A sivatagban élő Cistanche gyógynövény fenil-etanol-glikozidjainak neuroendokrin-immun funkciójának vizsgálata perimenopauzális patkánymodellben

további információ:ali.ma@wecistanche.com

Shuo Tiana és mtsai

Absztrakt

Etnofarmakológiai jelentősége:

Sivatagi életCistanchenövényelőször a "Shen Nong'Herbal Classic"-ban rögzítették, és a legjobb minőségű gyógynövény-gyógyszerként szerepelt benne.Fenil-etanolglikozidokindikatív összetevők a sivatagi élet azonosításához és tartalmának meghatározásáhozCistanchenövénya kínai gyógyszerkönyvben, amely szintén az egyik fő hatóanyag. Ebben a kutatásban feltártuk a mechanizmustfeniletanoidglikozidoka sivatagi életrőlCistanchenövényperimenopausalis modellpatkányokhoz.

Cél:

A tanulmány célja a hatások kutatásafeniletanoidglikozidokDesertliving Cistancheherb (PGC) aneuroendokrin-immunisperimenopausalis szindróma funkciója perimenopausalis modellpatkányokban.

Anyagok és metódusok:

Wistar nőstény patkányokat választottunk ki. A vak kontrollcsoport (BC) kivételével minden patkány bal petefészkét eltávolítottuk, a jobb petefészkeket pedig 80 százalékban. A hüvelykenet szabálytalan ivarzási ciklus változást mutatott a perimenopauzális modellpatkányoknál. És a perimenopauzás modellpatkányokat gengnian gyomorszondával szondázták meg,Fenil-etanolGlikozidokDesertlivingCistanchenövénymagas, közepes, alacsony szuszpenzió, amely 450 mg/(napi kg), 133,33 mg/(napi kg), 66,67 mg/(napi kg), 33,33 mg/(napi kg); a BC csoport és a modellcsoport (MC) ugyanolyan térfogatú desztillált vizet kapott, mint a gyógyszercsoport 30 egymást követő napon. A vízszintes függőleges gyakorlati pontszámokat az adagolás 29. napján mértük. Az utolsó beadás után vért vettünk a hasi aortából, és megmértük az E2, LH, FSH, GnRH, BGP szérumszinteket, illetve a plazmában az -EP szintjét. Kiszámoltuk a csecsemőmirigy, a lép és a méh szervi indexeit. Megmértük az ösztrogénreceptorok (ER) tartalmát a hipotalamusz, az agyalapi mirigy és a méh szöveteiben, valamint az androgén receptor (AR) tartalmát a hypothalamus homogenizátumában. A csecsemőmirigy, a lép, a méh, a petefészek kóros elváltozásait HE festéssel figyeltük meg.

Eredmények:

Az MC-hez képest a PGC növeli az aktivitást, a szervindexet (csecsemőmirigy, lép, méh), E2, T, BGP szintet a szérumban, -EP szintet a plazmában, AR szintet a hipotalamuszban, ER szintet a hipotalamuszban, hipofízisben, méhben perimenopausás modellpatkányokban. Ezenkívül csökkentette az FSH, LH, GnRH szintjét a szérumban, és javította a méh és a petefészek elváltozásait perimenopauzás modellpatkányokban.

Következtetés:

A PCG minden dózisa ellensúlyozhatja a nemi hormonok zavarát perimenopauzás modellpatkányokban, korrigálja az ER és AR szintek egyensúlyhiányát, fokozza és helyreállítja a méh és a hipotalamusz idegsejtjeinek hatását, és javítjaimmunisfunkció.

Kulcsszavak:Fenil-etanolglikozidoka sivatagi életről,Cistanchenövény, Perimenopausás modellpatkányok,Neuroendokrin-immunisfunkció

Fenil-etanolglikozidoknak,-nekCistancheNövényvan egyNeuroendokrin-immunisfunkció

Kattintson a Cistanche szárhoz

1. Bemutatkozás

A népesség öregedésével a perimenopausalis szindróma előfordulása egyre növekszik. Egyes tanulmányok azt találták, hogy a perimenopauzális szindróma kialakulásának kora nemzetközi szinten csökken, és 65-ről 35 évre csökkent. A modern orvostudomány úgy véli, hogy a perimenopausalis szindróma a petefészek-funkció csökkenése által okozott tünetekre utal (Miao et al., 2017a,b). Az ösztrogén szintje alacsony, ami kóros funkciókat okoz, mint például az endokrin, idegrendszeri ésimmunisfunkciókat. A fő klinikai megnyilvánulások a hőhullámok, izzadás, szívdobogás, álmatlanság, ingerlékenység, rendszertelen menstruáció, csontritkulás és a szív- és érrendszeri betegségek előfordulása (Lobo és mtsai, 2014; Alvarado-García et al., 2015), amelyek súlyosan befolyásolják az életet. perimenopausában lévő nők esetében. A hormonpótló terápia (HRT) a fő módszer ennek a tünetegyüttesnek a kezelésében, de az ösztrogénpótlás hosszú távú terápiája olyan káros hatásokat okozhat, mint a koprofágia, emlőfájdalmak, méhnyálkahártya-karcinóma, emlőrák, valamint az emlőrák fokozott előfordulása. szív- és agyi érrendszeri betegségek, és hajlamos a kiújulásra (Perrone et al., 2013). Ezek a tünetek korlátozzák klinikai alkalmazásukat, ezért az emberek egyre nagyobb figyelmet fordítanak a menopauza e speciális szakaszának problémáira.

