A SARS-CoV-2 fertőzés hatása a női termékenységre: A szakirodalom áttekintése

Kapcsolatfelvétel: ali.ma@wecistanche.com

Absztrakt:Mivel a koronavírus-járvány még korántsem ért véget, egyre több kérdés merül fel a női reproduktív rendszerrel, különösen a termékenységgel kapcsolatban. Ennek az írásnak az a célja, hogy rávilágítson a lehetséges kapcsolatraCOVID{0}}és a nők reproduktív egészsége. Ez az áttekintés a hatását hangsúlyozzaSARS-CoV-2a hormonokon, az endometriumon és a menstruációs cikluson, a petefészek tartalékán, a tüszőfolyadékon, a petesejteken és az embriókon. Az eredmények azt mutatták, hogy az endometrium minták nem expresszáltakSARS-CoV-2RNS. A menstruációs ciklust illetően sokféle változás tapasztalható, de ezek mindegyike visszafordítható volt a következő hónapokban. A petefészek-rezervátum a legtöbb esetben nem változott szignifikánsan az enyhe és súlyos fertőzésből felépülő betegeknél, kivéve egy esetet, ahol az AMH szintje szignifikánsan alacsonyabb volt és a bazális follikulus-stimuláló hormon (FSH) szintje emelkedett. ÖsszesCOVID{0}}A felépült betegeknél a SARS-CoV-2 IgG pozitív szintje volt a tüszőfolyadékban. A kinyert és érett petesejtek mennyisége és a megtermékenyítési arány három vizsgálatban nem változott, kivéve egy vizsgálatot, ahol a magasabb SARS-CoV-2 antitesttel rendelkező betegeknél csökkent a visszanyert és érett petesejtek mennyisége. A legtöbb vizsgált tanulmány a blasztociszták, a kiváló minőségű embriók és az euploid embriók számát érintette.

Kulcsszavak: SARS-CoV-2; COVID-19; női reproduktív rendszer; endometrium; menstruációs ciklus; petefészek tartalék; follikuláris folyadék; petesejtek; embriók; in vitro megtermékenyítés

A Cistanche jót tesz a női reproduktív rendszernek.

KATTINTSON A DHT TÖRZÉSÉRE A MENTESSÉGÉRT

1. Bemutatkozás

A koronavírus-fertőzés 2019-ben tört ki, és gyorsan globális világjárványsá változott. Ez rövid időn belül egészségügyi teherré vált, mind a rendszer, mind a betegek számára. A női termékenységgel kapcsolatos aggodalmak a menstruációs ciklus rendellenes leleteit követően merültek fel: megváltozott a menstruáció időtartama, gyakorisága, rendszeressége és mennyisége (erősebb vérzés és vérrögképződés), fokozott dysmenorrhoea és súlyosbodott premenstruációs szindróma [1]. Mivel a világjárvány még korántsem ér véget, egyre több kérdés merül fel a női reproduktív rendszerrel, különösen a termékenységgel kapcsolatban, és tisztázásra kerül aCOVID{0}}és a nők reproduktív egészsége szükséges.

Koronavírusbetegség(COVID{0}})úgy gondolják, hogy közvetlen (személyekre rakva) vagy közvetett (tárgyakra helyezve) érintkezés útján terjed [2]. A szociális távolságtartás a leghatékonyabb védekezési intézkedés, mivel ez egy levegőben terjedő betegség. Többféle átviteli módról számoltak be: cseppeken, felületeken, élettelen tárgyakon keresztül, széklet-orális és biológiai folyadékok (nyál, könnyek) útján, annak ellenére, hogy a vertikális átvitel is nagyrészt vitatott hipotézis. A sperma átvitelének feltételezése még nem zárható ki [3], de egy közelmúltbeli szisztematikus áttekintés arra a következtetésre jutott, hogy nincs bizonyíték arra, hogyCOVID{0}}szexuális úton terjedő betegség (STD) [4].

A súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) egy tüskeproteint (S-fehérjét) zár be, amely lehetővé teszi a vírus kötődését az angiotenzin-konvertáló enzimhez (ACE)2, amely vírusreceptorként működik, és széles körben expresszálódik. különböző szervek és szövetek felületén [5]. Ahhoz, hogy a vírus bejuthasson a sejtbe és kötődhessen az ACE2-hez, az S fehérje hasítása szükséges, amit a transzmembrán szerin proteáz 2 (TMPRSS2) segít elő. A SARS-CoV-2 nemcsak a tüdőt támadja meg, hanem más, magas ACE2-expresszióval rendelkező szerveket is megtámad [6], beleértve a szív-, vese-, bél- és endoteliális sejteket. A here, a petefészek, a hüvely, a méh és a placenta is érintett [7–10]. A fentieket figyelembe véve a nőstények reproduktív képességét befolyásolhatja a SARS-CoV-2 fertőzés, mivel a petesejtek és a petefészekszövet közepes-magas szintű ACE 2 receptort expresszál [11,12]. Nem figyeltek meg szignifikáns különbséget az ACE2/transzmembrán szerin proteáz 2 (TMPRSS2) expressziós arányában a fiatal és idős petefészkek, valamint az alacsony és magas petefészek tartalék között [13].

Az S-fehérje lehasítását más proteázok is elérhetik, amelyeket jelenleg vizsgálnak a SARS-CoV{1}} fertőzőképesség fokozása miatt, ilyenek például a TMPRSSP4 a bél epitélsejtekben [14], a katepszin B és L (CTSB és L). CTSL) a TMPRSS2- cellákban [15]. FURIN számos nyálkahártya szövet hámrétegében [16,17] és MX dinaminszerű GTPáz 1 (MX1), amely a neutrofil elasztáz által módosítja a protein S-t [18].

Az angiotenzin II (Ang II) elősegíti a spirális artériák érszűkületét, és ennek következtében a menstruációt indukálja. A myometrium aktivitását befolyásolhatja az Ang II és az Ang 1–7 közötti kapcsolat [19]. Ezért az Ang II és az ACE 2 működésének megváltozása meghatározhatja a menstruációs ciklus szabálytalanságait, a heves menstruációkat és a hiperpláziás méhnyálkahártyát [20]. Ezen túlmenően a magas szintű stressz összefüggésbe hozható a menstruációs ciklus változásaival [21,22]. Emiatt szükségesnek tartjuk annak megvizsgálását, hogy a COVID{8}} fertőzés okozhat-e változást a menstruációs ciklusban, szem előtt tartva, hogy a meddőség már stresszindukáló.

Az ACE 2-nek kulcsszerepe van a petefészekben: elősegíti a szteroid szekréciót [23], segíti a tüszők fejlődését [24] és a petesejtek növekedését [25], befolyásolja az ovulációt [26] és fenntartja a sárgatest működését [27]. Az ACE2 és a BSG egyaránt megtalálható volt a petesejtekben, az érettségi fokozattól függően. Az ACE2 fehérje csak az éretlen petesejtekben volt jelen, míg a BSG fehérje minden petesejtekben jelen volt, függetlenül az érettségtől. Az IVF folyamat során a petesejtek fertőzésének lehetséges módjai a következők lehetnek: a véráramlás, a személyzet kezelése során vagy a fertőzött sperma hozzáadásával [28]. Egy nap{9}} embrió trofektoderma sejtjei rendelkeznek a legmagasabb ACE-2 és TMPRSS2 együttes expressziójával [29,30]. Viotti et al. trofektoderma sejteket gyűjtöttek a kutatásnak adományozott blasztociszta stádiumú embriókból, miután kitették őket a SARS-CoV-2 vírusnak (a GFP-riporter pszeudotípusú virionokkal végzett spinokulációval történő fertőzés), és felfedezte, hogy az embriókból származó sejtek ACE2 receptort és TMPRSS2 proteázt expresszáltak érzékenyek az ACE2 receptoron keresztüli fertőzésre [31].

