Az alfa-liponsav védő hatásai a 5-fluorouracil által kiváltott gyomor-bélrendszeri nyálkahártya-gyulladás ellen patkányokban 2. rész

3.5. Gyomor, vékony- és vastagbél szövettani értékelése

A felszíni hámsejtek, a foveola gyomorszelvények, a mirigyek hámsejtjei, a nyálkahártya alatti, az izom- és a serosa rétegek mind normálisak voltak a Kontroll és ALA csoport gyomormetszetében (3a, b ábra). A felszíni hámsejtek degenerációja, ödéma és kiterjedt mirigy-megnagyobbodás volt megfigyelhető a mucositis csoportban (3c. ábra). A hámsejtek degenerációját lokális gócként figyelték meg. Enyhe torlódást észleltek a mirigyek között ebben a csoportban az egyik alanynál. A hámsejtek degenerációja, az ödéma és a mirigy megnagyobbodása kevésbé volt nyilvánvaló a Mucositis plusz ALA csoportban (3d. ábra).

A cisztanche glikozidja növelheti az SOD aktivitását a szív- és májszövetekben, és jelentősen csökkentheti az egyes szövetek lipofuscin- és MDA-tartalmát, hatékonyan megkötve a különböző reaktív oxigéngyököket (OH-, H2O₂ stb.) és megvédheti a DNS-károsodást. OH-gyökök által. A Cistanche feniletanoid glikozidok robusztus szabadgyök-megkötő képességgel rendelkeznek, nagyobb redukáló képességgel rendelkeznek, mint a C-vitamin, javítják a sperma szuszpenzióban lévő SOD aktivitását, csökkentik az MDA-tartalmat, és bizonyos védőhatást fejtenek ki a spermium membrán funkciójára. A cistanche poliszacharidok fokozhatják a SOD és a GSH-Px aktivitását a D-galaktóz által okozott kísérletileg öregedő egerek eritrocitáiban és tüdőszöveteiben, valamint csökkenthetik a tüdő és a plazma MDA- és kollagéntartalmát, valamint növelhetik az elasztintartalmat. jó eltávolító hatás a DPPH-ra, meghosszabbítja a hipoxia idejét öregedő egerekben, javítja a SOD aktivitását a szérumban, és késlelteti a tüdő fiziológiás degenerációját kísérletileg öregedő egerekben A sejtmorfológiai degenerációval a kísérletek kimutatták, hogy a Cistanche jó antioxidáns képességgel rendelkezik és potenciálisan gyógyszer lehet a bőröregedési betegségek megelőzésére és kezelésére. Ugyanakkor a Cistanche-ban található echinakozid jelentős mértékben képes megkötni a DPPH szabad gyököket, és képes megkötni a reaktív oxigénfajtákat, megakadályozza a szabad gyökök által kiváltott kollagén lebomlását, valamint jó javító hatással van a timin szabad gyökök anionjainak károsodására.

Kattintson a rou cong rong előnyeire

【További információ:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Szemmikrométert használtunk a vékonybélben lévő boholymagasság számszerűsítésére. Bár a nyálkahártya-gyulladásos csoportban a bolyhok hossza csökkent a többi csoporthoz képest, statisztikailag nem találtunk különbséget a csoportok között (p > 0,05) (3. táblázat). A tunica nyálkahártya, a nyálkahártya alatti, az izom és a serosa rétegek normál szövettani szerkezetet mutattak a kontroll és az ALA csoport vékonybelében (4a, b ábra). A nyálkahártyagyulladásos csoportban szabálytalanságokat figyeltek meg a bolyhokban és az enterociták leválását (4c. ábra). A mucositis plusz ALA csoportban a villus szabálytalanságok csökkentek (4d. ábra).

Sem a kontroll, sem a kísérleti csoportban nem észleltek szerkezeti elváltozásokat a vastagbélben. Vizuálisan normális, egyszerű réteges oszlopos hámsejteket, serlegsejteket és mirigyeket figyeltünk meg (5a–d ábra).

4. Megbeszélés

A rákos megbetegedések és a halálozási arány drámaian növekszik szerte a világon, tükrözve a népesség növekedését és öregedését, valamint a fő rákkockázati tényezők prevalenciájában és eloszlásában bekövetkezett változásokat, amelyek közül sok a társadalmi-gazdasági fejlődéshez kapcsolódik [34, 35]. A kemoterápia több évszázados múltra tekint vissza, azonban a kemoterápia első jelentős sikeres és tudományosan dokumentált alkalmazása szisztémásán csak az 1940-es években történt. Az első sikeres rákkezelési módszer a nitrogénmustár szervezetrendszerekre gyakorolt ​​mérgező hatásainak leküzdésében szerzett tapasztalatokon alapul, majd később daganatos betegek kezelésében is alkalmazták. Bár a jelentős daganatellenes hatást követően gyors daganat-relapszusok jelentkeztek, ezt kezdetben a kezelés pozitív kimenetelének tekintették. Úgy tűnt, hogy ez a tapasztalat a rosszindulatú daganatok kemoterápiájának megkezdéséhez vezet [36].