Az olyan szindrómák, mint a "zsigerek", "régi véralvadás", "liliombetegség", "depressziós szindróma" és "nem engedetlenség" jellemzői a hagyományos kínai orvoslásban, hasonlóak a modern orvosi menopauzális szindrómához. A menopauza előtti és utáni különféle tünetek kategóriájába tartoznak. "Suwen: Shanggu Tianzhen Lun," mondta: "A Ren csatorna gyenge volt, amikor az emberek 49 évesek voltak, és a Thoroughfare Vessel csökkentenie kell, a szex-stimuláló esszencia kimerült, és más jelenségek miatt a nő elveszíti a funkcióját. magzat." A szex-stimuláló esszenciát pedig a vese esszenciája alakítja át, így a hagyományos kínai orvoslás (TCM) úgy véli, hogy a betegség fő kórokozója a veseelégtelenség (Peng, 2014). A tanulmányok azt is kimutatták, hogy a petefészek-funkció csökkenése a vese-asthenia szindróma oka a TCM terminológiájában. Az E2, LH, FSH szintjének csökkenése a vese aszténiájának kifejeződése (Liu és mtsai, 2010), és a tanulmány azt találta, hogy a legtöbb vese yang pótló gyógyszer jobb kezelési hatással bír a perimenopausalis szindrómára (Zhang és Miao, 2011; Cao és mtsai, 2016; Wang és mtsai, 2016; Tian et al., 2017a,b), ezért határozottan meg kell ragadnunk a „vesehiány” szerepét a TCM terminológiájában, mint a klinikai betegségek fő patogenezisét. kezelést, és hangsúlyozva a fő célt, a vese feltöltését. Tanulmányok kimutatták, hogy a kínai orvoslás a vese pótlásával szabályozhatja a HPO tengely diszfunkcióit, késlelteti a petefészek öregedését, szabályozza aideges endokrin-immunisrendszert, javítja az immunitást és megelőzi a csontritkulást (Shi et al., 2007), egyéb hatások mellett. Sivatagi életCistanchenövénya Cistanche deserticoLa YCMa vagy a Cistanche tubulosa (Schenk) Wight száraz, pikkelyesen húsos szára, évelő parazita gyógynövény. Hatása van a vese feltöltésére, az esszencia és a vér feltöltésére, a bél fellazítására, a székrekedés és egyéb hatások enyhítésére. Sivatagi életCistanchenövényA hagyományos kínai gyógyászatban gyakran használják a vese élénkítésére és a yang erősítésére, amelyet "sivatagi ginzengnek" neveznek. A modern kutatások kimutatták, hogy többek között öregedésgátló hatása van, erősíti a szervezet immunitását, javítja a tanulási és memóriaképességet, gyulladáscsökkentő és fáradtság gátló hatása van (Li et al., 2010). A Desertliving Cistanche gyógynövény kémiai összetétele összetett, és tartalmafeniletanoidglikozidoka legmagasabb az eredeti gyógyászati ​​anyagokban. A Desertliving egyik fő aktív összetevője isCistanchenövényandrogénszerű hatás és immunmoduláló tulajdonságok kifejtésére (Zhao és Pan, 2013). A PGC pedig javíthatja a szexuális hormon (E2, T, FSH, LH) zavart perimenopausalis egerekben, és jó terápiás hatással bír a perimenopausalis egerekre, lásd a kapcsolódó tanulmányt (Tian et al., 2017a,b).

Jelenleg a perimenopausalis szindróma kutatása az endokrin rendszerre, az idegrendszerre,immunisfunkció stb., hanem az endokrin rendszer zavara.immunisa szabályozás a perimenopausalis szindróma fő oka (Wang et al., 1999; Zhang és Wang, 2001). Ez a tanulmány a PGC hatását vizsgálta a perimenopausalis modellpatkányokra az endokrin-immunisfunkció.

2. Anyagok és módszerek

2.1. Kísérleti állatok

Wistar nőstény patkányokat (210–230 g) a ShandongLukang Pharmaceutical Co., Ltd.-től vásároltunk, állatengedély száma: 0017216, a laboratóriumi bizonyítvány száma: SYXK (Henan) 2010–001. Minden patkánynak szabad hozzáférést biztosított az élelemhez és a vízhez műanyag ketrecekben 22 ± 2 fokos hőmérsékleten, 50-60 százalék relatív páratartalom mellett. Az állatokat pedig egy hétig elhelyezték a kísérletek előtt.

2.2. Anyagok és reagensek

Nátrium-karboximetil-cellulóz, Tianjin Hengxing Chemical Reagent Manufacturing Co., Ltd., tételszám: 20120418; Benzilpenicillin-kálium injekcióhoz, Huabei China Pharmaceutical Co., Ltd., specifikáció: 4 millió egység, gyártási tételszám: c1206807; Formaldehid oldat (analitikai tisztaságú), Yantai Shuangshuang Chemical Co., Ltd., gyártási tételszám: 20130902; klorál-hidrát, Tianjin Guangfu Fine Chemical Research Institute, tételszám: 20120827; patkány E2, T, FSH, LH, GnRH, AR, ER, BGP, -EP ELISA detektáló reagens Box, R&D, tételszám: 20140101A.

2.3. Kísérleti gyógyszerek

Megjelent a PGC konkrét elkészítési módja és tartalom kimutatása. Lásd a szakirodalmat és a tartalom 66,47 százalék (Tian et al., 2017a,b). Gengnian kapszula, összetevők: Rehmannia, Rehmannia glutinosa, Alisma, Ophiopogon japonicas, Scrophulariaceae, Cortex Moutan, Poria, Mother of Pearl, Curculigo, Schisandra, Magnet, Shouwu Vine, Uncaria, Floating Wheat multiflorum, Poly. Javallatok: yin és yang táplálása, a bajtól való megszabadulás és az elme megnyugtatása, valamint menopauza esetén, hőhullámok izzadása, szédülés, fülzúgás, ingerlékenység, álmatlanság esetén. Műszaki adatok: 0,3 g kapszulánként. Használata és adagolása: Szájon át, 3 kapszula, naponta 3 alkalommal. Gyártó vállalkozás: Shanxi Tianxing Pharmaceutical Co., Ltd. Gyártási tételszám: 121104. Engedélyszám: National Medicine Zhunzi Z14021848.

Fenil-etanolglikozidoknak,-nekCistancheNövényvan egyNeuroendokrin-immunisfunkció

2.4. Kísérleti műszer

Nyitási aktivitásteszt kamra, Chengdu Taimeng Software Co., Ltd., OFT modell-100; motoros mikroszkóp, japán OLYMPUS cég, modell: BX61; mikrolemez olvasó, amerikai BIO-RAD cég, modell: 680; X3R nagy sebességű hűtött centrifuga, USA Mercury Technology Co., Ltd.

