5. Következtetések
Az elmúlt néhány évben jelentős előrelépés történt a melanociták biológiájának és mögöttes mechanizmusának megértésében, ami új kutatási utakat nyitott meg új melanogenezis-gátlók felfedezése előtt. A TYR katalitikus aktivitásának közvetlen elnyomásán kívül a melanogenezis megzavarására szolgáló egyéb módszerek közé tartozik a TYR poszttranszkripciós szabályozása, a melanoszóma transzfer szabályozása és a TYR transzkripció elnyomása az upstream jelátviteli útvonalak elnyomásával. Ezek főként a MITF fő szabályozó gátlását foglalják magukban, ami az intracelluláris cAMP szint csökkenéséből, a citoplazmatikus -catenin növekedéséből és/vagy az ERK jelátvitel aktiválásából ered. Ezért számos olyan inhibitort sikerült azonosítani, amelyek ezeken a fent említett alternatív mechanizmusokon keresztül hatnak (73).
A vonatkozó tanulmányok szerintcistancheegy közönséges gyógynövény, amelyet "az életet meghosszabbító csodanövényként" ismernek. Fő összetevője azcisztanozid, melynek különféle hatásai vannak, mint plantioxidáns, gyulladáscsökkentő, ésaz immunrendszer működésének elősegítése. A mechanizmus a cistanche ésbőrfehérítésa cistanche antioxidáns hatásában rejlikglikozidok. Az emberi bőrben a melanint a tirozin oxidációja katalizáljatirozináz, az oxidációs reakcióhoz pedig oxigén részvétele szükséges, így a szervezetben lévő oxigénmentes gyökök a melanintermelést befolyásoló fontos tényezővé válnak. A Cistanche tartalmazcisztanozid, amely antioxidáns és képes csökkenteni a szabad gyökök képződését a szervezetben, ígygátolja a melanin termelését.
További információért:
david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
Ezen túlmenően, a cisztanche elősegíti a kollagéntermelést, ami növelheti a bőr rugalmasságát és csillogását, és segít helyreállítani a sérült bőrsejteket. A Cistanche Phenylethanol Glykozidok jelentősen csökkentik a tirozináz aktivitást, a tirozinázra gyakorolt hatás pedig kompetitív és reverzibilis gátlás, ami tudományos alapot adhat a Cistanche fehérítő összetevőinek fejlesztéséhez és hasznosításához. Ezért a cistanche kulcsszerepet játszik a bőr fehérítésében. Gátolhatja a melanintermelést, hogy csökkentse az elszíneződést és a tompaságot; és elősegíti a kollagéntermelést a bőr rugalmasságának és ragyogásának javítása érdekében. A cistanche ezen hatásainak széles körben elterjedt felismerése miatt számos bőrfehérítő termék elkezdett gyógynövényi összetevőket, például a Cistanche-t bejuttatni a fogyasztói igények kielégítésére, így növelve a Cistanche kereskedelmi értékét a bőrfehérítő termékekben. Összefoglalva, a cistanche szerepe a bőr fehérítésében döntő fontosságú. Antioxidáns hatása és kollagéntermelő hatása csökkentheti az elszíneződést és a fakóságot, javítja a bőr rugalmasságát és csillogását, ezáltal fehérítő hatást érhet el. A Cistanche bőrfehérítő termékekben való széles körű alkalmazása azt is mutatja, hogy kereskedelmi értékben betöltött szerepét nem lehet alábecsülni.
Ezen inhibitorok közül a természetes kivonatokból egy enyhe, stabil, biztonságos és hatékony vegyületet keresnek alapanyagként bőrfehérítő és bőrápoló termékek kifejlesztéséhez. Az ilyen prospektív melanogenezis-gátlók esetében további in vitro/in vivo vizsgálatokra és klinikai vizsgálatokra van szükség a hatékonyság és a biztonságosság értékeléséhez. A gyógyszerkutatási folyamat felgyorsítása érdekében számos modellt és módszert kell alkalmazni a potenciális hipopigmentációs aktivitásuk felmérésére. Módszertani szempontból (140,141) ezekhez a vizsgálatokhoz többlépcsős folyamatot kell alkalmazni (3. ábra). A fehérítő tulajdonságok kezdeti in vitro értékelését tisztított TYR-en és/vagy más melanogén fehérjéken kell elvégezni, majd melanocita tenyészeteket kell használni a lehetséges citotoxikus és melaninszintetikus hatások vizsgálatára. A további biológiai értékeléshez társtenyésztési rendszereket és rekonstruált bőrmodelleket kell alkalmazni annak szűrésére, hogy az új vegyületek képesek-e befolyásolni a melanogenezis folyamatát, különösen olyan ingerek után, mint az UV-besugárzás, az a-MSH-nak való kitettség vagy a gyulladásos citokinek. Ezenkívül meg kell vizsgálni a melanogenezisben szerepet játszó szabályozó mechanizmust. Végül a leendő ágensek in vivo aktivitását nem invazív technikákkal, például UV-fényfotózással vagy spektrofotometriával kell értékelni, hogy összehasonlítható eredményeket kapjunk (12,142). A fent említett kutatási módszertan várhatóan jobb lehetőségeket biztosíthat újszerű, hatékony és biztonságos, klinikai és kozmetikai iparban használható halványító szerek kifejlesztésére.
