Pyroptosis: A vesebetegségek új határai 2. rész

4.4. Gyulladásos vesebetegség.A lupus nephritis (LN) a szisztémás lupus erythematosus (SLE) gyakori szövődménye. Klinikailag a betegek körülbelül 50 százalékának lehetnek LN szövődményei. Az LN patogenezise főként a gyulladásos sejtek infiltrációjával, a véralvadási faktor aktiválásával és a gyulladásos mediátorok felszabadulásával függ össze, amelyet az immunkomplexek glomerulusokban történő lerakódása okoz. A vese intersticiális betegségben és az érrendszeri betegségben szenvedő betegek általában sokkal súlyosabbakvese sérülésés rossz prognózis.

Korábban azt feltételezték, hogy az IL{0}} gyulladásos mediátor fontos szerepet játszik az LN-ben. Az NLRP3- ASC-kaspáz-1 jelátviteli útvonal döntő szerepet játszottvesesérülésSLE [79, 80]. A P2X7 szerepe a nem kanonikusbanpiroptózisútvonal bizonyítottan kapcsolatban áll a kaszpáz-1 aktiválásával. 2013-ban Zhao et al. [81] azt találta, hogy a P2X7/NLRP3/kaszpáz-1 jelátviteli útvonal gátlása hatékonyan javítja a LN-t. Egy 2017-ben elvégzett részletes tanulmány megerősítette, hogy a gyulladásos test NLRP3 aktiválódott LN-ben szenvedő betegekben és egerekben, ami Sertoli-sejtek sérüléséhez és súlyos albuminuriához vezetett [82]. Ezek az eredmények az NLRP3 gyulladásos test jelentőségét sugallják az LN-ben. A piperinről azt találták, hogy az SLE egérmodell és a humán közeli vese tubuláris hámsejt gátlásával enyhíti a LN-tpiroptózis, ami egy lehetséges szerepére utalpiroptózisaz LN progressziójában [83]. A LN előfordulása és progressziója során az NLRP3 és azpiroptózisNem tiszta. Az NLRP3 hasítja-e az SGDMD-t, amely egy specifikus szubsztrát apiroptózis, szintén tanulmányozni kell.

A vonatkozó tanulmányok szerintcistanchesegít csökkenteni a proteinuriát, csökkenti a BUN és a kreatinin szintet, és csökkenti a további kockázatotvesekár. Ezenkívül a Cistanche segít csökkenteni a koleszterin- és trigliceridszinteket is, amelyek veszélyesek lehetnek a betegek számáravesebetegség.

Cistanche-éantioxidáns és öregedésgátló tulajdonságai segítenek megvédeni aveseaz oxidációtól és a szabad gyökök okozta károsodástól. Ez javítjaveseEgészségés csökkenti a szövődmények kialakulásának kockázatát.Cistanchesegít az immunrendszer erősítésében is, ami elengedhetetlen a vesefertőzések leküzdésében és a vese egészségének előmozdításában.

Kattintson ide, hogy hol vásárolhatok Cistanche-t vesebetegség esetén

Kérdezz többet:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

A hagyományos kínai gyógynövénygyógyászat és a modern nyugati orvoslás kombinálásával azok, akik avese betegségátfogóbb megközelítést alkalmazhatnak az állapot kezelésére és életminőségük javítására. A Cistanche-t a kezelési terv részeként kell alkalmazni, de nem a hagyományos orvosi kezelések alternatívájaként.

Az IgA nephropathia (IgAN) a leggyakrabban észlelt primer glomeruláris betegség, amely főként IgA vagy IgA lerakódást jelent a glomerulusok mezangiális régiójában, és más IgA jelenléte vagy hiánya kíséri. Becslések szerint az IgAN-ban szenvedő betegek 20–40 százalékánál alakul ki végstádiumvesebetegségek20 év alatt [84]. Ezért az IgA patogenezisének és progresszív tényezőinek vizsgálatavesebetegségfontos információkkal szolgálhat a betegség kezeléséhez.

Egy 1997-ben végzett tanulmány a gyulladásos közeg, az IL-1 részvételéről számolt be az IgAN progressziójában, ami a gyulladás fontos szerepére utal az IgAN-ban [85]. Nemrég jelentették, hogy az NLRP3 expressziója jelentősen megnőttveseIgAN-ban szenvedő betegek tubulusai [86, 87].

4.5. Egyéb. Jelenleg az előfordulása és előrehaladása sokvesebetegségekkapcsolódnakpiroptózis. Mivel azonban nem vizsgálták alaposan, ezt nem erősítették meg. A kalcium-oxalát (CaOx) nephropathiát főként a CaOx túlzott felhalmozódása okozza.vese, ami végül végstádiumú vesebetegséghez vezet. Azt találták, hogy a CaOx kristályok IL-1 -dependens veleszületett immunitást válthatnak ki azáltal, hogy aktiválják a vese mononukleáris fagocitáinak NLRP3/ASC/kaszpáz-1 jelátviteli útvonalát, egerek vese tubulussérülését okozva, és elősegítik a CaOx nephropathia progresszióját [ 88, 89]. Hasonlóképpen, az NLRP3 felgyorsította a glomeruláris szklerózist CaOx nephropathia egérmodellben, és gyulladásos reakció közvetítésével progresszív veseműködési elégtelenséghez vezetett [90]. Eközben a LINC00339 hosszú kódoló RNS-ről bebizonyosodott, hogy indukálja a vese tubuláris epiteliális sejtjétpiroptózisCaOx nephropathiában szenvedő betegeknél az NLRP3 miR-22-3p-n keresztüli aktiválásával [91]. A korai szakaszban többféle szövődmény fordulhat előveseátültetés. Továbbá bebizonyosodott, hogyvesetranszplantáció vezethetvesegyulladás és végsõ májkárosodás patkányokban. A piroptózissal kapcsolatos markerek jelentősen növekedtek, de a korreláció a vesetranszplantációból eredő szövődmények és apiroptózistovábbi vizsgálatot igényel [92]. A HIV és a HIV-vel összefüggő vesebetegség és a részecskék által kiváltott patofiziológiai mechanizmusaiveseA sérülések szintén szorosan összefüggenek a piroptózissal [93, 94]. Ezek az eredmények elméleti alapot szolgáltathatnak új terápiás célpontok felfedezéséhez és a különböző vesebetegségek fiziopatológiai változásaihoz.

