A CoronaVac homológ harmadik dózisának SARS-CoV elleni hatékonyságának előrejelzése-2 Omicron BA.1, BA.2, BA.2.12.1 és BA.4/5 – Kína, 2020–2021
Dec 14, 2023
Összegzés
Mit lehet már tudni erről a témáról?
Korábbi tanulmányok számoltak be a vakcina hatékonyságáról vagy hatékonyságáról a súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) Omicron alvariánsaival szemben számos vakcinaplatform esetében. Jelenleg azonban kevés adat áll rendelkezésre az inaktivált platform koronavírus-betegség 2019 (COVID{4}}) vakcináinak becsléseiről, különösen a globálisan domináns alvariáns, az Omicron BA.5 ellen.
cistanche tubulosa – erősíti az immunrendszert
Kattintson ide a Cistanche Enhance Immunity termékek megtekintéséhez
【Kérjen többet】 E-mail:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
Mit ad hozzá ez a jelentés?
A tanulmány az Omicron négy alvariánsa – Omicron BA.1, BA.2, BA.2.12.1 és BA.4/5 - – elleni vakcina hatékonyságát jósolja a CoronaVac homológ harmadik adagjával végzett vakcinázás után a klinikai végpontok és korcsoportok között. .
Milyen következményekkel jár a közegészségügyi gyakorlatra?
Az eredmények arra utalnak, hogy a CoronaVac által kiváltott immunitás nem biztos, hogy megfelelő védelmet nyújt az Omicron alvariánsokkal szemben a homológ harmadik adag után, és alternatív stratégia lehet a heterológ emlékeztető és az Omicron-specifikus oltás.
A súlyos akut légzőszervi szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) Omicron-változatát, az Egészségügyi Világszervezet (WHO) által aggodalomra okot adó variánst (VOC) 2021 novemberében azonosították először Dél-Afrikában.1). Három fő alvariánst, a BA.1-et, a BA.2-t és a BA.3-at szinte egyidejűleg azonosították. Nem sokkal felfedezése után a BA.1 gyorsan kialakult, és világszerte a domináns alvariánssá vált. Fokozatosan a BA.2 és az azt alkotó alváltozatok, mint például a BA.2.12.1, világszerte megelőzték a BA.1-et, mint a domináns változatot. A közelmúltban két új alváltozatot, a BA.4-et és a BA.5-öt fedezték fel először Dél-Afrikában. 2022. október 1-ig az Omicron BA.5 alváltozatot 139 országban figyelték meg mind a hat WHO-régióban, és jelentős növekedési előnyeinek és a korábbi alváltozatokhoz képest gyorsabb terjedésének köszönhetően globálisan domináns alvariánssá vált (2). Az előzetes adatok arra utalnak, hogy az Omicron tüskeproteinjének erősen eltérő mutációi összefüggésbe hozhatók a humorális immunelkerüléssel.
cistanche tubulosa – erősíti az immunrendszert
A CoronaVac inaktivált vakcina Omicron alváltozataira vonatkozóan korlátozott hatékonysági vagy hatékonysági adatok állnak rendelkezésre, és a homológ inaktivált vakcina emlékeztető dózisát követő védelem időtartamát nem vizsgálták teljes mértékben. Tekintettel az oltóanyag-kísérletek során a változatok azonosításához és megkülönböztetéséhez szükséges kiterjedt erőforrásokra és időre, statisztikai modelleket használtunk a CoronaVac-specifikus Omicron BA.1, BA.2, BA.2.12.1 és BA.4/5 elleni hatékonyságának előrejelzésére három területen. klinikai végpontok – fertőzés, tünetekkel járó 2019-es koronavírus-betegség (COVID{10}}) és súlyos COVID{11}} nappal és 6 hónappal a homológ harmadik adag után.