2.5. Állatmodellek készítése, csoportosítása

Nyolcvan, 210–230 g tömegű patkányt és 12 patkányt választottunk véletlenszerűen a BC csoportba, a fennmaradó patkányokat pedig perimenopauzális állatmodellekhez használtuk. Perimenopausalis modellpatkányok preparációs módszere, referencia irodalmi módszer (Miao et al., 2015), a bal petefészket teljesen eltávolították, a jobb oldali petefészek 80 százalékát eltávolítottuk. A műtét után gondosan nevelve, fertőzés megelőzésére 20E/kg (0,1 ml) penicillin injekcióig intramuszkulárisan, 3 egymást követő napon, naponta egyszer. 5 napos műtét után a patkányok hüvelykenetének vizsgálatát egyenként, naponta egyszer és 5 napon keresztül egymást követően végeztük el. Az ivarzási reakciót mutató patkányokat eldobtuk. Hatvan petefészek-eltávolított patkányt véletlenszerűen és egyenlő arányban 5 csoportra osztottak kísérleti használatra. Modellcsoport (MC), Gengnian'an csoport (GC) voltak,Fenil-etanolGlikozidokDesertlivingCistanchenövénymagas (PGC-HD), közepes (PGC-MD), alacsony dózisú csoport (PGC-LD).

2.6. Gyógyszerkonfigurációs módszer

(1) A PGC-HD, PGC-MD, PGC-LD dózisa 133,33 mg/kg, 66,67 mg/kg és 33,33 mg/kg (beadási térfogat 1 ml/100 g). Konfigurálási módszer: Mérjünk ki PGC 1333,3 mg, 666,7 mg, 333,3 mg, először kis mennyiségű desztillált vízzel feloldjuk, majd desztillált vizet adunk hozzá 100 ml-hez, és jól összekeverjük, azaz a szükséges PGC-HD, PGC-MD, PGC -LD felfüggesztés.

(2) A GC dózisa 450 mg/kg, a beadási mennyiség pedig megegyezik a fentiekkel, ami a klinikai adag 10-szeresének felel meg. Konfigurálási mód: Vegyünk 15 kapszulát GengnianCapsule-ból, először oldjuk fel kis mennyiségű desztillált vízzel, majd állítsuk 100 ml-re, és keverjük össze. Ez a kívánt GC felfüggesztés.

2.7. Az adagolás módja

Minden állatcsoport a megfelelő gyógyszert kapta a műtétet követő 10. napon. A GC csoport 450 mg/kg Gengnian kapszulaszuszpenzióval, a PGC-HD, PGC-MD, PGC-LD pedig PGC-HD, PGC-MD, PGC-LD szuszpenzióval, amely 133,33 mg/kg, 66,67 mg. /kg, 33,33 mg/kg. A BC-t és az MC-csoportot azonos térfogatú desztillált vízzel adtuk be, naponta egyszer 30 napon keresztül.

2.8. Szabadtéri teszt

Az egyes csoportok patkányait a beadás 29. napján megvizsgáltuk a vízszintes-függőleges gyakorlati pontszámokra. A kísérleti eszköz egy 40 cm magas, 80 cm hosszú és 80 cm széles kocka alakú nyitott doboz. A kerületi fal és az alsó felület fekete, az alsó felület 25 egyenlő területű blokkból áll, amelyeket fehér vonalak osztanak el. A kísérlet során a patkányokat a nyitott doboz négyzetébe helyeztük, és megfigyeltük az alsó felületen 5 percen belül áthaladó sugarak vízszintes aktivitási pontszámait (azokat a négyzeteket, amelyekbe mind a négy karom bekerült), valamint a függőleges aktivitást. a hátsó lábak számának pontszámát felállították (két mellső mancs kiszabadult vagy felmászott a falra). A székletet minden kísérlet után teljesen el kell távolítani, és 2 órás beadás után egyszer meg kell mérni. Ezt a kísérletet egy csendes szobában végezték.

2.9. Az E2, T, LH, FSH, GnRH, BGP szintjének meghatározása a szérumban és az -EP szintjének meghatározása a plazmában

Az egyes csoportok patkányainak utolsó 2 órás beadása (12 órás éhezés), hasi érzéstelenítés után a vért a hasi aortából vettük, a szérumot és a plazmát elválasztottuk (4 fok, 3500 fordulat/perc, 10 perc), hűtőszekrényben tároltuk. -80 fok. Enzim-kapcsolt immunszorbens assay segítségével mértük az E2, T, LH, FSH, GnRH, BGP szintjét a szérumban és az -EP szintjét a plazmában. A konkrét műveleti módszert az utasítások szerint végeztük.

2.10. Az ER és AR meghatározása a hipotalamusz, az agyalapi mirigy és a méh szöveti homogenizátumaiban

Miután vért vettek a hasi aortából, a patkányokat leöltük. A hypothalamust, az agyalapi mirigyet és a méhet kivették a testből. A hipotalamusz, az agyalapi mirigy és a méh 1/2 része homogenizált. A homogenizálási módszer a következő volt:

A szövettömböt jéghideg 0,9 százalékos nátrium-kloridban öblítettük, a vért eltávolítottuk, a szövetet a szűrőpapírral szárítottuk, a szövetet lemértük, homogenizált üvegcsövekbe vágtuk, majd homogenizáltuk. előhűtött 0,9 százalékos nátrium-klorid hozzáadása (A szövet és a0,9 százalékos nátrium-klorid aránya 1:9). A bal kézi homogenizáló csövet a jeges-víz keveréket tartalmazó edénybe helyezzük. A jobb kezet függőlegesen behelyezzük a burkolatba, és többször fel-le forgatjuk (6-8 perc), teljesen őröljük, homogenizáljuk a szövetet, centrifugáljuk (4 fok, 3500 ford./perc, 10 perc), és –80 fokon hűtőszekrényben tároljuk. .
A hypothalamus, a hypophysis és a méh szöveteinek homogenizátumaiban az ER-tartalmat, a hypothalamus homogenizátumaiban az AR-tartalmat enzim-linked immunosorbent assay-vel (ELISA) határoztuk meg az utasítások szerint.

