Melyek a hatékony inhibitorok a rák és a fibrózis kezelésében?---2. rész
Mar 03, 2022
Kapcsolatfelvétel: emily.li@wecistanche.com
Az epiteliális-mezenchimális átmenet kismolekulájú gátlói a rák és a fibrózis kezelésére
Ya-Long Feng1| Dan-Qian Chen1| Nosratola D. Vaziri2| Yan Guo1,3 |Ying-Yong Zhao1
Absztrakt
Szövetfibrózis ésrákmindkettő magas morbiditáshoz és mortalitáshoz vezet világszerte; így sürgősen szükség van hatékony terápiás stratégiákra. Mivel a gyógyszerrezisztenciát széles körben leírták a fibrotikus szövetekben ésrák, a hatékony kezeléshez szükséges egy olyan stratégia kidolgozása, amely új célpontokat fedez fel egy célzott gyógyszeres beavatkozáshozfibrózisésrák. Bár sok tényező vezet ahhozfibrózisésrák, a patofiziológiai elemzés kimutatta, hogy a szövetfibrózisésrákosztoznak egy közös folyamatonepiteliális-mezenchimálisátmenet (EMT). Az EMT számos mediátorhoz kapcsolódik, beleértve a transzkripciós faktorokat (csiga, cink-ujj E-box-kötő fehérje és jelátalakító és a 3-as transzkripció aktivátora), jelátviteli útvonalakkal (transzformáló növekedési faktor-1, RAC-szerin/treonin-protein kináz, Wnt, nukleáris faktor-kappa B, peroxiszóma proliferátor által aktivált receptor, Notch és RAS), RNS-kötő fehérjék (ESRP1 és ESRP2) és mikroRNS-ek. Ezért az EMT-t célzó gyógyszerek ígéretes terápia lehet mindkettő ellenfibrózisés daganatok. Számos vegyület, amelyet szintetizálnak vagy természetes termékekből származnak és származékaik elnyomják az EMT-t azáltal, hogy megcélozzák ezeket a közvetítőketfibrózisés a rák. Az EMT-t célozva ezek a vegyületek rákellenes hatást mutattak több ráktípusban, és néhányuk antifibrotikus hatást is mutatott. Ezértaz EMT-t célzó gyógyszerek nemcsak antifibrotikus ésrákelleneshatásokat, hanem hatékony terápiás hatást fejtenek ki több szervre isfibrózis és rák, amely hatékony terápiát nyújt ellenfibrózisésrák. Összességében az ebben az áttekintésben kiemelt eredmények új koncepciókat kínálnak az új antifibrotikus és daganatellenes gyógyszerek felfedezéséhez.
KULCSSZAVAK:rák, epiteliális-mezenchimálisátmenet,fibrózis, természetes termék, kis molekula, transzkripciós faktor, daganat
2. rész
A Cistanche jó a rák és a fibrózis ellen
2.2.4|Akt jelzőút
Az Akt (más néven protein kináz B vagy Rac) egy szerin/treonin specifikus protein kináz, amely kulcsszerepet játszik különböző sejtaktivitásokban. Számos sejtszignál transzdukálódik az Akt jelátviteli útvonalon, és az Akt más fehérjékkel együttműködve részt vesz az EMT-ben. Például a 14-es tripartit motívum egy olyan onkogén, amely szabályozza az EMT-t és a humán gyomorrák metasztázisát az Akt jelátvitel aktiválásával.168 M3 muszkarin acetilkolin receptorok szabályozták az EMT-t, a perineurális inváziót és a cholangiocarcinoma metasztázisát az Akt homotopia útján.16992. elősegítette az EMT-t az Akt/GSK3 útvonal aktiválásával nem kissejtes tüdőrákban.170 Az Akt jelátviteli út a cigaretta által kiváltott EMT-t közvetítette tüdőrákban.171 Ezenkívül az Akt elősegítette az EMT együttműködést a miRNS-ekkel. A MiR-944 gátolta az EMT-t és a gyomorrák metasztázisát a metasztázisokkal összefüggő vastagbélrák 1 (MACC1)/Met/Akt jelátviteli útvonalon keresztül.172 A MiR-1296 gátolta az EMT-t és a hepatocelluláris karcinóma metasztázisát a szerin/treonin-kináz-pro1teázon keresztül. /PI3K/Akt jelátviteli útvonal.173 Összességében ezek az adatok arra utalnak, hogy az Akt kulcsszerepet játszik az EMT sejtes jelátvitelben, és hogy az Akt célzása hatékony megközelítés lehet a kezelésbenfibrózisésdaganatok(Asztal 1).
A szimvasztatin egy 3-hidroxi-3-metil-glutaril-koenzim-A inhibitor, amelyet eredetileg szív- és érrendszeri betegségek kezelésére alkalmaztak. A közelmúltban arról számoltak be, hogy a szimvasztatin terápiás hatást fejt ki számos rák esetében. A szimvasztatin beadása elnyomta az EMT-t a foszfatáz és tenzin homológ (PTEN)/PI3K/Akt útvonalon keresztül az EC9706-Rsejtekben, ami a szimvasztatin új terápiás funkciójára utal rákos megbetegedések esetén.34 A trichostatin A, egy hiszton-deacetiláz inhibitor, gombaellenes antibiotikum. Antibiotikus tulajdonságai mellett a trichostatin A az Akt jelátviteli útvonal gátlásával enyhítette az EMT-t egerekben a bleomicin által kiváltott tüdőkárosodásban. akut myelocytás leukémia és lymphedema kezelésére. Az Ubenimex az Akt útvonal elnyomásával enyhítette a szerzett sorafenib (egy első vonalbeli rákellenes gyógyszer) rezisztenciát vesesejtes karcinómában.
A luteolin széles körben elterjedt a növényekben, és gyulladáscsökkentő, antioxidáns, antimikrobiális és daganatellenes tulajdonságokat mutatott. A luteolin a PI3K/Akt/NF‐κB-Csiga útvonalat közvetítve tüdőráksejtekben gyengítette a TGF-1-indukált EMT-t37 (2. ábra). Ezenkívül a luteolin csökkentette a gyomorrák progresszióját azáltal, hogy a Notch jelátviteli útvonalon megfordította az EMT-t.38 Ezen túlmenően a luteolin a hármas negatív emlőrák metasztázisát is elnyomta azáltal, hogy blokkolta az EMT-t a ‐katenin leszabályozása révén.174 Ezenkívül a luteolin elnyomta az EMT-t csökkenti a ciklikus AMP-reszponzív elemkötő fehérje 1175 expresszióját vastag- és végbélrák sejtekben.176 Összességében a luteolin terápiás hatást mutatott mind a szöveti fibrózisban, mind a daganatokban különböző jelátviteli útvonalakon keresztül, és ígéretes jelölt lehetfibrózis és daganatok kezelésére.
- A mangosztán terméshéjából származó mangosztinról kimutatták, hogy különböző sejtfunkciókkal rendelkezik, például leállítja a sejtciklust, gátolja a sejtek életképességét, indukálja az apoptózist és a differenciálódást, csökkenti a gyulladást és csökkenti az adhéziót. ‐A mangosztin elnyomta az életképességet és az EMT-t a PI3K/Akt útvonal leszabályozásával hasnyálmirigyrákban.89 Az ikaritin, az icariin hidrolitikus terméke, amelyet az epimedium nemzetség tagjaiból izolálnak, az embrionális őssejtek transzdifferenciálódását indukálta kardiomiocitákká, megelőzve a szívizomsejteket, kapcsolódó oszteonekrózis és stimulált neuronális differenciálódás.36 Az ikaritin gátolta az inváziót és az EMT-t a PTEN/Akt/HIF‐1 jelátviteli útvonalon keresztül
2.2.5|PPAR jelátviteli útvonal
A PPAR a nukleáris hormonreceptorok szupercsaládjába tartozik, és három izoformából áll, beleértve a PPAR-t, PPAR/δ és PPAR-t. A PPAR alapvető szerepet játszott a sejtek differenciálódásának, fejlődésének szabályozásában,12|FENG ET AL.metabolizmus és tumorigenezis; különösen a PPAR játszott védő szerepet a fejlesztésbenfibrózisés daganatok. Egy közelmúltban végzett tanulmány kimutatta, hogy a PPAR aktiválása gyengítette a szívfibrózist, amelyet az EMT és a TGF‐/ERK útvonal downregulációja közvetített.177 Ezenkívül a miR‐130b túlzott expressziója elősegítette az EMT-t gliómasejtekben és humán hepatocelluláris karcinómában, és A PPAR-t a miR‐130b funkcionális célpontjaként azonosították, amely fordítottan korrelált a PPAR-ral.178 Ezen túlmenően arról számoltak be, hogy a PPAR agonista, a pioglitazon a TGF‐ jelátviteli útvonal gátlásával elnyomta a fibrotikus változásokat a majom retina elsődleges pigment epiteliális sejtjeiben.179 Kollektíven Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a PPAR terápiás célpont lehetfibrózis és daganatok ellen(Asztal 1).
Evodiamin az Evodia rutaecarpa (Juss.) Benth. gyulladás-, elhízás-, szorongás-, allergia- és rákellenes hatást fejt ki. Az evodiamin a PPAR jelátviteli útvonalon keresztül elnyomta a TGF-1-indukált EMT-t az NRK-52E sejtekben.53 Ezenkívül a kurkumin a Curcuma longa L. aktív komponense, amely antioxidáns, antibakteriális, gombaellenes, vírusellenes, gyulladásgátló, antiproliferatív és antioxidáns hatású. antikarcinogén tulajdonságok. A kurkumin antifibrotikus hatást fejtett ki a bélfibrózisban, és a PPAR jelátviteli úton megakadályozta az EMT-t.
2.2.6|Bevágás jelzőútvonal
Erősen konzervált sejtjelátviteli rendszerként a Notch jelátviteli útvonal széles körben részt vesz a sejtproliferációban és differenciálódásban az embrionális és felnőttkori fejlődés során. Kiterjedt tanulmányok kimutatták, hogy a Notch jelátviteli útvonal szintén kritikus az EMT számára a tumorigenezisben és a fibrogenezisben. A Notch1 által kiváltott EMT túlzott expressziója PC-3 sejtekben és a claudin-1 hozzájárult az EMT-hez a Notch jelátviteli útvonalon humán hörgőhámsejtekben.180 181 Ezen túlmenően a Notch és a TGF-1 kölcsönös pozitív szabályozó hurkot generált, és kooperatívan szabályozta az EMT-t. epiteliális petefészekrák sejtekben, ami új betekintést nyújtott az EMT mechanizmusába.182 Ezenkívül a hipoxia által kiváltott miR‐34a downreguláció a Notch jelátviteli útvonalon keresztül fokozta az EMT-t tubuláris epiteliális sejtekben, ami azt jelezte, hogy a Notch jelút kritikus az EMT számára fibrózis során .66 Ezek az esetek arra utalnak, hogy a Notch jelátviteli útvonalon történő célzott beavatkozás hatékony stratégia leheta rák és a fibrózis kezelésére.
