Egérszövet-rezidens peritoneális makrofágok a homeosztázisban, a helyreállításban, a fertőzésekben és a tumor áttétekben 2. rész

7. A nagy peritoneális makrofágok szerepe a fertőzések elleni védekezésben

A peritoneális mikrokörnyezet által diktált és a GATA6 transzkripciós faktor által vezérelt állandósult állapotban lévő LPM transzkripciós program lehetővé teszi az LPM-ek homeosztatikus funkcióinak ellátását, de modulálható a patológiás állapotokhoz kapcsolódó extracelluláris jelekkel, hogy lehetővé tegye az LPM-ek számára, hogy alternatívát szerezzenek. -aktivált/javító fenotípus peritoneális sérülésre vagy helminth invázióra válaszul, vagy immunológiai védekezési funkciók ellátására mikrobiális fertőzésekkel szemben. Kísérleti bizonyítékok támasztják alá, hogy az LPM-ek a behatoló mikrobiális kórokozók fagocitózisának elsődleges funkcióját töltik be, ami a gerincteleneknél a coelomociták primitív fagocitáló aktivitására emlékeztet, de kevés jelentés járult hozzá az LPM-ek peritoneális fertőzés elleni védekezésben betöltött szerepének meghatározásához.

A peritoneális mikrokörnyezet a peritoneális üregben lévő különböző sejtek, szövetek és biomolekulák közötti kölcsönhatásra és hatásra utal. Ez a mikrokörnyezet kritikus fontosságú az emberi immunitás fenntartása és szabályozása szempontjából.

A peritoneális mikrokörnyezet sejtjei főként makrofágokat, limfociákat és plazmasejteket foglalnak magukban. Kölcsönhatásba lépve komplex immunrendszert alkotnak, amely kölcsönhatásba lép a külső környezettel. A makrofágok és a limfociták a gyulladás és az immunválasz fő sejtjei, a plazmasejtek pedig az antitesttermelés fő sejtjei.

Ezenkívül a peritoneális mikrokörnyezetben különféle citokinek és biomolekulák találhatók, például citokinek, kemokinek, növekedési faktorok stb., amelyek fontos szerepet játszanak az immunválaszban, a gyulladásban és a szövetek helyreállításában. Ezen tényezők gyulladásszabályozó hatásai és a citokinek hatásai kiegészítik egymást, így létfontosságú szerepet töltenek be az emberi immunrendszer normál működésének fenntartásában.

A peritoneális mikrokörnyezet hatása az emberi immunitásra nem csak sejt- és molekuláris szinten tükröződik, hanem magában foglalja az immunanyagcsere és a mikrobiális ökoszisztéma szabályozását is. A peritoneális mikrokörnyezetben a mikroorganizmusok, metabolitjaik típusa és mennyisége, valamint a flóra összetétele befolyásolja az emberi szervezet immunválaszát és gyulladásos folyamatait.

Összességében a peritoneális mikrokörnyezet döntő fontosságú az emberi immunitás szabályozásában és fenntartásában. Figyelnünk kell az emberi egészség gondozására és fenntartására, az egészséges táplálkozás és életmód fenntartására a jó hashártya mikrokörnyezet fenntartásához, immunitásunk javításához és egészségünk jobb védelméhez. Ebből a szempontból javítanunk kell az immunitást. A Cistanche jelentősen javíthatja az immunitást, mert a húsban található poliszacharidok szabályozhatják az emberi immunrendszer immunválaszát, javítják az immunsejtek stressz-képességét, és fokozzák az immunsejtek baktericid hatását.

Kattintson a cistanche deserticola kiegészítésre

Az LPM-ek kimerülése klodronáttal töltött liposzómák intraperitoneális injektálásával magasabb baktériumterhelést és/vagy alacsonyabb túlélést eredményezett a bakteriális fertőzés különböző modelljeiben, beleértve az Acinetobacter baumannii-t, az Escherichia colit és az Enterococcus faeciumot, ami alátámasztja, hogy az LPM-ek hozzájárulnak a fertőzés szabályozásához.[5] ,47,61–63] Valójában kimutatták, hogy az LPM-ek fagocitizálják a baktériumokat in vivo, [26,47,61,64], de a baktériumok LPM-ek általi felvétele káros lehet, amint azt a Staphylococcus aureus fertőzés egérmodellje is kimutatta, amelyben a baktériumok kiszabadultak a máj Kupffer sejtjeiből, behatoltak a peritoneális üregbe, és az LPM-ek belsejében szaporodtak, amelyek nem voltak képesek a kórokozó elpusztítására, ami a sejt líziséhez és a fertőzés átterjedéséhez vezet a vesékre és a zsigeri zsírra.[65] A jelentések szerint az LPM-ek baktériumfelvételét negatívan szabályozta a peritoneális hízósejtek által termelt IL{10}} E. coli fertőzésre válaszul, valamint a súlyos szeptikus hashártyagyulladás egérmodelljében, amelyben a hízósejtek feltételes ablációja a túlélés növekedéséhez vezetett [64]

