A feketekömény és aktív komponenseinek védő hatása a vesekárosodásra

Abdul Hannan úr^1,2, Sarwar Zahan úr¹, Partha Protim Sarker ¹, Akhi Moni ¹, Hunjoo Ha 3 és Md Jamal Uddin^1,3,*

Absztrakt:Az elterjedtségekrónikusvesebetegség(CKD) világszerte növekszik, és szoros kapcsolat van közöttükakutvesesérülés(AKI) és a CKD-t nemrég azonosították.Fekete kömény(Nigella sativa) hatékonynak bizonyult különféle vesebetegségek kezelésében. A felhalmozódó bizonyítékok azt mutatják, hogy a feketekömény és létfontosságú vegyülete, a timokinon (TQ) védelmet nyújthat a különféle xenobiotikumok, nevezetesen kemoterápiás szerek, nehézfémek, peszticidek és egyéb környezeti vegyszerek által okozott vesekárosodás ellen. A feketekömény az ischaemiás sokktól is megvédheti a vesét. A feketekömény és a TQ vesevédő potenciáljának hátterében álló mechanizmusok közé tartozik az antioxidáns, gyulladásgátló, apoptózis elleni és antifibrózis, amelyek az antioxidáns védelmi rendszerben, az NF-kB jelátvitelben, a kaszpázpályákban és a TGF-jelátvitelben betöltött szabályozó szerepükben nyilvánulnak meg. . Klinikai vizsgálatokban kimutatták, hogy a feketemagolaj normalizálja a vér- és vizeletparamétereket, és javítja a betegség kimenetelét előrehaladott CKD-s betegeknél. Míg a feketekömény és termékei ígéretes vesevédő hatást mutattak, a nanorészecskék által irányított célzott vesebejuttatásról még mindig hiányoznak az információk. Ezen túlmenően a természetes termék klinikai bizonyítékai nem elegendőek ahhoz, hogy CKD-betegeknek ajánlják. Ez az áttekintés éles információval szolgál a feketekömény és a TQ vesekárosodás elleni farmakológiai előnyeiről.

Kulcsszavak:fekete kömény;vesesérülés; nefrotoxicitás; timokinon; xenobiotikus stressz

Kapcsolatfelvétel: ali.ma@wecistanche.com

1. Bemutatkozás

VeseA betegségek globális népegészségügyi problémának számítanak.Krónikus vesebetegség(CKD) a nem fertőző betegségek okozta morbiditás és mortalitás kritikus szabályozója, miközben az akut vesekárosodás (AKI) előfordulási aránya világszerte növekszik [1]. Azoknál a betegeknél, akiknek anamnézisében AKI szerepel, CKD alakulhat ki [2,3]. A vesebetegség patofiziológiája összetett, és magában foglalja a gyulladást, a tubuláris sérülést és az érkárosodást [4,5]. Kiválasztó szervekként a vesék különösen érzékenyek a xenobiotikumok és metabolitjaik toxikus hatásaira. A xenobiotikumoknak, például gyógyszereknek, toxinoknak és környezeti vegyszereknek való növekvő expozíció következtében a krónikus emberi betegségek, köztük a vesebetegségek globális előfordulása riasztó ütemben növekszik [6]. A xenobiotikumok oxidatív stressz, gyulladás, apoptózis és fibrózis kiváltásával rontják a vesék szerkezeti és funkcionális kapacitását, ami AKI és CKD kialakulásához vezet [6,7]. Bár számos vesebetegség patofiziológiáját tanulmányozták, sok célzott klinikai terápia kudarcot vallott [8]. Ezért sürgős beavatkozásra van szükség a vesebetegek kezelésében.

Fekete kömény(Nigella sativa L.) egy népszerű fűszeres gyógynövény, és különösen magvait hagyományosan különféle emberi betegségek, köztük a veserendszert érintő betegségek kezelésére javasolták [9]. A timokinon (TQ), a fekete köménymag és olaja fő aktív összetevője kimutatták, hogy elősegíti a különböző létfontosságú szervek működését, pl.vesefüggvény [10]. Egyre több bizonyíték támasztja alá, hogy a feketekömény és a TQ enyhítheti a különféle stressztényezők, nevezetesen a kemoterápiás szerek, az anyagcserezavarok és a környezeti toxikus szerek által okozott veseszövődményeket [11]. A preklinikai vizsgálatokból származó bizonyítékok azt mutatják, hogy a feketekömény mag (por, kivonat vagy olaj formájában) és a TQ védelmet nyújt az ischaemia [12,13], a rákellenes kemoterápiás gyógyszerek (metotrexát és ciszplatin) által kiváltott vesekárosodás ellen [14,15] ], fájdalomcsillapítók (paracetamol, acetilszalicilsav és aszpirin) [16–18], nehézfémek (arzén és kadmium) [19,20], peszticidek (mikonazol és diazinon) [21,22] és egyéb vegyszerek (szén-tetraklorid és nátrium-nitrit) [23,24]. A bizonyítékok, bár korlátozottak, klinikai javulásra utalnak a kezelt CKD-s betegeknélfekete kömény[25–27]. Kívül,fekete köményhatékonynak bizonyult a vesebetegségek különböző kockázati tényezőinek, például a magas vérnyomás, az érelmeszesedés, a diszlipidémia, a hiperglikémia és a cukorbetegség módosításában [11]. A feketekömény vesevédő hatása antioxidáns, gyulladáscsökkentő, immunmoduláló, antiapoptotikus és antifibrotikus tulajdonságainak köszönhető [11,28,29]. Ebben az áttekintésben röviden ismertetjük a fekete kömény különböző vesekárosodásokkal szembeni védő hatásait, és lehetőség szerint megvitatjuk a molekuláris mechanizmusokat.