Fenil-etanolglikozidoknak,-nekCistancheNövényvan egyNeuroendokrin-immunisfunkció

2.11. A szervindex számítása

Az egyes csoportok patkányait az utolsó 2 órás beadás után (12 órás koplalás) leöltük, a csecsemőmirigyet, a lépet, a méhet és a petefészekszövet maradék 20%-át eltávolítottuk, a nedves súlyokat lemértük, és a szervet a csecsemőmirigy, a lép, a méh indexét számítottuk. A képlet a következő:

Szerv index=Nedves szervtömeg (mg)/ Patkány testtömeg (g)

2.12. A méh, a petefészek, a csecsemőmirigy, a lép morfológiai megfigyelése, a csecsemőmirigy kéreg és a lépcsomók vastagságának mérése

A csecsemőmirigyet, lépet, méhet és petefészket 10 százalékos formaldehid-oldatban fixáltuk, paraffinba ágyaztuk, metszettek, HE-festéket végeztünk, és fénymikroszkóp alatt hisztomorfológiai változásokat figyeltünk meg. Mikrométerrel a csecsemőmirigy kéreg vastagságát minden kísérleti csoportban minden patkány legvastagabb és legkeskenyebb pontján mértük. Az átlag a csecsemőmirigy kéreg vastagsága. A mikrométer alapvonalát a lépcsomókra helyeztük középre. A lépvastagság meghatározása mindkét oldalon, középső artériával, és az átlag a lép vastagsága.

2.13. Statisztikai analízis

Az adatelemzés az SPSS21.{1}} orvosi statisztikai csomagot használja az adatok statisztikai feldolgozására, a metrológiai adatok átlag ± szórás (x(-) ± s) formában vannak kifejezve, a csoportok összehasonlítása egyetlen tényezőt használ. eltérés elemzés. A varianciateszt homogenitására az LSD módszert, az egyenetlen varianciapróbára a Games-Howell módszert, az osztályzati adatokra a Ridit tesztet alkalmaztuk.

3. Kísérleti eredmények

3.1. A viselkedés hatásai perimenopauzális modellpatkányokra

Az 1(A és B) ábrából. Látható, hogy a BC-vel összehasonlítva az MC csoport patkányainak vízszintes és függőleges mozgási pontszámai szignifikánsan csökkentek (P < 0.01),="" ami="" tükrözi="" a="" patkányok="" kíváncsiságát="" az="" ismeretlen="" dolgok="" iránt.="" környezet.="" az="" mc-vel="" összehasonlítva="" mindegyik="" csoport="" szignifikánsan="" növelte="" a="" patkányok="" horizontális="" gyakorlati="" pontszámát="" (p="">< 0,01),="" a="" pgc-hd,="" pgc-md,="" pgc-ld="" pedig="" szignifikánsan="" növelte="" a="" patkányok="" függőleges="" mozgási="" pontszámát="" (p="">< 0,05).="" a="" pgc-ld="" csoport="" hajlamos="" volt="" növelni="" a="" patkányok="" függőleges="" mozgási="">

3.2. A kapcsolódó szervindex hatása perimenopausalis modellpatkányokra

A 2(A, B, C) ábrán láthattuk, hogy a vércukorszinthez képest a csecsemőmirigy, a lép és a méh szervindexe szignifikánsan csökkent az MC csoportú patkányokban (P < 0.{{3}="" }1),="" ami="" azt="" jelzi,="" hogy="" a="" csecsemőmirigy,="" a="" lép="" és="" a="" méh="" zsugorodni="" látszott="" perimenopauzás="" modellpatkányokban="" a="" petefészek="" nem="" teljes="" eltávolítása="" miatt.="" az="" mc-hez="" képest="" a="" perimenopausalis="" modellpatkányok="" csecsemőmirigyének="" és="" lépének="" szervindexe="" szignifikánsan="" megemelkedett="" minden="" gyógyszercsoportban="" (p="">< 0.01).="" a="" pgc-hd,="" pgc-md="" és="" gc="" csoportok="" szignifikánsan="" (p="">< 0,01)="" növelték="" a="" perimenopauzás="" modellpatkányok="" méhindexét.="" a="" pgc-md="" szignifikánsan="" (p="">< 0,05)="" növelte="" a="" perimenopausás="" modellpatkányok="">

3.3. Biokémiai indikátorok hatása perimenopausalis modellpatkányokban

Amint a 3. ábrán látható (A, B, C, D), a BC csoporthoz képest a szérum E2 és T szintje az MC csoportban szignifikánsan csökkent (P < 0).="" }}1),="" az="" lh="" és="" fsh="" szintje="" pedig="" szignifikánsan="" megemelkedett="" (p="">< 0.{{10}}1),="" ami="" arra="" utal,="" hogy="" a="" perimenopausalis="" modellpatkányok="" petefészkének="" hiányos="" eltávolítása="" vezet="" a="" nemi="" hormonzavarra="" a="" perimenopausalis="" modellpatkányokat="" sikeresen="" megismételték.="" összehasonlítva="" az="" mc="" csoporttal,="" mindegyik="" gyógyszercsoport="" szignifikánsan="" növelheti="" az="" e2,="" t="" szintjét="" a="" szérumban="" és="" csökkentheti="" az="" fsh="" szintjét="" (p="">< 0,01);="" a="" pgc-md,="" a="" gc="" csoport="" szignifikánsan="" csökkentette="" az="" emelkedett="" lh="" szintet="" (p="">< 0,01),="" a="" pgc-hd="" szignifikánsan="" csökkentette="" az="" lh="" szintet="" (p="">< 0,05);="" a="" pgc-ld="" csökkentheti="" az="" lh="">

A 3. (E, F) ábrán látható, hogy a BC csoporthoz képest az MC csoport GnRH szintje a szérumban szignifikánsan megemelkedett, és a plazmában az -EP szintje jelentősen csökkent (P < 0).="" 01),="" azt="" jelzik,="" hogy="" a="" tökéletlen="" petefészek="" abláció="" nemi="" hormonzavarhoz="" vezet="" a="" perimenopauzás="" modellpatkányokban,="" és="" a="" hypothalamus="" által="" kiválasztott="" kapcsolódó="" hormonok="" is="" rendellenesek="" voltak="" a="" negatív="" visszacsatolási="" szabályozás="" miatt.="" az="" mc="" csoporthoz="" képest="" a="" gnrh="" szintje="" minden="" gyógyszercsoportban="" szignifikánsan="" csökkent="" (p="">< 0.01);="" a="" -ep="" szintje="" szignifikánsan="" emelkedett="" a="" pgc-hd,="" pgc-md,="" gc="" csoportban="" (p="">< 0,01),="" a="" -ep="" szintje="" a="" plazmában="" szignifikánsan="" emelkedett="" pgc-ld-ben="" (p=""><>