5-A FU-t 1957-es kezdete óta gyakran használják rákellenes gyógyszerekben, és jelentős szerepet játszott a vastagbélrák kezelésében. Más rosszindulatú daganatokban, például mell-, fej- és nyakrákban szenvedő betegeknél is alkalmazzák [37]. A nukleozid metabolizmus és RNS-be és DNS-be való beépülése változó toxicitást és ezt követő szövetkárosodást eredményez [38]. Az anti-metabolit gyógyszer 5-FU toxikus hatásaira különféle mechanizmusokat javasoltak, mint például az oxidáns-antioxidáns egyensúly felborulását, a citokinszint és a proteolitikus enzimaktivitás növekedését, és végül a szövetkárosodás különböző mechanizmusainak aktiválását [39,40 ].

A rákellenes gyógyszerek, például a 5-FU jelentős mértékben csökkenthetik az antioxidáns enzimaktivitást, mint például a SOD és a GPx, valamint káros hatással lehetnek a nem enzimatikus antioxidánsokra, például a szulfhidril-csoportokra. Ezek az eredmények teljes mértékben alátámasztják azokat a korábbi kutatásokat, amelyek azt mutatják, hogy a 5-FU-terápia oxidatív egyensúlyhiánnyal jár [41–43]. Korábbi vizsgálatokból származó bizonyítékok szerint az oxidatív stressz felelős a 5-FU által kiváltott gyomor-bélrendszeri károsodások patogeneziséért a túlzott szabadgyök-felszabadulás és a ROS révén [44]. Korábbi vizsgálatok eredményei szerint az oxidatív stressz patofiziológiáját a túlzott szabadgyök-felszabadulás és a ROS gyomor-bélrendszeri károsodás okozza, amelyet a 5-FU [45–47] okoz. Eredményeink azt mutatják, hogy a 5-FU lipidperoxidációt vált ki, és ennek következtében károsítja a sejtmembránokat, amellett, hogy kimeríti a sejt SOD- és GPx-antioxidánsait. Ezek az eredmények megegyeznek a korábbi jelentésekkel [47–50]. Az ALA legismertebb tevékenységei az oxidatív stresszel összefüggő betegségek lehetséges terápiás lehetőségeként való alkalmazását segítik elő. Ezenkívül az ALA-ról ismert, hogy gyulladásgátló tulajdonságokkal rendelkezik, amelyek segítenek megvédeni a gyomor-bélrendszert. Vizsgálatunkban az MDA szintje emelkedett a gyomorban, valamint a vékony- és vastagbélben a 5-FU beadása után, míg az SOD és GPx aktivitások csökkentek, és ezeket a változásokat az ALA terápia enyhítette. Az ALA számos modellben kimutatták, hogy kivételes antioxidáns tulajdonságokkal rendelkezik, nemcsak gyomorfekélyben, hanem a vékony- és vastagbélben is, a fokozott oxidatív stresszt okozó nehézfémek eltávolítása és az antioxidáns védelmi rendszer újjáépítése révén [51–54]. .

A gyomor és a belek általános szerkezetének nagyarányú pusztulása a gasztrointesztinális nyálkahártya-gyulladás egyik ismert fontos jellemzője, amely főként a bélbolyhok felszakadásában és sorvadásában, a kriptaszerkezet elvesztésében, a gyomorhámsejtek degenerációjában, a serlegsejtek fokozott kiürülésében és gyulladásos sejtek infiltrációja [55]. Ezek legszembetűnőbb jellemzője általában a nyálkahártya integritásának romlása, valamint a bolyhok és a kripta paramétereinek megváltozása [56,57]. Ebben a tanulmányban az ALA 5-FU által kiváltott gyomor-bélrendszeri nyálkahártya-gyulladásra gyakorolt ​​hatásáról számoltak be, ami azt bizonyítja, hogy az ALA visszafordíthatja egy daganatellenes szer, a 5-FU bélrendszerre gyakorolt ​​káros hatásait, beleértve az oxidatív károsodást, a neutrofileket. toborzás, mastocytosis, serlegsejtek kimerülése, valamint szövettani és morfometriai változások. Eredményeink is kompatibilisek a korábbi vizsgálatok eredményeivel [17,58–60]. Az ALA-ról, amelyet kezelési protokollunkban használunk, korábban kimutatták, hogy védő hatást gyakorol a gyomor-bélrendszeri szövetekre mind a fekélyes, mind a vastagbélgyulladásos modellekben [59, 61, 62]. Ebben a vizsgálatban a gyomor-bél traktus nyálkahártyájának károsodása szerkezetileg javult az ALA-val kezelt csoportokban.

Ez a vizsgálat kimutatta, hogy az IL{0}} és a TNF-proinflammatorikus citokinek szintje emelkedett a Mucositis csoport szérumában és szöveteiben (gyomorban, vékonybélben vagy vastagbélben). Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a 5-FU beadása növeli a plazma IL-1 és TNF-szintjét, ami összhangban van plazmaeredményeinkkel [63,64]. Azonban nem találtunk olyan korábban publikált jelentést, amely e citokinek gyomor- és bélszövetekre gyakorolt ​​​​hatását vizsgálta volna. Eredményeink tehát azt sugallják, hogy e citokinek hatásai nemcsak szisztémás, hanem lokális hatásaik révén is hozzájárulnak a szerkezeti károsodáshoz. Megfigyelték, hogy az IL-1 és a TNF-szint növekedése Mucositis patkányokban megfordítható ALA-kezeléssel. Érdekes módon az ALA csak a plazma citokintermelését gátolja az eddigi vizsgálatokban [65,66]. Ezért úgy gondolják, hogy nemcsak a plazma citokinszintjének, hanem a szöveti citokinszintnek is az elnyomása valószínűleg az ALA nyálkahártya-gyulladás elleni védőaktivitása mögött meghúzódó kulcsfontosságú mechanizmus.