2. Módszertan

Online tudományos adatbázisokban, például a PubMedben, a Google Scholarban, a Scopusban és a Web of Science-ben kerestek szakirodalmat olyan kulcsszavak használatával, mint a fekete kömény, a N. Sativa, az illóolaj, a timokinon,vesesérülés, oxidatív stressz, gyulladás, fibrózis, nefrotoxicitás és xenobiotikus stressz. Mind a preklinikai, mind a klinikai vizsgálatokat dokumentálták. Az angoltól eltérő nyelven megjelent irodalmat kizárták ebből az áttekintésből. Az összes számot a Microsoft Powerpoint segítségével állítottuk elő.

3. A feketekömény és a TQ antioxidáns és gyulladáscsökkentő hatása

Az oxidatív stressz és a gyulladás két olyan patogén esemény, amelyekről ismert, hogy döntő szerepet játszanak a különböző veseproblémák patobiológiájában, beleértve a vesetoxicitást, az AKI-t és a CKD-t [30,31]. Számos természetes termék bizonyítottan potenciálisan csökkenti az oxidatív stresszt és a gyulladást [32,33], és ezáltal hatásosnak bizonyult a vesebetegségek ellen (1. és 2. ábra).

Állatokon és embereken végzett vizsgálatokból származó jelentős bizonyítékok megerősítették a védő hatásátfekete köményés TQ az oxidatív stressz ellen [28,34–38]. A feketekömény fokozta a vörösvértestek glutation-peroxidáz (GPx), glutation-S-transzferáz (GST) és szuperoxid-diszmutáz (SOD) szintjét, és egyidejűleg csökkentette a plazma malondialdehid (MDA) szintjét [38,39]. Két hasonló tanulmányban a feketekömény növelte az antioxidáns enzimek, például a SOD és a kataláz (CAT), valamint az antioxidáns molekulák, például a glutation (GSH) és a csökkent reaktív oxigénfajták (ROS) szintjét [40,41]. Ezenkívül az N. Sativa olaj (NSO) csökkentette a klórpirifosz által kiváltott oxidatív stresszt azáltal, hogy csökkentette a ROS és a dinitrogén-oxid termelést a Wister patkánymodellben [42]. A TQ (5 mg/kg) napi bevitele öt héten keresztül megemelkedett CAT-, glutation-reduktáz- (GR), GPx-, SOD- és GSH-szintet a májszövetekben [43]. Hasonlóképpen, a TQ megemeli az SOD-, CAT- és GSH-szinteket, fokozza az antioxidáns gének szabályozását, és csökkenti a prooxidáns géneket [44]. Egy másik nyulakon végzett vizsgálat kimutatta, hogy a feketeköménymag (600 mg/kg) fogyasztása csökkentette az MDA-t és növelte a vér antioxidáns szintjét [45]. Ismét a TQ és az NSO kombinált kiegészítése mutatott antioxidáns képességet a ciszplatin (CP) által kiváltott rendellenességek ellen [46]. Egy feketekömény magról készített metaanalízis jelentése megnövekedett SOD-szintet mutatott, anélkül, hogy az MDA-szintre és a teljes antioxidáns kapacitásra bármiféle látható hatást gyakorolt ​​volna [47]. Ennek ellenére a feketekömény antioxidáns hatásának ezt a preklinikai bizonyítékát klinikai vizsgálatokban dolgozták ki. A feketeköménymag és az Allium sativum nyolc héten át történő együttes fogyasztása 30 posztmenopauzás, egészséges nő antioxidáns állapotát javította [39]. Ismét az NSO kiegészítése és az alacsony kalóriatartalmú étrend javulást mutatott az antioxidáns státuszban egy 50 elhízott önkéntes bevonásával végzett klinikai vizsgálatban [48].