3.4. A BGP-szintek hatása a szérumban perimenopausalis modellpatkányokban

A 4. ábrán látható, hogy a BGP szintje a szérumban az MC csoportban szignifikánsan alacsonyabb volt, mint a BC csoportban (P < 0.01),="" ami="" arra="" utal,="" hogy="" a="" bgp="" szintje="" a="" nem="" komplett="" petefészkekkel="" rendelkező="" perimenopausalis="" modellpatkányok="" száma="" csökkent.="" az="" mc="" csoporthoz="" képest="" a="" bgp="" szintek="" a="" pgc-hd,="" pgc-md,="" pgc-ld,="" gc="" csoportban="" szignifikánsan="" emelkedtek="" (p=""><>

3.5. Az ER, AR hatása perimenopausalis modellpatkányokban

Az 5. ábrán látható, hogy a BC csoporthoz képest a perimenopauzás modellpatkányokban az ER és AR szintek szignifikánsan csökkentek (P < 0.01),="" ami="" azt="" jelzi,="" hogy="" a="" hormon="" a="" perimenopausalis="" modellpatkányok="" testtel="" kapcsolatos="" szöveteiben="" a="" nem="" teljes="" ovariectomia="" által="" okozott="" receptorok="" csökkentek,="" ami="" csökkentette="" az="" ösztrogén="" és="" az="" androgén="" biológiai="" hatásait.="" amint="" az="" 5.="" ábrán="" látható="" (a,="" b,="" c),="" az="" mc="" csoporttal="" összehasonlítva="" mindegyik="" gyógyszercsoport="" jelentősen="" növelheti="" az="" er="" szintjét="" a="" hipotalamuszban,="" az="" agyalapi="" mirigyben="" és="" a="" méhben="" (p="">< 0,01);="" az="" 5(d)="" ábrán="" látható,="" hogy="" az="" ar="" szintje="" a="" hipotalamuszban="" a="" pgc-hd,="" pgc-md,="" gc="" csoportban="" szignifikánsan="" megemelkedett="" (p=""><>

3.6. A méh patológiás morfológiájának hatása perimenopausalis modellpatkányokban

Az egyes csoportokban a patkányok méhnyálkahártyájában, mirigyeiben és izomrétegében bekövetkezett változásoknak megfelelően félkvantitatív kritériumok alapján osztályozták a kórszövettani vizsgálatokat négy „-, plusz, plusz, plusz plusz” szintbe. A Ridit-tesztből a 6. ábrából és az 1. táblázatból látható, hogy a BC-vel összehasonlítva az MC méhében jelentős kóros elváltozások mutatkoztak (P < 0.01).="" az="" mc-hez="" képest="" minden="" gyógyszercsoport="" szignifikánsan="" javíthatja="" a="" méh="" patológiás="" szöveti="" elváltozásait="" (p=""><>

3.7. A patológiás morfológia hatása a petefészekszövetre perimenopausalis modellpatkányokban

A petefészek tüszők, sárgatest, granulosa sejtek és erek különböző szintű változásai alapján a kísérleti csoportokban a szemi-kvantitatív kritériumok alapján a kóros szöveti morfológiát négy szintbe sorolták: "-, plusz , plusz plusz, plusz plusz plusz". A Ridit teszt alapján a 7. ábrából és a 2. táblázatból látható, hogy a BC csoporttal összehasonlítva az MC csoport petefészke szignifikáns patológiás elváltozásokat mutatott (P < 0.01="" ).="" az="" mc="" csoporttal="" összehasonlítva="" mindegyik="" gyógyszercsoport="" szignifikánsan="" javította="" a="" petefészekszövet="" patológiás="" elváltozásait="" (p=""><>

3.8. A csecsemőmirigy-szövet morfológiájának hatása perimenopausalis modellpatkányokban

A 8. ábrán látható, hogy a csecsemőmirigy kéreg vastagsága az MC csoportban szignifikánsan csökkent a BC csoporthoz képest (P < 0.01),="" ami="" arra="" utal,="" hogy="" a="" csecsemőmirigy-sorvadás="" perimenopauzális="" modellpatkányokban="" figyelték="" meg.="" az="" mc="" csoporthoz="" képest="" minden="" csoport="" szignifikánsan="" növelte="" a="" csecsemőmirigy="" kéreg="" vastagságát="" (p=""><>

8. ábra: A csecsemőmirigy-szövet patológiás morfológiájának hatása perimenopauzális modellpatkányokban. (A): A csecsemőmirigy kóros elváltozásai (HE × 200); (B): Thimiccorticalis vastagság (μm); B-ben az "a" azt jelenti, hogy jelentős különbség van az MC-csoport és a BC-csoport között (P < 0,01);="" a="" "b"="" azt="" jelenti,="" hogy="" szignifikáns="" különbség="" van="" a="" különböző="" beadási="" csoportok="" és="" az="" mc="" csoport="" között="" (p="">< 0,01),="" n="" ​​="12">

3.9. A lépszövet morfológiájának hatásai perimenopausalis modellpatkányokon

A 9. ábrán látható, hogy a BC-vel összehasonlítva az MC-csoport lépcsomó-térfogata jelentősen csökkent (P < 0.01),="" ami="" azt="" jelzi,="" hogy="" a="" lép="" atrófiát="" figyelték="" meg="" a="" perimenopauzás="" modellpatkányok.="" az="" mc-hez="" képest="" a="" lépcsomók="" térfogata="" szignifikánsan="" megnövekedett="" a="" pgc-hd,="" pgc-md,="" gc="" csoportban="" (p=""><>

9. ábra Perimenopausalis modellpatkányok lépének patológiás morfológiájának hatása. (A): A lép hisztopatológiája (HE × 200); (B): A lépcsomók vastagsága (μm); B-ben az "a" azt jelenti, hogy szignifikáns különbség van az MC-csoport és a BC-csoport között (P < 0,01);="" a="" "b"="" azt="" jelenti,="" hogy="" szignifikáns="" különbség="" van="" a="" különböző="" adminisztrációs="" csoportok="" és="" az="" mc="" csoport="" között="" (p="">< 0,01),="" n="" ​​="">

