Az oxidatív stressz káros hatásai a veseátültetésre

További információ:ali.ma@wecistanche.com

Ⅰ rész: Oxidatív stressz a vesetranszplantáció okai, következményei és lehetséges kezelése

Mohsen Nafar, Zahra Sahraei, Jamshid Salamzadeh, Shiva Samavat, Nosartolah D Vaziri

BEVEZETÉS

VeseátültetésAz ideális kezelés a betegek számáravégstádium vesebetegség(ESRD). A különböző már meglévő állapotok, mint például a diabetes mellitus és a transzplantáció utáni szövődmények megváltoztathatják az allograft és a recipiens rövid és hosszú távú túlélését.Oxidatívfeszültség, az oxidánsok képződése és az antioxidáns védelmi rendszer közötti egyensúlyhiány az egyik fő esemény, amely befolyásolja az allograft kimenetelét a peritranszplantációs időszakban. A gyulladás kialakulásában fontos szerepet játszik a gyulladásos állapotoxidatívfeszültség, különösen ESRD-ben és veseátültetésben részesülők körében.^1,2Az ESRD-hez kapcsolódóoxidatív stressz, az ischaemia-reperfúzió és az immunszuppresszív gyógyszerek a transzplantáció utáni reaktív oxigénfajták képződésének fő forrásai. A reperfúziós sérülés gyakori jelenség Magyarországonveseátültetésés allograft diszfunkciót okozhat a transzplantáció utáni első héten.³

A káros hatásokoxidatív stresszés a gyulladás beveseátültetésállatokon végzett kísérleti vizsgálatok, populációalapú vizsgálatokból származó megfigyelési bizonyítékok és számos ellenőrzött klinikai vizsgálat kimutatta. Amellett, hogy károsan befolyásolja az allograft működését és szerkezetét,oxidatív stresszjelentős szerepet játszik a szisztémás gyulladások, a magas vérnyomás, a szív- és érrendszeri betegségek, a metabolikus szindróma és a daganatok patogenezisében, többek között transzplantált betegeknél.

Ebben az áttekintésben a kockázati tényezők, biomarkerek, kezelési lehetőségek és kezelésoxidatív stressztranszplantált betegeknél tárgyaljuk. A cikkre való felkészülés során a vonatkozó cikkek aoxidatív stresszfelülvizsgálták a transzplantációt, beleértve az állatokon és embereken végzetteket is. A vizsgálatok azonosítása a MEDLINE adatbázisban történt kereséssel történt. A keresés során a következő kulcsszavakat és tárgyszavakat használtuk:oxidatív stressz, veseátültetés, ischaemia-reperfúziós károsodás, biomarkerek, szabad gyökök termelése és kezeléseoxidatív stressz.

Kattintson a Cistanche-ra a vesebetegség kezeléséhez

RIZIKÓ FAKTOROK

Számos tanulmány szerint a markerek aoxidatív stresszmagasabban vannakkrónikusvese betegség(CKD) betegek.^4,5A CKD-ben szenvedő betegeknél magas a gyulladásos ésoxidatív stressz, amely a szív- és érrendszeri megbetegedések és mortalitás fő oka ebben a populációban. A vízben oldódó toxinok, valamint a fehérjéhez kötött toxinok visszatartása hozzájáruloxidatív stressza reaktív oxigénfajták termelésének elősegítésével. Ezenkívül a dialízis kezelés időtartama megnövekedettoxidatívfeszültségés citokinszintek urémiás betegekben.⁶A fenntartó hemodialízis nem elegendő ezeknek a rendellenességeknek a megfelelő szabályozására. a gyulladást elősegítő fehérjék, például az interleukin (IL)-6, a tumor nekrózis faktor (TNF)- és a C-reaktív fehérje (CRP) szintjei;oxidatívfeszültségmarkerek; és a plazmafehérje karbonilszintje szignifikánsan megemelkedett az ESRD-ben szenvedő betegekben a transzplantáció előtt, összehasonlítva az egészséges egyénekkel, és ezen biomarkerek mindegyike szignifikánsan csökkent 2 hónappal a transzplantáció után.⁷Ezenkívül az endothel funkció károsodik mind a hemodializált betegeknél, mind aveseátültetésrecipiensek az egészséges kontrollokhoz képest.⁸

