és a hepatotoxicitás ellen, amit a CP gyengülése jelez (Ciszplatin) által kiváltott degeneratív változások a májban és a vesében. Patkányok kezelése LP-vel (likopin) csökkentette a CP nefrotoxikus és hepatotoxikus hatásait (Ciszplatin), amint azt a májban és a vesében mért mérsékelt kórszövettani lelet is jelzi. LP kombinációja (likopin) és a NAC (N-acetilcisztein) nagy profilaktikus hatása volt a CP ellenCiszplatin) által kiváltott hepatotoxicitás és nefrotoxicitás. Az LP-vel kezelt patkányok (likopin) és a NAC (N-acetilcisztein). Ezek az eredmények összhangban vannak Jiang és munkatársai54 megállapításaival, akik úgy vélték, hogy az LP (likopin) egy antioxidáns gyógyszer, amely megvédi a májat és a vesét a CP által kiváltott oxidatív károsodástól. Ezek az eredmények megegyeznek Abdel-Wahab és munkatársai véleményével is 4, akik bebizonyították, hogy a NAC (N-acetilcisztein) csökkentette a CP által kiváltott nefrotoxicitást és helyreállította a megfelelő veseműködést, valamint De Vries7-tel, aki jelezte, hogy a NAC elősegítette a máj méregtelenítését. A NAC csökkentheti a CP-koncentrációt a vesében azáltal, hogy növeli a vese kiválasztását és/vagy megakadályozza a veseszövetben való felhalmozódását, ahogyan Appenroth.Zhao és Shichi" bebizonyította, hogy a szabad szulfhidrilcsoport közvetlenül reagálhat elektrofil vegyületekkel, mint pl. szabad gyököket, és a Yalcin22 bebizonyította, hogy a NAC antioxidáns gyógyszerként is működhet.

Az LP és/vagy NAC előkezelés megvédte a CP által kiváltott hepatorenalis toxicitást, amint azt a jobb biokémiai paraméterek, oxidatív stressz markerek, kórszövettan és kaszpáz-3 expresszió mutatják. Az LP és a NAC étrendi kombinációja fokozhatja a ROS-elnyelő képességet7. Adataink azt mutatták, hogy az LP és a NAC együttes adása jobb védőhatást vált ki a CP inzultus ellen, mint az egyes kiegészítések.

Also, other natural products protected against hepatorenal toxicity induced by CP as Citrullus colocynthis, garlic oil>timokinon3 és L-karnitin”.

4. ábra: Változások a vesekaspáz-3 expressziójában. (a)-(c) negatív immunfestési reakciókat mutatott.

(a) A kontrollcsoport nagyon enyhe kaszpáz-3 immunfestést mutat. Kaszpáz-3 festés az LP-ben (likopin)(b) és NAC (N-acetilcisztein) (C) csoportok negatív immunfestési reakciót mutattak.

(d) és (e) CP-vel kezelt csoportCiszplatin) súlyos immunfestési reakciót mutatott. (f) Kaszpázfestés az LP-ben (likopin) plusz CP csoport közepes immunfestést mutatott.

(g) Kaszpázfestés a NAC-ban (N-acetilcisztein) plusz CP (Ciszplatin) csoport közepes immunfestést mutatott. (h) Kaszpázfestés az LP-ben (likopin) plusz NAC (N-acetilcisztein) plusz CP csoport enyhe immunfestést mutatott.

Skálasáv =50 μm. a vesét azáltal, hogy fokozza a vesén keresztüli kiválasztódását és/vagy megakadályozza a veseszövetben való felhalmozódását, amint azt Appenroth 36 számolja be. Zhao és Shichi7 kimutatták, hogy a szabad szulfhidrilcsoport közvetlenül reagálhat elektrofil vegyületekkel, például szabad gyökökkel, Yalcin2 pedig azt, hogy a NAC (N-acetilcisztein) antioxidáns gyógyszerként működhet.

Következtetés

Összességében adataink azt sugallják, hogy a CP jelentős szövetkárosodást okoz a májban és a vesében az oxidatív stressz és az apoptotikus mechanizmusok miatt, amit a megváltozott biokémiai paraméterek és kórszövettani elváltozások bizonyítanak. Az LP és a NAC kombinációja védő hatást fejt ki a CP által közvetített máj- és vesekárosodás ellen.