cistanche tubulosa – erősíti az immunrendszert
Az életkor-specifikus semlegesítési adatokat a CoronaVac randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, 1/2. fázisú klinikai vizsgálatából nyerték ki egészséges, 18 éves és idősebb felnőttek körében.3) (S1 kiegészítő táblázat, elérhető a https://weekly.chinacdc.cn/ oldalon). Röviden, a klinikai vizsgálat során vérmintákat vettek előre meghatározott résztvevők csoportjától, akiket 28 nappal vagy 6 hónappal a CoronaVac két elsődleges sorozatadagja után homológ harmadik, 3 ug CoronaVac adaggal oltottak be. A SARS-CoV-2 elleni neutralizáló antitestek hajtásváltozási adatait a prototípus törzzsel összehasonlítva az Omicron alvariánsok egy publikált tanulmányból származnak, amely külön becsülte meg a geometriai átlagos antitesttiterek (GMT-k) csökkenési szorzóját élő vírusneutralizációs vizsgálattal (4) (S2 kiegészítő táblázat, elérhető a https://weekly. china dc. cn/ oldalon). Khoury és munkatársai modelljeit követve. (5), a CoronaVac vakcinavédelmét 28 napig és 6 hónapig a homológ harmadik adag után, a neutralizáló antitestszintek és a vakcina hatékonysága közötti összefüggést jósolták. A modell részleteit és paramétereit az S3 kiegészítő táblázat foglalja össze (elérhető a https://weekly.chinacdc.cn/ címen). Minden statisztikai elemzést az R szoftverrel (4.0.1 verzió, R Core Team, Bécs, Ausztria) végeztünk. A négy Omicron alvariáns által okozott fertőzés elleni vakcina által kiváltott védelem tekintetében a CoronaVac előrejelzett hatékonysága még homológ emlékeztető dózisok mellett is nagyon alacsony volt, az Omicron alvariánsokkal szemben 28 nappal és 6 hónappal a homológ után 28 nappal és 6 hónappal az előrejelzett hatékonyság kevesebb, mint 30%-a, illetve 10%-a. harmadik adag, ill. Az életkor nem befolyásolta szignifikánsan a vírusfertőzés elleni előrejelzett hatékonyságot az idő múlásával a modelleredményekben (1. ábra).
Az Omicron-fertőzés okozta tüneti betegség elleni védelem tekintetében a BA.4/5 elleni előrejelzett hatékonyság 24,2% [95% konfidencia intervallum (CI: 22,3%–25,2%)] és 26,2% (95% CI: 24,2%–27,3%) volt. fiatalabb felnőtteknél (18-64 évesek) és idősebb felnőtteknél (65 évesnél nagyobb vagy annál nagyobb) 28 nappal a homológ harmadik adag után. A BA.4/5 elleni becsült hatékonyság 7,3% (95% CI: 6,6%–7,7%) volt fiatalabb felnőtteknél és 10,4% (95% CI: 9,4%–10,9%) idősebb felnőtteknél 6 hónappal a homológ harmadik adag után (1. ábra). Más Omicron-alvariánsokkal összehasonlítva a BA.4/5 elleni előrejelzett hatékonyságok hasonlóak voltak a BA.2.12.1 elleniekhez, de alacsonyabbak, mint a BA.1 és BA.2 elleni hatások a CoronaVac homológ harmadik dózisa után. Súlyos COVID-19 esetén az Omicron BA.4/5 elleni előrejelzett hatékonyság 71,6% (95% CI: 69,4%–72,7%) és 36,5% (95% CI: 34,0%–37,7%) 28 nap és 6 hónappal a homológ harmadik adag után fiatal felnőtteknél, ill. Idősebb felnőtteknél a várható hatásosság 73,9% (95% CI: 71,8%–74,9%) és 45,9% (95% CI: 43,3%–47,2%) volt 28 nappal a homológ harmadik adag után, illetve 6 hónappal, anélkül, hogy szignifikáns különbség a fiatalabb felnőttekhez képest (1. ábra).
1. ÁBRA. A CoronaVac becsült hatékonysága a SARS-CoV-2 Omicron alvariánsokkal szemben három klinikai végponton. (A) SARS-CoV-2 fertőzés; (B) Tünetekkel járó COVID-19; (C) Súlyos COVID-19. Megjegyzés: A sáv tetején lévő szám az előre jelzett hatékonyságot, a függőleges vonal pedig a 95%-os konfidencia intervallumot jelöli. Rövidítés: COVID-19=coronavirus disease 2019; SARS-CoV{11}}súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2.
VITA
A tanulmány megjósolta az Omicron BA.1, BA.2, BA.2.12.1 és BA.4/5 alvariánsokkal szembeni hatékonyságot a CoronaVac homológ harmadik dózisa után három klinikai végponton. Az Omicron alvariánsok által okozott fertőzések és tüneti megbetegedések elleni vakcina védelmet még a homológ harmadik adag után sem találták megfelelőnek, és ez a védelem 6 hónapig nem maradt fenn. Bár a CoronaVac homológ emlékeztető dózisa több mint 70%-ra növelné a hatékonyságát a súlyos betegségek elleni védelem érdekében az emlékeztető oltás után egy hónapon belül, a homológ emlékeztető oltás előrejelzett hatékonysága csökken, és 6 hónap után fokozatosan 50% alá csökken.
