Krónikus vesebetegségek genetikai vizsgálata

további információ:ali.ma@wecistanche.com

A krónikus vesebetegségek genetikai vizsgálata: klinikai hasznosság és a nefrológusok által észlelt akadályok

Michal Mrug et al

Indoklás és cél:

A patogén variánsok azonosítása a kapcsolódó génekbenkrónikus vesebetegséga betegek és a nefrológusok számára hasznos információkat nyújthat a diagnózisok és a terápiás tervek útmutatása érdekében. Sok nefrológus azonban nem alkalmaz genetikai vizsgálatot, annak ellenére, hogy a költségek idővel csökkennek, és az elérhetőség egyre szélesebb körben elterjedt.

Dizájnt tanulni:

Felméréseket végeztünk, hogy feltárjuk az általános felnőtt nefrológusok véleményét a genetikai tesztelés klinikai gyakorlatának hasznosságáról és akadályairól.

Beállítás és résztvevők:

Az online felmérést az Egyesült Államokban okleveles nefrológusok (n =10,054) adták ki.

Analitikai megközelítés:

Elemeztük a felmérésben résztvevők demográfiai jellemzőit és válaszaikat a genetikai tesztelés rutin klinikai gyakorlatban történő felhasználásával összefüggésben.

Eredmények:

Összesen 149 nefrológus fejezte be a felmérést, 72 százalékuk (149-ből 107) számolt be genetikai teszt használatáról a praxisában. Átlagosan a betegpopuláció 3,8 százalékánál rendeltek el vizsgálatot. A genetikai teszttel nem rendelkező nefrológusoktól kapott válaszok 35 százaléka „rendkívül jelentősnek” minősítette az észlelt akadályokat, szemben a korábban genetikai tesztet használók válaszainak 23 százalékával. Mindazonáltal mind a genetikai teszteket használók, mind a nem használók magas költségeket jeleztek (felhasználók: 46 százalék, 49 a 107-ből; nem használók 69 százalék, 29 a 42-ből) és gyenge elérhetőséget vagy nem könnyűséget (felhasználók: 33 százalék, 35 a 107-ből; nem használók: 57 százalék; 24 42) a genetikai tesztelés, mint a megvalósítás legjelentősebb észlelt akadálya.

Korlátozások:

Az ebben a tanulmányban használt felmérés korábban nem volt validálva; emellett a válaszok viszonylag kis száma miatt a válaszadók között szelekciós torzítás lehetett.

Következtetések:

Bár a legtöbb nefrológus arról számolt be, hogy genetikai teszteket használ a klinikai gyakorlatban, a magas költségeket és a rossz elérhetőséget vagy a könnyű használat hiányát tekintették a legfontosabb akadályoknak az örökbefogadás előtt. Ezek a megfigyelések azt mutatják, hogy az oktatási programok számos témát fednek le, a genetikától kezdvekrónikus vesebetegségA teszt kiválasztásához hozzájárulhat ezeknek az akadályoknak a mérséklésében, és fokozhatja a genetikai tesztelés innefrológiai gyakorlatának alkalmazását.

Cistanche jókrónikus vesebetegség

Kattintson a Cistanche előnyei és mellékhatásai, valamint a Cistanche a krónikus vesebetegségek megtekintéséhez

Krónikus vesebetegség(CKD) jelentős közegészségügyi kihívás, kevés gyógyító terápiával és 15 százalékos elterjedtséggel az Egyesült Államokban.1 2017-ben a CKD(ckrónikus vesebetegség)700 millió embert érintett világszerte, ami 1,2 millió halálesethez vezetett.2 A legsúlyosabb esetekben a CKD a végstádiumba haladvesebetegség, amely költséges vesepótló terápiákat igényel, például dialízist vagy veseátültetést.3 Közepesen előrehaladott CKD(ckrónikus vesebetegség)többszervi szövődményeket is okozhat, amelyek növelik a morbiditást és a mortalitást. Például a CKD a szív- és érrendszeri betegségek egyik fő kockázati tényezője. 2017-ben CKD miatti halálesetek(ckrónikus vesebetegség)és a krónikus veseelégtelenségnek tulajdonítható szív- és érrendszeri megbetegedések 4,6 százalékát adták a világ összes okból bekövetkezett halálozásának.

A krónikus vesebetegségben szenvedő betegek több mint 30 százaléka számol be családi anamnéziséről.4 Ezenkívül egyetlen génben egy patogén variáns (más néven mutáció) azonosítható a krónikus krónikus vesebetegségben szenvedő felnőtt betegek 10 százalékában,5 a mai napig több mint 500 monogén betegséghez kapcsolódó variánst azonosítottak. 4 Bár számos további variáns hozzájárulása a felnőttkori CKD patogeneziséhez(ckrónikus vesebetegség) továbbra sem ismert,6 ezeknek a géneknek és az általuk kódolt fehérjéknek a jellemzése továbbra is elősegíti a CKD okozati összefüggésének megértését. Ezenkívül ezek a felfedezések lehetővé tették e rendellenességek célzott diagnosztikai, prognosztikai és terápiás stratégiáinak kidolgozását.