A petesejtek és az embriók ezért érzékenyek a SARS-CoV-2 fertőzésre. Ez a megfigyelés segít felhívni a különös figyelmet az „in vitro” (IVF) eljárásokra és az embriótranszferekre. Továbbra sem világos azonban, hogy a petesejteket és az embriókat érinti-e a SARS-CoV-2 fertőzés. Ez a fő ok, amiért elkezdtük ezt az áttekintést, hogy olyan következtetéseket vonjunk le, amelyek befolyásolhatják napi gyakorlatunkat [29,30].

Mivel a koronavírus-betegség (COVID{0}}) által okozott tényleges világjárvány még közel sem ért véget, fontosnak tartjuk, hogy beszéljünk a reproduktív egészségre gyakorolt ​​hatásokról. Ez a cikk a SARS-CoV-2 fertőzésnek az endometriumra és a menstruációs ciklusra, a hormonokra és a petefészek tartalékra, a tüszőfolyadékra, a petesejtekre és az embriókra gyakorolt ​​következményeit kívánta hangsúlyozni.

2. Anyagok és módszerek

Alapos kutatást végeztünk a PubMed és a ScienceDirect adatbázisokban megjelent szakirodalomban a COVID{0}} világjárvány kitörésétől (2020. március 11.) 2021. december 12-ig. A „MeSH” (PubMed) „SARS-CoV{” kifejezéseket használtuk. {6}}" VAGY "COVID-19" kombinálva a "női reproduktív rendszer" VAGY "endometrium" VAGY "menstruációs ciklus" VAGY "petefészek-tartalék" VAGY "follicularis folyadék" VAGY "petesejtek" VAGY "embriók" VAGY " in vitro megtermékenyítés". Ugyanezeket a kifejezéseket keresték szabad szövegben. 98 cikket választottunk ki, és a duplikátumok eltávolítása után 25 cikk maradt a jelen áttekintésben a végső kutatásra. A bevont tanulmányok hivatkozási listáját további irodalomért is átvizsgáltuk. Az angoltól eltérő nyelvű tanulmányokat kizárták.

cistanche kivonat

3. Eredmények

3.1. A SARS-CoV-2 hatása az endometriumra és a menstruációs ciklusra

Az endometrium fontos szerepet játszik az embrióbeültetésben. Tanulmányok kimutatták, hogy alacsony az ACE-transzkriptum expressziója (de nincs jelen a fehérje), alacsony a TMPRSS4- és a Furin-, a páros bázikus aminosavhasító enzim (FURIN) gének expressziója (de a fehérjék közepes szintje), közepes az epididymis expressziója. Secretory Sperm Binding Protein (CTSB), MX Dynamin Like GTPase 1 (MX1) és Basigin (Ok Blood Group) BSG gének (de magas a fehérjék szintje) [32]. E gének expressziója a menstruációs cikluson keresztül változik. Henarejos et al. 2020-ban közzétett egy áttekintést a COVID{5}} endometriumra gyakorolt ​​hatásairól. Arra a következtetésre jutottak, hogy az endometriumot védeni kell a TMPRSS2-n keresztül közvetített SARS-CoV{7}} fertőzéstől az ACE2 alacsony és a TMPRSS2 közepes jelenléte miatt. Egyébként a TMPRSS4 szignifikánsan megnövekedett a szekréciós fázis közepén, és összefüggést találtak a TMPRSS4 upreguláció és a Cathepsin L (CTSL), CTSB, FURIN, MX1 között. Ezért az endometriumot érintheti a TMPRSS4-en keresztül közvetített SARS-CoV{16}}, különösen a korai és középső szekréciós fázisban. Az ACE2 és a TMPRSS2 aktiválási útvonalához hasonlóan a BSG egy alternatív receptor volt, amely a menstruációs ciklus során módosította expresszióját. Megfigyelték, hogy a BSG erősen aktiválódik a FURIN-nel, aminek szerepe van az S fehérje hasításában. A BSG magas expressziója más mechanizmusokon keresztül magyarázhatja a SARS-CoV{22}} fertőzést, függetlenül az ACE2-től [33].

Gomez et al. 15 nőt vontak be egy vizsgálatba, akiket COVID-19 miatt kórházba szállítottak a menstruációs ciklus különböző fázisaiban. Endometrium biopsziát gyűjtöttek, és megvizsgálták a mintákat. Minden minta negatívnak bizonyult SARS-CoV-2 RNS-re, és 14-ből 10 expresszált ACE2 receptort [34].

