A krónikus vesebetegség progressziójának kockázati tényezői: vizsgálat prepubertás korú gyermekeknél

3 | EREDMÉNYEK

Százhuszonöt gyermeket vontak be a vizsgálatba. A betegek jellemzőit az 1. táblázat mutatja be, és glomeruláris vagy nem glomeruláris betegségben szenvedő betegekre osztja őket. A betegek többsége (90, 72%) fekete-afrikai származású volt, és többségük 7 év alatti volt a felvétel időpontjában. Csaknem kétszer annyi nem glomeruláris (81), mint glomeruláris (44) rendellenességet diagnosztizáltak. A nem glomeruláris rendellenességekben szenvedő gyermekek fiatalabbak voltak, többségük férfi volt, és nagyobb valószínűséggel voltak súlyosan visszamaradt növekedésük. A magas vérnyomást a CCB, a béta-blokkolók és az ACE-k különféle kombinációival kezelték. Belépéskor 40 beteg (32%) kapott ACEi-t, kilépéskor pedig 18 beteg (14%). Egyik beteg sem érte el a pubertáskori növekedési ugrást a vizsgálati időszak alatt, és csak néhányan érték el a Tanner 2. stádiumú fejlődést. Egyik sem haladt tovább a 2. stádiumon, életkorától függetlenül. A betegeket átlagosan 3,1 (IQR=1,8–6) évig követték nyomon.

KATTINTSON IDE, HOGY CISTANCHE FORGLOMERULÁRIS VAGY NEM GLOMERULÁRIS BETEGSÉG

Hiányos adatokat kaptunk az acidózisról (n 3) és a proteinuriáról (n 4). (1. és 2. táblázat). Ez a klinikai és biokémiai adatkészletek 0,93%-át teszi ki.

A betegek közel harmada (31%) vidéki, 14%-a pedig elszegényedett városkörnyéki településekről származott. A családnak az esetek 18%-ában nem volt stabil jövedelem. A családok jelentős része szociális segélytől volt eltartva. A nefrológiai klinikára való utazási idő a betegek 35%-ánál több mint 4 óra volt. A betegek mindössze 37%-át szállították magánszállítással a klinikára. Ezek a tényezők felelősek bizonyos nyomon követési és kezelési megfelelőségi problémákért.

A vizsgálat befejezésekor a betegek 42 (34%-a) haladt a CKD 5. stádiumába. A klinikai és laboratóriumi adatokat, valamint ezek összefüggését a CKD 5. stádiumába való progresszióval a 2. táblázat mutatja be. Ez a betegek arányát mutatja be. minden olyan kockázati tényező, amely veseelégtelenségig fejlődött. Az egyváltozós elemzés kimutatta, hogy a proteinuria és a glomeruláris betegség szignifikáns, a 4. stádiumú betegség pedig marginálisan társult a progresszióhoz. A CKD módosítható klinikai következményei közül az anaemia, az acidózis és a hypertonia nem érte el a progresszió kockázati tényezőinek statisztikai szignifikanciáját, míg a proteinuria igen. Metabolikus acidózis volt jelen a belépéskor 15, nem glomeruláris betegségben szenvedő gyermek közül 13-nál, akik elérték a végpontot, de ez sem érte el a statisztikai szignifikanciát (p .2). A betegek nemének részelemzése feltárta, hogy a lányok statisztikailag hamarabb érték el a végpontot, mint a fiúk.

A többváltozós regressziós elemzés kimutatta, hogy a proteinuria, a CKD 4. stádiuma és a glomeruláris betegség független előrejelzője a veseelégtelenség kialakulásának (3. táblázat).

