A húgyhólyag növekedési faktora: ígéretes "következő generációs" biomarker a vesebetegségben Ⅲ

Veseátültetés

Az EGF kiválasztását élő emberi vesedonorok és recipiensek vizeletében vizsgálták. Az unispiredtomia után az uEGF a preoperatív érték körülbelül 65%-a volt, ami a műtét előtti érték kompenzációs növekedését tükrözi.uEGF kiválasztásaránya fennmaradó veséből körülbelül 30% [65]. Ez ellentétben állt az uEGF/Cr 50%-os csökkenésével öt olyan személynél, akiknél vese rosszindulatú daganatok miatt uninephrectómián estek át [66]. A GFR az uEGF-kiválasztási rátában bekövetkezett kompenzációs változások hatására is megemelkedett, ami arra utal, hogy az uEGF-ben és az eGFR-ben bekövetkező kompenzációs változások összefüggenek, és mindkettő a nephron hipertrófia és a hiperperfúzió tünete lehet. A megnövekedett uEGF-kiválasztás a recipiens veséjében fokozhatja az átültetett vese EGF-kiválasztását. Ez a hatás azonban valószínűleg minimális az ESKD miatt. A GFR következetesen körülbelül 15%-kal, az uEGF-kiválasztási arány pedig következetesen 40%-kal alacsonyabb volt a transzplantált vesékben, mint a donorok azonos veséiben. Ennek oka lehet ischaemia és gyógyszer okozta károsodás, valamint a transzplantált vese denervált állapota [65, 67].

ÚJ GYÓGYNÖVÉNYI FORMÁLÁSÚ ÖLTÖKMAGAS KOCKÁZAT AZ ÁTÜLTETÉS SIKERTELENSÉGÉNEK

A vese-allograftok akut celluláris kilökődése (ACR) továbbra is a graft elvesztésének fő oka az emberi veseátültetés során. A vese gén- és fehérjeexpresszióját, valamint az EGF vizeletkiválasztási sebességét vizsgálták vesetranszplantált recipienseknél (16 esetben ACR-ben és 13-ban tubuláris károsodásban/ciklosporin toxicitásban [ATD]). Az ACR-betegeknél szignifikánsan alacsonyabb volt az EGF expresszió a Henle-hurok felszálló végtagjában és a disztális, csavarodott tubulussejtekben, valamint elhúzódó pozitív IL-6 jel. Az allografton belüli megváltozott expresszió és eloszlás szorosan párhuzamos volt az IL-6 és az EGF-kiválasztás vizeletmintájában. ATD betegekben az EGF expresszió szignifikánsan csökkent. Az IL-6/EGF arány lényegesen magasabb volt az ACR-betegeknél, de csak szerényen magasabb az ATD-s betegeknél. Ennek eredményeként az ACR-ben vagy ATD-ben szenvedő vesetranszplantált betegeknél az IL-6 és az EGF intragraft expressziója sajátos mintázatot mutatott, amelyet szorosan tükrözött a vizeletkiválasztási arányuk. Az EGF-expresszió lecsökkenhet tubuláris sérülés eredményeként vagy egy gátló jelre adott reakcióként. Azoknál az egyéneknél, akik felépültek az ACR-ből, az uEGF szintje visszatért a normális szintre. Az EGF terápiás értékének és prognosztikai fontosságának felméréséhez minden egyes átültetett betegben további kutatásra van szükség [68].

Bár a graft rövid távú túlélése jelentősen javult az elmúlt évtizedekben, a krónikus graft elégtelenség továbbra is kulcsfontosságú akadálya a vesetranszplantált betegek hosszú távú kimenetelének javításának [69]. A krónikus kilökődés, a magas vérnyomás, az oxidatív stressz, a fertőzés, a kalcineurin inhibitor toxicitás és a proteinuria mind olyan tényezők, amelyek hozzájárulnak a graft elégtelenségéhez, ami progresszív fibrózishoz és a vesefunkció elvesztéséhez vezet [70]. A követésre használt biomarkerek többsége a glomeruláris károsodás indikátora (uACR és uPCR) [71], amelyek a fibrózis kialakulását jelzik, és a krónikus kilökődés természetes történetének korai eseményét jelentik [72]. A veseszövet patofiziológiás változásait azonosítani képes noninvazív biomarkereket prospektív technikákként tanulmányozzák a betegek monitorozására és megfigyelésére.korai felismeréseszemélyek közülmagas a transzplantációs sikertelenség kockázata[47].