Az oxidatív stressz elleni védelem mellett,fekete köményés a TQ-ról kimutatták, hogy csökkenti a gyulladást, amint azt a korábbi irodalom állítja [9,28,35,49]. A feketekömény kivonatai és bioaktív vegyületei, mint például a TQ, nigellon és -hederin, számos modellben antihisztamin, anti-immunglobulin, anti-leukotriének, anti-eozinofil és gyulladásgátló hatást mutattak [50]. Ezenkívül a TQ elnyomta a gyulladást elősegítő faktorokat, mint például a nitrogén-monoxidot (NO), a nitrogén-monoxid-szintázt (iNOS), a tumornekrózis-faktor-alfát (TNF-), az interleukin-1 béta-t (IL-1), interleukin-6 (IL-6) és ciklooxigenáz 2 (COX-2) az IRAK-kapcsolt AP-1/NF-kB útvonalak gátlásával [51]. Emberi vérsejtekben az NSO és a TQ gátolta a 5-lipoxigenázt (5-LOX) és a leukotrién C4-szintázt (LTC4S) [52], amelyek gyulladásos mediátorokat, például leukotriéneket és prosztaglandinokat generálhatnak [52,53]. Egy másik vizsgálatban a TQ gátolta a TANK-kötő kináz 1-et (TBK1), csökkentette az I-es típusú interferonok (IFN) mRNS expresszióját, és leszabályozta az interferon szabályozó faktor 3 (IRF-3) jelátviteli útvonalait a lipopoliszacharidok (LPS) által stimulált sejtekben. egér makrofágszerű RAW264.7 sejtek [54]. A tüdőszövetben az NSO-kezelés csökkentette az IgG1, IgG2a, interleukin-2 (IL-2), interleukin-12 (IL-12), interleukin-10 szintjét. (IL-10), IFN-y szintek és gyulladásos sejtek [55]. Ezenkívül az NSO beadása jelentősen csökkentette az IL-6, kissé csökkentette az IL-12 és a TNF-szinteket a karragenán által kiváltott mancsödéma által érintett patkányokban [56]. Hasonlóképpen, a 10 százalékos NSO kiegészítése csökkentette a gyulladást mancsödémás patkányokban, csökkent leukocitaszámmal és csökkent TNF-szinttel [49]. Ismét egy humán pre-adipocitákon végzett kísérlet bizonyította, hogy a frissen kivont és tárolt NSO csökkent IL-6, illetve IL-1 szintet eredményezett [57].

4. A feketekömény és a TQ védő hatásai a vesekárosodás ellen

A feketeköményről és a TQ-ról számoltak be, hogy enyhítik a különböző rendellenességeket, amelyek gyakran zavarják a fiziológiai funkciót.vese. A következő részekben a vesevédő hatásaitfekete köményés a TQ-t tárgyaljuk, kiemelve a mögöttes farmakológiai hatásokat (1. és 2. táblázat).

4.1. A feketekömény vesevédelmének preklinikai bizonyítékai

4.1.1. Védelem a kábítószer okozta vesekárosodás ellen

A gyógyszerek által kiváltott nefrotoxicitás az egyik leggyakoribb okavesesérülés. A metotrexát (MTX, egy kemoterápiás szer) növelte az MDA-t és csökkentette a GSH-szintet a vesehomogenizátumban, az N. Sativa pedig megfordította hatását nefrotoxikus egerekben [14]. Ezzel párhuzamosan kimutatták, hogy az N. sativa alacsony koncentrációban javíthatja az MTX kezelés hatékonyságát és biztonságosságát Wistar patkányokban [58]. Hasonló antioxidáns mechanizmusban a TQ enyhítette egy másik rákellenes gyógyszer, a CP által okozott oxidatív károsodást patkányvesékben [59]. A kutatócsoport egy későbbi vizsgálatában az NSO (2 ml/ttkg orális) beadása az egyszeri dózisú CP kezelés előtt és után (6 mg/ttkg ip.) jelentősen csökkentette a CP által kiváltott szérum kreatininszint-emelkedést. és vér karbamid nitrogén (BUN) és csökkent a brush border membrán (BBM) enzimek aktivitása vesekéreg- és velőhomogenizátumokban, valamint izolált BBM-vezikulákban (BBMV). Ezek a biokémiai és szövettani adatok az NSO potenciális védőhatására utalnak a CP-indukált AKI ellen [15]. Egy másik csapat által végzett hasonló vizsgálatban az N. Sativa magpor (NSP), kivonat (NSE) és NSO javította a CP által kiváltott vesetoxicitás hatásait Sprague–Dawley patkányokban azáltal, hogy csökkentette a szérum karbamid-, kreatinin- és káliumszintjét. , valamint a Na, Na/K, D-vitamin, a táplálkozási markerek és az antioxidáns enzimek jelentős emelkedése [60]. Összességében ezek a tanulmányok megerősítik eztfekete köményhatékony lehet a toxikus mellékhatások minimalizálásában, amelyek gyakran előfordulnak a rák kemoterápiájában. Ezek az eredmények felhasználhatók egy olyan kombinált terápia kialakítására, amely hatékonyan képes kezelni a rák kemoterápia szövődményeit.

