Ⅲ rész: Az akut és krónikus vesebetegség biomarkerei
Mar 13, 2022
Kapcsolatfelvétel: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com
KÉREM RÉSZVÉTELHEZ KATTINTS IDEⅡ
Kulcsszavak: biomarkerek; akut vese sérülés; AKI; krónikus vesebetegség; CKD; vese
A vese tubuláris egészségének biomarkereit az anatómiai helynek és/vagy a termelési mechanizmusnak megfelelően jelölik. Rövidítések: EGF, epidermális növekedési faktor; IGFBP-7, inzulinszerű növekedési faktor-kötő fehérje 7; IL, interleukin; KIM-1, vesekárosodás molekula-1; LFABP, máj típusú zsírsav-kötő fehérje; MCP-1, monocita kemoattraktáns fehérje-1; NGAL, neutrofil zselatinázzal asszociált lipocalin; PIIINP, III típusú prokollagén N-terminális propeptid; TIMP-2, a metalloproteinázok szöveti inhibitora-2; UMOD, uromodulin; YKL-40, kitináz 3-szerű fehérje 1. Az ábra a 82. hivatkozás engedélyével készült. Copyright 2013, American Society of Nephrology.
cistanche gyökerei
A felső panel egy AKI biopsziás mintát tartalmaz, az alsó panel pedig az AKI biopszia azon részének közeli grafikus ábrázolása, amely feketével van bekeretezve, és a vese biomarkereinek három tartományát ábrázolja. Az ábrázolt tubuláris sérülés biomarkerei közé tartozik a KIM-1 és az NGAL, amelyeket a proximális tubuláris sejtek termelnek korai vesekárosodás után. Az ábrázolt tubuláris funkció biomarkerei közé tartozik az L-FABP, CysC és 1M, amelyek olyan fehérjék, amelyek a tubuláris diszfunkció miatt felhalmozódnak a vizeletben. Az ábrázolt gyulladás biomarkerei közé tartozik az IL-6, IL-10, IL-18 és MCP-1, amelyek a sérülésre adott gyulladásos válasz részeként képződnek. Rövidítések: AKI, akut vesekárosodás; 1 M alfa-1 mikroglobulin; CysC, cisztatin C; IL, interleukin; KIM-1, vesekárosodás molekula-1; L-FABP, máj típusú zsírsavkötő fehérje; MCP-1, monocita kemoattraktáns fehérje-1; NGAL, neutrofil zselatinázzal asszociált lipocalin.
A szérum kreatininszint emelkedése, amely megfelel az AKI klinikai definíciójának, nem feltétlenül jelent valódi sérülést, és a klinikai környezettől függően eltérő jelentőséggel és klinikai következményekkel jár. A biomarkerek változásait, azok jelentőségét a látszólag egyenletes szérum kreatinin-emelkedés jelentésének tisztázásában, valamint a betegkezelésre gyakorolt klinikai vonatkozásait részletezzük a posztkardiális műtét, a cardiorenalis szindróma, a hepatorenalis szindróma és a vesetranszplantáció esetében. Rövidítések: AKI, akut vesekárosodás; IL, interleukin; KIM-1, vesekárosodás molekula-1; NGAL, neutrofil zselatinázzal asszociált lipocalin.