A CKD genetikai és szerzett formáinak kezelése(ckrónikus vesebetegség) eltérő lehet, és meghatározza a CKD kiváltó okát(ckrónikus vesebetegség)A hagyományos diagnosztikai eszközök használata kihívást jelenthet.7 A patogén génváltozatok azonosítása a CKD-asszociált génekben hasznos információkkal szolgálhat a betegek és a nefrológusok számára, amelyek segíthetnek a diagnózis felállításában, segíthetnek a terápiás tervek kidolgozásában, és az extrarenális szövődmények kezelésére irányuló beutalókhoz vezethetnek. Továbbá a CKD genetikai okának megállapítása(ckrónikus vesebetegség) vagy végstádiumbanvesebetegségbefolyásolhatja a beteg családtagjainak orvosi kezelését. Például a genetikai diagnózis felállítása a családtagok vizsgálatához és szűréséhez vezethet, és az ilyen vizsgálatok eredményei közvetlenül tájékoztathatják az egészségügyi ellátásukat (pl. korai diagnózis és orvosi ellátás, családtervezés vagy élő donorok kiválasztása a transzplantációhoz). ). Ezenkívül a patogén CKD azonosítása(ckrónikus vesebetegség) A génváltozatok diagnosztikai információkat nyújthatnak a vesebiopsziával kiegészítve vagy helyett(ckrónikus vesebetegség) a DNS-szekvenálás magas költségei korlátozták. A következő generációs szekvenálás fejlődése azonban lehetővé tette több, több CKD egyidejű tesztelését kínáló, olcsóbb klinikai platform kifejlesztését.(ckrónikus vesebetegség)8 Mindazonáltal a technológia fejlődése és a költségek csökkenése ellenére a genetikai vizsgálatot a nefrológusok széles körben nem alkalmazták. Az alulhasználat okainak azonosítása érdekében megkérdeztük az Egyesült Államokban gyakorló nefrológusokat jelenlegi gyakorlataikról és a genetikai tesztelés vélt hasznosságáról, valamint a tesztek elfogadása előtt álló akadályokról.

MÓD

Felmérés tervezése és tartalma

Kidolgoztunk egy 29-question online felmérést a Natera, Inc. által végzett korábbi piackutatási felmérések és páciens-fókuszcsoportok alapján. A felmérés feleletválasztós, rangsorolási és kitöltési kérdéseket tartalmazott (S1. táblázat). Kérdésekhez A genetikai tesztelés észlelt potenciális akadályait illetően a válaszadók az egyes kategóriákat egy 1-től (nem akadály) 5-ig (szignifikáns akadály) terjedő skálán rangsorolták. A felmérésben résztvevők 1-től 5-ig (rendkívül fontos) skálán rangsorolták a különböző lehetséges támogatástípusok fontosságát a genetikai tesztek könnyebb elrendelése érdekében. Az olyan klinikai forgatókönyvek és specifikus klinikai diagnózisok azonosításával kapcsolatos kérdésekre, amelyeknél a genetikai tesztelés értékes lehet, a résztvevők több kategóriát választhattak.

Terjesztés és vizsgálati minta

A felmérés házigazdája a Survey HealthcareGlobus volt, amely egy saját fejlesztésű egészségügyi professzionális panellel ellátott technológiai csomagot használt a felmérés potenciális válaszadóinak azonosítására és adminisztrálására. A felmérést 10 054 egyesült államokbeli nefrológushoz juttatták el e-mailben (az American Board of Internal Medicine 2020-ban 10 901, az Egyesült Államokban érvényes testületi minősítéssel rendelkező nefrológusról számolt be9). A válaszadóknak szűrőkérdésekre kellett válaszolniuk, hogy felülvizsgálják alkalmasságukat, mielőtt rátérnének a felmérés kérdéseire (S1 táblázat). A kizárási kritériumok a következőket tartalmazták: (i) olyan szakterület kiválasztása, amely nem általános felnőtt nefrológia (azaz transzplantációs nefrológia, gyermeknefrológia, sebészet stb.), (ii) általános nefrológiából nem minősített, vagy (iii) 2-nél kevesebb ideig nefrológiát gyakorló évek. A felmérést kitöltött válaszadók 35 dolláros tiszteletdíjat kaptak a felmérés házigazdája révén. A felmérést két szakaszban tették közzé 2020 júliusában, és 16 nappal a kezdeti indítás után zárták le, miután 150 megfelelő válasz érkezett.

A felméréssel kapcsolatos összes adminisztrációt és emlékeztető e-mailt, valamint a felmérés kitöltésével kapcsolatos kifizetéseket a Survey Healthcare Globus végezte. A Natera, Inc. nem vett részt sem a résztvevők kiválasztásában, sem a felmérés lebonyolításában, sem a felmérés hirdetésében. A felmérés nem utalt arra, hogy a Natera, Inc. fejlesztette vagy szponzorálta volna. Ez a tanulmány nem tartalmazott semmilyen betegadatot, inkább az orvosok és a genetikai vizsgálatokhoz való hozzáállásuk felmérése volt. Így a tanulmány mentesült az intézményi felülvizsgálati bizottsági követelmények alól. Valamennyi válaszadó hozzájárult a felmérésben való részvételhez, és nem volt szükség a tájékozott hozzájárulásra, mivel nem gyűjtöttek egészségügyi adatokat.

