Az acetilkolin által kiváltott pitvarfibrilláció különféle modelljei és alkalmazása a hagyományos kínai orvoslás területén
Mar 12, 2022
Kapcsolatfelvétel: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com
Qin Zhang, Ping Wang, Lin Wu
1 A Kínai Belgyógyászat Kulcslaboratóriuma a MOE, BUCM, Peking, Kína.
2 Tianjin Hagyományos Kínai Orvostudományi Egyetem. Tianjin, Kína.
3 A Pekingi Egyetem első kórháza, Peking, Kína.
Kiemel
Az acetilkolin a vagus ideg neurotranszmittere, amely fontos szerepet játszik a pitvarfibrilláció kialakulásában és fenntartásában, amely az alapkutatásban fontos. Az acetilkolin egy másik új célpont a pitvar-specifikus gyógyszeres terápia számára. Ennek a humán pitvarfibrillációban megnövekedett áram konstitutívan aktív formája és a farmakológiai gátlás terápiás értéket jelenthet.
Absztrakt
A pitvarfibrilláció közegészségügyi jelentőségű, és jelentősen növeli a morbiditást, a mortalitást és az egészségügyi kiadásokat. A megbetegedések közé tartozik a szív- és érrendszeri következmények, például a szívelégtelenség és a stroke fokozott kockázata, valamint az életminőségre, a funkcionális állapotra és a megismerésre gyakorolt káros hatások. Célunk a pitvarfibrilláció molekuláris mechanizmusának megértése, modellt kell felállítani kóros körülmények között. Az acetilkolint, a vagus idegben található neurotranszmittert számos pitvarfibrillációs modellel állapították meg. Megbeszéljük az acetilkolin által kiváltott pitvarfibrilláció kialakult modelljét, hogy olyan modellt keressünk, amely közelebb áll a klinikai állapothoz. A mögöttes mechanizmusokat tárgyaljuk az antiarrhythmiás szerek mechanizmusának megfigyelése érdekében.
Kulcsszavak: Acetilkolin, Pitvarfibrilláció, In vivo modell, In vitro modell.
Háttér
A pitvarfibrillációnak (AF) komoly klinikai és közegészségügyi terhei vannak, amelyek az elmúlt évtizedekben nőttek [1]. Az AF prevalenciája a népesség elöregedésével várhatóan jelentősen növekedni fog. A kutya szívével végzett vizsgálat kimutatta, hogy a vagus ideg az epikardiális zsírpárnában oszlik el, amely a jobb tüdővéna és a bal pitvar találkozásánál volt. A bizonyítékok rámutattak arra, hogy a vagus ideg fontos szerepet játszott az AF előfordulásában és fenntartásában. A hatékony refrakter periódus (ERP) védőmechanizmusként működik, és kordában tartja a pulzusszámot, és megelőzi az aritmiákat. Az egyik mechanizmus lehet a pitvari és a pulmonalis vénák hatékony rövid távú refrakter időszaka. Egy másik mechanizmus a pitvar belső vezetésének csökkentése. Ezenkívül a vagus ideg stimulációja lerövidítheti az AF ciklus hosszát, ami nyilvánvalóbb a tüdővénában. Az acetilkolin (Ach) egy vagus neurotranszmitter. Az Ach által indukált AF modell összhangban van a klinikai vagus idiopátiás pitvarfibrillációval. Ezért egy stabil pitvarfibrillációs modell felállítása, az acetilkolin által kiváltott pitvarfibrilláció mechanizmusának megértése és az antiarrhythmiás szerek ezen a modellre gyakorolt hatásának megfigyelése előnyös a gyógyszerek optimalizálása és a terápiás hatás javítása, valamint a mellékhatások csökkentése szempontjából.
