Kapcsolatfelvétel: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Kattintson ide az 1. részhez

3. Nanorészecskék és nanomedicina

A nanoméretű részecskék alkalmazása az orvostudományban, különösen terápiás szerek hordozójaként, számos kedvező tulajdonságuk, így méretük, alakjuk és felületi morfológiájuk miatt nagy lehetőségeket rejt magában számos betegség kezelésében [56]. A nanotechnológia további szándékos tervezési változtatásokat tesz lehetővé, lehetővé téve azok tulajdonságainak szabályozását [37]. A nanorészecskék (NP-k) ezen alakíthatósága lehetővé teszi különböző biomolekulák kapcsolódását, ezáltal lehetővé téve a farmakológiailag aktív anyagok, például gének vagy gyógyszerek hatékony és biztonságos szállítását. Az 1–100 nm méretű NP-szállító hordozók képesek áthatolni olyan jelentős fiziológiai korlátokon, mint amilyenek a tüdőben, a májban, a gyomor-bélrendszeri folyadékban, a vérben, a tumor érrendszerében, a nyálkahártyákban és a vér-agy gáton [57–59]. . Különféle NP-ket alkalmaztak e tekintetben, amelyek mindegyike terápiás, diagnosztikai vagy terápiás eszközként mutatja be egyedi jellemzőit. A terápiás nukleinsavak és gyógyszerek NP-kkel való konjugálásának képessége utakat nyitott meg a cél-specifikusnanomedicina. Az orvostudományon kívül az NP-k alkalmazhatók a kozmetikában, a csomagolásban, az elektronikában és a biotechnológiában. Az NPS széles körben szerves, szénalapú vagy szervetlen NP-k közé sorolható.

a cistanche kivonat neuroprotektív hatásai

A biokompatibilitás az NPS fizikai-kémiai tulajdonságain múlik, és minden NP-nek sajátos tulajdonságai vannak. Az NP-k polimerekkel és célzó ligandumokkal történő módosítása fokozhatja a kötődési affinitást a konjugált génnel vagy gyógyszerrel [60], a sejtspecifikus felvétel mellett. A nemesfémeket, az aranyat (Au), az ezüstöt (Ag), a platinát (Pt) és a palládiumot (Pd) általánosan alkalmazzák kedvező fizikai-kémiai, biológiai és optikai tulajdonságaik miatt [58,61]. Az AuNP-k fizikai-kémiai tulajdonságai könnyen hangolhatók klinikai alkalmazásra [62]. Ígéretes eredményeket mutattak be különböző betegségek, köztük a himlő, a rák, a szifilisz, az AIDS és a bőrfekélyek kezelésében [63], és rézion-indukálta aggregált A peptidek kimutatására is alkalmazták [64]. Az AgNP-k antimikrobiális és vírusellenes tulajdonságokkal rendelkeznek, amelyeket a sebfertőzések előkezeléseként használtak [65]. A módosítatlan AgNP-k szállítási hordozóként való alkalmazását gátolja, hogy hajlamosak aggregálódni és méretük növekedni [66]. A Pd-t gyakrabban használják a fogászatban, ahol az elektromos berendezések összetételének része [61,67]. A kvercetinnel módosított bimetál Au-Pd NPS-t mint az autofágia lehetséges indukálóit tanulmányoztákAlzheimer-kórbetegség[68]. A Pt jó antioxidáns a szabad gyökök csökkentésében [58], és része a ciszplatin és oxaliplatin rákellenes gyógyszereknek, amelyek bizonyos neurotoxicitásról számoltak be [69].