Bár ígéretes, a bőrvilágosító vegyületek alkalmazása további kutatást igényel a különböző hatásmódok vagy a céltól eltérő hatások miatt (77). A kojicsav és az arbutin továbbra is azok a klasszikus vegyületek, amelyek bizonyított hatékonyságuk miatt helyileg alkalmazhatók bőrvilágosító szerként klinikai környezetben. További természetes bőrvilágosító vegyületeket, köztük eperfa-, édesgyökér- és citromkivonatot, rendszeresen kiegészítenek a bőrápoló termékekkel, hogy erősítsék az arbutin vagy a kojsav (143,144) hatását. Az ideális bőrvilágosító kozmetikai terméknek olyan készítményt kell tartalmaznia, amely a melanogenezis folyamata során különböző utakon ható vegyületeket tartalmaz. Ennek a jövőbeni kombinációnak több célpontot és réteget kell tartalmaznia, beleértve a TYR expresszió szabályozását a transzkripció és a fehérje szintjén, az enzimaktivitás gátlását a melanogenezis útvonalon, a melanociták proliferációjának elnyomását és a melanoszómák sejtszintű transzportját. Bár ezeknek az inhibitoroknak a mechanizmusát jól jellemezték in vitro, helyileg nem alkalmazták őket kozmetikumokban és kozmetikai készítményekben. Ezért bőrfehérítő aktivitásuk további értékelésére van szükség in vivo vagy párhuzamos humán klinikai vizsgálatokban. Összefoglalva, klinikai szempontból sürgősen szükség van a melanogenezis új természetes modulátorainak további mechanikai vizsgálatára.
Köszönetnyilvánítás
Nem alkalmazható.
Finanszírozás
Ezt a projektet a Kínai Nemzeti Természettudományi Alapítvány (31671026. sz. támogatás) és a Nanjing Általános Kórház kutatási projektje (2015056. sz. támogatás) támogatta.
Az adatok és anyagok elérhetősége
Nem alkalmazható.
A szerzők hozzászólásai
A GG és a HS tervezte a felülvizsgálat témáját. WL, YC és AT lekérte a vonatkozó irodalmat. A WQ megírta és felülvizsgálta a cikket. DZ segített a kézirat átdolgozásában, és fontos intellektuális átdolgozási javaslatokkal szolgált.
Etikai jóváhagyás és hozzájárulás a részvételhez
Nem alkalmazható.
A beteg hozzájárulása a közzétételhez
Nem alkalmazható.
Versengő érdekek
A szerzők kijelentik, hogy nincsenek egymással versengő érdekeik.
Hivatkozások
1. Pillaiyar T, Manickam M és Namasivayam V: Bőrfehérítő szerek: A tirozináz inhibitorok gyógyszerkémiai perspektívája. J Enzyme Inhib Med Chem 32: 403-425, 2017.
2. Videira IF, Moura DF és Magina S: A melanogenezist szabályozó mechanizmusok. An Bras Dermatol 88: 76–83, 2013.
3. D'Mello SA, Finlay GJ, Baguley BC és Askarian-Amiri ME: Jelátviteli útvonalak a melanogenezisben. Int J Mol Sci 17: pii: E1144, 2016. Gillbro
4. Gillbro JM és Olsson MJ: A bőrvilágosító szerek melanogenezise és mechanizmusai--meglévő és új megközelítések. Int J Cosmet Sci 33: 210-221, 2011.
5. Desmedt-Cosmet Sci 33: 210 221, 2011. B, Courselle P, De Beer JO, Rogiers V, Grosber M, Deconinck E és De Paepe K: A bőrfehérítő szerek áttekintése az illegális betekintéssel kozmetikai piac Európában. J 30: 943-950, 2016.
6. Costin Eur Acad Dermatol Venereol GE és Hearing VJ: Az emberi bőr pigmentációja: A melanociták a stressz hatására módosítják a bőr színét. Faseb J 21: 976-994, 2007.
7. Takizawa T, Imai T, Onose J, Ueda M, Tamura T, Mitsumori K, Izumi K és Hirose M: Enhancement of hepatocarcinogenesis by kojic acid in Patkány kétlépcsős modellek N-bis({{3}) }hidroxi-propil)-nitrozamin vagy N-dietil-nitrozamin. Toxicol Sci 81: 43-49, 2004.
8. García-Gavín J, González-Vilas D, Fernández-Redondo V és Toribio J: Pigmentált kontakt dermatitisz a kojsav miatt. A bőrvilágosító paradox mellékhatása. Contact Dermatitis 62:63-64, 2010.
9. Chung YJ, Kim DH, Kim SR, Lee Y és munkatársai, KJ, Lee KW, Jeong HJ, Chun HO, Jang P, Byun EJ, Choi: A melanogenesis kismolekulájú inhibitorának jellemzése, amely 1830: 4752-4761 , 2013.
10. Tannázt tartalmazó bőrápoló HongBiophys Acta készítmény: Fizikai stabilitás, kollagenáz, elasztáz és tirozináz aktivitás, valamint nitrogén-monoxid (NO) scavengers. Biochim YH, Jung EY, Noh DO és Suh HJ: Fiziológiai hatások által átalakított zöld tea kivonat a tevékenységekre. Integr Med Res 3: 25 -33, 2014.
11. Chiang HM, Chien YC, Wu CH, Kuo YH, Wu WC, Pan YY, Su YH és Wen KC: A Rhodiola rosea L. (Crassulaceae) hidroalkoholos kivonata és hidrolizátuma gátolja a melanogenezist a B16F0 sejtekben a CREB/MITF/tirozináz útvonal szabályozásával. Food Chem Toxicol 65: 129–139, 2014.
12. Lajis AFB és Ariff AB: Új depigmentáló vegyületek felfedezése és hatékonyságuk a hiperpigmentáció kezelésében: bizonyítékok in vitro vizsgálatból. J Cosmet Dermatol 18: 703-727, 2019.
13. Ito S és Wakamatsu K: Az eumelanin és a pheomelanin mennyiségi elemzése emberekben, egerekben és más állatokban: Összehasonlító áttekintés. Pigment Cell Res 16: 523-531, 2003.
14. Slominski A, Tobin DJ, Shibahara S és Wortsman J: Melanin pigmentáció emlősök bőrében és hormonális szabályozása. Physiol Rev 84: 1155-1228, 2004.
15. Schiaffino MV: Jelátviteli útvonalak a melanoszóma biogenezisében és patológiájában. Int J Biochem Cell Biol 42: 1094-1104, 2010.
16. Pillaiyar T, Manickam M és Jung SH: Inhibitors of melanogenesis: A szabadalmi felülvizsgálat (2009-2014). Expert Opin Ther Pat 25:775-788, 2015.