A DAPT, egy szekretáz inhibitor csökkentette a csiga és a vimentin expresszióját, és növelte az E-cadherin expresszióját két szájüregi laphámsejtes karcinóma sejtvonalban, a Tca8113-ban és a CAL27-ben, jelezve, hogy a Notch jelátviteli útvonal célzott gátlása új terápiás stratégia lehet csemegerák.183,184 Egy másik szekretáz-inhibitor, az RO4929097, nem csak az EMT-t, az inváziót és a méhnyak metasztázisát gátoltarákHeLa és CaSki sejtek, de jelentős terápiás hatást fejtettek ki visszatérő rosszindulatú gliomában, méhnyak- és vastagbélben szenvedő betegeknél isrák67,185,186 3,6‐A dihidroxiflavon mindenütt megtalálható a zöldségekben és gyümölcsökben, és a Notch jelátviteli útvonal elnyomásával blokkolja az EMT-t a mellrák sejtjeiben.47 Ezenkívül a luteolin gátolta az EMT-t gyomorrákban a Notch jelátviteli útvonal.38 Ezenkívül az emodin a Polygonumcuspidatum egyik fő bioaktív komponense, amely a Notch jelátviteli útvonalon keresztül elnyomta az EMT-t az alveoláris epiteliális sejtekben. Ezért ez egy ígéretes lehetőség a tüdőfibrózis kezelésében.96 Ezenkívül a berberint izolálták a Berberis vulgaris-ból, és megfordították az EMT-t azáltal, hogy blokkolták a Notch/Snail jelátviteli útvonalat diabéteszes nephropathiában szenvedő egerekben.
2.2.7|RAS jelátviteli útvonal
A RAS jelátviteli út nemcsak a vérnyomást és a folyadékháztartást szabályozza, hanem számos betegségben is szerepet játszik, pl.rákésfibrózis. A közelmúltban újabb bizonyítékok arra utalnak, hogy a RAS jelátviteli útvonal kulcsszerepet játszik az EMT-benfibrózisés tumorigenezis. Az angiotenzin II elősegítette az EMT-t a vérképző őssejtek és a stromasejtekből származó 1-es faktor-1/CXR4 tengely közötti kölcsönhatás révén intrahepatikus cholangiocarcinomában.187 Ezen túlmenően, az angiotenzin II 1-es típusú receptor által kiváltott EMT túlzott expressziója, és elősegítette a tumorgenezist humán emlőben.ráksejtekben, valamint az 1-es típusú angiotenzin II receptor elnémítása elnyomta az EMT-t, amelyet a magas glükózszint indukált azáltal, hogy inaktiválta az mTOR/p70s6k jelátviteli útvonalat a humán proximális tubuláris epiteliális HK-2FENG ET AL-ban.|13 sejtvonal.188 189 Ezen eredmények alapján azt feltételezték, hogy a RAS elnyomása hatékony terápia lehet a rák és a rák kezelésében.fibrózis. A lozartán egy AT1R antagonista, amely javítja a vesétfibrózisaz EMT elnyomásával hiperglikémiás patkányokban. 68 Bár sok RAS-gátló jótékony hatást fejtett ki daganatokban és fibrózisban, néhányról számoltak be arról, hogy gátolja az EMT-trák és fibrózis kezelése.
2,3|A miRNS jelátviteli útvonalak megcélzása kis molekulákkal
A MiRNS-ek endogén kisméretű, nem kódoló RNS-ek (19-25 nukleotid), amelyek a hírvivő RNS-ek 3′-es nem transzlálódó régiójához kötődnek a génexpresszió szabályozása érdekében. A közelmúltban számos miRNS-ről kiderült, hogy elősegíti vagy elnyomja az EMTin-tfibrózisés daganatok. Például a miRNS-497/Wnt3a/c-Jun szabályozta a növekedést és az EMT-t, a miR-497 pedig tumorszuppresszorként szolgált gliómasejtekben.192 Ezenkívül a miR-205 gátolta a tumornövekedést, az inváziót és az EMT-t azáltal, hogy a szemaforin 4C-t célozta meg májsejtekben. karcinóma.193 Ezenkívül a miR-183-5p felszabályozása apoptózist indukált, és gátolta az EMT-t, a proliferációt, az inváziót és a migrációt az ezrin leszabályozása révén az emberi endometriumbanrák194 Összességében az EMT-t számos miRNS gátolja, köztük a miR-145, miR-497, miR-145-5p, miR-138, miR-200a, miR-200b, miR-655, miR-50 és miR-5p. miR‐32.{12}} Ezenkívül az EMT-t számos miRNS is elősegíti, köztük a miR‐221, miR‐222, miR‐214‐3p és a miR‐181a.
A szegfűszegből, bogyókból származó ramnetin flavonoidok és a Cirsium lineare (Thunb.) cirsilioljaSch.-Bip. gyulladáscsökkentő és daganatellenes tulajdonságokat mutatott. Mind a ramnetin, mind a cirsiliol sugárérzékenységet indukált, és gátolta az EMT-t a miR-34a/Notch1 jelátvitel révén nem kissejtes tüdőbenráksejtek.40 A kvercetin enyhítette a TGF‐1 által kiváltott fibrózist HK‐2 sejtekben a miR‐21 expresszió leszabályozásával és a PTEN és a TIMP metallopeptidáz inhibitor 3 (TIMP3) expressziójának növelésével.45 A Sophora alopecuroides L.-ből származó sophocarpine gátolta a tumor progresszióját és a célba vételt. miR‐21 a fejben és a nyakbanrák.51 Ezenkívül a szofokarpin mélyreható daganatellenes hatást fejtett ki a TGF által kiváltott EMT gátlásán keresztül‐ .52 A Zingiber zerumbet (L.) Smith zerumbone-jagyulladáscsökkentőésráktulajdonságait. Nemrég arról számoltak be, hogy a nullcsont gátolta a katenin útvonalat a miR-200c-n keresztül, hogy blokkolja az EMT-t ésrákEzen túlmenően a nikotin fokozta az FGFR3 és az RB1 szabályozását, és elősegítette az EMT-t a miR-99b és a miR-192 leszabályozása révén nem kissejtes tüdőráksejtekben.50 Ezen túlmenően az ostiole enyhítette az EMT-mediált metasztázisokat a miR-23aR gátlásával. .93 Ezenkívül a resveratrol gátolta a proliferációt, az inváziót és az EMT-t a miR-200c felszabályozása révén a HCT-116 vastag- és végbélráksejtekben.
2,4|RNS splicing fehérje jelátviteli útvonalak célzása kis molekulákkal
Az RNS-kötő fehérjék, mint például az RNS-kötő Fox protein 2 (Rbfox2), az epithelialis splicing szabályozó fehérje 1 (ESRP1) és az ESRP2 számos géntranszkriptum splicingjét szabályozzák, és a születőben lévő RNS-eket funkcionálisan és szerkezetileg különböző miRNS-ekre illesztik az EMT folyamatának szabályozására. . Például a bleomicin gátolta az ESRP1 expresszióját, ami az FGFR2 megnövekedett alternatív splicingjához vezetett a mezenchimális IIIc izoformájához, ami EMT-t indukált a tüdőben.fibrózis.205 Ezenkívül a túlzott ESRP1 hozzájárult az EMT-hez petefészekbenrák, amely a CD44 sejtspecifikus variánsát és egy fehérje-kompatibilis homológot indukál.206 Ezen túlmenően, az Rbfox2-t az EMT alatt felfelé szabályozták, és az Rbfox2 kimerülése elnyomta a mezenchimális markergének expresszióját.
Számos tanulmány kimutatta, hogy a kis molekulák szabályozzák az RNS-kötő fehérjék expresszióját az EMT közvetítése érdekében. Például a koffein, a teában és a kávéban található alkaloid, csökkentette a p53 expressziót és felfelé szabályozta a p53 expressziót azáltal, hogy megváltoztatta a szerin/argininben gazdag splicing faktor 3 expresszióját az EMT szabályozása érdekében.
2,5|Egyéb regényközvetítők
Itt bemutatunk néhány újszerű közvetítőt, amelyek hozzájárulnak az EMT-hez a kezelés kilátásaivalfibrózisés daganatok. A glikoziltranszferázok családjába tartozó N-acetil-glükózaminil-transzferáz kulcsszerepet játszott az EMT-ben. 14|FENG ET AL.N-acetil-glükózaminil-transzferáz I sejt-sejt adhéziót indukált, csökkentette a sejtmigrációt, és elnyomta az -SMA, a vimentin és az N-kadherin expresszióját, ami az EMT gátlására utal. TGF-1 indukálta humán MCF-10A sejtekben.
A protein arginin-metiltranszferáz 1 (PRMT1) számos alapvető sejtfunkciót közvetít, és fontos szerepet játszikráksejtburjánzás. A legújabb tanulmányok kimutatták, hogy a PRMT1 az EMT új mediátora,ráksejtmigráció és invázió. A Twist1 és az E-cadherin a szubsztrátjaik.210 Ezek az eredmények határozottan azt mutatják, hogy a PRMT1 által közvetített Twist metiláció megcélzása új terápiás stratégia lehet a kezelésben.fibrózisés daganatok.
A 2‐c típusú H2A hiszton (Hist2h2ac) minden emlőben kifejeződöttrákos megbetegedések, és expresszióját az EGF indukálta a CD24 plusz /CD29hi/DC44hi sejtalpopulációban. A Hist2h2ac elnémítása gátolta az EGF-indukálta ZEB1 expressziót és az E-cadherin downregulációját, ami arra utal, hogy a Hist2h2ac az EMT új szabályozója a mellbenrák.
Az EGF-szerű ismétlődő és discoidin I-szerű domént tartalmazó protein 3 (EDIL3) indukálta az EMT-t, és elősegítette a hepatocellularis carcinoma migrációt, inváziót és angiogenezist. Az EDIL3 deléciója elnyomta az EMT-t a lencse epiteliális sejtjeiben a TGF-jelátviteli útvonalon keresztül.213 Ezenkívül az interleukinszerű EMT-induktor (ILEI) citoplazmatikus expressziója az EMT és a daganatok kialakulásának potenciális markere a vastag- és végbélben.rák, és az ILEI túlzott expressziója az E-cadherin downregulációját és a vimentin felszabályozását idézte elő.214 Bár ezeknek az új mediátoroknak a potenciálja a szövetek indukálásábanfibrózisés daganatokat vizsgáltak, egyetlen tanulmány sem számolt be olyan vegyületekről, amelyek ezt a mediátort célozták volna fibrózis és daganatok ellen. Összességében ezek az eredmények azt sugallják, hogy ezek az új mediátorok kulcsszerepet játszanak az EMT-ben, amely a jövőben új célpontokat jelent majd a kis molekulák számára a fibrózis- és daganatellenes kutatásban.
3|ZÁRÓ MEGJEGYZÉSEK
Mindkét szövetfibrózisés a daganatok világszerte magas morbiditáshoz és mortalitáshoz vezetnek; így sürgősen szükség van hatékony terápiás stratégiákra. A szerelési vizsgálatok kimutatták, hogy az EMT kritikus szerepet játszik afibrózisés daganatok, ami arra utal, hogy az EMT-t célzó gyógyszerek hatékony terápiát jelenthetnek a fibrózis és a daganatok ellen. Noha a TGF‐1 az EMT erős indukálója, új célpontokra van szükség a TGF‐1 ellentmondásos szerepe miatt, amelyről kimutatták, hogy számos jótékony szerepet játszik különböző bioaktivitásokban. Ahogy fentebb összefoglaltuk, számtalan mediátor, köztük számos transzkripciós faktor (Csiga, ZEB és STAT3), jelátviteli útvonalak (NF‐κB, Wnt, Akt és PPAR), RNS-kötő fehérjék (ESRP1 és ESRP2) és miRNS-ek szabályozzák az EMT-t. . Ezeknek a mediátoroknak a megcélzása új terápiás stratégia lehet a fibrózis- és daganatellenes kezelésben.