5. Lehetséges gyógyszerek piroptózis kezelésére vesebetegségekben

A vonatkozó tanulmányokon belülpiroptózisterületénvesebetegségek, többen a fehérjékre összpontosítottak, amelyek apiroptózisjelátviteli útvonal, azaz az NLRP3, a kaszpáz-1 és a GSDMD inhibitora vagy aktivátora (2. táblázat). A kvercetin, a kurkumin és az allopurinol mind antihiperurikémia és antihiperlipidémiás funkciókat fejtenek ki, valamint csökkentik a gyulladásos faktorok felszabadulását azáltal, hogy gátolja a gyulladásos test NLRP3 aktivációját a vesesejtekben, ezáltal késlelteti a DKD progresszióját [95, 96]. Azt is megállapították, hogy a CP-456,773, az NLRP3 specifikus inhibitora, korai stádiumú gátló hatásának köszönhetően késleltetheti az egér vesefibrózisának progresszióját [97]. Egy nemrégiben készült tanulmány kimutatta, hogy az artemisinin, egy gyulladáscsökkentő gyógyszer, az NLRP3 leszabályozásával enyhítheti a patkányok vesetubulusainak intersticiális fibrózisát [98]. Három gyulladásos reagensvesebetegségekkimutatták, hogy közvetlenül gátolják az NLRP3 aktiválódását. Az epigallocatechin-3-gallát (EGCG) és a Bay{2}} nagymértékben enyhíthetik a lupus nephropathia kóros elváltozásait, az icariin pedig, a kínai gyógynövényekből, a Herba epimediumból származó flflavonoid, hatékonyan ellenáll a patkányok gyulladásos reakciójának IgAN-nal [ 99–101]. Ezenkívül egyes gyógyszerek közvetetten gátolják az NLRP3 aktiválását. Az Mdivi-1, a dinamikával kapcsolatos protein 1 (DRP1) enyhítette az AKI egerek tüneteit a mitokondriális funkció védelmével és az NLRP3 aktiválódásának gátlásával [102]. Ezenkívül a piperin szignifikánsan gátolta az NLRP3 gyulladásos test aktiválódását, és csökkentette a proinflammatorikus citokinek felszabadulását és az egér vesetubulusok piroptózisát azáltal, hogy az AMPK-t megcélozta az LN kialakulásának gátlásával [83]. A Zhen-wutang egy jól ismert kínai gyógynövény-formula, amely gátolja az NLRP3 aktiválódását, és késlelteti a vesefunkció csökkenését IgAN patkányokban azáltal, hogy fokozza a veseexoszómák szekrécióját [103].

A Caspase-1 kulcsfontosságú link apiroptózisútvonal; azaz a kaszpáz inhibitora-1 gátolja a előfordulását és progresszióját ispiroptózis. Az eredmények azt mutatták, hogy a -hidroxi-butirát leszabályozása és a proinflammatorikus citokinek expressziója enyhítheti a patológiás sérüléseket AKI egerekben azáltal, hogy gátoljapiroptózis[104]. A mizoribin gátolja a gyulladásos reakciót isvesevesefibrózisos patkányok esetében a kaszpáz-1 gátlásával és a magas vérnyomás tüneteinek enyhítésével [105].

Különleges szubsztrátumkéntpiroptózis, a GSDMD kulcsfontosságú célpont a vese szabályozásábanpiroptózis. Azt találták, hogy a nátrium-butirát enyhítette apiroptózisDKD egerekben a glomeruláris vaszkuláris endothel sejteket, új célpontot biztosítva a DKD kezelésében [69]. A legújabb tanulmányok arról számoltak be, hogy a Catalpol és a Geniposide enyhítheti a DKD egerek tüneteit a piroptózissal kapcsolatos fehérjék, például a GSDMD és a GSDMD-N gátlásával. Természetesen számos lehetséges gyógyszer létezikvesebetegségekellenállássalpiroptózis[107, 108]. A riboflavin antioxidáns hatása miatt gyulladáscsökkentő vitaminnak számít. Azt találták, hogy a riboflflavin késlelteti a piroptózist és az IL-1 és IL-18 felszabadulását az AIM2 és más gyulladások aktiválódásának gátlásával. Jelenleg az AIM2-gátlókkal és a piroptózissal kapcsolatos vizsgálatok a rákra korlátozódnak. További vizsgálatokat igényel, hogy az AIM2 inhibitorok működhetnek-e a piroptózis gátlásával. Ezért a témával kapcsolatos további kutatások fokozottan ajánlottak [108]. Összességében a jelen tanulmányoknak megvannak a maguk korlátai, és további megerősítést igényelnek.

6. Kilátások és összefoglaló

Összefoglalva,piroptózisfőként a kaszpáz-1- közvetített kanonikus útvonal és a kaszpáz-4/5/11-közvetített nem kanonikus útvonal szabályozza. Előfordulása és progressziójavesebetegségektöbbé-kevésbé összefüggenekpiroptózis, és a gyulladásos test NLRP3 a leginkább tanulmányozott. Ez az áttekintés annak jelentőségét vizsgáljapiroptózisakut patogenezisébenvesesérülés, cukorbetegvese, vesefibrózis és gyulladásos vesebetegség. A szerepepiroptóziskezelésének kulcsfontosságú célpontjakéntvesebetegségekis kiemelve van. A kutatás során azonban számos probléma megoldásra vár.

