Transzetnikai mendeli-randomizációs tanulmány ok-okozati összefüggéseket tár fel a kardiometabolikus tényezők és a krónikus vesebetegség között Ⅱ
Nov 28, 2023
Eredmények
A kockázati tényezők okozati hatásai a CKD-reA 45 kockázati tényező többsége mindkét ősre erős genetikai eszközzel rendelkezett (az F-statisztika > 10 a 45 kockázati tényező közül 44 esetében az európaiakban és a 17 kockázati tényező közül 15 a kelet-ázsiaiakban; az S2 és S3 kiegészítő táblázatok, kiegészítő adatokként elérhetők a következő címen: IJE online). Az eszközök azonban általában erősebbek voltak az európaiakban, mint a kelet-ázsiaiakban (S6 kiegészítő táblázat, kiegészítő adatként elérhető az IJE-n online). Hatásbecslések a45 CKD kockázati tényezőjeaz európaiakban, a kelet-ázsiaiakban pedig 17 kockázati tényezőt a 2. ábra mutat be. A többi érzékenységi elemzés hatásbecslései az S7–S12 kiegészítő táblázatokban találhatók (kiegészítő adatként elérhető az IJE-n online). Az európaiak és kelet-ázsiaiak ok-okozati bizonyítékainak részletes értékelését az S13A és S13B kiegészítő táblázatok mutatják be (kiegészítő adatként elérhető az IJE-n online).
KATTINTSON IDE, HOGY HOGYAN SZEREZZE MEG HERBA CISTANCHE FOR VESE
Megbízható MR bizonyítékot mutató kockázati tényezők Az európai ősökben nyolc kockázati tényezőt társítottak a CKD-hez. Az OR [95%-os konfidencia intervallumok (CIs)] a CKD per 1-SD növekedése a folyamatos kockázati tényezőkben 1,78 (1,64-1,94) volt a BMI-re, 1,24 (1,12-1,37) az SBP-re, 1,13 (1.{{) 20}}7–1,19) a lipoprotein(a) szintje, 0,93 (0,90–0,97) a HDL esetében -C és 0,96 (0,94-0,98) az apolipoprotein AI esetében. Az OR (95% CI) a genetikai felelősség esélyének megduplázódásánként a bináris kockázati tényezők esetében 2,05 (1,59–2,64) volt a magas vérnyomás esetén, 1,20 (1,09–1,31) a nephrolithiasis esetében és 1,08 (1,05–1,12) a T2D12 esetében. Ennek a nyolc kockázati tényezőnek a CKD-re gyakorolt hatása konzisztens volt az Egyesült Királyság Biobankban, a CKDGenben és a HUNT-ban (az S2A kiegészítő ábra és az S7A, S8A és S9A kiegészítő táblázatok, amelyek kiegészítő adatokként érhetők el az IJE online oldalán).
A kelet-ázsiai résztvevőknél a genetikailag magasabb BMI-érték (OR ¼ 1,42, 95% CI ¼ 1,20–1,69, P ¼ 6,49 10–5), megnövekedett vesegyulladás kockázata (OR ¼ 1,12, 95% CI ¼ 1,04, 1,1 1,0 –3) és a megnövekedett T2D-kockázat (OR ¼ 1,07, 95% CI ¼ 1,03–1,10, P ¼ 1,66 10–4) mind a CKD fokozott kockázatával jártak együtt (S2B kiegészítő ábra, kiegészítő adatként elérhető az IJE-n online). A T2D CKD-re gyakorolt hatása konzisztens volt a három kelet-ázsiai vizsgálatban. A BMI és a nephrolithiasis CKD-re gyakorolt hatását azonban nem figyelték meg a China Kadoorie Biobankban - ez valószínűleg a CKD esetek korlátozott számának köszönhető ebben az erőforrásban (S10A–S12 kiegészítő táblázatok, kiegészítő adatokként elérhető az IJE-n online).
3. ábra Erdőterület fornégy vérnyomás-fenotípus ok-okozati hatásaia krónikus vesebetegség kockázatáról. Az aldiagramok különböző vérnyomás-fenotípusok Mendel-randomizációs eredményeit reprezentálják. CKD, krónikus vesebetegség.