Élő donor transzplantációban részesülőktől kapott adatok azt mutatják, hogy a javulás aoxidatív feszültségA paraméterek közvetlenül ezután kezdődnekveseátültetésés a transzplantációt követő 28. napig tart.⁹A teljes remisszió csak akkor lehetséges, ha avesefunkciónormálissá válik.¹⁰Gyakorlatilag,vesetranszplantációa recipiensek hajlamosak a reperfúziós sérülésre, és folyamatosakoxidatívfeszültséga transzplantáció korai szakaszában.^11-13Az elhunyt donorok recipienseinél nagyobb a kockázata a reperfúziós sérülés kialakulásának ésoxidatív feszültség-indukált vesekárosodás. A vese allograft donor agyhalála a szisztémás keringés hemodinamikai zavaraival és a szabad gyökök képződésével jár együtt, amelyek kiterjedt károsodást okoznak a donor szöveteiben. Reperfúzió ésoxidatívsérülés a vese megőrzése során is előfordulhat, és korrelál az azonnali és hosszú távú veseműködéssel. Reperfúziós sérülés és a kapcsolódóoxidatíva sérülés hajlamossá teheti az allograftot az akut kilökődésre is.^14,15Ezenkívül a transzplantációs eljárás során fellépő ischaemiás epizódok hozzájárulhatnak a reperfúziós károsodáshoz. Egy patkányokon végzett vizsgálatban a szövetek antioxidáns védekező képességének drámai csökkenését figyelték meg meleg vese ischaemia során.¹¹Meg kell jegyezni, hogy a meleg ischaemia ideje kritikusabb az indukció szempontjábóloxidatívfeszültségholttest donor szervekben. Végül,oxidatív stresszban benvesetranszplantációa recipienseket részben immunszuppresszív terápia okozhatja.9 Például kimutatták, hogy a ciklosporin A-t tartalmazó immunszuppresszív kezeléssel kezelt transzplantált recipiensekoxidatív stresszamint azt a malondialdehid (MDA) transzplantáció utáni emelkedése bizonyítja.¹⁰

A diabétesz mellitusz változatlanul gyulladással ésoxidatívfeszültség. A Morales-Indiano és munkatársai által közölt tanulmányban a szerzők azt találták, hogy míg a gyulladás mértéke, ill.oxidatív stresszhasonló volt a diabéteszes és nem diabéteszes ESRD betegeik között a transzplantáció előtt, a transzplantáció után szignifikánsan nagyobb volt a cukorbetegeknél. Ez a cukorbetegeknél gyengébb vese allograft funkcióval járt együtt.¹⁶Ezek az eredmények azt sugallják, hogy a károsodott glükóz-anyagcsere (amelyet emelkedett hemoglobin Alc észlel) hátrányosan befolyásolhatja a hosszú távú allograft funkciót, részben azáltal, hogy elősegíti.oxidatív feszültség.17

Számos megfigyeléses tanulmány kimutatta, hogy a szív- és érrendszeri betegségek előfordulása nagyobbvesetranszplantációbetegeknél, mint az általános populációban, ami a halálozás fő oka ebben a populációban. A szív- és érrendszeri betegségek túlzott kockázata ésoxidatívfeszültségEbben a populációban a hagyományos és nem hagyományos aterogén kockázati tényezők magas előfordulásának tulajdoníthatók a transzplantáció előtt és után.¹⁸