Az acetilkolin és a pitvarfibrilláció kapcsolata
1978-ban kimutatták, hogy az autonóm ideg hozzájárul az AF előfordulásához normál szívműködésű egyénekben [2]. 1960-ban Moe és munkatársai kidolgozták a kolinerg AF kétdimenziós számítógépes modelljét a kutya pitvari szövetének modelljét használva. 12,4 * 12,8 cm). Javasolták a többhullámú reentry elméletét, és az AF-t kísérleti és klinikai szempontból újradefiniálták. A kísérletben az AF kóros elváltozásai a kutya pitvari szövet modellje miatt nem esnek egybe a klinikán tapasztaltakkal. Ezt követően jól ismertté vált, hogy a vagus idegről azt feltételezték, hogy fontos szerepet játszik az AF megindításában és fenntartásában, és az AF kezelésének iránymutatására használták. Wijfels és munkatársai [3] azt találták, hogy a tartós AF gyors pitvari ingerléssel, majd az AF epizódjai folyamatos acetilkolin infúzióval és gyors ingerléssel előidézhetők.
Az Ach egy szerves vegyi anyag, amely sokféle állat agyában és testében működik, beleértve az embereket is, neurotranszmitterként – az idegsejtek által kibocsátott vegyi anyag, amely jeleket küld más sejteknek. Az acetilkolin a neurotranszmitter, amely minden ideg-izom csomópontban és az idegrendszer számos más helyén megtalálható. Az Ach-t a vagus ideg bocsátja ki, és fontosnak bizonyult az AF előfordulásában és fenntartásában [4]. Az acetilkolin-észteráz hatékonyan lebontható azon a helyen, ahol az acetilkolin felszabadul, hogy megakadályozzuk az acetilkolin növekedését.
Ezért az acetilkolin hatása korlátozott. Az AF előfordulásában nagyon fontos az acetilkolin hatás térbeli heterogenitása a vagus ideg aktivációja alatt.
A szívben található acetilkolin receptorok az M2 Muscari egyik altípusa, az acetilkolin az M2 receptoron keresztül az acetilkolinra érzékeny káliumáramra (IKach) hat. Az IKach aktiválja a kifelé irányuló káliumáramot, és átfolyik a szív akciós potenciáljának (AP) depolarizáló szakaszán, ami az akciós potenciál időtartamának (APD) jelentős csökkenését eredményezi, ami könnyen indukálható AF.
ElőnyCistanche gyógynövény kivonat: védi a neuronokat
Számos AF modell, amelyet acetilkolin indukált
Az acetilkolinnal indukált AF modellt in vivo modellre és in vitro modellre osztják. A két modellben a mechanizmus. az AF időtartama és stabilitása a kísérleti állatoktól, az adagolás módjától, a beadás helyétől és a stimuláció módjától függően változik.
In vivo AF modell
Az AF mechanizmusának és kezelésének tanulmányozásához egy stabil és reprodukálható AF állatmodellt kell létrehoznunk, amely képes szimulálni a klinikai helyzetet különböző okok alapján.
Anson M.Lee [5] háziasított sertést használt kísérleti állatként. A szív feltárására medián sternotomiát és perikardiális felfüggesztést végeztünk. Két bipoláris elektródát végeztünk varratrögzítéssel a jobb pitvarban, egy bipoláris elektródát az ingerléshez. Egy másik elektródát használtunk a pitvari elektrogram, az alapvonali ingerküszöb rögzítésére minden alkalommal a kísérlet elején. Ezután a diasztolés küszöb kétszeresével történő ingerlést S1S2 stimulációval alkalmaztuk az ERP mérésére. A katétert egy erszényes varrat segítségével vezették be a bal pitvarba. Ezután folyamatos acetilkolin (0.0{{10}}5 mg/kg/perc) infúziót kezdtünk, és 5 percenként mértük az ERP-t. Az Ach koncentrációját fokozatosan növeltük, illetve 0,005,0,01. 0,015,0,02 mg/kg/perc. Az ERP és az Ach dózis-válasz görbék közötti összefüggést vénás infúzióval határoztuk meg, melynek mechanizmusa a pitvari terület növekedése és az ERP csökkenése lehet.