Számos érzékenységi elemzést is végeztünk. A kétirányú MR-elemzés a megnövekedett CKD-kockázat következetes hatását találta a megnövekedett magas vérnyomás kockázatára az európai ősökben (S14 kiegészítő táblázat, kiegészítő adatként elérhető az IJE-n online). A T2D, a BMI és a CKD magas vérnyomásának többváltozós MR-eredményei az S15A–C kiegészítő táblázatban találhatók, amely kiegészítő adatokként érhető el az IJE-n online. Az eGFR-t használó MR-elemzések hasonló eredményeket mutattak, mint a CKD esetében (S7B–S10B kiegészítő táblázatok, kiegészítő adatokként elérhetők az IJE-n online).
Gyenge MR bizonyítékot mutató kockázati tényezők
Gyenge bizonyíték támasztotta alá a fennmaradó 37 kockázati tényező CKD-re gyakorolt okozati hatását az európai őselemzésekben (S7–S9 kiegészítő táblázatok, kiegészítő adatokként elérhető az IJE-n online) és 14 kockázati tényező, amelyet a kelet-ázsiai származási elemzésekben vettek figyelembe. Az S10–S12 kiegészítő táblázatok, kiegészítő adatokként elérhetők az IJE-n online). Néhány megállapított kockázati tényező, mint például a dohányzás és a szérum-húgysav, gyenge bizonyítékokkal rendelkezett. Ezenkívül a rövidebb alvási időtartam bizonyítékokat mutatott a CKD-vel való kapcsolat alátámasztására a Japan-Kidney-Biobank/ToMMo-ban (S11 kiegészítő táblázat, kiegészítő adatként elérhető az IJE-n online) és az Egyesült Királyság Biobankban (S7A kiegészítő táblázat, kiegészítő adatként elérhető az IJE-nél online), amelyet más tanulmányok nem reprodukáltak.
A legfontosabb eredmények MR-elemzése
A vérnyomás fenotípusainak hatása a krónikus vesebetegségre a populációkban A 3. ábra azt mutatja, hogy a vérnyomás fenotípusai, beleértve a magas vérnyomás genetikai kockázatát, valamint a genetikailag előre jelzett SBP és PP, erős ok-okozati hatást mutattak a CKD-re az európai vizsgálatokban, de nulla okozati hatást mutattak. a megfelelő kelet-ázsiai vizsgálatokban (a krónikus vesebetegségben szenvedő magas vérnyomás kockázatának OR-értéke 1,46 és 1,77 között van az európaiakban, de csak 0,99 és 1,07 között a kelet-ázsiaiakban). Ezen MR-eredmények validálásához először ellenőriztük a genetikai műszerek erejét a négy vérnyomás-fenotípus esetében, és megfigyeltük, hogy a műszerek erőssége lényegesen meghaladta az F-statisztikai 10-es küszöbértéket mind a négy fenotípus esetében az európaiakban és a kelet-ázsiaiakban (S6 kiegészítő táblázat). , Kiegészítő adatokként elérhető az IJE-nél online). A teljesítmény további növelése érdekében a 100 641 kínai Kadoorie Biobank résztvevőitől származó magas vérnyomás, SBP, DBP és PP genetikai műszereit használtuk [amelyek jobb műszererősséget értek el, mint az európai magas vérnyomásra vonatkozó adatok (F-statisztika ¼ 61,11 az európaiakban vs. 330,85 kelet-ázsiaiak); Az S2 és S3 kiegészítő táblázatok, amelyek kiegészítő adatokként elérhetők az IJE-n online], és továbbra is nulla eredményeket figyeltek meg a kelet-ázsiaiakban (S16A kiegészítő táblázat, kiegészítő adatként elérhető az IJE-n online). Harmadszor, MR-elemzést végeztünk a kelet-ázsiai vizsgálatokból kivont európai SBP és DBP műszerekkel (S5 kiegészítő táblázat, kiegészítő adatként elérhető az IJE-n online), amely hasonló nulla eredményeket mutatott (S16B kiegészítő táblázat, kiegészítő adatként elérhető az IJE-nél online). Végül megbecsültük a magas vérnyomás genetikai hatásainak heterogenitását az európaiak és a kelet-ázsiaiak körében, és megfigyeltük, hogy a műszerek 20, 9% -a megkülönböztetett hatást mutatott a két ősre (S17 kiegészítő táblázat, kiegészítő adatként elérhető az IJE-n online). Az érzékenységi MR-elemzések a heterogén műszerek kivételével, amelyek a BP különböző genetikai architektúráit szabályozzák az ősökön keresztül, hasonló MR-eredményeket mutattak (S18 kiegészítő táblázat, kiegészítő adatként elérhető az IJE-n online). Ezek az elemzések további bizonyítékot szolgáltatnak arra vonatkozóan, hogy a vérnyomás populáció-specifikus szerepet játszik a CKD etiológiájában.