Ebben a tekintetben az LPM-ek peritoneális szepszisre adott válasza továbbra is kevéssé ismert, és alapvetően a tioglikolát, zimozán vagy LPS által kiváltott steril gyulladás egérmodelljein vizsgálták. Ilyen körülmények között az LPM-ek az úgynevezett makrofág eltűnési reakción (MDR) mennek keresztül, amiben az LPM-ek nem nyerhetők vissza peritoneális mosással a gyulladásos reakció korai fázisában, és ez a jelek szerint az LPM mesotheliumhoz való tapadásának kombinációját tükrözi. és az LPM halála.[11,66]

Az MDR mértéke, és ennek megfelelően a gyulladás csökkenésével az LPM-repopuláció szükségessége a gyulladásos reakció erősségétől, az LPM-populáció visszaállításától függ, ami a megmaradt LPM-ek CSF-1-közvetítette proliferációja miatt következik be. [45] Két közelmúltbeli jelentés alátámasztja, hogy az MDR valóban tükrözi az LPM-ek válaszát a peritoneális sérülésekre, amelyek magukban foglalják az LPM-ek aggregációját a mesotheliális sérült területeken, amelyek fizikailag lezárják a fokális peritoneális sérüléseket[4], vagy a peritoneális bakteriális fertőzésre, amely magában foglalja a fibrinfüggő LPM kialakulását. a mesotheliumhoz kötődő aggregátumok, amelyek szükségesek a fertőzés hatékony leküzdéséhez, az alábbiak szerint.[47] A 3. ábrán összefoglaljuk a peritoneális sérülés vagy bakteriális fertőzés által kiváltott mezotéliumhoz kötött LPM-aggregátumok képződését feltáró, közelmúltbeli kísérleti eredmények integrált nézetét.

Alternatív megoldásként a zimozán által kiváltott steril gyulladás során az MDR-t a peritoneális üregben mentes sejtrögök képződésével korrelálták, amelyek lényegében LPM-ekből és neutrofilekből álltak, és az LPM-ek V-es véralvadási faktor expressziójától függtek; hasonló vérrögökről azt állították, hogy E. coli fertőzésre válaszul képződnek, és szükségesek a fertőzés hatékony leküzdéséhez.[5] Ezzel szemben a peritoneális helminth fertőzések nem az MDR-t váltják ki, hanem az LPM-ek felhalmozódását a peritoneális üregben, helyi IL-4-közvetített proliferáción keresztül.[67,68] Ezen túlmenően az LPM-ek alternatív (M2) aktivációra tesznek szert. fenotípus féregfertőzés során, a zsírsav-oxidációtól függően, amelyet a triacilglicerin-szubsztrátok CD36-közvetített felvétele és az azt követő lizoszómális lipolízis vezérel, amely folyamat szükséges az LPM proliferációjához és a parazita elleni védekező válaszok kiváltásához.[69]

A szeptikus hashártyagyulladás során az LPM-ek hozzájárulnak a peritoneális gyulladáshoz azáltal, hogy növelik az érpermeabilitást, elősegítik a neutrofilek felszaporodását a hasüregbe, és proinflammatorikus molekulákat szabadítanak fel, beleértve a nitrogén-oxidot, kemokineket és citokineket.[11] Ezeket a folyamatokat finoman szabályozni kell, hogy biztosítsák a kórokozók eltávolítását, miközben megelőzik az akut gyulladást és károsodást. Ebben a tekintetben az IL{1}}𝛽, egy rendkívül erős gyulladáskeltő molekula LPM-ek általi termelésének szabályozását Dr. P. Taylor laboratóriumának közelmúltbeli jelentésében tárták fel, amely azt mutatja, hogy a GATA6 negatívan szabályozza az IL-t. {4}}𝛽 feldolgozás és felszabadulás, válaszul az LPS-stimulációra, a prosztaglandin I2-függő IL-10 indukció révén.[70] Az egérbélből izolált E. coli M6L4 törzs intraperitoneális injekciójával kiváltott szubletális szepszis egérmodelljét használva[71] a közelmúltban kimutatták, hogy az LPM-ek kulcsszerepet játszanak a peritoneális bakteriális fertőzés elleni védekezésben.[47]