A bal oldali y-tengely az eGFR-t, a piros vonal pedig az eGFR-pályát ábrázolja a betegség lefolyása alatti idő függvényében. A jobb oldali y tengely a fennmaradó nefronok számát ábrázolja milliókban, a lila vonal pedig a nefronok számát az idő függvényében a betegség lefolyása során. A diagnózis késedelme (amely a szaggatott zöld függőleges vonalak közötti távolságként van jelölve) csökkenthető a vese tubuláris egészségét jelző biomarkerek használatával, amelyek növekedni kezdenek, ahogy a nefronok száma csökkenni kezd. A CKD legkorábbi stádiumában a nefronok száma csökkenni kezd, mielőtt az eGFR klinikailag jelentős csökkenése megragadná, mivel a vese a vese filtrációs tartalék jelenségén keresztül képes kompenzálni a nefronok elvesztését. Az A trapéz vesetartalékként van jelölve, és magában foglalja a betegség korai lefolyását, amikor a nefronok száma csökkenni kezdett, de az eGFR stabil, vagy csak csökkenni kezd, de még mindig a CKD klinikai osztályozásának küszöbértéke felett van (szaggatott fekete vízszintes vonal eGFR 90 ml/perc/1,73 m2). Ebben a tartományban az új biomarkerek kezelhetik a szérum kreatinin és az eGFR kritikus korlátait azáltal, hogy kimutatják a CKD vesekárosodásának legkorábbi stádiumait. A B trapéz egy olyan régiót foglal magában, amelyben a vesetartalék hatása fennmaradhat, de csökken. Ebben a tartományban a nefronszám csökkenése párhuzamos lehet az eGFR csökkenésével; így, miközben a biomarkerek növekedhetnek, és intrinsic vesekárosodást jelezhetnek, a vese a nefronszám csökkenését is megmutathatja, mivel az arányos eGFR csökken a vesetartalék elvesztése miatt. Így a biomarkerek kevésbé használhatók a CKD progressziójának ebben a szakaszában a vesekárosodás felismerésében; azonban képesek lehetnek a szérum kreatinin egyéb korlátaira is. A C háromszög a CKD előrehaladott stádiumait mutatja, amelyekben a beavatkozás jelenlegi terápiás ablaka található. A tubuláris sérülés biomarkereinek felhasználása lehetővé teszi a terápiás célpontok azonosítását, és ezt az ablakot a betegség lefolyásának korábbi pontjaira tolja el. Rövidítések: CKD, krónikus vesebetegség; eGFR, becsült glomeruláris filtrációs ráta.
A diabéteszes nefropátia egy heterogén állapot, amely különböző mechanizmusokat foglalhat magában. Ez magyarázatot adhat arra, hogy a diabéteszes vesebetegségben szenvedő betegek egy része miért tapasztalja továbbra is a betegség progresszióját, annak ellenére, hogy a jelenlegi kezelési standardokkal – beleértve az angiotenzin-konvertáló enzim-gátlókat és az angiotenzin II-receptor-blokkolókat – alkalmazzák az optimális terápiát. Ezek a jelenlegi terápiák nem foglalkoznak azokkal a mögöttes mechanizmusokkal, amelyek a diabéteszes vesebetegség progresszióját okozzák, amely magában foglalhatja a folyamatos belső tubuláris sérülést, amely a KIM emelkedett szintjében nyilvánul meg-1; endoteliális/mikrovaszkuláris sérülés és krónikus gyulladás, amely a TNFR1 és TNFR2 emelkedett szintjében nyilvánul meg; valamint a maladaptív javítás és a nem ellentétes gyulladás, amely az MCP emelkedett szintjében nyilvánul meg-1. Ezek a biomarkerek felismerhetik a sérülés különböző útvonalait, és terápiás beavatkozásokat adhatnak a diabéteszes nefropátia esetén. Rövidítések: KIM-1, vesekárosodás molekula-1; MCP-1, monocita kemoattraktáns fehérje-1; TNFR, tumor nekrózis faktor receptor.
a cistanche kivonat előnyei
A tubuláris egészség biomarkerei a klinikai vizsgálatok különböző szakaszaiban alkalmazhatók. A beiratkozáskor diagnosztikai biomarkerek (piros) használhatók a valódi intrinsic tubuláris sérülésben szenvedő résztvevők azonosítására; prognosztikai biomarkerek (narancssárga) használhatók a kimenetel szempontjából magas kockázatú résztvevők azonosítására; prediktív biomarkerek (zöld) használhatók azon résztvevők azonosítására, akik valószínűleg reagálnak egy érdekes beavatkozásra. Ha ezekkel a biomarkerekkel értékelik a jogosultságot, és kizárják azokat az egyéneket, akik a szérum kreatininszint emelkedése ellenére nem igazán alkalmasak a vizsgálatra, a kutatók hatékonyabb, költséghatékonyabb vizsgálatokat végezhetnek. A vizsgálatok nyomon követési szakaszában a farmakodinamikai biomarkerek (lila) használhatók a beavatkozások biztonságosságának felmérésére, és helyettesítő eredményekként szolgálhatnak a vesekárosodás esetén. A jelenleg rendelkezésre álló biomarkerek széles skálájával a biomarkerek kombinálhatók új statisztikai technikákkal az elemzési fázisban. Az ábra a 140-es hivatkozás engedélyével adaptálva.