Jelenleg a tanulmány apiroptózismég gyerekcipőben jár; sok a megválaszolatlan kérdés. Például bár a kaszpázfehérje család döntő szerepet játszik apiroptózis, függetlenül a kanonikus és nem kanonikus útvonalaktól, ezek az apoptózis középső és késői szakaszát szabályozó kulcsfontosságú fehérjék is. Ott, mikor van a kapcsolat közöttpiroptózisés apoptózis? A piroptózis a sejthalál független módja, vagy a sejthalál egyéb módjai kísérik? A gyulladás kulcsfontosságú közvetítő folyamatpiroptózis, és az oxidatív stressz gyakran megfigyelt tényező a gyulladásos reakciókban. Az oxidatív stressz közvetlenül közvetítheti a piroptózist? A piroptózissal kapcsolatos vizsgálatok főleg két markerfehérjére, a GSDMD-re és a GSDME-re koncentráltak. Számos tanulmány tárta fel e két fehérje NT terminálisait, és vizsgálták az oligomer által kiváltott piroptózist. Azonban egyetlen tanulmány sem számolt be szabad NT terminális által közvetített piroptózisról. Az ilyen kérdéseket még sok tanulmánynak kell bizonyítania.

Pyroptosisvalójában egy kétélű kard. Amikorpiroptózisnormál sejtjeiben fordul előveseszövetek, azaz a Sertoli-sejtek és a vese tubuláris epiteliális sejtjei, sokvese-összefüggőbetegségekfog bekövetkezni. A tanulmányok többsége ezzel kapcsolatospiroptózisésvesebetegségekerre a szempontra összpontosítottak. Eközben a mérsékelt piroptózis a szervezet fontos immunválasza, amely nagyon fontos szerepet játszik a fertőzésekkel és az endogén kockázati tényezőkkel szembeni ellenállásban. Például a sérült sejtek vagy fibroblasztok piroptózissal történő eltávolítása a veseszövetekben enyhíti-e a vesebetegségek mértékét? Kevés tanulmány foglalkozott ezzel a kérdéssel. Ezért további vizsgálatokra van szükség ennek a feltételezésnek a megerősítéséhez.

Jelenleg számos gyógyszerről úgy találták, hogy azáltal működik, hogy szabályozza apiroptózisútvonalat. A tanulmányok azonban nagyrészt a rákkezelés területére összpontosítottak. kezelésére szolgáló gyógyszerek kutatása és fejlesztésevese-összefüggőbetegségekfolyamatban vannak. A jövőben a gyógyszerek célzottpiroptózismás betegség kezelésére is tesztelhetővese-összefüggőbetegségek, és a vesebetegségek kezelésére szolgáló új gyógyszereket lehet megcéloznipiroptózis. Ez sokkal jobb irányt ad a gyógyszerek fejlesztéséhezvesével összefüggő betegségek.

Rövidítések

CÉL2: Melanoma hiánya 2

AKI: Akutvesesérülés

AMPK: Adenozin 5′-monofoszfát (AMP-) aktivált protein kináz

ASC: Apoptózissal összefüggő foltszerű fehérje, amely CARD-ot tartalmaz

ATP: Adenozin-trifoszfát

doboz: Cink ujj tartomány

CaOx: Kalcium-oxalát

KÁRTYA: Kaszpáz aktiválási és toborzási tartomány

CC: tekercses tartomány

CHOP: C/EBP homológ fehérje

CKD: Krónikus vesebetegség

DAMP-ok: Károsodáshoz kapcsolódó molekuláris minták

DN: Diabetikus nephropathia

DNS: dezoxiribonukleinsav

DRP1: Dinamikai vonatkozású fehérje 1

EGCG: Epigallocatechin-3-gallate

ESRD: Végstádiumú vesebetegség

GSDMD: Gasdermin D

GSDME: Gasdermin E

HIV: Humán immunhiány vírus

HMGB1: Nagy mobilitású csoport 1. doboz fehérje

IgAN: IgA nefropátia

IL-1: Interleukin-1

IL-18: Interleukin-18

IRI: Ischaemia-reperfúziós sérülés

LN: Lupus nephritis

lncRNS-ek: Hosszú, nem kódoló

RNS-ek LPS: Lipopoliszacharid

LRR-ek: Leucinban gazdag ismétlődések

LT: Anthrax halálos toxin

MALAT1: Metastasis-asszociált tüdő adenokarcinóma transzkriptum 1

miR: MikroRNS

MLKL: Vegyes vonalú kináz doménszerű fehérje

NAIP: NLR család, apoptózisgátló fehérje

NCCD: Sejthalál Nómenklatúra Bizottsága

NEAT1: lncRNA-Neat 1

NLR: Nukleotidkötő domén, leucinban gazdag ismétlést tartalmazó

NLRC4: NLR család, KÁRTYÁT tartalmazó 4

NLRP1: NLR család, PYRIN domént tartalmazó 1

NLRP3: NLR család, PYRIN domént tartalmazó 3

NLRP6: NLR család, PYRIN domént tartalmazó 6

NLRP9: NLR család, PYRIN domént tartalmazó 9

NOD/NACHT: Nukleotidkötő oligomerizációs domén

P2X7: Purinerg receptor P2X

PAMP-ok: kórokozókkal kapcsolatos molekuláris minták

PARP: ADP-ribóz polimeráz

PI: Propidium-jodid

PYD: Pyrin domain

PYHIN: PYRIN és HIN{0}} domaint tartalmazó

RNS: Ribonukleinsav

SLE: Szisztémás lupus erythematosus

T3SS: III-as típusú bakteriális szekréciós rendszer

TLR-4: Toll-like receptor 4

TUNEL: TdT-közvetített dUTP nick-end címkézés

UUO: Egyoldali ureter elzáródás.

Adatok elérhetősége

A tanulmány megállapításának alátámasztására felhasznált adatok kérésre elérhetők a megfelelő szerzőtől.

Összeférhetetlenség

A szerzők kijelentik, hogy nincs összeférhetetlenségük.

A szerzők közreműködései

Ke-jia Zhang és Qi Wu elkészítette és lektorálta a kéziratot. Yao Zhou szerkesztette a kéziratot. Minden szerző beleegyezett e mű benyújtásába és közzétételébe. Ke-jia Zhang és Qi Wu egyformán hozzájárultak ehhez a munkához, és őket kell tekinteni az első szerzőknek.

Köszönetnyilvánítás

Ezt a tanulmányt a Kínai Nemzeti Természettudományi Alapítvány (82004107. sz. támogatás) és a Xuzhou Orvosi Egyetem kiemelkedő tehetségkutatási finanszírozása (D2019005 és D2019022 sz. támogatás) támogatta.

