A bél-agy tengely feltörekvő forgatókönyve: Az új színész Kefir terápiás akciói a neurodegener ellen 3. rész

Jelenleg egyre több olyan vizsgálattal állunk szemben, amelyek izolált probiotikus komponensekre összpontosítanak. Másrészt laboratóriumunk a történelem figyelmen kívül hagyása nélkül néz szembe a kefir jövőjével, hiszen kísérleti és klinikai vizsgálataink során hagyományos, kefirszemekből erjesztett teljes tejet használunk.

Az utóbbi években a probiotikumok egyre nagyobb figyelmet kaptak. A probiotikumokat olyan mikroorganizmusoknak tekintik, amelyek jótékony hatással vannak az emberi egészségre, javítják a bélműködést, szabályozzák az immunrendszert és javítják a mentális egészséget. A kutatások elmélyülésével azt is megállapították, hogy a probiotikumok szorosan összefüggenek a memóriával.

A probiotikumok nagy szerepet játszanak az emberi bélrendszer egészségében. Ha a bélrendszer rossz állapotban van, az emésztési és felszívódási funkciók is károsodnak. Ezek az élelmiszerek fontos tápanyagokat, például glükózt és aminosavakat tartalmaznak, amelyek a vérkeringés révén eljuthatnak az agyba, hogy energiát és tápanyagokat biztosítsanak. Ha a tápanyagok szállítása akadályozott, az agy elveszíti a memóriafunkció fenntartásához szükséges tápanyagokat.

A probiotikumok ugyanakkor elősegíthetik a jótékony baktériumok szaporodását az emberi szervezetben és fenntarthatják a bélflóra egyensúlyát. A belekben található flóra rendkívül fontos szerepet játszik az emberi egészségben. Előállíthatnak bizonyos vitaminokat és enzimeket, segíthetik az élelmiszerek emésztését, és befolyásolhatják az emberi idegrendszer és az immunrendszer működését is. Ha a flóra felborul, az nagyszámú rossz baktérium elszaporodásához és méreganyagok termeléséhez vezethet, ami az emberi egészségre és a memóriára is hatással van.

A bélrendszer egészségére gyakorolt ​​hatásuk mellett a probiotikumok neurotranszmittereket és metabolitokat is termelhetnek, amelyek javítják az idegrendszer működését és a kognitív képességeket. Például a probiotikumok neurotranszmittereket, például gamma-amino-vajsavat (GABA) termelhetnek. A GABA egy gátló neurotranszmitter, amely segíthet enyhíteni a feszültséget és javítani az érzelmi stabilitást. Emellett a probiotikumok által termelt metabolitok a szervezet belső környezetére is hatással lehetnek, szabályozhatják a hormonelválasztást, javíthatják a neurológiai működést stb.

Összességében a probiotikumok nagyon szorosan kapcsolódnak az emberi egészséghez, különösen a memóriához. Ezért a bélrendszer jó egészségének megőrzésére, valamint a probiotikumok és élelmi rostok megfelelő bevitelére kell összpontosítanunk. A testmozgás, a helyes étrend és az alvás szintén kulcsfontosságúak a bélrendszer egészségének megőrzésében. A bélrendszertől kezdve alakítsunk ki egészséges életmódot az egészségesebb test és a jobb memória megőrzése érdekében. Látható, hogy javítanunk kell a memórián, a Cistanche deserticola pedig jelentősen javíthatja a memóriát, mert a Cistanche deserticola szabályozhatja a neurotranszmitterek egyensúlyát is, például növelheti az acetilkolin és a növekedési faktorok szintjét. Ezek az anyagok nagyon fontosak a memória és a tanulás szempontjából. Ezenkívül a Cistanche deserticola javíthatja a véráramlást és elősegítheti az oxigénszállítást, ami biztosítja, hogy az agy elegendő tápanyagot és energiát kapjon, ezáltal javítva az agy vitalitását és állóképességét.