A vesefunkció átlagos túlélési ideje minden beteg esetében 10,8 év volt. A vesefunkció túlélési idejét és az egyes kockázati tényezők kockázati arányait a 4. táblázat mutatja be. Ez az egyes kockázati kategóriák átlagos túlélési idejét mutatja. Ebben az elemzésben a glomeruláris betegség, a proteinuria és a női nem szignifikáns, a vérszegénység pedig marginális volt, ami a rövidebb vese túlélési időt jelezte előre. Ezt három tényezőre ábrázolják a Kaplan–Meier görbék az 1. ábrán. Az acidózis és a magas vérnyomás nem volt szignifikáns kapcsolatban a veseelégtelenségig eltelt idővel. A többváltozós regresszió azt mutatta, hogy a proteinuria, a CKD 4. stádiuma és a glomeruláris betegség független előrejelzője a korábbi veseelégtelenségnek. A női szex kismértékben prediktív volt (5. táblázat).

Az összes beteg GFR csökkenésének mértékét a teljes követés során a glomeruláris és nem glomeruláris betegségek éves csökkenéseként számítottuk ki. Több mint 5 ml/perc/1,73 m2/év csökkenés a glomeruláris betegségekben szenvedő betegek 82%-ánál, míg a nem glomeruláris rendellenességeknél 5%-nál fordult elő. A betegek 48 (38%) GFR-je csökkent<1 mL/min/1.73m2 /year over the study period, mostly children with non-glomerular disorders. The median GFR decline was more pronounced in patients with glomerular disorders (16.8 [IQR = 9.5–26.2]) than in patients with non-glomerular disorders (1.32 [IQR =
3.43-3.86] mL/min/1.73 m2 /year). The excessive decline in patients with glomerular disease may, however, be due to skewed distribution, with a data skewness coefficient of
1.27.

4|VITA

Ebben a tanulmányban a CKD progressziójával kapcsolatos változók összefüggését vizsgálták prepubertás korú gyermekekben, mivel az a hipotézis, hogy a változókat befolyásolhatják a pubertás élettani hatásai. A veseműködés serdülőkorban bekövetkező romlása a gyermeknefrológusok számára ismerős jelenség. Az okok bizonytalanok és nem kellően tanulmányozottak.13,14 A progresszió racionális magyarázata a pubertás növekvő fizikai tömege, beleértve az izomtömeget, a korlátozott számú működő nefronra rótt többletterhelést. Ezen okok miatt hasznosnak tartották a CKD progressziójával összefüggő tényezők vizsgálatát, amelyek nem kapcsolódnak a pubertás káros hatásaihoz.

1. ÁBRA A vese túlélési Kaplan–Meier görbéi, amelyek összehasonlítják a glomeruláris és nem glomeruláris betegségeket A-ban, bemutatva a proteinuria hatásait B-ben és a CKD 4-es stádiumában a C-ben, valamint az összes D-beli betegre.

A gyermekeknél végzett CKD progressziójával kapcsolatos vizsgálatokban mindig szerepelnek serdülőkorúak és poszt-serdülőkorúak, míg a vizsgálatban résztvevő gyermekek egyike sem érte el a pubertás korát a követési időszakban. A progresszió néhány előrejelzője ebben a vizsgálatban hasonló volt a többi gyermekgyógyászati ​​vizsgálatban szereplőhöz. A proteinuriáról és a glomeruláris betegségről következetesen minden tanulmányban erős prediktorként számoltak be,18 és ezt az itt vizsgált prepubertás gyermekek esetében is megerősítették. Néhány, más vizsgálatokban szignifikánsnak nyilvánított progressziós változó azonban nem volt jelen alanyainknál. Számos gyermekgyógyászati ​​vizsgálatban beszámoltak arról, hogy a magas vérnyomás a progresszió jelentős előrejelzője. Az ESCAPE-vizsgálat, amelybe 18 évesnél fiatalabb gyermekeket vontak be, kimutatta, hogy a szigorú vérnyomás-szabályozás jótékony hatással volt a CKD progressziójának késleltetésére gyermekeknél.9 Warady et al. ezt is bebizonyította: a magas vérnyomás az összetett vesefunkció végpontig eltelt idő 67%-os csökkenésével járt.8 Ebben a vizsgálatban azonban 16 éves korig, a nem glomeruláris betegségben szenvedő gyermekek átlagéletkora pedig 11 év volt. és 15 éves glomeruláris betegségben szenved. A North American Pediatric Renal Transplant Cooperative Study (NAPRTCS) regiszteréből származó jelentés szerint a magas vérnyomásban szenvedő gyermekek két évvel hamarabb fejlődtek a CKD 5. stádiumába, mint a nem hipertóniás gyermekek.10 Ezekben a vizsgálatokban a prepubertás gyermekeket nem kategorizálták vagy elemezték külön. A jelenlegi vizsgálatban 69 gyermek (55%) hipertóniás volt a bemutatáskor, de ez nem volt szignifikáns összefüggésben a CKD végpontig történő progressziójával.