17. VJ és Jiménez M meghallgatása: Emlős tirozináz – a melanociták pigmentációjának kritikus szabályozási pontja. Int J Biochem19: 1141-1147, 1987.
18. Halaban R, Patton RS, Cheng E, Svedine S, Trombetta ES, Wahl ML, Ariyan S és Hebert DN: A melanomasejtek abnormális savasodása tirozináz-retenciót indukál a korai szekréciós útvonalon. J Biol Chem 277: 14821-14828, 2002.
19. Hou L, Panther JJ és Arnheiter H: Jelátvitel és transzkripciós szabályozás az idegi gerincből származó melanocita vonalban: KIT és MITF közötti kölcsönhatások. Fejlesztés 127:5379-5389, 2000.
20. Ryu S, Johnson A, Park Y, Kim B, Norris D, Armstrong CA és Song PI: Az alfa-melanocita-stimuláló hormon elnyomja a TLR2-közvetített funkcionális válaszokat az IRAK-M-en keresztül normál emberi keratinocitákban. PLoS One 10: e0136887, 2015.
21. Edelman AM, Blumenthal DK és Krebs EG: Protein szerin/treonin kinases. Annu Rev Biochem 56: 567-613, 1987.
22. Yasumoto K, Yokoyama K, Shibata K, Tomita Y és Shibahara S: Microphthalmia-asszociált transzkripciós faktor, mint a humán tirozináz gén melanocita-specifikus transzkripciójának szabályozója. Mol Cell Biol 14: 8058-8070, 1994.
23. Bertolotto C, Abbe P, Hemesath TJ, Bille K, Fisher DE, Ortonne JP és Ballotti R: Microphthalmia gene product as a signal transducer in cAMP-induced differentiation of melanocytes. J Cell Biol 142: 827-835, 1998.
24. Zhu PY, Yin WH, Wang MR, Dang YY és Ye XY: Az andrografolid elnyomja a melanin szintézist az Akt/GSK3 / -catenin jelútvonalon keresztül. J Dermatol Sci 79: 74-83, 2015.
25. Hwang I, Park JH, Park HS, Choi KA, Seol KC, Oh SI, Kang S és Hong S: Az idegi őssejtek a Wnt-gátlók aktiválásával gátolják a melanintermelést. J Dermatol Sci 72: 274 -283, 2013.
26. Steingrimsson E, Copeland NG és Jenkins NA: Melanocytes and the microphthalmia transzkripciós faktor hálózat. Annu Rev Genet 38: 365-411, 2004.
27. Takeda K, Yasumoto K, Takada R, Takada S, Watanabe K, Udono T, Saito H, Takahashi K és Shibahara S: Wnt-3a melanocita-specifikus mikroftalmiával kapcsolatos transzkripciós faktor indukciója. J. Biol. Chem. 275: 14013-14016, 2000.
28. Widlund HR, Horstmann MA, Price ER, Cui J, Lessnick SL, WuM, He X és Fisher DE: A béta-katenin által kiváltott melanoma növekedéshez szükség van a mikroftalmiával összefüggő transzkripciós faktorra. J Cell Biol 158: 1079-1087, 2002.
29. Martinez-Anton A, Gras D, Bourdin A, Dubreuil P és Chanez P: KIT mint terápiás célpont nem onkológiai betegségek esetén. Pharmacol Ther 197: 11-37, 2019.
30. Niwano T, Terazawa S, Nakajima H és Imokawa G: Az őssejtfaktor által stimulált melanogenezist humán melanocitákban meg kell szüntetni az MSK1 foszforilációjának megszakításával: A p38/MSK1/CREB/MITF tengely részvételének bizonyítéka. Arch Dermatol Res 310: 187–196, 2018.
31. Li PH, Liu LH, Chang CC, Gao R, Leung CH, Ma DL és David Wang HM: Az őssejtfaktor gén elnémítása fibroblasztokban a parakrin faktor termelés szabályozására és a c-Kitexpresszió fokozására melanocitákban a melanogenezis során. Int J Mol Sci 19: pii: E1475, 2018.
32. Flaherty KT, Hodi FS és Fisher DE: A génektől a gyógyszerekig: Célzott stratégiák melanoma kezelésére. Nat Rev Cancer 12: 349-361, 2012.
33. Bonaventure J, Domingues MJ és Larue L: Sejt- és molekuláris mechanizmusok a melanociták és melanomasejtek migrációjának szabályozásában. Pigment Cell Melanoma Res 26: 316-325, 2013.
34. Ahn JH, Jin SH és Kang HY: Az LPS melanogenezist indukál a p38 MAPK aktiváción keresztül humán melanocitákban. Arch Dermatol Res 300: 325-329, 2008.
35. Kim JY, Lee EJ, Ahn Y, Park S, Kim SH és Oh SH: A Juglans mandshurica gyümölcskivonatából származó kémiai vegyület gátolja a melanogenezist a p-ERK-hoz kapcsolódó MITF lebomlásával. Fitomedicina57: 57–64, 2019.
36. Hwang E, Lee TH, Lee WJ, Shim WS, Yeo EJ, Kim S és Kim SY: Egy új szintetikus Piper-amid származék, a NED -180 gátolja a hiperpigmentációt a PI3K és ERK útvonalak aktiválásával és a Ca2 plus szabályozásával beáramlás a TRPM1 csatornákon keresztül. Pigment Cell Melanoma Res 29: 81–91, 2016.
37. Vance KW és Goding CR: A melanociták fejlődését és a melanomát szabályozó transzkripciós hálózat. Pigment Cell Res17: 318-325, 2004.
38. Seberg HE, Van Otterloo E és Cornell RA: A MITF-en túl: Több transzkripciós faktor közvetlenül szabályozza a celluláris fenotípust melanocitákban és melanomában. Pigment Cell Melanoma Res 30: 454-466, 2017.
39. Price ER, Horstmann MA, Wells AG, Weilbaecher KN, Takemoto CM, Landis MW és Fisher DE: az alfa-melanocita-stimuláló hormon jelátvitel szabályozza a Waardenburg-szindrómában hiányos gén, a microphthalmia expresszióját. J Biol Chem 273: 33042-33047, 1998.