Kattintson a Ismerje meg a rövid távú memória javításának módját

A kefirszemek tanulmányozásának előnye, hogy nagy spektrumú, amely egy teljes mikrobiómára emlékeztet. Hasonlóképpen, a kefir szemekben a poliszacharid-kefirán (más tejben fermentált termékekben is jelen van) mátrixként szolgál, ahol baktériumok és élesztőgombák élnek és szaporodnak [199,200].

Bár a kefirán termeléséhez vezető anyagcsereútvonalak nem teljesen ismertek, ez a poliszacharid hexa- és tetraszacharidok ismétlődő egységeiből áll, amelyek főként glükózból és galaktózból állnak, elágazva [37,192].

A kefirszemek gazdagságának megőrzése és feltárása érdekében csoportunk kihasználta a kefir szinbiotikus tulajdonságait (részletes leírást lásd [150]), egyszerre kutatva a probiotikus (baktériumok és élesztőgombák) és a prebiotikus (kefirán) komponenseket.

9. A közeljövő megcélzása: Tejkefir oxidatív stressz és gyulladás ellen

Erős bizonyítékok támasztják alá a kefir gyógyászati ​​alkalmazását. A kefir általában a bél mikrobiótára hat, probiotikus mikroorganizmusain és/vagy bioaktív vegyületein keresztül védő/terápiás hatást közvetít [201].

Ebben a tekintetben a kefir javítja a gazdaszervezet egészségét azáltal, hogy olyan vegyületeket biztosít, amelyek szisztémásan elérik a célszerveket és az agyintegrációs területeket, például az AD-vel és a PD-vel kapcsolatos területeket [201,202].

Ezek a potenciálisan előnyös vegyületek a fermentációs folyamat során keletkeztek, beleértve a tej- és ecetsavat, vitaminokat, illékony vegyületeket, tápanyag-komponenseket és különösen a tejfehérjékből származó kis peptideket, beleértve a "kaptoprilszerű hatásokat" [9,164]. A közelmúltban számos tanulmány számolt be a kefir fontos szerepéről, amelyek többsége a bioaktív vegyületeket az italok antioxidáns és/vagy gyulladáscsökkentő tulajdonságaival társítja [163,182,203–205].

Mint fentebb említettük, az oxidatív stressz súlyosan károsítja a biológiai rendszereket, ami krónikus betegségek kialakulásához vezet. Ebben az összefüggésben a bizonyítékok a kefir antioxidáns tulajdonságaira utalnak. In vitro a kefir antioxidáns potenciált mutatott DPPH szabad gyökök és ABTS vizsgálatok alapján [177].

Antioxidáns hatásai mellett a kefirán dózisfüggő védelmet nyújtott a fehérjéknek az oxidatív károsodással szemben [173,206], és a kefir is jelentős antioxidáns hatást mutatott in vivo.

Az elmúlt évtizedben csoportunk kimutatta, hogy a kefir valószínűleg táplálék az oxidatív stressztől függő betegségek kezelésében [7,14,40,63,80,101,115]. A kefir fogyasztása csökkenti a ROS termelését [7,101] és növeli az antioxidáns enzimek (kataláz, szuperoxid-diszmutáz és glutation-peroxidáz) aktivitását [207–209]. Ezért a kefir megóvja a sejteket a ROS káros hatásaitól a fehérjék, lipidek, szénhidrátok és nukleinsavak védelmével, elkerülve az apoptózis folyamatát [7,40,101,115,210].

Korábbi bizonyítékok a kefir gyulladáscsökkentő és immunmoduláló potenciáljára utalnak. A gyulladással kapcsolatos szövődmények a krónikus betegségek okozta morbiditás és mortalitás egyik fő oka. A kefirből származó peptidek gátolták az NF-κB jelátviteli útvonalat [163], fokozták a gyulladáscsökkentő hatást (IL-10) és csökkentették a proinflammatorikus citokinek (mint például INF, IL-1, IL-6) termelődését. és TNF) [40,115,159,204,211].