Az LPM-ek rendkívül hatékony baktériumfelvételt értek el, és elősegítették a mezotéliumhoz kötött többrétegű struktúrák, úgynevezett rezidens makrofág (resMØ)-aggregátumok kialakulását, amelyek fizikai vázat biztosítottak a peritoneális immunsejtek interakciójához és működéséhez, ezért kulcsfontosságúak voltak a hatékony hatékony működéshez. fertőzés ellenőrzése. A resMØ-aggregátumok lényegében szekvenciálisan rekrutált LPM-ekből, B1-sejtekből, neutrofilekből és monocita eredetű sejtekből (moC-k) álltak, és képződésük a fibrin-polimerizációtól függött, ami fibrinhálózathoz vezetett[47] (3. ábra). ). resMØ-aggregátumok, amelyek elsősorban a peritoneális falat, az omentumot, a mesenteriumot és az ivarmirigy-zsírt borító mesotheliumhoz kapcsolódnak; ezen túlmenően az LPM-ek a bélfodorban és az ivarmirigyben található tejszerű foltokba és FALC-kbe vándoroltak. A fertőzés korai szakaszában az E. coli fertőzés az LPM-ek jelentős részének piroptózisa miatti halálhoz vezetett, hozzájárulva a peritoneális gyulladáshoz. A fertőzés feloldása során az LPM-ek szabályozták a moC-ok resMØ-aggregátumokba való felvételét, amelyek elengedhetetlenek voltak a fibrinolízis által közvetített resMØ-aggregátum széteséséhez, ami a gyulladás mérsékléséhez vezetett.[47]

resMØ-aggregátum-szerű struktúrákra lehet szükség az antimikrobiális immunitáshoz más testüregekben, például a pleurális üregben vagy az agykamrai rendszerben, amelyek folyékony környezetben makrofágokat tartalmaznak, amelyeknek esetleg az ezeket az üregeket bélelő hámhoz kell kapcsolódniuk, hogy teljesítsék immunrendszerüket. védekezési funkciók.

8. A nagy peritoneális makrofágok szerepe a peritoneális tumor metasztázisában

A peritoneális daganat áttét a peritoneális áttétek kialakulására leginkább hajlamos petefészek-, gyomor-, vastagbél-, hasnyálmirigy- és appendicularis daganatok daganatos sejtjeinek leválása után következik be. és olyan gyötrelmes tünetektől szenvednek, mint a bélelzáródás, a rosszindulatú ascites felhalmozódása és súlyos, gyógyíthatatlan fájdalomszindrómák, amelyek súlyosan veszélyeztetik életminőségüket a betegség végső stádiumában. A peritoneális metasztázis megköveteli a leváló daganatsejtek kezdeti interakcióját a peritoneális falat és a peritoneális üregben elhelyezkedő szerveket borító mesotheliális béléssel.[74] Ezt a kezdeti lépést követi a tumorsejtek behatolása a szubmezoteliális térbe, ami a peritoneális sztróma átalakulásához vezet, elősegítve a daganatsejtek tapadását az extracelluláris mátrixhoz, ami elősegíti proliferációjukat és ezáltal a metasztázisok progresszióját.[72] A peritoneális tumormetasztázis során a daganatsejtek preferenciális tropizmust mutatnak az omentumhoz képest,[75] ami összefüggésben áll a tejszerű tejfoltok hipoxiás állapotával, amelyek egyedülálló érrendszerrel rendelkeznek, amely kedvez a VEGF által közvetített angiogenezisnek[76] és a termelésnek. zsírsavkötő fehérjék, amelyek elősegítik a lipid transzfert az adipocitákból a daganatsejtekbe, fokozva az -oxidációs metabolizmust és ennek következtében a tumorsejtek proliferációját.[77]

