rész – A Cistanches Herba csökkenti a súlygyarapodást a magas zsírtartalmú diéta által kiváltott elhízott egereknél, valószínűleg mitokondriális leválasztás révén

Kapcsolatfelvétel: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Hoi Shan Wong, Jihang Chen, Pou Kuan Leong, Hoi Yan Leung, Wing Man Chan, Kam Ming Ko

* Élettudományi osztály, Hongkongi Tudományos és Technológiai Egyetem, Hongkong, Kína.

Kattintson ide az I. részhez

4. Megbeszélések

A HCF1 kezelés elnyomta a HFD által kiváltott testtömeg-gyarapodást mind a hím, mind a nőstény egerekben. A HCF1-indukált súlycsökkenés a HFD által kiváltott zsírpárna növekedésének jelentős csökkenésével járt együtt, különösen a zsigeri zsírban. A zsigeri zsír, amely metabolikusan aktív szövet, részt vesz a különböző neuroendokrinális funkciók szabályozásában (Cefalu et al., 1995; Ibrahim, 2010; Nguyen-Duy, Nichaman, Church, Blair és Ross, 2003; Wozniak, Gee, Wachtel és Frezza, 2009; Zhang et al., 2012), ahol a gyulladást elősegítő citokinek szekréciója fontos szerepet játszik a szisztémás gyulladásos válasz kiváltásában (Ibrahim, 2010). Ezért a HCF1 azon képessége, hogy elnyomja a HFD által kiváltott zsigeri zsírnövekedést, hatással van az elhízással kapcsolatos anyagcsere-rendellenességek megelőzésére. A hosszú távú HCF1-kezelés szintén elnyomta a HFD által kiváltott ektópiás zsírlerakódást, amit a HCF1-együttesen kezelt HFD-vel táplált egerek máj TG-szintjének jelentős csökkenése is bizonyít. Az ektopiás zsír lerakódása, amely általában elhízott egyénekben fordul elő (Iacobellis, Barbarini, Letizia és Barbaro, 2013), akkor következik be, ha az étrendi lipidek mennyisége meghaladja a zsírszövet tárolási kapacitását (Bays, Mandarino és DeFronzo, 2004). , aminek következtében a lipidek felhalmozódnak a nem zsírszövetekben, például a vázizomzatban és a májban (Lettner és Roden, 2008). A klinikai vizsgálatok szoros összefüggést mutattak ki a méhen kívüli zsír lerakódása és a 2-es típusú cukorbetegség kialakulása között. Ezt a patogén hatást a lipidmetabolizmus intermediereinek felhalmozódása közvetíti. Például a nem teljes oxidációból származó intermedierek az inzulinreceptorok hibás működéséhez vezethetnek a diacilglicerin jelátvitel révén (Snel et al., 2012). Ezért az eredmények azt sugallják, hogy a HCF1 csökkentheti a méhen kívüli zsír felhalmozódását azáltal, hogy csökkenti a lipidek elérhetőségét, és ezáltal jótékony hatással van az inzulinérzékenységre.

A Cistanche herba jó a súlykontrollhoz

A Chengdu Wecistanche elsősorban az egészséges életet szolgáló Cistanche termékeket gyártja.