A glikémiás fenotípusok és a CKD hatásai
Bár a T2D CKD-re gyakorolt hatására vonatkozó bizonyítékok megbízhatóak voltak, kevés bizonyítékot találtunk nyolc glikémiás fenotípus [éhgyomri inzulin (FI), éhgyomri glükóz (FG), 2-órás glükóz (2hGlu), koplalás proinzulin (FP), hemoglobin A1c (HbA1c), HOMA-B, inzulinszerű növekedési faktor kötő fehérje 3 és inzulinszerű növekedési faktor I] a CKD-n (kiegészítő S3 ábra, kiegészítő adatként elérhető az IJE-n online) és eGFR (kiegészítő S4 ábra, kiegészítő adatként elérhető az IJE-n online). A nyomon követési elemzések azt mutatták, hogy: (i) hasonló eredményeket figyeltek meg az eszközök és a lehetséges kiugró értékek lehetséges fordított ok-okozati összefüggéseinek ellenőrzése után (S19A kiegészítő táblázat, kiegészítő adatként elérhető az IJE-n online); (ii) kevés bizonyítékot figyeltek meg arra vonatkozóan, hogy a T1D-vel kapcsolatos genetikai felelősséget összefüggésbe hozták volna a CKD kockázatával az európai ősökből származó három kimenetelű tanulmány bármelyikében (S19B kiegészítő táblázat, kiegészítő adatként elérhető az IJE online oldalán), ami tovább támasztotta alá a glükóz gyenge hatását CKD; (iii) az európaiak rétegzett eGFR-rel végzett MR-analíziséhez a glikémiás fenotípusok csekély hatását figyelték meg az eGFR-re mind a cukorbeteg, mind a nem cukorbeteg mintákban (S19C kiegészítő táblázat, kiegészítő adatként elérhető az IJE online oldalán), ami arra utalt, hogy a glikémiás fenotípusok gyenge hatása a CKD-n lévő glükóz független lehet a diabétestől; (iv) az éhomi glükóz és a T2D-vel kapcsolatos genetikai felelősség a diabéteszes retinopátiával volt összefüggésben (S19D kiegészítő táblázat, kiegészítő adatként elérhető az IJE-n online), ami arra utal, hogy a fő MR-elemzésekhez használt glikémiás fenotípusok genetikai előrejelzői megbízhatóak voltak.