Sok kis molekula elnyomja az EMT-t azáltal, hogy megcélozza ezeket a közvetítőket, beleértve a kereskedelmi forgalomban lévő gyógyszereket és természetes termékekből származó vegyületeket. Ezen túlmenően ezek az EMT-t célzó vegyületek rákellenes hatást mutattak többféle típusú betegségbenrák. Például a luteolin nemcsak gyengítette a gyomrotrákhanem tüdőráksejtekben is terápiás hatást mutatott. Ezért arra a következtetésre jutottunk, hogy az EMT-t célzó vegyületek rákellenes hatást fejtettek ki az egyik ráktípusban, hatásosak lehetnek más ráktípusokban is. Ezenkívül a kurkumin az EMT-t célozta, és rákellenes és antifibrotikus tulajdonságokat is mutatott, ami arra utal, hogy az EMT-t célzó gyógyszerek antifibrotikus és rákellenes hatást is mutathatnak. Összességében ezek az adatok azt sugallják, hogy az EMT-t célzó gyógyszerek nemcsak antifibrotikus és rákellenes hatással rendelkeznek, hanem számos szervtípus ellen is hatásosak.fibrózisés a rák, amely segíthet a fibrózis és a rák elleni terápiás gyógyszerek felfedezésében.
A kis molekulák hatalmas erőforrást jelentenek a bioaktív vezető vegyületek számára, és fontos az új bioaktív vegyületek hatékony és gyors felfedezése. Itt összefoglaltunk több módszert a természetes termékek gyógyszerjelöltként való megjelenésének vizsgálatára. Először is, a molekuláris dokkolást a ligandum és a célfehérje közötti kölcsönhatás előrejelzésére használják, a molekuláris dokkoláson alapuló virtuális szűrés pedig hasznos az aktív és az inaktív vegyületek megkülönböztetésében. Ezenkívül az ólomoptimalizálás során a számítások gyorsan tesztelhetik az ismert hatóanyagok szerkezetének módosításait a szintézis előtt. Ezért a számítási módszertanok felgyorsíthatják a bioaktív vegyületek felfedezését. Másodszor, a fordított farmakokinetikát a FENG ET AL segítségével természetes termékekből származó gyógyszerek felfedezésére használják.|15 meghatározott klinikai előnyök. A fordított farmakokinetika felhasználható a potenciális célszövetek/szervek/molekulák irányítására, majd további fiziológiailag releváns farmakológiai modelleket tervezünk a bioaktív vegyületek felfedezésére és a megfelelő mechanizmusok feltárására.
Érdemes megjegyezni, hogy sok vegyület alacsony oldhatóságot mutat, ami korlátozza klinikai hatékonyságukat és korlátozza klinikai felhasználásukat. Szerencsére számos mód létezik a biológiai hozzáférhetőség fokozására, mint például a kokristályosítás, valamint a foszfolipid komplexek és nanoemulziók képzése.
Végül, azon hipotézis alapján, hogy az EMT-t célzó gyógyszereknek antifibrotikus és rákellenes hatása is van, számos fontos mediátort fedeztek fel, amelyek hozzájárulnak az EMT-hez. Ezenkívül számos vegyület elnyomja az EMT-t daganatokban ésfibrózisezeket a közvetítőket megcélozva. Remélhetőleg sok új gyógyszert terveznek és fejlesztenek a jövőben a fent említett közvetítők alapjándaganatok és fibrózis kezelésére.
KÖSZÖNETNYILVÁNÍTÁS
Ezt a tanulmányt a Kínai Nemzeti Természettudományi Alapítvány támogatta (81673578, 81872985, 81603271 támogatási szám).
ÉRDEKÜLÉKENYSÉG
A szerzők kijelentik, hogy nincs összeférhetetlenség.
SZERZŐI HOZZÁJÁRULÁSOK
Valamennyi szerző részt vett ennek a kéziratnak az írásában és lektorálásában, és megadták a végső jóváhagyást a benyújtáshoz.
IRODALOM
1. Wang C, Wang Z, Zhao T és társai. Optikai molekuláris képalkotás daganatfelismeréshez és képvezérelt műtétekhez.Bioanyagok. 2018;157:62‐75.
2. Aparicio LA, Blanco M, Castosa R et al. Az epiteliális sejt plaszticitásának klinikai hatásairákprogresszió.RákLett. 2015;366(1):1‐10.
3. Wynn TA. Közös és egyedi mechanizmusok szabályozzákfibróziskülönböző fibroproliferatív betegségekben.J Clin Invest. 2007;117(3):524‐529.
4. Levin A, Tonelli M, Bonventre J és mtsai. Csúcstalálkozó ISNGKH. Globális veseegészségügy 2017-ben és utána: ütemterv az ellátás, a kutatás és a politika hiányosságainak megszüntetésére.Gerely. 2017;390(10105):1888‐1917.
5. Bohm M, Schumacher H, Teo KK és mtsai. A magas kockázatú betegeknél elért vérnyomás és kardiovaszkuláris eredmények: az ONTARGET és a TRANSCEND vizsgálatok eredményei.Gerely. 2017;389(10085):2226‐2237.
6. Rangarajan S, Bone NB, Zmijewskal AA, et al. A metformin megfordítja a kialakult tüdőtfibrózisbleomicin modellben.Nat Med. 2018;24(8):1121‐1127.
7. Davis FM, Stewart TA, Thompson EW, Monteith GR. EMT célzása berák: gyógyszeres beavatkozás lehetőségei.Trends Pharmacol Sci. 2014;35(9):479‐488.
8. Nakaya Y, Sheng G. EMT a fejlődési morfogenezisben.Rák Lett. 2013;341(1):9‐15.
9. Zhang L, Wang X, lai M. Modulation of epithelialis-to-mezenchymális rákos átmenet természetes termékek által.Fitoterápia. 2015;106:247‐255.
10. Wynn TA. A sejtes és molekuláris mechanizmusokfibrózis. J Pathol. 2008;214(2):199‐210.
11. Newman DJ, Cragg GM. Természetes termékek, mint új gyógyszerek forrásai az 1981 és 2010 közötti 30 év során.J Nat Prod. 2012;75(3):311‐335.
12. Chen DQ, Feng YL, Cao G, Zhao YY. Természetes termékek a fibrózis elleni terápia forrásaként.Trendek Pharmacol Sci. 2018;39(11):937‐952.
13. Chen DQ, Hu HH, Wang YN, Feng YL, Cao G, Zhao YY. Természetes termékek vesebetegségek megelőzésére és kezelésére.Fitogyógyászat. 2018;50:50‐60.
14. Hu HH, Chen DQ, Wang YN és mások. Új betekintés a TGF‐/Smad jelátvitelbe a szövetekbenfibrózis. Chem Biol Egymásra hat. 2018;292:76‐83.
15. Lamouille S, Xu J, Derynck R. Molekuláris mechanizmusokepiteliális-mezenchimálisátmenet.Nat Fordulat Mol Sejt Biol. 2014;15(3):178‐196.
16. Preisser L, Miot C, Le Guillou Guillemette H, et al. Az IL-34 és a makrofág kolónia-stimuláló faktor túlzottan expresszálódik a hepatitis C vírusbanfibrózisés profibrotikus makrofágokat indukálnak, amelyek elősegítik a máj csillagsejtek kollagénszintézisét.Hepatológia. 2014;60(6):1879‐1890.
17. Chen X, Li J, Hu L és munkatársai. A csigafehérje expresszió klinikai jelentősége gyomorbanrák: metaanalízis.Hum Genomics. 2016;10(S2):22.
18. Kwon CH, Park HJ, Choi JH és társai. A csiga és a serpinA1 elősegíti a daganat progresszióját és előrejelzi a prognózist a vastagbélbenrák. Oncotarget. 2015;6(24):20312‐20326.
19. Osorio LA, Farfan NM, Castellon EA, Contreras HR. A csiga transzkripciós faktora növeli a prosztata motilitását és invazív kapacitásátráksejteket.Mol Med Rep. 2016;13(1):778‐786.
20. Boutet A, Esteban MA, Maxwell PH, Nieto MA. A csiga gének reaktiválása vesefibrózisban és karcinómában – a fordított embriogenezis folyamata?Sejtciklus. 2007;6(6):638‐642.
21. Zhu Y, Tan JT, Xie H, Wang JF, Meng XX, Wang RL. A HIF-1 szabályozza az EMT-t a csiga és a katenin útvonalon keresztül paraquat mérgezés által kiváltott korai tüdőbenfibrózis. J Sejt Mol Med. 2016;20(4):688‐697.
22. Luo W, Liu X, Sun W, Lu JJ, Wang YT, Chen XP. A toosendanin, egy természetes termék, gátolta a TGF-1-indukáltepiteliális-mezenchimálisátmenet az ERK/Snail útvonalon keresztül.Fitother Res. 2018;32(10):2009‐2020.
23. Pei Z, Fu W, Wang G. A természetes termék is szendanin gátoljaepiteliális-mezenchimálisátmenet és daganatnövekedés a hasnyálmirigybenrákaz Akt/mTOR jelzés kikapcsolásával.Biochem Biophys Res Commun. 2017;493(1):455‐460.
24. Gheorgheosu D, Jung M, Oren B és mtsai. A betulinsav elnyomja az NGAL-indukált epiteliális-mezenchimális átmenetet melanomában.Biol Chem. 2013;394(6):773‐781.
25. Fu JJ, Ke XQ, Tan SL és mások. A kodonolakton természetes vegyület gyengíti a TGF-1 által közvetített epiteliális-mezenchimális átmenetet és az emlő motilitásátráksejteket.Oncol ismétlés. 2016;35(1):117‐126.
26. Dermani FK, Amini R, Saidijam M, Pourjafar M, Saki S, Najafi R. Zerumbone gátoljaepiteliális-mezenchimálisátmenet ésrákaz őssejtek tulajdonságait azáltal, hogy gátolja a katenin útvonalat a miR‐200c-n keresztül.J Cell Physiol. 2018; 233(12):9538‐9547.
27. Xue M, Cheng Y, Han F és mtsai. A triptolid gyengíti a vese tubulusátepiteliális-mezenchimálisátmenet a miR-188-5p-közvetített PI3K/Akt útvonalon keresztül diabéteszes vesebetegségben.Int J Biol Sci. 2018;14(11):1545‐1557.
28. Chen H, Chen Q, Jiang CM és mtsai. A triptolid elnyomja a paraquat által kiváltott idiopátiás tüdőtfibrózisa TGFB1-függő epiteliális-mezenchimális átmenet gátlásával.Toxicol Lett. 2018;284:1‐9.
29. Wang M, Chen DQ, Chen L és munkatársai. A celluláris renin-angiotenzin rendszer komponenseinek új gátlói, porikosavak, cél Smad3 foszforiláció és Wnt/ ‐catenin útvonal a vese ellenfibrózis. Br J Pharmacol. 2018;175(13): 2689‐2708.