Hivatkozások

[1] DC Crews, AK Bello, G. Saadi és a World Kidney Day Steering Committee, "Burden, access and disparities in vesebetegség", Brazilian Journal of Medical and Biological Research, vol. 52. sz. 3. o. e8338, 2019.

[2] C.-W. Yang, DCH Harris, VA Luyckx és munkatársai, „Globális esettanulmányok a krónikus vesebetegség/végstádiumú vesebetegség ellátásáról”, Kidney International. Kiegészítés, köt. 10, sz. 1, e24–e48, 2020.

[3] K. Kalantar-Zadeh és PK-T. Li: "A vesebetegség és annak progressziójának megelőzésére szolgáló stratégiák", Nature Reviews. Nephrology, vol. 16. sz. 3., 129-130. o., 2020.

[4] DR Green és B. Levine: "Lenni vagy nem lenni? Hogyan szabályozza a szelektív autofágia és a sejthalál a sejtsorsot", Cell, vol. 157. sz. 1., 2014. 65–75.

[5] L. Galluzzi, I. Vitale, SA Aaronson és munkatársai, "Molecular mechanizmusok a sejthalálról: ajánlások a Nomenclature Committee on Cell Death 2018-ról", Cell Death and Differentiation, vol. 25, sz. 3., 486–541., 2018.

[6] L. Vande Walle és M. Lamkanfifi, "Pyroptosis", Current Biology, vol. 26. sz. 13., R568–R572. o., 2016.

[7] MA Brennan és BT Cookson, „A szalmonella kaszpáz-1-dependens nekrózissal makrofághalált indukál”, Molecular Microbiology, vol. 38. sz. 1, 2000. 31–40.

[8] P. Forterre, "New viruses for the new millennium", Trends in Microbiology, vol. 9, sz. 3. o. 114, 2001.

[9] SL Fink és BT Cookson: "A piroptózis során a kaszpáz-1-függő pórusképződés a fertőzött gazdamakrofágok ozmotikus líziséhez vezet", Cellular Microbiology, 20. kötet. 8, sz. 11., 1812–1825, 2006.

[10] J. Cervantes, T. Nagata, M. Uchijima, K. Shibata és Y. Koide: "Az intracitoszolikus Listeria monocytogenes sejthalált indukál kaszpáz-1 aktiváción keresztül egér makrofágokban", Cellular Microbiology, vol. 0, nem. 0, p. 070729204019001, 2007.

[11] I. Jorgensen és EA Miao: "Piroptotikus sejthalál védekezik az intracelluláris patogének ellen", Immunological Reviews, vol. 265. sz. 1., 2015. 130–142.

[12] R. Schwarzer, L. Laurien és M. Pasparakis: "Új betekintés az apoptózis, nekroptózis és piroptózis szabályozásába a receptorokkal kölcsönhatásba lépő protein-kináz 1 és kaszpáz által-8", Current Opinion in Cell Biology , vol. 63., 186–193. o., 2020.

[13] X. Chen, W. He, L. Hu és munkatársai: "A piroptózist nem szelektív gaszdermin-D pórusok vezérlik, és morfológiája eltér az MLKL-csatorna által közvetített nekroptózistól", Cell Research, vol. 26. sz. 9, 1007–1020, 2016.

[14] SL Fink és BT Cookson, "Apoptosis, piroptosis és necrosis: az elhalt és haldokló eukarióta sejtek mechanikus leírása", Infection and Immunity, vol. 73. sz. 4., 1907–1916, 2005. o.

[15] M. Lamkanfifi és VM Dixit, "Mechanisms and Functions of inflammasomes", Cell, vol. 157. sz. 5, 1013–1022, 2014.

[16] Y. Aachoui, V. Sagulenko, EA Miao és KJ Stacey, "Infllammasome-mediált piroptotikus és apoptotikus sejthalál és védekezés a fertőzés ellen", Current Opinion in Microbiology, vol. 16. sz. 3., 319–326., 2013.

[17] K. Schroder és J. Tschopp, "The inflammasomes", Cell, vol. 140, sz. 6., 821–832., 2010.

[18] F. Martinon és K. Burns, "The inflammasome: a molekuláris platform, amely kiváltja a gyulladásos kaszpázok aktiválását és a proIL-␤ feldolgozását", Molecular cell, vol. 10, sz. 2, 417–426, 2002.

[19] J. von Moltke, JS Ayres, EM Kofoed, J. Chavarría-Smith és RE Vance, "Recognition ofbacterium by inflammasomes", Annual Review of Immunology, vol. 31. sz. 1., 2013. 73–106.

[20] KV Swanson, M. Deng és JP-Y. Ting: "The NLRP3 inflammasome: molekuláris aktiválás és szabályozás a terápiákhoz", Nature Reviews. Immunology, vol. 19. sz. 8., 477–489., 2019.

[21] Y. He, H. Hara és G. Núñez, "Mechanism and Regulation of NLRP3 inflammasome activation", Trends in Biochemical Sciences, vol. 41, sz. 12, 1012–1021, 2016.

[22] SL Fink, T. Bergsbaken és BT Cookson: "Az Anthrax letális toxin és a Salmonella különböző mechanizmusokon keresztül váltja ki a kaszpáz-1-dependens piroptózis közös sejthalálát", Proceedings of the National Academy of Sciences, vol. 105, sz. 11., 4312–4317., 2008.

[23] ZL Newman, MP Printz, S. Liu és munkatársai: "Az anthrax letális toxin által kiváltott patkánypusztulásra való érzékenységet egyetlen 10. kromoszóma lókusz szabályozza, amely magában foglalja az rNlrp1-et is", PLoS Pathogens, vol. 6, sz. 5. o. e1000906, 2010.

[24] JL Levinsohn, ZL Newman, KA Hellmich és munkatársai: „Az Nlrp1 anthrax letális faktor hasítása szükséges a gyulladásos folyamat aktiválásához”, PLoS Pathogens, vol. 8, sz. 3. o. e1002638, 2012.