Zhou Zhiwen és munkatársai [6] intravénás IV katéter rendszert helyeztek a nyúl fülébe érzéstelenítés és gyógyszerek bevitelére, valamint szubkután beültetésre EKG méréssel. vénát a precordialis V1-hez és a szív elektrofiziológiai stimulációs rendszeréhez való kapcsolódáshoz, valamint a 10 mM-os And Ach-t (10 ml/h) vénás infúzióval végeztük gyors pitvari ingerléssel, és sikeresen indukáltuk az AF-t. Az AF-t teljesen szabálytalan szobafrekvenciaként és a kamrai frekvencia átlagos kerületeként határozták meg, amely kevesebb, mint 150 ms. Ennek a modellnek a mechanizmusa az, hogy az Ach indukálta az AF-et a káliumáramok aktiválásával a pitvari izomzat aktiválásával, valamint a pitvari repolarizáció és a refrakter periódus lerövidítésével.
Yang Zhaoxu és munkatársai [7] folyamatos intravénás Ach injekciót végeztek gyors pitvari ingerlés mellett. Az Ach beadása előtt a gyors pitvari ingerlés nem váltott ki tartós AF-t. Az Ach növekedésével az AF időtartama meghosszabbodott, amikor az Ach egy bizonyos mennyiségig (18±8 ug/kg·perc) 10 kutyánál perzisztens AF-t váltott ki gyors pitvari ingerléssel. A mechanizmus a pitvari ERP lerövidülése és egy visszatérő gyűrű kialakulása volt. A sinoatriális csomópont önfegyelme csökkent, az ectopiás ingerlési pont önfegyelme relatíve nőtt, és gyengült a sinoatriális csomópont méhen kívüli ingerlékenységre gyakorolt gátló hatása. Az AF-et számos tényező idézheti elő, és az AF kezdete után könnyű fenntartani. A mechanizmus összhangban van a jelenlegi klinikai AF visszatérési mechanizmusával.
Geng Ning [8] tegyen 0,5 ml acetilkolin (10 mmol/L) injekciót a nyúl jobb pulmonalis vénája és jobb pitvarja közötti zsírpárnába. Előre programozott stimulációt adott a jobb pitvarban. Az acetilkolin injekció beadása előtt csak paroxizmális AF-t lehetett kiváltani. Az Ach injekció után gyorsfrekvenciás AF indukálható és hosszú ideig folytatódott. A pitvari effektív refrakter periódus lerövidülésének mechanizmusa összefügghet azzal, hogy a jobb pitvari autonóm idegrostokban több neurotranszmitter szabadul fel a jobb pitvar intenzitásának növekedésével. Ebben a modellben az Ach-t a jobb pitvari zsírpárnába fecskendezik, hogy gyors pitvari stimuláció nélkül állandó fokális pitvarfibrillációt hozzon létre. Rövidebb időt vesz igénybe, és sokkal könnyebb.
Oleg F [9] lekötötte a vagus ideget, és összevarrta a bipoláris elektródát és a többelektródos epicardialis templátot a jobb pitvarhoz (RA). A sinuscsomót Ach-val (9 ml/perc) perfundáltuk, hogy utánozzuk a neurotranszmitterek gyors és stabil hatását a szinoatriális csomópont régióra. Minden állat képes volt AF-t indukálni, ha az Ach értéke (2,8 plusz 0,3 mol/L). Két lehetséges mechanizmus létezik, az egyik a depolarizáció után késleltetett, a másik az Ach tranziens perfúziója a sinoatrialis csomópontban a nem reaktív pacemaker előnyeit követően (tranziensen ingerelhetetlen). És a tranziens reaktív sejtek a sinoatrialis csomópont területén és a pacemaker potenciális teljesítményét a regionális funkciózavar, és a diffúziós hullám ütközés találkozik a rendellenesség lehet törni, ami szívritmuszavarok. Ez a modell az első, amely bemutatja, hogy ugyanaz a hatás érhető el a béta-adrenalin analóg katekolamin elektromos stimulációja nélkül, ami spontán AF-t eredményez. Ez a modell elvágta a vagus ideget a nyakban, hogy megakadályozza, hogy a vagus reflexei reagáljanak a neurotranszmitterek injekciójára.