In a prospective cohort research study [47], uEGF/Cr was measured in 649 stable renal transplant recipients with a working allograft of 1 year, no history of drug or alcohol addiction, or malignancy, and who were followed for 3 years. In individuals with impaired renal function, uEGF excretion was significantly lower. After adjusting for possible confounders, uEGF/Cr was negatively linked with the incidence of graft failure (p < 0.001). EGF/Cr seems to be a better predictor of graft failure than albuminutia and urinary protein excretion. Although it is challenging to capture the complexities of graft failure with a single biomarker, fibrosis is a pivotal stage in the development of graft failure [73], and VEGF suppression is an early indicator of this phenomenon [17]. EGF/Cr may be a marker for a specific pathological aspect of graft failure that begins before the development of glomerular injury [47]. The lack of a drop in uEGF with time following transplantation could be explained by a confusing impact of cyclosporin A (CsA) treatment, which lowers uEGF. It has been discovered that uEGF and the usage of calcineurin inhibitors have an inverse relationship [74, 75]. Besides the calcineurin inhibitors' nephrotoxic impact, the relationship between uEGF/Cr and graft failure is probably mediated by other processes, including renal fibrosis [76]. Patients with stable graft function and proproteinuria>500 mg/24 óra nem mutatott szignifikáns különbséget a VEGF mRNS-ben a krónikus al-lograft nephropathiában szenvedőkhöz képest [77]. Több kutatásra és nagyobb és változatosabb klinikai vizsgálatokban való validálásra van szükség ahhoz, hogy megállapítsák az EGF-irányított kezelés vagy az uEGF/Cr alkalmazásának potenciális értékét a stabil vesetranszplantált betegek klinikai ellátásában [47].

A vese Mg{0}}-szivárgása miatt a hipomagnéziát a CsA-terápiával hozták összefüggésbe. A CsA terápia hatására az emberek 60%-ánál alakul ki hypomagnesemia, melynek előfordulási gyakorisága 1,5-100%. Zavartság, izomgyengeség, dysphagia, tetánia, tremor és általános görcsök a súlyos magnéziumhiány klinikai tünetei CsA-terápia után [76, 78]. Állatkísérletek kimutatták a Mg2+ csatorna tranziens receptorpotenciál kationcsatorna M alcsaládjának 6. tagjának funkcióját, amely a distalis csavart tubulusban található, és az EGF aktiválja [79, 80]. A tranziens receptorpotenciál kationcsatorna M alcsaládjának 6. tagjának mRNS-ét az EGF-fel párhuzamosan csökkentették a CsA nefrotoxicitás in vivo patkánymodelljében, ami megnövekedett renális magnéziumkiválasztást eredményezett [81]. A szérum Mg2+ lényegesen alacsonyabb volt a CsA csoportban, mint a CKD csoportban egy eset-kontroll vizsgálatban, amelyben 55 CsA-val kezelt vesetranszplantált beteg és 35 CKD beteg vett részt, és szignifikánsan több CsA-val kezelt betegnél alakult ki hypomagnesemia. Bár a frakcionált Mg2+-kiválasztás (FE Mg2+) nem különbözött lényegesen a két csoport között, mindkét csoportban jóval magasabb volt a normál referenciaértékekhez (FE Mg2+) képest.<2%) [76, 82], as predicted given the degree of renal impairment [83, 84]. CsA-treated patients showed a substantially higher FE Mg2+ than CKD patients in a subanalysis of hypomaniaanemia patients (p = 0.05). The CsA group had a considerably lower uEGF excretion, which was a predictor of FE Mg2+ in both groups.