Cistanche jókrónikus vesebetegség

Adatelemzés

Leíró statisztikai elemzéseket végeztünk a demográfiai adatok és a felmérésre adott válaszok gyakoriságának összegzésére. A tesztrendelési szokások iskolai végzettségen alapuló összehasonlítását Kruskal-Wallistest (P-érték) elemeztük.<0.05 was="" considered="" significant).="" an="" analysis="" of="" questions="" involving="" the="" ranking="" of="" barriers="" and="" resources="" was="" performed="" by="" the="" quantification="" of="" the="" responses="" using="" the="" 5="" (significant="" barrier="" or="" extremely="" important)="">

EREDMÉNYEK

Demográfiai adat

Of the 10,054 nephrologists contacted, 209 responded to the 29-question survey (gross response rate of 2.1%). However, 60 responses were excluded because of ineligibility (n = 50), incompletion of the survey (n = 9), or invalid responses (n = 1). In a final cohort of 149 respondents (effective response rate of 1.5%), general nephrologists represented 35 states (including the District of Columbia), with the largest proportion of 38.9% (58 of 149) located in the southern region, consistent with the breakdown of US board-certified nephrologists in 2020, as reported by the American Board of Internal Medicine (Table 1).9 Sixty-nine percent (n = 103) of the survey respondents worked in private practice settings, with 29% (n = 43) in large practices of >10 szolgáltató és 40 százalék (n=60) kis praxisokban<10 providers,="" which="" was="" consistent="" with="" data="" regarding="" the="" nephrology="" workforce="" reported="" by="" the="" american="" medical="" association.10="" the="" largest="" proportion="" of="" respondents="" (46%;="" n="69)" practiced="" nephrology="" for="" a="" period="" of="" 10-20="" years="" (table="">

Trendek a genetikai tesztek használatában a CKD esetében(ckrónikus vesebetegség)Az általános nefrológusok között

A végső kohorszba tartozó 149 válaszadó (azaz nefrológus) közül 107 (72 százalék) számolt be arról, hogy átlagosan havi 1 vagy annál nagyobb genetikai tesztet rendeltek el ("felhasználónak" jelölve), míg 42-en (28 százalék) arról számolt be, hogy átlagosan 0 genetikai tesztet rendeltek havonta ("nem használóknak" jelölve); Lehetséges, hogy a "nem használók" genetikai teszteket is rendelnek, de olyan arányban<1 per="" month.="" the="" median="" number="" of="" genetic="" tests="" reported="" by="" "users"="" with="" a="" history="" of="" orders="" was="" 2="" per="" month="" (range:="" 1-100).="" the="" average="" proportion="" of="" patients="" for="" whom="" genetic="" tests="" were="" ordered="" was="" 3.8%="" (sd="" 7.4%).="" eighty-three="" percent="" (n="89)" of="" the="" respondents="" indicated="" that="" they="" tested="" ≤5%="" of="" their="" patients,="" whereas="" 49%="" (n="52)" indicated="" that="" they="" tested=""><1% of="" their="" patient="" population="" (fig="">

A nefrológusok korábbi genetikai képzésének felidézése

A genetikai képzés és a nefrológusok genetikai tesztelése közötti kapcsolat megértése érdekében a felmérés válaszadói rangsorolták genetikai végzettségüket: 21 százalék (n=31) „kiterjedt”, 72 százalék (n=108 ) jelezte, hogy "korlátozott", és 7 százalék (n=10) jelezte, hogy nincs előzetes genetikai végzettség. A havonta megrendelt vizsgálatok jelentett számának összehasonlítása az egyes válaszadók genetikai végzettsége szerint rétegezve azt mutatta, hogy a „kiterjedt” genetikai végzettséggel rendelkező nefrológusok átlagosan több genetikai tesztet (20,2 ± 27,7) rendeltek, mint azok, akiknek genetikai végzettsége van. "korlátozott" (3,1 ± 6,1) vagy nincs végzettség (0,3 ±0,4; P < 0,001)="" (1b.="">

A genetikai tesztelés észlelt hasznossága az általános nefrológiában

Beállítás A megkérdezett nefrológusokat arra kérték, hogy azonosítsák azokat a klinikai forgatókönyveket, amelyekben úgy gondolják, hogy a genetikai tesztelés a legtöbb értéket képviseli a megadott kategóriák közül: (i) minden CKD-s beteg(ckrónikus vesebetegség), (ii) CKD-ben szenvedő betegek(ckrónikus vesebetegség)ismeretlen etiológiájú betegek, (iii) specifikus klinikai diagnózisú betegek vagy (iv) gyermekgyógyászati ​​betegek. A többség, függetlenül a genetikai tesztelés történetétől, azt jelezte, hogy a genetikai tesztelés a legértékesebb a specifikus klinikai diagnózissal rendelkező betegek esetében (felhasználók: 75 százalék, 80 a 107-ből; nem használók: 86 százalék, 36/42) és az értékelés CKD-s betegek körében(ckrónikus vesebetegség)ismeretlen etiológiájú (felhasználók: 69 százalék, 74/107; nem használók: 38 százalék, 16/42; 2. táblázat). Azok a konkrét klinikai diagnózisok, amelyeknél a genetikai vizsgálatot jelölték a legértékesebbnek, a cisztás betegségek (felhasználók: 69,2 százalék, 74 a 107-ből; nem használók: 76,2 százalék, 32 a 42-ből) és a glomeruláris betegségek (felhasználók: 56,1 százalék, 60 a 107-ből 60: 24 nem használók) voltak. százalék , 22/42) (2. táblázat).