A penkonazol egy széles körben használt triazol gombaölő szer a mezőgazdaságban, a humán- és az állatgyógyászatban. A penkonazol nagy dózisa nefrotoxicitást ésvesekár. Az N. Sativa antioxidáns tulajdonságai a penkonazol által kiváltott nefrotoxicitás enyhülésének tulajdoníthatók patkányokban [21]. A feketemagolaj differenciált kezelése megakadályozta és visszafordította a haloperidol által kiváltott nefrotoxicitást azáltal, hogy csökkentette a K+-, Na+-, MDA-tartalmat és az aldóz-reduktáz (AR) aktivitást, valamint az AMP-hidrolízist megnövekedett adenozin-trifoszfáttal (ATP) patkányvesékben [61]. Az N. Sativa védőhatásait a 4-nonilfenol (4-NP) által kiváltott nefrotoxicitáson értékelték Clarias gariepinus halakban. Az N. Sativa alkalmazása jelentősen csökkentette a 4-NP nefrotoxikus hatását, és fenntartotta a vese normális szerkezetét és működését [62]. Az N. Sativa védelmet nyújt az általánosan használt nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek, például az acetilszalicilsav [18], az aszpirin [17] és a paracetamol [16] által okozott nefrotoxicitás ellen is.

Egy tanulmányt készítettek annak értékeléséreveseAz NSO védőpotenciálja a tioacetamid (TAA) által kiváltott nefrotoxicitás ellen patkányokban. Az eredmények azt sugallták, hogy az NSO kezelése jelentősen megfordította a TAA-szint emelkedett lipidprofilját, a karbamid-, kreatinin-, húgysav-, nátrium- és káliumszintet a szérumban [63]. Ennek megfelelően a metformin és az NSO kombinációja javító hatást mutatott a TAA által kiváltott hepatorenális toxicitás ellen patkányokban [64].

4.1.2. Védelem a nehézfémek okozta vesekárosodás ellen

Azvesea nehézfém-toxicitás első célszerve. A TQ és az ebselen (Eb) kezelése gátolta az arzén által kiváltott oxidatív károsodást, az apoptózist és a gyulladást; és jelentősen gyengítette az arzén felhalmozódását a veseszövetekben [19]. A kadmium (Cd)-ólom (Pb) keverékkel előkezelt egerek elnyomott immunválaszait az N. Sativa megfordította az egerek veséjében [65]. A TQ nefroprotektív potenciálja a Cd toxicitásban antioxidatív és antiapoptotikus tulajdonságainak köszönhető, amelyek hasznosak lehetnek az optimális hatások eléréséhez [20]. Ezek a védő hatások afekete köményA Pd-indukálta vesekárosodást tovább támasztotta Farrag és a csoport kutatása, akik arról számoltak be, hogy a fekete magvak kezelés mérsékelte a Pb által kiváltott hepatorenalis károsodást hím patkányokban [66]. Hasonló antioxidáns mechanizmusok, köztük a CAT, GPx és glutation-reduktáz aktivitások indukálása, valamint a SOD és GSH szintek növekedése, szerepet játszottak a TQ vesevédő hatásában patkányokban a Pb által kiváltott vesekárosodás ellen [67].

4.1.3. Rovarirtó szerek okozta vesekárosodás elleni védelem

A diazinon egy általánosan használt peszticid a kártevők elleni küzdelemben. Diazinon által kiváltott oxidatív stressz ésvesediszfunkció patkányokban. Az NSO előkezelése jelentősen megváltoztatta a diazinon által kiváltott hepatotoxicitást és nefrotoxicitást [22]. A fipronil egy fenilpirazol rovarirtó szer, amelyet széles körben használnak mezőgazdasági és állatgyógyászati ​​tevékenységekben. A TQ és a diallil-szulfid védelmet nyújt a fipronil által kiváltott oxidatív hatásokkal szembenvesesérülés patkányokban [68].

4.1.4. Védelem a vegyszer okozta vesekárosodás ellen

Különféle vegyszerek okozhatjákvesesérülés. A kombinált halolaj és NSO orális adagolása csökkentette a szén-tetraklorid (CCl4) által kiváltott máj- ésvesegyulladáscsökkentő és antioxidáns hatás kifejtésével okozott sérülést patkányokban [69]. Ezeket a megállapításokat egy nemrégiben készült tanulmány is alátámasztotta, amely kimutatta, hogy az NSO beadása védő hatást fejt ki az agyra, a májra és avesea CCl{0}}indukált oxidatív stressz során [23].

Az NSO az oxidatív stressz blokkolásával, a fibrózis és gyulladások enyhítésével, a glikogénszint helyreállításával, a citokróm C oxidáz javításával és az apoptózis gátlásával enyhítette a nátrium-nitrit által kiváltott nefrotoxicitást [70]. Hasonlóképpen, a TQ fogyasztása (25 és 50 mg/kg, po, napi) védő hatást mutatott a nátrium-nitrit okozta hatásokkal szemben.vesetoxicitás hím patkányokban az oxidatív stressz csökkentésén, a pro- és gyulladásgátló citokinek közötti normál egyensúly helyreállításán, valamint a veseszövetek külső és belső apoptózistól való védelmén keresztül [24], ami azt jelzi, hogy az előző vizsgálatban az NSO védő hatása a TQ-nek köszönhető. közvetített antioxidáns és gyulladáscsökkentő hatása. Emellett 5 ml/testtömeg-kg/dózis/nap NSO-kiegészítés 28 napon keresztül nefroprotektív és vizelethajtó hatást fejt ki azáltal, hogy jelentősen csökkenti a vizeletben és a szérumban a kalcium, foszfát és oxalát mennyiségét Wistar patkányokban [71], ami arra utal, hogy védő hatása van. urolithiasis ellen.