A HFD által kiváltott plazma TG- és glükózszint-emelkedés, ami az inzulinrezisztenciát jelzi, valószínűleg az inzulin által közvetített TG-szintézis és a glükózfelvétel szabályozásának károsodásának köszönhető (Koo, 2013; Leto és Saltiel, 2012; Moore, Coate, Winnick, An és Cherrington, 2012). A plazma TG- és glükózszintjének emelkedése feltehetően a máj TG/glükóz anabolizmusának deregulációjának tulajdonítható, amelyet a foszfoinozit{5}}kináz/protein kináz B útvonal közvetít az inzulin jelátvitelben (Farese, Sajan és Standaert, 2005). A HCF1 azon képessége, hogy gátolja a HFD által kiváltott plazma TG- és glükózszint-emelkedést, arra utal, hogy jótékony hatással van az inzulinérzékenységre. Az inzulinszenzitizáló hatást tovább erősítették a HCF{10}} által kiváltott metabolikus változások mind ND, mind HFD körülmények között. Úgy tűnt, hogy a HCF1-kezelés stimulálja a glikolízist az ND-vel táplált egerekben, amint azt a PFK aktivitás stimulálása jelezte, ami a glükóz üzemanyag-molekulaként való fokozott használatára utal. Másrészt a HFD táplálás az energia-anyagcsere glükózról zsírsav-oxidációra való eltolódását váltotta ki, ami a plazma TG-szint emelkedése iránti adaptív választ jelez, feltehetően a peroxiszóma proliferáció által aktivált receptor-alfa (PPAR) zsírsav-érzékelő mechanizmuson keresztül. (Georgiadi és Kersten, 2012; Poulsen, Siersbak és Mandrup, 2012). A folyamat során a zsírsavak vagy zsírsavszármazékok megkötése aktiválja a PPAR-t. A PPAR eredő nukleáris transzlokációja elősegíti a zsírsav-anyagcserével kapcsolatos génexpressziókat, a zsírsav-oxidáció ezt követő növekedésével (Georgiadi és Kersten, 2012; Poulsen és mtsai, 2012), ahogyan a kezeletlen HFD-vel táplált egereknél is történt. . A HCF1 gátolta a HFD által stimulált zsírsav-oxidációt, amelyet feltehetően a HFD-vel táplált egerek fokozott inzulinérzékenysége közvetít. Ezenkívül a HFD táplálás diszlipidémiát okozott, amit a máj és a plazma TC-szintjének jelentős emelkedése, valamint a HDL-LDL arányának csökkenése bizonyít (Klop, Elte és Cabezas, 2013). Tekintettel arra a tényre, hogy a koleszterin metabolizmusát részben a plazma/máj TG szintje és az inzulinfüggő jelátviteli útvonal szabályozza (Dickson-Humphries, Bottenberg és Kuntz, 2013; Ruderman, Carling, Prentki és Cacicedo, 2013), a képesség A koleszterin-anyagcserét befolyásoló HCF1-nek bizonyítéka van az inzulinérzékenységben betöltött jótékony szerepének további alátámasztására.

Cistanche herba

A HCF1- által kiváltott testtömeg-csökkenés mögött meghúzódó mechanizmus vizsgálata érdekében megvizsgáltuk a HCF1 hatását a mitokondriális leválasztásra. A mitokondriális szétválás indukálása egér vázizomzatában, amit a mitokondriális RCR csökkenése és a megnövekedett mitokondriális UCP3 expresszió jelez, a testtömeg és az összzsír index csökkenésével volt összefüggésben a HCF1-együtt kezelt HFD-vel táplált betegekben. egerek. Az eredmények azt sugallják, hogy a mitokondriális szétkapcsolás lehetséges szerepet játszik az egerek súlycsökkentő hatásában, különösen HFD körülmények között. Míg a HCF1 mitokondriális szétkapcsolást indukált hím és nőstény egerekben mind ND, mind HFD körülmények között, addig a hím egereknél nagyobb mértékű HCF1-indukált súlycsökkenést figyeltek meg. A nemek közötti különbség feltehetően a hímeknél nagyobb vázizomtömegnek köszönhető, mint a nőstény egereknél. A HCF1 együttes kezelésnek a HFD által kiváltott szubkután és zsigeri zsírnövekedésére kifejtett differenciális elnyomó hatása szintén alátámasztja a mitokondriális szétválasztást a fogyásban. Ezenkívül az a megállapítás, hogy a HCF1 a zsigeri zsír jelentősebb csökkenését okozta, valószínűleg a zsigeri zsír viszonylag magas mitokondriális tartalmával volt összefüggésben, összehasonlítva a bőr alatti zsírszövettel (Krauneoe et al., 2010). Másrészt, míg a HCF1 dózisfüggő hatást fejtett ki az ND-vel táplált és HFD-vel táplált egerek testtömeg-csökkenésére, a mitokondriális leválasztásra gyakorolt ​​​​hatását önkorlátozónak találták. Az ellentmondásos megfigyelés más tényezőknek tulajdonítható, mint a mitokondriális szétkapcsolás indukciója. Például a sovány izomtömeg növekedése a HCF1-gyel történő együttes kezelés után nagyobb mértékű mitokondriális leválasztás által kiváltott energiafogyasztáshoz vezethet HFD-vel táplált egerekben. Ezenkívül a HCF1 és a CT HFD által kiváltott elhízásra gyakorolt ​​​​hatásának összehasonlító vizsgálatából származó eredmények azt is kizárták, hogy az étrendi zsírfelszívódás gátlása lehetséges szerepet játszik a HCF1-indukálta súlycsökkenésben. A vizsgálatban mind a CT, mind a HCF1 kezelés súlycsökkenést okozott mind az ND-vel, mind a HFD-vel táplált egerekben. Érdekes módon a CT által közvetített súlycsökkentő hatás a plazma LDL-szintjének jelentős csökkenésével és a HDL-LDL-arány ebből eredő növekedésével járt, de nem a vázizomzat mitokondriális szétválásának indukciójával. Az eredmények azt sugallják, hogy a CT súlycsökkentő hatása elsősorban az epesavak megkötő képességével függhet össze, ami gátolja az étkezési zsírok felszívódását (Chen és mtsai, 2010; Yamato és mtsai, 2012). Ezenkívül, ellentétben a HCF1-gyel, amely fokozta az energiatermelés glikolitikus fluxusát, a CT-nek nem volt kimutatható hatása az energiaanyagcserére. A HFD-vel táplált egerekben a CT-vel együtt végzett glükóz- és lipid-anyagcsere javulása másodlagos események a táplálék zsírfelszívódásának CT által kiváltott csökkenéséhez, és ezáltal a súlycsökkenéshez. A HCF1 és a CT együttes kezelés közötti különbség arra utal, hogy a HCF1-indukált testtömeg-csökkenést nem valószínű, hogy az étrendi zsírfelszívódás károsodása közvetíti.

A nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával (HPLC) és a folyadékkromatográfiás-tömegspektrometriával (LC-MS) végzett vizsgálat szerint az előzetes eredmények azt mutatták, hogy a fitoszterolok, például a -szitoszterol (BSS), a HCF1 fő kémiai összetevői. Kimutattuk továbbá, hogy mind a HCF1, mind a BSS hatékonyan indukálja a mitokondriális leválasztást H9c2 sejtekben in vitro és patkányszívekben ex vivo egy ROS által közvetített mechanizmuson keresztül (Wong, Chen, Leong és Ko, 2013), ami arra utal, hogy a BSS aktív komponens. a HCF1. A koleszterinhez hasonló kémiai szerkezetű BSS-ről kimutatták, hogy membránperturbáció révén képes fluidizálni a belső mitokondriális membránt, aminek következtében megnő a mitokondriális elektrontranszport (Shi, Wu és Xu, 2013). Ezért azt feltételezzük, hogy a HCF1-ben található fitoszterolok, különösen a BSS, növelhetik a belső mitokondriális membrán fluiditását a pentaciklusos váz és a mitokondriális belső membrán közötti hidrofób kölcsönhatások révén. A mitokondriális elektrontranszport ezzel járó emelkedése, amint azt korábbi tanulmányainkban is megfigyeltük (Wong és mtsai, 2013; Wong & Ko, 2013), párhuzamosan fokozhatja a mitokondriális ROS-termelést, ami viszont a mitokondriális szétválást indukálhatja. és végül in vivo fogyáshoz vezet.

Cistanche tubulosa kivonat

5. Következtetés

Összességében azt találták, hogy a HCF1-kezelés súlycsökkentő hatást fejt ki HFD-indukált elhízott egerekben, feltehetően az in vivo energia-anyagcsere fokozásával, különösen a vázizomzatban a mitokondriális szétkapcsolás indukálásával. A súlycsökkentő hatás az inzulinérzékenység javulásával is összefüggésbe hozható. A 6-ketokolesztanolt csatolóként használó további tanulmányokat végeznek annak igazolására, hogy a HCF1- által kiváltott mitokondriális szétkapcsolás részt vesz a súlycsökkentő hatásban. Ezenkívül indokolt a BSS súlykontrollra gyakorolt ​​hatásairól szóló tanulmányok elvégzése. Az eredmények azt sugallják, hogy a HCF1 potenciálisan használható az étrend által kiváltott elhízás és a kapcsolódó anyagcserezavarok megelőzésére.

Összeférhetetlenség

Kijelentjük, hogy nincs összeférhetetlenségünk.

cistanche tubolosa előnyei

Referencia:

Bays, H., Mandarino, L. és DeFronzo, RA (2004). A zsírsejtek, a szabad zsírsavak és az ektopiás zsír szerepe a 2-es típusú diabetes mellitus patogenezisében: A peroxiszómális proliferátor által aktivált receptor agonisták racionális terápiás megközelítést biztosítanak. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 89, 463–478.
Brand, MD, Pakay, JL, Ocloo, A., Kokoazka, J., Wallace, DC és Brooks, PS (2005). A mitokondriumok bazális protonvezetése az adenin nukleotid transzlokáz tartalmától függ. The Biochemical Journal, 392, 353–362.
Carter, SL, Rennie, CD, Hamilton, SJ és Tarnopolsky, MA (2001). Változások a vázizomzatban férfiaknál és nőknél állóképességi edzést követően. Canadian Journal of Physiology and Pharmacology, 79, 386–392.
Cefalu, WT, Wang, ZQ, Werbel, S., Bell-Farrow, A., Crouse, JR, 3., Hinson, WH, Terry, JG és Anderson, R. (1995). A zsigeri zsírtömeg hozzájárulása az öregedés inzulinrezisztenciájához. Metabolism: Clinical and Experimental, 44, 954–959.
Cerqueira, FM, Laurindo, FRM és Kowaltowski, AJ (2011). Az enyhe mitokondriális szétkapcsolás és a kalóriakorlátozás növeli az éhgyomri eNOS, Akt és a mitokondriális biogenezist. PLoS ONE, doi:10.137/journal.pone.0018433.
Chan, SL, Wei, Z., Chigurupati, S. és Tu, W. (2010). A légúti adaptáció és a hőszabályozás károsodott öregedéssel és életkorral összefüggő betegségekben. Aging Research Reviews, 9, 20–40.
Chen, L., McNulty, J., Anderson, D., Liu, Y., Nystrom, C., Bullard, S., Collins, J., Handlon, AL, Klein, R., Grimes, A., Murray , D., Brown, R., Krull, D., Benson, B., Kleymenova, E., Remlinger, K., Young, A. és Yao, X. (2010). A kolesztiramin visszafordítja a hiperglikémiát és fokozza a glükóz által stimulált glukagonszerű peptid 1 felszabadulását Zucker cukorbeteg zsíros patkányokban. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 334, 164–170.
Clapham, JC, Arch, JRS, Chapman, H., Haynes, A., Lister, C., Moore, GBT, Piercy, V., Carter, SA, Lehner, I., Smith, SA, Beeley, LJ, Godden , RJ, Herrity, N., Skehel, M., Changani, KK, Hockings, PD, Reid, DG, Squires, SM, Hatcher, J., Trail, B., Latcham, J., Rastan, S., Harper , AJ, Cadenas, S., Buckingham, JA, Brand, MD és Abuin, A. (2000). Az egerek, amelyek a vázizomzatban túlzottan expresszálják az emberi szétkapcsoló fehérjét-3, hiperfágiák és soványak. Természet, 406, 415–418.

Diehl, AM és Hoek, JB (1999). Mitokondriális szétkapcsolás: A fehérje anionhordozók szétkapcsolásának szerepe és kapcsolat a termogenezissel és a testtömeg-szabályozással „a kontroll elvesztésének előnyei. Journal of Bioenergetics and Biomembranes, 31, 493–506.
Farese, RV, Sajan, MP, & Standaert, ML (2005). Inzulinérzékeny protein kinázok (atípusos protein kináz C és protein kinase B/Akt): Hatások és vereségek elhízásban és II. típusú cukorbetegségben. Experimental Biology and Medicine (Maywood, NJ), 230, 593–605.
Finkelstein, EA, Khavjou, OA, Thompson, H., Trogdon, JG, Pan, L., Sherry, B. és Dietz, W. (2012). Elhízás és súlyos funkcionális élelmiszerek folyóirata 10 (2014)292-304 303, elhízás előrejelzések 2030-ig. American Journal of Preventive Medicine, 42, 563–570.
Georgiadi, A. és Kersten, S. (2012). A génszabályozás mechanizmusai zsírsavakkal. Advances in Nutritional, 3, 127–134.
Harper, JA, Dickinson, K. és Brand, MD (2001). A mitokondriális szétkapcsolás, mint az elhízás kezelésére szolgáló gyógyszerfejlesztés célpontja. Obesity Reviews, 2, 255–265.
Holloway, GP, Bonen, A. és Spriet, LL (2009). A vázizom mitokondriális zsírsav-anyagcseréjének szabályozása sovány és elhízott egyénekben. The American Journal of Clinical Nutrition, 89, 455S–462S.
Holloway, GP, Thrush, AB, Heigenhauser, GJF, Tandon, NN, Dyck, DJ, Bonen, A. és Spriet, LL (2006). A vázizom mitokondriális FAT/CD36 tartalma és a palmitát oxidáció nem csökken elhízott nőkben. American Journal of Physiology. Endokrinológia és metabolizmus, 292, E1782–E1789. Iacobellis, G., Barbarini, G., Letizia, C. és Barbaro, G. (2013).

cistanche testépítés