A vérzsírok és a CKD hatásai
A lipidek MR-leleteire vonatkozóan nyomon követési elemzéseink néhány újszerű megfigyelést mutattak. Először is, különböző MR-bizonyítékokat figyeltünk meg a genetikailag előre jelzett HDL-C-re a CKD-ben az európaiak és a kelet-ázsiaiak körében. Az európaiaknál jó MR-bizonyítékokat figyeltek meg a HDL-C és az apolipoprotein AI CKD-re gyakorolt hatásának alátámasztására (S7–S9 kiegészítő táblázatok, kiegészítő adatokként érhetők el az IJE-n online), míg a HDL-C hatásáról gyengébb MR-bizonyíték volt. CKD-ről kelet-ázsiaiakban (S1{{10}}–S12 kiegészítő táblázatok, kiegészítő adatokként érhetők el az IJE-nél online). A HDL-C hatás CKD-re gyakorolt potenciális hatásának tesztelése kelet-ázsiaiakban (OR¼ {{20}},94, 95% CI ¼ 0.87–1.{{ 42}}2), MR-t végeztünk a kelet-ázsiai vizsgálatokból származó, jobb teljesítményű európai HDL-C műszerekkel (S5 kiegészítő táblázat, kiegészítő adatként elérhető az IJE-n online). Ezzel a megközelítéssel megbízható MR-bizonyítékokat találtunk (OR¼ 0,89, 95% CI ¼ 0,83-0,96; S16C kiegészítő táblázat, kiegészítő adatként elérhető az IJE-n online). Ez arra utal, hogy a HDL-C mindkét populációban hatással lehet a CKD-re. Másodszor, európai adatok felhasználásával egy többváltozós MR-t végeztek, amely a HDL-C-t és az apolipoprotein AI-t is figyelembe vette ugyanabban a modellben. Ez azt mutatta, hogy a HDL-C hatása a CKD-re független az apolipoprotein AI-tól (S15D kiegészítő táblázat, kiegészítő adatként elérhető az IJE-n online). Harmadszor, a HDL-C megállapítást követően azt találtuk, hogy a keringő koleszterin-észter transzfer fehérjeszint hatással van a CKD-re a CKDGenben (OR¼ 1,06, 95% CI ¼ 1,01-1,11, P ¼ 0,01; S20 kiegészítő táblázat, kiegészítő adatokként elérhető IJE online). Végül megvizsgáltuk az apolipoprotein(a) méretének a CKD-re gyakorolt lehetséges hatását, de kevés bizonyítékot találtunk az okozati hatásra. Ez arra utal, hogy a lipoprotein (a) szintjének a CKD-re gyakorolt hatása független lehet az apolipoprotein (a) méretétől (S21 kiegészítő táblázat, kiegészítő adatként elérhető az IJE-n online).
A BMI és az éhgyomri glükóz nemlineáris hatásai a CKD-re Megfigyeltük a genetikailag előre jelzett BMI és a CKD közötti küszöbkapcsolatot (S22 kiegészítő táblázat, kiegészítő adatként elérhető az IJE-n online). Ennek a kapcsolatnak az ívelt alakja a CKD magasabb kockázatát sugallja a túlsúlyos vagy elhízott résztvevőknél, ahol az optimális BMI-küszöb 25 kg/m2 mind az Egyesült Királyság Biobankjában, mind a HUNT-ban (4. ábra). A nemenként (S5 kiegészítő ábra, kiegészítő adatként elérhető az IJE-n online) és életkoronként (kiegészítő S6 ábra, az IJE online kiegészítő adataként elérhető) rétegezett elemzések hasonló hatásokat sugalltak a genetikailag előre jelzett BMI-re a CKD-re. A genetikailag megjósolt éhgyomri glükóz gyenge bizonyítékot mutatott a nem lineáris kapcsolatra a CKD-vel (kiegészítő S7 ábra és S22 kiegészítő táblázat, kiegészítő adatként elérhető az IJE-n online). Ez a megállapítás konzisztens volt mind a férfiak, mind a nők körében (kiegészítő S8 ábra, kiegészítő adatként elérhető az IJE-n online), valamint a különböző korcsoportokban (S9 kiegészítő ábra, kiegészítő adatként elérhető az IJE-n online).
Összegzésként szisztematikusan összehasonlítottuk az MR-leleteket a KDIGO-irányelvek meglévő klinikai bizonyítékaival, és felsoroltuk a lehetséges klinikai következményeket az 1. táblázatban.
4. ábra A testtömeg-index nemlineáris mendeli randomizálása a krónikus vesebetegség kockázatára vonatkozóan. A dózis-válasz görbe a testtömegindex éskrónikus vesebetegség kockázataaz (A) UK Biobank és (B) a HUNT tanulmány esetében. A gradiens a görbe minden pontjában a lokalizált átlagos oksági hatás. Az árnyékolt területek 95%-os konfidencia intervallumot képviselnek.CKD,krónikus vesebetegség.
Wecistanche támogató szolgáltatása – Kína legnagyobb cisztanche exportőre:
E-mail:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel.:+86 15292862950
Vásároljon további specifikációkért:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
SZEREZZE MEG TERMÉSZETES SZERVES CISTANCHE KIVONATOT 25% ECHINACOSID-AL ÉS 9% AKTEOZID-AL VESEFERTŐZÉSRE