4. Megbeszélés

4.1. Állatmodellek kiválasztása

A perimenopausalis szindróma kutatásának fejlődésével folyamatosan megjelennek a különböző perimenopausális állatmodellek elkészítési módszerei is, mint például a kasztrálás állatmodellek, a petefészek állatmodell röntgen-besugárzásos destrukciója (Li et al., 2012), {{ 2}}vinilgyűrű Az etiléntüszők kimerülésének állatmodellje (Brooks és mtsai, 2016), az alkohol okozta petefészek-sérülés állatmodellje (Huang és mtsai, 2007), a perimenopauzális depresszió állatmodellje (Miao et al., 2017a,b), a perimenopauzális szindróma hőhullámokkal járó állatmodellje (Zhang et al., 2010), természetes perimenopauzális állatmodell (Cai et al., 2007) stb. A különböző állatmodelleknek megvannak a saját alkalmazásaik, azok jellemzőit. Ez a vizsgálat a perimenopausalis szindróma klinikai tüneteinek jellemzőinek állatmodell elemzésén alapul (Tian et al., 2015) a hagyományos kínai orvoslás állatmodelljének laboratóriumunk korai szakaszában kialakított új értékelési módszere szerint (Tian et al., 2015). al., 2017a,b) és a perimenopausalis szindróma állatmodelljének kidolgozása (Draft) (Miao et al., 2018). Ebben a vizsgálatban perimenopausális modellpatkányokat használtak nem teljes kasztrációs módszerrel, és ezt az állatmodellt széles körben alkalmazzák csontritkulásban, elhízással, érelmeszesedésben és más betegségekben szenvedő perimenopausában lévő nők tanulmányozására, valamint felhasználta az ösztrogénhatáshoz kapcsolódó tényezők vizsgálatát is, mint pl. az ösztrogén és az autoimmunitás közötti kapcsolat, a rák (Sun és Jin, 2005), és a modell magas sikerességi rátával rendelkezik, érett és stabil, és a kutatók széles körben használják. Ezenkívül a petefészek nem csak ösztrogént szintetizál, hanem részt vesz a szervezetbenimmunisműködését, más hormonok kiválasztását és szintetizálását. Az emberi perimenopausalis petefészkek funkciója pedig nem veszett el teljesen, a hiányos kasztrálás állatmodellje közelebb áll az emberi perimenopauzához. Ez jobban megfelel a klinikai tünetek jellemzőinek.

4.2. Pozitív kontroll kiválasztása

Ebben a vizsgálatban a Gengnian'an kapszulát vették pozitív kontrollként, a Gengnian'an kapszula klinikailag elismert gyógyszer a perimenopausalis szindróma kezelésére, hatékonyan javíthatja a perimenopauzális szindróma klinikai tüneteit, a dagályláz izzadást, szédülést és fülzúgást, ébrenlétet, nyugtalanság és mások. Klinikai és kísérleti vizsgálatok pedig kimutatták, hogy a Gengnian'an kapszula szabályozza az endokrin ésimmunisa perimenopausában lévő betegek egészének funkcióit, és különféle módokon javíthatja a perimenopausában lévő nők klinikai tüneteit. Jó terápiás hatása van a perimenopausalis szindrómára (Ou et al., 2011; Wang és mtsai, 2010; Yu és mtsai, 2010; Li és Liu, 2011; Xie, 2003).

Fenil-etanolglikozidoknak,-nekCistancheNövényvan egyNeuroendokrin-immunisfunkció

4.3. A neuroendokrin rendszerre gyakorolt ​​​​hatás

Az emberi HPO tengely egy koordinált neuroendokrin rendszer, amelyet a központi idegrendszer irányít. Normál körülmények között a hipotalamusz GnRH-t választ ki, és elősegíti az FSH és LH szintézisét és felszabadulását az agyalapi mirigyben, ezáltal elősegítve a nemi hormonok szekrécióját, valamint a tüszők növekedését és fejlődését. A HPO kölcsönhatása viszonylag stabilan tartja a női reproduktív endokrin rendszert. Amikor a nők belépnek a perimenopauzális időszakba, a petefészek funkciója csökken, az ösztrogén szekréciója csökken, és a hypothalamus és az agyalapi mirigy felé irányuló negatív visszacsatolás gyengül, az agyalapi mirigy nagy mennyiségű FSH-t és LH-t választ ki, ami a HPO egyensúlyának felborulásához vezet. az endokrin rendszert, és ezáltal a hőhullámok, az izzadás, a csontritkulás és más kapcsolódó tünetek tüneteit.

Az FSH és LH tartalom változása az agyalapi mirigy szekréciós funkciójának közvetlen kifejeződése. A GnRH és -EP tartalom változása közvetlenül tükrözi a hypothalamus szekréciós állapotát a HPO tengelyben. Az E2 és T szekrécióját a petefészek funkcionális állapota határozza meg. A hipotalamusz, az agyalapi mirigy, a méh és más szövetek ER eloszlásúak, az AR széles körben elterjedt a központi idegrendszerben és az agykéregben, így a HPO tengely működését és a neuroendokrin rendszer állapotát tükrözi, amely az FSH kimutatását eredményezi. , LH, GnRH, - EP, E2, T, ER, AR a megfelelő szövetekben, szérumban és plazmában. Emellett a BGP szintje közvetlenül tükrözheti az oszteoblasztok aktivitását (Xun és Wang, 2017), az ösztrogén gátolhatja az oszteoklasztok számát és aktivitását, hatással van a csontanyagcserére, ennek az indexnek a meghatározása tükrözheti a perimenopausális patkányok aktivitását. csontritkulás esete. Ezért ebben a kísérletben a fenti biokémiai mutatókat teszteltük, és megfigyeltük a méh és a petefészek kóros elváltozásait perimenopauzás patkányokban, hogy jobban meghatározzuk afeniletanoidglikozidokperimenopausában lévő patkányok neuroendokrin rendszerére.