cistanche phelypaes: megakadályozzaAlzheimer kór

A szelénre (Se), egy esszenciális mikroelemre, minden szervezetnek szüksége van különféle biológiai funkciókhoz, a szelén kiegészítése pedig csökkenti a szív- és érrendszeri betegségek, az osteoarthritis, a 2-es típusú cukorbetegség ésneurodegeneratívbetegségekmint például AD [70,71]. A Se NP-k kedvező tulajdonságokkal rendelkeznek, beleértve a Se rákellenes és antioxidáns tulajdonságait, miközben alacsonyabb citotoxicitást, jobb biológiai hozzáférhetőséget, biokompatibilitást és biológiai lebonthatóságot mutatnak in vivo [71,72]. A terápiás génnel vagy gyógyszerrel való lehetséges szinergikus hatásuk miatt ezek az NP-k egyre népszerűbbek. A mezopórusos szilícium-dioxid NP-k (MSN-ek) nano-szállító járműként történő alkalmazása jelentős lendületet kapott porózus szerkezetük miatt, amely mind a belső, mind a külső megnövelt felületet kínál a terápiás rakomány számára [73,74]. Az MSN-ek porózus jellege lehetővé teszi terápiás gének és gyógyszerek lehetséges kombinációs bejuttatását, ami javíthatja a biológiai aktivitást [75]. A kvercetinnel kapszulázott szilícium-dioxid NP-k potenciálisan ellenállnak a réz által kiváltott oxidatív stressznek.neurodegeneratívbetegségek [76]

A vas-oxidokat, amelyeket általában mágneses NP-knek (MNP-knek) neveznek, beleértve a maghemitet, magnetiteket és ferriteket, széles körben tanulmányoztáknanomedicinaalacsony citotoxicitásuk, biológiai lebonthatóságuk, stabilitásuk, mágnesezettségük, biokompatibilitásuk, alacsony érzékenységük az oxidációra és reaktív felületekre, nem karcinogenitásuk, valamint könnyű szintézisük és módosításuk miatt [77]. Az MNP-k célspecifikus szállítása a magnetorecepció folyamatával érhető el, amely külső mágneses teret használ a szállításuk irányítására. Alkalmazásukat kiterjesztették a mágneses hipertermiára, a mágneses rezonancia képalkotásra (MRI) és a bejuttató rendszerekre [78,79]. A módosítatlan MNP-k azonban hidrofóbok, aggregálódhatnak és reaktív oxigénfajtákat generálhatnak, korlátozva in vivo hatékonyságukat [80].

A kvantumpontok (QD-k) egyedi optikai tulajdonságokkal rendelkeznek, de összetételük miatt, amely gyakran fémeket, például kadmiumot és cinket tartalmaz, általában mérgezőek. Ez leküzdhető módosított mag-héjú QD-k vagy bevont QD-k használatával [75]. A szén nanocsövek, akár egyfalúak, akár többfalúak, könnyen bejuthatnak a sejtekbe. Belső vagy külső funkcionalizálás nélkül azonban oldhatatlanok, citotoxikusak, hidrofóbok és immunogének [81]. A polimer szállítórendszerek alkalmazása az évek során fejlődött, a kationos polimerek pedig anionos molekulákhoz, például nukleinsavak megkötésére való képességük miatt kerültek előnyben. Ezenkívül a kiválasztott polimereknek biológiailag kompatibilisnek, biológiailag lebonthatónak és in vivo stabilnak kell lenniük [75]. Ezért a polimerek, például a dendrimerek sok kationos csoportjuk miatt népszerűek. Ezeket a továbbiakban fémes NP-k, például AuNP-k megfelelő stabilizátoraként használták [82,83]. A poli (tej-ko-glikolsav), az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) által jóváhagyott polimer jó tulajdonságokat mutatott az Au-val kombinált gyógyszerbejuttatásban [84], míg PEGilezett származékait Alzheimer-kórban is vizsgálták. 85]. A lipidalapú NP-k közül a liposzómákat általánosan használtak bioaktív vegyületek szállítására, és néhány pozitív eredményt figyeltek meg az AD állatmodelljeiben [86,87].

Összességében elmondható, hogy a szervetlen NP-k a legtöbb esetben előnyt élveznek szerves társaikkal szemben, különösen a szintézis és funkcionalizálási megközelítések egyszerűsége, mérete, stabilitása és terápiás potenciálja tekintetében. Az összes fent említett NP potenciált mutatottnanomedicinaés kiterjeszthető olyan neurológiai rendellenességekre, mint az AD és a PD. Összességében, ahhoz, hogy ezek a nanorendszerek megfelelőek legyenek, az NP előre meghatározott tulajdonságaival foglalkozni kell, és prioritást kell adni [88], amint azt a 3. ábra szemlélteti.