Kimutatták, hogy a vese magnézium-reabszorpciója fokozódik a krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél annak érdekében, hogy a vér magnéziumszintjét a normál tartományon belül tartsák. A CsA-val kezelt betegeknél azonban a vese nem képes fokozni a magnézium-visszaszívódást, és a magnézium elveszik a vizelettel. A CsA csoportnál drámaibb volt az EGF csökkenése, ami az FE Mg-hez{1}} kapcsolható. A vese EGF termelése az FE Mg2+-hoz kapcsolódik, ami azt jelzi, hogy az EGF reg lemezek Mg2+ reabszorpcióját emberben [74].

Elsődleges glomerulonephritis

Az elsődleges glomerulonephritis (GN) olyan betegségek csoportja, amelyek együttesen az ESKD egyik vezető okáért felelősek [85]. Az alapbetegségtől függetlenül a glomeruláris sérülés hasonló profibrotikus utakat aktivál, mint például a tubuláris zsugorodás és az intersticiális fibrózis, ami progresszív nephronvesztést eredményez [86, 87]. A vesefunkció változó ütemben romlik a GN-ben, és erősebben kapcsolódik a tubulointerstitialis betegség mértékéhez, mint a glomeruláris elváltozásokhoz [86–88]. A kiterjedt tubulointersticiális érintettségben szenvedő betegeket, akiknél fennáll a gyorsabb fejlődés kockázata, nem lehet megfelelően azonosítani hagyományos klinikai indikátorokkal, mint például proteinuria, magas vérnyomás vagy csökkent GFR. Jelenleg csak vesebiopsziával lehet megállapítani az IFTA mértékét, amely a GN egyik fő prognosztikai tényezője. Az IFTA súlyosságát valószínűleg a gyulladást elősegítő citokinek, például az MCP{6}} és a védő citokinek, például az EGF egyensúlyhiánya határozza meg. Egy keresztmetszeti vizsgálat során kapcsolatot fedeztek fel az IFTA és az uEGF, az uMCP-1 és az uEGF/MCP-1 arány között. Az eGFR, uEGF és uEGF/MCP{10}} arányt az IFTA-hoz kapcsolták az egyváltozós elemzésben. A többváltozós elemzésben csak az uEGF/MCP{11}} arányt társították függetlenül az IFTA-hoz. Az EGF/MCP-1 arány 88%-os IFTA-érzékenységgel és 74%-os specificitással rendelkezett. Az uEGF/MCP-1 jól megkülönböztette az IFTA-t (AUC=0.85). Azonban nem volt szignifikáns különbség az uEGF önmagában és az uEGF/MCP között-1. Ellentétes fibrotikus hatásaik miatt az uEGF és az uMCP{20}} egyensúlya jobb előrejelzője lehet az IFTA súlyosságának és a vesebetegség progressziójának, mint bármelyik citokin önmagában. Az egyváltozós elemzésben az eGFR, uEGF és uEGF/MCP{21}} arányok mindegyike szignifikánsnak bizonyult. A VEGF jó jelölt biomarker lehet a közepesen súlyos vagy súlyos IFTA-ban, ugyanakkor nem biztos, hogy olyan előnyös a korai tubulointerstitiális károsodásban szenvedők kimutatásában. Több kutatásra van szükség nagyobb vizsgálati populációkkal, hogy alaposan megvizsgáljuk az uEGF/MCP-1 biomarker funkcióját a hosszú távú prognózis vagy a terápiára adott válasz előrejelzésében [48].

Az IgAN a leggyakoribb primer GN, és sok embernél az ESKD a kezdeti vesebiopszia után 10-20 éven belül alakul ki. A károsodott vesefunkció, az artériás hipertónia és a szövettani elváltozások súlyossága, valamint a proteinuria mértéke a vesebiopszia időpontjában mind jól ismert prognosztikai mutatói az ESKD kialakulásának IgAN-betegekben [89]. A bizonyítékok arra utalnak, hogy a tubulointersticiális elváltozások mértéke, mint például a tubuláris atrófia, az intersticiális sejtinfiltráció és a fibrózis, szorosan összefügg a vesefunkció elvesztésével a vesekárosodás során [90]. Az IL-6, az EGF, az MCP-1 és a TGF- 1 vizeletszintjei és a klinikai, biokémiai és szövettani szempontok közötti összefüggéseket 58 primer IgAN-ban szenvedő egyénben értékelték. képes előre jelezni a glomeruláris és/vagy intersticiális szklerózis elváltozások mértékét. Az uIL-6, az uTGF- 1 és az uMCP-1 fokuszált glomerulosclerosissal és intersticiális fibrózis kiterjedéssel járt, de nem a mezangiális, extra kapilláris vagy endokapilláris proliferációval. Az EGF negatív kapcsolatban állt az intersticiális fibrózissal. Az oxfordi besorolás szerint a T1 és T2 pontszámú egyének szignifikánsan magasabb uIL-6, uMCP-1 és uTGF- 1 szinteket mutattak, és szignifikánsan alacsonyabb uEGF-szinteket, mint a T0 pontszámú betegek. Az uMCP-1, uIL-6 és uEGF koncentrációkról kiderült, hogy a fibrózis felszínének független prediktorai a többszörös regressziós és logisztikus regressziós vizsgálatokban az életkor és az eGFR korrigálása után [49].