Összefoglalva, a kefir jótékony hatásai gyulladáscsökkentő és antioxidáns tulajdonságaival függnek össze, amint azt korábban mi és mások is kimutattuk [40,163,212], megelőzve az apoptózist, és ennek következtében a neuronális degenerációt [213,214]. Ezért ez a probiotikus ital képes adjuvánsként működni az ND kezelésére szolgáló hagyományos terápiákban.

10. ND és Kefir: ígéret vagy valóság?

Az ND-k krónikus gyógyíthatatlan, legyengítő állapotok, amelyeket mozgási és kognitív zavarok jellemeznek, amelyek a progresszív neuronális diszfunkció és az oxidatív stresszel és gyulladással összefüggő rokkantság következtében alakulnak ki, amelyek két fő szisztémás állapot, amelyek súlyosbítják a neurodegenerációt [1,2].

Becslések szerint 4 másodpercenként jelenik meg egy új eset, és az előrejelzések szerint 2050-ben a népesség elöregedése miatt az ezekben a betegségekben szenvedők száma eléri a 115,4 milliót [5].

Az idegrendszer szerkezetének és a neuronális sejtek működésének hátterében álló molekuláris folyamatok ismerete elengedhetetlen az ND patofiziológiájának és molekuláris károsodásának megértéséhez [98]. A különböző etiológiák ellenére az oxidatív stressz és a gyulladás az ND gyakori jellemzői, mivel az idegsejtek pusztulásával és bizonyos agyterületek zsugorodásával járnak [98,215].

A neuronális stressz szinaptikus diszfunkcióval, károsodott fehérjedegradációs rendszerekkel, fokozott ROS-termeléssel, mitokondriális diszfunkcióval, DNS-károsodással, gyulladással és excitotoxicitással jár együtt olyan mechanizmusok révén, mint a cAMP-függőség [98,216–220]. A neurodegenerációt összefüggésbe hozták a gyulladással és annak mediátoraival, amelyek együttesen az endothelhez vezetnek. diszfunkció (amely a BBB zavarához vezet) [44], apoptózis [221], nekroptózis [222,223], neuronális autofágia [224,225] és asztrogliopátia [226], valamint A- és tau-fehérje felhalmozódása [227,228].

Ezek az események a ROS triggerneurodegeneratív eseményekhez kapcsolódnak [227,229–231]. Emellett más utakat is feltártak. Asan példáját 2012-ben írták le először Iliff et al. [232] az agy metabolikus salakanyag-kiürítésének fontos mechanizmusa, amelyet "glimfarendszernek" neveznek (ami a gliafüggő nyiroktranszportot jelenti) [233].

Kísérleti bizonyítékok vannak arra vonatkozóan, hogy az A és tau fehérje felhalmozódhat az agyban a glimphaticclearance károsodása miatt, ami súlyosbítja az ND-t [228,232,233]. A rendszerben részt vevő fehérjék közül úgy tűnik, hogy az AQP4 kulcsszerepet játszik az agyfolyadék homeosztázisában, és legalább részben igazolja a glimfarendszer kudarcát [234,235].

Bár izgalmas kutatási területről van szó, még mindig szükség van az ezzel a témával foglalkozó innovatív diagnosztikai és terápiás stratégiákra, mivel az emberi agy glimfarendszerét részletesebben kell jellemezni [228].

Az endogén tényezőkön túl a környezet is befolyásolhatja a betegségek kockázatát és lefolyását, hozzájárulva az ND patogeneziséhez [236,237]. Az élet során az étrend típusa és összetétele fontos, hosszan tartó hatással van az agyműködésre [238].