A genetikai akadályok észlelése

Tesztelés A nefrológusok 1-től 5-ig terjedő skálán rangsorolták a genetikai teszt használatának 5 lehetséges akadályát (a tesztelés költsége, a tesztelés elérhetősége vagy hiánya, a genetikai szakértőkhöz való hozzáférés, a bizonyított klinikai hasznosság hiánya, az eredmények értelmezésével kapcsolatos ismeretek). legjelentősebb) (n=730 válasz). A nem használóktól érkező válaszok legnagyobb aránya "5" volt (35 százalék, 210-ből 74), míg a felhasználók válaszainak legnagyobb aránya (33 százalék, 520 közül 172) az akadályokat "4"-re értékelte a 5-ponton. skála (2A. ábra). A genetikai teszt használatának előzményeitől függetlenül a nefrológusok jelezték, hogy a betegek vizsgálati költsége volt a legjelentősebb akadály (felhasználók: 46 százalék, 49/107; nem használók 69 százalék, 29/42). A második legjelentősebb akadály a rossz elérhetőség vagy a könnyű tesztelés hiánya volt (felhasználók: 33 százalék, 35 a 107-ből; nem használók: 57 százalék; 24 a 42-ből). A legkevésbé jelentős akadályok a bizonyított klinikai hasznosság hiánya és az eredmények értelmezésével kapcsolatos ismeretek hiánya (2B. ábra).

Erőforrások észlelt hasznossága, amelyek legyőzhetik a genetikai tesztelés akadályait

A nefrológusok 1-től (nem fontos) 5-ig (rendkívül fontos) skálán (n=596 válasz) rangsorolták a genetikai tesztelés akadályainak leküzdésére javasolt 4 forrás fontosságát is. Minden rendelkezésre bocsátott forrás rendkívül fontosnak bizonyult, az összes válasz 46 százaléka (596-ból 273) az „5” kategóriába esett (3. táblázat). Ezenkívül a felmérés válaszadói nagy érdeklődést mutattak az orvosok és a betegek oktatási forrásai iránt (3. táblázat).

VITA

A genetikai tesztelés megváltoztatta a diagnosztikai, prognosztikai és terápiás megközelítést számos öröklött rendellenesség, köztük a krónikus vesebetegség esetében.(ckrónikus vesebetegség). Mindazonáltal a genomiális orvosi gyakorlatok – beleértve a genetikai tesztelést és az innefrológiát – elterjedésének mértéke továbbra is alacsony.10 Ezért felmérést végeztünk, hogy megértsük, milyen felfogások és akadályok merülhetnek fel a nephrológusok számára a genetikai tesztek használatával kapcsolatban, és hogy azonosítsuk azokat a szempontokat, amelyekben az oktatási források hasznosak lehetnek. A felmérésnek nem az volt a célja, hogy a genetikai vizsgálatok eredményein alapuló klinikai vezetési döntéseket irányítson.