Minsheng és munkatársai felnőtt korcs kutyákat használtak, és kinyitották a mellkast és a mellkasfalban felfüggesztett szívburkot. Speciális tűelektródákat ültettek a végtagokba az EKG rögzítésére. A többpólusú elektródát a bal és jobb pitvart összekötő poligráfhoz illesztettük. Egy csoport tüdővéna ablációval és zsírpárna injekcióval foglalkozott Ach, B csoport a vena cava felső részének Ach fertőzésével foglalkozott, miközben BURST stimulációt adtak. A két csoport tartós és stabil AF-t tudott indukálni. Ez a modell bebizonyította, hogy az ACH lokális koncentrációja összefügg a komplex frakcionált pitvari elektrogrammal (CFAE), és kimutatták, hogy a CFAE szoros kapcsolatban áll a pitvarfibrilláció kialakulásával [10].
Cistanche gyógynövény
Izolált pitvarfibrillációs modell
Acetilkolin Langendorff perfúzió által kiváltott AF in vitro. Pan Lei[11] Langendorff aorta perfúziót használt, aktiválva a kolinerg acetilkolin perfúziót burst stimulációval, hogy létrehozza a pitvarfibrilláció egyszerű és megvalósítható nyúlszív modelljét, amely zárt a klinikán. Ach (8 lőszer) perfundált, és a burst stimuláció sikeresen képes stabil AF-t indukálni. Az AF mögöttes mechanizmusa az Ach, amely csökkentheti a sinoatrialis csomópont autonóm funkcióját, lerövidítheti a pitvar effektív refrakter periódusát, és indukálhatja a pitvari izom elektromos átépülését. Ezenkívül az acetilkolin közvetlenül gátolta a kalciumcsatornát és csökkentette a szívizom kontraktilitását azáltal, hogy megváltoztatta az intracelluláris kalcium homeosztázisát, és kiváltotta a pitvari izom kontraktilis funkciójának átalakulását. A Langendorff in vitro perfúziós készülék elkészítése viszonylag egyszerű, megismételhető, magas az indukált AF-arány, viszonylag stabil kísérleti körülmények és kevesebb interferenciafaktor. Könnyen alkalmazható új gyógyszerek kutatására és fejlesztésére.
Izolált nyúlszív négy üreges perfúziós modellje.
A szív eltávolítása után az inferior vena cava és a bal és jobb alsó pulmonalis vénák, valamint a jobb felső tüdővéna lekötése történt meg [12]. Ezeket rendre a négykamrás perfúziós rendszerhez kötötték. A házilag készített bipoláris EKG-rögzítő elektródákat a bal pitvar oldalfalához, a jobb pitvarhoz és a tüdővéna területéhez rögzítettük. A pulmonalis vénában nagyszámú AF fordult elő Ach folyamatos infúziója révén gyors pitvari ingerléssel. Az AF-re való hajlam a pitvar minden részén eltérő. A pulmonalis vénás terület nagy valószínűséggel helyi tremort váltott ki, amelyet a bal pitvar követett. A pitvari elektrofiziológiai jellemzők heterogenitása és a térbeli eloszlás szórása volt az AF feltétele. A vagus ideg AF-t indukálhat ezen a mechanizmuson keresztül, de nagyobb valószínűséggel játszik szerepet az AF előfordulási gyakoriságának fokozásában. Ennek a modellnek az a célja, hogy megértse az ACh hatását az AF-re a koszorúér-perfúzió szimulálásával szimulált fiziológiás állapotban. A perfúziós módot maga a szív pumpálja a koszorúérbe, nem pedig a Langendorff módot, amelyet a külső pumpa fecskendez be. És biztosítja az izomsejtek egyenletes perfúzióját az egész pitvarban.