30. Chen H, Yang T, Wang MC, Chen DQ, Yang Y, Zhao YY. Az új RAS-inhibitor 25-O-metiláció F gyengíti az epithelialis-mezenchimális átmenetet és a tubulointersticiálisfibrózisA TGF-közvetített Smad3 foszforiláció szelektív gátlásával.Fitogyógyászat. 2018;42:207‐218.
31. Zhang Z, Xu J, Liu B és mtsai. A ponicidin gátolja a gyulladásos citokin TNF-indukálta hatásátepiteliális-mezenchimáliskolorektális átmenet és metasztázisráksejtek az Akt/GSK‐3/Snail útvonal elnyomásán keresztül.Inflammopharma-ökológia. 2018:1-12. https://doi.org/10.1007/s10787‐018‐0534‐5
32. Huang SY, Chang SF, Liao KF, Chiu SC. A Tanshinone IIA gátoljaepiteliális-mezenchimálisátmenet a hólyagrák sejtjeiben a STAT3-CCL2 jelátvitel modulálásával.Int J Mol Sci. 2017;18(8):14.
33. Tang HY, He HY, Ji H stb. A Tanshinone IIA javítja a bleomicin által kiváltott tüdőgyulladástfibrózisés gátolja a növekedési faktor-függő epithelialis és mezenchimális átalakulást.J Surg Res. 2015;197(1):167‐175.
34. Jin YY, Xu K, Chen QJ és mtsai. A szimvasztatin gátolja a sugárrezisztens nyelőcső kialakulásátráksejteket a sugárérzékenység növelésével és az EMT folyamat megfordításával a PTEN-PI3K/Akt útvonalon keresztül.Exp Sejt Res. 2018; 362(2):362‐369.
35. Sun Y, Jiang XB, Lu Y és társai. Az oridonin megakadályozzaepiteliális-mezenchimálisátmenet és TGF-1-indukált epiteliális-mezenchimális átmenet a TGF-1/Smad2/3 gátlásával osteosarcomában.Chem Biol Egymásra hat. 2018;296:57‐64.
36. Xu B, Jiang CW, Han HX és társai. Az Icariin gátolja a glioblasztóma sejtek invázióját és epiteliális-mezenchimális átalakulását azáltal, hogy az EMMPRIN-t PTEN/Akt/HIF-1 jelátvitelen keresztül célozza meg.Clin Exp Pharmacol Physiol. 2015;42(12):1296‐1307.
37. Chen KC, Chen CY, Lin CJ és mtsai. A luteolin gyengíti a TGF-1-indukáltatepiteliális-mezenchimálisa tüdőráksejtek átmenete a PI3K/Akt‐NF‐κB‐Csiga útvonalba való beavatkozással.Élet Sci. 2013;93(24):924‐933.
38. Zang MD, Hu L, Fan ZY et al. A luteolin visszafordítja a gyomorrák progressziójátepiteliális-mezenchimálisátmenet a Notch jelátviteli útvonal elnyomásán keresztül.J Trans Med. 2017;15:11.
39. Wu KJ, Ning ZY, Zeng J és munkatársai. A szilibinin gátolja a katenin/ZEB1 jelátvitelt, és kettős blokkolással elnyomja a hólyagrák áttéteketepiteliális-mezenchimálisátmenet és szár.Sejt Jel. 2013;25(12):2625‐2633.
40. Kang J, Kim E, Kim W és mtsai. A ramnetin és a cirsiliol sugárérzékenységet és gátlást váltanak kiepiteliális-mezenchimálisátmenet (EMT) a Notch-1 expresszió miR-34a-közvetítette elnyomásával nem kissejtes tüdőrák sejtvonalakban.J Biol Chem. 2013;288(38):27343‐27357.
41. Gao XJ, Liu JW, Zhang QG, Zhang JJ, Xu HT, Liu HJ. A nobiletin gátolta a hipoxiátepiteliális-mezenchimálistüdőráksejtek átmenete a Notch-1 jelátvitel inaktiválásával és a miR-200b bekapcsolásával.Pharmazie. 2015;70(4):256‐262.
42. Da CL, Liu YT, Zhan YY, Liu K, Wang RZ. A nobiletin gátoljaepiteliális-mezenchimálisaz emberi nem kissejtes tüdő átmeneteráksejteket a TGF‐1/Smad3 jelátviteli útvonal antagonizálásával.Oncol ismétlés. 2016;35(5):2767‐2774.
43. Boreddy SR, Srivastava SK. A deguelin elnyomja a hasnyálmirigyrákos sejtekben az epithelialis-mezenchimális átmenetet (EMT) csiga-elnyomással és RKIP-indukcióval: az NF‐κB kulcsszerepe.Rák Res. 2011;71:2‐3705.
44. Yu D, Ye T, Xiang Y és társai. A kvercetin gátoljaepiteliális-mezenchimáliscsökkenti az invazivitást és a metasztázisokat, és visszafordítja az IL-6-indukáltepiteliális-mezenchimálisátmenet, az MMP expressziója a STAT3 jelátvitel gátlásával hasnyálmirigyrák sejtekben.OncoTargets Ther. 2017;10:4719‐4729.
45. Cao YC, Hu JL, Sui JY, Jiang LM, Cong YK, Ren GQ. A kvercetin képes enyhíteni a TGF-indukáltatfibrózisvese tubuláris epiteliális sejtjeiben a miR‐21 elnyomásával.Exp Ther Med. 2018;16(3):2442‐2448.
46. Xing S, Yu W, Zhang X et al. A Dendrobium Officinale-ból kivont izoviolantin megfordítja a TGF-1-közvetítette epiteliális-mezenchimális átmenetet a májsejtekben a TGF-/Smad és a PI3K/Akt/mTOR jelátviteli útvonalak deaktiválásával.Int J Mol Sci. 2018;19(6):1556.
47. Chen JL, Chang H, Peng XL és mtsai. A 3,6-Dihidroxiflavon elnyomja aepiteliális-mezenchimálisemlőráksejtekben a Notch jelátviteli útvonal gátlásával.Sci Rep. 2016;6:9.
48. Yang GN, Zhao ZJ, Zhang XX és munkatársai. A berberin hatása a vese tubuláris epiteliális-mezenchimális átmenetére a Notch/csiga útvonal gátlásával a diabéteszes nephropathia modell KKAy egereiben.Drog Des Devel Ott. 2017;11: 1065‐1079.
49. Kou Y, Li L, Li H és mtsai. A berberin elnyomta az epiteliális-mezenchimális átmenetet a PI3K/Akt és a RAR/RAR áthallás szabályozása révén melanoma sejtekben.Biochem Biophys Res Commun. 2016;479(2):290‐296.
50. Du XM, Qi F, Lu SY, Li YC, Han W. A nikotin fokozza az FGFR3 és RB1 expresszióját, és elősegíti a nem kissejtes tüdőráksejtek proliferációját és a hám-mezenchimális átmenetet a miR-99b és a miR-192 leszabályozása révén .Biomed Pharmacother. 2018;101:656‐662.
51. Liu W, Zhang BL, Chen G és mtsai. A miR-21 szofokarpinnal történő megcélzása gátolja a tumor progresszióját és visszafordítjaepiteliális-mezenchimálisátmenet a fejben és a nyakbanrák. Mol Ott. 2017;25(9):2129‐2139.
52. Zhang PP, Wang PQ, Qiao CP és mtsai. A hepatocelluláris karcinóma differenciáló terápiája az Akt/GSK-3 / -catenin tengely és a TGF-indukált EMT aktivitásának gátlásával sophocarpinnel.Rák Lett. 2016;376(1):95‐103.
53. Wei JL, Li ZR, Yuan F. Az evodiamin gátolhatja a TGF‐1 által kiváltottepiteliális-mezenchimálisátmenet az NRK52E sejtekben a Smad és a PPAR-útvonalon keresztül.Cell Biol Int. 2014;38(7):875‐880.
54. Lu GY, Huang SM, Liu ST, Liu PY, Chou WY, Lin WS. A koffein a tumorok citotoxicitását idézi elő az alternatív splicing szabályozásán keresztül az alcsoportokbanrák- asszociált gének.Int J Biochem Sejt Biol. 2014;47:83‐92.
55. Gordillo‐Bastidas D, Oceguera‐Contreras E, Salazar‐Montes A, Gonzalez‐Cuevas J, Hernandez‐Ortega LD, Armendariz‐Borunda J. Nrf2 és Snail‐1 a kísérleti máj megelőzésébenfibróziskoffein által.Word J Gastroentero. 2013;19(47):9020‐9033.
56. Deng GL, Zeng S, Ma JL és társai. A Neferine daganatellenes hatásai a sejtinvázióra és az oxaliplatin érzékenységre, amelyet az EMT szabályoz a csiga jelátvitelén keresztül hepatocelluláris karcinómában.Sci ismétlés. 2017;7:14.
57. Wang YD, Wu ZY, Hu LK. A metformin szabályozó hatása a Snail/miR‐34: ZEB/miR‐200 rendszerre aepiteliális-mezenchimálisátmenet (EMT) a vastagbélrák (CRC) esetében.Eur J Pharmacol. 834, 2018:45‐53.
58. Zhang N, Liu YY, Wang YY, Zhao MY, Tu L, Luo F. A decitabin megfordítja a TGF‐1-indukáltepiteliális-mezenchimálisátmenet a nem kissejtes tüdőbenráka miR‐200/ZEB tengely szabályozásával.Drog Des Devel Ott. 2017;11:969‐983.
59. Zhang X, Wang XH, Xu R és mtsai. Az YM155 csökkenti a sugárzás által kiváltott inváziót és visszafordítjaepiteliális-mezenchimálisátmenet a STAT3 megcélzásával glioblasztómában.J Trans Med. 2018;16:11.
60. Li LF, Lee CS, Lin CW és társai. A trichostatin A csillapítja a szellőzést, fokozvaepiteliális-mezenchimálisátmenet bleomicin által kiváltott akut tüdőkárosodásban szenvedő egerekben az Akt útvonal elnyomásával.PLOS Egy. 2017;12(2):23.
61. Liu S, Gao MW, Wang XQ és társai. Az Ubenimex gyengíti a megszerzett sorafenib rezisztenciát vesesejtes karcinómában azáltal, hogy gátolja az Akt jelátvitelt a lipofagiával kapcsolatos mechanizmusban.Oncotarget. 2016;7(48):79127‐79139.
62. Herbertz S, Sawyer JS, Stauber AJ és mtsai. A galunisertib (LY2157299 monohidrát) klinikai fejlesztése, amely egy kis molekulájú inhibitora a transzformáló növekedési faktor jelátviteli útvonalának.Drog Des Devel Ott. 2015;9:4479‐4499.
63. Petersen M, Thorikay M, Deckers M és mtsai. A GW788388, a TGF-I-es és II-es típusú receptor kinázok gátlója, orális adagolása csökkenti a vesefibrózis. Kidney Int. 2008;73(6):705‐715.
64. Liu LR, Wang YY, Yan R et al. Az oximatrin gátolja a magas glükóz által kiváltott vesetubuláris EMT-t az SnoN felszabályozása és a TGF‐1/Smad jelátviteli útvonal gátlása révén.PLOS Egy. 2016;11(3):12.
65. Su H, Jin X, Zhang X és mtsai. Az FH535 növeli a sugárérzékenységet és megfordítja a sugárrezisztens nyelőcső epithelialis-mezenchimális átalakulásátrákKYSE-150R sejtvonal.J Trans Med. 2015;13:104.