A kalciumfüggő cinktartalmú enzimek MMP családjának öt alcsoportja a kollagenázok, stromelizinek, zselatinázok, membrán típusú MMP-k és más endopeptidázok [67]. Hámsejtek, mezenchimális és hematopoietikus sejtek expresszálják [68]. Kísérleti és klinikai vizsgálatok során különösen az MMP-1, MMP-2, MMP-8 és TIMP-1 bizonyítottan befolyásolják a gyulladást [69–71]. Vizsgálatunk kimutatta, hogy a 5-FU által kiváltott gyomor-bélrendszeri nyálkahártya-gyulladás növeli az MMP-1, MMP-2, MMP-8 és TIMP{15}} proteolitikus enzimek aktivitását. szérumokban és szövetekben. Ezért a lebontó extracelluláris mátrix fehérjék, az MMP-k és a TIMP{16}} károsító hatást fejtenek ki a szövetekre, és kulcsfontosságúak a gastrointestinalis mucositis patofiziológiájában.

A Kontroll és ALA csoporthoz képest a 5-FU-kezelés fokozta az MMP-1, MMP-2, MMP-8 és TIMP-1 aktiválását a szérumokban és a szövetekben a Mucositis plusz ALA csoportban. Számos gyulladásmodellt alkalmaztak az ALA MMP-1, MMP-2, MMP-8 és TIMP expressziós szintjére gyakorolt ​​hatásának vizsgálatára [72,73]. Az ALA gyulladáscsökkentő és antioxidáns hatásai a gyulladásos modellekben kimutatták, hogy a védőhatást az MMP-1, MMP-2 és MMP-8 expressziójának csökkentése, míg a TIMP fokozása{14}} aktivitás [74,75]. A 26 elismert MMP közül többet alaposan tanulmányoztak gyulladásos betegségekben és rákban. Az MMP-8 és -9 kollagenáz MMP-k, amelyeket a tumorsejtek mellett fibroblasztok és beszűrődő gyulladásos sejtek is expresszálnak [76].

Bár egyes tanulmányok azt mutatják, hogy a TIMP-1 aktivációja védő szerepet játszik az MMP aktiváció gátlásával, néhány más tanulmány hangsúlyozza, hogy a fokozott TIMP-1 aktiváció gyulladásos válaszhoz vezet azáltal, hogy fokozza a proinflammatorikus citokin expressziót [77,78]. A fokozott TIMP-1 aktiváció és a proinflammatorikus citokinek fokozott termelése vizsgálatunkban azt jelenti, hogy ez a jelenség beigazolódott [79].

5. Következtetések

A kemoterápiás szerek, amelyeket gyakran a rák első vonalbeli kezelésének ajánlanak, jelentős kihívást jelentenek káros mellékhatásaik miatt. 5-A mell-, vastag-, végbél-, gyomor- és hasnyálmirigy rosszindulatú daganatainak kezelésére használt FU-nak az a jelentős mellékhatása, hogy gyomor-bélrendszeri nyálkahártya-gyulladást okoz. Ezért kritikus fontosságú a kemoterápiás szerekkel együtt adható gyógyszerek alkalmazása e káros hatások elkerülése vagy csökkentése érdekében, és ezen a vizsgálati területen még folyik a vizsgálat. Úgy érezzük, hogy az ALA felhasználásával kutatásunkban hozzájárultunk az e terület tudásanyagához. Kutatásunk eredményeként azt tapasztaltuk, hogy az ALA és a 5-FU kombinációja kedvező változásokat idéz elő a gyulladás szabályozásában szerepet játszó paraméterekben, az antioxidáns egyensúly mellett. Eredményeink azt mutatják, hogy az ALA beépítése a 5-FU-terápiába potenciális lehetőség a gastroenteritisben szenvedő rákos betegek számára.

A szerző hozzájárulásai:DC: Koncepció, Adatkezelés, Vizsgálat, Módszertan, Források, Írás – Eredeti tervezet előkészítése, Írás – Áttekintés és szerkesztés. A.Ö. ¸S.: Koncepció, adatkezelés, formális elemzés, finanszírozás beszerzése, vizsgálat, módszertan, projektadminisztráció, felügyelet, vizualizáció, írás – eredeti tervezet készítése, írás – áttekintés és szerkesztés. SG: Módszertan, források, írás – áttekintés és szerkesztés. KT: Koncepció, vizsgálat, projektadminisztráció, felügyelet, írás – áttekintés és szerkesztés. H. ¸S.: Módszertan, források, írás – áttekintés és szerkesztés. NG: Konceptualizálás, módszertan, írás – áttekintés és szerkesztés. SS: Koncepció, adatkezelés, formális elemzés, finanszírozás beszerzése, vizsgálat, módszertan, projektadminisztráció, felügyelet, vizualizáció, írás – eredeti vázlat készítése, írás – áttekintés és szerkesztés. Minden szerző elolvasta és elfogadta a kézirat közzétett változatát.

Finanszírozás: Ez a kutatás nem kapott külső támogatást

Az intézményi felülvizsgálati bizottság nyilatkozata:A tanulmányt a Helsinki Nyilatkozat készítette, és annak későbbi módosításait követték. Az állatkísérleti protokollt a Közel-Kelet Egyetem Helyi Állatkísérletek Etikai Bizottsága hagyta jóvá (2019. január 17-én 2019/01 és 2020. november 27-én 2020/11).