40. Bondurand N, Pingault V, Goerich DE, Lemort N, Sock E, Le Caignec C, Wegner M és Goossens M: Interaction among SOX10, PAX3 és MITF, három gén megváltozott Waardenburg-szindrómában. Hum Mol Genet 9: 1907-1917, 2000.
41. Jacquemin P, Lannoy VJ, O'Sullivan J, Read A, Lemaigre FP és Rousseau GG: A transzkripciós faktor one cut{1}} szabályozza a mikroftalmiával összefüggő transzkripciós faktor gént. Biochem Biophys Res Commun 285: 1200-1205, 2001.
42. Saito H, Yasumoto K, Takeda K, Takahashi K, Fukuzaki A, Orikasa S és Shibahara S: A melanocita-specifikus mikroftalmiával összefüggő transzkripciós faktor izoforma aktiválja génpromoterét az 1-es limfoid-fokozó faktorral való fizikai kölcsönhatáson keresztül. J Biol Chem 277: 28787-28794, 2002.
43. Hsiao JJ és Fisher DE: A mikroftalmiával összefüggő transzkripciós faktor és a pigmentáció szerepe a melanomában. Arch Biochem Biophys563: 28-34, 2014.
44. Hasegawa T, Takano F, Takata T, Niiyama M és Ohta T: Bioaktív monoterpén glikozidok galluszsavval konjugálva az Eucalyptus globulus leveleiből. Phytochemistry 69:747-753, 2008.
45. Choi MH, Jo HG, Yang JH, Ki SH és Shin HJ: A bambuszszárak antioxidáns és anti-melanogén hatásai (Phyllostachys nigra fajta hipnózis) a PKA/CREB által közvetített MITF leszabályozásán keresztül B16F10 melanomasejtekben. Int J Mol Sci 19: pii: E409,2018.
46. Yasumoto K, Yokoyama K, Takahashi K, Tomita Y és Shibahara S: A mikroftalmiával összefüggő transzkripciós faktor funkcionális elemzése a humán tirozináz család génjeinek pigmentsejt-specifikus transzkripciójában. J Biol Chem. 272: 503-509, 1997.
47. Tachibana M: MITF: A pigmentsejtekért folyó patak. Pigment Cell Res 13: 230-240, 2000.
48. Fang D, Tsuji Y és Setaluri V: A tirozináz család génjének TYRP1 szelektív leszabályozása a melanocita transzkripciós faktor (MITF) aktivitásának gátlásával. Nucleic Acids Res 30, 3096-3106, 2002.
49. Huang HC, Chang SJ, Wu CY, Ke HJ és Chang TM: [6] A-Shogaol gátolja az -MSH által kiváltott melanogenezist az ERK és a PI3K/Akt által közvetített MITF degradáció felgyorsításán keresztül. Biomed Res Int 2014: 842569, 2014.
50. Alam MB, Seo BJ, Zhao P és Lee SH: A Heracleum moellendorffii anti-melanogén tevékenységei az ERK1/2-közvetített MITF downreguláción keresztül. Int J Mol Sci 17: pii: E1844, 2016.
51. Zhao P, Alam MB, An H, Choi HJ, Cha YH, Yoo CY, Kim HH és Lee SH: Oroxylum indicium magkivonat antimelanogén hatása a MITF expressziójának elnyomásával a MAPK jelátviteli fehérje aktiválása révén. Int J Mol Sci 19: pii: E760,
52. 2018. Wu PY, You YJ, Liu YJ, Hou CW, Wu CS, Wen KC, Lin CY és Chiang HM: A szezamol gátolta a melanogenezist a melaninhoz kapcsolódó jelátvitel szabályozásával a B16F10 sejtekben. Int J Mol Sci 19: pii: E1108, 2018.
53. Truong XT, Park SH, Lee YG, Jeong HY, Moon J, H és Jeon TI: A körtéből származó protokatekuinsav gátolja a melanogenezist a melanomasejtekben. Int J Mol Sci 18: pii: E1809, 2017.
54. Sun L, Guo Y, Zhang Y és Zhuang Y: Repce méh pollen fenolos kivonatainak antioxidáns és tirozináz aktivitása és a cAMP/MITF/TYR útvonal gátló melanogenezise B16 egér melanoma sejtekben. Front Pharmacol 8: 104, 2017.
55. Chen YS, Lee SM, Lin CC és Liu CY: A hiszpolon csökkenti a melanintermelést és apoptózist indukál a melanoma sejtekben a tirozináz és a mikroftalmiával összefüggő transzkripciós faktor (MITF) expressziójának csökkentése és a kaszpáz aktiválása révén-3 ,-8 és -9. Int J Mol Sci15: 1201-1215, 2014.
56. Wu QY, Wong ZC, Wang C, Fung AH, Wong EO, Chan GK, Dong TT, Chen Y és Tsim KW: Gentiana veitchiorum Hemsl-ből származó izoorientin. A virágok gátolják a melanogenezist azáltal, hogy csökkentik a MITF-indukált tirozináz expressziót. Fitomedicina 57: 129–136, 2019.
57. Seong ZK, Lee SY, Poudel A, Oh SR és Lee HK: A crypto taenia japonica összetevői gátolják a melanogenezist a CREB és MAPK-hoz kapcsolódó jelátviteli útvonalakon keresztül egér B16 melanoma sejtekben. 21. molekula: pii: E1296, 2016.
58. Kang SJ, Choi BR, Lee EK, Kim SH, Yi HY, Park HR, Song CH, Lee YJ és Ku SK: Szárított gránátalmakoncentráció-por gátló hatása a melanogenezisre B16F10 melanomasejtekben; p38 és PKA jelátviteli útvonalak érintettsége. Int J Mol Sci16: 24219-24242, 2015.