Tanulmányunk feltárta, hogy a felmérésünkre válaszoló nefrológusok többsége (72 százalék) már használta a genetikai tesztet, és értékelték annak értékét a CKD öröklött formáinak kezelésében.(ckrónikus vesebetegség). A legnagyobb észlelt hasznosságot a CKD esetében figyelték meg(ckrónikus vesebetegség)ismeretlen etiológiájú, valamint cisztás és glomeruláris betegségek. Az ilyen eredmények azt sugallják, hogy az általános nefrológusok megértik a genetikai vizsgálatok értékét, különösen olyan klinikai körülmények között, amelyek valószínűleg genetikai diagnózist eredményeznek. Ezért várható, hogy a veseműködés csökkenéséhez hozzájáruló releváns genetikai tényezők jobb megértése (pl. oktatási programok révén) elősegíti a genetikai vizsgálatok szélesebb körű elfogadását az általános nefrológusok körében. Például a genetikai vizsgálatok kimutatták, hogy a krónikus vesebetegségek akár 20 százalékában is feltárják az öröklött okokat.(ckrónikus vesebetegség)ismeretlen etiológiájú5, és az esetek 20 százalékában a klinikai diagnózisok átsorolását eredményezheti.4,7,11 A patogén variánsok azonosítása CKD-ben(ckrónikus vesebetegség)a kapcsolódó gének a prognózist és a kezelést is befolyásolhatják. Az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság által jóváhagyott terápiák jelenleg elérhetők néhány jól jellemzett genetikai rendellenesség, például az autoszomális domináns policiszta kezelésére.vesebetegség.12 Sőt, a genetikai etiológiák jobb megértésevesebetegségekTájékoztatásul szolgálhat e betegségek új terápiás stratégiáinak kidolgozásához (pl. nephronophthisis; Stokman és munkatársai13 és Slaats és munkatársai14 tanulmányában áttekintették). Ezenkívül a CKD altípusai(ckrónikus vesebetegség)gyakran osztoznak a fenotípusos átfedésben más betegségekkel, mint például az Alport-szindrómával, amely a glomeruláris CKD leggyakoribb öröklött formája(ckrónikus vesebetegség)– amelyet a COL4A3, COL4A4 vagy COL4A5 gének patogén variánsai és a szteroid-rezisztens nefrotikus szindróma okoz, amely több mint 40 gén variánsaihoz kapcsolódik.15 A CKD egyéb formái azonban(ckrónikus vesebetegség)amelyeket általában szerzettnek vélnek, mint például a hipertóniás és diabéteszes nephropathiák, amelyekre a felmérésünkben kevés nefrológus jelezte potenciális értékét a genetikai vizsgálatok során, szintén lehetnek öröklődő összetevők.{0}} A hipertóniás és glomeruláris betegségek progressziójavesebetegségekgenetikai kockázati tényezőkkel is összefüggésbe hozható, például az APOL1 variánsaival, amelyek az afro-amerikai lakosság 10 százalékában jelen vannak.20 Az ilyen veszélyeztetett egyének azonosítására irányuló genetikai tesztek lehetővé tehetik korai célzott beavatkozási programok végrehajtását azok számára, akiknél fokozott a fejlődés kockázata. CKD(ckrónikus vesebetegség).Eredményeinkből az is kiderült, hogy a nefrológusok 28 százaléka nem használt genetikai tesztet a praxisában. Ez az érték súlyosan alábecsülhette a genetikai teszteket nem használók tényleges arányát, tekintettel a felmérésünk alacsony válaszadási arányára és arra a lehetőségre, hogy a genetikai tesztet használók nagyobb valószínűséggel válaszolnak erre a felmérésre. Ezek a megállapítások összhangban vannak az ausztráliai nefrológusok körében végzett, a genetikai teszteléssel kapcsolatos attitűdökről szóló közelmúltbeli tanulmány eredményeivel.21 Azon nefrológusok magas aránya, akik nem használtak genetikai teszteket, potenciális aggodalomra ad okot a CKD 10 százalékával összefüggésben.(ckrónikus vesebetegség)okok, amelyek az egyes génekben előforduló patogén variánsoknak tulajdoníthatók.5 A genetikai tesztelés fokozottabb alkalmazása segíthet e betegek azonosításában és orvosi kezelésében.

Cistanche jókrónikus vesebetegség

Tanulmányunkhoz hasonlóan Jayasinghe és munkatársai21 azt találták, hogy a legtöbb szolgáltató hasznosnak tartotta a genetikai tesztelést a krónikus krónikus vesebetegség gyanús genetikai formáiban szenvedő betegek kezelésében.(ckrónikus vesebetegség). Összességében a genetikai vizsgálatok nagy hasznosságának, de alacsony használatának észlelése azt sugallja, hogy jelentős akadályok akadályozzák a nefrológusok szélesebb körű alkalmazását. Vizsgálatunk több logisztikailag észlelt akadályt azonosított, amelyek közül a legszembetűnőbb a genetikai tesztek magas költsége volt. A National Human Genome Research Institute adatai szerint azonban az 1 Mb (egy millió bázis) szekvenálás költsége a 2001-ben mért 5292,39 dollárról 2020-ban 0,008 dollárra csökkent, így a következő generációs szekvenálási megközelítések sokkal megfizethetőbbek és megvalósíthatóbbak.22 , a következő generációs szekvenáláson alapuló tesztelés költséghatékonyabb, mint az egygénes megközelítések olyan betegségek esetében, amelyekben a klinikai diagnózis nehéz lehet,23 és gyakran olcsóbb is lehet, mint a diagnosztikai módszerek, például a vesebiopszia.24 Bár tanulmányunk nem tartalmazta az észlelt betegek elemzését. a genetikai tesztelés költségei, a következő generációs szekvenálás költségeinek gyors csökkenése és a tesztelési lehetőségek bővülése azt sugallja, hogy folyamatos oktatásra van szükség a genetikai tesztelés költséghatékonyságáról.

Vizsgálatunk azt is megállapította, hogy a genetikai tesztek rendelési folyamatának könnyedsége akadályt jelent a nefrológusok körében (mind a genetikai teszteket használók, mind a nem használók számára). A megfelelő genetikai teszt meghatározásának képtelenségét a közelmúltban a genetikai tesztek nefrológusok általi alkalmazásának fő akadályaként is azonosították.21 Egy közelmúltbeli tanulmány kimutatta, hogy a nem genetikai szolgáltatók által rendelt genetikai tesztek körülbelül fele nem a legmegfelelőbb lehetőség, amint azt a beteg klinikai előzményei alapján határozták meg. , és hogy a megfelelő tesztek kiválasztása csökkentette a költségeket mind a praxisok, mind a betegek számára.25 Pozitív összefüggést azonosítottunk a genetikai végzettség és a nefrológusok körében elrendelt vizsgálatok száma között. Ez a megállapítás azt jelzi, hogy a genetikai oktatási források biztosítása növelheti az orvosok kényelmét a genetikai tesztelés gyakorlatában történő alkalmazása során.

