Legutóbbi betekintések a PPAR-/δ szerepéről az ideggyulladásban és a neurodegenerációban, valamint lehetséges terápiás célpontjai

Kérlek keress feljimmy.wu@wecistanche.comtovábbi információért

CistanchePeroxiszóma proliferátor-aktivált receptort (PPAR) tartalmaz /δ a hormon- és lipidaktivált nukleáris receptorok családjába tartozik, amelyek a hosszú szénláncú zsírsavak, koleszterin és szfingolipidek metabolizmusában vesznek részt. A PPAR-hoz és a PPAR-hoz hasonlóan a PPAR-/δ transzkripciós faktorként is működik, amelyet étrendi lipidek és endogén ligandumok, például hosszú szénláncú telített és többszörösen telítetlen zsírsavak, valamint kiválasztott lipid anyagcseretermékek, például eikozanoidok, leukotriének, lipoxinok aktiválnak. és hidroxi-ikosatetraénsavakmikronizált tisztított flavonoid töredék. Más PPAR-okkal együtt a PPAR-/δ transzkripciós aktivitást mutat a retinoid X receptorral (RXR) való kölcsönhatás révén. Általánosságban elmondható, hogy a PPAR-okról kimutatták, hogy szabályozzák a sejtdifferenciálódást, -proliferációt és -fejlődést, és jelentősen módosítják a glükózt, a lipidanyagcserét, a mitokondriális funkciót és a biogenezist. Úgy tűnik, hogy a PPAR-/δ különleges szerepet játszik a gyulladásos folyamatokban, és proangiogén és anti-/prokarcinogén tulajdonságai miatt ezt a receptort terápiás célpontnak tekintik a metabolikus szindróma, dyslipidaemia, karcinogenezis és cukorbetegség kezelésében.

ciszternák előnyei

Eddig a legtöbb vizsgálatot a perifériás szervekben végezték, és annak ellenére, hogy jelen van az agysejtekben és a különböző agyi régiókban, szerepe a neurodegenerációban és az ideggyulladásban továbbra is kevéssé ismert. Ennek az áttekintésnek az a célja, hogy leírja a közelmúltbeli betekintést a hatásárólfitokémiaiés új agonistáik az ideggyulladás és a neurodegeneratív rendellenességek, köztük az Alzheimer- és a Parkinson-kór, a Huntington-kór, a sclerosis multiplex, a stroke és a traumás sérülések kezelésére. Fontos cél, hogy új ismereteket szerezzünk a PPAR-/δ étrendi és farmakológiai szabályozásának jobb megértéséhez, és olyan ígéretes terápiás stratégiákat találjunk, amelyek enyhíthetik ezeket a neurológiai rendellenességeket.

sárkány gyógynövények cistanche

cistanche kivonatszfingolipideket és zsírsavakat tartalmaz. A PPAR-ok transzkripciós aktivitásáról ismert, hogy számos sejtfunkcióban részt vesz, beleértve a sejtek differenciálódását, proliferációját és fejlődését (Hong et al.2019). Ezek a receptorok a retinoid X receptorral (RXR) heterodimerizálódnak, és a dimer szabályozza a génexpressziót válaszul az étrendből származó zsírsavakra, valamint az exogén agonistákra. Ezeknek a receptoroknak az endogén vagy exogén ligandumok általi aktiválása jelek transzdukcióját idézheti elő, és kölcsönhatást válthat ki lipoproteinekkel, koaktivátorokkal vagy korepresszorokkal (Evans és Mangelsdorf2014; Varga et al.2011). A PPAR-ok nemcsak a lipidanyagcsere és a jelátvitel szabályozásában játszanak szerepet, hanem a szénhidrátok és a glükóz homeosztázis fenntartásában is. Hasonlóan a PPAR-hoz és a PPAR-hoz ebben a családban, a PPAR-/δ-t, amelyet PPAR-δ néven is ismernek, az egér genomjából klónozták, és a 90-es években árva nukleáris receptorként azonosították (Hong et al.2019). Ezt követően ennek a fehérjének két létező izoformáját azonosították a gén alternatív splicingjával