Összeállítottunk egy táblázatot a keresés során talált menstruációs ciklus elváltozásokkal kapcsolatos legfigyelemreméltóbb cikkekkel (1. és 2. táblázat).

3.2. A SARS-CoV-2 hatásai a hormonokra és a petefészekrezervátumra

A Li és munkatársai által közzétett tanulmányban az anti-Müller-hormon (AMH) koncentrációját 91 COVID-beteg nőben{1}} és a kontrollcsoportban hasonlították össze, és nem mutattak ki különbséget. A kontrollcsoportban a menstruációs ciklus első 4 napjában bármikor, az esetcsoportból pedig a menstruációs ciklus első 5 napjában bármikor vérmintát vettek a kórházi kezelés alatt. A nemi hormonszintek (ösztrogén, progeszteron, tesztoszteron, LH, FSH) eredményei nem különböztek szignifikánsan az eset és a kontrollcsoport között. Néhány nőben azonban magasabb volt az FSH és az LH koncentrációja a korai follikuláris fázisban, ami a petefészek-funkció elnyomására utalhat. Mivel a menstruációs ciklus zavarai csak átmenetiek voltak, ezeknek a hormonoknak a szintjét nem értékelték újra. A szérumkoncentrációk eredményeinek korrelációja során a vizsgálat kismértékű vagy semmilyen hatást nem mutatott ki a petefészek tartalékára és a női termékenységre [44].

Wang és mtsai. hasonló eredményeket publikált az FSH, AMH és az antrális tüszőszám (AFC) szintjével kapcsolatban. Az esetcsoportba 65 pozitív SARS-CoV-2 IgG-ben szenvedő, IVF-eljáráson átesett nőt, a kontrollcsoportba pedig 195 nőt vontak be. Az FSH és AMH szintjét a menstruáció 2. vagy 3. napján mérték, az AFC-t pedig transzvaginális ultrahanggal számítottuk ki. Nem észleltek különbséget a SARS-CoV-2 IgG-ben szenvedő nők és a kontrollcsoport között [46].

Kolanska és mtsai. 118 IVF-en áteső nő AMH-ját vizsgálták (amelyek korábban kimutatták az AMH szintjét). A SARS-CoV-2 fertőzésre pozitív tesztet végző 14 nő és a kontrollcsoport AMH-szintje hasonló volt. Minden nőnek volt enyhe COVID{4}} betegsége [47]. Egy másik tanulmány a kórházban lévő nők AMH-szintjét vizsgálta, és továbbra sem talált különbséget [44].

Bentov et al. három nőcsoport (oltott, COVID-fertőzésből felépülő és nem beoltott) vérét és tüszőfolyadékát hasonlította össze a szteroidogenezis értékelése érdekében. Az ösztradiol és a progeszteron szintjét a trigger napon szerológiailag mértük, és a szérumban és a follikuláris folyadékban a visszanyerés napján határoztuk meg. A szérum progeszteron szintje a trigger napján alacsonyabb volt a nem exponált nőkben, de a visszanyerés napján mért szint sem a vérben, sem a tüszőfolyadékban nem különbözött. Az ösztradiolszint mindkét csoportban hasonló volt [48].

A 2020 áprilisa és szeptembere között IVF-eljáráson átesett 1132 betegnél (a pandémiát megelőző 997 beteghez képest) az FSH-szint magasabb volt (a nők többségénél az FSH a felső két kvartilisben volt) a ciklus elején, mint a a világjárvány előtti szintek [49]. A megnövekedett FSH szint alacsonyabb terhességi rátával jár együtt. Ding et al. és 2021 márciusában publikálva különböző eredményeket mutatott a hormonális petefészek-státusz tekintetében. Összesen 78 SARS-CoV{8}} pozitív nőt vontak be ebbe a vizsgálatba. A petefészek-patológiában vagy műtéten átesett betegeket kizárták. A főbb eredmények a következők voltak: alacsonyabb AMH-szint, megemelkedett FSH-szint, valamint magasabb tesztoszteron- és prolaktinszint a COVID-19-csoportban szenvedő nőknél, összehasonlítva a korosztályos kontrollcsoporttal. Az AMH a petefészek-tartalék egyik legpontosabb markere. A tanulmány eredményei azt mutatják, hogy a SARS-CoV-2 fertőzés hatással lehet a petefészek-rezervátumra. Összességében a vizsgálatban részt vevő betegek 48 százaléka tapasztalt ebben az időszakban mentális zavarokat (szorongás, depresszió és alvászavarok), amelyek befolyásolhatják a prolaktin szintjét. [45].