A Wuhan-Hu-1 referenciagenomhoz képest az Omicron variáns több mint 30 mutációt tartalmaz a tüskeproteinben, amelyeknek közel fele a receptorkötő doménben található (6). A vírus ilyen fontos részének ilyen mértékű genetikai változása komoly aggodalmakat váltott ki az erős immunelkerüléssel és a vakcina hatékonyságának jelentős csökkenésével kapcsolatban (7). Az Omicron alvariánsokat illetően a BA.2.12.1 és BA.4/5 növelte a semlegesítő antitestek elkerülését a BA.2-hez és BA.1-hez képest (8). Az inaktivált vakcina (CoronaVac) vagy receptorkötő domén (RBD) fehérje (ZF2001) emlékeztető oltásban részesült egyének plazmájában hat hónappal a CoronaVac két adagja után a BA.1 és BA.2 nem mutatott szignifikáns különbséget a plazma általi semlegesítéssel szembeni rezisztenciában. Azonban a BA.2.12.1 fokozott immunelkerülési képességet mutatott a BA.2-hez képest, és a BA.4/BA.5 még nagyobb evavziót mutatott, amihez az L452R és F486V mutációk hozzájárultak (8–9). A BA.4/5 ilyen nagy mértékű immunszökése részben igazolhatja az általunk előre jelzett eredményeket, amelyek mindhárom klinikai végponton alacsonyabb hatékonyságot mutatnak az ősi törzsekhez képest.
cistanche tubulosa – erősíti az immunrendszert
A previous study reported that the effectiveness of booster vaccination against a documented Omicron BA.2 infection and severe/critical illness in Shanghai Municipality, China, a city with widespread usage of inactivated vaccines, was 18.0% (95% CI: 17.0%–18.9%) and 92.8% (95% CI: 90.2%–94.7%), respectively. The study also found that a homologous booster dose provided 9 months of >80%-os védelem a súlyosabb kimenetelekkel szemben, ami hasonló volt a tanulmányban az Omicron BA.2 elleni előrejelzett hatékonysághoz (10). Egy másik tanulmány szerint a CoronaVac három adagjának hatékonysága az Omicron BA.2 által okozott enyhe vagy közepesen súlyos betegséggel szemben 32,4%–51.{15}}%, viszonylag széles, 8,3%–60,4% közötti konfidenciaintervallum mellett ebben a vizsgálatban a tüneti becslések 32,0–46,0%-át használták (11). Emellett a cukorbetegségben vagy vesebetegségben szenvedő egyéneknél megfigyelt hatékonyság a BA.2 fertőzés által okozott különböző klinikai kimenetelekkel szemben összehasonlítható volt e tanulmány előrejelzett eredményeivel (12–13). Megjegyzendő, hogy az ilyen összehasonlítást óvatosan kell elvégezni a vizsgálati módszertanból, a klinikai eredmények meghatározásából, a vizsgálatban résztvevők jellemzőiből és a hatékonyság/hatékonyság kiszámításához használt időpontokból származó eltérések miatt. Jelenleg azonban kevés adat áll rendelkezésre az inaktivált platform COVID{22}} vakcinák Omicron BA.4/5 hatékonyságáról, ami korlátozza a valós bizonyítékok és előrejelzéseink összehasonlítását. A CoronaVac homológ harmadik adagja után 28 nappal és 6 hónappal előre jelezték a hatékonyságot, és azt találták, hogy az Omicron alvariánsokkal szembeni védőhatás 6 hónapig nem maradt meg az antitestek csökkenése miatt, ami azt jelzi, hogy az inaktivált vakcina homológ emlékeztető oltása nem feltétlenül megfelelő séma az Omicron variáns potenciális nagy léptékű átvitelének szabályozására. Az újabb bizonyítékok azt mutatják, hogy a heterológ emlékeztető oltás erős humorális válaszokat indukál, és növeli az Omicron variáns elleni semlegesítési potenciált. Pontosabban, egy harmadik adag BNT162b2/Pfizer vakcina azoknak, akik két alapdózisban kaptak CoronaVac-ot, védelmet nyújthat az Omicron elleni antitestek szintjében (14). Egy valós tanulmány azt is feltárta, hogy a két adag ChAdOx1 nCoV- 19/AstraZeneca-n alapuló BNT162b2/Pfizer vakcina emlékeztető oltóanyaga 71,4%-os védelmet nyújthat az Omicron-változat fertőzése által okozott tünetekkel szemben (15). Emellett alternatív megoldás lehet a vakcina antigének cseréje és az Omicron-specifikus vakcinák fejlesztésének felgyorsítása. Például a Moderna által gyártott első bivalens COVID{40}} emlékeztetőt, amely mind az eredeti vírust, mind az Omicron BA.1 változatát célozza, az Egyesült Királyság szabályozó hatóságai és a Food and Drug Administration (16) jóváhagyták. Emellett egyre több bizonyíték támasztja alá, hogy a bivalens emlékeztető dózisok hatékonyak az Omicron BA.4/5 fertőzések által okozott közepes és súlyos COVID{43}} megelőzésében, összehasonlítva a korábbi monovalens mRNS vakcina dózisokkal (17–19).