A cistanche egészségügyi előnyei: Megelőzésneurodegeneratívbetegségek

3.1. A nanorészecskékkel szembeni kihívások

Az NPS használata nem jelent kihívást, különösen, ha figyelembe vesszük a terápiás hordozóanyagként való alkalmazásukatneurodegeneratívbetegségek. A BBB mellett, amely a legnagyobb akadálya a terápiának, a nano-bejuttató rendszerek miatti neurotoxicitás is biztonsági aggályokat vet fel [89]. Ezt a neurotoxicitást általában az oxidatív stressz kialakulásával jegyzik meg, és túlnyomórészt a morfológiától, mérettől, felülettől, oldhatóságtól, koncentrációtól, valamint a nanoterápiás beadás időtartamától és módjától függ [90]. Bár egyes fémek kulcsszerepet játszanak az emberi szervezetben, a fém NP-k felhalmozódása és aggregációja aggodalomra adhat okot. A PC12 sejtek neuronális modelljét használva korábban beszámoltak arról, hogy a vas NP-k jelentős citotoxicitást produkáltak [91], míg a mangán és a Cu NP-k reaktív oxigénfajtákat generáltak [92]. A cink-oxid NP-k alkalmazása apoptózist indukált idegi őssejtekben [93], míg az Ag NP-k orális adagolása toxikus volt, és felhalmozódott a vesében, a májban és az agyban Sprague Dawley patkányokban [94]. Ezen túlmenően a vas-oxid NP-k egérmodellekbe történő beadása oxidatív stresszt, neurodegenerációt [95], sejtciklus-függő neuronális apoptózist [96] és neuro-viselkedési toxicitást [97] okozott.

E kihívások ellenére az NP-k fizikai-kémiai tulajdonságai, amint azt korábban említettük, vonzó jelöltekké teszik őketnanomedicina. E kihívások némelyikének leküzdése érdekében az NP-készítményeknek olyan biológiailag kompatibilis anyagokat kell tartalmazniuk, amelyek szintén biológiailag lebonthatók és könnyen kiválasztódnak a rendszerből [98]. A BBB átkelési képességét részletesebben a 3.2. szakasz írja le. Ezenkívül a bizonyított toxicitás gyakran a használt NP típusától függ, és a felületi funkcionalizálás előrelépést jelent a káros hatások és kölcsönhatások csökkentésében. Ennélfogva nincs "mindenkinek egy méret" az NP kiválasztását és alkalmazását illetően. Elengedhetetlen az elsõsorban a fémek és nemfémes hordozók használatának elõnyeinek és hátrányainak azonosítása, szem elõtt tartva, hogy a szervezetnek sok fémre van szüksége, amint azt korábban említettük. Ezért az alkalmazott koncentráció kritikus lesz a homeosztatikus egyensúly fenntartásához. A célzott megközelítések alkalmazása az AD és a PD kezelésében kulcsfontosságú lesz, mivel a sejtspecifikus célzás elengedhetetlen a sérült vagy mutált gének kezeléséhez, miközben megőrzi a normálisan működő gének és sejtek integritását. Nyilvánvaló azonban, hogy az NPS mélyebb vizsgálata indokolt a központi idegrendszer terápiáinak megfogalmazásakor. Jelenleg kevés információ áll rendelkezésre az NP neurotoxicitásával kapcsolatban, ami azt sugallja, hogy sürgősen szükség van további vizsgálatokra mind in vitro, mind in vivo, hogy olyan alapot biztosítsanak, amely köré a jövőbeni tanulmányokat meg lehet tervezni. A feltörekvő technológiák, különösen az in silico tanulmányok alkalmazása, a számítógépes és matematikai modellezés, valamint a nagyobb bioinformatikai ismeretek segíthetik az előttünk álló kihívásokat.nanomedicinaideális NP megfogalmazásában.