Mind a rezidens, mind a nem rezidens vesesejtek által termelt citokinek jelentős szerepet játszanak a vesekárosodás kialakulásában az IgAN során. A legalacsonyabb harmadosztályú uEGF/MCP-1 arányú alanyok vese túlélési aránya szignifikánsan romlott a 48. és 84. hónapos követés után egy 132, biopsziával igazolt IgAN-ban szenvedő betegből álló csoportban, míg a legmagasabb harmadfokú egyéneknél. 100%-os vese túlélés. Egy többváltozós Cox-regressziós elemzésben az uEGF/MCP-1 arány független prediktív tényezőnek bizonyult, és közvetetten összefügg a kombinált eredménnyel. Az AUC-t is használták a prediktív érték kiszámításához. Az uEGF/MCP-1 arány AUC szignifikánsan nagyobb volt, mint az uEGF vagy az uMCP-1 önmagában, hisztológiai fokozat, kreatinin-clearance vagy proteinuria.

Ennek eredményeként az EGF/MCP-1 arány az ESRD prediktív diagnosztikájaként alkalmazható IgAN-betegeknél [50]. IgAN-betegeknél időnként elengedhetetlen a vesebiopszia megismétlése, de mivel ez egy tolakodó eljárás, költség-haszon elemzésre van szükség. Ilyen körülmények között az EGF/MCP-1 arány mérése segíthet előre jelezni a vesefunkció folyamatos elvesztését, elkerülve a tolakodóbb eljárásokat, amikor azokra nincs szükség. Ezek az eredmények felhasználhatók a magas kockázatú betegek azonosítására, akik számára előnyös lenne a gyakoribb megfigyelés és az erőteljes kezelés. Ezen elképzelés alátámasztására több prospektív vizsgálatra van szükség nagyobb betegcsoporttal [50].

Antineutrofil citoplazmatikus antitest vasculitis

Az antineutrofil citoplazmatikus antitesttel összefüggő vasculitis (AAV) potenciálisan halálos kimenetelű autoimmun betegségek összessége, amely magában foglalja a granulomatózist polyangiitissel, a mikroszkopikus polyangiitist és az eozinofil granulomatózist polyangiitissel [91]. Az AAV-betegek hozzávetőleg 25%-a még mindig rezisztens az indukciós terápiára, és az AAV-betegek 20–25%-ánál alakul ki ESKD [92]. Kulcsfontosságú, hogy megtaláljuk a nem invazív biomarkereket, amelyek előre jelezhetik a vese kezelésre adott válaszát és a vesefunkció csökkenését AAV-betegeknél.

Az uEGF/Cr és a vesebetegség súlyossága és kimenetele közötti összefüggést 173 aktív AAV-ban szenvedő és 143 remisszióban lévő betegből álló kohorszban vizsgálták [51]. Az intrarenális EGF mRNS expressziója nagymértékben összefügg a log2eGFR-rel az AAV betegek biopsziájánál (= 0.63, p < 0.{{10}}01). Nem váratlan, hogy az uEGF/Cr mennyisége az eGFR-hez kapcsolódott, mivel az uEGF szintek erősen kötődnek az EGF mRNS-szintekhez. Az uEGF/Cr mennyisége a remisszióban lévő betegekben lényegesen magasabb volt, mint a folyamatban lévő betegségben szenvedő betegeknél, mind a szekvenciális mérésekkel, mind a keresztmetszeti összehasonlításban. Az uEGF/Cr mennyisége a mintavétel időpontjában mind az aktív, mind a remissziós időszakban kedvezően viszonyult a log2eGFR-hez (p < 0,001, p < 0,001). A rezisztív vesebetegségben szenvedő betegek uEGF/Cr szintje szignifikánsan alacsonyabb volt, mint a reagálóknál. Az EGF/Cr összefüggést mutatott az ESKD összetett kimenetelével vagy az eGFR 30%-os csökkenésével, miután más potenciális prediktorokat is ellenőriztek [93, 94].