Az elemzésünk során általunk rétegzett nefrológus jellemzők (beleértve az Egyesült Államok régióját és intézménytípusát) közül a genetikai végzettség volt az egyetlen olyan jellemző, amely jelentős különbségeket eredményezett a rendezési mintákban (S1 ábra, S2 táblázat). A genetikai oktatás különböző szintjei közötti rendezési minták eltérései ellenére a korlátok jelentőségét minden csoport hasonlóan érzékelte (S3 táblázat). Ezek az eredmények azt mutatják, hogy minden általános nefrológus számára előnyös lehet az oktatási források terjesztése.

1. ábra: A genetikai tesztrendelés gyakorisága és kapcsolata a genetikai oktatással az amerikai nefrológusok körében. (A) A genetikai tesztek rendelési gyakoriságát a „felhasználók” (n=107) között számítottuk ki a havonta megrendelt tesztek bejelentett száma és az egyes válaszadók havonta látott egyedi betegek száma alapján. A genetikai vizsgálatot elrendelő nefrológusok aránya<1% of="" their="" patients="" was="" 48.6%.="" (b)="" the="" reported="" number="" of="" tests="" ordered="" per="" month="" was="" stratified="" by="" the="" level="" of="" education="" in="" genetics="" indicated="" by="" each="" respondent="" (n="149)." a="" positive="" relationship="" was="" identified="" between="" physician="" education="" in="" genetics="" and="" the="" number="" of="" genetic="" tests="" ordered="" per="" month.="" nephrologists="" with="" prior="" education="" in="" genetics="" ordered="" more="" genetic="" tests="" than="" those="" with="" no="" such="" education.="" similarly,="" those="" with="" extensive="" education="" in="" genetics="" ordered="" genetic="" tests="" more="" frequently="" than="" those="" with="" only="" limited="" education.="" *p="" <="" 0.05.="" ****p="" <="" 0.0001="" by="" kruskal-wallis="">

Felmérésünk nagy érdeklődést mutatott a több témát átfogó oktatási források iránt, kezdve a CKD hátterében álló genetikától kezdve(ckrónikus vesebetegség)biztosítási vonatkozásaira. Két közelmúltbeli tanulmány hasonlóképpen jelezte, hogy a nefrológusok a betegekkel az eredményekről való beszélgetés során tapasztalt kellemetlenségeket26 és a genetikai tesztek eredményeinek értelmezését a teszt végrehajtásának kihívásaként azonosították.21 Az eredmények értelmezése mellett felmérésünk arra utalt, hogy erőforrásokra van szükség ahhoz, hogy a nefrológusok megkönnyítsék a betegekkel a lehetséges megbeszéléseket. a genetikai tesztelés előnyei, korlátai és kockázatai. A válaszadók körében nagy volt az érdeklődés a genetikai tanácsadók igénybevétele iránt, mind az orvosok, mind a betegek számára szükséges forrásként (3. táblázat). A genetikai tanácsadók és más genetikai szakértők azonosíthatják a megfelelő vizsgálati stratégiákat, értelmezhetik az eredményeket, és meghatározhatják a tünetmentes rokon családtagok megfelelő szűrését.27 Így ezeknek az erőforrásoknak a rendelkezésre állása a nefrológiai gyakorlatok számára enyhítheti az orvosok tétovázását és a betegek aggodalmait, és ez szélesebb körű alkalmazáshoz vezethet. a genetikai vizsgálatról. Ezen kívül a CKD genetikai vizsgálatát kínáló laboratóriumok(ckrónikus vesebetegség)átfogó oktatási stratégiákat és forrásokat kell alkalmaznia az orvosok számára, amelyek olyan témákat fednek le, mint például a különböző genetikai vizsgálati lehetőségek jelenlegi költségei, valamint a genetikai tesztelés és a számlázási folyamatok, valamint megbeszélések kezdeményezése a betegekkel a genetikai vizsgálatok elvégzése előtt és után.

A jelenlegi tanulmány fő korlátja, hogy továbbra sem ismert, hogy felmérésünkre adott válaszaink mennyire reprezentálják a nefrológusok teljes megkérdezett csoportját. A kis mintaszám és az alacsony válaszadási arány miatt lehetséges, hogy a felmérés válaszai elfogultak voltak. Lehet, hogy a genetikai tesztek felhasználói motiváltabbak voltak a felmérésben való részvételre, ami a genetikai teszteket gyakori felhasználókkal szemben erősen túlsúlyos mintavételt eredményezett. Ez a torzítás magyarázatot adhat arra, hogy az egyes nefrológusok által felkeresett összes beteg közül viszonylag magas arányban rendeltek el genetikai vizsgálatot. Az elfogultság lehetősége ellenére ez a tanulmány értékes információkkal szolgál a genetikai teszteléssel kapcsolatos felfogásokkal kapcsolatban olyan nefrológusok körében, akik már korábban is alkalmaztak genetikai tesztet vagy anélkül. Egy másik probléma a megadott válaszok pontossága; Ennek az az oka, hogy ezt a felmérést nem közvetlenül a kutatók végezték, és a válaszadók véleményére támaszkodott. Például egyes válaszok a megrendelt genetikai tesztek számára vonatkozóan (pl. 100 havonta) túl magasnak tűnnek. Végül, a válaszok viszonylag kis száma miatt ez a tanulmány nem volt elegendő ahhoz, hogy lehetővé tegye a specifikus válaszokon alapuló rétegződést és az azt követő közvetítő elemzéseket.