cistanche deserticola kivonat

3.2. A vér-agy korlát átlépése

A vér-agy gát (BBB) ​​egy dinamikus határvonal, amely önvédelmi szerepet tölt be a biomolekulák vérből az agyba történő szállításának modulálásában, miközben akadályozza a mérgező vegyi anyagok és nagyobb gyógyszerek bejutását. Noha ez a szerep nagyon hasznos, a jelenlegi terápia akadályaként szolgál. A BBB, az érrendszer speciális része, egy alaplemezből áll, amely extracelluláris mátrixfehérjéket (laminint, heparán-szulfátot vagy kollagént) tartalmaz, valamint endoteliális sejteket, pericitákat, asztrocita véglábakat és interneuronokat [99]. Ismeretes, hogy a vaszkuláris, a neuronális és a gliasejtek kölcsönhatásba lépnek egymással, és egy sejthálózatot alkotnak, amelyet megfelelően neurovaszkuláris egységnek neveznek, és amely részt vesz a szöveti homeosztázis fenntartásában [100]. A BBB a központi idegrendszer legnagyobb gátja, felülete 20 m2. Kritikus helynek tekintik a vér és a központi idegrendszer közötti molekulák cseréjében [101]. Mivel az NPS kicsi (többnyire<200 nm)="" molecules,="" they="" have="" the="" advantage="" of="" being="" able="" to="" traverse="" this="" bbb.="" apart="" from="" size,="" properties="" such="" as="" charge,="" especially="" a="" positive="" charge,="" suitable="" surface="" functionalizations,="" the="" addition="" of="" targeting="" ligands="" such="" as="" cell-penetrating="" peptides="" and="" polyethylene="" glycol="" for="" improved="" circulation="" time="" in="" vivo="" imbue="" nps="" with="" the="" capacity="" to="" successfully="" cross="" the="" bbb="" [99].="" it="" has="" been="" observed="" that="" molecules="" penetrate="" the="" brain="" via="" the="" carrier-mediated="" transporter="" (cmt)="" (figure="" 4),="" which="" includes="" the="" glucose="" transporter="" (glut1),="" adenosine="" transporters="" (cnt2),="" large="" neutral="" amino-acid="" transporters="" (lat1),="" and="" monocarboxylic="" acid="" (mct1)="" [8].="" drug="" delivery="" of="" chemo-nanotherapeutics="" in="" the="" treatment="" of="" brain="" diseases="" portrayed="" the="" use="" of="" circulating="" cells,="" such="" as="" exosomes,="" erythrocytes,="" neutrophils,="" and="" leukocytes,="" which="" possess="" the="" ability="" to="" spontaneously="" cross="" the="" bbb="">

4. ábra: A BBB-n való áthaladás általános mechanizmusai. (A) hordozó által közvetített transzporter, (B) receptor által közvetített transzcitózis és (C) adszorpció által közvetített transzcitózis.

Más bejutási módok is megfigyelhetők a receptor-mediált transzcitózisban (RMT) és az adszorpciós közvetítéssel közvetített transzcitózisban (AMT) (4. ábra) [103]. Az előbbi transzportrendszer az NP-k azon képességén alapul, hogy képesek legyenek olyan ligandumokkal rendelkezni, amelyek lehetővé teszik a BBB-n jelenlévő receptorokhoz való hatékony kötődést. A ligandumok olyan célpontokra irányíthatók, mint a GLUT1 vagy albumin transzporterek [104], laktoferrin (Lf) receptorok, LRP1) [105] vagy transzferrin receptorok (TfR) (transzferrin ligandum használatával) [106]. Megállapították, hogy a TfR néha túlzottan expresszálódik neuronális [107] és gliómasejtekben [108]. Az agy transzferrin szintje azonban az életkorral csökken, és drámai csökkenés figyelhető megneurodegeneratívolyan betegségek, mint az AD vagy a PD [109]. A TfR azonban nagy ígéretet kínál a terápiás szerek vér-agy gáton való agyba juttatásában [110]. Az RMT ezáltal kihasználja a felületen jelölt nanohordozók szerepét a nanokomplexek agyba való hatékony bejuttatásában. A kapcsolódó ligandum kiválasztása és koncentrációja azonban korlátozó tényezők, amelyek meghatározzák az endocitózis sikerét. Az arany nanogömbök [111] és egy sejtbehatoló peptidhez konjugált arany nanocsillagok bizonyították, hogy képesek átjutni a BBB-n [112].