A CISTANCHE KIVONAT HATÁSAI: ANTIOXIDÁCIÓ

Hivatkozások

1, Elkomy, A, et al. Az L-karnitin csökkenti az oxidatív stresszt és a citoszkeleton köztes filamentumainak dezorganizációjátciszplatin- hepato-vese toxicitást okozott patkányokban. Elülső. Pharmacol.11,574441(2020).

2. Sallam, AOet al. Az L-karnitin javító hatásai ellenCiszplatin- gonadális toxicitás okozta patkányokban. Pak Vet. 41. cikk (1), 147-151 (2021).

3. Antunes, LMG, Darin, JDAC és Bianchi, MDLP A C-vitamin védő hatásaiciszplatin-indukált nefrotoxicitás és lipidperoxidáció felnőtt patkányokban: dózisfüggő vizsgálat. Pharmacol.Res.41(4), 405-411(2000).

4. Alhoshani, ARet al. A rutinpótlás védő hatása ellenciszplatin-indukált nefrotoxicitás patkányokban. BMC Nephrol.18(1),194(2017).

5. Karale, S. & Kamath, JVEA daidzein hatásaciszplatin- hepatotoxicitást és hepatotoxicitást okozott kísérleti patkányokban. indiai J. Pharacol.49(1), 49-54(2017).

6. Boroja, T. et al. Nyári sós (Satureja hortensis L.) kivonat Fitokémiai profilja és modulációjaciszplatin-indukált máj,

vese- és heretoxicitás. Food Chem Toxicol. 118., 252-263 (2018).

7. Neamatallah, T., El-Shitany, NA, Abbas, AT, Ali, SS& Eid, BGHoney védelmet nyújtciszplatin-indukált máj- és vesetoxicitás az NF-KB által közvetített COX-2 expresszió és az oxidatív stressz-függő BAX/Bcl-2/kaszpáz-3 apoptotikus útvonal gátlásán keresztül. Food Funct.9(7), 3743-3754(2018).

8. Mohamed, HE& Badawy, MMMM A zingerone moduláló hatása ellenciszplatinvagy y-besugárzás által kiváltott hepatotoxicitás molekuláris célzás szabályozásával. Appl Radiat Isot.154,108891(2019).

9. Abdel-Daim, MMet al. A fokhagyma (Allium sativum) olaj hatásaciszplatin- hepatorenális biokémiai és kórszövettani elváltozásokat okozott patkányokban. Total Sci. Environ.710,136338 (2020).

10. El-Kordy, EA A suramin hatása a vese proximális tubuláris sejtjeinek károsodására, amelyetCiszplatinpatkányokban (szövettani és immunhisztokémiai vizsgálat). J. Microsc.Ultrastruct.7(4), 153-164 (2019).

11. Abd El-Kader, M. & Taha, RI A kurkumin és az etorikoxib összehasonlító nephroprotektív hatásaiciszplatin-indukált akut vesekárosodás patkányokban.Acta Histochem.122(4), 151534 (2020).

12. Abdel-Razek, EA, Abo-Youssef, AM& Azouz, AABenzbromaron mérsékliciszplatinnefrotoxicitás, amely magában foglalja a fokozott peroxiszóma proliferátor által aktivált receptor-alfa (PPAR-) expressziót. Life Sci.243, 117272(2020).

13. Barakat,LAA,Barakat,N,Zakaria, MM& Khirallah,SMCink-oxid nanorészecskék védő szerepe által kiváltott vesekárosodásbanciszplatinpatkányokban.Life Sci.262,118503 (2020).

14. Sadeghi, H. et al. A Stachys pilifera Benth antioxidáns és védő hatása az általa kiváltott nefrotoxicitás ellenciszplatinpatkányokban. Food Biochem.44(5), e13190 (2020).

15. Müller, L., Fröhlich, K. & Böhm, V. Karotinoidok összehasonlító antioxidáns aktivitása vas(III) redukáló antioxidáns erővel (FRAP), ABTS fehérítő vizsgálattal (TEAC), DPPH vizsgálattal és peroxyl gyökfogó vizsgálattal mérve. Food Chem. 129, 139-148 (2011).