Az AAV-betegek alacsonyabb uEGF/Cr aránya súlyosabb vesekárosodással, kezelési rezisztenciával és az összetett kimenetelhez való progresszió nagyobb eséllyel jár együtt. Az alacsonyabb uEGF/Cr és az AAV-betegeknél rosszabb hosszú távú kimenetel közötti erős kapcsolat a tubuláris károsodás mértékének visszatükröződése lehet. Ennek oka lehet egy folyamatban lévő autoimmun betegség súlyossága vagy a tubuláris kompartment múltbeli immunológiai sérülése. Tanulmányok kimutatták, hogy a magas uEGF szint csökkenti a vese epiteliális nátriumcsatorna aktivitását, potenciálisan csökkentve a glomeruláris és vesetubuláris károsodást [93, 94]. Azonban további kutatásra van szükség az EGF védő szerepét illetően az AAV fejlesztésében. Az AAV-ban szenvedő egyénekben az uEGF/Cr mennyisége értékes noninvazív biomarker lehet a tubuluskárosodás és a krónikus progresszív vesebetegséghez való előrehaladás lehetőségének értékeléséhez, de ezt egy nagyobb, többközpontú kohorsz-kutatásban kell igazolni [51] .

Policisztás vesebetegség

Az EGF és az EGF-reaktív peptidfajták a tenyésztett autoszomális domináns policisztás vesebetegség (ADPKD) epitéliumának apikális tápközegében képződnek, és az ADPKD-s betegek cisztafolyadékai nagy, esetleg mitogén mennyiségeket tartalmaznak [95, 96]. Az EGF és más növekedési faktorok számos epiteliális ioncsatorna szabályozásában játszanak szerepet a vesében. Az EGF például a tirozin-kinázt és a protein-kináz C-t magában foglaló intracelluláris jelátviteli kaszkádon keresztül növeli a raktárban működtetett Ca2+-csatornák számát a humán mezangiális sejtekben [97]. Az EGF aktiválja a tárolt Ca2+ csatornákat a foszfolipáz C-n keresztül, de nem aktiválja a mozdulatlan trifoszfát receptorokat [98]. A VEGF-szinteket CKD-vel vagy anélkül szenvedő AD PKD-ben szenvedő betegeknél, valamint hozzátartozóiknál ​​és 20 egészséges alanynál mérték. A VEGF szignifikánsan alacsonyabb volt a CKD-s AD PKD-s betegekben, mint a CKD-ben nem szenvedőkben (p=0,004). Nem volt statisztikailag szignifikáns különbség a krónikus vesebetegségben nem szenvedő ADPKD-betegek, hozzátartozóik, illetve egészséges kontrollcsoportok között. Csak kismértékű VEGF-emelkedést figyeltek meg a CKD nélküli ADPKD-csoportban, ami arra utal, hogy az EGF-termelés összefüggésben áll a vese tömegével a vesefunkció-károsodás korai szakaszában [99]. Mielőtt az uEGF-et prognosztikai indikátorként használnák ADPKD-betegeknél a vesefunkció károsodásának előrejelzésére, további kutatásokra van szükség [99].