3.3. A SARS-CoV-2 hatása a follikuláris folyadékra

Barragan et al. 16 petesejteket vizsgáltak, amelyeket két tünetmentes SARS-CoV-2 pozitív nőtől gyűjtöttek be a petesejt levétele idején. Minden oocitát megvizsgáltak SARS-CoV-2 RNS jelenlétére, és az eredmény negatív volt [50]. 2021 februárjában tették közzé egy SARS-CoV-2 nő petesejtezésén átesett esetjelentésének adatait, amelyek megerősítették Barragan megállapításait. Nem számoltak be SARS-CoV{10}} RNS jelenlétéről a follikuláris folyadékban. Személyi védőfelszerelést (PPE) viselve, a paracervikális blokk alatt végezték el a peteszűrést, hogy csökkentsék a vírusrészecskék aeroszolosodását. A laboratórium munkatársai betartották a jó laboratóriumi gyakorlatot (GLP), és a légáramlást mind a műtőben, mind az IVF laboratóriumban lekapcsolták [51].

Herrero et al. anti-SARS-CoV-2 Ig G-t talált a COVID után IVF-en átesett összes nő tüszőfolyadékában-19, és alacsony a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) és IL-1 szintje. Herrero et al. anti-SARS-CoV-2 Ig G-t talált a COVID-19 fertőzés után IVF-en átesett összes nő tüszőfolyadékában [52]. A follikuláris folyadék összetétele tükrözi a petesejtek minőségét [53,54], és ez a változás káros hatással lehet a reproduktív funkcióra. Ezen túlmenően a tanulmány alacsony szintű vaszkuláris endoteliális növekedési faktort (VEGF) talált, amely negatívan befolyásolhatja a petefészek érrendszerének fejlődését, csökkentheti a tüszők tápanyagellátását, és ezáltal a petesejtek rossz minőségéhez vezethet. Ezenkívül a citokin IL-1 szintjének csökkenése, amely szabályozza a folliculogenezist és az atresiát [55,56], negatívan befolyásolhatja a petesejtek minőségét [52].

Bentov et al. megvizsgálta a specifikus anti-SARS-CoV2 tüskeprotein RBD (receptorkötő domén) IgG-t a szérumban és a beoltott és fertőzött nők tüszőfolyadékában. Felfedezték, hogy a pozitív szérum anti-COVID IgG-szinttel rendelkező betegek tüszőfolyadékában is antitestek találhatók, és az eredmények hasonlóak voltak a két csoportban: a fertőzött és a vakcinázott csoportban. Az anti-SARS-CoV-2 IgG a vakcinázást követően jelen volt a szérumban és a tüszőfolyadékban az első adag utáni 13. naptól kezdve [48].

3.4. A SARS-CoV-2 hatása a petesejtekre és az embriókra

Egy közelmúltban Bentov és munkatársai által közzétett kohorsz tanulmány. 2021 júliusában a petesejt leválasztáson átesett nők három csoportját hasonlították össze: 9 beoltott, 9 COVID{3}} felépült és 14 be nem oltott nőt. Kiértékelték a kinyert petesejtek számát, a petesejtek hozamát (ez az érett tüszőkből kinyert petesejtek arányát jelenti a trigger napon az ultrahangon), az érett petesejtek számát és a petesejtek minőségi biomarkereit. Nem volt szignifikáns különbség a három csoport között. A petesejtek minőségének tanulmányozása érdekében a kutatók heparan-szulfát-proteoglikánokat (HSPG2) mértek a follikuláris folyadékban, és változatlan szintet mutattak ki a kitett és nem exponált nők között [48]. A granulosa sejtek HSPG2-t választanak ki a follikuláris folyadékba, és tükrözik a gonadotropin hatására termelődő ösztrogén mennyiségét [57].