A vérszegénység a CKD gyakori következménye. Számos tanulmányban beszámoltak róla, hogy összefüggésbe hozható a progresszióval.7,8,18 A vérszegénység kezelése nem dializált CKD-s gyermekeknél nehéz és kevésbé kielégítő. A vizsgálat során azonban alig változott az anémia előfordulása. Betegeink közül 62 (49,6%) volt vérszegény a belépéskor és 59 (47,2%) a befejezéskor. Az anae mia nem járt szignifikánsan a végpontig való progresszióval.

Az előrehaladott betegségben szenvedő betegek megjelenése előre láthatóan összefüggésbe hozható a progresszióval. Ezt más vizsgálatok is igazolták.1,7,10,14 Ez a vizsgálat is alátámasztotta, ahol a 4. stádiumú CKD-ben szenvedő betegek belépéskor 6,95-ös esélye volt a végpont elérésének.

Folyamatosan kimutatták, hogy a proteinuria jelentős előrejelzője a CKD progressziójának felnőtteknél, valamint gyermekgyógyászati ​​vizsgálatokban (11, 12, 18), különösen azoknál a glomeruláris rendellenességekben szenvedő betegeknél, akiknél nagyobb a magas vérnyomás kialakulásának kockázata. A CKiD kohorszból Wong és munkatársai arról számoltak be, hogy a CKD-t okozó glomeruláris rendellenességekben szenvedő betegek UPCR-szintje átlagosan 140%-kal magasabb volt, mint a nem glomeruláris etiológiájú betegeknél.11 A CKD kiváltó okai ezért a proteinuria különböző szintjeihez kapcsolódhatnak. és a progresszió üteme. A gyors progresszió jellemzően a serdülőkorú csoportban fordul elő, ahol a glomerulonephritis gyakorisága is magasabb. A proteinuria és a glomeruláris rendellenességek, mint a CKD progressziójának előrejelzője, alátámasztják a pubertás előtti gyermekek körében végzett vizsgálatot. Úgy tűnik tehát, hogy ez a két tényező a pubertás hatásaitól függetlenül befolyásolja a veseelégtelenség progresszióját.

A metabolikus acidózisról számoltak be, hogy összefüggésbe hozható a CKD progressziójával.8,19 Harambat és munkatársai három szintre sorolták az acidózist gyermekek nagy csoportjában. A bikarbonát szintje<18 mmol/L were associated with a significantly greater risk of progression than levels of <22 mmol/L.20 The study population subjects had a median age of 12.3 years, unlike the prepubertal children in the current study.

A fiúk és lányok vese túlélésének összehasonlító elemzését azért végezték el, mert a CKD látszólag lassabb progressziója nőtt a nőknél.21 A CKiD vizsgálatában minden életkorú gyermekek körében a CKD gyorsabban fejlődött fiúknál, mint lányoknál.8 A mi kohorszunkban azonban , a lányok nagyobb valószínűséggel érték el a CKD 5. szakaszát, mint a fiúk. Ez arra utal, hogy a pubertás alatti és utáni élettani változások eltérően befolyásolják a CKD progresszióját fiúkban és lányokban.