4.1.5. Védelem a vese ischaemia/reperfúziós sérülése ellen

VeseAz ischaemia-reperfúziós sérülés (IRI) az akut vesekárosodás ismert modellje. Az N. sativa-val végzett előkezelés védő hatást fejt ki az IRI által kiváltott vesekárosodás ellen, mivel gátolja az apoptózist és a sejtproliferációt [12]. Ezt a hatást tovább erősítette a TQ-kiegészítés (10 mg/ttkg/nap), amely javította az IRI hatást a hemodinamikai és tubuláris vese funkcionális paramétereire, valamint egyes vesekárosodás markerek, valamint gyulladásos és profibrotikus citokinek expresszióját [13]. ].

4.1.6. Urolithiasis/uréterelzáródás elleni védelem

Az egyoldali ureterelzáródás (UUO) egy jól bevált kísérleti modellvesefibrózis. Az UUO az oxidatív stressz, a gyulladás és az apoptózis jelentős növekedésével függött össze [72]. Az N. Sativa kivonat a kaptoprilhoz és a lozartánhoz hasonló terápiás szer az UUO által kiváltott vesekárosodás kezelésére [72]. Hasonlóképpen, a TQ szignifikánsan javította az oxidatív károsodást, az apoptózist és a TNF-expressziót, valamint jelentősen csökkentette az angiotenzin II és az MCP-1 upregulációját az UUO patkányokhoz képest [73].

4.1.7. Más feszültségek elleni védelem

A legtöbb kemoterápiás gyógyszer nefrotoxicitáshoz vezet. Kísérleti állatkísérletek írták le a TQ védő hatását a kemoterápia által kiváltott nefrotoxicitásra azáltal, hogy csökkenti a lipidperoxidációt és növeli az antioxidáns enzimek aktivitásátvesekemoterápiával kezelt állatok szövetei [74]. Egy preklinikai in vitro vizsgálat a TQ és analógjainak jobb kemoterápiás kezelését eredményezte.veserák [75].

Akut állapotbanveseBALB/c egerekben a szepszis által kiváltott sérülés, a TQ szondán keresztül történő beadása megfordította a CLP által kiváltott CRE és BUN szérumszintek növekedését, valamint az NLRP3, kaszpáz-1, kaszpáz-3, kaszpáz{{4 }}, TNF-, IL-1, IL-6 és NF-kB, ami azt jelzi, hogy a TQ potenciális terápiás előnyökkel járhat a szepszis által kiváltott AKI ellen [76]. Az LPS felelős a szepszissel összefüggő AKI indukálásáért is [77,78]. A TQ kezelés csökkentette az LPS által kiváltott vesefibrózist és permeabilitást, valamint javította az oxidatív stressz állapotát [79]. A TQ protektív hatást mutatott a hiperurikémia által közvetített betegségreveseoxidatív stressz és mitokondriális rendellenességek, amelyeket az Nrf2/HO-1 közvetíthet, Akt jelátviteli útvonalak [80]. A hiperkoleszterinémia a vesekárosodás jól megalapozott kockázati tényezője, amely CKD-hez vezethet. Az NSO és TQ kezelés a podocita funkció megőrzésével csökkentette az albuminuriát kísérleti patkányokban a streptozotocin (STZ) által kiváltott diabéteszes nephropathiában [81]. Egy másik tanulmány szerint a TQ potenciális terápiás szer lehet a hiperkoleszterinémia okozta vesekárosodás ellen [82]. Ezenkívül az N. Sativa etanolos kivonattal végzett kezelés megemelte a nitrogén-monoxid (NO) szintjét és megnöveltevesepreeclampsiás egérmodell arteriola átmérője [83]. Az N. Sativa és komponensei szintén ígéretesek a nephrolithiasis és a vesekárosodás megelőzésében és gyógyításában [84].