Az LPM-ek jelentik az első lehetséges védelmi vonalat a peritoneális metasztázisokkal szemben, de a legújabb kísérleti bizonyítékok alátámasztják, hogy a daganatok felboríthatják a peritoneális makrofágok metabolizmusát és/vagy működését, ami egy pro-tumor fenotípus megszerzéséhez vezethet. Bár a makrofágok daganatot elősegítő funkciói kezdetben monocita eredetű makrofágokkal társultak,[78] az embrionális szövetekben rezidens makrofágokról nemrégiben bebizonyosodott, hogy kulcsfontosságú szerepet játszanak a tumor progressziójában glioblasztóma [79], hasnyálmirigy ductalis adenocarcinoma [80] egérmodelljeiben. ] vastagbél adenoma[81] és tüdőkarcinóma[82]. Beszámoltak arról, hogy a peritoneális makrofágok elősegítik a metasztatikus tumornövekedést a peritoneális rák áttét egérmodelljeiben [34,83–87], azonban, amint azt alább tárgyaljuk, az ezekből a vizsgálatokból levont következtetések különösen eltérőek az LPM-eknek a peritoneális metasztázisokhoz és a metasztázisokhoz való specifikus hozzájárulását illetően. tumorpromotáló szerepük mechanisztikus alapja továbbra is vitatott (1. táblázat).

A jelentések szerint az LPM-ek beszivárognak primer petefészekdaganatokba egy ortotopikus szingén petefészekrák-modellben, amelyben az Upk10 oxidáció által közvetített fokozza az oxidatív foszforilációt és glikolízist.[86] Ez az LPM-ek fokozott mitokondriális ROS-termelését okozta, ami elősegítette a daganat kialakulását. progressziója a ROS-közvetített MAPK aktiváció révén daganatsejtekben. A tumornövekedés lelassult a peritoneális makrofágok kimerülése után klodronáttal töltött liposzómák beadásával, vagy a peritoneális makrofágokban lentivírus shRNS-sel végzett Irg-1 csillapítása után, ami csökkent ROS-termelést eredményezett, ami alátámasztja, hogy az LPM-eknek daganat-elősegítő funkciójuk van.[{{7} }}] Érdekes módon ebben a kísérleti környezetben az LPM-ek protumor fenotípusa nem a prototípusos protumor gének, például az IL10, a TGFB és a Retnla, hanem a proinflammatorikus gének, például az IL6, a TNFA és az IL1B expressziójával volt összefüggésben. Ezzel a jelentéssel összhangban a petefészek peritoneális metasztázisa során az LPM-ekről kimutatták, hogy elszaporodnak, és Tim4-populációt, valamint tumor-asszociált makrofágokat (TAM) hoznak létre, amelyek fokozott mitokondriális aktivitást és mitokondriumhoz kapcsolódó ROS-termelést mutattak, és magas ellenállást fejlesztettek ki az oxidatív hatásokkal szemben. stressz a megnövekedett mitofagián keresztül, ami a sérült mitokondriumok eliminációjához vezetett.[88] Érdekes módon azt állították, hogy a mitofág aktivitása korrelál a magas argináz{15}} aktivitással, ami növeli az arginin metabolizmusát a Tim4 plusz TAM-okban, ami alacsony argininszintet eredményezett, ami az mTORC{17}}közvetítette mitofág gátlást okozta.[88]

Azokban az egerekben, amelyekben a mieloid sejtekben hiányos volt a FIP200, az autofágia indukálásához nélkülözhetetlen fehérje[89], a Tim4 plusz TAM-ok számának jelentős csökkenése volt megfigyelhető a sérült mitokondriumok és a mitokondriális ROS felhalmozódása által okozott apoptózis, valamint a késleltetett peritoneális petefészek daganat miatt. progresszió, ami alátámasztja, hogy a Tim4 plusz TAM-ok elősegítették a tumor progresszióját.[88] Az LPM-ek alternatív daganatot elősegítő funkciójáról számoltak be egy közelmúltbeli tanulmányban, amely a vastagbélrák peritoneális metasztázisának modelljén alapul, és azt állítja, hogy az LPM-ek azáltal támogatták a tumor progresszióját, hogy rontották a tumorellenes CD8- és T-sejtes immunitást, Tim révén4- a foszfatidil-szerint expresszáló, daganatellenes citotoxikus CD8 plusz T-sejtek közvetített megkötése, megakadályozva proliferációjukat.[85] Valójában a Tim4 vagy Tim4-hiány antitestek által közvetített blokkolása fokozta az anti-PD-1 immunterápia hatékonyságát, amely a CD8 plusz T-sejtek növekedésével járt a hasüregben. Ebben a jelentésben azonban nem szerepelt a Tim{18}}közvetített makrofág-CD8 és T-sejt kölcsönhatások in vivo képalkotása, amely bemutatná a megkötési hipotézist.