A vagus idegeloszlás okozta térbeli diszperzió megnő. Eközben a perfúziós folyamat során a pitvari periodikus élettani feszültség megváltozik, és a feszültségváltozás pitvarfibrillációra gyakorolt hatása megszűnik.
Frekvencia-mintavételezési technika az AF gerjesztési frekvenciájának térbeli eloszlásának leírására.
Ravi Mandapati [13] és munkatársai a bárányt vették kísérleti modellként. Érzéstelenítés után a szívet Langendorf Ach（0.1-0.5 μmol/L）perfúzióval perfundáltuk gyors szívingerléssel, amely sikeresen indukálta az AF-t. Ennek a modellnek két mechanizmusa van. Az első a visszatérő tevékenységek kialakítása. A második egy szálas áramkör körüli funkcionális folytatási hullám, amely spirálhullám formájában jelenik meg. Ez az első a legvalószínűbb mechanizmus. Ez a modell egy új frekvencia mintavételi technikát használt az AF gerjesztési frekvencia térbeli eloszlásának leírására, amely pontosan azonosítani tudja a periodikus aktivitás lókuszait aritmia során. Ez a tanulmány megerősíti, hogy ezek a helyi pontok az AF fenntartásához kapcsolódnak.
A cistanche hatásai: Alzheimer- és Parkinson-kór
Patch-clamp rögzítés Kach áram.
Kyoung-Im Cho[14] egérszíveket helyezett 37 fokos Tyrode oldatba, amely nem tartalmazott kalciumot (kollagenáz perfúziót). Az izolált pitvari szívizomsejteket acetilkolint (100 umol, 2 perc) adtunk a Kach-áram indukálására, és a patch-clamp-en keresztül a Kach egész sejtben történő rögzítését. Kach fontos szerepet játszik az AF előfordulásában.
Ezekben az állatmodellekben a kutya szíve jó állatmodell, mert a kutya szíve biztosítja az ioncsatorna eloszlását, aminek aktivitása hasonló az emberéhez. Az elektrokardiogram és a vezetési idő is hasonló az emberéhez. Ezért a kutyákat tekintik a legjobb állatmodellnek az emberi szív elektrofiziológiai aktivitásának preklinikai vizsgálataihoz[15]. Az Ach által kiváltott pitvarfibrilláció hátterében álló mechanizmus fontos a pitvarfibrilláció megértéséhez és a pitvarfibrilláció kezeléséhez. Az Ach által indukált AF jelenlegi modellje fokozatosan kiforrott. A gyógyszer hatása in vivo modell és különböző mechanizmusok in vitro modelljének felállításával figyelhető meg. A neurohumorális faktorok által szabályozott AF in vivo modellje sokkal közelebb áll a klinikai állapothoz. Az in vivo Ach pitvari gyors ingerléssel indukált akut AF-modell jellemzői a magas indukált frekvencia és az AF hosszú időtartama, valamint a biztonság és az egyszerű gyártás. Az AF mechanizmusa és szívműködésre gyakorolt hatása részben szimulálhatja az AF patofiziológiai folyamatát a klinikai gyakorlatban. Az AF kísérleti állapota in vitro könnyen szabályozható, elkerülhető számos belső hatás, beleértve az idegi és endokrin hatásokat, kiküszöböli az egyéb tényezők interferenciáját, mesterséges szabályozási körülmények között jobban szabályozható a változók, így megfigyelhető a kiváltó tényezők hatása.