[25] M. Levy, CA Thaiss, D. Zeevi és munkatársai: "A mikrobiota-modulált metabolitok az NLRP6 gyulladásos jelátvitel szabályozásával alakítják a bél mikrokörnyezetét", Cell, vol. 163. sz. 6, 1428–1443, 2015.

[26] W. Liu, J. Liu, W. Wang, Y. Wang és X. Ouyang: „Az NLRP6 piroptózist indukál a kaszpáz-1 aktiválásával gingiva fibroblasztokban”, Journal of Dental Research, vol. 97. sz. 12., 1391–1398., 2018.

[27] S. Zhu, S. Ding, P. Wang és munkatársai, „Nlrp9b inflammasome rests in intestinal epithelial cells”, Nature, vol. 546. sz. 7660, 667–670., 2017.

[28] EM Kofoed és RE Vance, "A bakteriális ligandumok NAIP-ek általi veleszületett immunfelismerése meghatározza a gyulladásos specifitást", Nature, vol. 477. sz. 7366, 592–595., 2011.

[29] RE Vance, "The NAIP/NLRC4 inflammasomes", Current Opinion in Immunology, vol. 32., 2015. 84–89.

[30] JL Tenthorey, EM Kofoed, MD Daugherty, HS Malik és RE Vance, "A bakteriális ligandumok specifikus felismerésének molekuláris bázisa NAIP/NLRC4 inflammaszómák által", Molecular Cell, vol. 54, sz. 1., 2014. 17–29.

[31] D. Sharma és T.-D. Kanneganti: "A gyulladások sejtbiológiája: a gyulladás aktiválásának és szabályozásának mechanizmusai", The Journal of Cell Biology, vol. 213. sz. 6, 617–629, 2016.

[32] VAK Rathinam, Z. Jiang, SN Waggoner és munkatársai: „Az AIM2 gyulladás nélkülözhetetlen a gazdaszervezet citoszolbaktériumokkal és DNS-vírusokkal szembeni védelmében”, Nature Immunology, vol. 11, sz. 5., 395–402., 2010.

[33] V. Hornung, A. Ablasser, M. Charrel-Dennis és munkatársai: „Az AIM2 felismeri a citoszolikus dsDNS-t, és az ASC-vel gyulladást aktiváló kaszpáz-1--t képez”, Nature, vol. 458. sz. 7237, 514–518., 2009.

[34] R. Heilig és P. Broz, "Function and mechanizmus of the pirin inflammasome", European Journal of Immunology, vol. 48, sz. 2., 230–238., 2018.

[35] J. Shi, Y. Zhao, K. Wang és munkatársai: "A GSDMD hasítása gyulladásos kaszpázokkal meghatározza a piroptotikus sejthalált", Nature, vol. 526. sz. 7575, 660–665., 2015.

[36] W. He, H. Wan, L. Hu és munkatársai: „A Gasdermin D a piroptózis végrehajtója, és szükséges az interleukin{1}} szekréciójához”, Cell Research, vol. 25, sz. 12., 1285–1298., 2015.

[37] X. Liu, Z. Zhang, J. Ruan és munkatársai: "Infllammasome-activated gasdermin D piroptózist okoz membránpórusok kialakításával", Nature, vol. 535. sz. 7610, 153–158. o., 2016. [38] J. Shi, Y. Zhao, Y. Wang és munkatársai, "A gyulladásos kaszpázok veleszületett immunreceptorai az intracelluláris LPS-hez", Nature, vol. 514. sz. 7521, 187–192., 2014.

[39] N. Kawasaki, S. Warming, M. Lamkanfifi és munkatársai, „Non-canonical inflammasome activation targets caspase-11”, Nature, vol. 479. sz. 7371, 117–121., 2011.

[40] P. Broz és DM Monack, „Nem kanonikus gyulladások: kaszpáz-11 aktiváció és effektor mechanizmusok”, PLoS Pathogens, vol. 9, sz. 2. o. e1003144, 2013.

[41] N. Kawasaki, MT Wong, IB Stowe és munkatársai, "Nem kanonikus gyulladásos aktiváció intracelluláris LPS-sel, független a TLR4-től", Science, 20. kötet. 341. sz. 6151, 1246–1249, 2013. [42] JA Hagar, DA Powell, Y. Aachoui, RK Ernst és EA Miao, „A citoplazmatikus LPS aktiválja a kaszpázt-11: következmények a TLR4-függetlenben endotoxikus sokk", Science, vol. 341. sz. 6151, 1250–1253, 2013.

[43] E. Viganò, CE Diamond, R. Spreafifico, A. Balachander, RM Sobota és A. Mortellaro: „Az emberi kaszpáz-4 és a kaszpáz-5 szabályozza az egylépéses, nem kanonikus gyulladást aktiváció a monocitákban", Nature Communications, vol. 6, sz. 1. o. 8761, 2015.

[44] N. Kawasaki, IB Stowe, BL Lee és munkatársai: "Caspase-11 hasítja a gasdermin D-t nem kanonikus gyulladásos jelátvitelhez", Nature, vol. 526. sz. 7575., 666–671. o., 2015.

[45] RA Aglietti, A. Estevez, A. Gupta és munkatársai, „A piroptózis során a kaszpáz-11 által kiváltott GsdmD p30 pórusokat képez a membránokban”, Proceedings of the National Academy of Sciences, 1. kötet. 113. sz. 28., 7858–7863. o., 2016.

[46] K. Wang, Q. Sun, X. Zhong és munkatársai, "Strukturális mechanizmus GSDMD célzáshoz auto-processed caspases in piroptosis", Cell, vol. 180, sz. 5., 941–955.e20, 2020.

[47] A. de Gassart és F. Martinon, „Pyroptosis: kaszpáz-11 kinyitja a halál kapuit”, Immunity, 1. kötet. 43, sz. 5., 835–837., 2015.

[48] ​​D. Yang, Y. He, R. Muñoz-Planillo, Q. Liu és G. Núñez: "A kaszpázhoz-11 a pannexin-1 csatornára és a purinerg P2X7 pórusra van szüksége a piroptózis közvetítéséhez és endotoxikus sokk", Immunity, vol. 43, sz. 5., 923–932., 2015.