A vizsgálatnak legalább két korlátja volt. Először is, csak a CoronaVac inaktivált vakcina hatékonyságára vonatkozó előrejelzések születtek, mivel a más platformokon alkalmazott vakcinák emlékeztető dózisai után korlátozott, időben változó semlegesítési adatok voltak. Másodszor, az előre jelzett becsléseket további valós bizonyítékokkal kell ellenőrizni, mivel hatékonyabb adatok kerülnek napvilágra az inaktivált vakcinákról.
cistanche tubulosa – erősíti az immunrendszert
Összefoglalva, a tanulmány előrejelzéseket adott a vakcina hatékonyságára vonatkozóan a 4 SARS-CoV-2 Omicron alvariánssal szemben 28 nappal és 6 hónappal a CoronaVac homológ harmadik dózisa után 3 klinikai végponton. Az eredmények arra utalnak, hogy a CoronaVac által kiváltott immunitás nem biztos, hogy megfelelő védelmet nyújt egy homológ harmadik adag után. A heterológ emlékeztető oltás és az Omicron-specifikus emlékeztető oltással történő oltás életképes stratégia lehet az emberek Omicron fertőzés elleni védelmére.
IRODALOM
1. KI. A SARS-CoV-2 változatainak nyomon követése. 2021. https://www.who.int/activities/tracking-SARS-CoV-2-variants/. [2022-9-15].
2. Gangavarapu K, Latif AA, Mullen JL, Alkuzweny M, Hufbauer E, Tsueng G és mások. Outbreak.info genomikai jelentések: a SARS-CoV-2 variánsok és mutációk méretezhető és dinamikus megfigyelése. medRxiv 2022. http://dx.doi.org/10.1101/2022.01.27.22269965.
3. Xin QQ, Wu QH, Chen XH, Han BH, Chu K, Song Y és mások. A CoronaVac emlékeztető dózisának hat hónapos követése két egyközpontú, 2. fázisú klinikai vizsgálatban. Nat Commun 2022;13(1):3100. http://dx.doi. org/10.1038/s{11}}w.
4. Cheng SSM, Mok CKP, Li JKC, Ng SS, Lam BHS, Jeevan T és mások. A BA.2.12.1, BA.4 és BA.5 vírus plakk-semlegesítő antitestje három adag BioNTech vagy CoronaVac vakcina, természetes fertőzés és áttöréses fertőzés esetén. J Clin Virol 2022;156:105273.http://dx.doi.org/10.1016/j.jcv.2022.105273.
5. Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, Schlub TE, Wheatley AK, Juno JA és munkatársai. A semlegesítő antitestszintek nagymértékben megjósolják a tünetekkel járó SARS-CoV-2 fertőzés elleni immunvédelmet. Nat Med 2021;27(7):1205 − 11. http://dx.doi.org/10.1038/S41591-021-01377- 8.
6. Han PC, Li LJ, Liu S, Wang QS, Zhang D, Xu ZP és mások. A humán ACE2 receptorkötése és komplex struktúrái az omikronból és a delta SARS-CoV-ból származó RBD tüskéihez-2. Cell 2022;185(4):630 − 40.e10. http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2022.01.001.
7. Cao YL, Wang J, Jian FC, Xiao TH, Song WL, Yisimayi A és mások. Az Omicron kikerüli a meglévő SARS-CoV{2}} semlegesítő antitestek többségét. Nature 2022;602(7898):657 − 63. http://dx.doi.org/10. 1038/s{10}}.
8. Cao YL, Yisimayi A, Jian FC, Song WL, Xiao TH, Wang L és mások. A BA.2.12.1, BA.4 és BA.5 antitestek kiszöknek az Omicron fertőzés által kiváltott antitestekből. Nature 2022;608(7923):593–602. http://dx.doi.org/10. 1038/s 41586-022-04980-év.