A hagyományos kínai orvoslás alkalmazása az acetilkolin pitvarfibrillációs modellben
Jelenleg az AF kezelése a nyugati gyógyászatban főként frekvenciaszabályozást és ritmusszabályozást foglal magában. A nyugati orvoslás hatása az akut pitvarfibrilláció kezelésében nyilvánvaló, de korlátozott a pitvarfibrilláció kiújulása, a zsigeri sérülések és a mellékhatások, például a súlyos aritmia stb. miatt [16], különösen hosszú távon. Alkalmazás. Egy másik hatékony kezelés a katéteres abláció, de ez nem a legjobb választás, mivel az AF hajlamos az ismétlődő rohamokra, és a beteget több műtéten kell átesni. Ezenkívül fennáll az antitrombotikus terápia, például a vérzés veszélye, különösen időseknél. A kínai orvoslás, amely kiegészítő és alternatív kezelésként működik, nagy előrelépést tett az AF kezelésében. Egyes kínai szabadalmaztatott gyógyszerek vagy a hagyományos kínai orvoslás hatóanyagai vagy nem gyógyszeres kezelési módszerek (akupunktúra, tai chi stb.) javíthatják az olyan tüneteket, mint a szívdobogás és a mellkasi szorító érzés az AF-ben szenvedő betegeknél, javítva a betegségekkel szembeni toleranciát és az életminőséget. Ezen túlmenően a jelentések szerint a kínai orvoslás számos összetevője részt vesz több ioncsatorna mechanizmusában, beleértve a gyulladásos faktorok gátlását, az aktív antioxidánsokat és a vérlemezke-aggregációt.
A kínai orvoslás kivonata
A berberin egy fontos alkaloid, amelyet a Rhizoma Coptidisből vonnak ki. A modern farmakológiai vizsgálatok megerősítették, hogy a berberin jelentős szívelégtelenség, aritmia, alacsonyabb koleszterinszint, vaszkuláris simaizomsejtek proliferációja ellen, javítja az inzulinrezisztenciát, thrombocyta-, gyulladásgátló és egyéb hatásait. A szív- és érrendszeri és idegrendszeri betegségek széleskörű és fontos alkalmazási lehetőségei lehetnek, és egyre nagyobb figyelmet kap. Patch-clamp technikát alkalmaztak az izolált kardiomiociták rögzítésére, amelyek a nyúl szívéből izolált acetilkolin perfúzió jelentősen lerövidítette az APD-t izolált pitvari myocytákban (APD 50:152 plusz 13/81 plusz 10 ms; APD90:256 plusz 19/132 to 13 ms, P<0.01).the use="" of="" berberine="" (2="" mg/kg)="" reverses="" the="" acetylcholine(apd="" 50:81+="" 10="" vs.134+="" 15ms;="" apd="" 90:132+="" 1vs:213+17ms,="" p="" <="" 0.01)="" induced="" by="" apd="" shortening[17].="" flavonoids="" from="" saussurea="" involucrata="" and="" acacia="" can="" inhibit="" the="" occurrence="" of="" af="" of="" dogs="" by="" prolonging="" apd="" and="" erp.="" but="" they="" have="" no="" effect="" on="" the="" qt="" interval.="" the="" possible="" mechanism="" is="" to="" inhibit="" acetylcholine-sensitive="" potassium="" current="" (ikach)="">
Kínai szabadalmi gyógyszer
A Wenxin Keli a következőkből áll: Dangshen (Salviae Miltiorrhizae Radix Et Rhizoma), Huangjing (Polygonati Rhizoma). Sangi (Notoginseng Radix Et Rhizoma), Hupo (Succinum), Gansong (Nardostachyos Radix Et Rhizoma). A Wenxin Kelinek egyértelmű elméleti alapja van az AF kezelésére. A szívelektromos fiziológiai technológia modern klinikai kutatásai megerősítették, hogy a Wenxin Keli [19]mechanizmusa számos antiaritmiával rendelkezik. Egy kutya izolált szíve acetilkolin (0.5-1 uM) koszorúér-perfúzióval sikeresen indukálja az AF-t, majd 5 g/l-t adtunk a perfúziós oldathoz, ami sikeresen megszüntette az AF-et, és nem lehetett ismét indukált AF-et. Az ERP és az APDo jelentősen meghosszabbítható.