[49] S. Rühl és P. Broz: "A kaszpáz-11 aktiválja a kanonikus NLRP3 gyulladást a K plusz efflfflfflux előmozdításával", European Journal of Immunology, vol. 45, sz. 10, pp. 2927–2936, 2015. [50] P. Orning, D. Weng, K. Starheim és mtsai: „A TAK1 kórokozó-blokkolása kiváltja a gasdermin D kaszpáz-8-függő hasítását és sejthalált " Science, vol. 362. sz. 6418, 1064–1069, 2018.

[51] J. Sarhan, BC Liu, HI Muendlein és munkatársai: "A kaszpáz-8 a gasdermin D hasítását idézi elő, hogy piroptózist váltson ki Yersinia fertőzés során", Proceedings of the National Academy of Sciences, vol. 115. sz. 46. ​​o., E10888–E10897, 2018.

[52] K. Bulek, J. Zhao, Y. Liao és munkatársai: „Az epitheliális eredetű gasdermin D nemlitikus IL-1 felszabadulását közvetíti kísérleti vastagbélgyulladás során”, Journal of Clinical Investigation, 2020.

[53] M. Fritsch, SD Günther, R. Schwarzer és munkatársai: „A kaszpáz-8 az apoptózis, a nekroptózis és a piroptózis molekuláris kapcsolója”, Nature, vol. 575. sz. 7784, 683–687., 2019.

[54] B. Demarco, JP Grayczyk, E. Bjanes és munkatársai: "A kaszpáz-8-függő gasdermin D hasítás elősegíti az antimikrobiális védekezést, de érzékenységet ad a TNF-indukálta letalitásra", Science Advances, vol. 6, sz. 47. o. eabc3465, 2020.

[55] Y. Wang, W. Gao, X. Shi és munkatársai: „A kemoterápiás gyógyszerek piroptózist indukálnak a gasdermin kaszpáz{1}} hasítása révén”, Nature, 20. kötet. 547. sz. 7661, 99–103., 2017.

[56] A. Linkermann, G. Chen, G. Dong, U. Kunzendorf, S. Krautwald és Z. Dong, "Regulated cell death in AKI", Journal of the American Society of Nephrology, 4. kötet. 25, sz. 12, 2689–2701, 2014.

[57] AA Shigeoka, JL Mueller, A. Kambo et al., "An inflammasome-independent role for epithelialis-expressed Nlrp3 in renal ischaemia-reperfusion damage", Journal of Immunology, vol. 185. sz. 10., 6277–6285., 2010.

[58] J.-R. Yang, F.-H. Yao, J.-G. Zhang és munkatársai: „Az iszkémia-reperfúzió a CHOP-kaszpáz- 11 útvonalon keresztül indukálja a vesetubulusok piroptózisát”, American Journal of Physiology-Renal Physiology, vol. 306. sz. 1., F75–F84. o., 2014.

[59] C.-C. Yang, C.-A. Yao, J.-C. Yang és C.-T. Chien: "A sziálsav megmenti az újratisztított lipopoliszacharidok által kiváltott akut veseelégtelenséget azáltal, hogy gátolja a TLR4/PKC/gp{7}}közvetített endoplazmatikus retikulum stresszt, az apoptózist, az autofágiát és a piroptózis jelátvitelt", Toxicological Sciences, vol. 141. sz. 1., 2014., 155–165.

[60] N. Miao, F. Yin, H. Xie és munkatársai: "A gasdermin D hasítása a kaszpáz-11 hatására elősegíti a tubuláris epiteliális sejt piroptózisát és a vizelet IL-18 kiválasztását akut vesekárosodás esetén Kidney International, vol. 96, sz. 5, 1105–1120, 2019.

[61] Z. Zhang, X. Shao, N. Jiang és munkatársai: „Kaszpáz-11-közvetített tubuláris epiteliális piroptózis áll a kontrasztanyag által kiváltott akut vesekárosodás hátterében”, Cell Death & Disease, 1. kötet. 9, sz. 10. o. 983, 2018.

[62] Z. Wang, Z. Gu, Q. Hou és munkatársai, "Zebrafifish GSDMEb cleavage gated pyroptosis drives septic akut vesekárosodás in vivo", Journal of Immunology, vol. 204. sz. 7. o., 1929–1942, 2020.

[63] A. Falkevall, A. Mehlem, I. Palombo és munkatársai: "A VEGF B jelátvitel csökkentése javítja a renális lipotoxicitást és véd a diabéteszes vesebetegség ellen", Cell Metabolism, vol. 25, sz. 3., 713–726., 2017.

[64] H. Wen, D. Gris, Y. Lei és munkatársai, "Zsírsav által kiváltott NLRP3- ASC gyulladásos aktiváció zavarja az inzulin jelátvitelt", Nature Immunology, vol. 12, sz. 5., 408–415., 2011.

[65] Y. Qiu és L. Tang, "Roles of the NLRP3 inflammasome in the pathogenesis of diabetic nephropathia", Pharmacological Research, vol. 114., 251–264., 2016.

[66] M. Wu, W. Han, S. Song és munkatársai: "NLRP3-hiány javítja a vesegyulladást és a fibrózist diabetikus egerekben", Molecular and Cellular Endocrinology, vol. 478., 2018. 115–125.

[67] HE-S. El-Horany, RN Abd-Ellatif, M. Watany, YM Hafez és HI Okda: "NLRP3 expresszió és vizelet HSP72 összefüggésben a gyulladás és oxidatív stressz biomarkereivel diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeknél: NLRP3 expresszió és uHSP72 kapcsolat DN betegekben" IUBMB Life, vol. 69, sz. 8., 623–630., 2017.

[68] Y. Wang, X. Zhu, S. Yuan és munkatársai: "A TLR4/NF-κB jelátvitel GSDMD-vel kapcsolatos piroptózist indukál tubuláris sejtekben diabetikus vesebetegségben", Frontiers in Endocrinology, vol. 10. o. 603, 2019.

