Új PKD2 missense mutáció P.Ile424Ser több májcisztában szenvedő egyénben: Esetismertetés

Absztrakt:Beszámolunk egy új missense mutációról, a p.Ile424SerrőlPKD2gén egyautoszomális domináns policisztás vesebetegség(ADPKD) több májcisztában szenvedő beteg. Egy 57-éves nőt telt hassal küldtek be egyetemi kórházunkba,csökkent étvágy, és három hónapig tartó nehézlégzés. A májciszták perkután drenázsát végezték el jelentős tünetmentesség nélkül. A számítógépes tomográfia (CT) májcisztát mutatott ki a máj oldalsó részében, a gyomor érezhető összenyomódásával. A felvétel előtt a páciens az elmúlt 37 évben három drénezésen esett át a ciszták sorozatos CT-alapú követésével. Az ADPKD extrarenális megnyilvánulásának feltételezett diagnózisával hepatikus cystectomiát és hepatectomiát is elvégeztünk. Mivel a beteg a családjában májcisztákról számolt be, posztoperatív genetikai elemzést végeztünk. Egy új missense mutációt, a p.Ile424Ser-t észleltek aPKD2gén. Mutációk vagy aPKD1vagyPKD2gének felelősekADPKD legtöbb esetben. Tudomásunk szerint erről a pontmutációról nem számoltak be az általános populációban. In-silico elemzésünk örökletes valószínűségre utalpatogén mutáció. 

Kulcsszavak:autoszomális domináns policisztásvesebetegség(ADPKD); PKD2 (2-es típusú policisztás vesebetegség); policisztás máj; ösztrogén

1. Bemutatkozás

Tanulmányok kimutatták, hogy a két gén egyikében, a PKD1-ben (policisztin 1) a 16p13.3 pozícióban és a PKD2-ben (policisztin 2) a 4q22.1 pozícióban, a mutációk 80%-át és 15%-át teszik ki.ADPKD esetek, illetve [1]. Noha egyre több bizonyíték áll rendelkezésre a vese ciszta képződésének molekuláris patogenezisére vonatkozóan, a májciszta kialakulásának mechanizmusa nem tisztázott.

Egy új missense mutációról, a p.Ile424Ser-ről számolunk be egy autoszomális domináns policisztás vesebetegségben (ADPKD) szenvedő, többszörös májcisztában szenvedő beteg PKD2 génjében. Tudomásunk szerint erről a pontmutációról nem számoltak be az általános populációban. In-silico elemzésünk örökletes, valószínű patogén mutációra utal.

CISTANCHE KIVONAT 25% ECHINAKOZIDOT ÉS 9% AKTEOZIDOT VESEHOZ

2. Esetbemutatás

Egy 57-éves nőt, akinek a kórtörténetében többszörös májciszták szerepeltek, bevittek egyetemi kórházunk Belgyógyászati ​​Osztályára, akinek három hónapja epigasztrikus kellemetlen érzése és csökkent étvágya volt. A páciens 20 éves korában végzett számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálat során véletlenül májcisztákat találtak. A családban előfordult kétoldali veseciszták és többszörös májciszták az anyai nagyapánál és az anyánál, és májrák az apjában. A páciens korábban három körben esett át a májciszták perkután drenázsán 48, 53 és 54 éves korában. Perkután, CT-vezérelt ciszta drenázst ezúttal is végzett az Intervenciós Radiológiai Osztály kezelőorvosa a Belgyógyászati ​​Osztállyal együttműködve; azonban minimális tüneti enyhüléshez vezetett. Ezt követően a beteget a sebészeti osztályunkra utaltuk a májciszták további kivizsgálása és kezelése céljából.

A fizikális vizsgálat enyhe icterust és tapintható májat mutatott, amihez enyhe hasi érzékenység társult. A páciens enyhén vérszegénynek bizonyult, hemoglobinszintje 10,5 g/dl volt. Ezenkívül hypokalaemiát mutatott be 2,5 meq/l káliumszinttel és megemelkedett epeúti enzimek szintjével, beleértve a GTP-t (117 U/L) és az alkalikus foszfatázt (564 U/L). A tüszőstimuláló hormon szintje 83,3 mIU/ml, az ösztradiolé 8 pg/ml volt. Az alfa-fetoprotein szintje kissé megemelkedett, 16,5 ng/ml-re (kevesebb vagy egyenlő, mint 10.0). Az indocianin zöld plazma eltűnési aránya (K érték) 0,202 volt, ami a normál tartományon belül volt. A szérum kreatin szintje 0,8 mg/dl, eGFR 80 ml/perc/1,73 m2; a vizeletvizsgálat nem volt különösebb; a szisztolés vérnyomás pedig 110 Hgmm volt.