A cisztanche gyógynövény hatásai: megelőzzük az Alzheimer-kórt
Következtetés
Az AF összetett és heterogén betegség. Az előfordulási arány az életkorral növekszik. 2012-ben az európai epidemiológia kimutatta, hogy az AF prevalenciája a korcsoportban (50-59) 0,5 százalék volt, míg a csoportban csaknem 9 százalék (80-89). Európában több mint 600 millió AF-beteg van, az Egyesült Államokban pedig körülbelül 230 millió AF-beteg. A becslések szerint az AF-ben szenvedő betegek száma exponenciálisan növekedni fog a következő 50 évben [20] a népesség növekedésével. Az AF előfordulási aránya magas, és a károk nagyok. A stroke az AF leggyakoribb szövődménye, a thromboemboliás stroke-ban szenvedő betegeknél az AF valószínűsége 5-ször nagyobb, mint a normálé. A pangásos szívelégtelenség előfordulásának valószínűsége 2-szer magasabb volt, mint a normál embereknél. Ezen túlmenően az AF kiválthat néhány egyéb neurodegeneratív betegséget is, beleértve az alkalmazkodást követő kognitív károsodást, a demenciát vagy az ischaemiás stroke-ot [21], amelyek súlyosan befolyásolják a betegek életminőségét. A jelenlegi terápiák célja a szívfrekvencia csökkentése, a visszatérési utak blokkolása és a méhen kívüli elváltozások izolálása. A jobb kezelés megtalálása érdekében a kutatók elkötelezettek az új terápiás célpontok megtalálása, valamint a célpontok további megértése és osztályozása iránt. Tanulmányok kimutatták, hogy az autonóm beidegzés vagy kiáramlás csökkentése csökkentheti a spontán vagy indukált pitvari aritmiák előfordulását, ami arra utal, hogy az idegi szabályozás segíthet az AF szabályozásában [22-24]. Arra számítunk, hogy találunk egy kiforrott acetilkolin-modellt, amely jobban szimulálja a klinikai állapotot, hogy megfigyeljük a gyógyszerek hatását erre a mechanizmusra, és így tanulmányozzuk a gyógyszerek biztonságosságát és hatékonyságát.
Az AF-t általában a pulmonalis vénák körüli gyors ektópiás aktivitás okozza, ami stabil reentry áramkört eredményez, ami a teljes pitvaron keresztüli, rövid ideig tartó wavelet terjedéssel jár [25]. A tüdővéna zsírpárnában sok a vagus plexus, így a vagus ideg aktivitása nagy összefüggésben lehet az AF termelődésével.
A szív vegetatív idegrendszere endogén és exogén idegrendszerekből áll. Ezek a neuronok stimulálják a plexus abláció hatását a pulmonalis vénás hüvelyekre és a szívizomsejtekre. és fontos információkkal szolgál az AF előfordulásához és fenntartásához [26]. A vagus ideg az endogén autonóm idegrendszerhez tartozik, és serkenti a vagus idegrendszert, hogy rontsa a pitvar elektromos átépülését. Az Ach a vagus ideg posztganglionális rostjaiból szabadul fel. Amikor a kolinerg receptorhoz kötődik, az acetilkolin negatív időben változó, inotróp és változó vezetést produkál. Lerövidíti a pitvar ERP-jét, megkönnyítve az exhumáció kialakítását. Ezenkívül lerövidítheti az APD-t és javíthatja az akciós potenciál diszperzióját, valamint könnyebben előidézhetővé teheti a pitvarfibrillációt. Ezenkívül az acetilkolin megváltoztathatja a tüdővéna fiziológiai jellemzőit, jelentősen lerövidítheti a tüdővéna különböző részeinek effektív refrakter periódusát, és csökkentheti az AF küszöbét [27].