A szív- és érrendszeri betegségekre kifejtett ismert hatásai mellett a tápanyagok epigenetikai változásokat indukálnak a neuronokban, amelyek degeneratív rendellenességekkel járnak együtt (lásd 1. ábra) [239,240]. Az elmúlt években megnőtt a bélmikrobióta változásait az ND-vel összekapcsoló közlemények számában. (lásd 1. ábra). A gasztrointesztinális traktus mikrobiális összetétele különféle útvonalakon, például immun-, neurológiai és endokrin jelátvitelen keresztül befolyásolja a neuronális szöveteket [241,242], befolyásolva a viselkedést, a BBB integritását, a neurogenezist és a neurotranszmitter termelést [243].

Az oxidatív stressz hatására megváltozik a bélmikrobióta diverzitása, ami akár ideggyulladást, és ennek következtében neurodegenerációt is kiválthat [244,245]. Ebben a kérdésben modern elrendezésekre lenne szükség (pl. "intestine-on-chip", organoidok és 3D-kultúrák). a kefir és a bél-agy tengelyben részt vevő molekulák hatásainak nyomon követésére [246,247].

Az áttekintés utolsó részében első alkalommal adunk át egy áttekintést, amely kiemeli az elmúlt 3 évben publikált eredményeket, kiemelve a kefir neuroprotektív tulajdonságait, amely a brazíliai transzlációs kutatócsoportunk vizsgálatának tárgya.

10.1. Mi az új a demenciában?

Az AD-ban szenvedő demencia a kognitív funkciók progresszív, globális és visszafordíthatatlan hanyatlása, főleg idős betegeknél [227,248]. Az AD a disszeminált neurodegeneráció és két klasszikus etiopatogén biomarker jellemzőit mutatja: neuritikus plakkok (NP) és neurofibrilláris gubancok (NFT) [98,227,249].

Az NP-k az -amiloidpeptidek extracelluláris lerakódásai, míg az NFT-k a hiperfoszforilált tauprotein aggregációjával jönnek létre [227,250,251]. Az AD neurodegenerációs folyamata dinamikus és sokrétű biokémiai jelenség.

Az oldható amiloid oligomerek (A Os) jelenléte szinaptikus diszfunkciót indukál az N-metil-D-aszpartát (NMDA) receptorok rendellenes aktiválódása és a posztszinaptikus Ca2+ szint abnormális növekedése miatt, ami excitotoxicitáshoz vezet [227,248].

Ezenkívül a tau-hiperfoszforiláció lehet a szükséges pont a diszfunkció és az ideghalál között [227,252]. Az oxidatív stressz elmélete szerint az AD-ben az idegsejtek halála a ROS miatt következik be, amely kölcsönhatásba lép a sejt biomolekuláival, és funkcionális változásokat okoz, amelyek megelőzik a betegség kardinális neuropatológiai megnyilvánulásait [40, 227, 252, ].

Kísérleti vizsgálatok kimutatták, hogy a magas ROS-képződés és alacsony szintű antioxidáns vegyület miatt a sejtregeneráció egy korai és automatikusan korlátozott jelenség az apoptózis és a szenilis plakkok és NFT-k kialakulása előtt [227,252,253]. Az ideggyulladás olyan folyamat, amely fontos szerepet játszik a az AD patogenezise [254].

A korábbi bizonyítékok egyre több olyan proinflammatorikus molekulát azonosítottak, amelyek szerepet játszanak az AD kognitív károsodásában, mint például az interleukin (IL)-6, a tumornekrózis faktor-alfa (TNFa) és a gyulladásos komplexum (NLPR3) [255–257]. Ezenkívül más szerzők pozitív összefüggést mutattak ki a proinflammatorikus citokinek (pl. IL-1, IL-6, TNF-, IL-8 és IL-12) és az AD progressziója között. 40,254,258].