4.2. A feketekömény vesevédelmének klinikai bizonyítékai

Fekete köményjavulást mutatott a CKD-betegek betegség kimenetelében, amint azt több humán vizsgálat is beszámolta. A véletlen besorolású, kontrollált vizsgálatok közelmúltban végzett szisztematikus áttekintése és metaanalízise ezt mutatjafekete köménykiegészítés hosszú távú beavatkozás esetén és a napi optimális adag jelentősen csökkentheti avesefüggvény, beleértve a BUN-t [85]. Egy prospektív, összehasonlító és nyílt elrendezésű, CKD 3. és 4. stádiumban szenvedő betegeken egy észak-indiai felsőfokú egészségügyi központban végzett vizsgálatban az NSO kezelése (2,5 ml, po., naponta egyszer 12 héten keresztül) jelentősen javította a klinikai jellemzőket és a biokémiai paramétereket. beleértve a vér karbamid-, szérum kreatinin- és összes vizeletfehérje szintjének csökkenését, valamint a teljes vizelettérfogat és a glomeruláris filtrációs ráta növekedését 24 óra alatt [27]. Egy másik hasonló vizsgálat feltárta az NSO adagolásának hatékonyságát és biztonságosságát diabéteszes nephropathia miatt 3. és 4. stádiumú CKD-ben szenvedő betegeknél. A kezelt csoportban szignifikánsan csökkent a vércukorszint, a szérum kreatininszint, a vér karbamidszintje és a 24 órás összes vizeletfehérje szintje, valamint jelentősen megnőtt a glomeruláris filtrációs ráta, a 24 órás teljes vizelettérfogat és a hemoglobinszint.fekete köményolaj [25]. Mindkét tanulmányban a szerzők azt sugallják, hogy a feketekömény olaj olyan kiegészítő terápia lehet, amely növelheti a konzervatív kezelés terápiás előnyeit diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeknél. Egy preklinikai vizsgálatban [71] leírtak szerint a nephrolithiasis elleni védelmet egy randomizált, hármasvak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban is lefordították, amelyben a vesekőves betegek két csoportja (mindegyikben 30) kapott vagy fekete mag kapszulát (500). mg) vagy placebót naponta kétszer 10 héten keresztül. A feketemagos csoportban a betegek 44,4 százaléka ürítette ki teljesen a köveket, a kövek mérete változatlan maradt és a betegek 3,7 százalékánál, illetve 51,8 százalékánál csökkent, míg a placebo csoportban a betegek 15,3 százaléka ürítette ki kövét. teljesen, 11,5 százaléknál csökkent a kőméret, 15,3 százaléknál nőtt a kőméret, és 57,6 százalékuknál nem változott a kőméret. A vesekövek átlagos méretében szignifikáns különbség volt a két csoport között. A placebóhoz képest a fekete magvak erős pozitív hatást gyakorolnak az eltűnésére vagy méretének csökkentésérevesekövek [26].

5. Biztonsági kérdések

Fekete köményés bioaktív komponensei viszonylag jól tolerálhatónak tekinthetők [86,87]. A TQ azonban bizonyos esetekben oxidatív stresszt generálhat, megzavarhatja a sejt makromolekuláit (DNS, lipidek és fehérjék) és a jelátviteli útvonalakat, például az extracelluláris szignál-szabályozott kinázt (ERK), a protein kináz C-t (PKC) és a Ras-t. az N. sativa más bioaktív vegyületei megzavarhatják a TQ által kiváltott toxicitást [88–90]. A TQ toxicitás azonban kontextusfüggő.

Az NSO 2,5 ml-ig (szájon át, naponta egyszer) történő beadása biztonságosnak bizonyult a diabéteszes nephropathiás betegek biokémiai és klinikai jellemzői szempontjából, bár számos más molekuláris vizsgálatra volt szükség az állítás megerősítéséhez [25]. Az NSO (2,5 ml) napi háromszori kiegészítő terápiaként történő bevétele is biztonságos a javulás érdekében.veseCKD-betegeknél [27]. Egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat N. sativával a vesekő méretének jelentős csökkenését mutatta ki, bár 60 betegből egy férfinél volt hydronephrosis és emelkedett a vérnyomás [26]. Ennek a vizsgálatnak vannak olyan korlátai, mint például a rövidebb időtartam és a specifikus tesztek (számítógépes tomográfia) hiánya, amelyek szükségesek voltak a vesekövek méretének értékeléséhez [26].

Az egyik jelentésben az NSE-t (100 mg/kg) két héttel a CP adagolása után adták be, és nem volt látható hatásvesepatkányokban biokémiai paramétereket figyeltek meg [91]. Az egerek különböző dózisokban (6, 9, 14 és 21 g/kg) NSE-t kaptak, és nem jelentettek mortalitást [92]. Egy másik kísérletben az NSO-kiegészítés (0.2, 0.4, {{10}}.4, 0,8, 1 mg/kg) patkányoknak és egereknek nulla eredményt hozott. halandóság [93]. Az NSO jellemzésében azonban voltak korlátok, és a teljes flavonoid értékelésen kívül más tartalom nem volt. Egy brojlercsibékről szóló jelentés kimutatta, hogy a 20 és 100 g/kg N. Sativa magvak 7 hétig tartó kiegészítése lényegében nem volt káros hatással a biokémiai/hematológiai profilra, a kóros jellemzőkre és a növekedésre [94]. A kutatók bebizonyították, hogy az NSO nagyobb dózisa (25 ml/kg) toxikus hatással volt a vesekéreg szövettani elváltozásaira, alacsonyabb dózis (15 ml/kg) pedig negatív hatással volt a májra [95]. Ezenkívül egy korábbi tanulmány kimutatta, hogy a 10 mg/kg/nap feletti TQ nem mutatott védő hatást a CP által kiváltott nefrotoxicitással szemben [96]. Ezért azt sugallja, hogy a kívánt eredmények eléréséhez megfelelő adag feketekömény vagy összetevői szükségesek.