Dr. T. Lawrence laboratóriumában végzett közelmúltbeli tanulmány egy peritoneális petefészekrák modellben kimutatta, hogy az LPM-eket fokozatosan felváltották a monocita eredetű makrofágok, amelyek fokozatosan felszabályozták a koleszterin metabolizmussal és a koleszterin kiáramlásának megfordításával kapcsolatos géneket.[87] Valójában a tumorsejtek elősegítették a koleszterin kiáramlását a monocita eredetű makrofágokban, amelyek az IL-4--közvetített, STAT6/PI3K-függő makrofág-átprogramozást váltották ki, beleértve a fokozott arginin-metabolizmust és az IFN-indukált génexpresszió gátlását, ami elősegítette a tumor progresszióját. [87] Ebben a tanulmányban nem foglalkoztak azzal, hogy ezek a monocita eredetű makrofágok hosszú távon megszerezték-e a rezidens LPM identitást. Ugyanabból a csoportból származó második jelentésben, amely ugyanazon a peritoneális metasztázis modellen alapult, két Lyve-1 populációt, valamint omentális makrofágokat írtak le, eltérő protumor funkcióval. A Lyve-1 plusz CD163 plusz Tim4 plusz szövetben rezidens embrionális eredetű makrofágokra volt szükség a petefészekráksejtek metasztatikus terjedéséhez, míg a Lyve-1 plusz CD163 plus Tim4 plus és Lyve1 plus CD163 plus Tim4- monocita- származó omentális makrofágok, hozzájárultak a daganat progressziójához a omentumban.[83] A transzkriptomikai elemzések kimutatták, hogy a CD163 plusz Tim4 plusz makrofágok olyan géneket expresszáltak, amelyek a JAK-STAT jelátvitel pozitív szabályozásával kapcsolódnak a makrofágok önmegújulásához[90], míg mind a CD163 plusz Tim4 plus, mind a CD163 plusz Tim4− makrofágok tumorpromotáló géneket expresszáltak. funkciók, mint például az angiogenezis, a vérerek fejlődése és a szövetek átalakulása.[91] A CD163 plusz Tim4 plusz makrofágok specifikus kimerülése nem befolyásolta az omentum metasztázis oltását, de megakadályozta az invazív betegség kialakulását, ami összefüggésben volt a CD163 plusz Tim4 plusz omentális makrofágok azon képességével, hogy elősegítik a rákos őssejt és a hám-mezenchimális átmenet jellemzőit. petefészekrák sejtek által.[83]

Az LPM-ek és az omentális CD163 plusz Tim4 plusz makrofágok közötti fejlődési és funkcionális kapcsolat még megállapításra vár. Ezekkel az eredményekkel összhangban, a petefészektumorsejtekben a CCR1-hiány az omentum oltásának csökkenéséhez vezetett, amiről azt állították, hogy a CCR1-ligandum CCL6 omentális makrofágok általi expressziójától függ.[92] ] Érdekes módon G. Randolph laboratóriuma a közelmúltban két F4/80 magas ICAM-2−CD206 plusz szövetben rezidens makrofág populációt azonosított, amelyek főként a mesenteriumban és a peritoneális falban helyezkednek el, amelyeket Lyve-1low MHCIImagas és Lyve1high MHCIIlow jellemez. sejtek, amelyek nem függtek a GATA6 transzkripciós faktortól.[37] A Lyve-1magas MHCII-alacsony makrofágokról kimutatták, hogy embrionális eredetűek, a CFS1-től függenek, és alternatív módon aktivált makrofág fenotípust mutatnak, és transzkripciós profiljuk alapján azt állították, hogy a mentális, daganatot elősegítő Lyve{ {19}} plusz CD163 plusz Tim4 plusz makrofágok, a közelmúltban leírtak.[83] A Lyve1high makrofágok potenciális protumor funkcióját olyan egereken értékelték ki, amelyekben élő -1 plusz sejtek genetikai ablációját végezték el, és amelyeket omentectomizáltak, hogy kizárják az omentális Lyve-1 plusz CD163 plusz Tim4 plusz makrofágok daganatot elősegítő funkcióját. A petefészek peritoneális daganatának növekedése késleltetett ezekben az egerekben, különösen az ascitesben, ami alátámasztja, hogy a mesenterialis és a peritoneális falon lévő Lyve{29}}magas MHCII-makrofágok elősegítették a tumor progresszióját.[37]