Az AMT azonban kissé változatos hatásmechanizmust mutat be, mivel elektrosztatikus kölcsönhatásokat használ a negatív töltésű BBB és a pozitív töltésű NP-k között [91]. Beszámoltak arról, hogy az arany-NP-vel díszített búzacsíra-agglutinint az idegvégződések felvették, és az axonok retrográd módon a központi idegrendszerbe szállították [113]. Ezek a hordozó transzporterek mind lehetővé teszik a BBB felületaktív anyagok ellazulását, ezáltal megzavarják az endoteliális sejtkapcsolatokat, és lehetővé teszik az NPS bejutását az agyba. Egérmodelleken végzett vizsgálatok az agy károsodásának hiányáról számoltak be [114,115]. Mindazonáltal megállapították, hogy az in vivo betegségmodell kiválasztása az NP-k BBB-n való átjutási képességének tesztelésére kulcsfontosságú, mivel a BBB permeabilitása rágcsálónként eltérő lehet [99]. A transzportmolekulákkal kapcsolatos kiterjedt tanulmányok lehetővé teszik a kutatók számára, hogy olyan terápiákat hozzanak létre, amelyek kiaknázhatják a természetes fiziológiai akadályokat a farmakológiailag aktív hatóanyagok agyba való biztonságos és hatékony eljuttatása érdekében. A javaslat szerint a nanokompozit optimális paramétere, hogy át tudjon haladni a BBB-n, az alacsony molekulatömeg.<400 da),="" a="" suitable="" charge,="" log="" p="" <="" 2,="" non-ionization,="" the="" presence="" of="" hydrogen="" bonds="" (8–10),="" and="" lipophilicity="">

A NP-k gyógyszeradagolásban való alkalmazása mellett, amely a nanorendszer intravénás beadása miatt in vivo instabilitást és immunreakciókat mutatott, szóba jöhet az NP-hordozókat alkalmazó génterápia alkalmazása.

cistanche tubolosa kivonat: Parkinson-kór elleni küzdelem

3.3. Génterápia

A génterápia gondolata az 1960-as évekre nyúlik vissza, és egy betegség vagy genetikai rendellenesség kezelése vagy megelőzése terápiás nukleinsavak felhasználásával [116]. A vírusszállító hordozókkal elért magas transzfekciós arány ellenére az alacsony terhelési kapacitással, a nagyüzemi gyártással, a hordozható gén méretével, valamint a lehetséges onkogenitás és immunogenitás biztonsági tényezőivel kapcsolatos hátrányok nem vírusos módszerek kidolgozását késztették. . A nem vírusos génszállító rendszerek jobban képesek megcélozni a sejteket/szöveteket, jelentősen csökkentik az onkogén és immunogén természetet, az alacsony költségű előállítás megnövekedett hatékonysága, nincs korlátozás a genetikai rakomány méretében, és alkalmasak a szerkezeti manipulációkra [117] ]. A nem vírusos szállító hordozók közül a kationos polimereket és a lipid alapú konstrukciókat, különösen a kationos liposzómákat tanulmányozták eddig a legtöbbet, a szervetlen NP-k használata mostanra egyre nagyobb teret nyer.

Az NPS mind az intracelluláris, mind az extracelluláris gátakat képes legyőzni, amelyek akadályozzák a génszállítást. Ezek a korlátok közé tartozik a sejtmag felvétele, a retikuloendoteliális rendszer (RES) általi kiürülés elkerülése, az endoszómális és lizoszómális szökés, a genetikai rakomány védelme a lebomlástól, a nukleinsav felszabadulás és a specifikus sejtek célba juttatása [118]. A hangolható mágneses, optikai és biológiai tulajdonságokkal rendelkező szervetlen NP-k nagyobb felület/térfogat arányt mutatnak, ezért úgy alakíthatók ki, hogy az alak, a kémiai összetétel és a méret módosításával fokozott hatékonyságú géneket szállítsanak. Az ideális génszállító hordozónak olyan tulajdonságokkal kell rendelkeznie, mint az endoszómális membrán megszakítása, a plazmamembránon való áthatolás, a nukleinsav rakomány megkötése, kondenzálódása és védelme, a célspecifikus szállítás biztosítása, a keringés stabilitása és elkerülni az immunrendszert [118,119].