9. Tuekprakhon A, Nutalai R, Dijokaite-Guraliuc A, Zhou DM, Ginn HM, Selvaraj M és mások. A SARS-CoV-2 Omicron BA.4 és BA.5 antitestek kiszökése a vakcinából és a BA.1 szérumból. Cell 2022;185(14):2422 − 33.e13.http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2022.06.005.
10. Huang ZY, Xu SF, Liu JC, Wu LL, Qiu J, Wang N és társai. Az inaktivált és Ad5-nCoV COVID-19 vakcinák hatékonysága a SARS-CoV- 2 Omicron BA.2 variáns fertőzés, súlyos betegség és halál ellen. BMC Med 2022;20(1):400.http://dx.doi.org/10.1186/s12916-022-02606-8.
11. McMenamin ME, Nealon J, Lin Y, Wong JY, Cheung JK, Lau EHY és mások. Egy, két és három adag BNT162b2 és CoronaVac vakcina hatékonysága a COVID-19 ellen Hongkongban: populációalapú megfigyeléses vizsgálat. Lancet Infect Dis 2022;22(10):1435 − 43. http://dx.doi.org/10.1016/S1473-3099(22)00345-0.
12. Cheng FWT, Fan M, Wong CKH, Chui CSL, Lai FTT, Li X és társai. Az mRNS (BNT162b2) és az inaktivált (CoronaVac) COVID-19 vakcinák hatékonysága és biztonságossága krónikus vesebetegségben szenvedők körében. Kidney Int 2022;102(4):922 − 5. http://dx.doi.org/10. 1016/j.kint.2022.07.018.
13. Wan EYF, Mok AHY, Yan VKC, Wang BY, Zhang R, Hong SN, et al.A BNT162b2 és a CoronaVac vakcina hatékonysága SARS CoV ellen-2 Omicron BA.2 fertőzés, kórházi kezelés, súlyos szövődmények, szív- és érrendszeri betegségek és a diabetes mellitusban szenvedő betegek mortalitása: eset-kontroll vizsgálat. J Infect 2022;85(5):e140 − 4. http://dx.doi.org/10. 1016/j.jinf.2022.08.008.
14. HKU MED. A HKUMed-CU Medicine közös tanulmánya megállapította, hogy a Comirnaty harmadik adagja jobb védelmet nyújt a COVID-19 Omicron variánsával szemben. 2021. https://www.med.hku.hk/en/news/press/20211223-hku-cuhk third-dose-vaccine-omicron. [2022-9-15].
15. Andrews N, Stowe J, Kirsebom F, Toffa S, Rickeard T, Gallagher E és társai. A COVID-19 vakcina hatékonysága az omicron (B.1.1.529) változat ellen. N Engl J Med 2022; 386:1532-1546. http://dx.doi.org/10. 1056/NEJMoa2119451.
16. Amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság. Moderna COVID-19 vakcinák spikevax, moderna COVID-19 vakcina és moderna COVID-19 vakcina, bivalens. 2022. https://www.fda.gov/emergency-preparedness and-response/coronavirus-disease-2019-covid-19/moderna-covid-19- vakcinák. [2022-9-15].
17. Surie D, DeCuir J, Zhu YW, Gaglani M, Ginde AA, Douin DJ és mások. Korai becslések a bivalens mRNS vakcina hatékonyságáról a COVID-hoz{1}}összefüggő kórházi kezelés megelőzésében 65 évnél idősebb vagy annál idősebb immunkompetens felnőttek körében – IVY hálózat, 18 állam, szeptember 8-2022. november 30. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2022;71(5152):1625–30.http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm715152e2.
18. Tenforde MW, Weber ZA, Natarajan K, Klein NP, Kharbanda AB, Stenehjem E és társai. Korai becslések a bivalens mRNS-oltás hatékonyságáról a COVID-vel összefüggő sürgősségi osztályon vagy sürgősségi ellátással és kórházi kezelésekkel szemben immunkompetens felnőttek körében – VISION hálózat, kilenc állam, 2022. szeptember. MMWR Mortal Wkly Rep 2022;71 (5152): 1616-24.http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm715152e1.
19. Link-Gelles R, Ciesla AA, Fleming-Dutra KE, Smith ZR, Britton A, Wiegand RE és társai. A bivalens mRNS vakcinák hatékonysága a tünetekkel járó SARS-CoV-2 fertőzés megelőzésében – a közösség hozzáférésének növelése a tesztelési programhoz, Egyesült Államok, 2022. szeptember november. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2022;71(48):1526–30. http: //dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm7148e1.