4.4. Hatása az immunrendszer működésére

A csecsemőmirigy fontos központiimmunisszerv (Han és Lu, 2017), és egyben endokrin szerv is. A perimenopauza időszakában a fiziológiás ösztrogén stimuláció hiánya és az intracelluláris ösztrogén receptorok csökkenése miatt a csecsemőmirigy szerkezete és a thymosin szekréciója csökkenhet, a csecsemőmirigy sorvadása elkerülhetetlenül közvetlenül érinti a sejteket.immunisfunkciója, és közvetett hatással van a humorális immunitásra. A csecsemőmirigy immunaktív sejtjei képesek polipeptid faktorokat felszabadítani, és az információt a neuroendokrin rendszerbe továbbítani, releváns fiziológiai vagy patofiziológiai válaszokat produkálva, mint például az ösztrogénszint csökkenése, csökkentheti az IL termelést-2 , -EP és egyéb immunmoduláló anyagokimmunissejteket. A lép a legnagyobb perifériaimmunisszerv, és egyben antigén stimuláció és immunválasz fogadásának helye is. A lép és a csecsemőmirigy fontos összetevői a szervezet immunrendszerének. Ezért a testéimmunisfunkció közvetve reagálhat a csecsemőmirigy- és lépindexszel.

Ebben a cikkben a csecsemőmirigy, a lépszervi index, a kórszövettani elváltozások, a csecsemőmirigy kéreg vastagsága, a lépcsomók vastagsága stb. vizsgálatán keresztül arra ad választ, hogy a PGC javítja aimmunisperimenopausalis modellpatkányok funkciójának javítása, valamint a csecsemőmirigy és a lép kóros elváltozásainak javítása.

5. Következtetés

A PGC minden adagja nemcsak a nemi hormonok (E2, T, FSH, LH) zavarát ellensúlyozhatja perimenopausalis szindrómában, növelheti a nemi hormonszintet, hanem javíthatja az androgénreceptor (ER, AR) szintjének egyensúlyhiányát is. és javítja a szervezet állapotát isimmunisfunkciója és korrekciója a csontritkulást, javíthatja és helyreállíthatja a kapcsolódó szervezetek szervi indexét, javíthatja a méh, a csecsemőmirigy és a lép kóros elváltozásait. Ráadásul a GC-vel összehasonlítva a PGC-nek nincs szignifikáns különbsége a horizontális-vertikális mozgásban, szervindexben, nemi hormonzavarban, stb. Az ER expressziós szintje a méhben és a hipotalamuszban, valamint a kapcsolódó szövetek kóros elváltozásai, amelyek hatékonyabbak, mint a GC, különösen a PGC-HD és a PGC-MD. Ez azt jelzi, hogy a PGC-t az endokrin ésimmunisrendszer egészében, nem csupán az ösztrogén szerepét tölti be, hanem különféle mechanizmusok révén javítja a tüneteket és az életminőséget, kísérleti alapot biztosít a Desertliving klinikai alkalmazásainak széles skálájához.Cistanchenövényés új gyógyszerfejlesztés a hagyományos kínai orvoslás számára. A tanulmány nyomon követése során a megfelelő mechanizmusokat alkalmazzák annak érdekében, hogy tisztázzák a gyógyszer konkrét hatásmechanizmusát.feniletanoidglikozidoka neuroendokrin-immunishálózat a perimenopausalis szindróma kezelésében.

Ezen túlmenően ez a tanulmány kimutatta, hogy a PGC növelheti a BGP szintjét perimenopausás modellpatkányok szérumában, és hatással van a csontanyagcserére, ami arra utal, hogy a PGC jobb terápiás hatást fejthet ki a perimenopauza szindróma okozta csontritkulás ellen. hogy a perimenopause szindróma okozta csontritkulás későbbi szakaszban is kivitelezhető, és új alkalmazásokat dolgozzon ki. Ez a tanulmány jó kísérleti alapot biztosít a PGC új klinikai felhasználásához, és új kutatási ötleteket ad hasonló gyógyszerek vizsgálatához.

A szerző hozzájárulási nyilatkozata

Mingan Miao és Xiumin Li tervezte és irányította a kísérleteket, Mingsan Miao, Xiumin Li, Shuo Tian, ​​Ming Bai, Yanyi Wu és Zhenzhen Wei végezte a kísérleteket és elemezte a mért adatokat, Miao Mingsan és Xiumin Li tette le a végső következtetést. Mindkét szerző áttekintette a kéziratot.

Köszönetnyilvánítás

Nemzeti nemzetközi együttműködési bázis (2016–2065); Közép-Kína tudósa (162101510003); Tudományos és technológiai áttörés Henan tartományban (162102310181). Köszönjük Henry Ehrlich úrnak, hogy elolvasta és szerkesztette kéziratunkat.

Fenil-etanolglikozidoknak,-nekCistancheNövényvan egyNeuroendokrin-immunisfunkció

Referencias

Alvarado-García, A., Hernández-Quijano, T., Hernández-Valencia, M., Negrín-Pérez, MC, Ríos-Castillo, B., Valencia-Pérez, GU, Vital-Reyes, VS, BasavilvazoRodríguez, MA, Torres-Arreola, LP, Ortiz-Luna, GF, Sánchez-Aguirre, F., Montaño-Uscanga, A., 2015. A postmenopausalis és peremopausia diagnosztizálása és kezelése. Rev. Med. Inst. Mex. Seguro Soc. 53, 214–225.
Brooks, HL, Pollow, DP, Hoyer, PB, 2016. A menopauza és a perimenopauza VCD egérmodellje a szív- és érrendszeri betegségek és a metabolikus szindróma nemi különbségeinek vizsgálatához. Fiziológia 31, 250–257.
Cao, S., Tian, ​​S., Bai, M., Liu, SY, Jia, JJ, Miao, MS, 2016. Effects of Curculigo orchioides total glucosides in mouse perimenopause model of related organisation and organs Morphology. Bangladesh J. Pharmacol. 11, S72–S81.
Cai, X., Huang, H., Wang, L., 2007. A klimakterikus állatmodellek kutatásának előrehaladása. Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulas 13, 71–73.
Han, SH, Lu, JB, 2017. A thymectomia hatása a testre és új alternatív terápiák. Chin J Cell Mol Immunol 12, 1722–1726.
Huang, C., Zhu, XF, Ye, P., 2007. Előrelépések az állatkísérletek kutatásában a klimaxos szindróma megelőzésében és kezelésében a hagyományos kínai orvoslás segítségével. Journal of Jiangxi University of TCM 19, 92–93.
Lobo, RA, Davis, SR, De Villiers, TJ, Gompel, A., Henderson, VW, Hodis, HN, Lumsden, MA, Mack, WJ, Shapiro, S., Baber, RJ, 2014. Menopauza utáni betegségek megelőzése . Climacteric 17, 540–556.
Li, H., Liu, GZ, 2011. Klinikai tanulmány a klimaxos szindróma kezeléséről gengnianan kapszulával. J. Shanxi Coll. Tradit. Áll. Med. 2, 34–35.