59. Lee HJ, Lee WJ, Chang SE és Lee GY: Heszperidin, A népszerű antioxidáns gátolja a melanogenezist az Erk1/2 által közvetített MITF degradáción keresztül. Int J Mol Sci 16: 18384-18395, 2015.
60. Chae JK, Subedi L, Jeong M, Park YU, Kim CY, Kim H és Kim SY: A Gomisin N gátolja a melanogenezist a PI3K/Akt és MAPK/ERK jelátviteli útvonalak szabályozásán keresztül a melanocitákban. Int J Mol Sci 18: pii: E471, 2017.
61. Su TR, Lin JJ, Tsai CC, Huang TK, Yang ZY, Wu MO, Zheng YQ, Su CC és Wu YJ: A melanogenezis gátlása galluszsav által: A PI3K/Akt, MEK/ERK és Wnt lehetséges érintettsége / -catenin jelátviteli útvonalak a B16F10 sejtekben. Int J Mol Sci 14: 20443-20458, 2013.
62. Lee DH, Ahn SS, Kim JB, Lim Y, Lee YH és Shin SY: A melanocita-stimuláló hormon által kiváltott Pax3-MITF-tirozináz tengely aktiválásának csökkentése cirok etanolos kivonat által B16F10 melanomában sejteket. Int J Mol Sci 19:pii: E1640, 2018.
63. Tsao YT, Huang YF, Kuo CY, Lin YC, Chiang WC, Wang WK, Hsu CW és Lee CH: A hinokitiol az AKT/mTOR jelátvitelen keresztül gátolja a melanogenezist B16F10 egér melanoma sejtekben. Int. J. Mol. Sci. 17:248, 2016.
64. Ko GA, Shrestha S és Kim Cho S: A metil-linoleátban és metil-linoleátban gazdag Sageretia thea gyümölcskivonatok az Akt/GSK3 jelátviteli útvonalon keresztül csökkentik a melanogenezist. Nutr Res Pract 12: 3-12, 2018.
65. Lee SJ, Lee WJ, Chang SE és Lee GY: A ginsenozid Rg3 antimelanogén hatása a mikroftalmiával összefüggő transzkripciós faktor extracelluláris szignál által szabályozott kináz által közvetített gátlásán keresztül. J Ginseng Res 39: 238-242, 2015.
66. Cho BR, Jun HJ, Thach TT, Wu C és Lee SJ: A betain csökkenti a celluláris melanin tartalmát azáltal, hogy elnyomja a mikroftalmiával összefüggő transzkripciós faktort a B16-F1 egér melanocitákban. Food Sci Biotechnol 26: 1391-1397, 2017.
67. Alam MB, Bajpai VK, Lee J, Zhao P, Byeon JH, Ra JS, Majumder R, Lee JS, Yoon JI, Rather IA és munkatársai: A melanogenezis gátlása cineol által a Scolopendrától subsidies mutilans via MAP-Kinase mediated MITF a tirozináz leszabályozása és proteaszómális lebomlása. Sci Rep 7: 45858,2017.
68. Hu S, Huang J, Pei S, Ouyang Y, Ding Y, Jiang L, Lu J, Kang L, Huang L, Xiang H és munkatársai: A Ganoderma lucidum poliszacharid gátolja az UVB által kiváltott melanogenezist a cAMP/PKA és a ROS antagonizálásával /MAPK jelátviteli útvonalak. J Cell Physiol 234: 7330-7340, 2019.
69. Oh CT, Kwon TR, Jang YJ, Yoo KH, Kim BJ és Kim H: A Stichopus japonicus kivonat gátló hatásai egérsejtek melanogenezisére ERK foszforiláción keresztül. Mol Med Rep 16: 1079-1086, 2017.
70. Huang HC, Wei CM, Siao JH, Tsai TC, Ko WP, Chang KJ, Hii CH és Chang TM: A kiégett kávéőrlemény szuperkritikus folyadékkivonata a PKA, PI3K/Akt és MAPK jelátviteli útvonalak leszabályozása révén gyengíti a melanogenezist . Evid Based Complement Alternat Med 2016: 5860296, 2016.
71. Kim JW, Kim HI, Kim JH, Kwon OC, Son ES, Lee CS és Park YJ: A ganodermanondiol, a Ganoderma lucidum gyógygombából származó új melanogenezis-gátló hatása. Int J Mol Sci 17: pii: E1798, 2016.
72. Oh TI, Jung HJ, Lee YM, Lee S, Kim GH, Kan SY, Kang H, Oh T, Ko HM, Kwak KC és társai: Zerumbone, a zingiber officinale roscoe trópusi gyömbér szeszkviterpénje, gyengíti MSH-indukált melanogenezis B16F10 sejtekben. Int J Mol Sci 19: pii: E3149, 2018.
73. Chang TS: Természetes melanogenezis gátlók, amelyek a tirozináz aktivitás leszabályozásán keresztül hatnak. Materials (Basel) 5:1661-1685, 2012.
74. Sánchez-Ferrer A, Rodríguez-López JN, García-Cánovas F és García-Carmona F: Tirozináz: A mechanizmusának átfogó áttekintése. Biochim Biophys Acta 1247: 1-11, 1995.
75. Matoba Y, Kumagai T, Yamamoto A, Yoshitsu H és Sugiyama M: Kristályos bizonyítékok arra vonatkozóan, hogy a tirozináz kétmagvú rézközpontja rugalmas a katalízis során. J Biol. Chem. 281, 8981-8990, 2006.
76. Menter JM, Etemadi AA, Chapman W, Hollins TD és Willis I: In vivo depigmentáció hidroxibenzol származékokkal. Melanoma Res 3: 443-449, 1993.
77. Briganti S, Camera E és Picardo M: Kémiai és műszeres megközelítések a hiperpigmentáció kezelésére. Pigment Cell Res 16: 101-110, 2003.
78. Kang WH, Chun SC és Lee S: A melasma időszakos kezelése ázsiai betegeknél kombinált helyi szerekkel (retinsav, hidrokinon és hidrokortizon): Klinikai és szövettani vizsgálatok. J Dermatol 25: 587-596, 1998.