Legjobb tudomásunk szerint a CKD progressziójáról kizárólag prepubertás gyermekeknél nem publikáltak tanulmányt. Egyes tanulmányok utaltak progresszióra ebben a gyermekcsoportban.13,14 Mitsnefes és munkatársai a krónikus vesebetegségben szenvedő gyermekek bizonyos korcsoportjait hasonlították össze, és azt találták, hogy a 6–12 éves és a 13–17 éves gyermekek szignifikánsan gyorsabban fejlődtek, mint a 2–5 évesek. 10 A NAPRTCS jelentése szerint a 2–5 éves és a 6–12 éves gyermekeknél a CKD progressziójának kockázati aránya 1-nél kisebb.7 Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a CKD a fiatalabb gyermekeknél lassabban fejlődik, mint pubertás és idősebb gyermekeknél. A jelenlegi tanulmány szerkezete azonban eltért az idézettektől, mivel csak prepubertás korú gyermekeket vettünk fel, és a statisztikai elemzés csak erre a csoportra irányult. Úgy tűnik, hogy a CKD progressziójának néhány gyakori kockázati tényezője, amelyekről az idősebb gyermekeket is magában foglaló vizsgálatokban számoltak be, hiányzik a pubertás előtti gyermekeknél.

Meglepő, hogy alanyainknál a hypertonia és anémia hiányzik a végpontig való előrehaladás kockázati tényezői közül. Lehetnek fiziológiai magyarázatok, például az artériák és az eritropoézis természetére ebben a korban. Ráadásul a gyerekek fiatalabbak voltak, ezért rövidebb ideig voltak kitéve a CKD hatásainak. A vérszegénység és a magas vérnyomás esetleges hosszabb távú kardiovaszkuláris következményei még nem alakultak ki

A CKD progresszióját ebben a vizsgálatban befolyásoló változók közül a glomeruláris rendellenességek és az előrehaladott betegség megjelenése nem módosítható. A módosítható proteinuriát ACEi-vel kezelték. Míg az ACE-nak a proteinuriára kifejtett hatása konkrétan afrikai gyermekeknél nem ismert, a proteinuria ennek ellenére a progresszió jelentős előrejelzője volt ebben a vizsgálatban. Ennek a módosítható állapotnak a progresszió kockázati tényezőjeként való megerősítése az lehet, hogy az ACEis proteinuriára gyakorolt ​​jótékony hatása elenyésző lehet.

Ennek a tanulmánynak vannak korlátai. A gyermekeket nem követték a pubertás alatt, hogy megfigyeljék a CKD progressziójára gyakorolt ​​hatásokat. A tanulmány nem tartalmazta a pubertás utáni gyermekek összehasonlító csoportját sem.

Mint minden adatbázis-vizsgálatnál, néhány adat hiányzott, bár ez minimális volt ebben a tanulmányban (<1%). A decided strength of this study is that all patient care and data recording were under the direct care of two pediatric nephrologists at all times.

A vizsgálatot egy fejlődő országban végezték, ezért bizonyos logisztikai kihívásokat tapasztaltak. A nagy utazási távolságok miatt a betegek időnként kihagytak időpontot, és a vizeletminták nem mindig a kora reggeli ürítési gyűjtésből származtak. A felírt gyógyszerek időnként nem voltak elérhetők. Ezek a tényezők hozzájárulhattak a CKD progressziójának üteméhez ebben a kohorszban.

Ez a tanulmány csak azokat a változókat értékelte, amelyek jelen voltak a felvétel időpontjában, ezért nem vették figyelembe a későbbi kezelés, például a magas vérnyomás hatását. Úgy érezzük azonban, hogy megállapításaink helytállóak, mert a betegek kezelése a KDIGO irányelveinek megfelelően történt. Az idézett tanulmányok közül több is hasonló elrendezést alkalmazott.7,8,16

Mint sok ilyen jellegű klinikai vizsgálatnál, nálunk is a CKidU25 helyett csak az ágy melletti Schwartz-képlet alapján becsült GFR-t használunk. Ezt az egységesség érdekében tették, és azért, mert a cisztatin C nem áll rendelkezésre a dél-afrikai állami laboratóriumokban. Ezenkívül a szérum kreatininszint mérései ellentmondásosak lehetnek a laboratóriumok között. Azonban ebben a tanulmányban némi egységesség mutatkozik, mivel csak két laboratórium volt felelős a laboratóriumi vizsgálatokért.