[69] J. Gu, W. Huang, W. Zhang és munkatársai: "A nátrium-butirát enyhíti a magas glükóz-indukált vese glomeruláris endothelsejtek károsodását a piroptózis gátlásán keresztül", International Immunopharmacology, vol. 75. o. 105832, 2019.

[70] X. Li, L. Zeng, C. Cao és mtsai: "A hosszú, nem kódoló RNS MALAT1 szabályozza a vese tubuláris epithelialis piroptózisát az ELAVL1 modulált miR-23c célzásával diabéteszes nephropathiában", Experimental Cell Research, köt. 350, sz. 2, 327–335., 2017.

[71] J.-F. Zhan, H.-W. Huang, C. Huang, L.-L. Hu és W.-W. Xu: „A NEAT1 hosszú, nem kódoló RNS szabályozza a piroptózist diabéteszes nephropathiában a miR-34c/NLRP3 tengely közvetítésével”, Kidney & Blood Pressure Research, vol. 45, sz. 4, 589–602, 2020.

[72] A. Vilaysane, J. Chun, ME Seamone és munkatársai: „Az NLRP3 gyulladás elősegíti a vesegyulladást és hozzájárul a CKD kialakulásához”, J. Am. Soc. Nephrol., vol. 21, sz. 10., 1732–1744., 2010.

[73] H. Guo, X. Bi, P. Zhou, S. Zhu és W. Ding: "Az NLRP3 hiánya enyhíti a vesefibrózist és javítja a mitokondriális diszfunkciót a krónikus vesebetegség egér egyoldali húgycső-elzáródásos modelljében", A gyulladás mediátorai , vol. 2017, 10 oldal, 2017.

[74] N. Miao, H. Xie, D. Xu és munkatársai: "A kaszpáz-11 elősegíti a vesefibrózist azáltal, hogy stimulálja az IL-1 érését a kaszpáz-1 aktiválásával", Acta Pharmacologica Sinica , vol. 40, sz. 6., 790–800. o., 2019.

[75] T. Komada, H. Chung, A. Lau és munkatársai: "A nekrotikus sejt DNS makrofágfelvétele aktiválja az AIM2 gyulladást, hogy szabályozza a gyulladást okozó fenotípust CKD-ben", Journal of the American Society of Nephrology, vol. 29, sz. 4, 1165–1181, 2018.

[76] S 7, sz. 10. o. e47299, 2012.

[77] G. Xu, F. Yue, H. Huang és munkatársai, "Defects in MAP1S-mediált autofágia turnover of fibronectin okoz vesefibrózist", Aging, vol. 8, sz. 5., 977–985., 2016.

[78] Y. Li, Y. Yuan, Z.-x. Huang és munkatársai, "A GSDME-közvetített piroptózis elősegíti a gyulladást és a fibrózist obstruktív nephropathiában", sejthalál és differenciálódás, 2021.

[79] J. Faust, J. Menke, J. Kriegsmann és munkatársai, "A vesetubuláris epiteliális sejtekből származó interleukin-18 up-regulation és a betegség aktivitásának korrelációja autoimmun lupus nephritisben szenvedő MRL-Faslpr egerekben, "Arthritis and Rheumatism, vol. 46, sz. 11., 3083–3095., 2002.

[80] A. Lu, H. Li, J. Niu és munkatársai: "Az NLRP3 inflammaszóma hiperaktivációja mieloid sejtekben súlyos szervkárosodáshoz vezet kísérleti lupuszban", Journal of Immunology, vol. 198. sz. 3, 1119–1129, 2017.

[81] J. Zhao, H. Wang, C. Dai és munkatársai: "A P2X7 blokád enyhíti a rágcsáló lupus nephritist az NLRP3/ASC/kaszpáz 1 útvonal aktiválásának gátlásával", Arthritis and Rheumatism, vol. 65. sz. 12., 3176–3185., 2013.

[82] R. Fu, C. Guo, S. Wang és munkatársai: "Az NLRP3 inflammaszóma podocita aktivációja hozzájárul a proteinuria kialakulásához lupus nephritisben", Arthritis & Rheumatology, vol. 69, sz. 8, 1636–1646, 2017.

[83] X. Peng, T. Yang, G. Liu, H. Liu, Y. Peng és L. He: "Piperine ameliorated lupus nephritis by targeting AMPK-mediated activation of NLRP3 inflammasome", International Immunopharmacology, vol. 65., 448–457., 2018.

[84] G. D'Amico, "Clinical features and natural history in adults with IgA nephropathy", American Journal of Kidney Diseases, vol. 12, sz. 5, 353–357., 1988.

[85] A. Chen, S. Lai-Fa, C. Wei-Yuan és munkatársai: "Interleukin-1 receptor antagonista modulálja a spontán előforduló IgA nefropátia progresszióját egerekben", American Journal of Kidney Diseases , vol. 30, sz. 5, 693–702, 1997.

[86] J. Chun, H. Chung, X. Wang és munkatársai: „Az NLRP3 az emberi vese tubuláris epitéliumában lokalizálódik, és korrelál az IgA-nefropátia kimenetelével”, Scientific Reports, 1. kötet. 6, sz. 1. o. 24667, 2016.

[87] Y.-L. Tsai, K.-F. Hua, A. Chen és munkatársai, "NLRP3 inflammasome: patogén szerep és potenciális terápiás célpont az IgA nephropathiában", Scientific Reports, vol. 7, sz. 1. o. 41123, 2017. [88] C. Zhang, KM Boini, M. Xia és munkatársai: "Activation of Nod-like receptor protein 3 inflammasome turns on podocyte damage and glomeruláris sclerosis in hyperhomocysteinemia", Hypertension, vol. 60, sz. 1., 2012. 154–162.

[89] SR Mulay, OP Kulkarni, KV Rupanagudi és munkatársai, „A kalcium-oxalát kristályok vesegyulladást indukálnak az NLRP3- által közvetített IL-1 szekréció révén”, The Journal of Clinical Investigation, vol. 123. sz. 1, 236–246., 2013.