Oxidatívfeszültségaz egyik fő tényezője a sejtkárosodásnak, amely gyakran összefügg a töredezettséggel ésoxidációa DNS. A sejtkárosodás mechanizmusának vizsgálata, a nukleinsav markerekoxidációmint például a 8-hidroxi-2'-dezoxiguanozin (8-OHDG), tanulmányozták. A tubuláris DNS nagyfokú fragmentációja társuloxidatív stresszutáni akut allograft kilökődésbenvese átültetés.¹⁹

A rosszindulatú daganatok előfordulását értékelő vizsgálatokban azutánvese átültetés, ez bebizonyosodottoxidatívfeszültségkokarcinogén faktorként működik a laphámsejtes karcinómák kialakulásában immunszuppresszív szereket kapó betegeknél.²⁰Valójában a bőrrák előfordulása jelentősen megnövekedett a transzplantált betegek körében. Minél nagyobb a teheroxidatívfeszültség, annál nagyobb a bőrrák kialakulásának kockázata.²¹Az egyik vizsgálatban, amelyet a rosszindulatú daganatok kockázati tényezőinek értékelésére terveztek, perifériás vérmintákat használtak a biomarkerek mérésére.oxidatívfeszültség116 fehér felnőtt vese- vagy kombinált vese-hasnyálmirigy-transzplantációban részesülőben. Az átlagos plazmaszintoxidatív stresszmarkerek szignifikánsan magasabbak voltak a transzplantált betegekben, mint az egészséges kontrollokban. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy egyensúlyhiány áll fenn a pro-oxidáns és az antioxidáns státusz között a transzplantált recipienseknél, ami miatt a transzplantált recipienseknél nagyobb a bőrrák kockázata.

Ezek az eredmények azt mutatják, hogy számos kockázati tényező hajlamosítja ezt a populációtoxidatívfeszültségés szövődményei a transzplantáció előtt és után.

krónikus vesebetegség és veseátültetés

AZ OXIDATIV STRESSZ HATÁSAI

A reperfúziós sérülés és a reaktív oxigénfajták káros szerepet játszanak az akut allograft kilökődés patofiziológiájában ésvesefunkcióa transzplantáció utáni korai szakaszban.²³Emelkedett szintjeioxidatív stresszkésleltetett graftfunkciójú elhalt donor allograftokban mutatták ki.²⁴

Oxidatívfeszültségnemcsak a korai poszttranszplantációs fázist érinti, hanem a graft és a páciens hosszú távú kimenetelét is.Oxidatív stresszúgy tűnik, hogy szerepet játszik a krónikus allograft nephropathiában (CAN), amely állapot az allograft lassú leromlásával jár.vese funkcióa transzplantációt követő hónapok és évek során. Továbbá,oxidatív stresszés a reperfúziós sérülésben fellépő gyulladás endoteliális sérülést eredményez.²⁵Az arterioscleroticus elváltozások a krónikus allograft nephropathia gyakori szövettani jellemzői. A CAN összefüggése az arterioszklerózissal és az érelmeszesedés progressziójávalvesebetegség, amelyet részben azoxidatívstressz, rámutatnak a lehetséges szerepéreoxidatív stressza CAN patogenezisében.²⁶ Ezt a feltételezést támasztja alá a CAN-ban szenvedő betegek szignifikánsan magasabb MDA-szintje, mint hasonló fokú veseelégtelenségben szenvedő társaiké.²⁷

Az intracelluláris lipid és fehérje termékeioxidációmint például az MDA és a karbonilezett fehérjék növekedése, a glutation pedig csökkenti a CAN-t.²⁸Egy évvel az átültetés után a markerek aoxidatív stresszmint például az IL-6, az MDA, a hősokk-fehérje 70 és a transzformáló növekedési faktor szintje magasabb volt azoknál a betegeknél, akiknél megemelkedett a szérum kreatinin, mint a normál szérum kreatininszintűeknél.²⁹Ezenkívül az egészséges alanyokhoz képest a transzplantált betegek szignifikánsan magasabb CRP-, TNF- és 8-is prosztaglandin F2 értékeket mutattak, amelyek ateroszklerózissal és kedvezőtlen hosszú távú kimenetelekkel jártak.^30,31