79. Guevara IL és Pandya AG: Melasma hidrokinonnal, tretinoinnal és fluorozott szteroiddal kezelve. Int J Dermatol 40:212-215, 2001.
80. Badreshia-Bansal S és Draelos ZD: Betekintés a bőrvilágosító kozmetikumokba színes nők számára. J Drugs Dermatol 6: 32–39, 2007.
81. Parvez S, Kang M, Chung HS, Cho C, Hong MC, Shin MK és Bae H: A bőr depigmentáló és világosító szerek felmérése és mechanizmusa. Phytother Res 20: 921-934, 2006.
82. Haddad AL, Matos LF, Brunstein F, Ferreira LM, Silva A és Costa D Jr: Klinikai, prospektív, randomizált, kettős vak vizsgálat, amely a bőrfehérítő komplexet hidrokinonnal és placebóval hasonlította össze a melasma kezelésében. Int J Dermatol 42: 153-156, 2003.
83. Gupta AK, Gover MD, Nouri K és Taylor S: A melasma kezelése: A klinikai vizsgálatok áttekintése. J Am Acad Dermatol 55:1048-1065, 2006.
84. Kim DS, Park SH, Kwon SB, Li K, YounSW és Park KC:(-)-epigallokatechin-3-gallát és hinokitiol csökkentik a melaninszintézist a csökkent MITF-termelés révén. Arch Pharm Res 27:334-339, 2004.
85. Fan M, Zhang G, Hu X, Xu X és Gong D: A kvercetin mint tirozináz inhibitor: gátló aktivitás, konformációs változás és mechanizmus. Food Res Int 100: 226-233, 2017.
86. Jones K, Hughes J, Hong M, Jia Q és Orndorff S: A melanogenezis modulálása aloezin által: A tirozináz kompetitív inhibitora. Pigment Cell Res 15: 335-340, 2002.
87. Jin YH, Lee SJ, Chung MH, Park JH, Park YI, Cho TH és Lee SK: Az aloezin és az arbutin szinergikusan gátolja a tirozináz aktivitást egy eltérő hatásmechanizmuson keresztül. Arch Pharm Res 22: 232–236, 1999.
88. Solano F, Briganti S, Picardo M és GhanemG: Hypopigmenting agents: Frissített áttekintés a biológiai, kémiai és klinikai szempontokról. Pigment Cell Res 19: 550-571, 2006.
89. Satooka H és Kubo I: Resveratrol mint kcat típusú tirozináz inhibitor: Potencírozott melanogenezis gátló. Bioorg Med Chem 20: 1090-1099, 2012.
90. Lee TH, Seo JO, Baek SH és Kim SY: A resveratrol gátló hatásai a melaninszintézisre ultraibolya B-indukált pigmentációban tengerimalac bőrén. Biomol Ther (Szöul), 22:35-40, 2014.
91. Chen J, Yu X és Huang Y: A glabridin gátló mechanizmusai a tirozinázon. Spectrochim Acta A Mol Biomol Spectrosc 168:111-117, 2016.
92. Lin Y, Kuang Y, Li K, Wang S, Song W, Qiao X, Sabir G és Ye M: Bioaktív természetes termékek szűrése egy 67 vegyületből álló Glycyrrhiza inflate könyvtárból. Bioorg Med Chem 25: 3706-3713, 2017.
93. Fu B, Li H, Wang X, Lee FS és Cui S: Flavonoidok izolálása és azonosítása édesgyökérben, valamint a tirozinázra gyakorolt gátló hatásuk vizsgálata. J Agric Food Chem 53: 7408-7414, 2005.
94. Nerya O, Vaya J, Musa R, Izrael S, Ben-Arie R and Tamir S: Glabrene and isoliquiritigenin as tirosinase inhibitors from licorice roots. J Agric Food Chem 51: 1201-1207, 2003.
95. Yang SH, Tsatsakis AM, Tzanakakis G, Kim HS, Le B, Sifaki M, Spandidos DA, Tsukamoto C, Golokhvast KS, Izotov BN, fém: A Soyasaponin Ag gátolja az MSH által kiváltott melanogenezist a B16F10 melanomasejtekben a TRP2-n keresztül. Int J Mol Med 40: 631-636, 2017.
96. Wang Y, Curtis-Long MJ, Lee BW, Yuk HJ, Kim DW, Tan XF és Park KH: A tirozináz aktivitás gátlása Flemingia philippinensis gyökerekből származó polifenolvegyületekkel. Bioorg Med Chem 22: 1115-1120, 2014.
97. Takahashi M, Takara K, Toyozato T és Wada K: A Morus australis új bioaktív kalkonja gátolja a tirozináz aktivitást és a melanin bioszintézist a B16 melanoma sejtekben. J Oleo Sci 61: 585-592, 2012.
98. Roh JS, Han JY, Kim JH és Hwang JK: A pórsáfrány (Carthamus tinctorius L.) magjából izolált hatóanyagok gátló hatásai a melanogenezishez. Biol Pharm Bull 27: 1976-1978, 2004.
99. Liang CP, Chang CH, Liang CC, Hung KY és Hsieh CW: In vitro antioxidáns hatások, szabad gyökfogó képesség és tirozináz gátlása a Spiranthes sinensis (Pers.) Ames-ból származó flavonoid vegyületek és ferulinsav ellen. Molecules 19: 4681-4694, 2014.
100. Jhan JK, Chung YC, Chen GH, Chang CH, Lu YC és Hsu CK: Antocianintartalom a fekete szójabab maghéjában, valamint anti-humán tirozináz aktivitásuk és antioxidáns aktivitásuk. Int J. Cosmet Sci 38: 319-324, 2016.
101. Jeong HS, Gu GE, Jo AR, Bang JS, Yun HY, Baek KJ, Kwon NS, Park KC és Kim DS: A Baicalin által kiváltott Akt aktiváció csökkenti a melanogenezist a mikroftalmiával összefüggő transzkripciós faktor és a tirozináz leszabályozása révén. Eur J Pharmacol 761: 19–27, 2015.