Alport szindróma

Az Alport-szindróma egy ritka örökletes vesebetegség, amely veseelégtelenséget okoz. Az elmúlt évtizedekben egyfajta glomeruláris betegségként vált ismertté, a glomeruláris alapmembrán szokásos kóros elváltozásaival. Ami a betegség kialakulását illeti, az Alport-szindrómás betegeknél a tünetek széles skálája van. A gyors vesefunkció-csökkenés magas kockázatának kitett betegek azonosításának szükségessége továbbra is kielégítetlen [100]. Az Alport-szindrómás betegeknél tubulointerstitialis fibrózist észleltek, ami a vesebetegség kialakulásának jele [101, 102]. Egy 117 Alport-szindrómás gyermek és 146 egészséges gyermek bevonásával végzett keresztmetszeti vizsgálatban az uEGF/Cr sokkal gyorsabban csökkent Alport-szindrómás gyermekbetegeknél, mint az azonos korcsoportba tartozó egészséges gyermekeknél. Az életkorhoz való igazítást követően az uEGF/Cr erősen összekapcsolódott az eGFR-rel (r=0.75, p < 0.001), de nem a 24-h proteinuriával. 38, hosszú távú követés alatt álló betegnél szignifikáns korreláció volt az uEGF/Cr és az eGFR meredeksége között (r=0,58, p < 0,001). Az alacsonyabb uEGF/Cr-szintű betegeknél nagyobb volt az esély a krónikus vesebetegség későbbi stádiumába való előrehaladásra [100]. Az EGF regeneratív aktivitása valószínűleg megmagyarázza az uEGF/Cr és a progresszió közötti kapcsolatot [15]. Az alacsonyabb uEGF/Cr azt jelzi, hogy a tubuláris sejtek regenerációs képessége gátolt, ami összefüggésben áll a progresszióval. Noha az eGFR-értékek még mindig 60 ml/perc/1,73 m2 felett voltak, az uEGF/Cr AUC-értéke 0,88 volt a progresszívek és a nem progresszívek megkülönböztetésére, szemben az eGFR 0,77-tel és a 24-h vizeletfehérje 0,81-gyel [100]. További kutatások szükségesek arra vonatkozóan, hogy az EGF részt vesz-e, és ha igen, miként a tubuláris károsodások gyógyulásában és regenerációjában Al port szindrómában. Az uEGF/Cr prediktív hasznosságának igazolására Alport-szindrómás gyermekeknél több beteggel és hosszabb nyomon követéssel végzett prospektív vizsgálatra van szükség [100].

Következtetések és jövőképek

A jelen áttekintő cikk azt mutatja, hogy a tanulmányok többsége az uEGF-et, az uEGF/Cr-t vagy az uEGF/MCP-t{0}} önálló biomarkerként vizsgálta. Ennek eredményeként a teljesítménye és más tubulusfunkciós biomarkerekkel való kapcsolata nem ismert, és további kutatásokra van szükség. Ennek ellenére az uEGF-nél észlelt szignifikáns jelek, amelyek függetlenek az alapvonal eGFR-től, albuminuriától és más kockázati változóktól, ígéretes új kiegészítést jelentenek a tubulussejt diszfunkció markerek listáján [103]. Mivel jelenleg nincsenek uEGR, uEGF/Cr vagy uEGF/MCP-1 referenciaértékek, ezért standardizált uEGF teszteket kell használni számított referenciaértékekkel [47]. A következő lépés egy életkorfüggő normál uEGF/Cr és uEGF/MCP{5}} tartomány meghatározása [100].