Oxidatívfeszültségnöveli a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát transzplantált betegeknél, és részt vesz az atheroma plakk kialakulásában.^32,33Az atheromatosus plakkokkal, vascularis meszesedéssel és nyaki artéria szűkülettel rendelkező betegeknél nagyobb fokú hiperkoleszterinémia és alacsonyabb a plazma antioxidáns aktivitása (pl. alacsonyabb glutation-peroxidáz aktivitás).³³Az angiogenezis ezzel szemben a gyulladás, az ischaemia és a krónikus gyulladásos betegségek, köztük az allograft kilökődés ismert patológiás jellemzője. Krónikus gyulladás ésoxidatívkimutatták, hogy endothel sérülést és diszfunkciót okoznak, és károsítják az endothel helyreállítási folyamatát.³⁴

Figyelemre méltó, hogy a kilökődés elleni gyógyszerek eltérő hatást fejtenek kioxidatívb és szövődményei, mint például a CAN. Kimutatták, hogy a kalcineurin inhibitorok indukáljákoxidatív stressz. Ezzel szemben a mikofenolát-mofetil javítoxidatív stressz.³⁵

Ezek az eredmények együttesen illusztrálják a káros hatásaitoxidatívfeszültségaz allograftról és a betegek kimeneteléről, valamint az állapot kimutatásának, kezelésének vagy megelőzésének szükségességéről.³⁶

BIOMARKEREK

Oxidációs termékek

A reaktív oxigénfajták különféle biológiai molekulákat támadnak meg és módosítanak, például lipideket, fehérjéket és nukleinsavakat. E reakciók melléktermékei biomarkerekként szolgálhatnakoxidatív stressz. Egy sertéstanulmánybanveseátültetésA reperfúziós sérülés előtt és után vett vérmintákat értékelve a kutatók kimutatták, hogy mind a plazmakarbonil, mind az 8-izoprosztán (a szabad gyökök fehérje- és lipidkárosodásának terméke) megbízható biomarkerek lehetnek a reperfúziós sérülés előrejelzésére.³⁷

A reaktív oxigénfajták lebontják a többszörösen telítetlen zsírsavakat, MDA-t, egy citotoxikus reaktív aldehidet képezve, amely biomarkerként használható a zsírsavak szintjének mérésére.oxidatív stresszegy szervezetben. A CKD-s betegeken végzett vizsgálatok megemelkedett MDA-szintet mutattak ki a transzplantáció után.8 Magas plazma MDA-koncentrációt és alacsony szuperoxid-diszmutáz (SOD) aktivitást jelentettek transzplantált betegeknél a transzplantáció előtt és 48 órával azt követően, összehasonlítva az egészséges egyének megfelelő értékeivel. Az MDA és a hepatocita növekedési faktor (belső antioxidáns) jelentős csökkenése volt megfigyelhető a transzplantációt követő 7. és 12. napon. Közvetlen összefüggést figyeltek meg a hepatocita növekedési faktor és a szérum kreatinin szintje között.¹³Magasabb MDA-szinteket is találtak a transzplantáció utáni bőrrákos betegeknél, ami a betegség gyakoribb előfordulását jelzi.oxidatív stresszezeknél a betegeknél.²¹

KözöttoxidatívA karbonilezett fehérjék jól ismertek, csakúgy, mint az MDA, és a leggyakrabban használt markerek közé tartoznak.oxidatívfeszültség. A karbonil fehérje emelkedett szintjét CKD és transzplantált betegekben mutatták ki, és negatív kapcsolat van a karbonilszint és a transzplantált betegek között.vese funkcióCKD-s betegeknél.39 Ez a fehérjeoxidáció terméke 7-11 hónappal azután csökkenveseátültetés; így hasznos biomarkere aoxidatív feszültségés gyulladás a transzplantáció korai szakaszában.⁴⁰