A klinikákon az AF több mint 70 százaléka mögöttes betegségekhez kapcsolódik [28], beleértve a pangásos szívelégtelenséget, a magas vérnyomást, a szívbillentyű-betegséget és a koszorúér-betegséget[29]. Ezek a modellek a normál szíven alapulnak, és még mindig messze vannak a klinikai állapottól. Egy nemrégiben készült tanulmány megállapította, hogy az emberi pitvarizom hátterében álló vagus idegrendszeri betegségeknek nincs nyilvánvaló hatása az emberi pitvarra, ami arra utal, hogy az acetilkolin nagyobb hatással lehet a magányos pitvarfibrillációra. A kísérletek kimutatták, hogy az adrenalin és acetilkolin által kiváltott AF stabilabb és hosszabb ideig tart. A jövőben e két szempont kutatását erősíthetjük.
A cistanche hatásai: csökkenti a vér lipidszintjét
Hivatkozások
1 Jared W. Magnani, Michiel Rienstra, Honghuang Lin. Jelenlegi ismeretek és jövőbeli irányok az epidemiológiában és genomikában. Circ 2011, 124: 1982-1993.
2. Cozumel P, Attuel P, Lavallee J és munkatársai. Vagális eredetű pitvari aritmia szindróma. Arch Mal Coeur Vaiss 1978, 71:645–656.
3. Wijffels MC, Kirchhof CJ, Dorland R et al. A pitvarfibrilláció pitvarfibrillációt szül. Egy tanulmány ébren, krónikusan műszerezett kecskéken. Circ 1995, 92: 1954–68.
4. Chen PS, Lan S. Chen, Michael C és mtsai. Az autonóm idegrendszer szerepe a pitvarfibrillációban: kórélettan és terápia. Circ Res 2014, 114: 1500–1515.
5. Anson M, Lee MD, Abdulhameed Aziz és mtsai. A pitvarfelszín és a refrakter periódus jelentősége a pitvarfibrilláció fenntartásában: A kritikus tömeg hipotézis tesztelése. Thorac Cardiovasc Surg 2013, 146: 593–598.
6. Zhou ZW, Zheng HC, Zhao LF et al. A berberin hatása az acetilkolin által kiváltott pitvarfibrillációra nyúlban. Am J Transplant 2015, 7(8): 1450–1457.
7. Yang ZX, Cai ZJ, Wang YM és társai. Kutyák acetilkolinnal kiváltott akut pitvarfibrillációs modelljének vizsgálata. Heart J 2002, 14(3): 195-198.
8. Geng N, Sun YX. A jobb ganglionos plexus és a pitvarfibrilláció kapcsolata: Új kutyamodell a tartós fokális pitvarfibrillációhoz. Chin J Interv Cardiol. 2006, 14(3): 162-166.
9. Oleg F. Sharifov, Vadim V. Fedorov, Galina G. Beloshapko és társai. Az adrenerg és kolinerg stimuláció szerepe kutyák spontán pitvarfibrillációjában. JACC 2004, 43(3): 483–490.
10. Christopher E. Woods, Kardiológiai Osztály. AF-terápia most és a jövőben: gyógyszerek, biológiai szerek és abláció. Circ Res 2014, 114: 1532–1546.
11. Pan L, Li J. Acetilkolin által kiváltott pitvarfibrillációs modell létrehozása izolált nyúlszívben, J Tongji Univ 2012, 33(3): 33-36.
12. Lian YT, Li JP, Yang XF és társai. Az acetilkolin perfúzió hatása a nyúl pitvar elektrofiziológiai jellemzőire. Acta Medicinae Universitatis Scientiae et Technologiae Huazhong 2010, 39(6): 754-757.
13. Ravi Mandapati, Allan Skanes, Jay Chen és társai. Stabil mikroreentáns források, mint a pitvarfibrilláció mechanizmusa az izolált birkaszívben. Circ 2000, 101 (2): 194-199.
14. Kyoung-Im Cho, Tae-Joon Cha1, Su-Jin Lee1. Az acetilkolinnal aktivált káliumáram (IKACh) csillapítása szimvasztatinnal, nem pravasztatinnal egér pitvari szívizomsejtekben: lehetséges pitvarfibrillációt megelőző hatásai a statinnak. PloS One 2014, 9(10): e106570.
A cistanche hatása a szív- és érrendszeri és az agyi érrendszeri betegségekre