6. Záró megjegyzések és jövőbeli kilátások

Vesefolyamatosan ki vannak téve különféle xenobiotikumoknak, nevezetesen gyógyszereknek, élelmiszer-adalékanyagoknak, mérgeknek és környezeti vegyszereknek. Ezeknek a xenobiotikumoknak a káros hatásai erősen korlátozzákveseműködését, és akut és krónikus vesebetegségek kialakulásához vezethet. Vannak más hajlamosító tényezők is, mint például a cukorbetegség, a magas vérnyomás, a diszlipidémia és az ischaemia, amelyek szintén növelik avesebetegség. A meglévő terápiás szerek számos mellékhatása biztonságosabb alternatívák kutatására ösztönzi a tudósokat. A meglévő irodalomból származó bizonyítékok arra utalnak, hogy a xenobiotikumoknak, nevezetesen a kemoterápiás szereknek, nehézfémeknek, peszticideknek és más környezeti vegyszereknek való kitettség kísérleti állatokban vesekárosodást okoz, amely a feketekömény és a TQ adásával javult (3. ábra). Az ischaemia/reperfúzió a veséket is károsíthatja, ami feketeköménnyel és TQ-val kezelhető. Ezenkívül bőséges bizonyíték van arra, hogy a feketekömény és a TQ javíthatja a vese állapotát kísérleti cukorbetegség és más szövődmények esetén [97]. A feketekömény és a TQ különböző veseszövődmények elleni védőhatásai mögött meghúzódó valószínű mechanizmusok elsősorban az antioxidációt, a gyulladást, az apoptózist és az antifibrózist foglalják magukban. Bár a meglévő bizonyítékok azt sugallják, hogy az NF-kB, a kaszpáz és a TGF-jelátviteli útvonalak szerepet játszanak a feketekömény/TQ-közvetített vesevédő hatások mögöttes molekuláris mechanizmusaiként, meg kell vizsgálni, hogy vannak-e más fontos útvonalak, mint például a Nrf2/HO{ {8}}, mTOR, MAPK érintett.

A preklinikai eredményeket klinikai alanyokban is lefordították, mivel bizonyítékok vannak arra, hogy az előrehaladott CKD-s betegeknek adott feketeköményolaj normalizálja a hematológiai és vizeletparamétereket, és javítja a betegség kimenetelét. Ahhoz azonban, hogy ezt a természetes gyógymódot olyan betegeknek ajánljukveseszövődmények, megfelelő humán alanyokkal végzett további klinikai vizsgálatok és hosszabb időtartam indokolt. Hiányoznak a vesében a nanorészecskék által irányított célzott bejuttatással kapcsolatos információk is. Ez az áttekintés azonban olyan értékes információkat nyújt, amelyeket a tudósok felhasználhatnak a vesebetegség elleni feketekömény/TQ-alapú terápiák jövőbeli kutatásának elősegítésére.

1 ABEx Bio-Research Center, East Azampur, Dhaka 1230, Banglades; (MSZ);

2 Biokémiai és Molekuláris Biológiai Tanszék, Banglades Mezőgazdasági Egyetem, Mymensingh 2202, Banglades

3 Graduate School of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, Ewha Woman's University, Szöul 120-750, Korea;

A szerző hozzájárulásai:Ez a munka az összes szerző együttműködése volt. A MAH és az MJU vázlatokat készített és elkészítette a kéziratot. Az MSZ, a PPS és az AM írta a kézirat kezdeti tervezetét. Az MJU, AM, MAH és HH áttekintette a kéziratban leírt tudományos tartalmat. Minden szerző elolvasta és jóváhagyta a kézirat végső benyújtott változatát.

Finanszírozás:Ezt a munkát a Nemzeti Kutatási Alapítvány (No. 2020R1I1A1A01072879) és a Brain Pool program támogatta, amelyet a Tudományos és IKT Minisztérium a Nemzeti Kutatási Alapítványon keresztül (2020H1D3A2A02110924), a Koreai Köztársaság finanszírozott.

Az intézményi felülvizsgálati bizottság nyilatkozata:Nem alkalmazható.

Tájékozott hozzájárulási nyilatkozat: Nem alkalmazható.

Adatelérhetőségi nyilatkozat:Nem alkalmazható.

Köszönetnyilvánítás:Az MJU elismeri a Nemzeti Kutatási Alapítványt (No. 2015H1D3A1062189), Koreai Köztársaság.

Összeférhetetlenség:Nincsenek összeférhetetlenségek a szerzők között a kézirat kiadásával kapcsolatban.

Organikusa cistanche-kiegészítők megelőzhetik a vesekárosodást és enyhíthetikkrónikus vesebetegség, kattintson ideTermékek

Hivatkozások

1. Uchino, S.; Kellum, JA; Bellomo, R.; Doig, GS; Morimatsu, H.; Morgera, S.; Schetz, M.; Tan, I.; Bouman, C.; Macedo, E.; et al. Akut veseelégtelenség kritikus állapotú betegeknél: egy multinacionális, többközpontú vizsgálat. JAMA 2005, 294, 813–818.

2. Coca, SG; Singanamala, S.; Parikh, CR Krónikus vesebetegség akut vesekárosodás után: Szisztematikus áttekintés és metaanalízis. Kidney Int. 2012, 81, 442–448.