Mint korábban említettük,oxidatív feszültséglipidek oxidációját eredményezi. A lipid-peroxid sorozatos változásai, mint anoxidatívfeszültségmarkert értékelték kiveseátültetéstöbb tanulmányban is. Az átlagos lipid-peroxid koncentráció 5 nappal a transzplantáció után szignifikánsan megemelkedett, majd egy év után csökkent. Az átlagos szérum kreatinin-koncentráció közvetlenül korrelált a lipid-peroxid-koncentrációval a transzplantációt követő utolsó héten.40 A lipofuscin a lipid végtermékeperoxidáció. Magas szérum lipofuscin szint utánveseátültetésaz oxidatív stressz súlyosságának mutatója ebben a betegcsoportban.⁴¹

A DNS-t a reperfúziós sérülés is károsítja, és ezt követően olyan molekulákat termel, amelyek markereként szolgálhatnakoxidatívfeszültség. Az akut sejtkilökődésben szenvedő betegeknél van a legtöbb tubuláris DNS-fragmentum, összehasonlítva azokkal, akik krónikus allograft nephropathiában szenvednek.19 A purinnukleotidok és az oxipurinol az adenin nukleotid lebomlásának termékei.² A hipoxantin (ischaemia marker) és az inozin plazmakoncentrációja közvetlenül a teljes szöveti reperfúzió után jelentősen megnő. A DNS-károsodás mértékének vizsgálatára keresztüloxidatív feszültségutánveseátültetés, a dezoxiguanozin mellékterméke, az 8-OHDG szintjeoxidáció, enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal mértük a graft reperfúziója előtt és után. A szérum 8-OHDG szintje röviddel a reperfúzió után emelkedett, majd 2 órán belül csökkent.⁴³ A szérum 8-OHDG első csúcsához képest gyorsabb csökkenés az alacsonyabb szérum kreatininszinttel és az akut kilökődés előfordulásának csökkenésével korrelált. Ezenkívül ezek a biomarkerek aoxidatívfeszültséga graft prognózisának előrejelzőjeként működhet.⁴³

OxidációA timidin hidroxilgyökök hatására dihidroxi-dihidrotimidint (timidin-glikolt) termel. A vizelet timidin-glikol kimutatására használhatóoxidatívDNS károsodás. A korai poszttranszplantációs fázisban (legfeljebb 12 óráig) a timidin-glikol vizelettel történő kiválasztódási sebessége nő, és az első 48 órán belül eléri a maximális szintet.⁴⁴Előzetes tanulmányok javasoltákoxidatíva kreatinin (5-hidroxi-kreatinin; más néven alkotó) metabolitja aoxidatívfeszültségutánveseátültetés. A szérum létrehozója szorosan összefügg a szérum kreatinin koncentrációjával és a betegség súlyosságávaloxidatív feszültség.⁴⁵

Nitrogén-oxid

A nitrogén-monoxid (NO) és a szén-monoxid két fontos endogén jelátviteli gáz, amelyeket különféle sejttípusok termelnek, beleértve az endotélsejteket és az immunsejteket. A szén-monoxidot hem oxigenáz (HO)-1 és HO-2 izotípusok állítják elő, amelyek közül a HO-1 indukálható, míg a HO-2 konstitutívan expresszálódik. Gyulladásos citokinek ésoxidatívfeszültségkiváltják a HO-1 expresszióját, hogy szén-monoxidot és biliverdint termeljenek, amely egy erős antioxidáns molekula. A nitrogén-monoxidot L-argininből 3 különböző NO-szintáz (NOS) állítja elő, amelyek magukban foglalják az endoteliális, neuronális és indukálható NOS izotípusokat, amelyek közül az előbbi kettő konstitutívan expresszálódik, míg az indukálható NOS expressziót gyulladásos citokinek indukálják. Az indukálást követően az indukálható NOS hatalmas mennyiségű NO-t termel, amely gyorsan reagál a reaktív oxigénfajokkal, amelyeket egyidejűleg a leukociták képeznek, amelyek peroxinitritet termelnek, amely egy erősen citotoxikus reaktív nitrogénmolekula. Ezen enzimek expresszióját akut vese allograft kilökődésben vizsgáltuk. Megnövekedett NO szint az indukálható NOS aktivitás következtében, valamint a HO indukciójaveseallograft, akut kilökődésben kimutatták. A NO túlzott szabályozatlan termelése különböző utakon keresztül citotoxicitást okozhat.⁴⁶A nitrogén-monoxid javítja a vese véráramlását az értágítás révén. Később a reperfúziós fázisban a nitrogéntartalmú szabad gyökök felhalmozódása szövetkárosodást okoz, és rontja a vese véráramlását.⁴⁷