NR1C2. A PPAR- /δ tartalmazza acitrus bioflavonoidoka nukleáris receptorcsalád többi tagjával közös domének, beleértve az amino-terminális AF-1 transzaktivációs domént, egy DNS-kötő domént, valamint a ligandumfüggő transzaktivációs funkcióval rendelkező dimerizációs és ligandumkötő domént AF{{ 7}} a karboxi-terminális régióban (Azhar2010). Az amino-terminális AF-1 transzaktivációs domén felelős a transzkripciós aktiválásért.cistancheligandumkötéstől független konstitutív aktivációs funkciót biztosít. A DNS-kötő domén (DBD, C domén), amely két cink-ujj motívumból áll, részt vesz a DNS felismerésben és a fehérje-fehérje kölcsönhatásban. Míg a csuklódomént (D domén) a C-terminális ligandumkötő domén (LBD, E/F domének) követi, amely nemcsak a ligandumkötő zsebet, hanem a dimerizáció és az AF szempontjából fontos régiókat is tartalmazza{{5} } tartomány. A ligandumkötésről úgy gondolják, hogy szerkezeti változásokat indukál az AF-2 doménben, lehetővé téve a transzkripciós aktiváláshoz fontos koaktivátor fehérjék felvételét, ezáltal kapcsolóként szolgál a PPAR-ok (Brunmeir és Xu) aktiválásához.2018). Ez idáig a PPAR-/δ egyetlen poszttranszlációs módosítása ismert. Koo és munkatársai kimutatták, hogy a PPAR-/δ SUMOilációt a K104-nél eltávolítja a SUMO-specifikus proteáz 2 (SENP2), és ez elősegíti a FAO gének expresszióját az izmokban (Koo et al.2015). A PPAR-/δ 441 aminosavból áll, molekulatömege 49,9 kDa. A Gene Cards szerint ez a fehérje széles körben expresszálódik és kimutatható az emberi szövetekben, beleértve az agyat, a hasnyálmirigyet, a májat és a szívet (Hong et al.2019). Bár a PPAR-/δ minden agyi régió sejtjében expresszálódik, úgy tűnik, hogy a neuronok expressziója a legmagasabb.

maca ginseng cistanche csikóhal

Warden et al. (2016) bemutatta a lokalizációjátcistanche tubulosa adagolásabevitel a felnőtt egér és az emberi agy számára. Kvantitatív PCR-rel és kettős immunfluoreszcens mikroszkóppal az agyrészek vizsgálata a prefrontális kéregben mutatta ki a legmagasabb mRNS- és fehérjékszintet (Warden et al.2016). Az agyban, bár az összes PPAR izoformát kimutatták a neuronokban és az asztrocitákban, úgy tűnt, hogy a PPAR-/δ alacsony immunreaktivitást mutat a mikrogliákban, összehasonlítva más PPAR-tagokkal. A szubcelluláris lokalizáció elemzése azt mutatta, hogy a PPAR-/δ a neuronokban mind a citoplazmában, mind a sejtmagban jelen van. Ennek ellenére intracelluláris lokalizációja a patofiziológiai állapotoktól és az alkalmazott terápiától függően változhat (Gamdzyk et al.2018). Egészen a közelmúltig a PPAR-/δ szerepével kapcsolatos tanulmányokat nagyrészt perifériás szervekkel/szövetekkel végezték (Phua et al.2020). Kifejezését az embriogenezis korai szakaszában mutatják ki, és ennek a génnek a megzavarása halálos a súlyos placenta defektusok miatt. A kiütött állatokat a bőr- és zsírtömeg megváltozása, valamint az agy fejlődésének károsodása jellemzi. Úgy tűnik, hogy a PPAR- /δ kulcsszerepet játszik az embriófejlődésben, és deléciója magas mortalitást idézhet elő az embrionális 10.5. nap körül (E10.5) (Hall et al.2008; Nadra et al.2006).

A fejlődés ezen időszakában a PPAR-/δ expressziója az agy minden régiójában kimutatható volt, beleértve az agykérget, a thalamust, a kisagyot és az agytörzset is, és a csúcsértékeket E 13,5 és E 15,5 között érte el (Gofot et al.2007; Braissant és Wahli1998) ésflavonoidok előnyei. A PPAR-/δ expresszióját neuronokban, asztrocitákban, oligodendrocitákban, és nemrégiben mikroglia sejtekben is megtalálták (Schnegg és Robbins).2011; Carniglia et al.2013Ezenkívül ez a receptor az agy kapilláris endothel sejtjeiben is expresszálódik, ami arra utal, hogy részt vesz a vér/agy gát szabályozásában (Akanuma et al.2008). A genetikailag módosított PPAR-/δ null egerekkel végzett vizsgálatok az agy súlyának változásait jelezték, és ezzel együtt a testtömeg is kisebb volt a széles típusú kontrollhoz képest (Peters et al.2000). Szövettani vizsgálatok kimutatták, hogy a corpus callosum myelinizációja zavart okoz, nőstényekben gyakrabban, mint férfiakban (Markham et al.2009).

Fedezze fel a Cistache további funkcióit fő webhelyünkön

Ez a cikk innen származikhttps://doi.org/10.1007/s12017-020-08629-9