Wang és mtsai. publikált egy tanulmányt, amelyet a legnagyobb vuhani IVF-központban végeztek 2021 júliusában, és amely kimutatta a SAR-CoV-2 fertőzésnek a nők termékenységére gyakorolt ​​hatását. Voltak köztük IVF-eljáráson átesett, SARS-CoV-2 RNS-re negatív és szérum SARS-CoV-2 antitestekre pozitív nők (csoporteset), és összehasonlították őket a SARS-CoV{{8} által nem érintett nőkkel. }}. A hajlampontszám egyeztetést követően 260 nőt elemeztek (195 a csoportos kontrollban és 65 a csoportos esetben). Összehasonlították a kinyert petesejtek számát, az érett petesejtek számát, a megtermékenyítési arányt és a blasztociszta képződési arányt, de csak ez utóbbi volt szignifikánsan alacsonyabb (p=0,02). Nem volt különbség a biokémiai terhességi arány, a korai vetélési arány és a klinikai terhességi arány között [46].

Herrero et al. 46 nő IVF-eredményeit is tanulmányozták, akik felépültek a COVID- 19 fertőzésből, de eltérő eredményeket értek el: szignifikánsan alacsonyabb volt a kinyert és érett petesejtek száma magasabb SARS-CoV-2 IgG-szinttel rendelkező nőknél [52].

Egy másik tanulmány, amelyet Orvieto et al. kilenc pár IVF-eredményét értékelte a COVID{0}} fertőzés előtt és után. Míg a nyert petesejtek számának és a megtermékenyítési aránynak az eredménye hasonló volt, a kiváló minőségű embriók (TQE) száma szignifikánsan alacsonyabb volt. A TQE-t olyan embriónak tekintették, amely a 3. napon hétnél több blasztomerrel rendelkezik, legfeljebb 10 százalékos töredezettséggel és azonos méretű blastomerekkel [58].

Chamani et al. összehasonlította 1881, 2020 januárja és júliusa között beavatkozáson átesett nő IVF-eredményét a 2019-ben beavatkozáson átesett kontrollcsoporttal. Az egy betegre jutó euploid embriók átlagos száma lényegesen alacsonyabb volt 2020 májusában és júniusában, és a blasztociszták átlagos száma 2020 áprilisában a beteg szignifikánsan magasabb volt [59].

A 3. táblázatban összefoglaltuk a SARS-CoV-2 legfontosabb hatásait a petesejtekre és embriókra, amelyeket az áttekintett vizsgálatok során találtak (3. táblázat).

4. Megbeszélés

A SARS-CoV-2 világjárvány első szakaszában az Amerikai Reproduktív Orvostudományi Társaság (ASRM) és az Európai Reproduktív Orvostudományi Társaság (ESHRE) a humán asszisztált reprodukciós technológiai (ART) kezelések elhalasztását javasolta. a legsürgősebb esetek. Miután a vírus terjedését ellenőrizték, a társaságok azt javasolták, hogy folytassák az összes ART-kezelést [60].

Mindazonáltal ez a járvány kihatott a párok pszichés állapotára, már a meddőség terhe alatt [61]. Az a tény, hogy a világjárvány miatt a termékenységi klinikák bezárása után nem tudtak ART kezeléseket végezni, megváltoztatta a párok optimizmusát (az idősebb nők több

a rossz petefészek-tartalék miatt érintett). Ezenkívül a SARS-CoV-2 vakcinákkal szembeni bizalmatlanság szkeptikus megvilágításba helyezi annak termékenységi vonatkozásait [62]. Eddig a vizsgálatok nem mutatták ki a vakcinának a férfiak termékenységére gyakorolt ​​negatív hatását, de magának a COVID{3}} fertőzésnek lehetséges káros hatása. A COVID{4}} fertőzés során tapasztalt magas hőmérséklet lehet az egyik lehetséges magyarázat, mivel a hatások összefüggésbe hozhatók a fertőzés súlyosságával [63].