Oxidatívfeszültségnagy szerepet játszik az akut vese allograft kilökődésben, és egy vizsgálatban a graft reperfúzió után 30 perccel és a transzplantáció utáni 1., 5. és 10. napon végzett NO-szint méréseket használták az akut előrejelzésére.veseallograft kilökődés. Az akut allograft kilökődési epizódok során az NO-szint legalább 30 százalékkal emelkedett.⁴⁸

A szérum szabad gyököket és NO-t élő és holttest-transzplantált recipiensekben mérő megfigyelési kísérletekben ezeknek a markereknek a mennyisége jelentősen megnőtt a reperfúziót követően. A transzplantált betegek perifériás vérében a NO-szint emelkedése 4,8 ± 1,2 órával a reperfúzió után következett be, és szabad gyökök által közvetített reperfúziós károsodást mutatottveseátültetés.⁴⁹

veseelégtelenség kezelése:cistanche ésvese átültetés

Gyulladásos biomarkerek

A gyulladás egy másik jelenség, amely általában az átültetés után jelentkezik, és oka vagy következménye lehetoxidatívb. Ezért a gyulladásos markerek helyettesítőként használhatók a kimutatáshozoxidatívfeszültség. A nagy érzékenységű CRP, TNF- és 8-prosztaglandin F2 (gyulladásos marker) szérumkoncentrációit 15 krónikus betegségben szenvedő betegen mérték.vesekudarc, 15 átültetett és 15 egészséges kontroll. A kontrollcsoport szignifikánsan alacsonyabb szinteket mutatott, mint a többi csoportban.3 Érdekes módon a tubuláris sérülés, gyulladás ésoxidatív feszültségmagasabb volt a szívhalál utáni donoroktól származó vese recipiensek körében, mint az élő donor recipiensei közöttveseminimális ischaemiával.⁵⁰

Negyvenhárom poszttranszplantációs beteget hasonlítottak össze 50 egészséges egyénnel a gyulladásos markerek, köztük a CRP, IL-6, TNF- és a terhességgel összefüggő plazmaprotein-A miatt, a transzplantáció előtt és után. A gyulladásos ésoxidatívfeszültségA markerek magasabbak voltak a transzplantált betegekben, mint a kontrollcsoportban, de ezt követően lassan javultakvese átültetés.⁵¹Jelentős IL-6 és szerény IL-8 felszabadulás a graft reperfúzió első 30 percében élő emberi donorbanveseátültetésa nyomozók egy másik csoportja azonosította.⁵²Egy tanulmány azonban kimutatta, hogy a gyulladásos markerek (IL-6, TNF, IL-1b és CRP) a transzplantáció után 4 órával a maximumon voltak, de azután a műtét előtti szintjükre vagy az alá csökkentek. a transzplantáció utáni 4. napon.⁵³