[90] F. Knauf, JR Asplin, I. Granja és munkatársai: „A NALP3-közvetített gyulladás a progresszív veseelégtelenség fő oka oxalát-nephropathiában”, Kidney International, vol. 84, sz. 5., 895–901., 2013.

[91] Z. Song, Y. Zhang, B. Gong, H. Xu, Z. Hao és C. Liang: "A hosszú nem kódoló RNS LINC00339 elősegíti a vese tubuláris epiteliális piroptózisát a miR-22-3p/NLRP3 tengely szabályozásával kalcium-oxalát által kiváltott vesekő", Journal of Cellular Biochemistry, vol. 120, sz. 6, 10452–10462, 2019.

[92] H. Zhao, H. Huang, A. Alam és munkatársai: „A VEGF enyhíti a hiszton által kiváltott piroptózist a patkányok vese allograft ischaemia-reperfúziós sérülésével kapcsolatos távoli májkárosodásban”, American Journal of Transplantation, vol. 18, sz. 8, 1890–1903, 2018.

[93] S. Haque, X. Lan, H. Wen és munkatársai: „A HIV elősegíti az NLRP3 gyulladásos komplex aktiválását rágcsáló HIV-vel összefüggő nefropátiában”, The American Journal of Pathology, vol. 186. sz. 2., 347–358., 2016.

[94] M. Rashidi, IP Wicks és JE Vince, "Infllammasomes and cell death: common pathways in micropartticle betegségek", Trends in Molecular Medicine, vol. 26. sz. 11, 1003–1020, 2020.

[95] C. Wang, Y. Pan, Q.-Y. Zhang, F.-M. Wang és L.-D. Kong: "A kvercetin és az allopurinol javítja a vesekárosodást STZ-vel kezelt patkányokban a vese NLRP3 gyulladásos aktivációjának és lipid felhalmozódásának szabályozásával", PLoS ONE, vol. 7, sz. 6. o. e38285, 2012.

[96] X.-Q. Ding, W.-Y. Wu, R.-Q. Jiao és munkatársai, "A kurkumin és az allopurinol javítják a fruktóz által kiváltott májgyulladást patkányokban a miR-200a-közvetített TXNIP/NLRP3 gyulladásgátló gátláson keresztül", Pharmacological Research, vol. 137., 2018. 64–75.

[97] I. Ludwig-Portugall, E. Bartok, E. Dhana és munkatársai, "An NLRP3- specifikus gyulladásgátló inhibitor gyengíti a kristályok által kiváltott vesefibrózist egerekben", Kidney International, vol. 90, sz. 3., 525–539., 2016.

[98] Y. Wen, M.‐. M. Pan, L.‐. L. Lv és munkatársai: "Az artemisinin az NF-κB/NLRP3 útvonalon keresztül csillapítja a tubulointerstitialis gyulladást és a fibrózist patkányokban, 5/6 részösszegű nefrektómiával", Journal of Cellular Biochemistry, vol. 120, sz. 3, 4291–4300, 2019.

[99] P.-Y. Tsai, S.-M. Ka, J.-M. Chang és munkatársai: „Az epigallocatechin-3- gallát megakadályozza a lupus nephritis kialakulását egerekben azáltal, hogy fokozza az Nrf2 antioxidáns útvonalat és gátolja az NLRP3 gyulladásos aktivációját”, Free Radical Biology & Medicine, 20. kötet. 51, sz. 3., 744–754., 2011.

[100] J. Zhao, H. Zhang, Y. Huang és munkatársai: "Bay11-7082 attenuates morine lupus nephritis via NLRP3 inflammasoma and NF-κB activation", International Immunopharmacology, vol. 17, sz. 1., 2013. 116–122.

[101] L. Zhang, X.-Z. Wang, Y.-S. Li, L. Zhang és L.-R. Hao: "Az Icariin javítja az IgA nefropátiát a nukleáris faktor kappa b/Nlrp3 útvonalának gátlásával", FEBS Open Bio, vol. 7, sz. 1., 2017. 54–63.

[102] R. Liu, S.-c. Wang, M. Li és munkatársai: "An inhibitor of DRP1 (Mdivi- 1) enyhíti az LPS-indukálta szeptikus AKI-t az NLRP3 gyulladásos aktivációjának gátlásával", BioMed Research International, vol. 2020, 11 oldal, 2020.

[103] H. Li, R. Lu, Y. Pang és munkatársai: "A Zhen-Wu-Tang védelmet nyújt az IgA nephropathiától patkányokban azáltal, hogy szabályozza az exoszómákat, hogy gátolja az NF-κB/NLRP3 útvonalat", Frontiers in Pharmacology, vol. 11. o. 1080, 2020.

[104] T. Tajima, A. Yoshifuji, A. Matsui és munkatársai: „A hidroxi-butirát piroptotikus hatásán keresztül mérsékli a vese ischaemia-reperfúziós sérülését”, Kidney International, vol. 95, sz. 5., 1120–1137. o., 2019.

[105] T. Doi, S. Doi, A. Nakashima és munkatársai: "A mizoribin javítja a vesekárosodást és a magas vérnyomást, valamint csökkenti a vesekaspáz-1 expresszióját aldoszteronsóval kezelt patkányokban", PLoS ONE , E. Feraille, Ed., vol. 9, sz. 4. o. e93513, 2014.

[106] J. Chen, Y. Yang, Z. Lv és munkatársai, "Study on the inhibitive effect of Catalpol on diabetesic nephropathy", Life Sciences, vol. 257. o. 118120, 2020.

[107] F. Li, Y. Chen, Y. Li, M. Huang és W. Zhao: "A geniposid enyhíti az egerek diabéteszes nephropathiáját AMPK/-SIRT1/NF-κB útvonalon keresztül", European Journal of Pharmacology, vol. 886. o. 173449, 2020.

[108] H. Ahn és G.-S. Lee: "A riboflflavin, a B2-vitamin gyengíti az NLRP3-at, az NLRC4-et, az AIM2-t és a nem kanonikus gyulladásokat a kaszpáz{7}}aktivitás gátlásával", Scientific Reports, vol. 10, sz. 1. o. 19091, 2020.

Kérjen többet: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501