Tájékozott beleegyező nyilatkozat:Nem alkalmazható.

Adatelérhetőségi nyilatkozat:A tanulmány megállapításait alátámasztó adatok ésszerű kérésre rendelkezésre állnak a megfelelő szerzőktől.

Hivatkozások

1. Rochette, L.; Vergely, C. Alfa-liponsav – szív- és érrendszeri betegségek elleni védő hatású antioxidáns. In Systems Biology of Free Radicals and Antioxidants; Laher, I., szerk.; Springer: Berlin/Heidelberg, Németország, 2014; 1523–1536.

2. Rochette, L.; Ghibu, S.; Muresan, A.; Vergely, C. Alfa-liponsav: Molekuláris mechanizmusok és terápiás potenciál a cukorbetegségben. Tud. J. Physiol. Pharmacol. 2015, 93, 1021–1027. [CrossRef] [PubMed]

3. Flóra, SJS Az antioxidánsok szerkezeti, kémiai és biológiai vonatkozásai fém- és fémexpozíció elleni stratégiákhoz. Oxidatív Med. Sejt. Longev. 2009, 2, 191–206. [CrossRef] [PubMed]

4. Packer, L.; Roy, S.; Sen, CK - Liponsav: A metabolikus antioxidáns és a transzkripció potenciális redox modulátora. In Advances in Pharmacology; Sies, H., szerk.; Academic Press: Cambridge, MA, USA, 1996; 38. évfolyam, 79–101.

5. Packer, L.; Witt, EH; Tritschler, HJ Alfa-liponsav mint biológiai antioxidáns. Free Radic. Biol. Med. 1995, 19, 227–250. [CrossRef]

6. Packer, L.; Kraemer, K.; Rimbach, G. A liponsav molekuláris vonatkozásai a cukorbetegség szövődményeinek megelőzésében. Táplálkozás 2001, 17, 888–895. [CrossRef]

7. Shay, KP; Moreau, RF; Smith, EJ; Smith, AR; Hagen, TM Alfa-liponsav étrend-kiegészítőként: Molekuláris mechanizmusok és terápiás potenciál. Biochim. Biophys. Acta 2009, 1790, 1149–1160. [CrossRef] [PubMed]

8. Moungjaroen, J.; Nimmannit, U.; Callery, PS; Wang, L.; Azad, N.; Lipipun, V.; Chanvorachote, P.; Rojanasakul, Y. A reaktív oxigénfajok közvetítik a kaszpázaktivációt és a liponsav által kiváltott apoptózist humán tüdőepiteliális rákos sejtekben a Bcl-2 Down-regulation révén. J. Pharmacol. Exp. Ott. 2006, 319, 1062–1069. [CrossRef]

9. Dozio, E.; Ruscica, M.; Passafaro, L.; Dogliotti, G.; Steffani, L.; Pagani, A.; Demartini, G.; Esposti, D.; Fraschini, F.; Magni, P. A természetes antioxidáns alfa-liponsav P27Kip1-dependens sejtciklus-leállást és apoptózist indukál MCF-7 emberi emlőráksejtekben. Eur. J. Pharmacol. 2010, 641, 29–34. [CrossRef]

10. Wenzel, U.; Nickel, A.; Daniel, H. - A liponsav apoptózist indukál az emberi vastagbélráksejtekben azáltal, hogy növeli a mitokondriális légzést egyidejű O2-generációval. Apoptosis 2005, 10, 359–368. [CrossRef]

11. Cai, X.; Chen, X.; Wang, X.; Xu, C.; Guo, Q.; Zhu, L.; Zhu, S.; Xu, J. Liponsav megelőző hatása a H2O2 által IPEC-J2 sejtekben okozott sérülésekre. Mol. Sejt. Biochem. 2013, 378, 73–81. [CrossRef]

12. Bustamante, J.; Lodge, JK; Marcocci, L.; Tritschler, HJ; Packer, L.; Rihn, BH - Liponsav a máj anyagcseréjében és betegségeiben. Free Radic. Biol. Med. 1998, 24, 1023–1039. [CrossRef]

13. Arpag, H.; Gül, M.; Aydemir, Y.; Atilla, N.; Yi ˘gitcan, B.; Cakir, T.; Polat, C.; ¸Sehirli, Ö.; Sayan, M. Az alfa-liponsav védő hatása a metotrexát által kiváltott oxidatív tüdősérülésre patkányokban. J. Investig. Surg. 2018, 31, 107–113. [CrossRef] [PubMed]

14. Çakır, T.; Ba¸stürk, A.; Polat, C.; Aslaner, A.; Durgut, H.; ¸Sehirli, A.Ö.; Gül, M.; Ö ˘günç, AV; Gül, S.; Sabuncuoglu, MZ; et al. Megakadályozza-e az alfa-liponsav a májat a metotrexát által kiváltott oxidatív sérülésektől patkányokban? Acta Cir. Melltartók. 2015, 30, 247–252. [CrossRef] [PubMed]

15. Kermeo ˘glu, F.; Sayıner, S.; ¸Sehirli, A.Ö.; Savtekin, G.; Aksoy, U. A liponsav terápiásan hatásos a kísérletileg kiváltott akut pulpitis ellen patkányokban? Aust. Endod. J. 2022. [CrossRef] [PubMed]