A gyulladás súlyosbíthatja a CAN-t, valamint a CRP, IL-6, IL-10, TNF- és oldható receptorainak, az oldható IL-2R és IL-4 szérumszintjét. jelentősen megemelkednek a CAN-ban.⁵⁴Ezen markerek csúcsszintje a közvetlen posztoperatív időszakban befolyásolja a graft hosszú távú és a beteg túlélését,⁵⁵és szignifikáns kapcsolat van e markerek szintjei és az átültetettek közöttvesefunkció.21

Endogén antioxidáns molekulák

Oxidatívfeszültségbeindítja a különböző antioxidáns enzimek és scavenger molekulák, például szuperoxid-diszmutáz, kataláz, glutation és glutation-peroxidáz felszabályozását. Ezért ezeknek a molekuláknak az emelkedése helyettesítőként használható az értékeléshezoxidatívfeszültségreperfúziós sérülésben. A kataláz aktivitása korrelál a betegség súlyosságávaloxidatív feszültség. Néhány perccel a teljes szöveti reperfúzió után megnő a kataláz aktivitás.42 A reaktív oxigénfajták emelkedett szintje a transzplantáció után 48 órán belül a glutation-reduktáz magas szintjét, valamint a plazma és az eritrociták glutation-peroxidázának jelentős csökkenését eredményezte.⁵⁶A glutation-peroxidáz és a réz-cink SOD mérése betegek plazmájában és eritrocitáiban a transzplantáció előtt és után azt mutatta, hogy ezeknek a faktoroknak a szintje megnövekedett CKD-s betegekben, mérsékelt javulással a korai poszttranszplantációs fázisban. Van egy magas szintűoxidatívfeszültségkrónikus kilökődésben, ami arra utaloxidatívfeszültségfontos szerepet játszhatnak a biopsziával igazolt krónikus kilökődés patogenezisében.38

Az állati transzplantációs modellekben a szuperoxid-diszmutáz és a glutation-reduktáz kimerül a hideg ischaemiás fázisban, a csökkent bioszintézis és a túlzott szabad gyökképződés miatt.^57,58Következőveseátültetés, a plazma glutation-peroxidáz aktivitása megnő, és körülbelül 3 hónap elteltével megközelíti a normál szintet. Fordított korrelációt figyeltek meg a kreatininszint és a plazma glutation-peroxidáz aktivitása között a betegeknélvese átültetés. A plazma glutation-peroxidáz aktivitásának monitorozása a graft funkció további hasznos markere lehet.^59,60

Kimutatták, hogy a mangán SOD aktivitása mind az emberekben, mind a patkányokban csökken krónikus allograft kilökődésben. A mangán SOD csökkenése gyorsan ment végbe vese ischaemia-reperfúzióban, ami arra utal, hogy a mangán SOD aktivitás elvesztése további vesekárosodáshoz vezet.⁶¹

A szabad gyökök által közvetített sérüléseket enyhíti a metallotionein, egy ciszteinben gazdag, kis molekulatömegű fehérje, amely megköti a redox-aktív fémeket, például cinket, rezet, szelént és xenobiotikumokat, mint a kadmium, higany, ezüst, arzén és nehézfémek. , és megköti a reaktív oxigénfajtákat. A metallothionein szintet, mint az antioxidáns aktivitás biomarkerét, 11 beteg plazmájában értékelték ki 48 órával, 1 héttel és 2 héttel azután.vese átültetés. A metallotionein plazmakoncentrációja alacsonyabb volt a transzplantált betegekben 48 óra elteltével, és 1 és 2 héttel később részben felépült.⁶²

A xantin-oxidoreduktáz és aktív formái, a xantin-dehidrogenáz és xantin-oxidáz antioxidánsokat, például húgysavat termelnek, és ezzel egyidejűleg szabad gyököket termelnek. Összefüggés van a graft funkciója és a xantint metabolizáló enzimek között. Úgy tűnik, hogy ezek a paraméterek alacsonyabbak a korai graftfunkciójú betegeknél, mint a késleltetett graftfunkciójú betegeknél.⁶³

A RÉSZÉHEZ KATTINTSON IDE Ⅱ