Ezen túlmenően ezek a neuroinflammatorikus citokinek veszélyeztethetik az -amiloid clearance-ét, ami ennek a fehérjének az agyban való felhalmozódásához vezet [254,259,260]. A több évtizede uralkodó klasszikus forgatókönyvhöz, amely az oxidatív stresszt és a gyulladást mint kulcsfontosságú mediátort emelte ki az AD patogenezisében, a közelmúltban anascendáló és sokrétű "csodálatos színész": a bélmikrobióta (lásd 1. ábra).

Ez utóbbi szereplő azonban nem egyedül ragyog (mint egy monológban), hanem az oxidatív stressz és a gyulladás közötti intenzív kölcsönhatásban (dialógusban) lép fel. Például a bakteriális lipopoliszacharidok növelhetik a citokinek és más gyulladáskeltő molekulák szintjét, amelyek közvetlenül kapcsolódnak az AD-hez [261–263]. Másrészt a probiotikus kiegészítés különböző forrásai modulálhatják a tanulás és a memória kognitív folyamatait [40,264–267], csökkentve az oxidatív stresszt [40,252,268] és a gyulladásos citokinszintet [40,254].

A csoportunktól származó, Ton és munkatársai által 2020-ban publikált adatok először [40] mutatták be, hogy a probiotikus kefir 90 napig tartó kiegészítése jelentős javulást hoz a globális kognitív funkciókban, valamint az azonnali és késői memóriában, valamint a konstruktív készségeket is magában foglaló funkciókban.

Ezenkívül a kefir csökkentette a ROS-t, ami a plazmafehérje-oxidáció, a proinflammatorikus citokinek és az apoptózis gyengüléséhez vezetett AD-betegekben [40]. Bár a metabolikus és hemodinamikai profilokat vizsgálatunkban nem értékeltük, jól ismert, hogy a probiotikumok krónikus alkalmazása kedvezően módosítja a demenciában szenvedő alanyok kognitív képességét, amellett, hogy javítja a vérnyomást, az inzulinérzékenységet és a lipidprofilt [107,269].

Fontos hangsúlyozni, hogy más tanulmányok kimutatták, hogy a kefir-kiegészítés szintén hozzájárul a neuroaktív és neuroendokrin szintézist közvetítő neuromodulációs folyamathoz (például acetilkolin, dopamin, szerotonin, noradrenalin, adrenalin, glutamát, gamma-aminovajsav és agyi eredetű neurotropinsav) faktor (BDNF)) és receptorainak expressziója [35,107,270–273].

10.2. Encephalitis és kefir: új betekintés

Az agyvelőgyulladást az agyszövet direkt fertőzés vagy autoimmun válasz következtében fellépő gyulladása jellemzi, és gyakori refrakter betegségként ismerik el [274]. Közülük a Rasmussen-encephalitis (RE) egy ritka krónikus gyulladásos nemi betegség, amelyet progresszív és diffúz agygyulladás határoz meg. /romlás (és ennek következtében unilaterális agysorvadás), jelentős kognitív hanyatlással és hemiparesissel és sajnos kezelhetetlen epilepsziával [115,275–277].

Bár a patofiziológia még mindig nem tisztázott, multifokális gyulladást, az agyféltekére korlátozódó immunmediált gliózist [277 278], mikroglia aktivációt [279] és újabban dysbiózist [115] figyeltek meg. A mai napig a rendelkezésre álló kezelések antiepileptikus gyógyszerekkel és féltekék eltávolítása jelenlévő eredménye a rohamok kontrollálása/csökkentése [280].

Ugyanakkor a korábbi tanulmányok összefüggésbe hozták a dysbiosis megnövekedett gyulladásos citokinek felszabadulásával és a megnövekedett neuronális serkentő aktivitással, különösen a hippocampális területen [115,281], és úgy vélik, hogy ezek a tényezők kiváltják az epileptogenezis és a neuroinflammációs folyamatokat [282,283]. a bél mikrobiota modulálása az epilepszia terápiás stratégiája lehet [284].