3. Lewington, AJ; Cerda, J.; Mehta, RL Az akut vesekárosodásra való figyelem felkeltése: A csendes gyilkos globális perspektívája. Kidney Int. 2013, 84, 457–467.

4. Doi, K. Vesekárosodás szerepe szepszisben. J. Intenzív terápia 2016, 4, 17.

5. Togel, F.; Westenfelder, C. Az akut vesekárosodás megértésének legújabb eredményei. F1000Prime Rep. 2014, 6, 83.

6. Radi, ZA Vese patofiziológia, toxikológia és gyógyszer-indukálta sérülés a gyógyszerfejlesztésben. Int. J. Toxicol. 2019, 38, 215–227.

7. Dixon, J.; Lane, K.; Macphee, I.; Philips, B. Xenobiotikus metabolizmus: Az akut vesekárosodás hatása a nem renális gyógyszer-clearance-re és a hepatikus gyógyszer-anyagcserére. Int. J. Mol. Sci. 2014, 15, 2538–2553.

8. Kinsey, GR; Okusa, MD Az akut vesekárosodás patogenezise: A klinikai gyakorlat alapja. Am. J. Kidney Dis. 2011, 58, 291–301.

9. Kooti, ​​W.; Hasanzadeh-Noohi, Z.; Sharafi-Ahvazi, N.; Asadi-Samani, M.; Ashtary-Larky, D. A fekete mag (Nigella sativa) fitokémiája, farmakológiája és terápiás felhasználása. Áll. J. Nat. Med. 2016, 14, 732–745.

10. Kanter, M.; Coskun, O.; Uysal, H. A Nigella sativa és fő alkotórésze, a timokinon antioxidáns és antihisztamin hatása az etanol által kiváltott gyomornyálkahártya-károsodásra. Boltív. Toxicol. 2006, 80, 217–224.

11. Hannan, MA; Rahman, MA; Sohag, AAM; Uddin, MJ; Dash, R.; Sikder, MH; Rahman, MS; Timalsina, B.; Munni, YA; Sarker, PP; et al. Fekete kömény (Nigella sativa L.): Átfogó áttekintés a fitokémiáról, az egészségügyi előnyökről, a molekuláris farmakológiáról és a biztonságról. Tápanyagok 2021, 13, 1784.

12. Caskurlu, T.; Kanter, M.; Erdogan, M.; Erdogan, ZF; Ozgul, M.; Atis, G. A Nigella Sativa védő hatása patkány vese-reperfúziós sérülésére. Irán. J. Kidney Dis. 2016, 10, 135–143.

13. Hammad, FT; Lubbad, L. A timokinon hatása a vesefunkciókra patkány ischaemia-reperfúziós sérülését követően. Int. J. Physiol. Patofiziol. Pharm. 2016, 8, 152–159.

14. Ahmed, JH; Abdulmajeed, IM A Nigella sativa (fekete magvak) hatása a metotrexát által kiváltott nefrotoxicitás ellen egerekben.

J. Intercult. Ethnopharmacol. 2017, 6, 9–13.

15. Farooqui, Z.; Ahmed, F.; Rizwan, S.; Shahid, F.; Khan, AA; Khan, F. A Nigella sativa olaj védő hatása a ciszplatin által kiváltott nephrotoxicitásra és az oxidatív károsodásra patkányvesében. Biomed. Pharmacother. 2017, 85, 7–15.

16. Canayakin, D.; Bayir, Y.; Kilic Baygutalp, N.; Sezen Karaoglan, E.; Atmaca, HT; Kocak Ozgeris, FB; Keles, MS; Halici, Z. Paracetamol által kiváltott nephrotoxicitás és oxidatív stressz patkányokban: A Nigella sativa védő szerepe. Pharm. Biol. 2016, 54, 2082–2091.

17. Asif, S.; Mudassir, S.; Toor, RS A Nigella sativa szövettani hatásai az aszpirin által kiváltott nephrotoxicitásra albínó patkányokban. J. Coll. Orvosok Surg. Pak. 2018, 28, 735–738.

18. Asif, S.; Malik, L. A Nigella sativa védő hatása az acetilszalicilsav által kiváltott nephrotoxicitásra albínó patkányokban. J. Coll. Orvosok Surg. Pak. 2017, 27, 536–539.

19. Al-Brakati, AY; Kassab, RB; Lokman, MS; Elmahallawy, EK; Amin, HK; Abdel Moneim, AE A timokinon és az ebszelen szerepe a nátrium-arzenit által kiváltott nefrotoxicitás megelőzésében nőstény patkányokban. Zümmögés. Exp. Toxicol. 2019, 38, 482–493.

20. Erboga, M.; Kanter, M.; Aktas, C.; Sener, U.; Fidanol Erboga, Z.; Bozdemir Donmez, Y.; Gurel, A. A timokinon javítja a kadmium által kiváltott nephrotoxicitást, az apoptózist és az oxidatív stresszt patkányokban, antiapoptotikus és antioxidáns tulajdonságain alapul. Biol. Nyomelem. Res. 2016, 170, 165–172.