16. Sehirli, A.; Aksoy, U.; Kermeoglu, F.; Kalender, A.; Savtekin, G.; Ozkayalar, H.; Sayiner, S. Az alfa-liponsav védő hatása patkányok apikális periodontitis által kiváltott szívsérülése ellen. Eur. J. Oral Sci. 2019, 127, 333–339. [CrossRef] [PubMed]

17. Moura, FA; de Andrade, KQ; dos Santos, JCF; Goulart, MOF Liponsav: Antioxidáns és gyulladáscsökkentő szerepe és klinikai alkalmazása. Curr. Top. Med. Chem. 2015, 15, 458–483. [CrossRef]

18. Aksoy, U.; Savtekin, G.; ¸Sehirli, A.Ö.; Kermeo ˘glu, F.; Kalender, A.; Özkayalar, H.; Sayıner, S.; Orhan, K. Az alfa-liponsav-terápia hatása a kísérletileg kiváltott apikális periodontitiszre: Biokémiai, hisztopatológiai és mikro-CT-elemzés. Int. Endod. J. 2019, 52, 1317–1326. [CrossRef]

19. el Barky, A.; Hussein, S.; Mohamed, T. Az erős antioxidáns alfa-liponsav. J. Plant Chem. Ecophysiol. 2017, 2, id1016.

20. Bray, F.; Laversanne, M.; Weiderpass, E.; Soerjomataram, I. A rák, mint a korai halálozás vezető okának egyre növekvő jelentősége világszerte. Rák, 2021, 127, 3029–3030. [CrossRef]

21. Epstein, JB; Thariat, J.; Bensadoun, R.-J.; Barasch, A.; Murphy, BA; Kolnick, L.; Popplewell, L.; Maghami, E. A rák orális szövődményei és a rákterápia. CA Cancer J. Clin. 2012, 62, 400–422. [CrossRef]

22. Fauci, AS; Kasper, DL; Longo, DL; Braunwald, E.; Hauser, SL; Jameson, JL Harrison's Internal Medicine, 17. kiadás. – AS Fauci, DL Kasper, DL Longo, E. Braunwald, SL Hauser, JL Jameson és J. Loscalzo. Gyakornok. Med. J. 2008, 38, 932. [CrossRef]

23. Stringer, AM; Gibson, RJ; Bowen, JM; Logan, RM; Yeoh, ASJ; Keefe, DMK Kemoterápia által kiváltott nyálkahártyagyulladás: A gyomor-bélrendszeri mikroflóra és a mucinok szerepe a fénykörnyezetben. J. Támogatás. Oncol. 2007, 5, 259–267.

24. Peterson, DE; Bensadoun, RJ; Roila, F. Az orális és gasztrointesztinális mucositis kezelése: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann. Oncol. 2011, 22 (S6 kiegészítés), vi78–vi84. [CrossRef] [PubMed]

25. Chalabi-Dchar, M.; Fenouil, T.; Machon, C.; Vincent, A.; Catez, F.; Marcel, V.; Mertens, HC; Saurin, J.-C.; Bouvet, P.; Guitton, J.; et al. Újszerű nézet egy régi gyógyszerről, 5-Fluorouracil: Váratlan RNS-módosító, érdekes hatással a rákos sejtek sorsára. NAR Cancer 2021, 3, zcab032. [CrossRef] [PubMed]

26. Medeiros, ADC; Azevedo, Í.M.; Lima, ML; Filho, IA; Moreira, MD A szimvasztatin hatása a 5-fluorouracil által kiváltott gyomor-bélrendszeri nyálkahártya-gyulladásra patkányokban. Bras tiszteletes ezredes. Cir. 2018, 45, e1968. [CrossRef]

27. Mucha, P.; Skoczy ´nska, A.; Małecka, M.; Hikisz, P.; Budzisz, E. Válogatott növényi vegyületek és fémion-komplexeik antioxidáns és gyulladáscsökkentő hatásának áttekintése. Molecules 2021, 26, 4886. [CrossRef]

28. Sonis, ST Pathobiology of Mucositis. Semin. Oncol. Ápolók. 2004, 20, 11–15. [CrossRef]

29. Benito-Miguel, M.; Blanco, MD; Gómez, C. A 5-fluorouracillal töltött-kitozán-nanorészecskék és az ALA-fotodinamikus terápia szekvenciális kombinációjának értékelése HeLa sejtvonalon. Fotodiagnózis Photodyn. Ott. 2015, 12, 466–475. [CrossRef]

30. Dörsam, B.; Göder, A.; Seiwert, N.; Kaina, B.; Fahrer, J. A liponsav P53-független sejthalált indukál a vastag- és végbélráksejtekben, és fokozza a 5-fluorouracil citotoxicitását. Boltív. Toxicol. 2015, 89, 1829–1846. [CrossRef]

31. ¸Sehirli, Ö.; ¸Sener, E.; Çetinel, ¸S.; Yüksel, M.; Gedik, N.; ¸Sener, G. - A liponsav véd a vese ischaemia-reperfúziós sérülései ellen patkányokban. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2008, 35, 249–255. [CrossRef]

32. ¸Sehirli, Ö.; Tatlidede, E.; Yüksel, M.; Erzik, C.; Çetinel, S.; Yeˇgen, B.Ç.; ¸Sener, G. Az alfa-liponsav antioxidáns hatása az etanol által kiváltott gyomornyálkahártya-erózió ellen patkányokban. Farmakológia 2008, 81, 173–180. [CrossRef]