Összefoglalva, felmérésünk rávilágít a genetikai tesztek klinikai hasznosságára, előnyeire és az általános nefrológusok körében tapasztalt akadályokra. Ezek a megfigyelések támogathatják olyan oktatási programok kidolgozását, amelyek a genetikai tesztek használatának fokozottabb megbecsülését szolgálják, ami segítheti a betegek kezelését, és javíthatja a formális gyakorlati útmutatást a genetikai vizsgálatok nefrológiai gyakorlatban történő alkalmazásához.

KIEGÉSZÍTŐ ANYAG

Kiegészítő fájl (PDF)

S1 ábra: A genetikai tesztek rendelési trendjei az amerikai nefrológusok körében régiók és intézménytípusok szerint csoportosítva.

S1 táblázat: Felmérés kérdései

S2 táblázat: A genetikai tesztelés használati mintái a felmérésben résztvevők körében

S3 táblázat: A genetikai tesztelés észlelt akadályai (genetikai végzettség)

CIKKINFORMÁCIÓK

A szerzők teljes neve és tudományos fokozatai:

Michal Mrug, MD, Michelle S. Bloom, Ph.D., Christine Seto, MBA, MeenakshiMalhotra, Ph.D., Hossein Tabriziani, MD, Philippe Gauthier, MD, MBA, Vicki Sidlow, MS, MBA, Trudy McKanna, MS , CGC és Paul R. Billings, MD, Ph.D.

A szerzők hovatartozása:

A Birminghami Alabamai Egyetem Orvostudományi Tanszéke (MMR) és a Veterans Affairs Medical Center (MMR) osztálya, Birmingham, Alabama; és Natera, Inc (MSB, CS, MMA, HT, PG, VS, TM, PRB), San Carlos, California.

Levelezési cím:

Michal Mrug, MD, Nephrology Division, University of Alabama, Birmingham, 1900 UniversityBlvd, THT 611J, Birmingham, AL 35294. E-mail: mmrug@uab.edu

A szerzők hozzászólásai:

Tanulmánytervezés: MMR, CS, TM; adatelemzés: CS, MSB; adatértelmezés: TM, MSB, VS, MMR; szupervíziós ormentorság: HT, PG, VS, PRB, MMA. Minden szerző hozzájárult a fontos szellemi tartalomhoz a kézirat szerkesztése vagy átdolgozása során, és felelősséget vállal a teljes munkáért azáltal, hogy biztosítja, hogy a munka bármely részének pontosságával vagy integritásával kapcsolatos kérdéseket megfelelően kivizsgálják és megoldják.

Támogatás:

A Natera, Inc. támogatást nyújtott a felmérések kidolgozásához, terjesztéséhez, honoráriumokhoz, elemzéshez, íráshoz és a kézirat benyújtásához. Dr. Mrugot részben a National Institute of Diabetes and Digestive és aVesebetegségekgrantU54 DK126087 (a Childhood CysticVesebetegségCore Center), az Egyesült Államok VA Minisztériumának 1-I01-BX004232-01A2 támogatása (a Kutatási és Fejlesztési Hivatal, a MedicalResearch Service révén), valamint a Detraz által támogatott Policisztás Vesebetegség Kutatási Alap. .

Pénzügyi beszámoló:

Dr. Mrug beszámol a Natera Inc.-től a munkához kapcsolódó tanácsadói díjakról, valamint az Otsuka Pharmaceuticals, a Sanofi, a Palladio Biosciences, a Chinook és a Goldilocks Therapeutics által benyújtott munkán kívüli támogatásokról és tanácsadási díjakról. DrsBloom, Malhotra, Tabriziani, Gauthier, Billings és AuthorsSeto, Sidlow és McKanna a Natera, Inc. alkalmazottai és részvényesei.

Peer Review:

Beérkezett: 2021. május 13. Három külső szakértő értékelte, a statisztikai szerkesztő, a társszerkesztő és a főszerkesztő közvetlen szerkesztői közreműködésével. Átdolgozott formában elfogadva 2021. augusztus 16-án.

Feladó: ' Genetic Testing forKrónikus vesebetegségek: Clinical Utility and Barriers Perceived by Nephrologists' byMichal Mrug et al

---Kidney Med Vol 3|Iss 6|2021. november/december

IRODALOM

1. Betegségellenőrzési és -megelőzési központok.Krónikus vesebetegségaz Egyesült Államokban, 2019. Vol 2021. Hozzáférés: 2021. január 20.https://www.cdc.gov/kidneydisease/pdf/201 9_National-Chronic-Kidney-Disease-Fact-Sheet.pdf
2. Bikbov B, Purcell CA, Levey AS és mtsai. Globális, regionális és nemzeti teherkrónikus vesebetegség, 1990–2017: szisztematikus elemzés a Global Burden of Disease Study 2017-hez. Lancet. 2020;395(10225):709-733.
3. Webster AC, Nagler EV, Morton RL, Masson P.Krónikus vesebetegség. Gerely. 2017;389(10075):1238-1252.
4. Connaughton DM, Kennedy C, Shril S és munkatársai. Monogén okaikrónikus vesebetegségfelnőtteknél. Kidney Int. 2019;95(4): 914-928.
5. Hays T, Groopman EE, Gharavi AG. Genetikai vizsgálat avesebetegségismeretlen etiológiájú. Kidney Int. 2020;98(3):590-600.
6. Vivante A, Skorecki K. Rutin genetikai vizsgálat bevezetése CKD-s betegek számára(ckrónikus vesebetegség). Nat Rev Nephrol. 2019;15(6):321-322.
7. Groopman EE, Marasa M, Cameron-Christie S és mtsai. Az exome szekvenálás diagnosztikai hasznosságavesebetegség. N Engl J Med. 2019;380(2):142-151.