A patogenetikai mechanizmusok kiterjedt kutatásaneurodegeneratívrendellenességek a betegségek progressziójában szerepet játszó specifikus genetikai hibák azonosításához vezettek. A génterápia lehetővé teszi a genomikus rakomány szállítását, amely magában foglalja a mikroRNS-t (miRNS), a kis interferáló RNS-t (siRNS), az irányító RNS-t (gRNS) és a hírvivő RNS-t (mRNS). A tanulmányok sikeres géncsendesítési stratégiákat mutattak be az RNS-interferencián (RNAi) keresztül, amely siRNS-t, miRNS-t és piwi-kölcsönhatásba lépő RNS-t használ a célzott mRNS-molekulák szintézisének csökkentésére [120]. Amikor szintetikus kettős szálú siRNS-eket (21-25 nukleotid méretű) transzfektálnak emlőssejtekbe, azok nagy fokú specifitással célozzák meg a specifikus mRNS-szekvenciákat, ami géncsendesítéshez vezet [75]. Az RNAi forradalom új utat nyitott a terápiás beavatkozáshoz a betegségek széles skálájában, a ráktól egészen aneurodegeneratívbetegségek [75,121]. Összességében az siRNS-közvetített géncsendesítés sikeres alkalmazása az orvostudományban megfelelő szállító hordozót, lehetőleg nanohordozót igényel, amely biztosítja az siRNS biztonságos és hatékony szállítását. A genomszerkesztést a közelmúltban vezették be a génterápiában, és egy olyan technikát hirdetett, amely közvetlenül megcélozhatja a kóros genetikai változásokat a beteg helyeken [122].

A génterápia egyik lehetséges célpontja a hibásan hajtogatott fehérjék, például amiloid -oligomerek és -synuklein (1. ábra) abnormális felhalmozódása, amelyek endoplazmatikus retikulummal (ER) kapcsolatos degradációt és ER stresszt generálnak [123]. Ezeknek a fehérjéknek az aggregációja az ER lumenében ennek következtében az ER kalcium homeosztázisának destabilizálódásához és a kibontott fehérjeválasz (UPR) jelátvitelének torzulásához vezet, ami a pro-apoptotikus válaszok révén neuronhalálhoz vezet [124,125]. Ez leküzdhető az UPR jelátvitel megcélzásával a fehérje feltekeredésének fokozása érdekében, amint azt a PD kezelésénél a dopaminerg neuron apoptózis csökkentésével és a motoros teljesítmény javításával kezelték, ezáltal késleltetve a betegség progresszióját. Ezt a génterápia tette lehetővé, amely a BiP (glükóz-szabályozott fehérje 78) gén túlzott expresszióját célozta meg, ami a kibontott fehérjeválasz csökkenéséhez kapcsolódik [126]. Ezért a géncsendesítési stratégiák ilyen esetekben sikeresek lehetnek.

Ezen túlmenően a mitokondriális légzési diszfunkciót észlelték olyan betegségekben, mint a Huntington-kór (HD), az AD, a PD és az ALS, ami a mitokondriális minőség korlátozott szabályozását, a NAD plusz kimerülést, oxidatív károsodást, fehérje-aggregációkat, megzavart ATP-szintézist és kiegyensúlyozatlan mitokondriálisokat eredményez. kalcium homeosztázis [127–129]. A génterápia a mitokondriális károsodás gátlásával vagy a mitokondriális biogenezis elősegítésével legyőzi ezt a jelenséget. Alternatív megoldásként a kísérleti HD és PD neurotoxicitása szabályozható a mitokondriális oxidatív stressz és dinamika szabályozóinak túlzott expressziójával, beleértve a PGC-1, HSP70, TFEB [130,131].

A patogenezis más mechanizmusai is megfigyelhetők az abnormális rapamicin (mTOR) jelátvitelben PD, AD és HD esetén, valamint epigenetikai diszreguláció, autofágia, valamint mikroglia és asztrocita diszfunkció [132]. Mindegyik mechanizmus a betegség előrehaladásának következtében a diszfunkció egyedi módozatait mutatja, ezért fontos megérteni, hogy egy ilyen betegségben szenvedő beteg melyik mechanizmusa játszik szerepet, hogy a megfelelő kezelést maximális hatékonysággal adják be. Ezenkívül a génterápia számos más betegségben is bebizonyította hatékonyságát. Ezért remek versenyzőneurodegeneratívterápia, a PD és AD betegek genetikai aberrációival kapcsolatos kutatásokat követően.

A 3. táblázat kiemel néhány, a központi idegrendszer génterápiájában 2017 és 2020 között használt NP-t. Az ilyen kísérletek sikere kibővítette ananomedicinaban benneurodegeneratívrendellenességek, segítik a kórokozó gének vagy aggregált fehérjék specifikus célba juttatását. A nanorészecske-vektorok segítségével megvalósított génterápiás stratégiák vonzó alternatívák, mivel potenciálisan számos követelményt kielégíthetnek a biztonságos és hatékony biológiai gáton, különösen a vér-agy gáton való átjutáshoz. A génterápiában bemutatott előnyök mellett az NP-k biológiai szintézise számos előnyt rejt magában a felhasznált specifikus kivonatok tekintetében [133], amelyek szinergikusan működhetnek a terápiás génnel.