33. Kim, SH; Chun, HJ; Choi, HS; Kim, ES; Keum, B.; Seo, YS; Jeen, YT; Lee, HS; Hm, SH; Kim, CD Az ursodeoxycholic Acid enyhíti a 5-fluorouracil által kiváltott nyálkahártyagyulladást patkánymodellben. Oncol. Lett. 2018, 16, 2585–2590. [CrossRef] [PubMed]

34. Omran, AR The Epidemiological Transition: A Theory of the Epidemiology of Population Change. Milbank Q. 2005, 83, 731–757. [CrossRef] [PubMed]

35. Gersten, O.; Wilmoth, JR A rák átmenete Japánban 1951 óta. Demogr. Res. 2002, 7, 271–306. [CrossRef]

36. Gilman, A. A nitrogénmustár kezdeti klinikai vizsgálata. Am. J. Surg. 1963, 105, 574–578. [CrossRef]

37. Grem, JL 5-Fluorouracil: Negyven felett és még mindig ketyeg. Preklinikai és klinikai fejlődésének áttekintése. Investig. N. Drugs 2000, 18, 299–313. [CrossRef] [PubMed]

38. Noordhuis, P.; Holwerda, U.; van der Wilt, CL; van Groeningen, CJ; Smid, K.; Meijer, S.; Pinedo, HM; Peters, GJ 5-Fluorouracil beépülése az RNS-be és a DNS-be az emberi vastag- és végbélrák timidilát-szintáz-gátlásával kapcsolatban. Ann. Oncol. 2004, 15, 1025–1032. [CrossRef]

39. Wyatt, MD; Wilson, DM A DNS-javításban való részvétel a 5-fluorouracilra adott válaszban. Sejt. Mol. Life Sci. 2009, 66, 788–799. [CrossRef]

40. Cairns, RA; Harris, IS; Mak, TW A ráksejtek metabolizmusának szabályozása. Nat. Rev. Cancer 2011, 11, 85–95. [CrossRef]

41. Panis, C.; Herrera, ACSA; Victorino, VJ; Campos, FC; Freitas, LF; de Rossi, T.; Colorado Simão, AN; Cecchini, AL; Cecchini, R. Oxidatív stressz és hematológiai profilok előrehaladott emlőrákos betegeknél, akik paclitaxel vagy doxorubicin kemoterápiának vannak kitéve. Breast Cancer Res. Csemege. 2012, 133, 89–97. [CrossRef]

42. Conklin, KA Free Radicals: Az antioxidánsok előnyei és hátrányai A rák kemoterápia és az antioxidánsok. J. Nutr. 2004, 134, 3201S–3204S. [CrossRef]

43. Hess, JA; Khasawneh, MK A rák anyagcseréje és az oxidatív stressz: Betekintés a karcinogenezisbe és a kemoterápiába a metotrexát nem-dihidrofolát-reduktáz hatásai révén. BBA Clin. 2015, 3, 152–161. [CrossRef] [PubMed]

44. Yan, XX; Li, HL; Zhang, YT; Wu, SY; Lu, HL; Yu, XL; Meng, FG; Sun, JH; Gong, LK Egy új rekombináns MS-szuperoxid-diszmutáz enyhíti a 5-fluorouracil által kiváltott bélnyálkahártya-gyulladást egerekben. Acta Pharmacol. Bűn. 2020, 41, 348–357. [CrossRef] [PubMed]

45. Nadhanan, RR; Abimosleh, SM; Su, YW; Scherer, MA; Howarth, GS; Xian, CJ. A diétás emuolaj-kiegészítő elnyomja a 5-fluorouracil-kemoterápia által kiváltott gyulladást, az oszteoklasztok képződését és a csontvesztést. Am. J. Physiol. Endokrinol. Metab. 2012, 302, E1440–E1449. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Rapa, SF; Magliocca, G.; Pepe, G.; Amodio, G.; Autore, G.; Campiglia, P.; Marzocco, S. A gránátalma védő hatása az oxidatív stresszre és a 5-fluorouracil által kiváltott gyulladásos reakcióra emberi keratinocitákban. Antioxidánsok 2021, 10, 203. [CrossRef]

47. Rashid, S.; Ali, N.; Nafees, S.; Hasan, SK; Sultana, S. A 5-fluorouracil által kiváltott vesetoxicitás mérséklése Chrysin által Wistar patkányok oxidatív stresszének és apoptózisának megcélzásával. Food Chem. Toxicol. 2014, 66, 185–193. [CrossRef]

48. Al-Henhena, N.; Khalifa, SAM; Ying, RPY; Hassandarvish, P.; Rouhollahi, E.; Al-Wajeeh, NS; Ali, HM; Abdulla, MA; El-Seedi, HR A Strobilanthes Crispus levélkivonat kemoprevenciós hatásai az azoximetánnal kiváltott aberráns kriptagócokra patkány vastagbélben. Sci. Rep. 2015, 5, srep13312. [CrossRef]

49. Kütük, SG; Nazıro ˘glu, M. A szelén csökkenti a docetaxel által kiváltott sejthalált, az oxidatív stresszt és a gyulladást az egér laringotracheális epitéliumában. Biol. Nyomelem. Res. 2020, 196, 184–194. [CrossRef]