8. Cocchi E, Nestor JG, Gharavi AG. Klinikai genetikai szűrés felnőtt betegeknélvesebetegség. Clin J Am Soc Nephrol. 2020;15(10):1497-1510.

9. Medicine ABoI. Minősített jelöltek – minden jelölt. Vol 20212020. Hozzáférés: 2021. február 21. https://www.abim. org/about/statistics-data/candidates-certified.aspx.

10. Nadkarni GN, Horowitz CR. Genomika a CKD-ben(ckrónikus vesebetegség): ez az út előre? Adv Chronic Kidney Dis. 2016;23(2):120-124.

11. Lata S, Marasa M, Li Y és mtsai. Teljes exome szekvenálás felnőtteknélkrónikus vesebetegség: kísérleti tanulmány. Ann Intern Med. 2018;168(2):100-109.

12. Chebib FT, Perrone RD, Chapman AB és társai. Gyakorlati útmutató a gyorsan progresszív ADPKD kezelésére tolvaptánnal. J Am Soc Nephrol. 2018;29(10):2458-2470.

13. Stokman MF, Renkema KY, Giles RH, Schaefer F, Knoers NV, van Eerde AM. A táguló fenotípusos spektrumaivesebetegségek:genetikai vizsgálatokból származó felismerések. Nat Rev Nephrol. 2016;12(8):472-483.

14. Slaats GG, Lilien MR, Giles RH. Nephronophthisis: cisztákat vagy fibrózist célozzuk meg? Pediatr Nephrol. 2016;31(4): 545-554.

15. Bullich G, Domingo-Gallego A, Vargas I és társai. A vesebetegség génpanelje lehetővé teszi a cisztás és glomeruláris öröklődés átfogó genetikai diagnózisátvesebetegségek. Kidney Int. 2018;94(2):363-371.

16. Newton-Cheh C, Johnson T, Geneva V, et al. Az egész genomra kiterjedő asszociációs vizsgálat nyolc, a vérnyomással kapcsolatos lókuszt azonosít. Nat Genet. 2009;41(6):666-676.

17. Liu C, Kraja AT, Smith JA et al. A metaanalízis olyan gyakori és ritka változatokat azonosít, amelyek befolyásolják a vérnyomást, és átfedésben vannak az anyagcsere-jellemzőkkel. Nat Genet. 2016;48(10):1162-1170.

18. Saxena R, Voight BF, Lyssenko V, et al. Az egész genomra kiterjedő asszociációs elemzés azonosítja a 2-es típusú cukorbetegség és a trigliceridszintek lókuszait. Tudomány. 2007;316(5829):1331-1336.

19. Voight BF, Scott LJ, Steinthorsdottir V, et al. Tizenkét 2-es típusú cukorbetegség fogékonysági lókuszt azonosítottak nagyszabású asszociációs elemzéssel. Nat Genet. 2010;42(7):579-589.

20. Parsa A, Kao WH, Xie D és mtsai. Az APOL1 kockázati változatai, rassza és progressziójakrónikus vesebetegség.N Engl J Med. 2013;369(23):2183-2196.

21. Jayasinghe K, Quinlan C, Mallett AJ és társai. Az ausztrál nefrológusok hozzáállása és gyakorlata a klinikai genomika megvalósításához. Kidney Int Rep. 2021;6(2):272-283.

22. Wetterstrand KA. DNS szekvenálás költségei: az NHGRI genom szekvenálási program (GSP) adatai. 2021. évf. Hozzáférés: 2021. március 25. www.genome.gov/sequencing cost data 23. Xue Y, Ankala A, Wilcox WR, Hegde MR. A mendeli rendellenességek molekuláris diagnosztikai vizsgálati rejtélyének megoldása a következő generációs szekvenálás korszakában: egygénes, génpanel vagy exome/genom szekvenálás. Genet Med. 2015; 17. cikk (6):444-51.

24. Jayasinghe K, Stark Z, Kerr PG és társai. A genomiális vizsgálat klinikai hatása a feltételezett monogénes betegeknélvesebetegség. Genet Med. 2021;23(1):183-191.

25. Haidle JL, Sternen DL, Dickerson JA et al. A genetikai tanácsadók költséget takarítanak meg a genetikai vizsgálatok teljes spektrumában. Am J Manag Care. 2017;23 (10 specifikációs szám): SP428-SP430.

26. Spiech KM, Tripathy PR, Woodcock AM et al. Precíziós vesegyógyászati ​​program végrehajtása: klinikus attitűdjei és elfogadása. Élet (Bázel). 2020;10(4):32.

27. Thomas CP, Freese ME, Onda A et al. A vesegenetikai klinikán szerzett kezdeti tapasztalatok azt mutatják, hogy a betegkezelésben külön szerepet játszik. Genet Med. 2020;22(6):1025-1035.