Érdekes módon a peritoneális petefészekrák egérmodelljében, amely ID8 tumorsejtek intraperitoneális injekcióján alapult, a peritoneális makrofágok és tumorsejtek által a 𝛽2 integrin-ICAM-1 kölcsönhatások révén létrejött szferoidok 3 hetes kortól kimutathatók voltak az ascitesben. ID8 injekció után.[84] A peritoneális üregben jelenlévő makrofágok száma csaknem tízszeresére nőtt az ID8 injekció utáni első 8 hét során, és fokozatosan váltottak M1 (Ccr2, Ifnar, iNOS) expressziójáról M2 génekre (Cd206, argináz 1, Cd163). Az EGF makrofágok általi termelése elősegítette a tumor növekedését az EFGR jelátvitel révén a tumorsejtekben, kiváltva a tumorsejtek VEGF-felszabadulását és az autokrin VEGFR jelátvitelt. A szferoidok képződésének megelőzése makrofág-kiürüléssel vagy anti-ICAM{16}} antitesttel, vagy az EGFR farmakológiai blokkolásával jelentősen késleltette a tumor növekedését[84], ami alátámasztja, hogy a peritoneális makrofágok kritikus szerepet játszanak a petefészekrák metasztatikus progressziójában, mivel elősegítik a szferoidok képződését. A jelentés nem foglalkozott azzal, hogy a szferoidképzésben részt vevő TAM populáció a rezidens LPM-ek proliferációjából és/vagy az ii-moLPM-ek differenciálódásából ered-e.

Összefoglalva, az elmúlt években kidolgozott kutatások bebizonyították, hogy a peritoneális rák áttétek során az LPM hozzájárul a tumor progressziójához, ami nagy valószínűséggel a belső protumor potenciált és a daganatot elősegítő funkciók elsajátítását is tükrözi, a daganatok által kiváltott anyagcsere-változásokon keresztül. Különböző molekuláris mechanizmusokat javasoltak az LPM-ek protumor funkciójának magyarázatára, amelyeket az 1. táblázat foglal össze, de további kísérleti munkára van szükség ezen adatok integrálásához és az LPM-ek peritoneális tumor progresszióban betöltött szerepének mélyreható és átfogó megértéséhez. Fontos, hogy az LPM-eken kívül a közelmúltban különböző protumor potenciállal rendelkező peritoneális makrofág szubpopulációkat azonosítottak, beleértve a Lyve-1 plusz CD163 plusz omentális makrofágokat, valamint a Lyve-1high MHCIIlow mesenterialis és peritoneális fal makrofágokat, amelyek következésképpen figyelembe kell venni a peritoneális makrofágok tumorpromotáló funkciójának feltárását célzó kísérletek tervezésénél, valamint az immunterápiás daganatellenes stratégiák kidolgozásánál.

9. Záró megjegyzések

Az elmúlt néhány évben kidolgozott kutatások jelentősen kibővítették az LPM-biológiával kapcsolatos ismereteinket azáltal, hogy meghatározták a rezidens embrionális LPM-ek rezidens moLPM-ekkel való helyettesítésének dinamikáját, ami szexuálisan dimorf fenotípushoz és funkcióhoz vezet, és elmagyarázta, hogyan mozognak az LPM-ek, amelyek passzívan mozognak a fluid környezetben. egyensúlyi állapotban a peritoneális üregben mezotéliumhoz kötött LPM aggregátumokat képeznek, amelyek döntő szerepet töltenek be a peritoneális sérülések helyreállításában, valamint a mikrobiális és parazita fertőzések leküzdésében.