66. Du R, Sun WJ, Xia L et al. A mikroRNS-34a hipoxia által kiváltott leszabályozása elősegíti az EMT-t azáltal, hogy megcélozza a Notch jelátviteli útvonalat a tubuláris epiteliális sejtekben.PLOS One. 2012;7(2):12.
67. LoConte NK, Razak ARA, Ivy P és mtsai. Az RO4929097 szekretáz inhibitorral kombinált kapecitabinnal végzett többcentrikus fázis 1 vizsgálata refrakter szolid tumorokban.Invest új gyógyszereket. 2015;33(1):169‐176.
68. Yao YF, Li Y, Zeng XF, Ye Z, Li X, Zhang L. A lozartán enyhíti a vesétfibrózisés gátolja az endothel-mezenchimális átmenetet (EMT) magas zsírtartalmú étrend által kiváltott hiperglikémia esetén.Elülső Pharmacol. 2018;9:12.
69. Xu S, Jiang B, Wang H, Shen CS, Chen H, Zeng L. A kurkumin elnyomja a bélrendszertfibrózisa PPAR által közvetített gátlássalepiteliális-mezenchimálisátmenet.Evid Based Complement Alternatív Med. 2017;2017:787606‐787612.
70. Li W, Jiang ZD, Xiao X et al. A kurkumin gátolja a szuperoxid-diszmutáz által kiváltott epiteliális-mezenchimális átmenetet a PI3K/Akt/NF-κB útvonalon keresztül hasnyálmirigyrák sejtekben.Int J Oncol. 2018;52(5):1593‐1602.
71. Gallardo M, Ponce‐Cusi R, Calaf GM. A kurkumin gátoljaepiteliális-mezenchimálisátmenet és invázió a mellbenráksejteket a miR-34a expresszió szabályozásával.Cancer Res. 2017;77:2‐1478.
72. Deng QF, Sun X, Zhao L és munkatársai. A kurkumin fordított cigarettafüst-kivonat által kiváltott humán hólyag epiteliális-mezenchimális átmenet in vitro elnyomja az NF‐κB jelátvitelt.Int J Clin Exp Med. 2016;9(2):5031‐5044.
73. Dermani FK, Saidijam M, Amini R, Mahdavinezhad A, Heydari K, Najafi R. A rezveratrol gátolja a proliferációt, az inváziót és aepiteliális-mezenchimálisátmenet a miR-200c expresszió növelésével a HCT-116 vastag- és végbélrák sejtekben.J SejtBiochem. 2017;118(6):1547‐1555.
74. Xu JH, Liu DY, Niu HL és társai. A resveratrol gátlásával visszafordítja a doxorubicin rezisztenciátepiteliális-mezenchimálisátmenet (EMT) a PTEN/Akt jelátviteli útvonal modulálásával gyomorrákban.J Exp Clin Rák Res. 2017;36:14.
75. Zhang YQ, Liu YJ, Mao YF, Dong WW, Zhu XY, Jiang L. A resveratrol javítja a lipopoliszacharidok által kiváltott epiteliális-mezenchimális átmenetet és a tüdőtfibrózisaz oxidatív stressz elnyomása és a növekedési faktor-1 jelátvitel átalakításával.Clin Nutr. 2015;34(4):752‐760.
76. Choi SY, Piao ZH, Jin L és mások. A Piceatannol gyengíti a vesétfibrózisegyoldali ureterelzáródás indukálta a hiszton-deacetiláz 4/5 vagy a p38-MAPK jelátvitel leszabályozását.PLOS Egy. 2016;11(11):21.
77. Hong DR, Park MJ, Jang EH, Jung B, Kim NJ, Kim JH. A hiszpolon, mint a TGF-indukált epiteliális-mezenchimális átmenet gátlója humán epiteliális rákos sejtekben a TGF-Csiga/Twist tengely társszabályozásával.Oncol Lett. 2017;14(4):4866‐4872.
78. Autanski DB, Nagalingam A, Bonner MY, Arbiser JL, Saxena NK, Sharma D. Honokiol gátoljaepiteliális-mezenchimálisátmenet az emlőráksejtekben a jelátalakító és a 3/ZEB1/E-cadherin tengely transzkripciós aktivátorának megcélzásával.Mol Oncol. 2014;8(3):565‐580.
79. Li WD, Wang Q, Su QZ és mtsai. A Honokiol elnyomja a vese rákos sejtek metasztázisát a kettős blokkoló epiteliális-mezenchimális átmeneten keresztül.rákaz őssejtek tulajdonságait a miR‐141/ZEB2 jelátvitel modulálásával.MolSejt. 2014;37(5):383‐388.
80. Avtanski DB, Nagalingam A, Bonner MY, Arbiser JL, Saxena NK, Sharma D. A Honokiol aktiválja az LKB1‐miR‐34a tengelyt és antagonizálja a leptin onkogén hatásait a mellbenrák. Oncotarget. 2015;6(30):29947‐29962.
81. Chen L, Chen DQ, Wang M és mtsai. A RAS/Wnt/-catenin tengely aktiválásának szerepe a podocita sérülések és a tubulointersticiális nefropátia patogenezisében.Chem Biol Interact. 2017;273:56‐72.
82. Lou W, Chen Y, Zhu KY, Deng HZ, Wu TH, Wang J. A polifillin I legyőzi az EMT-vel összefüggő rezisztenciát az erlotinib ellen a tüdőbenráksejteket az IL-6/STAT3 útvonal gátlásán keresztül.Biol Pharm Bika. 2017;40(8):1306‐1313.
83. Liu XW, Sun ZT, Deng JK és társai. A polifillin I gátolja az inváziót ésepiteliális-mezenchimálisátmenet a CIP2A/PP2A/ERK jelátvitelen keresztül prosztatarákban.IntJ Oncol. 2018;53(3):1279‐1288.
84. Gao YX, Shi LH, Cao Z és társai. A telocinobufagin gátolja aepiteliális-mezenchimálisa mell átmeneteráksejtek a foszfoinozitid 3-kináz/protein-kináz B/extracelluláris szignál által szabályozott kináz/csiga jelátviteli útvonalon keresztül.Oncol Lett. 2018;15(5):7837‐7845.
85. Feng LM, Wang XF, Huang QX. A timokinon citotoxicitást és az EMT átprogramozását idézi elő gyomorráksejtekben a PI3K/Akt/mTOR útvonal megcélzásával.J Biosci. 2017;42(4):547‐554.
86. Kou B, Kou QS, Ma B és mtsai. A timokinon gátolja a metasztatikus fenotípust ésepiteliális-mezenchimálisvesesejtes karcinómában az LKB1/AMPK jelátviteli útvonal szabályozásával.Oncol ismétlés. 2018;40(3):1443‐1450.
87. Kou B, Liu W, Zhao W et al. A timokinon gátoljaepiteliális-mezenchimálisátmenet a prosztatarák sejtjeiben a TGF‐/Smad2/3 jelátviteli útvonal negatív szabályozásával.Oncol Rep. 2017;38(6):3592‐3598.
88. Li J, Khan MA, Wei C és mtsai. A timokinon gátolja a méhnyakrák sejtek SiHa és CaSki migrációját és invazív jellemzőit in vitro azáltal, hogy megcélozza az epiteliális és mezenchimális átmenethez kapcsolódó Twist1 és ZEB1 transzkripciós faktorokat.Molekulák. 2017;22(12):2105.
89. Xu QH, Ma JG, Lei JJ és mtsai. ‐A mangosztin elnyomja az életképességet ésepiteliális-mezenchimálisa hasnyálmirigyrák sejtek átmenete a PI3K/Akt útvonal leszabályozásával.BioMed Res Int. 2014;2014:546353.
90. Mak KK, Wu ATH, Lee WH és mtsai. A pterostilbene, az áfonya bioaktív komponense, az NF‐κB/mikroRNS 448 áramkör modulálásával gátolja a mellrák őssejtek képződését a tumor mikrokörnyezetében és a metasztázisokat.Mol Nutr Food Res. 2013;57(7):1123‐1134.
91. Gu TT, Chen TY, Yang YZ és mtsai. A pterostilbene enyhíti a fruktóz által kiváltott vesétfibrózisa TGF‐1/TGF‐I-es típusú receptor/Smads jelátvitel elnyomásával a proximális tubuláris epiteliális sejtekben.Eur J Pharmacol. 2018;842:70‐78.
92. Feng HT, Lu JJ, Wang YT, Pei LX, Chen XP. Osthole gátolta a TGF-indukáltepiteliális-mezenchimálisátmenet (EMT) az NF‐κB által közvetített csigaaktiváció elnyomásával tüdőrák A549 sejtekben.Sejt Adh Migr. 2017;11(5‐6):464‐475.
93. Wen YC, Lee WJ, Tan P és mtsai. Azáltal, hogy gátolja a csiga jelátvitelét és a miR-23a-3p-t, az ostiole elnyomja az EMT által közvetített metasztatikus képességet prosztatarákban.Oncotarget. 2015;6(25):21120‐21136.
94. Ricca C, Aillon A, Viano M, Bergandi L, Aldieri E, Silvagno F. A D-vitamin gátolja aepiteliális-mezenchimálisátmenet a TGF‐aktivitás negatív visszacsatolásos szabályozásával.J Steroid Biochem. 2019;187:97‐105.
95. Li R, Dong TT, Hu C, Lu JJ, Dai J, Liu PS. A szalinomicin elnyomta aepiteliális-mezenchimálisaz epiteliális petefészekrák sejtek átmenete a Wnt/-catenin útvonal leszabályozásán keresztül.OncoTargets Ott. 2017;10:1317‐1325.
96. Gao RD, Chen RL, Cao Y és mtsai. Az emodin elnyomja a TGF-1-indukáltatepiteliális-mezenchimálisátmenet az alveoláris epiteliális sejtekben egy Notch jelátviteli útvonalon keresztül.Toxicol Appl Pharmacol. 2017;318:1‐7.
97. Ma ZQ, Gulia‐Nuss M, Zhang X, Brown MR. A botanikai rovarirtó, a toosendanin hatása a nőstények véremésztésére és tojástermeléséreAedes aegypti(Diptera: Culicidae): helyi alkalmazás és lenyelés.J Med Entomol. 2013;50(1):112‐121.
98. Wei MG, Sun W, He WM, Ni L, Yang YY. A ferulinsav gyengíti a TGF-1 által kiváltott vesesejteketfibrózisNRK-52E sejtekben a Smad/ILK/Snail útvonal gátlásával.Evid Alapján Kiegészítés Alternatív Med. 2015;2015:619720.
99. Chilosi M, Calio A, Rossi A és mtsai. Az epiteliális-mezenchimális átmenettel kapcsolatos fehérjék ZEB1, -catenin és -tubulin-III idiopátiás tüdőbenfibrózis. Modern Pathol. 2017;30(1):26‐38.
100. Xu M, Cao FL, Li NY, Gao X, Su XJ, Jiang XL. A leptin indukálja a hám-mezenchimális átmenetet az ERK jelátviteli útvonal aktiválásával a tüdőbenráksejteket.Oncol Lett. 2018;16(4):4782‐4788.