102.Hwang JA, Park NH, Na YJ, Lee HK, Lee JH, Kim YJ és Lee CS: A Coumestrol a tirozináz lebontása révén csökkenti a melanintermelést a melan-a egér melanocitákban. Biol Pharm Bull 40: 535-539, 2017.
103. de Freitas MM, Fontes PR, Souza PM, William Fagg C, Neves Silva Guerra E, de Medeiros Nóbrega YK, Silveira D, Fonseca-Bazzo Y, SimeoniLA, Homem-de-Mello M és munkatársai: Morus nigra L. levelek kivonata klorogénsavban, rutinban és izokvercitrinben standardizált: Tirozináz gátlás és citotoxicitás. PLoS One 11: e0163130, 2016.
104. Chen YS, Lee SM, Lin CC, Liu CY, Wu MC és Shi WL: A Carthamus tinc-torus L. J Biosci Bioeng 115-ből izolált Carthamus sárga tirozináz és melanin képződést gátló aktivitásának kinetikai vizsgálata. }}, 2013.
105. Nihei KI és Kubo I: A benzaldehidek szubsztituens hatása a tirozináz gátlásra. Plant Physiol Biochem 112: 278-282, 2017.
106. Moghrovyan A, Sahakyan N, Babayan A, Chichoyan N, Petrosyan M és Trchounian A: Oregánó (Origanum vulgare L.) illóolaj és etanol kivonata örmény flórából, mint természetes terpének, flavonoidok és egyéb radikális vegyi anyagok forrása , antioxidáns, fémkelátképző, tirozináz gátló és antibakteriális hatású. Curr Pharm Des25:1809-1816, 2019.
107. Park HJ, Cho JH, Hong SH, Kim DH, Jung HY, Kang IK és Cho YJ: Tetragonia tetragonioidesből izolált ferulinsav fehérítő és ránctalanító hatása B16F10 melanoma és CCD-986sk fibroblaszt sejtekben. J Nat Med 72:127-135, 2018.
108.Rao AR, Sindhuja HN, Dharmesh SM, Sankar KU, Sarada R és Ravishankar GA: Hatékonyan gátolja a bőrrákot, a tirozinázt és az antioxidáns tulajdonságokat a Haematococcus pluvialis zöldalgából származó asztaxantin és asztaxantin-észterek által. J Agric Food Chem 61: 3842-3851, 2013.
109. Niwano T, Terazawa S, Nakajima H, Wakabayashi Y és Imokawa G: Asztaxantin és withaferin A blokkolja a parakrin citokin kölcsönhatásokat UVB-sugárzásnak kitett humán keratinociták és humán melanociták között az endotelin{2} intracelluláris szekréciójának csillapításán keresztül jelzés. Citokin 73: 184-197, 2015.
110. Tu CX, Lin M, Lu SS, Qi XY, Zhang RX és Zhang YY: A kurkumin gátolja a melanogenezist az emberi melanocitákban. Phytother Res 26: 174–179, 2012.
111.Cabanes J, Chazarra S és Garcia-Carmona F: A Kojic sav, egy kozmetikai bőrfehérítő szer, a tirozináz katekoláz aktivitásának lassan kötődő inhibitora. J Pharm Pharmacol 46:982-985, 1994.
112. Picardo M és Carrera M: A chloasma és egy másik hypomelanosis új és kísérleti kezelései. Dermatol Clin 25: 353-362, ix, 2007.
113. Dooley TP, Gadwood RC, Kilgore K és Thomasco LM: In vitro elsődleges szűrés kifejlesztése bőrpigmentációra és melanoma elleni szerekre. Skin Pharmacol 7: 188-200, 1994.
114. Curto EV, Kwong C, Hermersdörfer H, Glatt H, Santis C, Virador V, Hearing VJ Jr és Dooley TP: Emlősök melanocita tirozináz inhibitorai: Gentizinsav alkil-észtereinek in vitro összehasonlítása más feltételezett inhibitorokkal. Biochem Pharmacol 57: 663-672, 1999.
115. Hsu KD, Chen HJ, Wang CS, Lum CC, Wu SP, Lin SP és Cheng KC: A Ganoderma formosanum micélium kivonata rendkívül erős tirozináz inhibitorként. Sci Rep6: 32854, 2016.
116. Peng CC, Sun HT, Lin IP, Kuo PC és Li JC: A méhpempő 10-hidroxi-2-decénsav funkcionális tulajdonsága melanogenezis-gátlóként. BMC Complement Altern Med 17: 392,2017.
117. Chen WC, Tseng TS, Hsiao NW, Lin YL, Wen ZH, Tsai CC, Lee YC, Lin HH és Tsai KC: Nagyon erős tirozináz inhibitor, T1 felfedezése jelentős melanogenezis-ellenes képességgel zebradán in vivo vizsgálattal és számítógépes molekulamodellezés. Sci Rep 5: 7995, 2015.
118. Chang TS és Chen CT: A homoklórciklizin gátló hatása a melanogenezisre -melanocita stimuláló hormon által stimulált egér B16 melanoma sejtekben. Arch Pharm Res 35: 119–127, 2012.
119. Newton RA, Cook AL, Roberts DW, Leonard JH és Sturm RA: Melanin bioszintetikus enzimek poszt-transzkripciós szabályozása cAMP és resveratrol által humán melanocitákban. J Invest Dermatol 127: 2216-2227, 2007.
120.Ando H, Wen ZM, Kim HY, Valencia JC, Costin GE, Watabe H, Yasumoto K, Niki Y, Kondoh H, Ichihashi M és munkatársai: A zsírsav intracelluláris összetétele az ubiquitinen keresztül befolyásolja a tirozináz feldolgozását és működését - proteaszóma útvonal. Biochem J 394: 43-50, 2006.
121. Park SH, Kim DS, Kim WG, Ryoo IJ, Lee DH, Huh CH, Youn SW, Yoo ID és Park KC: Terep: Új melanogenezis-gátló és mechanizmusa. Cell Mol Life Sci61: 2878‑2885, 2004.