cistanche haszon
IDÉZETT IRODALOM
1. Uchino S, Kellum JA, Bellomo R, Doig GS, Morimatsu H, et al. 2005 Akut veseelégtelenség kritikus állapotú betegeknél: egy multinacionális, többközpontú tanulmány. JAMA 294:813–18 [PubMed: 16106006]
2. Kampmann J, Siersbaek-Nielsen K, Kristensen M, Hansen JM. 1974 A kreatinin-clearance gyors értékelése. Acta Med. Scand 196:517–20 [PubMed: 4456984]
3. Nickolas TL, Barasch J, Devarajan P. 2008 Biomarkerek akut és krónikus vesebetegségben. Curr. Opin. Nephrol. Hypertens 17:127–32 [PubMed: 18277143]
4. Bosch JP. 1995 Vesetartalék: a glomeruláris filtrációs ráta funkcionális képe. Semin. Nephrol 15:381–85 [PubMed: 8525139]
5. Herrera J, Rodríguez-Iturbe B. 1998 A kreatinin tubuláris szekréciójának stimulálása egészségben és csökkent nephrontömeggel járó állapotokban. A csőszerű funkcionális tartalék bizonyítéka. Nephrol. Tárcsa. Transplant 13:623–29 [PubMed: 9550637]
6. Wu I, Parikh CR. 2008 Vesebetegségek szűrése: régebbi mérések az új biomarkerekkel szemben. Clin. J. Am. Soc. Nephrol 3:1895–901 [PubMed: 18922990]
7. Zurbig P, Dihazi H, Metzger J, Thongboonkerd V, Vlahou A. 2011 Vizelet proteomika vese- és urogenitális betegségekben: mozgás a klinikai alkalmazások felé. Proteom. Clin. Appl 5:256–68
8. Shao C, Wang Y, Gao Y. 2011 Applications of urinary proteomics in biomarker discovery. Sci. China Live Sci 54:409–17
9. Boudonck KJ, Rose DJ, Karoly ED, Lee DP, Lawton KA, Lapinskas PJ. 2009 Metabolomika a kábítószer okozta vesekárosodás korai kimutatására: a jelenlegi állapot áttekintése. Bioanalysis 1:1645–63 [PubMed: 21083109]
10. Prunotto M, Ghiggeri GM, Candiano G, Lescuyer P, Hochstrasser D, Moll S. 2011 Vizeletproteomika és gyógyszerkutatás krónikus vesebetegségben: új perspektíva. J. Proteome Res 10:126–32 [PubMed: 20718506]
11. Takaori K, Nakamura J, Yamamoto S, Nakata H, Sato Y és mások. 2016 A proximális tubulussérülés súlyossága és gyakorisága meghatározza a vese prognózisát. J. Am. Soc. Nephrol 27:2393–406 [PubMed: 26701981]
12. Woroniecki RP, Schnaper HW. 2009 A glomeruláris és tubuláris betegség progressziója. Semin. Nephrol 29:412–24 [PubMed: 19615562]
13. Virág DR. 1996 A lipocalin fehérje család: szerkezet és funkció. Biochem. J 318 (1. rész): 1–14 [PubMed: 8761444]
14. Soni SS, Cruz D, Bobek I, Chionh CY, Nalesso F és mások. 2010 NGAL: az akut vesekárosodás és más szisztémás állapotok biomarkere. Int. Urol. Nephrol 42:141–50 [PubMed: 19582588]
15. Supavekin S, Zhang W, Kucherlapati R., Kaskel FJ, Moore LC, Devarajan P. 2003 Differential geneexpression after early renal ischaemia/reperfusion. Kidney Int. 63:1714–24 [PubMed: 12675847]
16. Yuen PST, Jo SK, Holly MK, Hu X, Star RA. 2006 Az ischaemiás és nefrotoxikus akut veseelégtelenséget széles körű transzkriptomikus válaszaik különböztetik meg. Physiol. Genom 25:375–86,
17. Mishra J, Ma Q, Prada A, Mitsnefes M, Zahedi K et al. 2003 A neutrofil zselatinázzal asszociált lipocalin azonosítása az ischaemiás vesekárosodás új korai vizelet-biomarkereként. J. Am. Soc. Nephrol 14:2534–43 [PubMed: 14514731]
18. Mishra J, Dent C, Tarabishi R, Mitsnefes MM, Ma Q et al. 2005 A neutrofil zselatinázzal asszociált lipocalin (NGAL) a szívműtét utáni akut vesekárosodás biomarkereként. Lancet 365:1231–38 [PubMed: 15811456]