101. Hashiguchi Y, Kawano S, Goto Y et al. Az Np63‐miR‐205 tengely tumorszuppresszív szerepeepiteliális-mezenchimálisaz orális laphámsejtes karcinóma átmenete a ZEB1 és a ZEB2 célzásával.J Sejt Physiol. 2018;233(10):6565‐6577.
102. Muto Y, Suzuki K, Kato T és társai. A cink-ujj E-box-kötő homeobox 1 heterogén expressziója kulcsfontosságú szerepet játszik a metasztázisban a miR-200c szabályozásán keresztülepiteliális-mezenchimálisátmenet.Int J Oncol. 2016;49(3):1057‐1067.
103. Tang WB, Zheng LF, Yan RH és társai. A MiR302a-3p modulálhatja a vesétepiteliális-mezenchimálisátmenet diabéteszes vesebetegségben a ZEB1 célzásával.Nephron. 2018;138(3):231‐242.
104. Chen MX, Nie J, Liu Y és mtsai. Fázis Ib/II vizsgálat az alacsony dózisú decitabinnal előállított kemoimmunoterápia biztonságosságáról és hatékonyságáról gyógyszerrezisztens kiújult/refrakter emésztőrendszerben szenvedő betegeknélrák. Int J Rák. 2018;143(6):1530‐1540.
105. Mateen S, Raina K, Agarwal C, Chan D, Agarwal R. A szilibinin szinergizál a hiszton-deacetiláz és a DNS-metiltranszferáz inhibitorokkal az E-cadherin expressziójának felszabályozásában, valamint gátolja a migrációt és a humán nem-kissejtes tüdőráksejtek invázióját.J Pharmacol Exp Ther. 2013;345(2):206‐214.
106. Wang B, Liu T, Wu JC és mtsai. A STAT3 súlyosbítja a TGF-1 által kiváltott máj epitélium-mezenchimális átmenetet és migrációt.Biomed Pharmacother. 2018;98:214‐221.
107. Lin XL, Liu MH, Liu YB és társai. Az 1-es növekedési faktor átalakítása elősegíti a migrációt és az inváziót a HepG2 sejtekben: epiteliális-mezenchimális átmenet JAK/STAT3 jelátvitelen keresztül.Int J Mol Med. 2018;41(1):129‐136.
108. Xiao J, Gong YN, Chen Y és mtsai. Az IL-6 elősegíti a humán peritoneális mesothelsejtek epiteliális-mezenchimális átmenetét, valószínűleg a JAK2/STAT3 jelátviteli útvonalon keresztül.Am J Physiol Renal Physiol. 2017;313(2): F310‐F318.
109. Zhang CH, Guo FL, Xu GL, Ma J, Shao F. A STAT3 együttműködik a Twisttel a közvetítésbenepiteliális-mezenchimálisátalakulás a humán hepatocelluláris karcinóma sejtekben.Oncol Rep. 2015;33(4):1872‐1882.
110. Xiong H, Hong J, Du W és mtsai. A STAT3 és a ZEB1 fehérjék szerepe az E-cadherin leszabályozásában és a humán vastagbélrákbanepiteliális-mezenchimálisátmenet.J Biol Chem. 2012;287(8):5819‐5832.
111. Liu JS, Zhong Y, Liu GY és társai. A STAT3 jelátvitel szerepe a tubuláris epiteliális sejtek EMT szabályozásában a vese soránfibrózis. Cell Physiol Biochem. 2017;42(6):2552‐2558.
112. Wang LL, Zhang F, Cui JY, Chen L, Chen YT, Liu BW. A CAF-ek fokozzák a paklitaxel rezisztenciát az EMT indukálásával az IL-6/JAK2/STAT3 útvonalon keresztül.Oncol Rep. 2018;39(5):2081‐2090.
113. Nakada S, Kuboki S, Nojima H, et al. A Pin1, mint kulcsmolekula szerepe az EMT-indukcióban a STAT3 és az NF‐κB aktiválásával az emberi epehólyagbanrák. Ann Surg Oncol. 2019;26(3):907‐917.
114. Wang T, Lin F, Sun X et al. A HOXB8 fokozza a colorectalis proliferációját és metasztázisátráksejteket az EMT előmozdításával a STAT3 aktiválásával.Cancer Cell Int. 2019;19:3.
115. Han ML, Wang YM, Guo GC és mtsai. MicroRNS-30d közvetítette emlőrákinvázió, migráció és EMT a KLF11 megcélzásával és a STAT3 útvonal aktiválásával.J Cell Biochem. 2018;119(10):8138‐8145.
116. Shao QY, Jiang CM, Sun C és munkatársai. A Tanshinone IIA enyhíti a hashártyátfibrózisaz EMT gátlásával a TGF‐/Smad útvonal szabályozásán keresztül.Trop J Pharm Res. 2017;16(12):2857‐2864.
117. Chen L, Yang T, Lu DW és mtsai. A TGF‐/Smad diszregulációjának központi szerepe a CKD progressziójában és kezelésének lehetséges célpontjai.Biomed Pharmacother. 2018;101:670‐681.
118. Troncone E, Martini I, Stolfi C, Monteleone G. Transforming növekedési faktor‐1/Smad7 in intestinal immunity, gyulladás, andrák. Front Immunol. 2018;9:1407.
119. Fransvea E, Angelotti U, Antonaci S, Giannelli G. Blocking transzformáló növekedési faktor-up-regulates E-cadherin és csökkenti a migrációt és a hepatocelluláris karcinóma sejtek invázióját.Hepatológia. 2008;47(5):1557‐1566.
120. Chiang KC, Yeh CN, Hsu JT és társai. A D-vitamin analógja, a MART-10, elnyomja a metasztázis potenciálját a hasnyálmirigy epiteliális-mezenchimális átmenetének leszabályozása révénráksejteket.Rák Lett. 2014;354(2):235‐244.
121. Mann DA, Oakley F, Marek C, Meso M, Millward‐Sadler H, Wright M. Az NF‐κB inhibitor szulfaszalazin fokozza a CCl-ből való felépülést4indukáltfibrózis: terápiás következmények.Hepatológia. 2003;38(4):591A.
122. Al Dhaheri Y, Eid A, Arafat K et al.Origanum majorana A kivonat apoptózist indukál és elnyomja az MDA-MB-231 emberi emlő migrációját és inváziójátráksejtvonal az NF‐κB útvonal inaktiválásával.Eur J Rák. 2012;48:S23 ‐S234.
123. Garg B, Giri B, Modi S és mások. Az NF‐κB a tumor stromában modulálráknövekedés a hasnyálmirigy egérmodelljeibenrák.Hasnyálmirigy. 2016;45(10):1506‐1506.
124. Huang CY, Hsieh NT, Li CI, Weng YT, Liu HS, Lee MF. A MED28 szabályozza az epiteliális-mezenchimális átmenetet az NF-κB-n keresztül az emberi emlőbenráksejteket.J Cell Physiol. 2017;232(6):1337‐1345.
125. Lin YC, Lin JC, Hung CM és társai. Az Osthole gátolja az inzulinszerű növekedési faktor-1 által kiváltott epitheliális és mezenchimális átmenetet azáltal, hogy gátolja a PI3K/Akt jelátviteli útvonalat az emberi agybanráksejteket.J Agr Food Chem. 2014;62(22):5061‐5071.
126. Su CM, Lee WH, Wu ATH és társai. A pterostilbene gátolja a hármas negatív melletrákmetasztázis a mikroRNS-205 expresszió indukálásával, és negatívan modulálja az epiteliális-mezenchimális átmenetet.J Nutr Biochem. 2015;26(6):675‐685.
127. Zhao YY. Hagyományos felhasználások, fitokémia, farmakológia, farmakokinetika és minőségellenőrzésPolyporus umbellatus(Pers.) Krumpli: áttekintés.J Ethnopharmacol. 2013;149(1):35‐48.
128. Zhao YY, Shen X, Chao X és társai. Az Ergosta-4,6,8(14),22-tetra-3-on G2/M sejtciklus leállást és apoptózist indukál humán hepatocelluláris karcinóma HepG2 sejtekben.Biochim Biophys Acta Gen Tárgy. 2011;1810(4):384‐390.
129. Zhao YY, Chao X, Zhang YM, Lin RC, Sun WJ. Citotoxikus szteroidok aPolyporus umbellatus. Planta Med. 2010;76(15):1755‐1758.
130. Zhao YY, Xie RM, Chao X, Zhang YM, Lin RC, Sun WJ. Bioaktivitás-irányított izolálás, vizelethajtó vegyületek azonosításaPolyporus umbellatus. J Ethnopharmacol. 2009;126(1):184‐187.
131. Zhao YY, Cheng XL, Cui JH és társai. Az Agosta-4,6,8(14),22-tetra-3-on (ergon) hatása adenin-indukált krónikus veseelégtelenség patkányon: szérum-metabonómiai vizsgálat ultra-teljesítményű folyadékkromatográfiával/nagy érzékenységű tömegspektrometriával összekapcsolva MassLynx i‐FIT algoritmussal.Clin Chim Acta. 2012;413(19‐20):1438‐1445.
132. Zhao YY, Shen XF, Cheng XL, Wei F, Bai X, Lin RC. Vizeletmetabonómiai vizsgálat az Agosta-4,6,8(14),22-tetra-3-on krónikus veseelégtelenségre gyakorolt védő hatásairól patkányokban UPLC Q-TOF/MS és egy új MS segítségévelEadatgyűjtési technika.Process Biochem. 2012;47(12):1980‐1987.
133. Zhao YY, Chen H, Tian T, Chen DQ, Bai X, Wei F. Farmako-metabonómiai vizsgálat krónikus vesebetegségről és az ergon terápiás hatásáról UPLC‐QTOF/HDMS segítségével.PLOS One. 2014;9(12):e115467.
134. Zhao YY, Zhang L, Long FY és mtsai. UPLC‐Q-TOF/HSMS/MSEA patkányürülék metabolikus profiljának adenin-indukált változásai és az Agosta-4,6,8(14),22-tetra-3-on beavatkozási hatásaira vonatkozó metabonomika.Chem Biol Interact. 2013;201(1‐3):31‐38.
135. Zhao YY, Zhang L, Mao JR és társai. Ergosta‐4,6,8(14),22‐tetra‐3‐onból izoláltPolyporus umbellatus megakadályozza a korai vesekárosodást arisztolochsav által kiváltott nephropathiás patkányokban.J Pharm Pharmacol. 2011;63(12):1581‐1586.
136. Chen H, Cao G, Chen DQ és mtsai. A metabolomika betekintést nyújt az aktivált redox jelátvitelbe és a lipid metabolizmus diszfunkciójába a krónikus vesebetegség progressziójában.Redox Biol. 2016;10:168‐178.
137. Chen L, Chen DQ, Liu JR és munkatársai. Az egyoldalú húgycső elzáródása bélmikrobiális diszbiózist és anyagcserezavarokat okoz, amelyek hozzájárulnak a tubulointerstitialishozfibrózis. Exp Mol Med. 2019;51(3):38.
138. Zhang J, Cai HQ, Sun LX et al. Az LGR5, egy új funkcionális glióma őssejt marker, elősegíti az EMT-t azáltal, hogy aktiválja a Wnt/-catenin útvonalat, és megjósolja a gliómás betegek rossz túlélését.J Exp Clin Rák Res. 2018;37:16.