122.Lee S, Kim WG, Kim E, Ryoo IJ, Lee HK, Kim JN, Jung SH és Yoo ID: A Penicillium sp. 20135. Bioorg Med Chem Lett 15: 471-473, 2005.
123. Cheung FW, Guo J, Ling YH, Che CT és Liu WK: A geodéziai A anti-melanogén tulajdonsága rágcsáló B16 melanoma sejtekben. Mar Drugs 10: 465-476, 2012.
124.Minwalla L, Zhao Y, Cornelius J, Babcock GF, Wickett RR, Le Poole IC és Boissy RE: A melanoszóma transzfer gátlása melanocitákból keratinocitákba lektinek és neoglikoproteinek segítségével in vitro modellrendszerben. Pigment Cell Res 14: 185-194, 2001.
125. Seiberg M: Keratinocita-melanocita kölcsönhatások melanoszóma transzfer során. Pigment Cell Res 14: 236-242, 2001.
126. Hakozaki T, Minwalla L, Zhuang J, Chhoa M, Matsubara A, Miyamoto K, Greatens A, Hillebrand GG, Bissett DL és Boissy RE: A niacinamid hatása a bőr pigmentációjának csökkentésére és a melanoszóma transzfer elnyomására. Br J Dermatol 147: 20-31, 2002.
127. Paine C, Sharlow E, Liebel F, Eisinger M, Shapiro S és Seiberg M: A szójabab kivonatokkal történő depigmentáció alternatív megközelítése a PAR-2 útvonal gátlásával. J Invest Dermatol 116: 587-595, 2001.
128.Wallo W, Nebus J és Leyden JJ: A szójahidratáló hatásossága a fényöregedésben: Kettős vak, járművel kontrollált, 12-hetes vizsgálat. J Drugs Dermatol 6: 917-922, 2007.
129.Lee CS, Nam G, Bae IH és Park J: A ginsenozid F1 fehérítő hatékonysága a melanin transzfer gátlásán keresztül tenyésztett humán melanocitákban-keratinocitákban és háromdimenziós emberi bőr ekvivalensben. J Ginseng Res 43: 300-304, 2019.
130. Kuroda TS és Fukuda M: Rab27A-kötő fehérje Slp2-a szükséges a melanoszóma perifériás eloszlásához és a megnyúlt sejtalakhoz melanocitákban. Nat Cell Biol 6: 1195-1203, 2004.
131. Wu XS, Rao K, Zhang H, Wang F, Sellers JR, Matesic LE, Copeland NG, Jenkins NA és Hammer JA III: Identification of an organelle receptor for miozin-Va. Nat Cell Biol 4: 271-278, 2002.
132. Kudo M, Kobayashi-Nakamura K és Tsuji-Naito K: A Scutellaria baicalensis Georgi O-metilált flavonjainak bifunkcionális hatásai a melanocitákra: A melanintermelés és az intracelluláris melanoszóma transzport gátlása. PLoS One 12: e0171513, 2017.
133. Lee HY, Jang EJ, Bae SY, Jeon JE, Park HJ, Shin J és Lee SK: A Gauguin D, a Phorbas sp. tengeri szivacsból származó, erősen oxigéntartalmú diterpenoid melanogénellenes aktivitása a tirozináz expresszió és lebomlás modulálásával. Március Drugs 14: pii: E212, 2016.
134. Ando H, Ryu A, Hashimoto A, Oka M és Ichihashi M: A linolsav és az alfa-linolénsav halványítja a bőr ultraibolya sugárzás okozta hiperpigmentációját. Arch Dermatol Res 290: 375-381, 1998.
135. Yoshimura K, Tsukamoto K, Okazaki M, Virador VM, Lei TC, Suzuki Y, Uchida G, Kitano Y és Harii K: Effects of all-trans retinoic acid on melanogenesis in pigmented skin equis and monolayer culture of melanocytes. J Dermatol Sci 27 (Suppl1): S68-S75, 2001.
136. Yoshimura K, Harii K, Aoyama T, Shibuya F és Iga T: Új fehérítési protokoll hiperpigmentált bőrelváltozások kezelésére magas koncentrációjú all-trans-retinoinsav vizes géllel. AestheticPlast Surg 23: 285-291, 1999.
137. Ramos-e-Silva M, Hexsel DM, Rutowitsch MS és Zechmeister M: Hidroxisavak és retinoidok a kozmetikában. Clin Dermatol 19: 460-466, 2001.
138. Gupta AK, Gover MD, Nouri K és Taylor S: A melasma kezelése: A klinikai vizsgálatok áttekintése. J Am Acad Dermatol 55: 1048-1065, 2006.
139. Amer M és Metwalli M: A helyi likviditás javítja a melasmát. Int J Dermatol 39: 299-301, 2000.
140. Virador VM, Kobayashi N, Matsunaga J és Hearing VJ: Egy szabványosított protokoll a pigmentáció szabályozóinak értékelésére. Anal Biochem 270: 207-219, 1999.
141. Lei TC, Virador VM, Vieira WD és Hearing VJ: Melanocyta-keratinocyta coculture modell a pigmentáció szabályozóinak in vitro értékelésére. Anal Biochem305: 260‑268, 2002.
142. Hermanns JF, Petit L, Piérard-Franchimont C, Paquet P és Piérard GE: Helyi hipopigmentált szerek értékelése ázsiai nők szoláris lentiginesén. Dermatology 204: 281-286, 2002.
143. Tengamnuay P, Pengrungruangwong K, Pheansri I és Likhitwitayawuid K: Artocarpus lakoocha gesztfa kivonat, mint új kozmetikai összetevő: Az in vitro anti-tirozináz és in vivo bőrfehérítő tevékenységek értékelése. Int J. Cosmet Sci 28: 269-276, 2006.
144. Alexis AF és Blackcloud P: Természetes összetevők sötétebb bőrtípusokhoz: Növekvő lehetőségek a hiperpigmentációra. J Drugs Dermatol 12 (9 Suppl): s123-s127, 2013.
További információ: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