Li, Y., Song, YY, Zhang, HQ, 2010. Előrelépések a cisztanche kémiai összetevőinek és gyógyászati ​​aktivitásának kutatásában. Áll. Wild Plant Res. 29., 7–11.

Liu, YL, Song, ZM, Ding, Y., 2010. Kísérleti tanulmány a menopauzális depresszió és a hippocampus és a kéreg 5-HTR1A mRNS közötti kapcsolatáról. Lishizhen orvostudomány és materia medica kutatás 21, 1898–1900.

Li, RQ, Bai, M., Miao, MS, 2012. A menopauza szindróma állatmodelljeinek jellemzői és kilátásai. China Journal of Chinese Medicine 27, 708–710.
Miao, MS, Guo, L., Wang, T., Wang, T., Cao, S., Liu, SY, Fang, XY, 2015. Effects of curculigo total glycosides on perimenopausalis syndroma patkányok modellje az endokrin hormonok elméletén alapuló. Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. 117, 5–6.
Miao, MS, Tian, ​​S., Bai, M., Xin, WY, 2017a. A Curculigo rizóma összes glükozidja a perimenopauzális egérmodellhez képest. Pak. J. Pharm. Sci. 30, 975–978.
Miao, MS, Tian, ​​S., Guo, L., Bai, M., Fang, XY, Liu, SY, 2017b. A Curculigoside hatása a perimenopausalis depresszió egérmodelljére. Saudi J. Biol. Sci. 24, 1894–1902.
Miao, MS, Tian, ​​S., Xin, WY, Bai, M., 2018. Standard (tervezet) a perimenopausális szindróma modelljének elkészítéséhez. China Journal of Traditional Chinese Medicine and Pharmacy 3, 996–1000.
Ou, Y., Zhang, YP, Xu, J., Kong, DM, 2011. Kísérleti tanulmány a ligustrum lucidum vegyület neuroendokrin szabályozására gyakorolt ​​hatásáról -immunisidős nőstény egerekben. J. Guiyang Coll. Tradit. Áll. Med. 33., 18–19.
Perrone, G., Capri, O., Galoppi, P., Patacchioli, FR, Bevilacqua, E., De Stefano, MG, Brunelli, R., 2013. Menopausalis tünetek a hosszú távú hormonpótló terápia abbahagyása után nőknél 60 év alatti: 3-évnyi követés. Gynecol. Obstet. Investig. 76, 38–43.
Peng, X., 2014. A perimenopausalis szindróma hagyományos kínai gyógyászatának legújabb fejleményei. CJGMCM 29, 1118–1120.
Shi, HB, Miao, YB, Zhong, CL, Wang, W., 2007. A Fushun granulátum hatása a neuroendokrin rendszerre menopauza yin-hiányos patkányokban. Chinese Journal of Traditional Medical Science and Technology 14, 16–17.
Sun, YH, Jin, RM, 2005. A nőstény klimakterikus szindróma állatmodelljeinek megállapításával kapcsolatos kutatások előrehaladása. Lishizhen orvostudomány és materia medica kutatás 16, 570–573.
Tian, ​​S., Miao, MS, Bai, M., Wei, ZZ, 2017a.Fenil-etanolglikozidoknak,-nekcistanchea menopauzális szindróma modelljén egereken. Szaúd Gyógyszertár. J. 25, 537–547.
Tian, ​​S., Bai, M., Miao, MS, 2015. Klinikai jellemzők állatmodellekben a perimenopauzális szindróma alapján. Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulas 21, 217–221.
Tian, ​​S., Cao, LH, Miao, MS, Bai, M., 2017b. Új módszer a hagyományos kínai gyógyászatban alkalmazott állatmodellek értékelésére a kínai és a nyugati orvoslás klinikai jellemzői alapján. Pharmacology and Clinics of Chinese Materia Medica 33, 165–169.
Wang, R., Fu, Q., Li, LF, Ma, SP, 2010. A gengnianan-kapszula hatása nőstény egerek ovariectomiájára. Pharmaceutical and Clinical Research 18, 247–249.
Wang, T., Miao, MS, Li, Y., Li, M., Zhang, Y., Tian, ​​S., 2016. Effect of Monomorium flavonoids on the morphology of perimenopausalis depresszió egérmodell. Saudi Pharmacertical Jounal 24, 322–328.
Wang, WJ, Yu, J., Li, DJ, Bu, SZ, 1999. Megfigyelés a lép ER, IL-2 és TNF szintjének változásairól idősödő nőstény patkányokban. Chin J Endocrinol Metab 15, 225–228.
Xie, CX, 2003. Grúz „egy kapszulát használtak 100 klimakterikus szindróma esetének kezelésére. Hunan Journal of Traditional Chinese Medicine 6, 44.
Xun, CF, Wang, LZ, 2017. Összefüggés az ösztrogénszint és a csontmetabolikus markerek változásai között perimenopauzális nőknél. Anya- és gyermekegészségügyi ellátás Kínában 32, 1229–1232.
Yu, LL, Kong, DM, Zhang, YP, 2010. Kísérleti tanulmány a gengnianyi kapszula hatásáról a növekedési funkcióra petefészek-eltávolított patkányokban. Lishizhen orvostudomány és anyagorvosi kutatás 21, 3131–3132.
Zhang, Y., Miao, MS, 2011. A klimakterikus szindróma kezelésében általánosan használt hagyományos kínai orvoslás, a vese yang tonizáló hatásának vizsgálata. China Journal of Chinese Medicine 26, 1084–1087.
Zhao, W., Pan, YN, 2013. Advance in research of farmakológiai aktivitásfeniletanoidglikozidokin cistanche. Asia-Pacific Traditional Medicine 9, 77–79.
Zhang, YP, Wang, XX, 2001. A kunningan tabletta hatása a reproduktív endokrin-immunisfunkciók a betegekbenval vela klimaxos szindróma. ITCM 18, 52–54.
Zhang, XP, Liu, ZP, Xiang, Q., Wang, W., Zhang, X., Li, N., 2010. Menopauzában lévő nők két hőhullámos állatmodelljének összehasonlító vizsgálata. Egészségkutatás 39, 110–111.