Az ACE2-nek alapvető szerepe van az endometriumban, mivel befolyásolja a spirális artériák érszűkületét, a sejtproliferációt és a sejtek megújulását [19,64]. Figyelembe véve, hogy az endometrium minden menstruációval megújul, a vírus következményei kevésbé fontosak lehetnek. Egy tanulmány nem mutatott ki SARS-CoV-2 RNS-t pozitív nők endometriumbiopsziájában [34]. Mivel a vírus génexpressziója az életkor előrehaladtával növekszik, ami azt jelezheti, hogy az ART-kezelésen átesett idős nők nagyobb kockázatnak vannak kitéve a vírusfertőzésnek. Ezért a meddőségi szakembereknek óvatosabbnak kell lenniük ezekkel a nőkkel [33].

We need a broader understanding of how the menstrual cycle might be influenced by COVID-19 infection, which mechanisms are involved, and the culprit of these changes. The endometrium has a crucial impact on human-assisted reproductive techniques, as responsible for implantation. Another aspect regarding the menstrual cycle is that it is easily influenced by stress. Hence, given the rising stress levels caused by the actual pandemic, we should consider that any type of menstrual abnormalities might occur. The COVID-19 pandemic can be a stress inducer, as war and starvation are [21,22]. In a study from 1961, women before execution stopped menstruating [65]. Therefore, it is universally accepted that extremely stressful experiences induce menstrual cycle changes. Many of the studies included in this review reinforce the idea that high-stress levels were more likely to markup menstrual changes [35,36,40,41]. Long-term stress might also be a contributor. Abnormalities of the menstrual cycle tend to appear more in women >45 évesek, valószínűleg az ivarmirigy hormonális tengelye iránti túlérzékenységük miatt a perimenopauzális időszakban [42,66].

A női termékenységhez hasonlóan Li et al. arra a következtetésre jutott, hogy nincs hatással a reproduktivitásra, és csak a megfeszített kutatások adnak végleges megoldást ebben a vonatkozásban. A legszélsőségesebb eredmények között szerepelt a menstruációs mennyiség változása, főként az elhalt menstruációs ciklus, a menstruációs ciklus elhúzódása, a menstruáció kezdetének megváltozása, a menstruáció előtti tünetek súlyosbodása, a menstruáció kimaradása és a libidó csökkenése. Ezenkívül a statisztikai elemzés nem mutatott szignifikáns különbséget az enyhe és súlyos betegek között a menstruációs térfogat változásaiban. Ezzel szemben szignifikáns különbségeket találtak a menstruáció hosszában [44]. Másrészt Ding et al. megnövekedett áramlást talált a súlyosabb csoportban [45]. Szem előtt kell tartanunk, hogy maga a kórházi kezelés is stresszes helyzet lehet, amely menstruációs rendellenességeket idézhet elő, és a SARS-CoV{5}} pozitív nők mindössze 5,8 százalékát fogadják be (különösen a társbetegségben szenvedőket). Ebből a szempontból nehéz következtetést levonni, és további vizsgálatokra van szükség [67].

Ami a hormonokat és a petefészek-tartalékot illeti, számos tanulmány kimutatta, hogy a SARS-CoV-2 nincs hatással a szérum AMH-ra és HSPG2-re a tüszőfolyadékban. Mind az enyhe COVID-19-fertőzésből, mind pedig a súlyos betegségből (kórházba került betegek) felépült betegek AMH-ját monitorozták [44,46–48]. A vizsgált tanulmányok közül kettőben az FSH-szint magasabb volt a pandémia alatt az IVF-ciklus kezdetén lévő betegeknél, mint az azt megelőző betegeknél [44,49]. A szteroidogenezist a szérum és a follikuláris folyadék ösztradiol és progeszteron szintjével vizsgáltuk. Egy 78 nő bevonásával végzett vizsgálat alacsonyabb AMH-t, magasabb FSH-szintet, valamint magasabb prolaktin- és tesztoszteronszintet mutatott ki COVID{12}}-betegeknél [45]. Ezért fennáll a SARS-CoV{15}} lehetséges káros hatása. A szisztémás gyulladásos reakció miatt kórházba került nőknél jelentkezhet a petefészek-rezervátum károsodása, de további vizsgálatok szükségesek.