Az uEGF széles körben elterjedt klinikai standardizálása a kreatininnel, mint a veseszövetkárosodás biomarkerével, számos előnnyel járna: (1) szövetspecifikus, így ellenállóvá válik az extrarenális eseményekkel szemben, amelyek károsíthatják más nem specifikus biomarkerek pontosságát; és (2) jól bebizonyosodott, hogy a veseműködés jelentős hatással van az uEGF/Cr-re, még a normál kreatinin tartományban is [104]. Az EGF/Cr csak gyenge kapcsolatban áll a glo macula károsodás mutatóival, például a vizeletfehérje kiválasztásával, ami azt jelzi, hogy ez az arány egy különálló, független patofiziológiai folyamat reprezentációja [105–107], és ezekkel a többi paraméterrel együtt használható. A gyors vesefunkció-csökkenést jelző uEGF, uEGF/Cr és uEGF/MCP{6}} mérés pontos helye még nem ismert [38]. Mivel az EGF az intrarenális egészség lehetséges indikátora, a kockázatértékelési rendszerbe való integrálása segíthet megjósolni, hogy a CKD progressziójának magas kockázatának kitett betegek közül melyik fog előrehaladni. Az EGR-meghatározás hasznos lehet a szérum kreatinin és proteinuria mellett a veseműködés értékelésében, valamint a veseátültetésre szánt személyek kiválasztásában, valamint olyan gyógyszerek felírása előtt, amelyekről ismert, hogy toxicitást okoznak a vese tubuláris sejtjeire, mint például bizonyos antibiotikumok és HIV-ellenes gyógyszerek [38, 108, 109]. Az uEGF/Cr változásai csak akkor tekinthetők szignifikánsnak, ha legalább 30%-kal eltérnek ugyanazon személynél ismételt minták megfigyelésekor. Ellentétben a szérum kreatininszint emelkedésével, amely akár akut vesekárosodást, akár krónikus vesekárosodást jelezhet, a csökkent uEGF/Cr szint a betegség fokozott aktivitását jelezheti, és összefügg a krónikus vesekárosodás súlyosságával. A fellángolás alatti alacsony uEGF/Cr szint, valamint az idő múlásával csökkenő szint a hosszú távú veseelégtelenséghez kapcsolódik [19].

Összeférhetetlenségi nyilatkozat

A szerzőknek nincs bejelentendő összeférhetetlensége.

Finanszírozási források Ehhez a tanulmányhoz nem érkezett támogatás.

Szerzői hozzájárulások

A CC és az MMS megírta az első piszkozatot és szerkesztette a kéziratot. Az RS és a JRD volt felelős a kézirat konceptualizálásáért, kritikai áttekintéséért és szerkesztéséért. Valamennyi szerző elolvasta és jóváhagyta a végleges kéziratot.

Hivatkozások

1 Cohen S. Az epidermális növekedési faktor (EGF). Rák. 1983;51(10):1787–91.

2 Taylor JM, Cohen S, Mitchell WM. Epidermális növekedési faktor: nagy és alacsony molekulatömegű formák. Proc Natl Acad Sci US A. 1970;67(1): 164–71.

3 Baer PC, Geiger H. A növekedési faktorok különböző hatásai a humán vese korai disztális tubuláris sejtjére in vitro. Kidney Blood Press Res. 2006; 29(4):225–30.

4 Kumar V, Abbas AK, Aster JC, szerkesztők. Rob bins és Cotran a betegség patológiás alapja. 9. kiadás Philadelphia, PA: Elsevier/Saunders; 2015.

5 Venturi S, Venturi M. Jód a nyálmirigyek fejlődésében és a száj egészségében. Nutr Health. 2009;20(2):119–34.

6 Oka Y, Orth DN. A humán plazma epidermális növekedési faktora/béta-urogasztron a vérlemezkékhez kapcsolódik. J Clin Invest. 1983;72(1): 249–59.

7 Harris RC, Chung E, Coffey RJ. EGF receptor ligandumok. Exp Cell Res. 2003;284(1):2–13.

8 Carpenter G, Cohen S. Epidermális növekedési faktor. Annu Rev Biochem. 1979;48:193–216.

9 Kim BW, Kim SK, Heo KW, Bae KB, Jeong KH, Lee SH és társai. Az epidermális növekedési faktor (EGF) és az EGF receptor gén polimorfizmusai, valamint a végstádiumú vesebetegség és az akut vese allograft kilökődés közötti összefüggés Ko rean populációban. Ren Fail. 2020;42(1):98–106.

10 Herbst RS. Az epidermális növekedési faktor receptor biológiájának áttekintése. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004;59(2. melléklet):21–6.

#cistanche #cistanchedeserticola #cistanchetubulosa #cistanchesalsa #glikozid #echinacoside #verbascoside #acteoside #ニクジュヨウ #肉蓯蓉 #ベルバスク #シギニン #エキナコシド #肉蓯蓉 #CistancheManufacturer #CistancheExtract #HerbalExtractsSupplier #CistancheTubulosa #CistancheDeserticola #TraditionalChineseMedicine #HerbalMedicine

Wecistanche támogató szolgáltatása – Kína legnagyobb cisztanche exportőre:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel.:+86 15292862950