139. Xie SL, Fan S, Zhang SY és mások. SOX8 szabályozzarákstem-like tulajdonságok és ciszplatin által kiváltott EMT nyelv laphámsejtes karcinómában a Wnt/catenin útvonalon hatva.Int J Rák. 2018;142(6):1252‐1265.
140. Zhang E, Yang Y, Chen S és mtsai. A csontvelő mezenchimális stromasejtek gyengítik a szilícium-dioxid által kiváltott tüdőtfibrózispotenciálisan a Wnt/‐catenin jelátvitel gyengítésével patkányokban.Származik Sejt Res Ott. 2018;9(1):311.
141. Chen DQ, Cao G, Chen H és mtsai. A gén- és fehérjeexpresszió, valamint a metabolomika aktivált redox jelátvitelt mutat, és a Wnt/-catenin útvonal metabolit diszfunkcióval jár krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél.RedoxBiol. 2017;12:505‐521.
142. Krishnamurthy N, Kurzrock R. Targeting the Wnt/‐catenin pathway inrák: frissítés az effektorokról és inhibitorokról.RákTreat Rev. 2018;62:50‐60.
143. Tu XZ, Hong D, Jiang YY et al. Az FH535 gátolja a kolorektális proliferációt és migrációtráksejteket a CyclinA2 és Claudin1 génexpresszió szabályozásával.Gén. 2019;690:48‐56.
144. Liu X, Du P, Han L, Zhang AL, Jiang K, Zhang QY. A miR‐200a és az FH535 taxollal kombinálva a gyomor proliferációjára és inváziójárarák. Pathol Res Pract. 2018;214(3):442‐449.
145. Turcios L, Vilchez V, Acosta LF és társai. A szorafenib és az FH535 kombinációban szinergikusan hat a hepatocelluláris karcinómára, megcélozva a sejt bioenergetikáját és a mitokondriális funkciót.Dig Máj Dis. 2017;49(6):697‐704.
146. Xia GS, Li SH, Zhou W. Isoquercitrin, a Tetrastigma hemsleyanum Diels et Gilg összetevői, gátolja a hepatocita növekedési faktor/szórási faktor által kiváltott tumorsejtek migrációját és invázióját.Sejt Adhes Migr. 2018;12(5):464‐471.
147. Liu L, Wang QF, Mao J és munkatársai. A szalinomicin elnyomjaráksejtek szigorát és gyengíti a vesesejtes karcinóma sejtek TGF-indukálta epiteliális-mezenchimális átmenetét.Chem Biol Egymásra hat. 2018;296:145‐153.
148. Yu Z, Cheng H, Zhu H és mtsai. A szalinomicin fokozza a doxorubicin érzékenységet azáltal, hogy megfordítja a kolangiokarcinóma sejtek epiteliális-mezenchimális átmenetét az ARK5 szabályozásával.brazil J Med Biol Res. 2017;50(10):7.
149. Wang YZ, Zhang J, Zhao YL és mtsai. Mikológiája, termesztése, hagyományos felhasználása, fitokémiája és farmakológiájaWolfiporia kókusz(Schwein.) Ryvarden et Gilb: recenzió.J Ethnopharmacol. 2013;147(2):265‐276.
150. Chen DQ, Cao G, Chen H és mtsai. A krónikus vesebetegség progressziójával és az 5-metoxitriptofán antifibrotikus hatásával kapcsolatos szérum metabolitok azonosítása.Nat Commun. 2019;10(1):1476.
151. Miao H, Zhao YH, Vaziri ND és társai. Az étrend által kiváltott hiperlipidémia lipidomika biomarkerei és kezelésePoriakókusz. J Agric Food Chem. 2016;64(4):969‐979.
152. Chen H, Chen L, Tang DD és mtsai. A metabolomika hiperlipidémiás biomarkereket és antihiperlipidémiás hatást tár felPoria kókusz. Curr Metabolomics. 2016;4(2):104‐115.
153. Miao H, Li MH, Zhang X, Yuan SJ, Ho CC, Zhao YY. A Fu-Ling-Pi antihiperlipidémiás hatása abnormális zsírsav-anyagcserével jár, amint azt az UPLC-HDMS-alapú lipidomika értékeli.RSC Adv. 2015;5(79):64208‐64219.
154. Zhao YY, Feng YL, Du X, Xi ZH, Cheng XL, Wei F. Az etanol és a felületi réteg vizes kivonatainak vizelethajtó hatásaPoria kókusza patkányban.J Ethnopharmacol. 2012;144(3):775‐778.
155. Feng YL, Lei P, Tian T és mtsai. Az epidermisz egyes frakcióinak vizelethajtó hatásaPoria kókusz. J Ethnopharmacol. 2013;150(3):1114‐1118.
156. Zhao YY, Feng YL, Bai X, Tan XJ, Lin RC, Mei Q. Ultra performance liquid chromatography-based metabonomic study of thetherapy effect of the surface layerPoria kókusz Az adenin által kiváltott krónikus vesebetegség új betekintést nyújt az anti-fibrózisgépezet.PLOS One. 2013;8(3):e59617.
157. Zhao YY, Li HT, Feng YI, Bai X, Lin RC. A felszíni réteg vizelet-metabonómiai vizsgálataPoria kókusz patkányok krónikus vesekárosodásának hatékony kezelése.J Ethnopharmacol. 2013;148(2):403‐410.
158. Zhao YY, Lei P, Chen DQ, Feng YL, Bai X. A korai vesekárosodás renális metabolikus profilozása és a renoprotektív hatásaiPoria kókuszepidermiszt UPLC Q‐TOF/HSMS/MS segítségévelE. J Pharm Biomed Anal. 2013;81‐82:202‐209.
159. Wang M, Chen DQ, Wang MC és mtsai. A poricoic acid ZA, egy új RAS-gátló, gyengíti a tubulointersticiálistfibrózisés podocita sérülés a TGF‐/Smad jelátviteli útvonal gátlásával.Fitogyógyászat. 2017;36:243‐253.
160. Chen L, Cao G, Wang M és mtsai. A mátrix metalloproteináz-13 gátló periodikus sav ZI javítja a vesétfibrózisenyhítésévelepiteliális-mezenchimálisátmenet.Mol Nutr Food Res. 2019;63(12):e1900132.
161. Chen DQ, Feng YL, Chen L és munkatársai. A porikósav A fokozza az AKI-CKD-re való átmenet melatonin gátlását a Gas6/Axl-NF-κB/Nrf2 tengely szabályozásával.Ingyenes Radic Biol Med. 2019;134:484‐497.
162. Wang M, Chen DQ, Chen L és munkatársai. Az új RAS-gátlók, a ZG periodikus sav és a ZH porikósav gyengítik a vesétfibrózisWnt/catenin útvonalon és a Smad3 jelátvitel célzott foszforilációján keresztül.J Agr Étel Chem. 2018;66(8):1828‐ 1842.
163. Tian T, Chen H, Zhao YY. Hagyományos felhasználási területei, fitokémiája, farmakológiája, toxikológiája és minőségellenőrzéseAlismaOrientale(Sam.) Julep: recenzió.J Ethnopharmacol. 2014;158:373‐387.
164. Feng YL, Chen H, Tian T, Chen DQ, Zhao YY, Lin RC. Az etanol és a vizes kivonatok vizelethajtó és antidiuretikus hatásaiAlismatis rhizoma. J Ethnopharmacol. 2014;154(2):386‐390.
165. Chen DQ, Feng YL, Tian T és mtsai. Az Alismatis rhizoma frakcióinak vizelethajtó és antidiuretikus hatásai.J Ethnopharmacol. 2014;157:114‐118.
166. Miao H, Zhang L, Chen DQ, Chen H, Zhao YY, Ma SC. A vizelet biomarkere és a kezelési mechanizmusRhizoma Alismatishiperlipidémia esetén.Biomed Chromatogr. 2017;31(4):e3829.
167. Dou F, Miao H, Wang JW és mtsai. Egy integrált lipidomika és fenotípus vizsgálat feltárja a hagyományosan alkalmazott protektív hatást és biokémiai mechanizmustAlisma OrientaleJuzepzuk krónikus vesebetegségben.Front Pharmacol. 2018;9:53.
168. Wang FQ, Ruan LT, Yang JR, Zhao QL, Wei W. A TRIM14 elősegíti a gyomor migrációját és inváziójátrákszabályozza az epiteliális-mezenchimális átmenetet a miR-195-5p által szabályozott Akt jelátvitel aktiválásával.Oncol Rep. 2018;40(6):3273‐3284.
169. Feng YJ, Hu X, Liu GW et al. Az M3 muszkarin acetilkolin receptorok szabályozzákepiteliális-mezenchimálisátmenet, perineurális invázió és migráció/metasztázis cholangiocarcinomában az Akt útvonalon keresztül.Rák Sejt Int. 2018;18:12.
170. Dou Y, Lei JQ, Guo SL, Zhao D, Yue HM, Yu Q. A CNPY2 javítjaepiteliális-mezenchimálisátmenet az Akt/GSK3 útvonal aktiválásával a nem kissejtes tüdőbenrák. Sejt Biol Int. 2018;42(8):959‐964.
171. Jiang B, Guan Y, Shen HJ és társai. Az Akt/PKB jelátvitel szabályozza a cigarettafüst által kiváltott tüdő epiteliális-mezenchimális átmenetet.Tüdőrák. 2018;122:44‐53.
172. Pan T, Chen WJ, Yuan XM, Shen J, Qin C, Wang LB. A MiR‐944 gátolja a gyomorrák metasztázisát azáltal, hogy megakadályozza aepiteliális-mezenchimálisátmenet MACC1/Met/Akt jelzésen keresztül.FEBS Nyisd ki Bio. 2017;7(7):905‐914.
173. Xu QR, Liu X, Liu ZK et al. A MicroRNS-1296 gátolja a metasztázisokat ésepiteliális-mezenchimálishepatocelluláris karcinóma átmenete az SRPK1 által közvetített PI3K/Akt útvonal megcélzásával.Mol Rák. 2017;16:15.
174. Lin D, Kuang G, Wan JY és mtsai. A luteolin elnyomja a hármas negatív emlő metasztázisátrákaz epithelialis-mezenchimális átmenet megfordításával a katenin expressziójának csökkentése révén.Oncol ismétlés. 2017;37(2):895‐902.
175. Spencer M, Finlin BS, Unal R et al. Az omega-3 zsírsavak csökkentik a zsírszövet makrofágjait az inzulinrezisztenciában szenvedő emberekben.Cukorbetegség. 2013;62(5):1709‐1717.
176. Yuan L, Lang TY, Jin BW és mtsai. A luteolin gátolja a kolorektális hatástráksejt epiteliális-mezenchimális átmenet a CREB1 expresszió elnyomásával, amelyet egy összehasonlító proteomikai vizsgálat mutatott ki.J Proteomika. 2017;161:1‐10.
177. Yan XL, Wang YY, Yu ZF, Tian MM, Li H. A peroxiszóma proliferátor által aktivált receptor aktiválása a TGF‐/ERK útvonal szabályozásán és a hám-mezenchimális átmenet szabályozásán keresztül gyengíti a diabetikus kardiomiopátiát.Élet Sci. 2018;213:269‐278.
178. Sheng XD, Chen H, Wang H és mtsai. A MicroRNA-130b elősegíti a sejtek migrációját és invázióját azáltal, hogy megcélozza a peroxiszóma proliferátor által aktivált receptort az emberi gliómában.Biomed Pharmacother. 2015;76:121‐126.