50. Ma, Z.; Xu, L.; Liu, D.; Zhang, X.; Di, S.; Li, W.; Zhang, J.; Reiter, RJ; Han, J.; Li, X.; et al. A melatonin használata a kemoterápia mellékhatásainak enyhítésére: potenciálisan jó partner az öregedéssel járó rák kezelésében. oxid. Med. Sejt. Longev. 2020, 2020, 1–20. [CrossRef]

51. Bhattacharyya, A.; Chattopadhyay, R.; Mitra, S.; Crowe, SE Oxidatív stressz: Alapvető tényező a gyomor-bélrendszeri nyálkahártya-betegségek patogenezisében. Physiol. Rev. 2014, 94, 329–354. [CrossRef]

52. Kaplan, KA; Odabasoglu, F.; Halici, Z.; Halici, M.; Cadirci, E.; Atalay, F.; Aydin, O.; Cakir, A. Az alfa-liponsav moduláló antioxidáns rendszerrel véd az indometacin által kiváltott gyomor-oxidatív toxicitás ellen. J. Food Sci. 2012, 77, H224–H230. [CrossRef]

53. Piechota-Polanczyk, A.; Zieli ´nska, M.; Piekielny, D.; Fichna, J. A liponsav hatása a caveolinra-1-A szabályozott antioxidáns enzimek az akut fekélyes vastagbélgyulladás egérmodelljében. Biomed. Pharmacother. 2016, 84, 470–475. [CrossRef] [PubMed]

54. Park, CH; Youn, HR; Lee, J.; Lee, K.-U.; Park, J.-Y.; Koh, E.-H.; Kim, H.-S. Nanoaprítással előállított liponsavrészecskék általi étvágycsökkentő hatás fokozása. Drug Dev. Ind. Pharm. 2009, 35, 1305–1311. [CrossRef] [PubMed]

55. Wei, L.; Wang, J.; Yan, L.; Shui, S.; Wang, L.; Zheng, W.; Liu, S.; Liu, C.; Zheng, L. A Sulforaphane enyhíti a 5-fluorouracil okozta bélsérülést egerekben. J. Funct. Foods 2020, 69, 103965. [CrossRef]

56. Inomata, A.; Horii, I.; Suzuki, K. 5-Fluorouracil által kiváltott béltoxicitás: Mi határozza meg az egérbél-kripta epitéliumának károsodásának súlyosságát? Toxicol. Lett. 2002, 133, 231–240. [CrossRef]

57. Korenaga, D.; Honda, M.; Yasuda, M.; Inutsuka, S.; Nozoe, T.; Tashiro, H. A megnövekedett bélpermeabilitás korrelál a gasztrointesztinális toxicitással a Fluorouracil Analóg Tegafur formulái között patkányokban. Eur. Surg. Res. 2002, 34, 351–356. [CrossRef] [PubMed]

58. Fan, P.; Tan, Y.; Jin, K.; Lin, C.; Xia, S.; Han, B.; Zhang, F.; Wu, L.; Ma, X. A kiegészítő liponsav enyhíti az elválasztás utáni hasmenést azáltal, hogy csökkenti a patkányok bélpermeabilitását. J. Anim. Physiol. Anim. Nutr. 2017, 101, 136–146. [CrossRef] [PubMed]

59. Kolgazi, M.; Jahovic, N.; Yüksel, M.; Ercan, F.; Alican, I. - A liponsav módosítja a trinitrobenzol-szulfonsav által kiváltott bélgyulladást patkányokban. J. Gastroenterol. Hepatol. 2007, 22, 1859–1865. [CrossRef] [PubMed]

60. Trivedi, PP; Jena, GB A liponsav szerepe a dextrán-szulfát-nátrium-indukált fekélyes vastagbélgyulladásban egerekben: Tanulmányok a gyulladásról, az oxidatív stresszről, a DNS-károsodásról és a fibrózisról. Food Chem. Toxicol. 2013, 59, 339–355. [CrossRef]

61. Hassan, A.; Ibrahim, A.; Mbodji, K.; Coëffier, M.; Ziegler, F.; Bounoure, F.; Chardigny, JM; Skiba, M.; Savoye, G.; Déchelotte, P.; et al. A linolénsavban gazdag formula csökkenti az oxidatív stresszt és a gyulladást az NF-KB szabályozásával TNBS-indukált vastagbélgyulladásban szenvedő patkányokban. J. Nutr. 2010, 140, 1714–1721. [CrossRef]

62. Gomaa, AMS; Abd El-Mottaleb, NA; Aamer, HA Az alfa-liponsav antioxidáns és gyulladásgátló hatása védelmet nyújt az indometacin által kiváltott gyomorfekély ellen patkányokban. Biomed. Pharmacother. 2018, 101, 188–194. [CrossRef]

63. Curra, M.; Martins, MAT; Lauxen, IS; Pellicioli, ACA; Sant'Ana Filho, M.; Pavesi, VCS; Carrard, VC; Martins, MD A helyi kamilla hatása az IL-1 és a TNF- immunhisztokémiai szintjére a 5-fluorouracil-indukált szájnyálkahártya-gyulladásban hörcsögökben. Rák kemoterápia. Pharmacol. 2013, 71, 293–299. [CrossRef] [PubMed]