Ez a mi termékünk.

További információért kattintson a képre.

Számos tanulmány kimutatta, hogy a SARS-CoV-2 nincs nyilvánvaló hatással a petesejtekre és az embriókra, és arra a következtetésre jutott, hogy az orvosok biztonságosan végezhetnek IVF-et. A pozitív nők tüszőfolyadékában a SARS-CoV-2 RNS hiányára vonatkozó rendelkezésre álló információk hiányosak, de konzisztensek [50,51]. Ami a SARS-CoV-2 IgG jelenlétét illeti a COVID-ból felépülő nők tüszőfolyadékában-19, minden áttekintett tanulmány pozitív szintet talált [48,50,52]. Herrero et al. alacsony VEGF és IL{12}} szintet észleltek a follikuláris folyadékban [52]. 2019-ben Mendoza et al. jobb IVF-eredményt mutattak a magasabb IL-szintű betegeknél-1 [68]. A VEGF széles körben befolyásolja a petefészek érrendszerét és a petesejtek minőségét [69]. Ezek az elméletek megmagyarázhatják a Herrero megállapításait – a magasabb SARS-CoV-2 antitestekkel rendelkező betegeknél alacsonyabb számú kinyert és érett petesejteket. Ez a tanulmány mindössze 3–9 hónappal a COVID{22}} fertőzés után elemezte a betegeket [52]. További vizsgálatokra van szükség annak megállapítására, hogy ezek a petefészek-elváltozások időben visszafordíthatók-e.

Számos tanulmány kimutatta, hogy a SARS-CoV-2 fertőzés hogyan növeli az oxidatív stresszt [70,71]. Meglévő tanulmányok kimutatták, hogy az oxidatív stressz káros hatással van a petesejtek és embriók minőségére, ami arra utal, hogy a SARS-CoV-2 megváltoztathatja a női termékenységet [72–74]. Ebben a vonatkozásban Wang és mtsai. szignifikánsan alacsonyabb blasztocisztaképződést mutatnak, annak ellenére, hogy hasonló a petesejtek száma, a megtermékenyítés, az implantáció, az abortusz és a klinikai terhességi arány [46]. Hasonlóan Orvieto et al. alacsony TQE-arányt talált 9 párnál, akik IVF-eljáráson estek át klinikájukon a COVID{12}} fertőzés előtt és után, de értékelték a -3. napi embriókat. Mivel az eljárásokat a fertőzés után 8 és 92 nappal végezték, az eredményeket figyelembe véve a szerzők az IVF eljárások három hónapos elhalasztását javasolták [58]. Ezekkel a megállapításokkal összhangban Chamani et al. szignifikánsan alacsonyabb átlagos euploid embriók száma betegenként [59].

Számos torzítást találtunk az áttekintett tanulmányok között, ideértve az adatgyűjtést, a vizsgált paraméterek szabványosított definícióinak hiányát és az inkonzisztens adatokat. Nagy kihívás volt megtalálni a releváns cikkeket rövid eredményekkel. Ez az értelmezést és a következtetések levonását is leegyszerűsítené. További vizsgálatokra van szükség ahhoz, hogy a női reproduktív rendszerrel és a COVID{1}} fertőzéssel kapcsolatos összes kérdésre helyes választ adhassunk.

Összefoglalva, ennek az áttekintésnek az eredményei jelentős menstruációs változásokat mutatnak, de reverzibilis és kissé módosult petefészek-tartalék és hormonális egyensúly. Ami a termékenységet illeti, a SARS-CoV-2 fertőzés legnagyobb hatása az embriók számának és minőségének csökkenésében volt tapasztalható. További vizsgálatok szükségesek az élveszületési arányra gyakorolt ​​lehetséges hatás felmérésére.