179. Hatanaka H, Koizumi N, Okumura N és mtsai.Epiteliális-mezenchimálisA PPAR-agonisták megakadályozzák a retina pigment epitéliumának TGF- által kiváltott átmenet-szerű fenotípusos változásait.Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012; 53(11):6955‐6963.
180. Lv J, Sun BH, Mai ZT, Jiang MM, Du JF. A CLDN-1 elősegítette a hámvándorlást és a mesenchymalis átmenetet (EMT) humán hörgőhámsejtekben a Notch útvonalon keresztül.Mol Sejt Biochem. 2017;432(1‐2):91‐98.
181. Zhang LH, Sha JJ, Yang GL, Huang XY, Bo JJ, Huang YR. A Notch útvonal aktiválása a prosztata epiteliális-mezenchimális átmenetéhez kapcsolódikráksejteket.Sejt Ciklus. 2017;16(10):999‐1007.
182. Zhou JS, Jain S, Azad A et al. A Notch és a TGF pozitív szabályozó hurkot képeznek, és szabályozzák az EMT-t az epiteliális petefészekbenráksejteket.Cell Signal. 2016;28(8):838‐849.
183. Zhang JP, Zheng GJ, Zhou L és munkatársai. Bevágás jelzés indukál egyepiteliális-mezenchimálisátmenet a szájüregi laphámsejtes karcinóma metasztázisának elősegítésére.Int J Mol Med. 2018;42(4):2276‐2284.
184. Yuan X, Wu H, Han N és mtsai. Notch jelzés és EMT a nem kissejtes tüdőbenrák: biológiai jelentősége és terápiás alkalmazása.J Hematol Oncol. 2014;7:87.
185. Pan E, Supko JG, Kaley TJ és mtsai. Az RO4929097 I. fázisú vizsgálata bevacizumabbal visszatérő rosszindulatú gliomában szenvedő betegeknél.J Neuroncol. 2016;130(3):571‐579.
186. Diaz‐Padilla I, Hirte H, Oza AM et al. Az RO4929097, a szekretáz inhibitor és a temszirolimusz Ib fázisú kombinációs vizsgálata előrehaladott szolid daganatos betegeknél.Invest új gyógyszereket. 2013;31(5):1182‐1191.
187. Okamoto K, Tajima H, Nakanuma S és mtsai. Az angiotenzin II fokozza az epiteliális-mezenchimális átmenetet az aktivált májcsillagsejtek és a stromasejtekből származó faktor-1/CXCR4 tengely közötti kölcsönhatás révén intrahepatikus kolangiokarcinómában.Int J Oncol. 2012;41(2):573‐582.
188. Gong QY, Hou FL. Az 1-es típusú angiotenzin II receptor elnémítása gátolja a magas glükózszintetepiteliális-mezenchimálisátmenet humán vese proximális tubuláris epiteliális sejtjeiben az mTOR/p70S6K jelátviteli útvonal inaktiválásával.Biochem Biophys Res Commun. 2016;469(2):183‐188.
189. Oh E, Kim JY, Cho Y és mtsai. Az 1-es típusú angiotenzin II receptor túlzott expressziója az emlőbenrákA sejtek epiteliális-mezenchimális átmenetet indukálnak, és elősegítik a tumor növekedését és az angiogenezist.Biochim Biophys Acta, Mol CellRes. 2016;1863(6):1071‐1081.
190. Pinter M, Kwanten WJ, Jain RK. Renin-angiotenzin rendszer gátlók enyhítésérerákkezeléssel összefüggő nemkívánatos események.ClinRákRes. 2018;24(16):3803‐3812.
191. Martin N, Manoharan K, Thomas J, Davies C, Lumbers RT. - A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer blokkolói és gátlói krónikus szívelégtelenségben megőrzött ejekciós frakcióval.Cochrane Adatbázis Syst Fordulat. 2018; 6:199.
192. Lu F, Ye Y, Zhang H, et al. A MiR‐497/Wnt3a/c‐jun visszacsatolási hurok szabályozza a növekedést és a hám-mezenchimális átmenet fenotípusát a gliómasejtekben.Int J Biol Macromol. 2018;120:985‐991.
193. Lu J, Lin YX, Li FY és mtsai. A MiR‐205 elnyomja a daganat növekedését, invázióját ésepiteliális-mezenchimálisátmenet a SEMA4C megcélzásával hepatocelluláris karcinómában.FASEB J. 2018;32(11):6123‐6134.
194. Yan H, Sun BM, Zhang YY és mtsai. A miR-183-5p felszabályozása felelős az apoptózis elősegítéséért és aepiteliális-mezenchimálisA humán endometrium rákos sejtek átmenete, proliferációja, inváziója és migrációja az Ezrin leszabályozásával.Int J Mol Med. 2018;42(5):2469‐2480.
195. Yin Q, Han Y, Zhu DY és mtsai. A MiR-145 és a miR-497 elnyomja a TGF-indukáltepiteliális-mezenchimálisa nem kissejtes tüdő átmeneterákaz MTDH megcélzásával.Cancer Cell Int. 2018;18:9.
196. Li JF, Wang QR, Wen RL és mtsai. A MiR-138 gátolja a sejtproliferációt és visszafordítjaepiteliális-mezenchimálisátmenet a nem kissejtes tüdőbenráksejteket a GIT1 és SEMA4C megcélzásával.J Sejt Mol Med. 2015;19(12):2793‐2805.
197. Guo RS, Hao GJ, Bao Y és mtsai. A MiR‐200a negatívan szabályozza a TGF‐1-indukáltatepiteliális-mezenchimálisa peritoneális mezoteliális sejtek átmenete a ZEB1/2 expresszió megcélzásával.Am J Physiol Renal Physiol. 2018;314(6):F1087‐F1095.
198. Yang X, Hu Q, Hu LX és mtsai. A MiR‐200b szabályozza aepiteliális-mezenchimálisa kemorezisztens emlő átmeneteráksejteket az FN1 megcélzásával.Discov Med. 2017;24(131):75‐85.
199. Lv ZD, Kong B, Liu XP, et al. A MiR‐655 elnyomja az epithelialis-mezenchimális átmenetet azáltal, hogy a Prrx1-et célozza meg hármas negatív emlőbenrák. J Cell Mol Med. 2016;20(5):864‐873.
200. Cao JM, Li GZ, Han M, Xu HL, Huang KM. A MiR‐30c‐5p gátolja a gyomor migrációját, invázióját és epiteliális és mezenchimális átalakulásátrákaz MTA1 célzásával.Biomed Pharmacother. 2017;93:554‐560.
201. Li L, Wu DP. A MiR-32 gátolja a proliferációt,epiteliális-mezenchimálisátmenet és metasztázis a TWIST1 megcélzásával nem kissejtes tüdőbenráksejteket.OncoTargets Ther. 2016;9:1489‐1498.
202. Stinson S, Lackner MR, Adai AT, et al. A trichorhinophalangeal 1 (TRPS1) MiR‐221/222 célzása elősegíti az epithelialis-mezenchimális átmenetet az emlőbenrák. Sci Signal. 2011;4(186):4‐pt5.
203. Liu MN, Liu LM, Bai M, et al. A Twist/miR‐214/E-cadherin tengely hipoxia által kiváltott aktiválása elősegíti a vese tubuláris epiteliális sejtjei mezenchimális átmenetét és a vesétfibrózis. Biochem Biophys Res Commun. 2018;495(3):2324‐2330.
204. Zhiping C, Shijun T, Linhui W, Yapei W, Lianxi Q, Qiang D. A MiR‐181a elősegíti a prosztata epiteliális és mezenchimális átmenetétráksejteket a TGIF2 megcélzásával.Eur Fordulat Med Pharmacol. 2017;21(21):4835‐4843.
205. Chen KJ, Li Q, Weng CM és mtsai. A fibroblaszt növekedési faktor 2-es receptorának bleomicinnel javított alternatív splicingje a tüdő epiteliális és mezenchimális átmenetét indukáljafibrózis. Biosci ismétlés. 2018;38(6):BSR20180445.
206. Jeong HM, Han J, Lee SH et al. Az ESRP1 túlzottan expresszálódik a petefészekbenrákés elősegíti az átállást a mesenchymálisról az epiteliális fenotípusra a petefészekrák sejtekben.Onkogenezis. 2017;6:13.
207. Braeutigam C, Rago L, Rolke A, Waldmeier L, Christofori G, Winter J. The RNA-binding protein Rbfox2: an essential regulator of EMT-driven alternational splicing and a mediator of cellular invasion.Onkogén. 2014;33(9):1082‐1092.
208. Zhang G, Isaji T, Xu Z, Lu X, Fukuda T, Gu J. N-acetylglucosaminyltransferase-I as a novel regulator of epithelial-mesenchymális átmenet.FASEB J. 2018;33(2):2823‐2835.
209. Xu QS, Isaji T, Lu YY és társai. Az N-acetil-glükózaminil-transzferáz III szerepe az epiteliális-mezenchimális átalakulásban, amelyet a növekedési faktor 1 (TGF-1) transzformációja indukál epiteliális sejtvonalakban.J Biol Chem. 2012;287(20):16563‐16574.
210. Avasarala S, Van Scoyk M, Rathinam MKK et al. A PRMT1 egy új szabályozó aepiteliális-mezenchimális- átmenet nem kissejtes tüdőrákban.J Biol Chem. 2015;290(21):13479‐13489.
211. Monteiro FL, Vitorino R, Wang J et al. A hiszton H2A izoforma, a Hist2h2ac a proliferáció új szabályozója ésepiteliális-mezenchimálisátmenet az emlőhámban és az emlőbenráksejteket.RákLett. 2017;396:42‐52.
212. Xia HP, Chen JX, Shi M és mtsai. Az EDIL3 egy új szabályozó aepiteliális-mezenchimálisátmenet, amely szabályozza a hepatocelluláris karcinóma korai kiújulását.J Hepatol. 2015;63(4):863‐873.
213. Zhang R, Wei YH, Zhao CY és mtsai. Az EDIL3 kimerülését elnyomjaepiteliális-mezenchimálisa lencse epiteliális sejtek átmenete a transzformáló növekedési faktor útvonalon keresztül.Int J Ophthalmol. 2018;11(1):18‐24.
214. Gao ZH, Lu C, Wang ZN és mtsai. ILEI: egy újszerű jelző a számáraepiteliális-mezenchimálisátmenet és rossz prognózis kolorektálisbanrák. Szövettan. 2014;65(4):527‐538.
215. Zhu BQ, Zhang Q, Wang JR, Mei XF. Baikalein kokristályai nagyobb oldhatósággal és fokozott biológiai hozzáférhetőséggel.CrystGrowth Des. 2017;17(4):1893‐1901.
216. Yin JT, Xiang CY, Wang PQ, Yin YY, Hou YT. Kenderolajon és kevesebb felületaktív anyagon alapuló biokompatibilis nanoemulziók a bicalein orális adagolásához fokozott biológiai hozzáférhetőséggel.Int J Nanomed. 2017;12:2923‐2931.
217. Zhou Y, Dong WJ, Ye J et al. Új, foszfolipid komplex alapú mátrix diszperzió a baicalein orális biohasznosulásának javítására: előállítás, in vitro és in vivo értékelések.Drog Deliv. 2017;24(1):720‐728.