A funkcionális élelmiszerek között, amelyek jótékonyan módosíthatják a bélmikrobiótát, a probiotikumok, köztük a kefir, amelyek pozitív eredményeket mutattak, mint például az autoimmun betegségekben szenvedő egyének bélmikrobióta összetételének helyreállítására való képesség [35,115]. Az RE etiológiája és patofiziológiája még nem magyarázták meg, de az elmúlt években megnövekedett a dysbiosishoz társuló neurodegeneratív betegségekkel, köztük az epilepsziával kapcsolatos tanulmányok száma [283,285].

A bél mikrobiotában több mint 500 mikroorganizmusfaj él [286 287]. Ebben a tekintetben a probiotikus élelmiszerek hatásait a különböző betegségek kialakulására és kialakulására egyre jobban vizsgálják [7,35,63,101,115].

A legtöbbet vizsgált mikroorganizmusok közé tartozik a Lactobacillus és a Bifidobacterium nemzetség, amelyek tejsavat, ecetsavat és propionsavakat termelnek, csökkentik a bél pH-értékét, bakteriocinokat és biosurfaktánsokat termelnek, mikróbás antagonizmust kifejtve [288]. A gyulladásos citokinek biomarkerek, amelyek a betegek agyi gyulladásához kapcsolódnak [28]. ].

A közelmúltban Hermann és mtsai, 2001 [290] kimutatták, hogy a TNF olyan neuromoduláló tulajdonságokkal rendelkezik, amelyek megváltoztatják a neuronális ingerlékenységet. Ezeket az adatokat megerősítve, az anti-TNF-gyógyszerrel (adalimumab) kezelt REbetegeknél az epilepsziás rohamok száma csökkent [291]. Ezenkívül Kobylarek és munkatársai, 2019 [289] kimutatták, hogy az IL-1B-szintek a generalizált klónikus-tónusos epilepsziás rohamokhoz, az IL-6 a rohamok súlyosságához és az IL{11}} részleges rohamokkal és súlyossággal.

Bár a kefir hatásmechanizmusa a bél-agy tengelyben nem teljesen ismert, a klinikai bizonyítékok arra utalnak, hogy a dysbiosis csökkentése a refrakter epilepszia adjuváns kezelésének lehetőségét jelenti, amely állapot nemcsak az életminőséget, hanem a kognitív és motoros funkciókat is befolyásolja. [115]. Ezért úgy tűnik, hogy a görcsrohamok szabályozását célzó nem hagyományos terápiás stratégiák szűrése növekvő stratégia a neurodegeneratív betegségek elleni küzdelemben.

Például a Lactobacillus és a Bifidobacterium bélrendszer fenntartása összefüggésbe hozható a gyulladásos markerek, például az IL-1B és a TNF szérumszintjének csökkentésével [115,292,293]. Ebben a témában ebben az évben csoportunk Lemos et al. (2021) [115], amely (első alkalommal) kimutatta a Bifidobacterium spp. számának jelentős növekedését. és Lactobacillus spp., egy RE-betegben, ami arra utal, hogy a kefir képes kezelni a diszbiózist a bélmikrobióta kolonizációjának módosításával.

Ezenkívül a probiotikus kefirnek lehetséges neuroprotektív hatása is volt a mikrobiota modulációja miatt, amely a gyulladásos citokinek csökkent expressziójával és a ROS-termeléssel járt együtt, ami kisebb kognitív károsodást eredményezett [115]. A baktériumok ezen nemzetségeinek növekedése a bél mikrobiomerizációjának fontos mutatójának bizonyult [250,294,295].