Hasi mágneses rezonancia képalkotás (MRI) T2 horizontális metszet és mágneses rezonancia cholangiopancreatográfia nem mutatott ki az intrahepatikus epevezeték tágulását, de különböző méretű cisztás elváltozások szóródtak szét mindkét lebenyben. A jobb lebenyből, az S5-ből kiálló ciszták enyhén heterogének és alacsony jelintenzitással szeptálódnak, ami intracisztás vérzésre utal. Néhány ciszta méretcsökkenést mutatott a drenázs után, de az extrahepatikus ciszták nem mutattak változást. Ezek az extrahepatikus, oldalirányban elhelyezkedő ciszták 90 mm átmérőjűek voltak, és megállapították, hogy összenyomják a gyomrot, ami hátsó eltérést okoz. Ezen túlmenően számos kétoldali vese ciszta látható (1. ábra). Így feltételezhetően több májcisztával rendelkező ADPKD-s beteget diagnosztizáltunk, és hepatektómiát végeztünk a tünetek enyhítésére.

Az intraoperatív leletek összhangban voltak az MRI leletekkel. A máj bal lebenyéből kiálló ciszta összenyomta a gyomrot, ami hátulsó eltérést okozott. Ezért bal hepatikus lobectomiát, caudatus lobectomiát, S5 cystectomiát és kolecisztektómiát hajtottak végre. Az intraoperatív citológiai analízis rosszindulatú daganatra negatív volt. Ezen kívül elvégeztük a máj felszínén elhelyezkedő ciszták fenestrációját és a luminális felület égetését (2. ábra).

A beteg nem szenvedett szövődményeket az egyéves posztoperatív követési időszakban. A perimenopausalis tünetek nem hormonális kezelésének megkezdésekor nem észleltek változást a ciszta méretében vagy kiterjedésében CT-vel.

Lastly, genetic analysis was performed, and searches in dbSNP; https://www.ncbi.nlm. nih.gov/snp/ (accessed on 13 March 2022) and genome; https://gnomad.broadinstitute. org/ (accessed on 13 March 2022), revealing a novel missense variant NM_000297.4:c.1271T>G p.Ile424Ser a PKD2 génben (3. ábra). Ez a missense variáns a PKD2 fehérje policisztin doménjében található [2], és egy ritka változat, amelyről nem számoltak be az adatbázisban szereplő általános populációban. Számos számítási bizonyíték alátámasztja a káros hatást (1. táblázat), és a beteg fenotípusa és családi anamnézise összhangban volt az ADPKD-vel. Az American College of Medical Genetics and Genomics irányelvei szerint [3] az ADPKD valószínűleg patogénnek minősül. Nagyon hosszú amplikonszekvencia módszert [4] alkalmaztunk a PKD1 és a PKD2 mutációinak szűrésére, de más mutációt nem észleltünk. Továbbá az összes hosszú PCR-amplikon megőrizte heterozigótaságát, és nem észleltünk nagy deléciót/inszerciót.

1. ábra A policisztás máj mágneses rezonancia képalkotása a páciens első látogatása során történt. (a) Axiális T2-súlyozott kép. (b) A mágneses rezonancia cholangiopancreatográfia intracisztás heterogenitást és szepciót mutatott ki a kapcsolódó fokális hiperintenzitással, ami intracisztás vérzésre utal (piros nyilak). Az extrahepatikus ciszták összenyomják a gyomrot (sárga nyílhegyek).

SIFT (D = damaging, T = tolerated), PolyPhen-2 with HumDiv training set (D = probably damaging, P = possibly damaging, B = benign), PolyPhen-2 with HumVar training set (D = probably damaging, P = possibly damaging, B = benign), MutationTaster (A = disease causing automatic, D = disease-causing, N = polymorphism, P = polymorphism automatic), MutationAssessor (high or medium: predicted functional impact; low or neutral: predicted non-functional impact), Likelihood ratio test (LRT) (D = deleterious, N = Neutral, U = unknown). SIFT and LRT are ranked on a scale of 0 to 1, with closer to 0 being more morbid. PolyPhen2, Mut Taster is ranked from 0 to 1, the closer to 1, the more morbid. CADD has a cutoff of >20 mint kóros.

3. ábra: A genetikai elemzés egy új missense mutációt tár fel a páciens PKD2 génjében. DNS-szekvencia kódok: A (adenin), C (citozin), G (guanin), T (timin) és K (T vagy G). A piros csillag jelzi a T-G mutációt. A fekete csillag egy vad típusú génszekvencia, ugyanazon a helyen, mint a piros csillag. A páciens DNS-szekvenciájának egyik allélja vad típusú T, a másik pedig G mutációt tartalmaz. A felső számok 422-426 a PC2 aminosav-maradékát jelzik.

A Wecistanche támogató szolgáltatása – Kína legnagyobb ciszterna exportőre:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel.:+86 15292862950

Vásároljon további specifikációkért:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

KATTINTSON IDE, HOGY TERMÉSZETES SZERVES CISTANCHE KIVONATOT SZEREZZE MEG 25% ECHINACOSIDET ÉS 9% AKTEOZIDOT A VESEFERTŐZÉSRE