Másrészt, számos közelmúltbeli jelentés kimutatta, hogy a peritoneális rák metasztázisai során az LPM-ek hozzájárulnak a tumor progressziójához, ami valószínűleg a belső protumor potenciált és/vagy a daganatot elősegítő funkciók elsajátítását tükrözi, a tumor által kiváltott anyagcsere-változásokon keresztül. Különböző molekuláris mechanizmusokat javasoltak az LPM-ek protumor funkciójának magyarázatára, amelyeket az 1. táblázat foglal össze, de további kísérleti munkára van szükség ezen adatok integrálásához és az LPM-ek peritoneális tumor progresszióban betöltött szerepének mélyreható és átfogó megértéséhez. Fontos, hogy az LPM-eken kívül a közelmúltban különböző protumor potenciállal rendelkező peritoneális makrofág szubpopulációkat azonosítottak, beleértve a Lyve-1 plusz CD163 plusz omentális makrofágokat, valamint a Lyve-1high MHCIIlow mesenterialis és peritoneális fal makrofágokat, amelyek következésképpen figyelembe kell venni a peritoneális makrofágok tumorpromotáló funkciójának feltárását célzó kísérletek tervezésénél, valamint az immunterápiás daganatellenes stratégiák kidolgozásánál. Fontos, hogy ezek a tanulmányok feltárták, hogy az LPM-ek protumor potenciálja visszafordítható olyan stratégiákkal, amelyek blokkolják az LPM-metabolizmus tumor által kiváltott felforgatását, és alapot biztosítanak a peritoneális tumormetasztázisok elleni új, peritoneális makrofágok átprogramozásán alapuló immunterápiás megközelítések kidolgozásához.

Köszönetnyilvánítás

Ezt a munkát a spanyolországi Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades (Grant PGC2018-101899-B-100 to CA), Ministerio de Ciencia e Innovación Spain (Grant PID2021-122748OB-) támogatta. I00 CA) és a Spanyol Állami Kutatási Ügynökség a „Severo Ochoa” Kiválósági Központok Programján (SEV-2013-0347, SEV-2017-0712) keresztül. Az AG-G.-t az Asociación Española contra el Cáncer (AECC) finanszírozza.

Összeférhetetlenség

A szerzők nem nyilatkoznak összeférhetetlenségről.

Kulcsszavak

Makrofágok, monocita eredetű makrofágok, peritoneális üreg, hashártya sérülés, peritoneális metasztázis, peritoneális szepszis, szövetben rezidens makrofágok.

Referencia

[1] TW Sadler, J. Langman, Langman's Medical Embryology, Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia 2012.

[2] R. Monahan-Earley, AM Dvorak, WC Aird, J. Thromb. Haemostasis 2013, 11, 46.

[3] JOAM van Baal, KK van de Vijver, R. Nieuwland, CJF van Noorden, WJ van Driel, A. Sturk, GG Kenter, LG Rikkert, CAR Lok, Tissue Cell 2017, 49, 95.

[4] J. Zindel, M. Peiseler, M. Hossain, C. Deppermann, WY Lee, B. Haenni, B. Zuber, JF Deniset, BGJ Surewaard, D. Candinas, P. Kubes, Science 2021, 371, eabe0595 .

[5] N. Zhang, RS Czepielewski, NN Jarjour, EC Erlich, E. Esaulova, BT Saunders, SP Grover, AC Cleuren, GJ Broze, BT Edelson, N. Mackman, BH Zinselmeyer, GJ Randolph, J. Exp. Med. 2019, 216, 1291.

[6] F. Hartveit, S. Thunold, Nature 1966, 210, 1123.

[7] L. Avraham-Chakim, D. Elad, U. Zaretsky, Y. Kloog, A. Jaffa, D. Grisaru, PLoS One 2013, 8, e60965.

[8] M. Liu, A. Silva-Sanchez, TD Randall, S. Meza-Perez, J. J. Leukocyte Biol. 2021, 109, 717.

[9] A. Capobianco, L. Cottone, A. Monno, AA Manfredi, P. RovereQuerini, J. Pathol. 2017, 243, 137.

[10] SN Zwicky, D. Stroka, J. Zindel, Front. Immunol. 2021, 12, 684967.

[11] CC Bain, SJ Jenkins, Cell. Immunol. 2018, 330, 126.

[12] FL Smith, N. Baumgarth, Curr. Opin. Immunol. 2019, 57, 23.

[13] C. Li, HM Blencke, T. Haug, K. Stensvåg, Dev. Összeg. Immunol. 2015, 49, 190.

[14] A. Pinsino, V. Matranga, Dev. Összeg. Immunol. 2015, 49, 198.

[15] M. Taguchi, C. Tanaka, S. Tsutsui, O. Nakamura, Front. Immunol. 2021, 12, 783798.

For more information:1950477648nn@gmail.com