10.3. Harc a PD ellen kefirrel: jelenlegi forgatókönyv és jövőbeli kilátások

Bár a fermentált tej fogyasztását összefüggésbe hozták az egészséggel és a hosszú élettartammal [296], a PD-vel való kapcsolata még további vizsgálatra szorul. Nemrég Olsson és mtsai. (2020) [296] egy nagy kohorsz-tanulmányt publikált, amelyben körülbelül 82,000 svéd felnőtt vett részt, és az eredmények megerősítették a tejfogyasztás és a PD megnövekedett kockázata közötti összefüggést (ezt korábban mások is megfigyelték) [297,298].

Ezzel szemben az erjesztett tej (savanyú tej és joghurt) fogyasztása nem járt együtt a PD kialakulásának megnövekedett kockázatával [298], ami időszerűvé tette a probiotikumok közötti új „sztárok” tesztelését (de ez évezredekkel ezelőtt történt). A mai napig, amint azt a Az 5. ábra, a kefirrel végzett kísérletek még nem jelentek meg. Nevezetesen, a „gyulladás-oxidatív stressz-neurotoxikus folyamatok” triád részt vesz a PD-ben.

Másrészt a kefir-kiegészítés gyengítheti ezeket a kapcsolódó pilléreket, amint azt korábban megfigyelt klinikai vizsgálatok is megerősítették kutatócsoportunk tagjai számára (fent említettük). Így ez a probiotikum, amely a szinbiotikus fermentált tej jellemzőit mutatja (probiotikumok és prebiotikumok, amelyek jótékony hatással vannak a gazdaszervezetre, ld. [299]), potenciális terápiás stratégiává kell válnia a PD progressziójával szemben a következő években.

11. Következtetések és perspektívák a jövőbeli kutatási előrelépésekhez

A szív- és érrendszeri betegségek és az ND jelentősen alááshatják az egyének életminőségét, ami azt jelzi, hogy olyan tudományos kutatásokra van szükség, amelyek a kezelés lehetséges alternatíváit vagy akár a beteg életminőségének javítását célozzák.

Ebben az áttekintésben bemutattuk a probiotikus kefir-krónikus megbetegedések jelenlegi helyzetét és jövőbeli horizontját, azzal a céllal, hogy hatásait valós eredményekké alakítsuk át, főként a szív- és érrendszeri betegségekben és az ND-ben. A kefir, mint a krónikus betegségek nem gyógyszeres beavatkozása terén rejlő lehetőségek nagymértékben abból fakadnak, amit megtudhatunk arról, hogy a kefir hogyan befolyásolja a bélmikrobiótát és kölcsönhatásba lép a gazdaszervezettel.

A bél mikrobiota kulcsszerepet játszik a szív- és érrendszeri betegségek és az ND patogenezisében azáltal, hogy befolyásolja a prooxidáns és proinflammatorikus állapotot. Bár ezek a végpontok jelenleg még nem teljesültek teljesen, megvitatjuk a közelmúltbeli felismeréseket és ígéretes eredményeket e probiotikum lehetséges terápiás alkalmazásai szempontjából. Ez a perspektíva az elmúlt években alakult ki, amikor a kefirkutatást a mikroorganizmusok jellemzése, valamint az italokban található posztbiotikus vegyületek vezérelték.

Erre a körülményre az in vitro, in vivo és in silico megközelítéseket a kefir krónikus betegségekre gyakorolt ​​hatásának feltárására tervezték. Az egyéni különbségek klinikai kimenetelekre gyakorolt ​​hatásának megértése nagyban hozzájárulna a kefir-kiegészítés hatékonyságához krónikus betegségekben. A bélmikrobióta és a kefir közötti kölcsönhatások tisztázása azonban továbbra is kihívást jelent. E tekintetben a jövőbeli kutatásoknak a klinikai vizsgálatok egyéni jellemzők alapján történő rétegzésére kell összpontosítaniuk, beleértve a mikrobiota összetételét is.