3.4. Nanomedicina a klinikai vizsgálatokban – Frissítés

Számos klinikai vizsgálatot végeztek, amelyekben gyógyszereket szekretáz inhibitorként és terápiás antitestekként alkalmaztak AD-ben, de csak néhányat fejeztek be, és a legtöbbet abbahagyták [8]. Érdekes módon 2003 óta globálisan hiányzik az AD-re vonatkozó új gyógyszerfejlesztés [138]. Ez nyilvánvaló volt az NIH könyvtárában végzett közelmúltbeli keresés során is, mindössze két tanulmány kapcsolódott az NP-szállításhoz. Az egyik „Az APH intranazális nanorészecskéinek biztonságossági, tolerálhatósági és hatékonysági értékelése-1105, amely egy új alfa-szekretáz modulátor az enyhe és közepes fokú kognitív károsodások kezelésére.Alzheimer-kórbetegség" csak 2023-ban kezdődik. A második kísérlet, "A 2. fázis, kísérleti, nyílt, szekvenciális csoport, a mágneses rezonancia spektroszkópia (31P-MRS) kutatói vak vizsgálata a CNM-Au8 bioenergetikai fejlesztésre gyakorolt ​​hatásának felmérésére károsodott neuronális redox állapotParkinson-kórbetegség", 2019 decemberében kezdődött, és a tervek szerint 2021 júliusára kellett volna befejezni [139]. Ez a tanulmány arany nanokristályokat használt. Bár az arany nanokristályokat a közelmúltban hagyták jóvá a sclerosis multiplex kezelésére [140], a jelenlegi tanulmány frissítésére várnak. Pozitív az eredmények csak ösztönözhetik az NP-k használatát a jövőbeni vizsgálatokban.

cistanche tubulosa

4. Konklúziók

Nanomedicinarendkívül hatékony eszközként jelenik meg a hagyományos orvoslást még mindig kihívást jelentő akadályok leküzdésére. A kombináció ananomedicinaés a génterápia kihasználható nagyobb terápiás előnyök érdekében. Ez az áttekintés kiemelt néhány olyan gént, amelyek részt vesznek a PD és az AD betegség progressziójában, amelyek kilátásba helyezhetik a génterápiás tanulmányokat. A genetikai rendellenességek okainak és azok neurodegenerációhoz vezető okainak jobb megértése testreszabott terápiákat eredményezhet az egyén által bemutatott specifikus mutációtípusra válaszul. Noha a gyógyulás nem biztos, hogy azonnali, az ilyen kutatási tanulmányok jelentik a lépcsőfokot egy olyan kezelési stratégia kialakításához, amely egy napon felszámolja az idegsejtek károsodásával összefüggő betegségeket, és világszerte betegek millióinak segít normális és egészséges életet élni. A kombináció ananomedicinaés az idegtudomány potenciálisan új megoldásokat kínálhat számos központi idegrendszeri rendellenességre, beleértve az AD-t és a PD-t. A jelenleg rendelkezésre álló nanorészecskék tömbjét szigorú toxicitási és stabilitási vizsgálatnak kell alávetni, és optimalizálni kell a központi idegrendszerbe történő gén- vagy gyógyszerszállításra.

A szerző hozzájárulásai:Conceptualization, KJ és MS; szoftver, KJ és MS; validálás, MS; források, MS; adatkezelés, KJ; írás – eredeti tervezet előkészítése, KJ; írás – áttekintés és szerkesztés, MS; felügyelet, MS; projekt adminisztráció, MS; finanszírozás megszerzése, MS Minden szerző elolvasta és elfogadta a kézirat közzétett változatát.

Finanszírozás:Az ezen a területen végzett kutatást a Dél-afrikai Nemzeti Kutatási Alapítvány finanszírozta, 120455 és 129263 pályázati számmal.

Az intézményi felülvizsgálati bizottság nyilatkozata:Nem alkalmazható.

Tájékozott beleegyező nyilatkozat:Nem alkalmazható.

Adatelérhetőségi nyilatkozat:Nem alkalmazható.

Érdekellentét:A szerzők nem nyilatkoznak összeférhetetlenségről.