5|KÖVETKEZTETÉS

A CKD veseelégtelenségig való progressziója felnőtteknél, serdülőknél és kisgyermekeknél eltérő lehet. Ez a tanulmány a pubertás előtti gyermekek progressziójának kockázati tényezőit értékelte. A CKD progressziójának általános módosítható mutatói, mint például a magas vérnyomás, anémia és az acidózis a kezdeti értékeléskor, nem jelezték előre az ESKD-vé való progressziót azoknál a gyermekeknél, akik még nem érték el a pubertást. Csak a glomeruláris betegség, a proteinuria és a 4-es stádiumú CKD volt független prediktor ebben a kohorszban. A módosítható tényezőknek a CKD progressziójára gyakorolt ​​hatásának hiánya ebben a tanulmányban azt sugallja, hogy a prepubertás korú gyermekek mögöttes patológiás folyamataira vonatkozó további kutatások feltárhatnak olyan célpontokat, amelyek jobban kezelhetők a kezelésben.

IRODALOM

1. Furth SL, Abraham AG. Jerry-Fluker et al. Anyagcsere-rendellenességek, szív- és érrendszeri betegségek kockázati tényezői és a GFR csökkenése krónikus vesebetegségben szenvedő gyermekeknél. Clin J Am Soc Nephrol. 2011;6(9):2132-2140. doi:10.2215/CJN.07100810

2. Collins AJ, Foley RN, Herzog C és mtsai. Az Egyesült Államok veseadatrendszerének 2008. évi éves adatjelentése. Am J Kidney Dis. 2008;53(1 suppl):S1-S374. doi:10.1053/j.ajkd.2008.10.005

3. Warady BA, Chadha V. Krónikus vesebetegség gyermekeknél: a globális perspektíva. Pediatr Nephrol. 2007;22(12):1999-2009. doi:10.1007/ s00467-006-0410-1

4. Ashuntantang G, Osafo C, Olowu WA, et al. A dialízist igénylő, végstádiumú vesebetegségben szenvedő felnőttek és gyermekek eredményei a szubszaharai Afrikában: szisztematikus áttekintés. Lancet Glob Health. 2017;5(4): e408-e417. doi:10.1016/S2214-109X(17)30057-8

5. Ardissino G, Daccò V, Testa S és mtsai. A krónikus veseelégtelenség epidemiológiája gyermekeknél: az ItalKid projekt adatai. Gyermekgyógyászat. 2003; 111 (4 Pt 1):e382-e387. doi:10.1542/peds.111.4.e382

6. Schaefer B, Wühl E. Oktatási cikk: progresszió a krónikus vesebetegségben és megelőzési stratégiák. Eur J Pediatr. 2012;171(11):1579- 1588. doi:10,1007/s00431-012-1814-5

7. Staples AO, Greenbaum LA, Smith JM, et al. Kapcsolat a klinikai kockázati tényezők és a krónikus vesebetegség progressziója között gyermekeknél. Clin J Am Soc Nephrol. 2010;5(12):2172-2179. doi:10.2215/CJN. 07851109

Wecistanche támogató szolgáltatása – Kína legnagyobb cisztanche exportőre:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel.:+86 15292862950

Vásároljon további specifikációkért:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

KATTINTSON IDE, HOGY TERMÉSZETES SZERVES CISTANCHE KIVONATOT SZEREZZE MEG 25% ECHINACOSIDOT ÉS 9% AKTEOZIDOT VESEFERTŐZÉSRE