A szerző közreműködése: koncepcióalkotás és felülvizsgálati folyamat, TMCP és ECV; 1–4. ábra, ECV és 5. ábra, TMCP; Táblázatok elkészítése, BPC, TMCP és ECV, végleges kézirat áttekintése és szerkesztése, LZC, MC-T., AMMT, SSM és BPC; Felügyelet, TMCP, BPC és E.CV Minden szerző elolvasta és elfogadta a kézirat közzétett változatát.

Finanszírozás: A szerzők köszönetet mondanak az Espírito Santo Tudomány- és Innovációs Fejlesztési Ügynökségnek (FAPES) és a Tudomány- és Technológiafejlesztési Tanácsnak (CNPq), az Agencia Estatal de Investigaciónnak.

A Ministerio de Ciencia e Innovación (Spanyolország) a következő támogatásokkal járult hozzá ehhez a tudományos produkcióhoz: (a) PRONEX (FAPES/CNPq), ECV, Edital 24/2018, Termo Outorga 569/2018; (b) PPSUS (FAPES/CNPq/Decit-MS/SESA), ECV, Edital 03/2018; Termo Outorga 225/2018; (c) Univerzális (FAPES), BPC, Edital 21/2018, Termo Outorga120/2019; (d) Agencia Estatal de Investigación, MCT, (PID2020-119178GB-I00); e) FAPES támogatás, BPC: Processo 552/2018; (f) Grant CNPq, ECV: Processo 305740/2019-9; (g) Grant CNPq, TMCP: Processo309277/2019-1; (h) Grant CNPq, SSM: Processo 312056/2018-5. Érdekellentét: A szerzők nem nyilatkoznak összeférhetetlenségről.

Hivatkozások

1. Singh, A.; Kukreti, R.; Saso, L.; Kukreti, S. Oxidatív stressz: kulcsmodulátor a neurodegeneratív betegségekben. Molecules 2019, 24, 1583. [CrossRef] [PubMed]2. Stephenson, J.; Nutma, E.; van der Valk, P.; Amor, S. Inflammation in CNS neurodegenerative betegségek. Immunology 2018, 154, 204–219. [CrossRef]

3. Salman, MM; Al-Obaidi, Z.; Konyha, P.; Loreto, A.; Bill, RM; Wade-Martins, R. Előrelépések a számítógéppel segített gyógyszertervezés alkalmazásában neurodegeneratív betegségekre. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 4688. [CrossRef] [PubMed]

4. Aldewachi, H.; Al-Zidan, RN; Conner, MT; Salman, MM. Nagy áteresztőképességű szűrőplatformok a neurodegeneratív betegségek új gyógyszereinek felfedezésében. Biomérnökség 2021, 8, 30. [CrossRef]

5. Livingston, G.; Huntley, J.; Sommerlad, A.; Ames, D.; Ballard, C.; Banerjee, S.; Brayne, C.; Burns, A.; Cohen-Mansfield, J.; Cooper, C.; et al.Demencia megelőzés, beavatkozás és ellátás: a Lancet Bizottság 2020-as jelentése. Lancet 2020, 396, 413–446. [CrossRef]

6. Rodríguez, JM; Murphy, K.; Stanton, C.; Ross, RP; Kober, OI; Juge, N.; Avershina, E.; Rudi, K.; Narbad, A.; Jenmalm, MC; et al.A bél mikrobióta összetétele az élet során, a hangsúlyt a korai életre. Microb. Ecol. Egészségügyi Dis. 2015, 26, 26050.[CrossRef] [PubMed]

7. Friques, AG; Arpini, CM; Kalil, IC; Gava, AL; Leal, MA; Porto, ML; Nogueira, BV; Dias, AT; Andrade, TU;Pereira, TM; et al. A probiotikus kefir krónikus adagolása javítja a spontán hipertóniás betegek endothel funkcióját. J. Transl. Med. 2015, 13, 390. [CrossRef] [PubMed]

8. von Mutius, E. A mikrobiom alakja korai életkorban. Nat. Med. 2017, 23, 274–275. [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com