64. Akyuz, C.; Yasar, NF; Uzun, O.; Peker, KD; Sunamak, O.; Duman, M.; Sehirli, AO; Yol, S. A melatonin hatása a vastagbél anasztomózisának gyógyulására patkányok kemoterápiáját követően. Szingap. Med. J. 2018, 59, 545–549. [CrossRef] [PubMed]

65. ¸Sehirli, Ö.; Tozan, A.; Omurtag, GZ; Cetinel, S.; Contuk, G.; Gedik, N.; ¸Sener, G. A resveratrol védő hatása a naftalin-indukált oxidatív stressz ellen egerekben. Ecotoxicol. Environ. Saf. 2008, 71, 301–308. [CrossRef] [PubMed]

66. ¸Sehirli, A.Ö.; Tatlidede, E.; Yüksel, M.; Çetinel, ¸S.; Erzik, C.; Yeˇgen, B.; ¸Sener, G. Az alfa-liponsav védőhatásai az oxidatív sérülések ellen TNBS-indukált vastagbélgyulladásban. Erciyes Med. J. 2009, 31, 15–26.

67. Pittayapruek, P.; Meephansan, J.; Prapapan, O.; Komine, M.; Ohtsuki, M. Role of Matrix Metalloproteinases in Photoaging and Photocarcinogenesis. Int. J. Mol. Sci. 2016, 17, 868. [CrossRef] [PubMed]

68. Alison, MR; Lim, S.; Houghton, JM. Csontvelőből származó sejtek és hámdaganatok: több, mint pusztán gyulladásos kapcsolat. Curr. Opin. Oncol. 2009, 21, 77–82. [CrossRef]

69. Chen, Q.; Jin, M.; Yang, F.; Zhu, J.; Xiao, Q.; Zhang, L. Mátrix Metalloproteinases: Inflammatory Regulators of Cell Behaviors in Vascular Formation and Remodeling. Mediat. Inflamm. 2013, 2013, 928315. [CrossRef]

70. Paiva, KBS; Granjeiro, JM. Csontszövetek átalakítása és fejlesztése: Fókuszban a mátrix metalloproteináz funkciói. Boltív. Biochem. Biophys. 2014, 561, 74–87. [CrossRef]

71. Nissinen, L.; Kähari, V.-M. Mátrix metalloproteinázok gyulladásban. Biochim. Biophys. Acta Gen. Subj. 2014, 1840, 2571–2580. [CrossRef]

72. Cavdar, Z.; Ozbal, S.; Celik, A.; Ergur, BU; Guneli, E.; Ural, C.; Camsari, T.; Guner, GA Az alfa-liponsav hatása az MMP-2 és MMP-9 aktivitásokra patkány vese ischaemia és re-perfúziós modellben. Biotech. Histochem. 2014, 89, 304–314. [CrossRef]

73. Kalkan, T.; Bintepe, C.; Yurekli, I.; Ersoy, N.; Bagriyanik, HA; Reel, B. Az alfa-liponsav gátolja az oxidatív stresszt és az MMPS-szabályozást humán saphena véna graftokban. Érelmeszesedés 2020, 315, e249. [CrossRef]

74. Sharma, A.; Kumar, D.; Moore, RM; Deshmukh, A.; Mercer, BM; Mansour, JM; Moore, JJ Granulocyte Macrophage Colony Stimulating Factor (GM-CSF), a gyulladás által kiváltott magzati membrángyengülés kritikus köztes vegyülete, gyengítő hatását elsősorban a choriodeciduára, nem pedig az amnionra fejti ki. Placenta 2020, 89, 1–7. [CrossRef] [PubMed]

75. Tsou, PS; Balogh, B.; Pinney, AJ; Zakhem, G.; Lozier, A.; Amin, MA; Stinson, WA; Schiopu, E.; Khanna, D.; Fox, DA; et al. A liponsav szerepet játszik a szklerodermában: A szkleroderma bőrfibroblasztjaiból nyert betekintések. Arthritis Res. Ott. 2014, 16, 411. [CrossRef] [PubMed]

76. Herszényi, L.; Hritz, I.; Lakatos, G.; Varga, MZ; Tulassay, Z. A mátrix metalloproteinázok és gátlóik viselkedése vastag- és végbélrákban. Int. J. Mol. Sci. 2012, 13, 13240–13263. [CrossRef]

77. Song, L.; Zhou, X.; Jia, HJ; Du, M.; Zhang, JL; Li, L. A humán gyomorrákszövetből származó HGC-MSC-k hatása a sejtszaporodásra, az invázióra és az epiteliális-mezenchimális átmenetre a gyomorrák daganatot hordozó egerek daganatszövetében. Ázsiai Pac. J. Trop. Med. 2016, 9, 796–800. [CrossRef]

78. Knight, BE; Kozlowski, N.; Havelin, J.; King, T.; Crocker, SJ; Young, EE; Baumbauer, KM TIMP-1 Csillapítja a gyulladásos fájdalom kialakulását MMP-függő és receptor által közvetített sejtjelző mechanizmusokon keresztül. Elülső. Mol. Neurosci. 2019, 12, 220. [CrossRef]

79. Bugno, M.; Witek, B.; Bereta, J.; Bereta, M.; Edwards, DR; Kordula, T. A TIMP-1 és TIMP-3 expressziós profiljainak újraprogramozása agyi mikrovaszkuláris endothelsejtekben és asztrocitákban proinflammatorikus citokinek hatására. FEBS Lett. 1999, 448, 9–14. [CrossRef]

【További információ:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】